ПЕНЯЩАЯСЯ ФТОРСОДЕРЖАЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2012 года по МПК A61K8/44 A61K8/36 A61Q11/00 A61K8/90 A61K8/21 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Для групп пациентов, проявляющих повышенные факторы риска кариеса, необходим эффективный медицинский менеджмент зубного кариеса. Известно, что наличие зубного кариеса в некоторых подгруппах пациентов является причиной значительной доли зубного кариеса, наблюдаемого в популяции в целом. Существуют отчеты, показывающие, что в Соединенных Штатах на 25% детей приходится 75% зубного кариеса.

Одним из современных средств снижения зубного кариеса у детей является периодическое нанесение, например 1-2 раза в год, пенящейся фторсодержащей композиции, имеющей относительно высокую концентрацию высвобождающей фторид соли, например 1-3% вес. фторида натрия, которая упакована в контейнер с аэрозолем в комбинации с аэрозольным пропеллентом. Композиция распределяется из контейнера в кюветку зубного подноса как плотная, стабильная, нетекучая пена, которую накладывают вокруг и вводят в контакт с зубами, нуждающимися в лечении, чтобы фторид поглощался зубной эмалью.

Хотя обычные зубные пены могут быть эффективны и в настоящее время коммерчески используются, на практике густая плотная пена, которая образуется, может причинить пациенту дискомфорт во время лечения. К тому же после завершения лечения могут потребоваться затраты времени и усилий, чтобы удалить оставшуюся зубную пену изо рта пациента. По меньшей мере вследствие этих причин обычные пены могут препятствовать профессиональному использованию и одобрению пациентом обработки фторидом.

Таким образом, в области техники необходима улучшенная композиция зубной фторсодержащей пены для лечения поверхностей зуба, что способствует профессиональному использованию и одобрению пациентом, так что обработку можно со временем повторять для обеспечения эффективной обработки фторидом против зубного кариеса.

Изобретение включает пенящуюся композицию низкой плотности для ухода за полостью рта, содержащую водный раствор: соли, высвобождающей ион фторида; поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, содержащей неионные сурфактанты, цвиттер-ионные сурфактанты, бетаиновые сурфактанты и их смеси; и подкисляющее вещество в количестве, достаточном для регуляции pH композиции от около 3 до около 5, где композиция по существу не содержит осадков, если поддерживается температура 4,4°C (40°F) в течение 12 час.

Также включены в изобретение соответствующие способы.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение обеспечивает пенящиеся композиции для ухода за полостью рта и способы введения или нанесения или использования человеком или животным. При использовании здесь «композиция для ухода за полостью рта» является любой композицией, подходящей для введения или нанесения в ротовой полости человека или животного для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида субъекта, предпочтительно обеспечивая такие преимущества, как предотвращение или обработка физиологических условий или нарушения, обеспечение чувствительных, декоративных или косметических преимуществ или их комбинаций. В различных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта не проглатывают намеренно, а, скорее, сохраняют в ротовой полости на время, достаточное для достижения желаемого результата. Предпочтительно, чтобы специфические материалы и композиции, используемые в этом изобретении, являлись, соответственно, фармацевтически и косметически приемлемыми. При использовании здесь такой «фармацевтически приемлемый» или «косметически приемлемый» компонент или компонент, используемый в «безопасном и эффективном количестве», является компонентом, подходящим для использования у людей и/или животных для обеспечения желаемого терапевтического, профилактического, чувствительного, декоративного или косметического преимущества без чрезмерных побочных эффектов (таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция), соответствующий приемлемому соотношению польза/риск.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает пенящуюся зубную фторсодержащую пену низкой плотности. В некоторых вариантах осуществления композиция упакована в образующий пену контейнер. Композиция содержит водный раствор водорастворимой соли, высвобождающей ион фторида соли; сурфактант, выбранный из группы, состоящей из неионных сурфактантов, цвиттер-ионных сурфактантов, бетаиновых сурфактантов и их смесей; и орально совместимое подкисляющее вещество в количестве, достаточном для регуляции pH композиции от около 3 до около 5. В одном варианте осуществления композиция является чистым раствором, по существу не содержащим осадков, если поддерживается температура 4,4°C (40°F) в течение 12 час. Термин «по существу не содержащий осадков» при использовании здесь означает, что композиция не содержит никаких осадков, которые способен увидеть человеческий глаз, то есть без помощи искусственных приспособлений.

В различных вариантах осуществления композиция имеет верхнюю температуру растворимости выше чем около 29,4°C (85°F), предпочтительно выше чем около 37,7°C (100°F), и нижнюю температуру растворимости менее чем около 4,4°C (40°F), таким образом, обеспечивая стабильный и преимущественно чистый раствор. При распределении из контейнера в кюветку зубного подноса композиция формирует быстро спадающую пену низкой плотности, которая большей частью превращается в жидкость в течение примерно 1 мин или меньше после распределения из образующего пену контейнера и помещения в контакт с зубами пациента, из которых ее можно без труда смыть и удалить изо рта пациента.

Термин «спадающая пена» при использовании в данном контексте означает пену, которая спадает, то есть становится по большей части жидкой в период не более чем 2 мин после ее образования в кюветке зубного подноса и помещения на зубы пациента. После этого короткого периода времени аэрозольная пена большей частью спадает в жидкость и зубы пациента просто промывают для освобождения от остатков пены.

В различных вариантах осуществления орально приемлемая зубная паста - носитель используется для приготовления пенообразующей оральной композиции, содержащей водную фазу. Вода, применяемая для приготовления коммерчески подходящих зубных пен, зубных паст, гелей и жидкостей для полоскания рта, должна быть предпочтительно деионизирована и очищена от органических примесей. Здесь вода обычно составляет от около 85% до 98%, предпочтительно от около 90% до 95%, пенообразующих зубных фторидных композиций. В одном варианте осуществления деионизированная вода составляет долю около 91%. Вода является чистой водой, которую добавляют, плюс к той, которую вводят с другими материалами и ингредиентами.

Водорастворимая высвобождающая ион фторида соль по настоящему изобретению является источником иона фторида, используемым, например, как противокариозное средство. Источники ионов фторида, или фторид-обеспечивающие вещества, могут быть малорастворимы в воде или могут быть полностью водорастворимы. Они характеризуются их способностью высвобождать ионы фторида в воде, тем, что не вступают в нежелательные реакции с другими компонентами препаратов для полости рта и их антикариозной активностью. Можно использовать любой орально приемлемый источник иона фторида. Неограничивающие примеры включают растворимые соли щелочного или щелочноземельного металла, такие как фторид натрия, фторид калия или фторид кальция; фторид аммония; фторид меди, такой как фтористая медь; фторид цинка; фторид бария; фторсиликат натрия; фторсиликат аммония; фторцирконат натрия; монофторфосфат натрия; моно- и дифторфосфат алюминия; и фторированный пирофосфат натрия-кальция. Предпочтительны фториды щелочного металла и олова, такие как фториды натрия и олова, фторид индия, монофторфосфат натрия (МФФ) и их смеси. В некоторых вариантах осуществления используются аминофториды, включая олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид).

Количество фтор-обеспечивающего вещества зависит до некоторой степени от типа соединения, его растворимости и типа препарата для полости рта, но это должно быть нетоксичное количество. В различных вариантах осуществления используются и обеспечиваются в безопасном и эффективном количестве водорастворимые высвобождающие ион фторида соли. Один или более источников иона фторида обычно присутствуют в количестве, которое обеспечивает от около 5000 ppm до 50000 ppm иона фторида, альтернативно от около 10000 ppm до около 30000 ppm или около 11000 ppm, около 12000 ppm, около 13000 ppm, около 14000 ppm или около 17000 ppm.

Поверхностно-активные вещества включают компоненты, которые могут функционировать как сурфактанты, эмульгаторы и/или модуляторы пены. Поверхностно-активные вещества обычно повышают профилактическое действие путем тщательного распределения ионов фторида по всей ротовой полости. Подходящие эмульгирующие вещества включают те, которые остаются достаточно стабильными и пенящимися в широком диапазоне pH. К тому же, предпочтительные поверхностно-активные вещества формируют стабильные композиции при низких температурах, таких как 4,4°C (40°F). Это делает быстрорастворимые композиции более коммерчески приемлемыми и повышает доступность активных веществ, которые остаются в растворе.

Органический поверхностно-активный материал предпочтительно выбран из неионных и цвиттер-ионных сурфактантов. Также можно использовать смеси сурфактантов. В некоторых вариантах осуществления композиции для полости рта содержат один или более сурфактантов в диапазоне от около 0,1% до около 3%, и предпочтительно от около 0,6% до около 1,5%, в котором все процентные соотношения являются весовыми и рассчитываются от общего веса оральной композиции.

Подходящие неионные сурфактанты включают блоковые сополимеры этилен оксида/пропилен оксида (например, сурфактанты полоксамеры или Pluronic®); конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами; продукты, полученные путем конденсации этиленоксида с продуктами реакции пропиленоксида и этилендиамина; конденсаты этиленоксида и алифатических спиртов; оксиды длинноцепочечных третичных аминов; оксиды длинноцепочечных третичных фосфинов; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды; и конденсаты эфиров сорбита и жирной кислоты с этиленоксидом (полисорбаты).

Неограничивающие примеры сорбитового эфира этоксилатов включают сложные эфиры сорбита и жирной кислоты с от около 20 до около 60 молей этиленоксида (например, сурфактанты Tween®, торговая марка ICI Americas, Inc., Wilmington, Delaware, USA. Особенно предпочтительными полисорбатами являются полисорбат 20 (полиоксиэтилен 20 сорбитан монолаурат, Tween® 20) и полисорбат 80 (полиоксиэтилен 20 сорбитан моноолеат, Tween® 80).

Подходящие полоксамерные сурфактанты включают блоковые сополимеры поли(оксиэтилен)-поли(оксипропилен), имеющие средний молекулярный вес от около 3000 до около 15000. Промежуточные средние молекулярные веса могут быть от около 6000 до около 15000 с предпочтительным средним молекулярным весом от около 10000 до около 15000. Такие сополимеры известны коммерчески под непатентованными названиями полоксамеров, название, используемое в сочетании с числовым суффиксом для обозначения индивидуальной идентификации каждого сополимера. Полоксамеры имеют различное содержание этиленоксида и пропиленоксида, что приводит к широкому диапазону химических структур и молекулярных весов. Одним предпочтительным полоксамером является полоксамер 407, доступный, например, под торговой маркой Pluronic F127 от BASF of Mount Olive, New Jersey, USA.

Цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества можно широко описать как содержащие и отрицательно, и положительно заряженную группу. В различных вариантах осуществления они являются производными алифатических четвертичных соединений аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут быть прямой цепью или разветвленной около 8 атомами углерода или больше, предпочтительно от 8 до около 18 или 20 атомами углерода. Положительно заряженной группой обычно является четвертичная аммониевая группа, а отрицательно заряженной группой обычно является анионная водорастворимая группа, такая как карбоксильная, сульфонатная, сульфатная, фосфатная или фосфонатная. Одним примером подходящего цвиттер-ионного сурфактанта является 4-(N,N-ди(2-гидроксиэтил)-N-октадециламмонио)бутан-1-карбоксилат.

Другим неограничивающим примером являются бетаиновые сурфактанты, такие как описанные в патенте Соединенных Штатов 5180577, описание которых включено здесь посредством ссылки. Предпочтительные бетаины включают те, что являются структурными производными N,N-диметилглицина. Они содержат четвертичный азот и карбоксилатную группу, отделенную единственной метиленовой группой. Типичные алкилдиметилбетаины включают децилбетаин, кокобетаин, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и им подобные. Неограничивающие примеры амидобетаинов включают кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и им подобные. Для иллюстрации амидопропилбетаины представлены формулой:

где RCO представляет остаток жирной кислоты и R содержит около 6-24 атомов углерода или больше, предпочтительно около 8-20 атомов углерода, более предпочтительно около 12-18 атомов углерода. Кокоамидопропилбетаин является предпочтительным коммерческим вариантом осуществления, в котором RCO получили из кокосового масла. В одном варианте осуществления кокоамидопропилбетаин присутствует в концентрации около 1%.

В различных вариантах осуществления сурфактанты обеспечивают подходящие пенообразующие характеристики и имеют значение гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) по меньшей мере 12. Как известно в данной области техники, ГЛБ является эмпирическим выражением соотношения гидрофильных и гидрофобных групп сурфактанта. Предпочтительно значение ГЛБ сурфактантов, используемых по настоящему изобретению, составляет около 14-30, более предпочтительно около 18-23. Нужно понимать, тем не менее, что может быть желательно иметь значение ГЛБ выше или ниже для приспособления к различным композициям.

Настоящее изобретение обеспечивает стабильную композицию для полости рта, которая является чистой по внешнему виду и по большей части не содержит осадков. В различных вариантах осуществления композиции стабильны в диапазоне температур от около 4,4°C (40°F) до по меньшей мере около 29,4°C (85°F) и более предпочтительно до по меньшей мере 100°F. Дополнительно, композиции предпочтительно остаются стабильными в растворе при низких температурах, таких как 40°F, в течение длительных периодов, таких как 12 час и больше. В различных вариантах осуществления композиции дополнительно содержат пропеллентные газы, такие как описанные ниже, и поддерживают низкотемпературную стабильность.

Известно, что различные сурфактантные растворы, включая, например, некоторые неионные сурфактанты, стабильные (то есть растворимые) при низких температурах, имеют тенденцию мутнеть в некоторых точках при возрастании температуры. Подобным образом другие сурфактанты, включая, например, некоторые таураты и сульфаты, растворимые при комнатной температуре, могут мутнеть или осаждаться в некоторых точках при понижении температуры. Эти температуры осаждения, или точки помутнения, являются характерными свойствами сурфактантов и обычно измеряются с ASTM D 2004-65 (2003), используя 1% водные растворы сурфактантов. Можно принять во внимание, что точки осаждения, или точки помутнения, также можно измерить на других растворах сурфактанта, включая составленные по настоящему изобретению с источником иона фторида и другими добавками. Точка помутнения имеет отношение к пределу растворимости конкретного раствора; это температура, выше (для верхнего предела) или ниже (для нижнего предела) которой водный раствор водорастворимого сурфактанта становится мутным. В различных вариантах осуществления композиции показывают верхнюю температуру растворимости, или верхнюю точку помутнения, выше чем около 29,4°C (85°F), предпочтительно выше чем 37,7°C (100°F), и нижнюю температуру растворимости, или нижнюю точку помутнения, менее чем около 4,4°C (40°F), предпочтительно менее чем около 1,6°C (35°F).

Модифицирующие pH вещества среди используемых здесь включают подкисляющие вещества для снижения pH, щелочные вещества для повышения pH и буферные вещества для контроля pH в нужном диапазоне. Например, может быть включен один или более компонентов, выбранных из подкисляющих, щелочных и буферных веществ, для создания pH от около 2 до около 6 или в различных вариантах осуществления от около 3 до около 5, от около 3 до около 4 и от около 3,5 до 4. Можно использовать любое орально приемлемое модифицирующее pH вещество, включая без ограничения карбоновую, фосфорную и сульфоновую кислоты, кислые соли (например, мононатрий цитрат, динатрий цитрат, мононатрий малат и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, мононатрий фосфат, тринатрий фосфат, пирофосфатные соли и т.д.), имидазол и их смеси. Подкисляющие вещества, используемые в практике настоящего изобретения, включают неорганические кислоты, такие как фосфорная кислота, соляная кислота и плавиковая кислота, и органические кислоты, такие как яблочная кислота, гидроксиянтарная кислота, лимонная кислота и винная кислота и их смеси. Подкисляющее вещество присутствует в пенящейся композиции в количестве, варьирующем от около 0,5 до около 3,5% вес. для поддержания pH между приблизительно 3 и приблизительно 5. Одно или более модифицирующих pH веществ необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания композиции в орально приемлемом диапазоне pH. В одном варианте осуществления яблочная кислота присутствует в концентрации около 3% вес. В некоторых вариантах осуществления буферная соль, такая как гидрофосфат натрия, включена в композиции для подавления деминерализации зубов, подверженных воздействию подкисленной пены. Предпочтительно гидрофосфата натрия содержится столько, что композиция содержит около 0,1M фосфатных ионов. В одном варианте гидрофосфат натрия присутствует в концентрации около 1,4% (например, 1,38%).

В некоторых вариантах осуществления быстро спадающие фторидные зубные пены содержат подслащивающее вещество. Подсластители среди используемых здесь включают орально приемлемые натуральные или искусственные, питательные или непитательные подсластители. Такие подсластители включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сухой инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидрогенированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и его соли, сукралоза, дипептидные интенсивные подсластители, цикламаты, дигидрохальконы и их смеси. Среди этих веществ можно упомянуть сахаринат натрия в качестве одного предпочтительного примера. В общем количестве необязательно присутствует один или более подсластителей в строгой зависимости от выбранного конкретного подсластителя (подсластителей), но обычно на уровне от около 0,005% до около 5%, необязательно от около 0,1 до около 1%, предпочтительно 0,25 и около 0,35% относительно общего веса композиции. Пены могут также содержать консерванты, такие как бензоат натрия, метил пара-гидроксибензоат, пропил пара-гидроксибензоат и тому подобные в количествах 0,01-0,5% вес. относительно общего веса композиции. В одном варианте осуществления бензоат натрия присутствует в концентрации около 0,1%.

В композиции обычно присутствует ароматизирующее вещество в пропорциях предпочтительно от около 0,5 до около 5% от общего веса пены, выдавленной из аэрозольного приспособления. Ароматизаторы среди используемых здесь включают любое вещество или смесь веществ, способных улучшить вкус композиции. Можно использовать любой натуральный или синтетический ароматизатор, такой как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, похожие материалы и их комбинации. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло мяты, масло корицы, масло грушанки (метилсалицилат), масло мяты перечной, масло гвоздики, масло лавра, масло аниса, масло эвкалипта, цитрусовое масло, фруктовые масла и эссенции, включая полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, мандарина, клубники, вишни, ананаса и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, такие как кофе, кокос, кола, арахис, миндаль и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и их смеси. Также в ароматизаторы здесь включают ингредиенты, которые обеспечивают запах и/или другие чувствительные эффекты во рту, включая охлаждающий или согревающий эффекты. Такие ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфару, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгвайэтол, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид, N-этил-п-гексагидропарацимол-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, циннамальдегид глицерол ацетат (ЦГА), ментон глицерол ацетат (МГА) и их смеси. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,01% до около 5%, необязательно в различных вариантах осуществления от около 0,05 до около 2% и более предпочтительно от около 0,1 до около 1,5% и около 0,5 до около 1,5%.

Пропелленты, используемые в контейнерах для аэрозоля под давлением, в которые можно упаковывать пенящуюся композицию настоящего изобретения, выбраны из сжатого воздуха, закиси азота, углекислого газа и, более типично, летучего углеводорода или смеси летучих углеводородов (обычно с 3-6 атомами углерода), имеющих давление пара от около 15 до около 80 фунтов/кв.дюйм, предпочтительно от около 30 до около 70 фунтов/кв.дюйм, при около 20°C. Термин «летучие углеводороды» также подразумевает включение галогенуглеводородов. В некоторых вариантах осуществления особенно предпочтительным пропеллентом является продукт, продаваемый Diversified CPC International, Channahon, Illinois, USA, под названием Aeron A-46 (“A-46”). A-46 является смесью изобутана и пропана с давлением пара 46 фунтов/кв.дюйм при около 20°C. В некоторых вариантах осуществления пропеллент содержит от около 75 до около 85% вес. пропана и от около 15 до около 25% вес. изобутана. В различных вариантах осуществления зубная пенящаяся композиция содержит от около 5 до около 20% вес. сжатого жидкого пропеллента, более предпочтительно от около 7 до около 20% вес. пропеллента.

В различных вариантах осуществления в настоящем изобретении могут быть использованы два пропеллента, которые в данной области техники рассматривают как дипропеллентовую систему. Двумя главными функциями летучих пропеллентовых компонентов являются (1) вызывать извлечение зубной пасты из дозирующего контейнера и (2) вызывать вспенивание выделяющейся композиции. В некоторых вариантах осуществления одни и те же пропеллентовые композиции используются для обеих целей, в других вариантах осуществления используются разные пропелленты. Функцию последнего пропеллента в качестве альтернативы можно рассматривать как вспенивающее вещество или пенообразующее вещество. Вспенивающие вещества добавляют к составу, чтобы вызвать вспенивание состава и не расходовать основную механическую энергию, используемую для извлечения зубной пасты из ее контейнера.

Модулятор пены, необязательно используемый здесь, включает материалы, действие которых увеличивает количество, густоту или стабильность пены, образованной композицией (например, зубными композициями) при перемешивании. Можно использовать любой орально приемлемый модулятор пены, включая полиэтиленгликоли (ПЭГ), также известные как полиоксиэтилены. Подходят высокомолекулярные ПЭГ, включая имеющие средний молекулярный вес от около 200000 до около 7000000, например от около 500000 до около 5000000 или от около 1000000 до около 2500000. Один или более ПЭГ необязательно присутствует в общем количестве от около 0,1% до около 10%, более предпочтительно от около 0,2% до около 5% и еще более предпочтительно от около 0,25% до около 2%.

Модификаторы вязкости среди необязательно используемых здесь включают минеральное масло, вазелин, глины и модифицированные органоглины, кремний и их смеси. В различных вариантах осуществления действие таких модификаторов вязкости направлено на подавление осаждения или сепарации ингредиентов или на усиление повторного растворения при перемешивании жидкой композиции. Один или более модификаторов вязкости необязательно присутствуют в общем количестве между около 0,01% и около 10%, более предпочтительно между около 0,1% и около 5% от веса композиции.

Красители среди необязательно используемых здесь включают пигменты, краски, лаки и вещества, придающие особенный глянец или отражательную способность, такие как перламутровые вещества. В различных вариантах осуществления действие красителя направлено на обеспечение белого или светлоокрашенного покрытия зубной поверхности, индикацию положений на зубной поверхности, на которые эффективно воздействовала композиция, и/или изменение внешнего вида, особенно цвета и/или матовости, композиции, для усиления привлекательности для покупателя. Можно использовать любой орально приемлемый краситель, включая тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, силикат магния-алюминия, кремний, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа-аммония, марганцево-фиолетовый, ультрамариновый красители, титановая слюда, оксихлорид висмута, краски FD&C и их смеси. Один или более красителей необязательно присутствуют в общем количестве от около 0,001% до около 20%, например от около 0,01% до около 10% или от около 0,1% до около 5%.

Пенообразующие фторсодержащие композиции настоящего изобретения изготавливают путем смешивания фторидной соли и подкисляющего вещества с сурфактантом, подсластителем, ароматизатором и консервантом в водном растворе. Итоговый водный раствор, содержащий от около 85 до около 98% вес. воды, предпочтительно от около 90 до около 95% вес. воды, добавляют в заданном количестве в образующий пену контейнер. В случае контейнера для аэрозоля соответствующий клапан для аэрозоля прочно подгоняют к отверстию контейнера. Затем контейнер наполняют через клапан для аэрозоля аэрозольным пропеллентом приблизительно на 4-10%, предпочтительно на 7% соответствующей массы наполнения контейнера для аэрозоля. Затем дозирующий привод и агрегат носика присоединяются к клапану.

Подходящие диспенсеры с градиентом давления для использования с дипропеллентовой системой включают те, что содержат раздвижную содержащую продукт камеру, расположенную внутри неподвижного контейнера, который содержит пропеллентовую жидкость, обычно рассматриваемые как агрегат камера-в-корпусе. Как известно в данной области техники, касающейся использования таких распределяющих контейнеров, действие управляемого вручную распределяемого клапана позволяет проводить извлечение композиции, пропеллентовая жидкость отделяется от продукта непроницаемой для жидкости камерой. Системы непроницаемой для жидкости камеры обычно включают камеры, сделанные из химически инертных полимеров и тех, что описаны в патенте США № 6622943 Poison et al., опубликованном 23 сентября 2003 г., и в патенте США № 6789702 O'Conner et al., опубликованном 14 сентября 2004 г.

При использовании образующий пену контейнер хорошо встряхивают и вращают для того, чтобы точно установить дозирующий носик в кюветку зубного подноса. Надавливают на привод для выдавливания количества фторсодержащей пены, которое большей частью заполняет объем, определенный кюветкой. Затем поднос помещают в рот пациента так, чтобы поднос и его содержимое с фторсодержащей пеной находились около и в контакте с нуждающимися в обработке зубами. Фторсодержащую пену удерживают в контакте с зубами в течение около 1-4 мин для достижения эффекта обработки зубов фтором.

Пена, формирующаяся в кюветке, является «пушистой», с относительно легким корпусом, что отличается от обычной зубной пены, и быстро спадает, так что это позволяет быстро и легко убрать остатки обрабатывающей пены путем простого отсасывания или полоскания водой рта. Пена, при распределении, может находиться в форме пены в течение около 2 мин, около 100 с, около 90 с перед спаданием или сжижением.

Следующие примеры иллюстрируют настоящее изобретение и не рассматриваются как ограничение изобретения, поскольку возможны многочисленные варианты без отклонения от его сущности и объема.

Пример 1

Пенообразующую фторсодержащую лечебную композицию, имеющую ингредиенты, перечисленные в таблице 1, изготавливают путем растворения ингредиентов в воде, в порядке перечисления, при комнатной температуре.

ТАБЛИЦА 1 Ингредиент % Деионизированная вода 90,92 Фторид натрия 2,65 Бензоат натрия 0,10 Мононатрий фосфат 1,38 Сахарин натрия 0,35 Ароматизатор 0,60 Яблочная кислота 3,00 Кокоамидопропилбетаин (30% раствор) 1,00 Общее 100,00

139,5 г композиции для обработки и 10,5 г Aeron A-46, смесь 80/20 изобутана и пропана вводят в контейнер для аэрозоля, оборудованный клапаном и наконечником. Композицию помещают в холодильник при 4,4°C (40°F) на по меньшей мере 12 час, и итоговая композиция является чистой, не мутной и не имеет любых видимых осадочных частиц. Зубная пена, поступающая из контейнера, спадает в течение 1 мин после выдавливания в кюветку зубного подноса при помещении в контакт с зубами пациента. При спадании пены поднос убирают изо рта пациента и любую оставшуюся пену убирают простым полосканием водой рта пациента.

Пример 2

Пенообразующую фторсодержащую лечебную композицию, имеющую ингредиенты, перечисленные в таблице 2, изготавливают путем растворения ингредиентов в воде, в порядке перечисления, при комнатной температуре, по способу, описанному выше в примере 1. Тем не менее, в настоящем примере сурфактант содержит Pluronic F-127, а кокоамидопропилбетаин в композицию не добавляют. Эту композицию также помещают в холодильник при 4,4°C (40°F) на по меньшей мере 12 час, и итоговая композиция является чистой, не мутной и не имеет любых видимых осадочных частиц.

ТАБЛИЦА 2 Ингредиент % Деионизированная вода 90,92 Фторид натрия 2,65 Бензоат натрия 0,10 Мононатрий фосфат 1,38 Сахарин натрия 0,35 Ароматизатор 0,60 Яблочная кислота 3,00 Плюроник F-127 1,00 Общее 100,00

Пример 3

Пенообразующую фторсодержащую лечебную композицию, имеющую ингредиенты, перечисленные в таблице 3, изготавливают путем растворения ингредиентов в воде, в порядке перечисления, при комнатной температуре, по способу, описанному выше в примере 1. Тем не менее, в настоящем примере сурфактант содержит натрия лаурил сульфат, а Pluronic F-127 или кокоамидопропилбетаин в композицию не добавляют. Эту композицию также помещают в холодильник при 4,4°C (40°F) на по меньшей мере 12 час, и итоговая композиция является мутной и не имеет любых видимых осадочных частиц.

ТАБЛИЦА 3 Ингредиент % Деионизированная вода 90,92 Фторид натрия 2,65 Бензоат натрия 0,10 Мононатрий фосфат 1,38 Сахарин натрия 0,35 Ароматизатор 0,60 Яблочная кислота 3,00 Натрия лаурилсульфат 1,00 Общее 100,00

Изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта. Зубная пенящаяся фторсодержащая композиция содержит водный раствор поверхностно-активного вещества, выбираемого из группы, состоящей из неионных сурфактантов, цвиттер-ионных сурфактантов, бетаиновых сурфактантов и их смесей. Поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,1 до 3 мас.% в расчете на массу композиции. Также, композиция содержит пригодное для орального применения подкисляющее вещество, содержащее яблочную кислоту, в количестве, достаточном для регуляции рН композиции от около 3 до около 5. Композиция при подаче образует пену, которая спадает в течение менее чем приблизительно 120 с. Композиция стабильна при низкой температуре и является чистым раствором, по большей части не содержащим примеси при выдерживании при 4,4°С в течение 12 час. При распределении из контейнера в кюветку зубного подноса композиция формирует быстроспадающую пену низкой плотности, которая сжижается в течение примерно 1 мин после распределения из образующего пену контейнера и приведения в контакт с зубами пациента. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

1. Пенообразующая композиция низкой плотности для ухода за полостью рта, содержащая водный раствор
поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, состоящей из неионных сурфактантов, цвиттер-ионных сурфактантов, бетаиновых сурфактантов и их смесей; где поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,1 до 3 мас.% в расчете на массу композиции; и
пригодного для орального применения подкисляющего вещества, содержащего яблочную кислоту, в количестве, достаточном для регуляции рН композиции от около 3 до около 5,
где композиция при подаче образует пену, которая спадает в течение менее чем приблизительно 120 с.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая соль, высвобождающую ион фторида, где соль, высвобождающая ион фторида присутствует в количестве, обеспечивающем выделение 12000 ч./млн ион фторида.

3. Композиция по п.1, в которой композиция, по существу, не содержит осадков, если поддерживается температура 4,4°С (40°F) в течение 12 ч.

4. Композиция по п.1, упакованная в образующий пену контейнер.

5. Композиция по п.1, в которой композиция при распределении из контейнера формирует пену низкой плотности, которая большей частью сжижается в течение 1 мин или менее.

6. Композиция по п.1, в которой соль, высвобождающая ион фторида, является фторидом натрия.

7. Композиция по п.1, в которой образующий пену контейнер является агрегатом камера-в-корпусе.

8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая полиэтиленгликоль.

9. Композиция по п.1, в которой поверхностно-активное вещество имеет значение гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) больше 12.

10. Композиция по п.1, в которой поверхностно-активное вещество имеет значение гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) от около 18 до около 23.

11. Композиция по п.1, дополнительно содержащая гидрофосфат натрия.

12. Пенообразующая зубная фторсодержащая композиция низкой плотности, упакованная в образующий пену контейнер, композиция, содержащая водный раствор
водорастворимой высвобождающей ион фторида соли;
поверхностно-активного вещества, выбранного из группы, содержащей неионные сурфактанты, цвиттер-ионные сурфактанты, бетаиновые сурфактанты и их смеси; где поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,1 до 3 мас.% в расчете на массу композиции; и
пригодного для орального применения подкисляющего вещества, содержащего яблочную кислоту, в количестве, достаточном для регуляции рН композиции от около 3 до около 5, и
пригодного для орального применения подкисляющего вещества, содержащего яблочную кислоту, в количестве, достаточном для регуляции рН композиции от около 3 до около 5,
в котором композиция при распределении из контейнера в кюветку зубного подноса образует быстро спадающую пену низкой плотности, которая большей частью сжижается в течение примерно 1 мин после распределения из образующего пену контейнера и помещения в контакт с зубами пациента,
дополнительно в котором композиция стабильна без осаждения в течение по меньшей мере 12 ч при 4,4°С (40°F).

13. Композиция по п.1 или 12, в которой бетаиновый сурфактант содержит кокоамидопропилбетаин.

14. Композиция по п.12, в которой фторидная соль содержит фторид натрия.

15. Композиция по п.12, в которой образующий пену контейнер является контейнером для аэрозоля, наполняемым углекислым газом.

16. Композиция по п.15, в которой углекислый газ содержит смесь изобутана и пропана.