КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/76 A61K36/19 A61K31/70 A61K31/7008 A61K31/7012 A61P19/02 A61P29/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к рецептурам, содержащим комбинации анальгетик/противовоспалительное, иммуномодулирующие и дополнительно хряще-восстановительные агенты для лечения хронических дегенеративных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидные артриты, и, в более общем смысле, состояний артритов.

Комбинация этих агентов, действующих по разным механизмам действия, уменьшает боль и предотвращает прогрессию суставного травматизма.

Уровень техники

Ревматоидный артрит - это хроническая прогрессирующая болезнь, которая поражает большую часть пожилых, причиняя серьезные проблемы пациентам. Патогенез ревматоидного артрита и артритных состояний вызывается, во-первых, иммунной системой и в дальнейшем приводит к воспалительным состояниям, которые разрушают внутрисуставную поверхность, вызывая деформирующие разрушения, которые необратимы и болезненны.

Для лечения суставного ревматизма и подагры с незапамятных времен используются экстракты коры и веток различных видов Salix (ивы). Однако в конце 19 века экстракты ивы были практически заброшены, когда была синтезирована ацетилсалициловая кислота посредством ацетилирования салициловой кислоты, полученной окислением соединений, представленных в Salix. Тем не менее, ацетилсалициловая кислота и экстракты Salix имеют существенные отличия в отношении механизмов действия и воздействия на костные суставы. Экстракты действуют на энзим COX 2, в то время как ацетилсалициловая кислота главным образом действует на COX 1, оказывает хорошо известные побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт и свертывание крови, которые существенно ограничивают свое пролонгированное использование, которые, с другой стороны, необходимы в случае хронических дегенеративных патологий, таких как артрозы и ревматоидные артриты. В качестве примера салигенина, обогащенного экстракта ивы, оформленного согласно патенту MI2005A001349, который здесь включен в описание изобретения сведений путем ссылки.

Были описаны многочисленные фармакологические эффекты Andrographis paniculata, влияющие на стимуляцию иммунной системы и снижение воспаления. Хорошо известно, что экстракт Andrographis paniculata или его главный компонент андрографолид ингибирует синтез противовоспалительных цитокинов. Добавление андрографолида в эндотелиальную культуру клеток совместно с фактором некроза опухоли (ТНФ) обеспечивало концентрацию зависимой редукции эндотелиальной моноцитарной адгезии, которая является частью воспалительного процесса.

Главный активный ингредиент в экстракте Andrographis paniculata - андрографолид, горький лактон дитерпеноида. Экстракт также содержит другие лактоны дитерпеноида, дитерпен гликозиды, димеры дитерпена и флаваноиды.

Экстракт для использования в этом изобретении может быть приготовлен путем погружения надземной части Andrographis paniculata в один из соответствующих растворителей, такой как этанол, метанол и ацетон; отделяя жидкие формы от твердых остатков; и концентрацией жидкостей. Таким образом, полученный экстракт может быть воспроизведен в дальнейшем. Например, примеси могут быть удалены в соотношении с компонентом, варьирующимся известными методами.

Описание изобретения

Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим комбинацию активных компонентов, способных к индуцированию особо значимых терапевтических эффектов без побочных эффектов даже после продолжительных лечебных процедур.

Фармацевтические составы изобретения содержат:

- чистый салигенин или его производные или экстракты Salix ssp, содержащие от 10 до 50% салигенина;

- существенно чистый андрографолид или андрографолид, обогащенный экстракт Andrographis paniculata, содержащий от 5 до 30% андрографолида;

- и дополнительно N-ацетил-глюкозамин и/или

- глюкуроновая кислота и глюкоронолактон.

Фармацевтические составы изобретения предпочтительно содержат:

- экстракт Salix spp, содержащий 25% по весу салиденина;

- экстракт Andrographis paniculata, содержащий 15% по весу андрографолида и дополнительно N-ацетил-глюкозамин и/или глюкуроновую кислоту и глюкоронолактон.

Впоследствии экстракт Salix и экстракт Andrographis paniculata предпочтительно представлены в фармакологическом составе в весовом соотношении 2:1 соответственно.

Лекарственные препараты будут содержать в основном от 40 до 500 мг экстракта Salix, от 20 до 250 мг экстракта Andrographis paniculata и в основном от 10 до 500 мг каждый глюкозамин и глюкуроновую кислоту и глюкоронолактон.

Лекарственные препараты будут представлены в форме мягкой или твердой желатиновой капсул, в таблетках или других стандартных лекарственных формах для приема внутрь. Предпочтительны капсулы с маслом Enothera biennis в качестве фармакологического носителя.

N-ацетил-глюкозамин, глюкуроновая кислота или глюкоронолактон, которые считаются структурными элементами соединительной ткани, содержат терапевтический профиль препарата настоящего изобретения, фактически они обеспечивают вторичный синтез протеогликанов в суставе, который является важнейшим восстановительным процессом и который вместе с вышеуказанными факторами может содействовать симптоматическому улучшению.

Композиции по настоящему изобретению могут применяться длительное время в одном из повторных дневных применений до излечения или облегчения симптомов.

Следующие примеры далее иллюстрируют настоящее изобретение.

Пример 1 - Приготовление экстракта Andrographis paniculata

1000 г надземной части (биомасса) Andrographis paniculata покрывается 3,2 литрами 70% этанола при 65° на 3 часа помещается в статический перколяционный фильтр. Затем фильтр извлекается и биомасса снова экстрагируется 5 раз до аналогичного состояния, но с использованием 2,6 литров растворяющего вещества на экстракцию, таким образом образовывается приблизительно 15,2 литров перколята. Объединенные перколяты фильтруются и концентрируются посредством роторного испарителя при 60° под воздействием пониженного давления. Экстракт высушивается при 60° при низком давлении одну ночь. Полученный экстракт имеет массу сухого остатка 90,9 г, выход на исходное сырье 10,1 мас.%. Концентрация андрографолида по ВЭЖХ составляет 22,38%.

Пример 2 - Приготовление целлюлозных капсул

Каждая капсула содержит:

Экстракт Salix rubra (25% в салигенине) 200 мг Экстракт Andrographis paniculata, содержащий 15% андрографолида 100 мг N-Ацетил-глюкозамин 100 мг Глюкуронолактон 100 мг Масло Enothera biennis q.s. до 700 мг

Применение рецептуры примера 1 пациентам, страдающим состояниями ревматоидных артритов, показало соответствующие клинические результаты в отношении уменьшения боли, лучшую подвижность пораженных конечностей, исследования биопсии суставов и хорошее самочувствие.

Пример 3 - Приготовление капсул

Каждая капсула содержит:

Экстракт Salix rubra (25% в салигенине) 200 мг Экстракт Andrographis paniculata, содержащий 15% андрографолида 100 мг Диацерайн 100 мг N-Ацетил-глюкозамин 100 мг Глюкуронолактон 100 мг Масло Enothera biennis q.s. до 700 мг

Применение рецептуры примера 1 пациентам, страдающим состояниями ревматоидных артритов, состояниями артритов, показало соответствующие клинические результаты в отношении уменьшения боли, лучшую подвижность пораженных конечностей, исследования биопсии суставов и хорошее самочувствие.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения ревматоидных артритов. Композиция для лечения ревматоидных артритов, содержащая салигенин или экстракты Salix ssp, андрографолид или андрографолид-обогащенный экстракт Andrographis paniculata, N-ацетил-глюкозамин и глюкуронолактон или глюкуроновую кислоту. Применение комбинации салигенина или экстрактов Salix ssp и андрографолида или адрографолид-обогащенного экстракта Andrographis paniculata, N-ацетил-глюкозамина и глюкуронолактона или глюкуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для лечения ревматоидных артритов. Вышеописанные композиция и комбинация эффективны для лечения ревматоидных артритов. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Композиция для лечения ревматоидных артритов, содержащая:
салигенин или экстракты Salix ssp, содержащие от 10 до 50% салигенина;
андрографолид или андрографолид - обогащенный экстракт Andrographis paniculata, содержащий от 5 до 30% андрографолида;
N-ацетил-глюкозамин и
глюкуронолактон или глюкуроновую кислоту.

2. Композиция по п.1, содержащая:
экстракт Salix ssp, содержащий 25% по весу салигенина;
экстракт Andrographis paniculata, содержащий 15% по весу андрографолида и N-ацетил-глюкозамин и глюкуронолактон или глюкуроновую кислоту.

3. Композиция по п.2, где весовое соотношение экстракта Salix к экстракту Andrographis paniculata составляет 2:1 соответственно.

4. Композиция по п.1, содержащая от 40 до 500 мг экстракта Salix, от 20 до 250 мг экстракта Andrographis paniculata, и от 10 до 500 мг каждого из N-ацетил-глюкозамина и глюкуронолактона или глюкуроновой кислоты.

5. Композиция по любому из пп.1-4 в форме мягкой или твердой желатиновых капсул, таблеток или других стандартных лекарственных форм для перорального введения.

6. Композиция по п.5 в форме капсул, содержащих масло Enothera biennis в качестве носителя.

7. Применение комбинации салигенина или экстрактов Salix ssp, содержащих от 10 до 50% салигенина и андрографолида или адрографолид - обогащенного экстракта Andrographis paniculata, содержащего от 5 до 30% андрографолида, N-ацетил-глюкозамина и глюкуронолактона или глюкуроновой кислоты для приготовления лекарственного средства для лечения ревматоидных артритов.