СОСТАВЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРТРИТНЫХ СОСТОЯНИЙ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/87 A61K36/37 A61K36/82 A61K36/76 A61P19/02 

Изобретение относится к составам, содержащим комбинации болеутоляющих/противовоспалительных, иммуномодулирующих и реконструирующих хрящ агентов для лечения ревматоидного артрита и, в более общем смысле, артритных состояний.

Сочетание этих агентов, действующих посредством различных механизмов, уменьшает боль и предотвращает развитие повреждений суставов.

Ревматоидный артрит представляет собой хроническое дегенеративное заболевание, от которого страдает большая часть пожилых людей, и приводит к серьезным проблемам у пациентов. В патогенезе ревматоидного артрита и артритных состояний сначала участвует иммунная система и, затем, воспалительные состояния, которые разрушают внутрисуставные поверхности, что приводит к деформирующим повреждениям, которые являются необратимыми и болезненными.

Настоящее изобретение относится к составам, содержащим комбинации активных компонентов, способных к стимулированию чрезвычайно эффективных терапевтических эффектов, без существенных побочных эффектов даже после длительного лечения.

Фармацевтические составы изобретения содержат:

- чистый салигенин или его производные или содержащие их экстракты, выбранные из обогащенного салигениномэкстракта Salix rubra;

- по существу чистую босвеловую кислоту или ее полусинтетическое производное или обогащенный босвеловой кислотойэкстракт Boswellia serrata;

- процианидины из Vitisvinifera или из Camellia sinensis или реин или их липофильные производные;

- N-ацетил-глюкозамин;

- глюкуроновую кислоту или глюкуронолактон.

Примеры производных салигенина содержат эфиры уксусной или масляной кислоты, тогда как примеры производных босвеловой кислоты содержат фармацевтически допустимые соли или сложные эфиры.

Составы изобретения предпочтительно содержат:

- экстракт Salix rubra, содержащий 25% салигенина по весу;

- экстракт Boswellia serrata, содержащий 20% босвеловой кислоты по весу;

- процианидины от Vitis vinifera или от Camellia sinensis, необязательно, в комплексе с фосфолипидами или реином или их липофильные производные;

- N-ацетил-глюкозамин;

- глюкуроновую кислоту или глюкуронолактон.

Экстракт Salix rubra,экстракт Boswellia serrata, процианидины, N-ацетил-глюкозамин, глюкуроновая кислота или глюкуронолактон предпочтительно присутствуют в составах в весовых соотношениях 2:1:1:1:1, соответственно.

Составы обычно содержат 100-500 мг 25% экстракта Salix, 50-150 мг процианидинов, необязательно, в форме комплексов с фосфолипидами, 20-200 мгэкстракта Boswellia serrata, по 10-500 мг глюкозамина и глюкуроновой кислоты или глюкуронолактона.

Проантоцианидины из Vitis vinifera можно получить так, как раскрыто в GB-A-1541469 или FR-A-2092743 или в EP 348781, в то время как соответствующие фосфолипидные комплексы известны из US 4963527;Экстракты Camellia sinensis, например, раскрыты в EP 814823.

Экстракты Boswellia и босвеловой кислоты можно приготовить в соответствии с известными способами и они являются коммерчески доступными, в том числе и обогащенные салигениномэкстракты Salix rubra.

Составы могут быть представлены в форме капсул из мягкого или твердого желатина, таблеток или в других формах, подходящих для перорального приема. Предпочтительными являются капсулы, содержащиев качестве носителя масло Enothera biennis.

Процианидины из Vitis vinifera или Camellia sinensis проявляют антирадикальное действие и ингибируют металлопротеазы, гидролизирующие протеогликаны; они также синергично взаимодействуют с циклооксигеназой 2 (COX-2), ингибируя компоненты, присутствующие в экстрактах Salix и Boswellia.

В качестве альтернативы проантоцианидинам можно использовать определенные антрахиноны, главным образом реин или его липофильные производные такие, как диацереин, которые подавляют пролиферацию клеток и стимулируют синтез протеогликанов.

N-Ацетил-глюкозамин, глюкуроновая кислота или глюкуронолактон, которые можно рассматривать, как элементарные звенья соединительной ткани, дополняют терапевтический профиль составов изобретения, поскольку они вызывают ресинтез протеогликанов в соединениях, являющийся важным процессом восстановления, который, вместе с вышеупомянутыми факторами, может внести свой вклад в улучшение симптомов.

Составы изобретения можно вводить в течение длительного времени, при однократном или ежедневно повторяемом назначении, до восстановления или ослабления симптомов.

Следующие примеры дополнительно поясняют изобретение.

Пример I - Приготовление целлюлозных капсул

Каждая капсула содержит:

Экстракт Salix rubra (25% в салигенине) 200 мг.

Экстракт Boswellia serrata (20% в босвеловой кислоте) 100 мг.

Экстракт Зеленого Чая (70% в процианидинах) 100 мг.

N-Ацетил-глюкозамин 100 мг.

Глюкуронолактон 100 мг.

Масло Enothera biennis необходимое количество (q.s.) до 700 мг.

Пример II - Приготовление капсул

Каждая капсула содержит:

Экстракт Salix (25% в салигенине) 200 мг.

Экстракт Boswellia serrata (20% в босвеловой кислоте) 100 мг.

Диацереин 100 мг.

N-ацетил-глюкозамин 100 мг.

Глюкуронолактон 100 мг.

Масло Enothera biennis необходимое количество (q.s.) до 700 мг.

Состав в соответствии с Примером I, впоследствии введенный пациентам, страдающим от ревматоидного артрита или артритных состояний, показал последовательные клинические результаты в отношении уменьшения боли, лучшей подвижности поврежденных конечностей, анализа биопсии суставов и хорошего самочувствия.

Изобретение относится к составам, содержащим комбинации болеутоляющих, противовоспалительных, иммуномодулирующих и реконструирующих хрящ агентов, в частности содержащим салигенин, босвеловую кислоту, процианидины, N-ацетил-глюкозамин и глюкуроновую кислоту или глюкуронолактон, для лечения ревматоидного артрита и, в более общем смысле, артритных состояний. Предложенные составы показывают преимущественное действие, такое как снижение боли, мышечной регидности и улучшение физиологических функций после 14 дней лечения. 4 з.п. ф-лы.

1. Состав для лечения ревматоидного артрита и артритных состояний, содержащий чистый салигенин или его производные или содержащие их экстракты, выбранные из обогащенного салигенином экстракта Salix rubra; по существу чистую босвеловую кислоту, или ее полусинтетическое производное, или обогащенный босвеловой кислотой экстракт Boswellia serrata; процианидины из Vitis vinifera или из Camellia sinensis или реин или их липофильные производные; N-ацетил-глюкозамин; глюкуроновую кислоту или глюкуронолактон, в котором экстракт Salix rubra, экстракт Boswellia serrata, процианидины, N-ацетил-глюкозамин, глюкуроновая кислота или глюкуронолактон присутствуют в составах в весовых соотношениях 2:1:1:1:1 соответственно.2. Состав по п.1, содержащий экстракт Salix rubra, содержащий 25% салигенина по весу; экстракт Boswellia serrata, содержащий 20% босвеловой кислоты по весу; процианидины из Vitis vinifera или из Camellia sinensis, необязательно, в комплексе с фосфолипидами или реином или их липофильные производные; N-ацетил-глюкозамин; глюкуроновую кислоту или глюкуронолактон.3. Состав по п.2, содержащий 100-500 мг 25%-ного экстракта Salix rubra, 50-150 мг процианидинов, необязательно, в форме комплексов с фосфолипидами, 20-200 мг экстракта Boswellia serrata и по 10-500 мг глюкозамина и глюкуроновой кислоты или глюкуронолактона.4. Состав по п.1 или 2 в форме капсул, содержащий в качестве носителя масло Enothera biennis.5. Состав по п.1 для приготовления фармацевтических, нутрицевтических или диетических композиций для лечения ревматоидного артрита и артритных состояний.