СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОТОВНОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН, ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОГРАММУ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНА Российский патент 2012 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2449274C1

Изобретение относится к медицине, а именно к репродуктивной гинекологии, и может найти применение в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ).

Завершающим этапом всех процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является имплантация бластоцисты после переноса женщине ее эмбриона.

Сегодня хорошо известно, что успех имплантации зависит от временного соответствия между стадией развития эмбриона и периодом рецептивности эндометрия. Эндометрий подвергается постоянным изменениям в течение менструального цикла под воздействием эстрогенов и прогестерона в соответствии с изменениями их концентрации. Для успешного наступления имплантации развитие эндометрия должно быть синхронным развитию эмбриона. Можно предположить, что эмбрион, в свою очередь, также каким-то образом способствует созреванию эндометрия. Нарушения этого баланса могут изменить восприимчивость эндометрия и нарушить таким образом процесс имплантации. Как известно, имплантация наступает только тогда, когда эндометрий, находящийся под определенным гормональным воздействием, вступает в фазу восприимчивости к имплантации бластоцисты. Эта фаза достаточно короткая и должна совпадать с развитием эмбриона до стадии бластоцисты, определяя таким образом короткий интервал времени, когда возможна имплантация. Период, в течение которого эндометрий остается рецептивным для нидации эмбриона, получил название «окно имплантации». Предполагаемое окно имплантации человека теоретически совпадает с 20-22-м днем идеального 28-дневного менструального цикла.

В программу подготовки к ЭКО и ПЭ включаются женщины с ненарушенным менструальным циклом, имеющие по данным гистеросальпингографии проходимые маточные трубы и матку без каких-либо патологий, нормальные значения половых гормонов и гормонов щитовидной железы, показатели гемостаза (коагулограмма, антифосфолипидный синдром), исследованные инфекционным и иммунным статусами («Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии» под ред. В.И.Кулакова, МИА, М., 2005). Готовность эндокринной системы (нормальные значения активной фракции соматотропного гормона (патент №2316771, 2008).

Задача изобретения - повышение эффективности программы ЭКО и ПЭ.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что дополнительно определяют маркеры локального гемостаза на 20-24 день менструального цикла, сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), гомоцистеин, эндотелин, ингибитор активации плазминогена первого типа (PAI-1), тканевой активатор плазминогена (t-PA) и при величине СЭФР в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, PAI-1 7-40 нг/мл, t-PA 5-12 нг/мл делают вывод о готовности системы гемостаза женщины для включения в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

Как нами установлено, в ряде случаев, несмотря на соответствие клинико-лабораторной картины, попытки ЭКО и ПЭ также были безуспешны. Для выяснения причин безуспешных попыток ЭКО нами было проведено дополнительное исследование гемостаза на сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), гомоцистеин, эндотелии, тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активации плазминогена первого типа (PAI-1).

Исследования указанных показателей гемостаза в группе 36 женщин с успешной имплантацией плодного яйца показало, что для успеха попытки имплантации плодного яйца величина сосудисто-эндотелиального фактора роста должна быть в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, ингибитора активации плазминогена первого типа 7-40 нг/мл, тканевого активатора плазминогена 5-12 нг/мл, при величинах ниже или выше указанных показателей попытки имплантации, как правило, безуспешны.

Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.

Пример 1.

Пациентка Д., 34 лет, обратилась в отделение ВРТ (вспомогательные репродуктивные технологии) Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 12 лет. В анамнезе 5 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ.

Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. При выявленных значениях показателей СЭФР 640 пг/мл, гомоцистеин 22 мкмоль/л, эндотелин 5 фмоль/мл, PAI-1 61 нг/мл, t-PA- 2 нг/мл было сделано заключение о возможной неудачи имплантации плодного яйца в программе ЭКО и ПЭ. Проведен цикл стимуляции, однако как и следовало ожидать по данным показателям локального гемостаза беременность не наступила.

Пример 2.

Пациентка М., 42 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 16 лет. В анамнезе 8 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. Исследование показало значения показателей СЭФР 800 пг/мл, гомоцистеин 16 мкмоль/л, эндотелин 3 фмоль/мл, PAI-1 70 нг/мл, t-PA 3 нг/мл. При данных показателях также было сделано заключение о неудачной имплантации плодного яйца в программе ЭКО и ПЭ. Проведен цикл стимуляции, но беременность не наступила.

В другой группе из 30 женщин, у которых также были исследованы данные показатели при своевременной профилактике различных осложнений, была проведена корригирующая терапия показателей гемостаза препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами, наступление имплантации плодного яйца наблюдалось в 55-75%.

Пример 3.

Пациентка М., 29 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 7 лет. В анамнезе 3 неудачные попытки стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. При выявленных показателях СЭФР 712 пг/мл, гомоцистеин 14 мкмоль/л, эндотелин 2 фмоль/мл, PAI-1 54 нг/мл, t-PA 4 нг/мл, была проведена корригирующая терапия препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами. После проведенной терапии были повторно взяты маркеры локального гемостаза, СЭФР 615 пг/мл, гомоцистеин 11 мкмоль/л, эндотелин 4 фмоль/мл, PAI-1 42 нг/мл, t-PA 6 нг/мл, после стимуляции наступила беременность, подтвержденная УЗИ.

Пример 4.

Пациентка Г., 37 лет, обратилась в отделение ВРТ с диагнозом - Первичное бесплодие в течение 14 лет. В анамнезе 5 неудачных попыток стимуляции овуляции по программе ЭКО и ПЭ. Проведено полное стандартное клинико-лабораторное обследование, показатели соответствуют норме. Назначены дополнительные исследования маркеров локального гемостаза на 22 день менструального цикла. Показатели СЭФР 626 пг/мл, гомоцистеин 18 мкмоль/л, эндотелин 5 фмоль/мл, РАI1 40 нг/мл, t-PA 2 нг/мл. Была проведена корригирующая терапия препаратами витаминов группы В, фолатами и антикоагулянтами. После проведенной терапии были также повторно взяты маркеры локального гемостаза, СЭФР 540 пг/мл, Гомоцистеин 11 мкмоль/л, Эндотелин 8 фмоль/мл, PAI-1 34 нг/мл, t-PA 8 нг/мл, после стимуляции наступила беременность, подтвержденная УЗИ и закончившаяся родами.

Таким образом, способ по изобретению позволяет повысить эффективность программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона на 5-7%.

Похожие патенты RU2449274C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с «бедным» ответом с использованием сыворотки крови 2023
  • Джалилова Эльмира Рафиковна
  • Башмакова Надежда Васильевна
  • Газиева Ирина Александровна
  • Чистякова Гузель Нуховна
RU2816049C1
Способ коррекции нарушений гемостаза у женщин при проведении экстракорпорального оплодотворения 2018
  • Сафиуллина Светлана Ильдаровна
  • Вуймо Татьяна Алексеевна
  • Рызванов Азат Абдулхакович
  • Гараева Лилия Рафаильевна
  • Назипова Альфия Магсумовна
  • Котова Яна Николаевна
  • Сигитова Ольга Николаевна
RU2723358C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИМПЛАНТАЦИИ В ПРОГРАММАХ ВРТ У ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ТРУБНО-ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ ФАКТОРОМ БЕСПЛОДИЯ 2020
  • Чухнина Елена Галиевна
  • Воропаева Екатерина Евгеньевна
  • Казачков Евгений Леонидович
  • Казачкова Элла Алексеевна
RU2735218C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ В ЦИКЛАХ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ 2014
  • Айламазян Эдуард Карпович
  • Ниаури Дарико Александровна
  • Коган Игорь Юрьевич
  • Джемлиханова Ляиля Харрясовна
  • Гзгзян Александр Мкртичевич
  • Шарфи Юлия Нажибовна
RU2562559C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ПРОГРАММЫ ЭКО И ПЭ 2004
  • Кузьмин Алексей Викторович
  • Орлов Владимир Иванович
  • Сагамонова Каринэ Юрьевна
  • Ефанова Елена Антоновна
  • Ломтева Светлана Витальевна
  • Ермоленко Елена Николаевна
RU2273031C1
СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ОЦЕНКИ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИ 2023
  • Джайн Марк
  • Младова Елена Сергеевна
  • Самоходская Лариса Михайловна
  • Щербакова Лия Ниязовна
  • Панина Ольга Борисовна
RU2817061C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМ ОПЛОДОТВОРЕНИИ 2023
  • Джайн Марк
  • Младова Елена Сергеевна
  • Самоходская Лариса Михайловна
  • Щербакова Лия Ниязовна
  • Панина Ольга Борисовна
RU2817062C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ПРОГРАММЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ 2017
  • Лапштаева Анна Васильевна
  • Радаева Ольга Александровна
  • Новикова Людмила Владимировна
  • Герасеменко Алексей Валентинович
RU2646822C1
СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ 1999
  • Мелконова К.Ю.
  • Кузьмин А.В.
  • Орлов В.И.
  • Волошин В.В.
  • Азарова Т.Е.
  • Ломтева С.В.
RU2181581C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ 2012
  • Момот Андрей Павлович
  • Сердюк Галина Валентиновна
  • Цывкина Людмила Петровна
  • Лыдина Инна Валерьевна
  • Борисова Оксана Геннадьевна
RU2503000C2

Реферат патента 2012 года СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОТОВНОСТИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ЖЕНЩИН, ВКЛЮЧЕННЫХ В ПРОГРАММУ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ И ПЕРЕНОСА ЭМБРИОНА

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для определения готовности системы гемостаза у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Для этого проводят дополнительные исследования на 20-24 день менструального цикла сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), гомоцистеина, эндотелина, ингибитора активации плазминогена первого типа (PAI-1), тканевого активатора плазминогена (t-PA) и при их соответствии норме сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, ингибитора активации плазминогена первого типа (PAI-1) 7-40 нг/мл, тканевого активатора плазминогена (t-PA) 5-12 нг/мл делают вывод о готовности системы гемостаза женщины для включения в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Способ позволяет повысить эффективность программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона за счет корригирующей терапии показателей гемостаза при необходимости. 4 пр.

Формула изобретения RU 2 449 274 C1

Способ определения готовности системы гемостаза у женщин, включенных в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, заключающийся в том, что проводят дополнительные исследования на 20-24 день менструального цикла сосудисто-эндотелиального фактора роста, гомоцистеина, эндотелина, ингибитора активации плазминогена первого типа, тканевого активатора плазминогена и при величине сосудисто-эндотелиального фактора роста в пределах 30-600 пг/мл, гомоцистеина 5-12 мкмоль/л, эндотелина 8-14 фмоль/мл, ингибитора активации плазминогена первого типа 7-40 нг/мл, тканевого активатора плазминогена 5-12 нг/мл делают вывод о готовности системы гемостаза женщины для включения в программу экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2449274C1

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГОТОВНОСТИ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ЖЕНЩИНЫ К ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОМУ ОПЛОДОТВОРЕНИЮ И ПЕРЕНОСУ ЭМБРИОНА 2006
  • Кузьмичев Леонид Николаевич
  • Фанченко Николай Дмитриевич
  • Щедрина Римма Николаевна
  • Яворовская Ксения Александровна
RU2316771C1
JP 2001017160 А, 23.01.2001
Лечение женского и мужского бесплодия
Вспомогательные репродуктивные технологии
/ Под ред
КУЛАКОВА В.И
- М.: МИА, 2005, с.221-229
KATZORKE T et al
Significance of insemination in the era of IVF and ICSI // Urologe A
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1

RU 2 449 274 C1

Авторы

Волкова Людмила Викторовна

Пальцев Михаил Александрович

Пальцева Екатерина Михайловна

Аляутдина Ольга Сергеевна

Даты

2012-04-27Публикация

2010-11-19Подача