Предпосылки изобретения
Настоящее изобретение относится к производству фармацевтического и подобных фармацевтическому продукта. В частности, настоящее изобретение относится к устройству и процессу для производства фармацевтического и подобного фармацевтическому продукта, и конечного продукта.
Описание уровня техники
Современные способы производства таблеток используют методы влажной грануляции или прямого сжатия для добавления активных ингредиентов в ингредиенты таблетки. После смешивания для достижения однородности производятся таблетки, каждая из которых должна иметь необходимую дозу активного ингредиента. Эти типы современных методов массового производства имеют такие недостатки, как неэффективность и неточность.
В современном массовом производстве предпринимаются попытки однородно смешивать и равномерно распределять активный ингредиент в каждую из таблеток партии. Неравномерное распределение активного ингредиента в партии обусловливает, например, неприемлемую концентрацию, неоднородное распределение активного ингредиента во всей партии, что делает все таблетки непригодными для употребления. Дополнительно, ненадлежащее смешивание с другими ингредиентами будет распространяться на всю партию, а не на отдельные таблетки.
Современные машины, производящие фармацевтический продукт, страдают тем недостатком, что имеют большую площадь основания. Эти машины можно разбить на несколько разных блоков, выполняющих различные этапы процесса. Использование отдельных блоков увеличивает трудозатраты и время процесса, например, вследствие необходимости перемещения продукта между разными машинами.
Кроме того, фармацевтический продукт обычно хранится несколько дней, дожидаясь наличия машин для следующего этапа процесса. Эта задержка увеличивает время изготовления и повышает стоимость изготовления.
Современные машины и методы также требуют более продолжительного времени и дополнительного труда для перестройки на другие продукты, если машина вообще способна их производить. Для производства другого фармацевтического продукта эти современные машины требуют полной очистки компонентов во избежание загрязнения следующей партии ингредиентами предыдущего производства.
Современные способы контроля качества фармацевтических и подобных фармацевтическим продуктов предусматривают использование методов выборочного контроля партии. Методы выборочного контроля партии позволяют тестировать образцы из партий продукта, например, с использованием мокрого химического анализа после производства продукта. Современные методы выборочного контроля партии используют частую и иногда случайную выборку из партии для различных характеристик конечного продукта, например качества, концентрации и консистенции. Однако эти методы выборочного контроля партии имеют такие недостатки, как неэффективность и неточность.
Выборка из партии предусматривает, что все атрибуты (характеристики) продукта в конкретной партии имеют нормальное распределение и имеют такие же или очень схожие характеристики с образцом продукта из партии. Когда выбранные образцы не отвечают необходимым допускам, всю партию можно забраковать или повторно обработать для дополнительной выборки и тестирования. Если выбранные неприемлемые образцы не имеют таких же характеристик, как другой приемлемый продукт в партии, то приемлемый продукт может быть забракован совместно с выбракованными образцами или, по меньшей мере, должен будет пройти более дорогостоящее тестирование. Выборка из партии может быть, в частности, неточной, когда ошибка или изъян в процессе происходит случайно, не повторяется или имеет нелинейную природу. Такие изъяны или ошибки в процессе производства могут приводить к тому, что только часть продукта из партии является негодной, но, в результате, вся партия забраковывается или повторно тестируется в результате использования выборочного контроля партии.
Другой значительный недостаток методов выборочного контроля партии заключается в возможности того, что выбранные образцы отвечают необходимым допускам, но в действительности часть партии непригодна и не представлена в тестируемом образце. В таком случае негодный продукт может попасть потребителю вследствие внутреннего недочета метода контроля качества.
Дополнительный недостаток методов выборочного контроля партии заключается в том, что тестирование производится в конце процесса и обеспечивает недостаточно информации, если вообще обеспечивает для корректирующего действия, которое необходимо предпринять в отношении процесса производства и различных его этапов. Метод выборочного контроля партии может обеспечивать общую информацию для образца продукта, но не указывает, в какой момент или на каком конкретном этапе процесса происходит ошибка, например неправильное дозирование или вредоносный нагрев.
Еще один недостаток метода выборочного контроля партии состоит в том, что он осуществляется независимо от процесса производства, что добавляет время к процессу производства в целом, и также может требовать дополнительных трудозатрат. Затраты времени и труда увеличиваются, когда более строгие стандарты применяются к конкретному продукту, в результате чего метод выборочного контроля партии использует для тестирования более значительный объем образцов.
Соответственно, необходимы устройство и процесс производства фармацевтического и подобного фармацевтическому продукта, которые уменьшают или исключают эти недостатки производства и контроля качества, присущие современным устройствам и методам.
Сущность изобретения
Задачей настоящего изобретения является обеспечение более эффективного процесса и/или устройства для производства фармацевтических и подобных фармацевтическому продуктов.
Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое обеспечивает мониторинг процесса в реальном времени.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое обеспечивает обратную связь и управление для процесса и качества продукции в реальном времени.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое обеспечивает мониторинг каждого производимого продукта.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое минимизирует или исключает автономный контроль качества, облегчает выпуск продукта в реальном времени.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое устраняет продукт с неверной дозой.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое облегчает перестройку на производство другого продукта.
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое повышает стабильность за счет ослабления взаимодействия наполнителя с активным фармацевтическим ингредиентом (API).
Еще одной задачей настоящего изобретения является обеспечение такого процесса и/или устройства, который/ое использует «аналитическую технологию обработки» для увеличения производства фармацевтического продукта.
Эти и другие задачи и преимущества настоящего изобретения обеспечиваются устройством для производства фармацевтического продукта, который имеет несущую подложку и дозу API. Устройство имеет раздаточный модуль, который выдает дозу API на каждую несущую подложку.
Согласно другому аспекту предусмотрено/а устройство или машина для производства фармацевтического продукта, где каждый продукт имеет несущую подложку и дозу. Устройство имеет раздаточный модуль, удерживающий элемент и конвейерный элемент. Удерживающий элемент удерживает каждую несущую подложку. Конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль устройства. Раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку. Удерживающий элемент непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку.
Согласно другому аспекту предусмотрено устройство для производства партии фармацевтического продукта, при этом продукт, каждый из партии, имеет несущую подложку и дозу активного агента. Устройство имеет раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку при однородности содержимого для партии менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD) и, предпочтительно, менее 2% RSD для дозы менее 5 мг. Кроме того, раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку при однородности содержимого для партии менее 2% RSD для дозы менее 10 мг.
Согласно другому аспекту предусмотрен способ создания фармацевтического продукта. Способ включает в себя, но без ограничения, обеспечение совокупности несущих подложек, обеспечение дозы активного агента для каждой из совокупности несущих подложек и выдачу дозы на каждую из совокупности несущих подложек.
Согласно другому аспекту предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, который включает в себя, но без ограничения, обеспечение совокупности несущих подложек; обеспечение дозы активного агента для каждой из совокупности несущих подложек; перемещение совокупности несущих подложек в направлении и выдачу дозы на каждую из совокупности несущих подложек, в то время как совокупность несущих подложек продолжает перемещаться в требуемом направлении.
Согласно другому аспекту предусмотрен способ создания партии фармацевтического продукта, который включает в себя, но без ограничения, обеспечение совокупности несущих подложек; обеспечение дозы активного агента для каждой из совокупности несущих подложек и выдачу дозы на каждую из совокупности несущих подложек при однородности содержимого для партии менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD) и, предпочтительно, менее 2% RSD для дозы менее 5 мг и/или при однородности содержимого для партии менее 2% RSD для дозы менее 10 мг.
Согласно другому аспекту предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, который включает в себя, но без ограничения, обеспечение совокупности несущих подложек; обеспечение дозы активного агента для каждой из совокупности несущих подложек; создание фармацевтического продукта из совокупности несущих подложек и дозы активного агента с использованием непрерывного процесса и обеспечение контроля качества фармацевтического продукта в ходе непрерывного процесса.
Согласно другому аспекту предусмотрен фармацевтический продукт, содержащий активный агент и несущую подложку для удержания активного агента. Поглощение активного агента несущей подложкой, по существу, отсутствует.
Согласно другому аспекту предусмотрен фармацевтический продукт, который содержит активный агент и несущую подложку для удержания активного агента. Несущая подложка имеет первую поверхность, в которой сформирована первая выемка. Активный агент, по существу, находится в первой выемке.
Раздаточный модуль может выдавать дозу под давлением. Устройство также может иметь удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, и раздаточный модуль может перемещаться относительно удерживающего элемента.
Устройство также может иметь конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль устройства. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, по мере того как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку. Раздаточный модуль может перемещаться по Х-образному пути.
Устройство также может иметь систему высушивания, которая высушивает или выпаривает растворитель из дозы на каждой несущей подложке. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, в то время как система высушивания высушивает дозу на каждой несущей подложке. Система высушивания может иметь печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой несущей подложки для высушивания дозы. Система высушивания может высушивать дозу с использованием нагретого воздуха, инфракрасного или микроволнового нагрева.
Устройство также может иметь систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке. Система покрытия может иметь первое устройство печати на площадке или распылитель, который наносит покрытие на каждую несущую подложку. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, в то время как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку. Устройство также может иметь сушилку покрытия, которая высушивает покрытие на каждой несущей подложке. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, в то время как сушилка покрытия высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
Устройство также может использовать пульсирующие мелкокапельные распылители с малым объемом капли для локального нанесения покрытия на поверхность таблетки, куда нанесена доза. Распылитель может использовать объемные насосы для прерывистой подачи покровных материалов. Двухжидкостный распылитель с воздушным распылением также можно использовать для создания мелких капель. Альтернативно, ультразвуковое распылительное устройство или устройство струйной печати можно использовать для создания мелких капель.
Устройство также может иметь второе устройство печати на площадке, которое наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, в то время как второе устройство печати на площадке наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку. Устройство также может иметь сушку чернил, которая высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке. Удерживающий элемент может непрерывно перемещаться вдоль устройства, в то время как сушка чернил высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке. Идентифицирующую маркировку также можно производить посредством лазерной маркировки, струйной печати или ротационной глубокой печати.
Другие и прочие задачи, преимущества и признаки настоящего изобретения описаны ниже со ссылкой на следующие чертежи.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 - вид в перспективе предпочтительного варианта осуществления устройства для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению;
фиг.2 - схема автоматических компонентов устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2a - путь непрерывного перемещения раздаточного модуля устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2b - другой путь непрерывного перемещения раздаточного модуля устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2c - вид в перспективе раздаточного агрегата устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2d - вид в перспективе и в разрезе раздаточного агрегата, показанного на фиг.2c;
фиг.2e - вид в перспективе насосного модуля раздаточного агрегата, показанного на фиг.2c;
фиг.2f - вид в перспективе модуля двигателя раздаточного агрегата, показанного на фиг.2c;
фиг.2g - вид в перспективе и в разрезе другого варианта осуществления форсунки устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2h - схема другого варианта осуществления раздаточного агрегата устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.1;
фиг.2i - показывает диапазон капель, которые может выдавать раздаточный агрегат, показанный на фиг.2h;
фиг.2j - показывает раздаточный агрегат, показанный на фиг.2h, с множественными форсунками или отверстиями;
фиг.3 - вид сверху фармацевтического продукта, произведенного устройством, показанным на фиг.1;
фиг.4 - высокоскоростное видеоизображение дозированной капли, выдаваемой устройством для фармацевтического производства, показанным на фиг.1;
фиг.5 - блок-схема процесса, осуществляемого устройством для фармацевтического производства, показанным на фиг.1;
фиг.6 - график измерений дозированной капли путем формирования и обработки видеоизображения для последовательности из 300 таблеток;
фиг.6a - график, позволяющий сравнить измерения дозированной капли, произведенные путем формирования видеоизображения, высокопроизводительной жидкостной хроматографии и взвешивания;
фиг.6b - график определений объема путем формирования и обработки видеоизображения по сравнению с содержанием лекарства, измеренным с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии;
фиг.6c - график количества активного агента, прогнозируемого путем формирования видеоизображения, по сравнению с измеренным с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии для дозы 1 мг;
фиг.6d - график количества активного агента, прогнозируемого путем формирования видеоизображения, по сравнению с измеренным с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии для дозы 2 мг;
фиг.6e - график количества активного агента, прогнозируемого путем формирования видеоизображения, по сравнению с измеренным с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии для дозы 4 мг;
фиг.7 - изображение химиката в ближнем инфракрасном диапазоне несущей таблетки с дозированной каплей, обрабатываемой устройством для фармацевтического производства, показанным на фиг.1;
фиг.7a - альтернативное изображение химиката в ближнем инфракрасном диапазоне несущей таблетки с дозированной каплей, обрабатываемой устройством для фармацевтического производства, показанным на фиг.1;
фиг.7b - изображение химиката, полученное методом флуоресценции под действием УФ-излучения, несущей таблетки с дозированной каплей, обрабатываемой устройством для фармацевтического производства, показанным на фиг.1;
фиг.7c - люминесцентное изображение несущей таблетки, в которой присутствует только HPC, и без обработки изображения;
фиг.7d - люминесцентное изображение несущей таблетки, в которой присутствуют активный агент и HPC, с обработкой изображения;
фиг.8 - вид в перспективе альтернативного варианта осуществления устройства для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению;
фиг.8a - вид в перспективе другого альтернативного варианта осуществления устройства для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению;
фиг.8b - схема альтернативного варианта осуществления систем спектроскопического обнаружения;
фиг.8c - схема одного из устройств управления для системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b;
фиг.8d - вид в перспективе и в сборе системы транспортировки для системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b;
фиг.8e - вид сверху стола для образцов для системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b;
фиг.8f - вид сбоку в разрезе стола для образцов, показанного на фиг.8e;
фиг.8g - вид сбоку частично в разрезе стола для образцов, показанного на фиг.8e, иллюстрирующий размещение фармацевтического образца в одном из гнезд стола для образцов;
фиг.8h - вид снизу стола для образцов, показанного на фиг.8e;
фиг.8i - вид сбоку частично стола для образцов согласно фиг.8е;
фиг.8j - вид сбоку стола позиционирования для системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b;
фиг.8k - частичный вид спереди стола позиционирования, показанного на фиг.8j;
фиг.8l - частичный вид сверху основания системы транспортировки для системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b;
фиг.8m - частичный вид сбоку основания, показанного на фиг.8l;
фиг.8n - вид сбоку частично в разрезе системы транспортировки в сборе, показанной на фиг.8d;
фиг.8o - схематичная иллюстрация системы спектроскопического обнаружения, показанной на фиг.8b, с подключенными к ней устройствами или средствами отображения;
фиг.9 - схема компонентов устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.8;
фиг.10 - схема связи между компонентами устройства для фармацевтического производства, показанного на фиг.8;
фиг.11 - вид сверху предпочтительного варианта осуществления несущей таблетки согласно настоящему изобретению;
фиг.12 - вид в разрезе несущей таблетки, показанной на фиг.11, взятый по линии 12-12 на фиг.11, с дозированной каплей;
фиг.13 - вид сверху альтернативного варианта осуществления несущей таблетки согласно настоящему изобретению; и
фиг.14 - вид в разрезе несущей таблетки, показанной на фиг.13, взятый по линии 14-14 на фиг.13, с дозированной каплей.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению предусмотрено устройство для производства фармацевтического продукта, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу, устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку, при этом раздаточный модуль выдает дозу под давлением, при этом раздаточный модуль имеет поршневой насос.
Указанное устройство дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором раздаточный модуль перемещается относительно удерживающего элемента, а также дополнительно содержит конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль устройства, при этом удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку.
Кроме того, в указанном устройстве раздаточный модуль перемещается вдоль Х-образного пути.
Заявленное устройство дополнительно содержит систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой несущей подложке, а также дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, при этом удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система высушивания высушивает дозу на каждой несущей подложке, кроме того, система высушивания имеет печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой несущей подложки для высушивания дозы.
При этом система высушивания высушивает дозу с использованием инфракрасного излучения.
Заявленное устройство дополнительно содержит систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке, при этом система покрытия имеет первое устройство печати на площадке, которое наносит покрытие на каждую несущую подложку, кроме того, система покрытия имеет распылительное устройство, которое напыляет покрытие на каждую несущую подложку.
Заявленное устройство дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку, а также дополнительно содержит высушиватель покрытия, который высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
Согласно изобретению заявленное устройство дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель покрытия высушивает покрытие на каждой несущей подложке, а также дополнительно содержит устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати или устройства ротационной глубокой печати.
Кроме того, устройство согласно изобретению дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку, а также дополнительно содержит высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке.
При этом устройство согласно изобретению дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке.
Согласно изобретению также предусмотрено устройство для производства фармацевтического продукта, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу, устройство содержит раздаточный модуль, удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, и конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль устройства, в котором раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку и в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку.
Кроме того, согласно указанному устройству раздаточный модуль перемещается относительно удерживающего элемента и конвейера при раздаче дозы на каждую несущую подложку, при этом раздаточный модуль перемещается вдоль Х-образного пути, причем раздаточный модуль выдает дозу под давлением.
Кроме того, в указанном устройстве раздаточный модуль имеет поршневой насос.
Указанное устройство согласно изобретению дополнительно содержит систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой несущей подложке, при этом удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система высушивания высушивает дозу на каждой несущей подложке, причем система высушивания содержит печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой несущей подложки для высушивания дозы, при этом система высушивания высушивает дозу с использованием инфракрасного излучения.
Заявленное устройство дополнительно содержит систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке, при этом котором система покрытия представляет собой устройство покрытия, которое наносит покрытие на каждую несущую подложку, в котором устройство покрытия выбрано из группы, состоящей из первого устройства печати на площадке или распылительного устройства.
Кроме того, согласно изобретению удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку.
Согласно изобретению указанное устройство дополнительно содержит высушиватель покрытия, который высушивает покрытие на каждой несущей подложке, причем удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель покрытия высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
Заявленное устройство дополнительно содержит устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати или устройства ротационной глубокой печати.
При этом в заявленном устройстве удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку.
Кроме того, заявленное устройство дополнительно содержит высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке, при этом удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке.
Кроме того, согласно изобретению предусмотрено устройство для создания партии фармацевтического продукта, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку, в котором однородность содержимого для партии составляет менее 5% RSD, когда доза активного агента меньше 5 мг, или в котором однородность содержимого для партии составляет менее 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг.
При этом в указанном устройстве раздаточный модуль выдает дозу под давлением, причем раздаточный модуль имеет поршневой насос.
Кроме того, устройство дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором раздаточный модуль перемещается относительно удерживающей детали.
При этом устройство дополнительно содержит конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль устройства, при этом удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку, кроме того, раздаточный модуль перемещается вдоль Х-образного пути.
Устройство согласно изобретению дополнительно содержит систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой несущей подложке, а также удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система высушивания высушивает дозу на каждой несущей подложке, причем система высушивания содержит печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой несущей подложки для высушивания дозы, кроме того, система высушивания высушивает дозу с использованием инфракрасного излучения.
Согласно изобретению устройство дополнительно содержит систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке, причем система покрытия имеет устройство покрытия, которое наносит покрытие на каждую несущую подложку, в котором устройство покрытия выбрано из группы, состоящей из первого устройства печати на площадке или распылительного устройства.
Устройство согласно изобретению дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую из несущих подложек, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку, а также дополнительно содержит высушиватель покрытия, который высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
Устройство согласно изобретению, дополнительно содержащее устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати или устройства ротационной глубокой печати, а также дополнительно содержит удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек.
Кроме того, устройство дополнительно содержит высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек, а также удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек.
Согласно изобретению также предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, способ содержит этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из совокупности несущих подложек и раздают дозу на каждую из совокупности несущих подложек под давлением, причем раздачу дозы осуществляют с помощью поршневого насоса, кроме того, раздачу дозы осуществляют в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться.
Кроме того, в указанном способе раздачу дозы осуществляют с помощью раздаточного модуля, который перемещается вдоль Х-образного пути.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором высушивают дозу на каждой из совокупности несущих подложек, а также этап, на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из совокупности несущих подложек, и этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из совокупности несущих подложек.
Согласно изобретению предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из совокупности несущих подложек, перемещают совокупность несущих подложек в направлении и раздают дозу на каждую из совокупности несущих подложек в то время, как совокупность несущих подложек продолжает перемещаться в указанном направлении, при этом раздачу дозы осуществляют под давлением, причем раздачу дозы осуществляют с помощью поршневого насоса или с помощью раздаточного модуля, который перемещается вдоль Х-образного пути.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором высушивают дозу на каждой из совокупности несущих подложек, а также этап, на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из совокупности несущих подложек, и этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из совокупности несущих подложек.
Согласно изобретению предусмотрен способ создания партии фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента на каждой из совокупности несущих подложек и раздают дозу на каждую из совокупности несущих подложек с однородностью содержимого для партии менее 5% RSD, когда доза активного агента меньше 5 мг, или с однородностью содержимого для партии менее 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг, при этом раздачу дозы осуществляют под давлением и с помощью поршневого насоса, причем раздачу дозы осуществляют в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться.
Кроме того, в указанном способе раздачу дозы осуществляют с помощью раздаточного модуля, который перемещается вдоль Х-образного пути.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором высушивают дозу на каждой из совокупности несущих подложек, а также этап, на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из совокупности несущих подложек, и этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из совокупности несущих подложек.
Согласно изобретению также предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из совокупности несущих подложек, создают фармацевтический продукт из совокупности несущих подложек и дозы активного агента с использованием непрерывного процесса и обеспечивают контроль качества фармацевтического продукта в ходе непрерывного процесса.
Кроме того, указанный способ дополнительно содержит этап, на котором раздают дозу под давлением на каждую из совокупности несущих подложек, при этом раздачу дозы на каждую из совокупности несущих подложек можно осуществлять с помощью поршневого насоса.
Кроме того, указанный способ дополнительно содержит этап, на котором высушивают дозу на каждой из совокупности несущих подложек, а также на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из совокупности несущих подложек.
А также дополнительно содержит этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из совокупности несущих подложек.
Кроме того, согласно способу фармацевтический продукт имеет партию, созданную с однородностью содержимого для указанной партии менее 5% RSD, когда доза активного агента меньше 5 мг.
При этом фармацевтический продукт имеет партию, созданную с однородностью содержимого для партии менее 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг.
Согласно изобретению предусмотрено устройство для производства фармацевтического продукта, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для раздачи дозы активного агента на каждую из несущих подложек и систему мониторинга дозировки для определения первой величины дозы активного агента для каждого фармацевтического продукта, при этом система мониторинга дозировки содержит систему контроля дозы для определения второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку системой раздачи, причем каждая из несущих подложек непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как система контроля дозы определяет вторую величину дозы активного агента.
При этом в указанном устройстве система раздачи выдает дозу активного агента в виде капли, а система контроля дозы содержит камеру или устройство видеозаписи и проточную ячейку, кроме того, система контроля дозы дополнительно содержит триггер, подключенный в ходе работы к камере или устройству видеозаписи и в котором триггер активирует камеру или устройство видеозаписи для получения первого изображения капли на летý, а также дополнительно содержит удерживающий элемент для удержания каждой из несущих подложек и конвейер для перемещения удерживающего элемента вдоль устройства, в котором удерживающий элемент непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как система контроля дозы определяет вторую величину дозы активного агента.
При этом система контроля дозы получает оперативно первое изображение капли и определяет вторую величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из несущих подложек на основании, по меньшей мере частично, первого изображения.
Кроме того, в указанном устройстве система мониторинга дозировки содержит систему подтверждения дозы для определения первой величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из несущих подложек системой раздачи, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию на каждой из несущих подложек для определения первой величины дозы активного агента, при этом спектроскопия выбрана из группы, состоящей, по существу, из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона и любых их комбинаций.
В указанном устройстве система подтверждения дозы имеет вторую камеру или устройство видеозаписи для получения второго изображения каждой из несущих подложек, в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы или величину дозы активного агента на каждой из несущих подложек на основании второго изображения, причем каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как вторая камера или устройство видеозаписи получает второе изображение.
Указанное устройство дополнительно содержит систему высушивания с мониторами высушивания, которая высушивает дозу активного агента на каждой из несущих подложек, и мониторы высушивания получают условия высушивания для несущих подложек, при этом условия высушивания выбраны из группы, состоящей, по существу, из температуры, расхода воздуха, влажности, излучения, температуры поверхности продукта и любых их комбинаций.
Заявленное устройство, дополнительно содержащее систему печати для нанесения маркера идентификации на каждую из несущих подложек и третью камеру или устройство видеозаписи для получения третьего изображения маркера идентификации для проверки, при этом каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как третья видеокамера получает третье изображение.
Кроме того, заявленное устройство дополнительно содержит удерживающий элемент, конвейер и четвертую камеру или устройство видеозаписи, в котором удерживающий элемент удерживает каждую из несущих подложек, в котором конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль устройства, в котором четвертая камера или устройство видеозаписи получает четвертое изображение каждой из несущих подложек для проверки и в котором четвертое изображение получают до того, как система раздачи добавит дозу активного агента на каждую из несущих подложек.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему контроля дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система контроля дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на каждую несущую подложку фармацевтического устройства, при этом фармацевтическое устройство выдает каплю дозы активного агента на каждую из несущих подложек, в которой система контроля дозы получает изображение капли на лету, и в которой система контроля дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из несущих подложек, на основании, по меньшей мере частично, изображения.
Кроме того, система контроля дозы содержит камеру или устройство видеозаписи, проточную ячейку и триггер, в которой триггер подключен в ходе работы к камере или устройству видеозаписи, и в которой триггер активирует указанную камеру или устройство видеозаписи для получения изображения капли на летý.
Кроме того, камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как каждая несущая подложка продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено устройство для создания фармацевтического продукта, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи, которая добавляет дозу активного агента на каждую несущую подложку, и систему подтверждения дозы, которая осуществляет мониторинг в реальном времени системы раздачи для определения первой величины дозы активного агента для фармацевтического продукта.
Указанное устройство дополнительно содержит систему контроля дозы для осуществления мониторинга в реальном времени системы раздачи для определения второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку, а также дополнительно содержит систему управления для осуществления управления в реальном времени системой раздачи на основании, по меньшей мере частично, мониторинга в реальном времени, причем управление в реальном времени содержит регулировку второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из несущих подложек, и регулировку позиции дозы активного агента, добавленной на каждую из несущих подложек.
Согласно изобретению предусмотрен способ создания фармацевтического продукта, способ содержит этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из совокупности несущих подложек, добавляют дозу активного агента на каждую из совокупности несущих подложек, определяют первую величину дозы активного агента, которая переносится каждой из совокупности несущих подложек, и формируют фармацевтический продукт из каждой комбинации совокупности несущих подложек и дозы активного агента.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором определяют вторую величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из совокупности несущих подложек, до добавления дозы активного агента, и этап, на котором непрерывно перемещают совокупность несущих подложек и одновременно добавляют дозу активного агента на каждую из совокупности несущих подложек, а также этап, на котором непрерывно перемещают совокупность несущих подложек и одновременно определяют вторую величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из совокупности несущих подложек.
Кроме того, способ дополнительно содержит этап, на котором получают первое изображение капли дозы активного агента, добавляемой на каждую из совокупности несущих подложек, и определяют вторую величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из совокупности несущих подложек на основании, по меньшей мере частично, первого изображения, при этом первое изображение получают оперативно.
Способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют спектроскопию на каждой из совокупности несущих подложек для определения первой величины дозы активного агента для каждого фармацевтического продукта, причем спектроскопия выбрана из группы, состоящей, по существу, из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона и любых их комбинаций.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором получают второе изображение каждой из совокупности несущих подложек и определяют позицию дозы активного агента на каждой из совокупности несущих подложек на основании второго изображения, а также этап, на котором непрерывно перемещают каждую из совокупности несущих подложек и одновременно получают второе изображение каждой из совокупности несущих подложек, и этап, на котором отслеживают условия высушивания для совокупности несущих подложек.
Кроме того, способ дополнительно содержит этапы, на которых печатают маркер идентификации на каждой из совокупности несущих подложек, получают третье изображение каждой из совокупности несущих подложек и проверяют маркер идентификации на основании третьего изображения.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором непрерывно перемещают каждую из совокупности несущих подложек и одновременно получают третье изображение каждой из совокупности несущих подложек, и этапы, на которых получают четвертое изображение каждой из совокупности несущих подложек до добавления дозы активного агента на каждую из совокупности несущих подложек и проверяют каждую из совокупности несущих подложек на основании четвертого изображения.
Кроме того, предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этап, на котором определяют величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из совокупности несущих подложек, которые обрабатываются фармацевтическим устройством.
Указанный способ дополнительно содержит этапы, на которых получают изображение капли дозы активного агента, добавляемой на каждую из совокупности несущих подложек фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из совокупности несущих подложек, на основании, по меньшей мере частично, указанного изображения, при этом изображение формируют оперативно и, кроме того, изображение получают в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ производства фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают совокупность несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из совокупности несущих подложек, добавляют дозу активного агента на каждую из совокупности несущих подложек и осуществляют оперативный мониторинг добавления дозы активного агента для определения первой величины дозы активного агента для фармацевтического продукта, при этом осуществляют мониторинг в реальном времени добавления дозы активного агента для определения второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из совокупности несущих подложек.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют управление в реальном времени добавлением дозы активного агента на основании, по меньшей мере частично, мониторинга в реальном времени, причем управление в реальном времени содержит регулировку второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из совокупности несущих подложек, кроме того, управление в реальном времени содержит регулировку позиции дозы активного агента, добавленной на каждую из совокупности несущих подложек.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из несущих подложек фармацевтического устройства, в котором система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой из несущих подложек для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из несущих подложек, в которой система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой из несущих подложек для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют оптическую профилометрию на фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на совокупность несущих подложек фармацевтическим устройством на основании оптической профилометрии, при этом оптическую профилометрию осуществляют в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен фармацевтический продукт, содержащий активный агент и несущую подложку для удержания активного агента, имеющую первую выемку, в котором активный агент располагается, по существу, в первой выемке и в котором, по существу, отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой, причем активный агент образует пленку на несущей подложке, кроме того, активный агент внедрен в полимерную пленку на несущей подложке.
Согласно заявленному продукту активный агент является совокупностью активных агентов, которые образуют совокупность пленок, размещенных слоями на несущей подложке, причем активный агент является первым и вторым активными агентами, в котором несущая подложка имеет первую и вторую поверхности, противоположные друг другу, и имеет первую и вторую выемки соответственно, в котором первый активный агент образует первую пленку, по существу, в первой выемке и в котором второй активный агент образует вторую пленку, по существу, во второй выемке, кроме того, первая выемка является, по существу, гладковогнутой, и первая и вторая выемки задают объемы, по существу, равные друг другу, а также первая и вторая выемки могут быть, по существу, гладковогнутыми.
Согласно изобретению предусмотрен фармацевтический продукт, содержащий активный агент и несущую подложку для удержания активного агента, причем несущая подложка имеет первую поверхность, в которой сформирована первая выемка, в котором активный агент, по меньшей мере частично, размещен в первой выемке и в котором активный агент образует пленку, причем в указанном продукте, по существу, отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой.
Кроме того, в указанном продукте активный агент внедрен в полимерную пленку, при этом активный агент является совокупностью активных агентов, которые образуют совокупность пленок, размещенных слоями на первой поверхности.
В указанном продукте несущая подложка имеет вторую поверхность, противоположную первой поверхности, и в котором во второй поверхности сформирована вторая выемка, причем первая и вторая выемки являются, по существу, гладковогнутыми, а также первая и вторая выемки задают объемы, по существу, равные друг другу.
В указанном продукте активный агент является первым и вторым активными агентами, в котором несущая подложка имеет вторую поверхность, противоположную первой поверхности, причем во второй поверхности сформирована вторая выемка, в котором первый активный агент, по существу, размещен в первой выемке и в котором второй активный агент, по существу, размещен во второй выемке.
Согласно изобретению предусмотрена партия фармацевтического продукта, содержащая совокупность несущих подложек, каждая из которых имеет дозу активного агента, в которой однородность содержимого для партии меньше 5% RSD, когда доза активного агента меньше 5 мг, при этом каждая из совокупности несущих подложек имеет первую поверхность, и в которой активный агент образует пленку, расположенную на первой поверхности, причем несущая подложка имеет первую выемку, и в котором активный агент располагается, по существу, в первой выемке.
Согласно изобретению предусмотрена партия фармацевтического продукта, содержащая совокупность несущих подложек, каждая из которых имеет дозу активного агента, в которой однородность содержимого для партии меньше 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг, причем каждая из совокупности несущих подложек имеет первую поверхность, и в которой активный агент образует пленку, расположенную на первой поверхности, а также несущая подложка имеет первую выемку, при этом активный агент располагается, по существу, в первой выемке.
Согласно изобретению предусмотрен способ доставки активного агента пациенту, содержащий этапы, на которых обеспечивают несущую подложку, которая удерживает активный агент, в котором, по существу, отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой, и в котором активный агент внедрен в полимерную пленку на первой поверхности несущей подложки, который дополнительно содержит этапы, на которых формируют выемку в несущей подложке и размещают активный агент в выемке.
Согласно изобретению предусмотрен способ изготовления партии фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых формируют каждый фармацевтический продукт с дозой активного агента менее 5 мг, в котором однородность содержимого для партии составляет менее 5% RSD, который дополнительно содержит этап, на котором обеспечивают несущую подложку, которая удерживает активный агент, в котором, по существу, отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой, а также дополнительно содержит этап, на котором формируют активный агент в виде пленки, размещенной на первой поверхности несущей подложки, для удержания активного агента, причем согласно указанному способу формируют выемку в несущей подложке и размещают активный агент в выемке.
Согласно изобретению предусматривают способ изготовления партии фармацевтического продукта, содержащий этап, на котором формируют каждый фармацевтический продукт с дозой активного агента менее 10 мг, в котором однородность содержимого для партии составляет менее 2% RSD, который дополнительно содержит этап, на котором обеспечивают несущую подложку, которая удерживает активный агент, в котором, по существу, отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой, а также этап, на котором формируют активный агент в виде пленки, размещенной на первой поверхности несущей подложки, для удержания активного агента, при этом согласно указанному способу формируют выемку в несущей подложке и размещают активный агент в выемке.
Согласно изобретению предусмотрен фармацевтический продукт, сформированный процессом, содержащим раздачу под давлением дозы активного агента на каждую из совокупности несущих подложек, при этом доза высушивается на каждой из совокупности несущих подложек системой высушивания, которая обеспечивает нагрев и поток воздуха, причем доза на каждой из совокупности несущих подложек покрывается покрытием.
В указанном продукте доза, по меньшей мере частично, поглощается в основе каждой из совокупности несущих подложек, причем на каждую из совокупности несущих подложек нанесен маркер идентификации.
Кроме того, фармацевтический продукт имеет партию, которая имеет однородность содержимого менее 2% RSD для дозы активного агента менее 10 мг, причем партия может иметь однородность содержимого менее 5% RSD для дозы активного агента менее 5 мг.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из несущих подложек фармацевтического устройства, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию на каждой из несущих подложек для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства, причем спектроскопия выбрана из группы, по существу, состоящей из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона, фотолюминесценции и любых их комбинаций.
Кроме того, система дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии.
А также в указанной системе мониторинга для фармацевтического устройства система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения каждой из несущих подложек, в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на каждой несущей подложке на основании изображения, при этом камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном из фармацевтических продуктов для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Кроме того, заявленная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, при этом камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Кроме того, заявленная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне, причем система подтверждения дозы имеет видеокамеру для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, а видеокамера получает изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства, а также дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в УФ или видимом свете, при этом система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, а камера или устройство видеозаписи могут получать изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, в которой система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием флуоресцентной спектроскопии, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, при этом видеокамера получает изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию флуоресценции под действием лазерного излучения на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию флуоресценции под действием лазерного излучения в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии флуоресценции под действием лазерного излучения, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи могут получать изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии комбинационного рассеяния, при этом система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи могут получать изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в терагерцовом диапазоне, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи могут получать изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанная система мониторинга для фармацевтического устройства дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием фотолюминесцентной спектроскопии, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в которой система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения и камера или устройство видеозаписи могут получать изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию на каждой несущей подложке для определения величины дозы активного агента.
В указанном устройстве система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства, причем спектроскопия выбрана из группы, по существу, состоящей из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона, фотолюминесценции и любых их комбинаций.
Указанное устройство согласно изобретению дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения каждой из несущих подложек, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на каждой несущей подложке на основании изображения, при этом камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как каждая несущая подложка продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном из фармацевтических продуктов для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанное устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне, причем система подтверждения дозы в указанном устройстве имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи может получать изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Заявленное фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне.
В указанном устройстве система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, причем камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете, в то время как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Заявленное устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в УФ или видимом свете, причем система подтверждения дозы в указанном устройстве имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, причем камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в котором система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанное фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием флуоресцентной спектроскопии, причем система подтверждения дозы в указанном устройстве имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в котором система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию флуоресценции под действием лазерного излучения на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию флуоресценции под действием лазерного излучения, в то время как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанное фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии флуоресценции под действием лазерного излучения, причем система подтверждения дозы в указанном устройстве имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанное фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии комбинационного рассеяния, и система подтверждения дозы указанного устройства имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, при этом камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, в которой система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием спектроскопии в терагерцовом диапазоне, причем система подтверждения дозы согласно устройству имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, при этом система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Фармацевтическое устройство дополнительно содержит детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием фотолюминесцентной спектроскопии, причем система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения, и камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию на каждом фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на каждую из совокупности несущих подложек фармацевтического устройства, на основании спектроскопии, причем спектроскопию выбирают из группы, по существу, состоящей из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона, фотолюминесценции и любых их комбинаций, кроме того, спектроскопию осуществляют в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, а также этапы, на которых получают изображение каждой из совокупности несущих подложек и определяют позицию дозы активного агента на каждой из совокупности несущих подложек на основании изображения, причем изображение получают в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне, причем спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусматривают способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне, причем спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, а также этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в УФ или видимом свете на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в УФ или видимом свете, причем спектроскопию в УФ или видимом свете осуществляют в то время, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии в УФ или видимом свете с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, а также этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют флуоресцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании флуоресцентной спектроскопии, причем флуоресцентную спектроскопию осуществляют в то время, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием флуоресцентной спектроскопии с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и также этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании флуоресцентной спектроскопии под действием лазерного излучения, при этом флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием флуоресцентной спектроскопии под действием лазерного излучения с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию комбинационного рассеяния на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии комбинационного рассеяния, причем спектроскопию комбинационного рассеяния осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии комбинационного рассеяния с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в терагерцовом диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в терагерцовом диапазоне, причем спектроскопию в терагерцовом диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии в терагерцовом диапазоне с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этап, на котором осуществляют фотолюминесцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленную на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании фотолюминесцентной спектроскопии, причем фотолюминесцентную спектроскопию осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Указанный способ дополнительно содержит этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием фотолюминесцентной спектроскопии с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости, и этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения, причем изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрена система мониторинга для фармацевтического устройства, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, система содержит систему подтверждения дозы, подключенную в ходе работы к фармацевтическому устройству, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на каждую несущую подложку фармацевтическим устройством, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой несущей подложке для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено фармацевтическое устройство, которое создает один или несколько фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой несущей подложке для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрен способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют оптическую профилометрию на каждом фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленного на каждую из совокупности несущих подложек фармацевтическим устройством, на основании оптической профилометрии, причем оптическую профилометрию осуществляют в то время, как каждая из совокупности несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
Согласно изобретению предусмотрено устройство для создания одного или нескольких фармацевтических продуктов, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу, устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку, в котором раздаточный модуль выдает дозу посредством перемещения раздаточного модуля, причем перемещение раздаточного модуля представляет собой вибрацию раздаточного модуля.
На чертежах и, в частности, на фиг. 1-3 предпочтительный вариант осуществления устройства или машины для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению показан и, в целом, обозначен позицией 10. Устройство 10 имеет совокупность компонентов, которые подключены в ходе работы, для производства фармацевтического продукта 3000 и, предпочтительно, партии фармацевтического продукта, что будет более подробно описано ниже. Партия фармацевтического продукта 3000 - это количество продукта, созданное в течение заданного производственного цикла, например, фиксированного количества из одного или нескольких проходов в течение фиксированного периода времени. Устройство 10 имеет различные компоненты, размещенные по прямой или, по существу, прямой линии. Однако настоящее изобретение предусматривает другие конфигурации и размещения различных компонентов, например, по круговым или прямоугольным путям.
Размещение и позиционирование компонентов устройства 10 обеспечивают меньшую площадь опоры для экономии места, также обеспечивают более эффективное и эргономичное устройство, что облегчает работу на ней. Устройство 10 может иметь компоненты, установленные один на другой или на изменяющейся высоте, что позволяет занимать свободное место по вертикали, также облегчает работу, например, допуская использование гравитации в процессе, осуществляемом устройством.
Устройство 10 имеет систему 100 загрузки, систему 200 удержания, систему 300 конвейера, систему 400 раздачи лекарства, систему 600 покрытия, систему 700 печати, систему 800 принятия/отклонения продукта и систему 900 управления. Каждая из этих систем 100-900 подключены в ходе работы друг к другу для эффективного и эргономичного обеспечения фармацевтического продукта 3000, готового к упаковке, каждый из которых прошел оперативный мониторинг и, предпочтительно, оперативную обратную связь и регулировку или управление.
Устройство 10 выдает фармацевтический продукт 3000, который объединяет в себе несущую таблетку или другую подложку 1000 и жидкую дозу 2000, как показано на фиг.3. Как будет более подробно описано ниже, жидкая доза 2000 выдается системой 400 раздачи лекарства в виде дозированной капли 2100 (показана на фиг.4), которая выдается на несущую таблетку 1000. Следует понимать, что жидкая доза 2000 может иметь разнообразные свойства, например низкую вязкость, высокую вязкость, может представлять собой раствор или суспензию, так что термин «жидкость» не призван налагать какие-либо ограничения.
Жидкая доза 2000 имеет актив, активный агент или терапевтический активный агент и способна выдаваться устройством 10 на несущую таблетку 1000. Термины «актив», «активный агент» или «терапевтический активный агент» включают в себя, но без ограничения, лекарства, протеины, пептиды, нуклеиновые кислоты, пищевые агенты, как описано ниже. Эти термины включают в себя фармацевтически приемлемые агенты, биоактивные агенты, активные агенты, терапевтические агенты, терапевтические протеины, диагностические агенты или лекарство(а), согласно данному определению, и следуют рекомендациям Справочника Евросоюза по практике производства продуктов. Такие вещества призваны обеспечивать фармакологическое действие или другой прямой эффект в диагностике, уходе, ослаблении симптомов заболевания, лечении, профилактике заболевания или оказывать влияние на структуру и функцию организма. Вещество также может включать в себя диагностический агент, например агент формирования изображения и/или состав радиоактивной метки. Их можно использовать для млекопитающих или для людей. Фармакологическое действие может иметь профилактический характер или же лечебный в болезненном состоянии. Вышеперечисленные агенты включают в себя как маломолекулярные лекарства, так и пептиды и протеины. Описанные здесь фармацевтические составы могут, в необязательном порядке, содержать один или несколько фармацевтически приемлемых активных агентов, биоактивных агентов, активных агентов, терапевтических агентов, терапевтических протеинов, диагностических агентов или лекарств или распределенных в них ингредиентов.
Следует также понимать, что настоящее изобретение не предусматривает ограничение использованием каких-либо конкретных активных агентов, составов или конечных фармацевтических или фармацевтикоподобных продуктов. Жидкая доза 2000 может представлять собой раствор или взвесь; и конечный фармацевтический или подобный фармацевтическому продукт может быть немедленного действия, медленного действия или управляемого действия. Жидкая доза 2000 может быть водной, неводной или смешанной. Неводные растворы или взвеси включают в себя, но без ограничения, органические растворители, газы-вытеснители, сжиженные газы и летучие соединения кремния. Термины «фармацевтический и подобный фармацевтическому продукт» также не несут ограничительного смысла. Настоящее изобретение предусматривает использование любых активных агентов и/или комбинаций активных агентов, которые пригодны для раздачи устройством 10.
Дозированная капля 2100, предпочтительно, образует пленку 2200 на внешней поверхности 1100 или, по существу, вдоль внешней поверхности несущей таблетки 1000 (показана на фиг.12). Как будет описано ниже, жидкая доза 2000, предпочтительно, нагревается, из-за чего избыточное количество жидкости испаряется и активный агент оказывается внедренным в пленку 2200. Несущая таблетка 1000, жидкая доза 2000 и конечный фармацевтический продукт 3000 подвергаются оперативному мониторингу, обратной связи и регулировке, что усиливает контроль качества.
Согласно предпочтительному варианту осуществления, показанному на фиг.1, система 100 загрузки имеет загрузочный контейнер или загрузочную воронку 110, сообщающуюся с загрузочным желобом 120. Загрузочная воронка 110, предпочтительно, подвижна, что позволяет загружать несущие таблетки 1000 в загрузочную воронку, после чего загрузочная воронка может перемещаться для соединения с загрузочным желобом 120. Загрузочный желоб 120 сообщается с системой 200 удержания и системой 300 конвейера, что позволяет несущим таблеткам 1000 перемещаться из загрузочной воронки 110 в систему 200 удержания для перемещения вдоль устройства 10 и через нее посредством системы 300 конвейера.
Загрузочная воронка 110 и загрузочный желоб 120 могут использовать различные устройства и способы, например приводные колеса или клинья, приводные ремни или гравитацию для перемещения каждой из несущих таблеток 1000 в назначенные им положения в системе 200 удержания. В устройстве 10 часть системы 100 загрузки, предпочтительно, располагается над частью системы 300 конвейера, чтобы и использовать силу тяжести совместно с механическим устройством загрузки.
Согласно предпочтительному варианту осуществления система 20 удержания имеет совокупность удерживающих деталей или лотков 210, в которых позиции 220 таблеток имеют такие размер и форму, которые позволяют удерживать каждую из несущих таблеток 1000. Предпочтительно, каждый удерживающий лоток 210 имеет прямоугольную форму, и позиции 220 таблеток образуют матрицу из эквидистантно разнесенных строк и столбцов. Как будет объяснено ниже, эта матрица облегчает работу системы 400 раздачи по добавлению дозированных капель 2100 в несущие таблетки 1000. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других структур и способов крепления каждой несущей таблетки 1000 и конечного фармацевтического продукта 3000 при их перемещении вдоль устройства 10.
Предпочтительно, каждый удерживающий лоток 210 имеет две строки из тридцати позиций 220 таблеток. Однако альтернативные размеры, емкости и формы удерживающих лотков 210 и позиций 220 таблеток можно использовать в соответствии с другими формами и/или размерами несущих таблеток 1000 и для повышения эффективности.
Система 200 удержания отслеживает отдельные несущие таблетки 1000 по их координатам в каждой позиции 220 таблетки. Это позволяет устройству 10 осуществлять различные действия мониторинга в реальном времени, обратной связи и операций регулировки над каждой несущей подложкой-таблеткой 1000 (несущей таблеткой), дозированной каплей 2100 и фармацевтическим продуктом 3000, а также определять, удовлетворяют ли таблетки, капли или конечный продукт стандартам контроля качества, установленным для конкретного фармацевтического продукта. Отслеживание несущих таблеток 1000, дозированных капель 2100 и/или фармацевтического продукта 3000 на протяжении процесса, выполняемого устройством 10, позволяет принимать или отвергать их в ходе процесса. Настоящее изобретение также предусматривает отслеживание негодных таблеток для удаления системой 800 принятия/отклонения на основании мониторинга в реальном времени.
Система 200 удержания может использовать различные способы слежения или идентификации каждой несущей таблетки 1000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройство 10, удерживающие лотки 210 имеют штрихкод 230, который можно сканировать для обеспечения идентификации и передачи информации системе 900 управления и который также можно использовать для отслеживания и мониторинга отдельных несущих таблеток 1000, дозированных капель 2100 и/или фармацевтического продукта 3000 в ходе процесса. Как будет более подробно объяснено ниже, данные, собранные в ходе процесса, сохраняются системой 900 управления. Данные базируются на отдельных несущих таблетках 1000, дозированных каплях 2100 и/или фармацевтическом продукте 3000 в отличие от современных способов контроля качества, в которых используется выборка из партии.
Согласно варианту осуществления устройства 10 система 200 удержания позиционирует каждую несущую таблетку 1000 так, что система 400 раздачи может добавлять дозированную каплю 2100 на внешнюю поверхность 1100 (показано на фиг.11), обращенную от удерживающего лотка 210. Настоящее изобретение предусматривает, что система 400 раздачи также добавляет дозированную каплю 2100 на противоположную внешнюю поверхность 1200 несущей таблетки 1000 (показано на фиг.12). Это позволяет несущей таблетке 1000 нести более крупную жидкую дозу 2000 (на обеих своих внешних поверхностях 1100 и 1200), а также обеспечивает более однородный и симметричный фармацевтический продукт 3000.
Дозирование обеих сторон несущей таблетки 1000 также обеспечивает возможность раздачи разных жидких доз 2000, например разных активных агентов на одну таблетку, например, если разные жидкие дозы несовместимы и не могут смешиваться друг с другом в жидком виде или если разные жидкие дозы нельзя послойно наносить одна на другую. Настоящее изобретение предусматривает систему 400 раздачи, добавляющую одну или несколько разных жидких доз 2000 на несущие таблетки 1000 посредством наслоения, посредством осаждения на противоположные внешние поверхности 1100 и 1200 и/или обоими способами.
Устройство 10 также можно использовать для повторной обработки несущих таблеток 1000 сколько угодно раз посредством системы 400 раздачи для добавления каждой из различных жидких доз 2000. Устройство 10 может иметь дополнительные системы 400 раздачи, установленные последовательно, которые добавляют каждую из разных жидких доз 2000 на несущие таблетки 1000.
Система 200 удержания может альтернативно обеспечивать раздачу жидкой дозы 2000 (или разных жидких доз) на обе стороны несущих таблеток 1000 за счет обеспечения системы раздачи 400, которая осуществляет доступ к обеим сторонам несущей таблетки. Примеры таких альтернативных способов раздачи включают в себя, но без ограничения, переворачивание удерживающего лотка 210 с переносом каждой несущей таблетки 1000 во второй удерживающий лоток 210, в результате чего противоположные внешние поверхности 1200 оказываются обращенными от второго удерживающего лотка, или использование удерживающего лотка, который удерживает каждую несущую таблетку вокруг ее периметра или внешнего края, из-за чего обе внешние поверхности 1100 и 1200 оказываются одновременно доступны.
Переброс или переворот каждой несущей таблетки 1000 или их удерживающего лотка 210 можно производить ближе к концу процесса, что позволяет повторно обрабатывать противоположную внешнюю поверхность 1200 теми же компонентами, или же в устройство 10 можно добавить второй набор компонентов для продолжения процесса в отношении противоположной внешней поверхности. Дополнительно, система 200 удержания может производить переворот каждой несущей таблетки 1000 или их удерживающего лотка 210, чтобы на противоположной внешней поверхности 1200 могли осуществляться другие операции или процессы, например покрытие или печать на обеих сторонах фармацевтического продукта 3000.
Система 300 конвейера обеспечивает перемещение удерживающих лотков 210 вдоль устройства 10 и через различные каскады или системы устройства. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 система 300 конвейера обеспечивает перемещение удерживающих лотков 210 вдоль, по существу, горизонтального пути. Однако настоящее изобретение предусматривает перемещение удерживающих лотков 210 в других направлениях, например по вертикальному пути, когда экономия места, использование гравитации или другие причины обусловливают или предписывают такое направление перемещения.
Система 300 конвейера имеет приводной конвейер 310. Приводной конвейер 310 действует под управлением системы 900 управления, показанной на фиг.1, и, предпочтительно, имеет переменную скорость. Удерживающие лотки 210, предпочтительно, присоединены с возможностью удаления к приводному конвейеру 310. Удерживающие лотки 210 жестко присоединены к приводному конвейеру 310, в результате чего позиция 220 таблетки остается постоянной относительно приводного конвейера для обеспечения точности раздачи и мониторинга несущих таблеток 1000, дозированных капель 2100 и фармацевтического продукта 3000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 приводной конвейер 310 представляет собой замкнутую ленту транспортера, проходящую вдоль устройства 10 и, более предпочтительно, является приводным механизмом системы с последовательной оперативной связью. Однако настоящее изобретение предусматривает и другие типы и способы перемещения удерживающих лотков 210, например параллельные приводные цепи, тележки, ремни или колеса, к которым удерживающие лотки можно присоединять с возможностью удаления.
Настоящее изобретение также предусматривает использование ряда удерживающих лотков 210, присоединенных с возможностью поворота друг к другу с образованием ременноподобной структуры или ленты лотков, которая может в ходе работы присоединяться к приводному конвейеру 310. Устройство 10 может иметь совокупность лент лотков с разными размерами и/или формами позиций 220 таблеток в соответствии с разными размерами и/или формами несущих таблеток 1000. Лента лотков представляет собой последовательность или линию удерживающих лотков 210, противоположные концы которой могут соединяться с образованием петли. При замене удерживающих лотков 210 для другого фармацевтического продукта 3000 лента лотков подается вдоль приводного конвейера 310, после чего ее противоположные концы сцепляются с образованием ленты вдоль машины 10. Для ускорения присоединения второй ленты лотков к приводному конвейеру 310 вторую ленту лотков можно, предпочтительно, присоединять к концу первой ленты лотков, подлежащей удалению, когда эта первая лента лотков продвигается вдоль и выходит за пределы приводного конвейера.
Настоящее изобретение также предусматривает использование любого количества приводных конвейеров 310. Например, разные системы устройства 10 могут иметь независимые приводные конвейеры 310, что позволяет независимо управлять скоростью приводных конвейеров, например, для более быстрого удаления фармацевтического продукта 3000 из конца процесса. В таком альтернативном варианте осуществления система 900 управления, предпочтительно, управляет различными независимыми приводными конвейерами 310 и способна координировать их перемещение.
Согласно предпочтительному варианту осуществления система 400 раздачи обеспечивает добавление жидкой дозы 2000 в каждую несущую таблетку 1000 и обеспечивает оперативный мониторинг (в реальном времени), обратную связь и регулировку. Для раздачи жидкой дозы 2000 система 400 раздачи имеет платформу 410, которая проходит в поперечном направлении над и через приводной конвейер 310 и способна перемещаться в продольном направлении относительно приводного конвейера. Перемещением платформы 410, включая скорость и положение, управляет система 900 управления.
Платформа 410 имеет раздаточный модуль 420, подвижно присоединенный к ней. Раздаточный модуль 420 способен перемещаться по продольной оси платформы 410, которая проходит в поперечном направлении через приводной конвейер 310. Перемещением раздаточного модуля 420, включая скорость и положение, также управляет система 900 управления.
На основании перемещения платформы 410 и своего собственного перемещения относительно платформы раздаточный модуль 420 способен перемещаться вдоль осей X и Y относительно приводного конвейера 310 и удерживающих лотков 210. Дополнительно, настоящее изобретение предусматривает перемещение платформы 410, раздаточного модуля 420, и/или обоих, по оси Z относительно приводного конвейера 310 и удерживающих лотков 210. Перемещение раздаточного модуля 420 позволяет ему точно выдавать дозированную каплю 2100 на каждую из несущих таблеток 1000, которые находятся в матрице позиций 220 таблеток на удерживающем лотке 210. Система 900 управления также может регулировать перемещение раздаточного модуля 420 и платформы 410 в соответствии с разными размерами и формами удерживающих лотков 210, а также разными матрицами позиций 220 таблеток на удерживающих лотках.
Использование платформы 410 для перемещения раздаточного модуля 420 вдоль осей X и Y (и, при желании, оси Z) обеспечивает плавность перемещения и точность выравнивания раздаточного модуля с каждой несущей таблеткой 1000. Это особенно важно согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10, где приводной конвейер 310 продолжает перемещать удерживающий лоток 210 через систему 400 раздачи по мере раздачи дозированных капель 2100. Непрерывное перемещение каждой несущей таблетки 1000 вдоль устройства 10 на этапе раздачи ускоряет процесс производства. Дополнительно, плавное непрерывное перемещение удерживающего лотка 210 и несущих таблеток 1000 на нем в отличие от раздачи на несущие таблетки путем индексации или дискретного перемещения обеспечивает уменьшение износа устройства 10 и ее компонентов, в частности приводного конвейера 310. Раздаточный модуль 420, предпочтительно, перемещается по Х-образному пути для точной раздачи на каждую из несущих таблеток 1000. Размер и форма Х-образного пути зависит от скорости раздачи и расстояния между позициями 220 таблеток, что показано на фиг.2a и 2b. Специалистам в данной области техники очевидно, что раздаточный модуль 420 может перемещаться по альтернативным путям, которые, предпочтительно, допускают непрерывное перемещение несущих таблеток 1000 при раздаче.
Точность выравнивания раздаточного модуля 420 с каждой несущей таблеткой 1000 и эффективность перемещения модуля повышается благодаря использованию прямоугольной матрицы позиций 220 таблеток вдоль удерживающего лотка 210 и управления перемещением модуля и платформы 410 в прямоугольной системе координат. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других структур и способов, которые также можно использовать для перемещения раздаточного модуля 420 относительно каждой несущей таблетки 1000, по мере того, как приводной конвейер 310 продолжает перемещаться относительно системы 400 раздачи, например роботизированной руки с несколькими степенями свободы и/или других систем координат.
Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 система 400 раздачи имеет пару раздаточных модулей 420, присоединенных к платформе 410. Использование более одного раздаточного модуля 420 обеспечивает повышение скорости и эффективности при раздаче жидкокапельной дозы 2000 (жидкой дозы). Дополнительно, использование более одного раздаточного модуля 420 позволяет системе 400 раздачи добавлять разные жидкие дозы 2000 в несущую таблетку 1000 без очистки или замены модуля, например, при нанесении слоями или на противоположные внешние поверхности 1100 и 1200 посредством повторной обработки несущей таблетки в системе раздачи.
Раздаточный модуль 420 выдает требуемое количество активного агента на несущую таблетку 1000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 раздаточный модуль 420 имеет насос 425, проточный элемент 430 и раздаточную головку 435. Настоящее изобретение предусматривает единый раздаточный модуль 420, который имеет дублированные компоненты, например насос 425 и проточный элемент 430, гидродинамически сообщающиеся с парой раздаточных головок 435, и/или другие комбинации или количества компонентов для любого количества раздаточных модулей.
Насос 425 подключен к источнику 440 жидкой дозы. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 источник 440 жидкой дозы является подвижным контейнером 445, подключенным к насосу 425 через сменный трубопровод 447, что позволяет быстро и эффективно заменять жидкую дозу 2000.
Настоящее изобретение предусматривает использование источника 440 жидкой дозы со сменными картриджами, контейнерами или канистрами (не показаны), которые легко вставлять в источник жидкой дозы или подключать к нему. Для более мелких доз, когда раздаются небольшие количества жидкой дозы 2000, источник 440 жидкой дозы со сменными картриджами, контейнерами или канистрами особенно полезен для облегчения эксплуатации устройства 10.
Насос 425 предпочтительно является контролируемым поршневым насосом (показанным на фиг.2c-2f), который вынуждает раздаточную головку 435 выдавать единичную дозированную каплю 2100. Контролируемый поршневой насос 425 действует под управлением системы 900 управления и повышает точность и управляемость выдачи единичной дозированной капли 2100 требуемой дозы, что позволяет добавлять в несущую таблетку 1000 правильную дозу активного агента. Однако настоящее изобретение предусматривает использование и других типов насосов, например насоса, развивающего давление, изменяющееся со временем, или плунжерного насоса возвратно-поступательного действия, подключенного к раздаточному модулю, который может обеспечивать такую же степень точности и скорость при дозировании несущей таблетки 1000.
Насос 425 имеет модуль 4250 двигателя и поршневой модуль двигателя 4280, как показано на фиг.2e и 2f. Модуль 4250 имеет двигатель 4255, соединительное отверстие 4260 и механизм 4265 регулировки. Поршневой модуль 4280 имеет поршневой агрегат 4285 и цилиндр 4290. Когда поршневой модуль 4260 подключен в ходе работы к модулю 4250 двигателя через соединительное отверстие 4260, на поршень в поршневом агрегате 4285 действует сила, придающая поршню одновременно возвратно-поступательное и вращательное движение. Величина хода поршня регулируется вручную с помощью механизма 4265 регулировки. Настоящее изобретение предусматривает автоматическую регулировку с использованием описанных здесь мониторинга в реальном времени, обратной связи и управления.
Насос 425 под управлением системы 900 управления может пропускать выбранные позиции 220 таблеток, где несущие таблетки 1000, находящиеся в них, помечены как отброшенные. Устройство 10 обеспечивает проверку несущих таблеток 1000 прежде, чем они пройдут вышеописанный процесс раздачи. Согласно предпочтительному варианту осуществления проверка таблеток осуществляется с помощью видеокамеры 426 и агрегата платформы (не показан), которые обеспечивают изображения каждой несущей таблетки 1000 для проверки системой 900 управления.
Можно использовать альтернативные устройства и способы проверки, которые определяют состояние несущей таблетки, а также позволяют убедиться в том, что она правильно установлена в позиции 220 таблетки. Избирательная раздача с помощью насоса 425 повышает эффективность за счет того, что жидкая доза 2000 не растрачивается на несущих таблетках 1000, которые уже определены как не отвечающие необходимым допускам фармацевтического продукта 3000 или неправильно позиционированы для приема дозированной капли 2100.
Насос 425 подключен к проточному элементу 430. Проточный элемент 430 определяет концентрацию активного агента в жидкости, находящейся в контейнере 445, которая подлежит раздаче через раздаточную головку 435, причем концентрация будет использоваться при оперативном мониторинге дозированных капель 2100. Эта информация концентрации поступает в систему 900 управления.
Раздаточная головка 435 имеет раздаточную форсунку 450 (показанную на фиг.2d), через которую под давлением выдается контролируемое количество жидкой дозы 2000, которое образует дозированную каплю 2100. Дозированная капля 2100 поступает на внешнюю поверхность 1100 несущей таблетки 1000.
Форсунка 450 обеспечивает точное количество жидкой дозы 2000, подлежащее раздаче. Жидкая доза 2000, предпочтительно, выдается очень точным плунжерным насосом 425 вытеснительного типа, который нагнетает жидкость через трубку в форсунку 450. Правильный выбор состава жидкости, вязкости, материалов конструкции и размера отверстия форсунки 450 очень важен, поскольку они являются критическими параметрами для воспроизводимости формируемых капель.
Форсунка 450 может быть выполнена из гидрофобного материала и/или может иметь гидрофобное покрытие для облегчения формирования и раздачи дозированной капли 2100 за счет компенсации состава сосуда для жидкости и поверхностного натяжения.
Согласно альтернативному варианту осуществления, показанному на фиг.2g, форсунка 450 имеет внутренний плунжер 4510, который оттягивается, чтобы определенное количество жидкой дозы 2000 могло войти в раздаточную камеру 4520 под давлением насоса 425. Предпочтительно, плунжер 4510 подпружинен пружиной 4530 или другим устройством смещения и может оттягиваться под давлением воздуха, например, с помощью источника давления, приводимого в действие электромагнитом. Жидкая доза 2000 выдается в результате оттягивания плунжера 4510. При автоматическом регулировании время, в течение которого плунжер 4510 находится в открытом положении, давление, поддерживаемое в резервуаре жидкой дозы и состав сосуда очень важны и/или являются критическими параметрами для воспроизводимости формируемых капель.
Камера 4520, предпочтительно, избирательно герметизируется, чтобы камера и жидкая доза 2000, содержащаяся в ней, оставались под давлением. Нагреватель 4540 можно использовать для облегчения процесса выброса. Форсунка 450 может иметь микрорегулятор 4550 или другой механизм регулировки, ручной или автоматический (например, находящийся под управлением системы 900 управления с мониторингом в реальном времени, обратной связью и управлением), который обеспечивает регулировку количества жидкой дозы 2000, которому позволено выходить из раздаточной камеры. Форсунка 4560 может представлять собой коаксиальный выход 4560 для воздуха, который дополнительно облегчает раздачу жидкой дозы 2000.
Система 400 раздачи использует агрегат насоса и форсунки для формирования и выдачи дозированной капли 2100. Преимущество заключается в точности вышеописанных компонентов, возможности осуществлять оперативный мониторинг их действий. Кроме того, система 400 раздачи, использующая форсунку 450, обеспечивает сферическую или, по существу, сферическую дозированную каплю 2100, что ослабляет или предотвращает разбрызгивание и избыточное распыление.
Для облегчения формирования сферической капли правильной формы жидкая доза 2000 может содержать добавки, включая, например, полимер, например гидроксипропилцеллюлозу. Настоящее изобретение также предусматривает использование других добавок, подлежащих объединению с активным агентом, например пленкообразователя, для облегчения формирования пленки 2200 или маркерного ингредиента, используемого согласно описанным здесь методам построения изображений, например суррогата, для формирования изображения химиката.
Добавка (или добавки), например полимер, увеличивает или усиливает способность жидкой дозы 2000 закрепляться на таблетке. Полимер или другая подобная добавка также может придавать жидкой дозе 2000 требуемое поверхностное натяжение и/или вязкость, чтобы система 400 раздачи выдавала единичную каплю, что облегчает управление величиной жидкой дозы и измерение капли, что будет более подробно описано ниже. Примеры таких добавок включают в себя, но без ограничения, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, каррагенан (каппа, йота или лямбда), желатин, полиэтиленгликоль, полиоксиэтилен, пуллулан и/или акриловый сополимер (например, EUDRAGIT® степеней RL, RS, E, L, S, FS30D) или любые их комбинации.
Система 400 раздачи и использование жидкой дозы 2000 и дозированной капли 2100, которая подается на несущую таблетку 1000, имеют преимущество над современными системами и процессами в том, что производственные установки или цеха, где размещено устройство 10, определенно могут обрабатывать, например сжижать, жидкую дозу. Это сокращает этапы производства, например исключает внешнее производство и доставку, что сокращает время изготовления и снижает затраты. При использовании соединений OHC4 это особенно выгодно в отношении сокращения обработки соединений работниками.
Система 400 раздачи может, альтернативно, иметь форсуночно-пластиночный агрегат 4600 (часть которого схематически представлена на фиг.2h-2j) для формирования и раздачи дозированной капли 2100. Агрегат 4600 имеет пластину 4610, в которой сформировано отверстие или форсуночное отверстие 4620. Пластина 4610 способна перемещаться относительно источника жидкой дозы 2000, как указано стрелками 4630. Такое перемещение включает в себя, но без ограничения, вибрацию пластины 4610 для активации раздачи. Жидкая доза 2000 выдается через форсуночное отверстие 4620, когда пластина 4610 избирательно перемещается к источнику жидкой дозы.
Согласно фиг.2i размер форсуночного отверстия 4620 можно регулировать или изменять для обеспечения диапазона различных размеров или объемов дозированной капли 2100. Возможность точно регулировать размер очень маленьких отверстий в пластине 4610 и динамика раздачи агрегата 4600 позволяет раздавать очень маленькие количества жидкой дозы 2000, предпочтительно порядка одного пиколитра. Согласно фиг.2j можно также использовать несколько форсуночных отверстий 4620 в пластине 4610 для произведения матричной раздачи.
Форсуночно-пластиночный агрегат 4600 имеет преимущество благодаря минимизации его компонентов, благодаря чему меньше материалов контактирует с жидкой дозой 2000. Операция раздачи агрегата 4600 надежна благодаря отсутствию узких каналов и конструкции, не чувствительной к захвату воздуха. Раздача посредством перемещения пластины 4610 позволяет легко загружать и чистить агрегат 4600. Неиспользуемый объем источника жидкой дозы 2000 минимизируется или устраняется благодаря плоской или, по существу, плоской форме пластины 4610.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает использование других структур и способов раздачи жидкой дозы 2000 на несущую таблетку 1000, например, посредством устройства печати на площадке, где лекарство загружается в картридж для чернил.
Система 400 раздачи имеет систему 460 контроля дозы, которая обеспечивает оперативный мониторинг каждой дозированной капли 2100, подлежащей добавлению к несущим таблеткам 1000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 система 460 контроля дозы использует высокоскоростное формирование изображения дозированной капли 2100 для определения объема капли. Система контроля дозы 460 имеет высокоскоростную цифровую камеру 465, которая присоединена к платформе 410 и способна обеспечивать высокоскоростное изображение 470 (показанное на фиг.4) каждой дозированной капли 2100. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 используются две высокоскоростные цифровые камеры 465, которые соответствуют каждому из двух раздаточных модулей 420.
Согласно фиг. 1-4 изображение 470 дозированной капли 2100, предпочтительно, делается на летý после того, как дозированная капля покинет форсунку 450, до того как она войдет в контакт с несущей таблеткой 1000. Устройство 10 использует лазерный детектор для запуска камеры 465 для получения изображения 470 в силу высокой скорости дозированной капли 2100 (показана в целом на фиг.2d). Однако настоящее изобретение предусматривает использование других запускающих устройств и способов запуска камеры 465 и получения изображения 470.
Изображение 470 используется системой 900 управления для вычисления объема каждой дозированной капли 2100. Вычисленный объем дозированной капли 2100, а также концентрация, полученная от проточной ячейки 430, используются для определения дозы активного агента, выдаваемой на несущую таблетку 1000. Любая доза, не отвечающая допускам, помечается кодом ошибки системой 900 управления, что позволяет отбрасывать несущую таблетку 1000, имеющую эту конкретную дозированную каплю 2100.
Когда в фармацевтическом продукте 3000 требуются более высокие дозы активного агента, раздаточный модуль 420 может выдавать несколько дозированных капель 2100 или поток жидкой дозы 2000. Система 460 контроля дозы также способна захватывать изображение 470 потока жидкой дозы 2000, на основании которого можно вычислять объем и дозировку.
Система 400 раздачи имеет систему 475 высушивания, которая осуществляет высушивание дозированной капли 2100 на несущей таблетке 1000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 система 475 высушивания имеет печь 480 и мониторы высушивания или датчики 482 печи (подробно не показаны). Печь 480 обеспечивает тепло и поток воздуха для дозированной капли 2100 и несущей таблетки 1000, благодаря чему пленка 2200 образуется на внешней поверхности 1100 или, по существу, вдоль внешней поверхности несущей таблетки. Датчики 482 печи отслеживают условия высушивания каждой дозированной капли 2100 и несущей таблетки 1000, гарантируя, что фармацевтический продукт 3000 отвечает необходимым допускам. Нагрев и высушивание жидкой дозы 2000 может приводить к выпариванию избыточных количеств жидкости, в результате чего активный агент оказывается внедренным в пленку 2200. Процесс сушки системы 475 высушивания в отличие от «сушки на открытом воздухе» жидкой дозы 2000 на несущей таблетке 1000 может быть особенно полезен, когда желательно уменьшить количество или избавиться от определенных наполнителей в фармацевтическом продукте (путем выпаривания), например, такого растворителя, как метанол.
Для более высоких доз фармацевтического продукта, например свыше 5 или 10 мг, система 475 высушивания может сушить слои жидкой дозы 2000 по мере их нанесения друг на друга и/или может сушить жидкую дозу на противоположных сторонах несущей таблетки 1000. Это позволяет несущей таблетке 1000 нести больший объем жидкой дозы 2000.
Условия высушивания, например температура, расход воздуха и влажность отслеживаются датчиками 482 печи, и несколько таких датчиков используется для учета любых изменений условий в печи 480. Данные, собранные датчиками, поступают в систему 900 управления для оценивания качества несущих таблеток 1000 и дозированных капель 2100 на каждом удерживающем лотке 220.
Согласно предпочтительному варианту осуществления условия высушивания отслеживаются для всего удерживающего лотка 220, и коды ошибок можно присваивать отдельным несущим таблеткам 1000 и содержащимся в них дозированным каплям 2100 на основании того, что удерживающий лоток находится в условиях печи, которые не отвечают необходимым допускам. Альтернативно, участки лотков можно отслеживать на предмет условий высушивания, размещая больше датчиков 482 в важных местах печи 480. Дополнительно, настоящее изобретение предусматривает мониторинг других условий и критериев, связанных с процессом сушки, например условий, которые могут иметь большее значение для конкретного фармацевтического продукта 3000.
Настоящее изобретение также предусматривает печь 480, которая является инфракрасной (ИК) печью и/или имеет комбинированный: ИК, конвекционный, теплопроводный и/или микроволновой нагрев. Система 475 высушивания может включать в себя датчики сухости для обнаружения условий, например температуры поверхности несущих таблеток 1000 или ИК излучения. Система 475 высушивания также может включать в себя датчик для включения печи, например фотоэлемент, срабатывающий, когда удерживающие лотки 210 входят в печь 480.
Система 400 раздачи имеет систему 500 подтверждения дозы, которая обеспечивает оперативный мониторинг, обратную связь и регулировку для жидкой дозы 2000, добавляемой к и высушиваемой на несущей таблетке 1000. В частности, система 500 подтверждения дозы отслеживает позиционирование жидкой дозы 2000 на несущей таблетке 1000 и величину жидкой дозы, содержащейся на ней. Предпочтительно, система 500 подтверждения дозы также может отслеживать тип активного агента и распределение жидкой дозы 2000 на несущей таблетке 1000. Дополнительно, система 500 подтверждения дозы может отслеживать другие вещества, например идентифицировать загрязнения, присутствующие на несущей таблетке 1000, а также количество таких веществ.
Данные, полученные системой 500 подтверждения дозы, поступают на систему 900 управления. Система 900 управления присваивает коды ошибки отдельным несущим таблеткам 1000 и их жидким дозам 2000, которые не отвечают необходимым допускам фармацевтического продукта 3000.
Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 система 500 подтверждения дозы имеет платформу 510 (аналогичную вышеописанной платформе 410) с парой камер 520 на приборах с зарядовой связью (ПЗС), которые получают изображения 525 каждой несущей таблетки 1000. Изображения 525 поступают на систему 900 управления для определения позиции жидкой дозы 2000 относительно несущей таблетки 1000.
Система 500 подтверждения дозы также имеет зонд 530 (показанный на фиг.2), который используется для определения количества, типа и/или распределения жидкой дозы 2000 на несущей таблетке 1000. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 зонд 530 использует формирование изображения химиката в ближнем инфракрасном диапазоне или формирование изображения химиката методом флуоресценции под действием УФ-излучения для определения величины жидкой дозы 2000, присутствующей на несущей таблетке 1000.
Зонд 530 имеет компоненты, которые осуществляют формирование изображения химиката в NIR на каждой несущей таблетке 1000 на удерживающем лотке 210, например волоконную оптику, детекторы с матрицей в фокальной плоскости и/или детекторы на приборах с зарядовой связью (ПЗС). Дополнительно можно использовать жидкокристаллические перестраиваемые фильтры в качестве селекторов длины волны для формирования изображения химиката в NIR. Использование таких компонентов совместно или альтернативно облегчается благодаря позиционированию активного агента на или вблизи поверхности несущей таблетки 1000.
Формирование изображения химиката в NIR обеспечивает хорошее проникновение в жидкую дозу 2000 и верхнюю поверхность 1100 несущей таблетки 1000 для точного измерения количества жидкой дозы. Этот метод особенно полезен для предпочтительного этапа дозирования, когда пленка 2200 находится на верхней поверхности 1100 или, по существу, на верхней поверхности несущей таблетки 1000.
Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 зонд 530 использует детектор с матрицей в фокальной плоскости для получения сигнала из каждой точки в области образца. Область образца, предпочтительно, включает в себя весь удерживающий лоток 210, что позволяет одновременно производить измерение на всех несущих таблетках 1000, что дополнительно повышает эффективность процесса. Детектор фокальной плоскости способен одновременно получать спектральную информацию на каждой частоте для области образца. Зонд 530 может быстро и неразрушительно измерять жидкую дозу 2000 на предмет количества, состава и/или распределения активного агента, а также отслеживать или обнаруживать другие вещества, содержащиеся в или на несущей таблетке 1000.
Настоящее изобретение предусматривает использование других способов и устройств для определения наличия, типа, распределения и/или количества конкретной жидкой дозы или доз 2000 на несущей таблетке 1000, например спектроскопию и/или формирование изображения химиката с использованием комбинационного рассеяния и отражения УФ-света, и различные другие типы формирования изображения, формирования изображения химиката и/или спектроскопии, например поглощение УФ-видимого света, флуоресценцию, флуоресценцию под действием лазерного излучения, люминесценцию, фотолюминесценцию, терагерцовый диапазон и средне-ИК-диапазон. Настоящее изобретение предусматривает использование различных устройств или компонентов, которые облегчают использование спектроскопии и/или формирования изображения химиката для анализа фармацевтического продукта 3000, например лазеров (например, импульсных лазеров), светоделителей, сред, свободных от водяных паров (например, азотных подушек), устройств оптической задержки (например, устройств переменной оптической задержки), антенн и/или полупроводников. Настоящее изобретение предусматривает использование полупроводниковых детекторов при комнатной температуре и/или методов и компонентов с импульсным стробированием. Настоящее изобретение предусматривает использование методов анализа фармацевтического продукта 3000, которые являются неионизирующими, неинвазивными, неразрушающими и/или потребляют низкую мощность.
Настоящее изобретение предусматривает использование любых областей электромагнитного спектра, в которых можно производить анализ несущей таблетки 1000 и жидкой дозы 2000, а также различные методы и источники возбуждения при использовании конкретного типа спектроскопии. Настоящее изобретение также предусматривает использование других методов и компонентов для формирования цифрового изображения, позволяющих использовать формирование изображения химиката таблетки 1000 и жидкой дозы 2000. Также следует понимать, что система 500 подтверждения дозы также предусматривает использование обнаружения суррогатов в любом спектральном диапазоне.
Система 600 покрытия устройства 10 обеспечивает покрытие 2300 (показанное на фиг.12) поверх жидкой дозы 2000 во избежание возможного истирания и, следовательно, потери активного агента. Покрытие 2300 может быть герметиком. Покрытие 2300 обеспечивает внешнюю однородность фармацевтического продукта 3000 за счет покрытия жидкой дозы 2000. Покрытие можно выбирать так, чтобы его цвет был как можно ближе к цвету несущей таблетки 1000 или чтобы оно имело другой цвет, например контрастирующий цвет для обеспечения различных коммерческих изображений. Малейшая разница в цвете между покрытием 2300 и несущей таблеткой 1000 будет заметна по периметру покрытия, выровненному с краем несущей таблетки.
Система 600 покрытия, предпочтительно, имеет устройство 610 печати на площадке, источник 620 покрытия и высушиватель 630 покрытия. Устройство печати на площадке переносит покрытие на верхнюю поверхность 1100 несущей таблетки 1000. Устройство 610 печати на площадке имеет преимущество благодаря эффективному переносу покрытия на несущую таблетку без потерь, например избыточного распыления.
Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 устройство 610 печати на площадке присоединено к устройству 10 или располагается рядом с ней, чтобы печатать матрицу таблеток с каждым ходом возвратно-поступательного движения. Устройство 610 печати на площадке может быть присоединено с возможностью перемещения к платформе 615 или другому аналогичному устройству для облегчения перемещения устройства печати на площадке относительно удерживающего лотка 220. Удерживающий лоток 220 продолжает перемещаться по мере того, как устройство 610 печати на площадке наносит покрытие 2300. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других устройств и способов позиционирования устройства 610 печати на площадке относительно каждой позиции таблетки 220 для аккуратного нанесения покрытия 2300.
Устройство 610 печати на площадке присоединено с возможностью удаления к источнику 620 покрытия. Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 источник 620 покрытия представляет собой подвижный контейнер 625, присоединенный к устройству 610 печати на площадке через съемный трубопровод 627, что позволяет быстро и эффективно заменять покрытие.
Альтернативно, распылительное устройство или устройство струйной печати (не показано) можно использовать для напыления покрытия на несущую таблетку 1000. Распылительное устройство также может быть присоединено с возможностью перемещения к платформе 615 для прохождения через каждую позицию таблетки 220. Настоящее изобретение предусматривает использование других устройств и способов для нанесения покрытия 2300 на несущую таблетку 1000, которое покрывает жидкую дозу 2000, например ультразвуковой распылитель. Система 600 покрытия может использовать пульсирующие распылители с малым объемом капли для локального нанесения покрытия 2300 на поверхность таблетки 1000, где нанесена доза. Распылитель может использовать объемные насосы для прерывистой подачи покровных материалов. Двухжидкостный распылитель с воздушным распылением также можно использовать для создания мелких капель.
Согласно описанному выше в отношении дозирования несущей таблетки 1000 слоями или на противоположных сторонах система покрытия может обеспечивать необходимое покрытие в зависимости от того, как жидкая доза или дозы 2000 были добавлены к несущей таблетке, например, на обеих сторонах или между слоями. Это может облегчить использование увеличенных объемов доз фармацевтического продукта 3000, например свыше 5 или 10 мг.
Высушиватель 630 покрытия осуществляет высушивание покрытия 2300, нанесенного на несущую таблетку 1000 поверх жидкой дозы 2000. Высушиватель 630 покрытия, предпочтительно, имеет печь 640 и датчики 650 печи (подробно не показаны). Печь 640 обеспечивает нагрев и поток воздуха для покрытия 2300. Датчики 650 печи, аналогичные рассмотренным выше датчикам 482 печи, отслеживают условия высушивания покрытий 2300, чтобы гарантировать, что фармацевтический продукт 3000 отвечает необходимым допускам.
Система 700 печати устройства 10 обеспечивает маркер идентификации на покрытии 2300. Система печати, предпочтительно, имеет устройство 710 печати на площадке, которое переносит маркер на покрытие 2300 несущей таблетки 1000, и пару видеокамер 720, которые получают изображение 730 каждого маркера идентификации для проверки качества изображения. Негодные таблетки будут идентифицироваться системой 900 управления для последующего отбрасывания системой 800.
Согласно предпочтительному варианту осуществления устройства 10 устройство 710 печати на площадке и камеры 720 присоединены с возможностью перемещения к платформе 735 (аналогичной платформам 410, 510 и 615) для облегчения перемещения устройства печати на площадке относительно удерживающего лотка 210, который продолжает перемещаться при нанесении маркера идентификации. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других устройств и/или способов для позиционирования устройства 710 печати на площадке или альтернативного устройства относительно каждой позиции 220 таблетки для аккуратного нанесения маркеров идентификации, например лазерной маркировки, струйной печати или ротационной глубокой печати. Каждое изображение 730 маркера поступает в систему 900 управления для управления и для определения, отвечает ли отпечатанный маркер идентификации необходимым допускам фармацевтического продукта 3000. Кроме того, настоящее изобретение предусматривает устройство 10, имеющее сушку чернил (не показана), например печь, которая подает тепло и/или поток воздуха на маркер идентификации для его высушивания, за исключением случая, когда особо указанная камера представляет цифровое устройство видеозаписи.
Система 800 принятия/отклонения обеспечивает фармацевтический продукт 3000, прошедший оперативный мониторинг и регулировку для контроля качества, чтобы гарантировать, что каждый продукт отвечает необходимым допускам. На основании оперативного мониторинга, непрерывно осуществляемого на различных стадиях процесса устройством 10, система 900 управления обозначает каждый фармацевтический продукт 3000 либо как пригодный, либо как непригодный.
Пригодный фармацевтический продукт 3000 поступает в область доставки (подробно не показана), предпочтительно, под давлением, которое избирательно регулируется системой 900 управления, тогда как негодный продукт падает в область отходов, предпочтительно, под действием силы тяжести. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других структур и способов разделения фармацевтического продукта 3000, который обозначен системой 900 управления как пригодный, от продукта, который обозначен системой управления как непригодный.
Система 900 управления координирует и синхронизирует различные каскады и системы устройства 10. Согласно предпочтительному варианту осуществления система 900 управления является распределенной системой управления процессом, которая имеет несколько микропроцессоров 910, которые управляют разными системами устройства 10. Микропроцессоры, предпочтительно, координируются через рабочую станцию 920. Однако настоящее изобретение предусматривает другие типы управления системой, включая центральное и региональное управление, например единый микропроцессор 910, управляющий всеми системами, или аналогичные системы, управляемые одним из нескольких микропроцессоров 910.
Микропроцессоры 910 и рабочая станция 920 связаны друг с другом, предпочтительно, посредством сети 930 с использованием коммутатора 935 Ethernet, что позволяет осуществлять оперативный мониторинг, обратную связь и регулировку процесса, осуществляемого устройством 10. Настоящее изобретение предусматривает использование других структур и способов связи, например проводной связи. Система 900 управления также имеет архивный микропроцессор или сервер 940 архивных данных, который используется для централизованного хранения большого объема данных, собранных для каждого фармацевтического продукта 3000, обрабатываемого устройством 10. Однако настоящее изобретение предусматривает другие способы хранения данных процесса, например микропроцессоры 910, индивидуально сохраняющие собранные данные.
Система 900 управления, предпочтительно, имеет несколько мониторов 950, которые обеспечивают отображение данных, фрагментов данных, сводок данных и/или вычислений и выводов, основанных на данных, что позволяет работникам отслеживать и/или регулировать текущий процесс. Более предпочтительно, мониторы 950 с использованием различных микропроцессоров 910 и/или рабочей станции 920 могут избирательно отображать данные, фрагменты данных, сводок данных, вычислений, основанных на данных, и выводов, основанных на данных. Предпочтительно, система 900 управления записывает данные для каждого продукта 3000, которые включают в себя время, начальный статус таблетки, объем дозированной капли, концентрацию дозированной капли, температуру в печи, влажность в печи, расход воздуха в печи, положение дозы на таблетке, количество и приемлемость дозы.
Работа устройства 10 показана на логической блок-схеме на фиг.5. Процесс 5000 непрерывно переходит между стадиями, обеспечивает фармацевтический продукт 3000, готовый к упаковке. Помимо преимуществ экономии затрат и времени процесс 5000 минимизирует контакт работника с различными агентами, активными и неактивными, фармацевтического продукта 3000, что снижает потенциальное загрязнение, а также обеспечивает безопасность работников при работе с потенциально опасными активными агентами или другими веществами, например соединениями 4 категории производственного риска (OHC4).
Способность устройства 10 минимизировать или исключить контакт персонала с продуктом 3000 (включая добавление этапа упаковки, что будет описано ниже) обеспечивает большое преимущество над современными процессами и машинами. Такие современные процессы требуют особых средств защиты, например пылеулавливающих устройств, и особого обращения со стороны персонала при производстве лекарств OHC4. Особые средства защиты и особое обращение со стороны операторов современных машин и процессов увеличивают производственные затраты, также время изготовления продукта. Устройство 10 позволяет избежать таких затрат и сокращает время изготовления благодаря автоматизированному оперативному управлению, обратной связи и/или регулировке. Настоящее изобретение также предусматривает использование машины 10 в среде, обогащенной азотом, для снижения или устранения всякой окислительной деградации, что облегчается за счет избавления от необходимости вмешательства оператора в процесс 5000.
На фиг. 5 показан процесс 5000 совместно с процессами 6000 и 7000 для производства несущих таблеток 1000 и жидкой дозы 2000 соответственно. Процесс 5000 требует использования несущих таблеток 1000 и жидких доз 2000. Однако несущие таблетки 1000 и жидкие дозы 2000 можно производить на других установках и доставлять в устройство 10. Кроме того, для производства несущих таблеток 1000 и жидкой дозы 2000 можно использовать другие процессы, которые отличаются от показанных на фиг.5.
На этапе 5100 подачи обеспечивают матрицу несущих таблеток 1000, которые будут оставаться на своих местах при прохождении через устройство 10, для обеспечения точной раздачи жидкой дозы 2000, покрытия 2300 и маркера идентификации. Этап подачи 5100 осуществляется системами 100-300 загрузки, удержания и конвейера согласно описанному выше и подлежит оперативному (в реальном времени) мониторингу, обратной связи и регулировке посредством системы 900 управления.
Этап 5100 подачи включает в себя регулировку скорости приводного конвейера 310 на основании ряда факторов, например времени сушки, необходимого для жидкой дозы 2000, или периода времени, необходимого для раздачи дозированных капель 2100. Согласно предпочтительному варианту осуществления скорость приводного конвейера 310 определяет скорость и позиционирование всех остальных перемещений в устройстве 10, например синхронизацию платформ 410, 510 и 615 на основании скорости приводного конвейера. Однако настоящее изобретение предусматривает синхронизацию систем на основании перемещений других компонентов или других факторов, что обеспечивает точность на различных этапах раздачи процесса 5000.
Настоящее изобретение также предусматривает возможность регулировки скорости системы 300 конвейера на основании оперативного мониторинга позиции жидкой дозы 2000, выданной на несущую таблетку 1000. Согласно описанному выше система 500 подтверждения дозы получает изображения 525 каждой позиции жидкой дозы 2000 на несущих таблетках 1000. Система 900 управления может регулировать скорость приводного конвейера 310 в отношении последующих удерживающих лотков 220 на основании этих данных, например, когда позиционирование жидкой дозы 2000 согласованно смещается от центра в каком-либо направлении. Кроме того, этап 5100 подачи включает в себя оперативный мониторинг качества несущей таблетки 1000, например выявление щербатой или сломанной таблетки, что позволяет обозначить несущую таблетку как негодную и таким образом предотвратить выдачу дозированной капли 2100 на эту конкретную несущую таблетку.
Этап 5200 дозирования осуществляется системой 400 раздачи и, в частности, парой раздаточных модулей 420. Система 900 управления подает синхронизированный импульс на управляемый насос 425 для активации раздачи под давлением дозированной капли 2100. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других сигналов и методов для активации раздаточного модуля 420 для дозирования.
Калибровка на этапе 5200 дозирования обеспечивается посредством взвешивающего элемента 455 (подробно не показан), который отслеживает точность раздаточных модулей 420. В ходе работы платформа 410 размещается над взвешивающим элементом 455 и предварительно заданное количество дозированных капель 2100 подается на взвешивающий элемент для измерения веса. Эти данные сравниваются с данными, собранными из каждого из изображений 470 выданных дозированных капель 2100. Затем система 900 управления может калибровать систему 400 раздачи на основании сравнений объема с весом предварительно заданного количества дозированных капель 2100.
Этап 5250 контроля дозы осуществляется системой 400 раздачи и, в частности, системой 460 контроля дозы. Система 460 контроля дозы обеспечивает количественное измерение дозированной капли 2100 до ее добавления к несущей таблетке 1000 и позволяет отбраковывать таблетки, получившие капли, которые не содержат необходимого количества активного агента.
Для калибровки на этапе 5250 контроля дозы обеспечиваются визирное перекрестие (не показано) и калиброванный объем (не показан). Визирное перекрестие позволяет определить позицию, где можно запустить видеокамеру 465 для захвата изображения 470 дозированной капли 2100. Калиброванный объем позволяет калибровать систему 460 контроля дозы. В ходе работы платформа 410 размещается над визирным перекрестием. Калиброванный объем высвобождается и регистрируется системой 460 контроля дозы, и система 900 управления сравнивает вычисленный объем (из изображения 470) с известным калиброванным объемом для калибровки системы контроля дозы. Последовательность вычислений можно задавать как периодическую в течение прохода, например каждые 15 минут, или по количеству обработанных таблеток, и/или можно задавать по какому-либо другому стандарту, периодическому или нет.
Настоящее изобретение предусматривает регулировку в реальном времени на этапах 5200 и 5250 дозирования и контроля дозы на основании вышеописанных методов калибровки. Эти этапы калибровки могут осуществляться между удерживающими лотками 220, и система 900 управления может регулировать систему 400 раздачи, например, регулируя вычисление объема изображения на основании различий между калиброванными значениями и измеренными значениями. Дополнительно, настоящее изобретение предусматривает регулировку в реальном времени на этапе 5200 дозирования на основании данных оперативного мониторинга, полученных на этапе 5250 контроля дозы, например регулировку хода поршня насоса 425 для учета дозированных капель 2100, имеющих слишком большой или слишком малый объем.
Вышеописанный способ высокоскоростного видеоизображения для определения объема дозированных капель 2100 сравнили со способом высокопроизводительной жидкостной хроматографии с использованием весового анализа в качестве компаратора. Согласно фиг. 6-6e выборка результатов с использованием изображений 470 и алгоритмы, осуществляемые над изображениями для определения объема, обеспечили точное определение объема дозированной капли 2100 при ее выдаче.
Альтернативно, система 460 контроля дозы может использовать оптическую профилометрию для оперативного мониторинга и управления с обратной связью. Компоненты, используемые системой 460 контроля дозы для осуществления оптической профилометрии, известны специалистам в данной области - это, например, лазер и камера. Метод оптической профилометрии особенно полезен для более крупных объемов жидкой дозы 2000, например более 10 микролитров, когда система 400 раздачи выдает поток, а не дозированную каплю 2100.
Для метода оптической профилометрии система 460 контроля дозы осуществляет первое сканирование несущей таблетки 1000 до раздачи жидкой дозы 2000, чтобы получить первый профиль несущей таблетки. Затем система 460 контроля дозы осуществляет второе сканирование, чтобы получить второй профиль несущей таблетки 1000 с жидкой дозой 2000 на ней. Разница между первым и вторым профилями обеспечивает измерение объема жидкой дозы 2000, выданной на несущую таблетку 1000. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает использование оптической профилометрии несущей таблетки 1000 после высушивания жидкой дозы 2000 на несущей таблетке. Кроме того, первый профиль может базироваться на предварительно определенном значении для одних и тех же несущих таблеток 1000 для ускорения процесса и исключения необходимости в двух сканированиях.
Этап 5300 высушивания и этап 5325 подготовки воздуха высушивания осуществляются системой 475 высушивания и обеспечивают высушивание дозированной капли 2100 на несущей таблетке 1000 в то время, как удерживающие лотки 220 перемещаются через печь 480. Различные условия высушивания отслеживаются для принятия или отклонения удерживающих лотков 220. Настоящее изобретение предусматривает оперативный мониторинг условий высушивания, подлежащих использованию для оперативной регулировки системы 475 высушивания, например температуры, расхода воздуха и/или влажности, регулируемых системой 900 управления на основании обнаружения отклонений в этих условиях.
Этап 5350 подтверждения дозы осуществляется системой 500 подтверждения дозы и обеспечивает оперативный мониторинг позиции, типа, распределения и величины жидкой дозы 2000, находящейся на несущей таблетке 1000, с использованием видеоизображений 525 и формирования изображения химиката в ближней инфракрасной области. Выборочные результаты способа формирования изображения химиката в NIR показаны на фиг.7 и 7a.
Для каждого пикселя на детекторе с матрицей в фокальной плоскости получен уникальный спектр, что позволяет получить данные об отдельной несущей таблетке, состоящие из спектров как функций пространственных координат и изображений, зависящих от длины волны. Можно видеть, что на выходе обеспечивается ряд спектров как функций пространственных координат (по одному на каждую точку изображения) или ряд изображений как функций длины волны, которые альтернативно показаны на фиг.7 и 7a. Количество жидкой дозы 2000, присутствующее на каждой несущей таблетке 1000, система 900 управления может определять на основании относительного размера индуцированного изображения жидкой дозы и интенсивности отдельных пикселей.
Однако согласно описанному выше для анализа количества активного агента вместо формирования изображения химиката в NIR можно использовать другие способы. Например, на фиг.7b показано изображение, полученное методом флуоресценции, где излучение индуцируется вследствие того, что весь удерживающий лоток 210 подвергают возбуждению УФ-светом. Для создания изображений несущих таблеток 1000 и соответствующих жидких доз 2000 использовали камеру на ПЗС, работающую в видимом спектре. На основании площади жидких доз 2000 и их интенсивности в градации серого в отдельных пикселях система 900 управления может определить величину каждой жидкой дозы. На фиг.7c показано люминесцентное изображение несущей таблетки, в которой присутствует только HPC, и без обработки изображения, в отличие от фиг.7d, где показано люминесцентное изображение несущей таблетки с присутствующими на ней активным агентом и HPC с помощью обработки изображения.
Настоящее изобретение также предусматривает использование мониторинга в реальном времени для обеспечения обратной связи в реальном времени и регулировки систем 300 и 400 конвейера и раздачи, например регулировки скорости для лучшего позиционирования дозированной капли 2100 на несущей таблетке 1000 или регулировки насоса 425 и/или форсунки 450 для увеличения или уменьшения объема дозированной капли, что позволяет увеличивать или уменьшать количество активного агента, который, в конце концов, высушивается на несущей таблетке.
Использование мониторинга в реальном времени дозированной капли 2100 как до, так и после контакта с несущей таблеткой 1000 также позволяет эффективнее учитывать любые потери, происходящие в процессе. В порядке примера, но не ограничения, если на этапе 5350 подтверждения дозы указано наличие значительно меньшей дозы, чем указано на этапе 5250 контроля дозы, этапы 5200 и 5300 дозирования и высушивания можно анализировать и регулировать для учета этих потерь.
Этап покрытия 5400 осуществляется системой 600 покрытия и обеспечивает покрытие 2300 поверх жидкой дозы 2000 с использованием устройства 610 печати на площадке или другого раздаточного устройства. На фиг.5 показан процесс 5000 совместно с процессом 8000 для изготовления покрытия. Процесс 5000 использует поверхностное покрытие для покрытия 2300, но покрытие можно изготавливать на других установках и доставлять в устройство 10. Кроме того, для производства покрытия можно использовать другие процессы, которые отличаются от этапов, показанных в процессе 8000.
Этап 5500 высушивания покрытия и этап 5525 подготовки воздуха высушивания осуществляются высушивателем 630 покрытия и обеспечивают высушивание покрытия 2300, наложенного поверх жидкой дозы 2000. По аналогии с мониторингом в реальном времени, обратной связью и регулировкой, описанными выше в связи с системой 475 высушивания системы 400 раздачи, этап 5500 высушивания покрытия может обеспечивать оперативное управление высушиванием покрытия 2300.
Этап 5550 контроля покрытия осуществляется на основании изображений 730, полученных камерами 720 системы 700 печати. Альтернативно, отдельный каскад контроля изображения, аналогичный компонентам и управлению, используемым системой 700 печати, может быть включен вдоль устройства 10 после прохождения удерживающих лотков 210 через высушиватель 630 покрытия. Этап 5550 контроля покрытия использует мониторинг в реальном времени покрытия 2300, нанесенного поверх жидкой дозы 2000, для принятия или отклонения каждого фармацевтического продукта 3000. Настоящее изобретение также предусматривает использование обратной связи в реальном времени и регулировки системы 600 покрытия и, в частности, устройства 610 печати на площадке или другого раздаточного устройства, например регулировки скорости, позиционирования, количества и/или давления.
Этап 5600 печати и этап 5625 раздачи чернил осуществляются системой 700 печати и обеспечивают маркер идентификации на покрытии 2300 с использованием другого устройства печати на площадке или другого раздаточного устройства.
Этап 5650 контроля печати также осуществляется на основании изображений 730, полученных камерами 720 системы 700 печати, и определяет точность позиционирования и четкость маркера идентификации. На этапе 5650 контроля печати используется оперативный мониторинг маркера идентификации, нанесенного на покрытие 2300, для принятия или отклонения каждого фармацевтического продукта 3000. Настоящее изобретение также предусматривает использование оперативной обратной связи и регулировки системы 700 печати и, в частности, устройства 710 печати на площадке или другого раздаточного устройства, например регулировки скорости, позиционирования, количества и/или давления.
Этап 5700 доставки осуществляется системой 800 принятия/отклонения и обеспечивает фармацевтический продукт 3000, готовый к упаковке и прошедший мониторинг в реальном времени, обратную связь и регулировку, позволяющие гарантировать, что каждый продукт отвечает необходимым допускам. Каждый фармацевтический продукт 3000 обозначен как годный либо как негодный, и система управления 900 соответственно принимает выбранный/принятый фармацевтический продукт.
Этап 5800 отклонения также осуществляется системой 800 принятия/отклонения, которая выбраковывает фармацевтический продукт 3000, не отвечающий необходимым допускам, на основании данных, полученных на протяжении процесса посредством мониторинга в реальном времени, обратной связи и регулировки устройства 10.
Согласно фиг.8-10 другой вариант осуществления устройства или машины для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению показан и в целом обозначен позицией 20. Устройство 20 имеет компоненты, аналогичные компонентам, описанным выше в связи с предпочтительным вариантом осуществления, показанным на фиг.1, и аналогично обозначенные, например, система 300 конвейера, система 400 раздачи лекарства и система 900 управления. Устройство 20 представляет собой упрощенный вариант предпочтительного варианта осуществления, но все же обеспечивает оперативный мониторинг процесса. Все эти системы 300, 400 и 900 подключены в ходе работы друг к другу для эффективного и эргономичного обеспечения фармацевтического продукта 3000, каждый экземпляр которого прошел мониторинг в реальном времени и, предпочтительно, обратную связь в реальном времени и регулировку.
Удерживающие лотки 210 располагают вручную на приводном конвейере 310, где несущие таблетки 1000 начинают свой спуск через устройство 20. Каждый удерживающий лоток 210 идентифицируется с использованием штрихкода 230 на лотке и сканера 235. Удерживающие лотки 210 продолжают перемещаться вдоль устройства 20 и проходят через систему 400 раздачи, где раздаточный модуль 420, установленный на платформе 410, выдает дозированные капли 2100 на каждую несущую таблетку 1000. Видеокамера 465 формирует изображение каждой раздаваемой дозированной капли, а также на основе данных концентрации, полученных от проточной ячейки 430, осуществляется мониторинг в реальном времени количества раздаваемого активного агента.
После прохождения через печь 480, где жидкая доза 2000 высушивается в пленку 2200 на внешней поверхности 1100 или, по существу, вдоль внешней поверхности несущей таблетки 1000, каждая несущая таблетка проходит мониторинг в реальном времени позиции и величины жидкой дозы. Видеокамера 520 (показанная на фиг.9), установленная на платформе 510, получает изображение 525 каждой несущей таблетки 1000 и жидкой дозы 2000 на ней. Изображения 525 обрабатываются системой 900 управления для определения положения и количества дозы.
В режиме флуоресценции под действием NIR или УФ-излучения камера 520 захватывает изображение 525 пятна осаждения, оставшегося после дозирования и высушивания. Программа анализа изображения использует градацию серого для табулирования количества пикселей и относительной интенсивности пикселя для проявки изображения оставшегося высушенного пятна. Повышение дозы приведет либо к увеличению площади покрытия, либо к повышению интенсивности в градации серого. На основании этой информации определяется доза на таблетке.
Затем удерживающий лоток 210 вручную удаляют с приводного конвейера 310. Для каждого фармацевтического продукта 3000 компилируются данные, относящиеся к дозе капли, позиции дозы, количеству дозы и условиям высушивания. Эти данные используются системой 900 управления для обеспечения обозначения каждого фармацевтического продукта как пригодного либо непригодного. Устройство 20 использует отдельные сканеры 235 на разных каскадах устройства для идентификации отдельных несущих таблеток 1000.
Второй альтернативный вариант осуществления устройства для фармацевтического производства согласно настоящему изобретению показан на фиг.8a и в целом обозначен позицией 20'. Подобно варианту осуществления, описанному выше со ссылкой на фиг.8-10, устройство 20' представляет собой упрощенную версию предпочтительного варианта осуществления устройства 10, показанного на фиг.1. Устройство 20' имеет много особенностей, аналогичных устройствам 10 и 20, и такие особенности имеют аналогичные обозначения, например система 300 конвейера и система 400 раздачи лекарства. Устройство 20' представляет пример модульной структуры согласно настоящему изобретению, поскольку включает в себя особенности устройства 20 и дополнительно имеет платформу 510, легко доступную для соединения с системой 500 подтверждения дозы.
На фиг.8b-8o схематически показан альтернативный иллюстративный вариант осуществления системы или устройства спектроскопического обнаружения, в целом обозначенной(ого) позицией 8020. Система 20 спектроскопического обнаружения, в целом, содержит, по меньшей мере, одну систему 8022 передачи излучения и первую систему 8024 управления. Система 8022 передачи излучения способна обеспечивать или передавать падающее излучение (например, импульс падающего излучения) на, по меньшей мере, один фармацевтический образец 8010 и обнаруживать эмиссионное излучение, испускаемое образцом 8010. Согласно фиг.8b первая система 24 управления, предпочтительно, включает в себя источник 8026 света для обеспечения требуемой длины волны света или падающее излучение для системы передачи излучения (или светового зонда) 8022 по линии 8023a возбуждения, анализатор 8028 для анализа эмиссионного излучения, зарегистрированного системой 8022 передачи излучения, которое поступает на анализатор 8028 по линии 8023b сбора, и систему 8027 хранения или памяти для сохранения характеристик испускания выбранных (или требуемых) активов для последующего сравнения с зарегистрированным эмиссионным излучением от образца(ов) 8010. Предпочтительно, линии 8023a, 8023b возбуждения и сбора содержатся в одной оптической линии (например, оптоволоконном кабеле).
Согласно этому альтернативному варианту осуществления источник 8026 света способен генерировать и обеспечивать, по меньшей мере, один импульс падающего излучения. Более предпочтительно, источник 8026 света способен генерировать и обеспечивать совокупность импульсов падающего излучения. Согласно подробно рассмотренному ниже система 8020 спектроскопического обнаружения дополнительно включает в себя вторую систему 8029 управления (или синхронизации), предпочтительно, связанную с первой системой 8024 управления (и, следовательно, источником 8026 света, анализатором 8028 и системой 8027 памяти) и систему транспортировки по линии 8023d для (i) позиционирования соответствующего образца 8010 вблизи светового зонда 8022 и (ii) синхронизации перемещения образцов 8010 в системе 8030 транспортировки с, по меньшей мере, системой генерации падающего излучения, более предпочтительно, передачей падающего излучения на и обнаружением эмиссионного излучения из образцов 8010 (см. фиг.8c).
Согласно фиг.8b вторая система 8029 управления, предпочтительно, является подсистемой или компонентом первой системы 8024 управления. Альтернативно, вторая система 8029 управления является отдельным компонентом. Система 8922 передачи излучения может быть различных типов, которые используются для осуществления передачи света на фармацевтический(е) образец(ы) 8010 и приема эмиссионного излучения от него, например традиционный световой зонд (например, волоконный световой зонд n-вокург-1). Предпочтительно, падающее излучение, обеспечиваемое световым зондом 8022, содержит свет (или его импульс) в ультрафиолетово-видимом спектральном диапазоне. Таким образом, свет, предпочтительно, имеет длину волны в диапазоне приблизительно 200-800 нм. В одном альтернативном варианте осуществления свет имеет длину волны в диапазоне приблизительно 225-600 нм. В другом альтернативном варианте осуществления свет имеет длину волны в диапазоне приблизительно 300-450 нм. Длина волны света, предпочтительно, зависит от актива, т.е. базируется на спектральных или отражательных характеристиках выбранного активного агента.
Хотя система 8020 спектроскопического обнаружения, показанная на фиг.8b, имеет один световой зонд 8022 и соответствующие линии 8023a, 8023b возбуждения и сбора, следует понимать, что совокупность световых зондов и соответствующих линий можно без труда использовать в объеме этого альтернативного варианта осуществления. Согласно рассмотренному выше эмиссионное излучение, испускаемое фармацевтическим образцом (или каждым из совокупности фармацевтических образцов), регистрируется системой передачи излучения или световым зондом 8022, и, по меньшей мере, первый сигнал, указывающий соответствующие характеристики испускания фармацевтического образца, поступает на анализатор 8028. Затем эмиссионное излучение сравнивают с сохраненными характеристиками испускания выбранных активов для определения, по меньшей мере, наличия и идентичности актива, содержащегося в или на соответствующем образце, или отсутствия актива в или на соответствующем образце. Концентрацию обнаруженного актива также можно определять с помощью известных составов, например состава, раскрытого в работе Массарта (Massart) и др., Chemomertrics: a Textbook, Data Handling in Science and Technology, т.2 (1988), которая включена сюда посредством ссылки.
На фиг.8d показан альтернативный вариант осуществления системы транспортировки, в целом обозначенной позицией 8030, которую можно использовать с системой 8020 спектроскопического обнаружения. Согласно фиг.8d система 8030 транспортировки включает в себя стол 8032 для образцов, стол 8040 позиционирования и основание 8050.
Согласно фиг.8e-8g стол 8032 для образцов включает в себя, по меньшей мере, один и, более предпочтительно, совокупность заглубленных гнезд (или держателей) 8034 для образцов на верхней поверхности, причем каждое гнездо 8034 способно принимать соответствующий фармацевтический образец 8010. Согласно фиг.8h и 8i стол 8032 для образцов дополнительно включает в себя, по меньшей мере, две, по существу, параллельные "T-образные" прорези 8036 на нижней поверхности, вдоль которых могут скользить направляющие 8042 стола позиционирования (см. фиг.8d).
Согласно этому альтернативному варианту осуществления стол 8032 для образцов может содержать различные размеры для размещения требуемого количества гнезд 8034. В иллюстративном порядке, согласно одному альтернативному варианту осуществления стол 8032 для образцов имеет длину приблизительно 16 мм, ширину приблизительно 9 мм и включает в себя 200 гнезд 8034. Стол 8032 для образцов, предпочтительно, выполнен из инертного материала, например Teflon™, нержавеющей стали и алюминия с покрытием для существенного снижения возможности влияния на передачу света в и испускание света из образцов 8010, содержащихся в гнездах 8034. Согласно альтернативному варианту осуществления стол 8032 для образцов содержит двойную деталь, имеющую часть легкого основания (например, алюминиевую) и верхнюю гнездовую часть (имеющую гнезда 8034, сформированные на верхней поверхности), выполненную из инертного материала, которая закреплена на части основания.
На фиг.8d и 8j показан стол 8040 позиционирования системы 8030 транспортировки. Согласно фиг.8j стол 8040 позиционирования включает в себя, по меньшей мере, две "T-образные" направляющие 8042, которые, предпочтительно, проходят по верхней поверхности стола 8040 позиционирования. Согласно этому альтернативному варианту осуществления направляющие 8042 стола позиционирования имеют конструкцию и расположение, позволяющие им скользить в и вдоль прорезей 8036 стола для образцов.
Согласно фиг.8k стол 8040 позиционирования аналогично включает в себя две, по существу, параллельные «T-образные» прорези на нижней поверхности, вдоль которых могут скользить направляющие 8052 основания (см. фиг.8d, 8l и 8m). Стол 8040 позиционирования и основание 8050 могут быть выполнены из различных легких материалов, например алюминия и ABS. Предпочтительно, стол 8040 позиционирования и основание 8050 выполнены из алюминия.
Как показано на фиг.8d и 8n, согласно изобретению скользящее размещение направляющих 8042 стола позиционирования в прорезях 8036 стола для образцов обеспечивает, по существу, линейное перемещение стола 8032 для образцов в направлениях, обозначенных стрелками X и X' (т.е. путь образца "SP1"). Скользящее размещение направляющих 8052 основания в прорезях 8044 стола позиционирования обеспечивает, по существу, линейное перемещение стола 8040 позиционирования в направлениях, обозначенных стрелками Y и Y' (т.е. путь образца "SP2"). Специалистам в данной области техники очевидно, что в пределах объема изобретения можно применять другую традиционную систему для обеспечения указанного перемещения системы 8030 транспортировки и, следовательно, образцов 8010. Согласно предпочтительному альтернативному варианту осуществления обеспечена пара валов или винтов 8060a, 8060b, приводимых в действие мотором.
Согласно фиг.8d первый вал 8060a, предпочтительно, связан со столом 8032 для образцов и обеспечивает движущие силы в направлениях X' и X. Второй вал 8060d, предпочтительно, связан со столом 8040 позиционирования и обеспечивает движущие силы в направлениях Y' и Y. Специалистам в данной области техники также очевидно, что в пределах объема изобретения можно применять различные альтернативные системы транспортировки. Такие системы включают в себя традиционный конвейер, обеспечивающий один путь образца. Как указано выше, система 8020 спектроскопического обнаружения также способна синхронизироваться с системой 8030 транспортировки, отвечающей изобретению. Согласно предпочтительному альтернативному варианту осуществления система 8020 обнаружения включает в себя вторую систему 8029 управления, которая связана с первой системой 8024 управления и системой 8030 транспортировки. Вторая система 8029 управления сконструирована и предназначена для, по меньшей мере, осуществления следующих функций: (i) управления позиционирования образца или образцов 8010 системой 8030 транспортировки, (ii) позиционирования соответствующего образца 8010 вблизи светового зонда 8022 (т.е. позиции освещения) и (iii) синхронизации перемещения образца или образцов 8010 системой 8030 транспортировки с, по меньшей мере, системой генерации падающего излучения (т.е. источником 8026 света), отвечающей изобретению, более предпочтительно, освещением и регистрацией эмиссионного излучения из каждого образца 8010 по мере его перемещения по соответствующему пути образца (т.е. SP1, SP2). Указанная синхронизированная транспортировка образца, освещение, регистрация и анализ, предпочтительно, осуществляются при минимальной частоте (или скорости) в диапазоне 1-5 образцов/с, более предпочтительно, приблизительно 1 образец/с. Таким образом, способ и система, отвечающие изобретению, обеспечивают высокую скорость, точность, оперативный анализ фармацевтических составов и, в частности, образцов лекарств-кандидатов, что не имеет аналогов в уровне техники.
Согласно фиг.8o спектроскопическая система 8020, предпочтительно, включает в себя систему отображения для визуального отображения I.D. образца, системных и тестовых параметров и, что важнее всего, результатов, достигнутых посредством вышеописанных спектроскопической системы и способа, например наличия, идентичности и концентрации актива, присутствующего в образце. Как показано на фиг. 8o, согласно одному альтернативному варианту осуществления система отображения содержит, по меньшей мере, один монитор 8065, связанный со второй системой 8029 управления и, следовательно, с первой системой 8024 управления по линии 8023c. Согласно другому альтернативному варианту осуществления система отображения включает в себя, по меньшей мере, одну компьютерную систему или ПК 8070, которая(ый) включает в себя соответствующий монитор 8072. Специалистам в данной области техники очевидно, что компьютерная система 8070 может быть дополнительно приспособлена и запрограммирована для обеспечения прямого операторского управления первой и/или второй системой 8024, 8029 управления. Согласно еще одному альтернативному варианту осуществления система отображения включает в себя, по меньшей мере, один монитор 8065 и, по меньшей мере, одну компьютерную систему 8070.
Способ in situ определения наличия активного агента в фармацевтическом образце согласно одному альтернативному варианту осуществления изобретения содержит таким образом обеспечение, по меньшей мере, одного фармацевтического образца, перемещение фармацевтического образца вдоль, по меньшей мере, одного пути образца, генерацию, по меньшей мере, одного импульса падающего излучения, имеющего длину волны в диапазоне приблизительно 200-800 нм, освещение фармацевтического образца импульсом излучения, когда образец перемещается вблизи зонда 8022 (т.е. позиции освещения), регистрацию эмиссионного излучения, испускаемого фармацевтическим образцом и сравнение зарегистрированного эмиссионного излучения с сохраненными характеристиками испускания выбранных активов для определения, по меньшей мере, наличия или отсутствия актива.
Согласно еще одному альтернативному варианту осуществления способ in-situ определения наличия активного агента в фармацевтических образцах содержит обеспечение совокупности фармацевтических образцов, перемещение фармацевтических образцов вдоль, по меньшей мере, одного пути образца, генерацию совокупности импульсов падающего излучения, причем каждый импульс излучения имеет длину волны в диапазоне 200-800 нм, освещение каждого фармацевтического образца при перемещении в позицию освещения, по меньшей мере, соответствующим одним из импульсов падающего излучения, регистрацию эмиссионного излучения, испускаемого каждым фармацевтическим образцом, и сравнение эмиссионного излучения, испускаемого каждым фармацевтическим образцом, с сохраненными характеристиками эмиссионного излучения предварительно определенных активов для определения наличия или отсутствия актива. Согласно дополнительному альтернативному варианту осуществления указанный способ включает в себя этап синхронизации, по меньшей мере, этап перемещения фармацевтических образцов с этапом генерации импульсов падающего излучения.
На фиг.11 и 12 показаны первый вариант осуществления несущей таблетки 1000 и конечный фармацевтический продукт 3000 после обработки устройством 10. Несущая таблетка 1000, предпочтительно, имеет выемку или резервуар 1150, расположенный в центре внешней поверхности 1100. Резервуар 1150 обеспечивает вместилище для дозированной капли 2100 для размещения после раздачи во избежание разлива. Резервуар 1150 имеет объем, достаточный для удержания жидкой дозы 2000. В зависимости от вязкости жидкой дозы 2000 объем резервуара 1150 может быть меньше объема жидкой дозы (когда вязкость позволяет жидкой дозе искривляться над открытым краем резервуара) или может быть равен или чуть больше объема дозы.
Резервуар 1150, предпочтительно, является гладко вогнутым для минимизации или исключения разбрызгивания. Однако настоящее изобретение предусматривает использование других форм, размеров и позиций для резервуара 1150 для облегчения добавления дозированной капли к несущей таблетке 1000. Настоящее изобретение также предусматривает внешнюю поверхность 1100, не имеющую никакого резервуара, когда жидкая доза 2000 имеет высокую вязкость, или при наличии сильного поверхностного натяжения, которое препятствует стеканию дозы с несущей таблетки 1000.
Несущие таблетки 1000, предпочтительно, имеют резервуары 1150, сформированные как на внешней поверхности 1100, так и на противоположной внешней поверхности 1200. Это избавляет от необходимости обеспечивать правильную ориентацию несущей таблетки 1000 на стадии загрузки. Несущие таблетки 1000 можно также снабжать предварительным покрытием, препятствующим поглощению, благодаря чему пленка 2200 поддерживается на внешней поверхности 1100 или, по существу, вдоль внешней поверхности 1100. Однако для определенных жидких доз 2000 и несущих таблеток 1000 в этом может не быть необходимости, в случае отсутствия поглощения несущей таблеткой.
Предпочтительный вариант осуществления фармацевтического продукта 3000 обеспечивает жидкую дозу на внешней поверхности 1100 или, по существу, вдоль внешней поверхности. Это не позволяет активному агенту повреждать структуру несущей таблетки 1000. Это также облегчает применение различных способов мониторинга в реальном времени, например формирования изображения химиката в NIR, который позволяет производить анализ на некоторую глубину, но не через всю несущую таблетку. Однако настоящее изобретение предусматривает раздачу жидкой дозы 2000 в основу несущей таблетки 1000, когда таблетка поглощает дозу, но не дестабилизируется, например, таблетка, разрушающаяся во рту, которая часто не имеет покрытия и имеет меньшую твердость, чем традиционно спрессованная таблетка. Для активных агентов, которые не повреждают структуру несущей таблетки 1000, например, растворяя участки таблетки, достаточно использовать такой тип раздачи. Настоящее изобретение дополнительно предусматривает сочетание поглощения активного агента основой несущей таблетки 1000 и формирования пленки на внешней поверхности несущей таблетки.
На фиг.13 и 14 показаны второй вариант осуществления несущей таблетки 9000 и конечного фармацевтического продукта 3010 после обработки устройством 10. Несущая таблетка 9000, предпочтительно, имеет выемку или резервуар 9150, расположенный в центре внешней поверхности 9100. Резервуар 9150 обеспечивает емкость для дозированной капли 2100 для размещения после раздачи во избежание разлива. Дополнительно, можно использовать второй резервуар (не показан), окружающий резервуар 9150, который обеспечивает вместилище для размещения покрытия после раздачи во избежание разлива и для обеспечения более однородного внешнего вида.
Следует понимать, что можно также использовать альтернативные размеры и формы несущих таблеток 1000 и 9000. В порядке примера, но не ограничения, устройства 10, 20 и 20' могут раздавать жидкую дозу 2000 в желатин, гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC) или полимерные оболочки капсул, полученные литьем под давлением, когда для удержания дозы используется оболочка.
Также следует понимать, что некоторые компоненты и/или системы, описанные применительно к устройствам 10, 20 и 20', могут быть не нужны для определенного фармацевтического продукта. В порядке примера, но не ограничения, такой фармацевтический продукт, как витамины или косметика, могут не нуждаться в столь же строгом контроле качества по всем критериям, как более мощные активные агенты. В таких случаях система 900 управления не будет применять ненужные действия по мониторингу в реальном времени. Дополнительно, система 900 управления будет синхронизировать другие системы с учетом неиспользования некоторых систем, что дополнительно повысит эффективность процесса, например, когда высушивание несущей таблетки 1000 и жидкой дозы 2000 минимально или не требуется, другие действия можно значительно ускорить.
Настоящее изобретение предусматривает, что устройства 10, 20 и 20' и различные их компоненты имеют модульную структуру. Это позволяет сделать так, чтобы устройства 10, 20 и 20' осуществляли только необходимые действия для конкретного фармацевтического продукта 3000 за счет удаления выбранных ненужных компонентов и обеспечивает экономию времени, например, за счет отмены пропускания удерживающих лотков 220 через печь 630 высушивателя покрытия, если покрытие не наносится.
Настоящее изобретение предусматривает взаимозаменяемость разных компонентов для осуществления различных действий устройств 10, 20 и 20', например, зонд 530, осуществляющий формирование изображения химиката в NIR, можно заменить другими зондами, которые производят другие типы анализа, например спектроскопию и формирование изображения химиката, например, с использованием комбинационного рассеяния, отражения УФ, флуоресценции и/или терагерцового диапазона. Устройства 10, 20 и 20' могут использовать тип анализа и, следовательно, компоненты, осуществляющие этот анализ, которые являются наиболее эффективными и точными для конкретного фармацевтического продукта 3000. Настоящее изобретение также предусматривает систему 900 управления, указывающую, какие типы анализа и их соответствующие компоненты нужно использовать для конкретного фармацевтического продукта 3000.
Настоящее изобретение дополнительно предусматривает процесс 5000, включающий в себя этап упаковки, конечным результатом которого является продукт 3000, готовый к отгрузке, особенно при использовании оперативного выпуска фармацевтического продукта 3000. Конструкция и модульная структура устройства 10, 20 и 20' облегчают добавление этапа упаковки к процессу 5000.
Устройства 10, 20 и 20' также обеспечивают возможность перехода к производству другого фармацевтического продукта 3000 за период времени порядка того, который требуется для регулировки современного устройства. Для очистки устройств 10, 20 и 20' для перехода к производству другого фармацевтического продукта 3000 требуется очистить только раздаточный модуль 420, который можно быстро разобрать. Раздаточные модули 420 сравнительно недороги, так что заменить их дешевле, чем ремонтировать.
Устройства 10, 20 и 20' и процесс 5000 повышают эффективность производства фармацевтического продукта 3000 за счет этапов производства, а также этапов контроля качества. Непрерывность процесса 5000 быстро и эффективно обеспечивает продукт 3000, непосредственно готовый к упаковке, без необходимости подвергать его какому-либо тестированию для контроля качества, например мокрого химического анализа. Кроме того, устройства 10, 20 и 20' обеспечивают процесс 5000, который может выполняться непрерывно без необходимости остановки в отличие от современных устройств и методов.
Мониторинг в реальном времени, обратная связь и регулировка согласно настоящему изобретению позволяют избегать ненужных этапов производства (например, раздачи на забракованные таблетки) и обеспечивают контроль качества на основании индивидуальных свойств каждой фармацевтической таблетки 3000. Настоящее изобретение обеспечивает экономию, поскольку позволяет выбраковывать только дефектный продукт 3000, выявленный системой 900 управления, вместо того, чтобы выбраковывать всю партию продукта, которая имеет значительное количество дефектных таблеток, что предусматривают современные способы выборочного контроля продукта.
Процесс 5000 особенно эффективен при производстве фармацевтических продуктов с низкой дозировкой, например менее 5 мг активного агента. Процесс 5000 обеспечивает осаждение точных количеств активного агента и, таким образом, особенно полезен при малых дозах, например от 1 мкг до 1000 мкг. В то же время устройства 10, 20 и 20' и процесс 5000 позволяют производить фармацевтические продукты с более высокой дозировкой, например свыше 5 мг, а также фармацевтикоподобные продукты, например витамины.
Раздача, осуществляемая процессом 5000, приводит к тому, что доза активного агента для продукта имеет однородность содержимого для партии, предпочтительно, менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD), более предпочтительно менее 3% RSD и наиболее предпочтительно менее 2% RSD. Точность раздачи активного агента процессом 5000 допускает любую дозировку. Преимущество процесса 5000 и результирующая точность раздачи особенно заметны при более малых дозах по сравнению с современными процессами производства.
Настоящее изобретение предусматривает использование покрытий и/или добавок совместно с жидкой дозой 2000 в целях управления скоростью выпуска фармацевтического продукта вдоль желудочно-кишечного (ЖК) тракта. Согласно описанному выше, когда на несущую таблетку 1000 выдается совокупность активных агентов, например, слоями или на противоположных сторонах несущей таблетки 1000, выпуском различных активных агентов можно управлять в нужных областях вдоль ЖК тракта с использованием покрытий и/или добавок.
Настоящее изобретение предусматривает использование отдельных систем или комбинаций систем устройств 10, 20 и 20' совместно с другими устройствами для обеспечения одного или нескольких этапов, описанных в процессе 5000. В порядке примера, но не ограничения, раздаточный модуль 420 (включающий в себя насос 425, проточный элемент 430 и раздаточную головку 435) и система 460 контроля дозы могут быть подключены в ходе работы к устройству для заполнения пузырьков (не показаны).
Комбинация раздаточного модуля 420 и системы 460 контроля дозы с устройством для заполнения пузырьков позволяют таблеткам, которые удерживаются в термоформованных углублениях пузырьковой упаковки, принимать жидкую дозу 2000 из раздаточного модуля. По аналогии с оперативным мониторингом обратной связью и управлением, описанными выше применительно к устройствам 10, 20 и 20', позиционирование раздаточного модуля 420 относительно пузырьковой упаковки и, в частности, каждой из таблеток регулируется для обеспечения точной раздачи.
Комбинация раздаточного модуля 420, системы 460 контроля дозы и устройства для заполнения пузырьков дополнительно обеспечивают оценку для контроля качества каждой таблетки. Если обнаружено, что одна или несколько таблеток пузырьковой упаковки не удовлетворяет необходимым допускам, то вся пузырьковая упаковка выбрасывается. Благодаря точности раздаточного модуля 420, который обеспечивает очень низкий процент выбраковки таблеток, это все же будет коммерчески целесообразный процесс. Альтернативно, любая таблетка, подлежащая выбраковке, удаляется из пузырьковой упаковки и заменяется другой таблеткой, взятой из резервуара пригодных таблеток.
Специалистам в данной области техники очевидно, что степень мониторинга и/или обратной связи в режиме реального времени может варьироваться в зависимости от конкретного производимого продукта и/или других факторов. В порядке примера, но не ограничения, устройство 10, 20 и 20' может использовать только высокоскоростное формирование изображения для обнаружения, точно ли выдана дозированная капля 2100 на несущую подложку 1000. Предпочтительно, вычисление объема системы 460 контроля дозы также используется для вычисления количества жидкой дозы 2000 в дозированной капле 2100. Однако предусматривается также использование современных методов контроля качества, например выборочный контроль партии. Кроме того, настоящее изобретение предусматривает использование современных методов контроля качества, например выборочный контроль партии параллельно с оперативным мониторингом и/или обратной связью, описанными здесь для устройств 10, 20 и 20'.
Специалистам в данной области техники очевидно, что различные устройства, методы и/или системы, описанные здесь для устройств 10, 20 и 20', можно использовать сами по себе или совместно с одной или несколькими из других систем устройств 10, 20 и 20', или совместно с современными устройствами для производства фармацевтического и фармацевтикоподобного продукта. В порядке примера, но не ограничения, после высокоскоростного формирования изображения и вычисления объема системы 460 контроля дозы может применяться современный метод выборочного контроля партии для контроля качества конечного фармацевтического продукта 3000.
Формирование видеоизображения и вычисление объема системы 460 контроля дозы обеспечивают гибкие оперативный мониторинг и управление с обратной связью для фармацевтического продукта 3000 в режиме реального времени. Этот тип контроля качества не зависит от конкретного состава активного агента в жидкой дозе 2000 в отличие от некоторых вариантов формирования изображения химиката, которые имеют такую зависимость.
Настоящее изобретение предусматривает использование других методов мониторинга и/или управления с обратной связью в режиме реального времени для устройств 10, 20 и 20', включая контактные и бесконтактные способы. Альтернативные методы бесконтактного мониторинга включают в себя измерение изменения емкости до и после раздачи, измерение электрического поля, создаваемого жидкой дозой 2000 благодаря магнетикам и микроэлектромеханическим системам, например, с использованием пьезорезистивных датчиков давления. Альтернативный метод контактного мониторинга включает в себя измерение проводимости жидкой дозы 2000. Настоящее изобретение предусматривает использование этих альтернативных контактных и бесконтактных методов вместо одной из или обеих систем 460 контроля дозы и системы 600 подтверждения дозы, а также, при желании, совместно с одной из или обеими системами, когда такие альтернативные методы способны обеспечивать должный мониторинг обрабатываемого фармацевтического продукта.
Следует также понимать, что термины "первый", "второй", "третий", "четвертый", "верхний", "нижний" и пр. используются здесь для указания отличий различных элементов. Эти признаки не предусматривают никакого пространственного, последовательного или иерархического упорядочения отличаемых элементов, если это конкретно не указано.
Хотя настоящее изобретение было описано со ссылкой на один или несколько иллюстративных вариантов осуществления, специалисты в данной области могут предлагать различные изменения и эквиваленты его элементов, не выходя за рамки объема настоящего изобретения. Кроме того, возможны многочисленные модификации принципов раскрытия для приспособления к конкретной ситуации или материалу, не выходящие за рамки его объема. Таким образом, настоящее изобретение не ограничивается конкретным(и) вариантом(ами) осуществления, которые мы считаем предпочтительными, но изобретение включает в себя все варианты осуществления, отвечающие объему прилагаемой формулы изобретения.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ЭТИКЕТКИ И ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЕ | 1996 |
|
RU2160931C2 |
| КАМЕРА ОХЛАЖДЕНИЯ | 2009 |
|
RU2500539C2 |
| СПОСОБЫ И УСТРОЙСТВА ДЛЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРОДУКТОВ | 2008 |
|
RU2469777C2 |
| ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ НА ОСНОВЕ БИСФОСФОНАТОВ | 2005 |
|
RU2359678C2 |
| БИПОЛЯРНАЯ ПЕРЕЗАРЯЖАЕМАЯ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКАЯ БАТАРЕЯ | 2006 |
|
RU2414023C2 |
| УСТРОЙСТВА ВВОДА И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2001 |
|
RU2267183C2 |
| ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ РИЗЕДРОНАТА | 2005 |
|
RU2381791C2 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ | 2004 |
|
RU2363448C2 |
| СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ФОТОХРОМНОГО ОПТИЧЕСКОГО ИЗДЕЛИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ОБРАБОТКИ ОРГАНИЧЕСКИМ РАСТВОРИТЕЛЕМ И ФОТОХРОМНОГО ПОКРЫТИЯ | 2014 |
|
RU2644911C2 |
| ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОЙ ЭЯКУЛЯЦИИ ПРИ ПОМОЩИ ЛЕГОЧНОЙ ИНГАЛЯЦИИ | 2004 |
|
RU2362551C2 |
Группа изобретений относится к производству фармацевтического продукта. Устройство для производства фармацевтических продуктов содержит раздаточный модуль, удерживающий элемент, конвейер для перемещения удерживающего элемента вдоль продольной оси устройства. Фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу. Раздаточный модуль выдает дозу на каждую из несущих подложек. Доза является жидкокапельной дозой. Удерживающий элемент удерживает несущие подложки в позиции. Раздаточный модуль перемещается через конвейер при выдаче им дозы на каждую из несущих подложек и выдает дозу под давлением. Конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль продольной оси по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу. Способ создания фармацевтического продукта содержит этапы, на которых обеспечивают множество несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из множества несущих подложек. Доза активного агента представляет собой жидкокапельную дозу. Перемещают множество несущих подложек в первом направлении и раздают дозу на каждую из множества несущих подложек в то время, как множество несущих подложек продолжает перемещаться в указанном первом направлении. Упомянутую выдачу дозы выполняют во втором направлении, поперечном по отношению к первому направлению. Достигается снижение процента ошибок дозировки в партии и оперативный выпуск продукта. 39 н. и 122 з.п. ф-лы, 48 ил.
1. Устройство для производства одного или более фармацевтических продуктов, причем каждый из одного или более фармацевтических продуктов имеет несущую подложку и дозу, при этом устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую из несущих подложек, при этом доза является жидкокапельной дозой, удерживающий элемент, который удерживает несущие подложки в позиции, и конвейер для перемещения удерживающего элемента вдоль продольной оси устройства, при этом раздаточный модуль перемещается через конвейер при выдаче им дозы на каждую из несущих подложек и выдает дозу под давлением, и при этом конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль продольной оси по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу.
2. Устройство по п.1, в котором раздаточный модуль имеет поршневой насос.
3. Устройство по п.1, дополнительно содержащее систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой несущей подложке.
4. Устройство по п.3, в котором система высушивания имеет печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой из несущих подложек для высушивания дозы.
5. Устройство по п.3, в котором система высушивания высушивает дозу с использованием инфракрасного излучения.
6. Устройство по п.1, дополнительно содержащее систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке.
7. Устройство по п.6, в котором система покрытия имеет первое устройство печати на площадке, которое наносит покрытие на каждую несущую подложку.
8. Устройство по п.6, в котором система покрытия имеет распылительное устройство, которое напыляет покрытие на каждую несущую подложку.
9. Устройство по п.6, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку.
10. Устройство по п.1, дополнительно содержащее устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати и устройства ротационной глубокой печати.
11. Устройство по п.10, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек.
12. Устройство по п.10, дополнительно содержащее высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек.
13. Устройство по п.12, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке.
14. Устройство по п.1, дополнительно содержащее систему управления в связи с упомянутым устройством и упомянутым раздаточным модулем, причем упомянутая система управления управляет упомянутым устройством для перемещения упомянутого удерживающего элемента в то время, как упомянутый раздаточный модуль выдает дозу.
15. Устройство для производства одного или более фармацевтических продуктов, причем каждый из одного или более фармацевтических продуктов имеет несущую подложку и дозу, причем устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку, при этом доза является жидкокапельной дозой, удерживающий элемент, который удерживает несущие подложки в заданной позиции, и конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль продольной оси устройства, при этом раздаточный модуль пересекает конвейер при выдаче им дозы, и при этом конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль продольной оси устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую из несущих подложек.
16. Устройство по п.15, дополнительно содержащее систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой из несущих подложек.
17. Устройство по п.16, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система высушивания высушивает дозу на каждой из несущих подложек.
18. Устройство по п.17, в котором система высушивания содержит печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой из несущих подложек для высушивания дозы.
19. Устройство по п.15, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую из несущих подложек.
20. Устройство по одному из пп.7, 19, дополнительно содержащее высушиватель покрытия, который высушивает покрытие на каждой из несущих подложек.
21. Устройство по п.20, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель покрытия высушивает покрытие на каждой из несущих подложек.
22. Устройство по п.15, дополнительно содержащее устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати или устройства ротационной глубокой печати.
23. Устройство по п.22, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую несущую подложку.
24. Устройство по п.22, дополнительно содержащее высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек.
25. Устройство по п.24, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой несущей подложке.
26. Устройство для производства партии фармацевтического продукта, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую из несущих подложек, причем однородность содержимого для партии составляет менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 5 мг, или в котором однородность содержимого для партии составляет менее 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг.
27. Устройство по п.15 или 26, в котором раздаточный модуль выдает дозу под давлением.
28. Устройство по п.15 или 26, в котором раздаточный модуль имеет поршневой насос.
29. Устройство по п.26, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором раздаточный модуль перемещается относительно удерживающего элемента.
30. Устройство по п.29, дополнительно содержащее конвейер, который перемещает удерживающий элемент вдоль устройства.
31. Устройство по п.30, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как раздаточный модуль выдает дозу на каждую несущую подложку.
32. Устройство по одному из пп.1, 15, 30, в котором раздаточный модуль перемещается вдоль Х-образного пути.
33. Устройство по п.26, дополнительно содержащее систему высушивания, которая высушивает дозу на каждой несущей подложке.
34. Устройство по п.33, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система высушивания высушивает дозу на каждой несущей подложке.
35. Устройство по п.34, в котором система высушивания содержит печь, которая обеспечивает тепло и поток воздуха для каждой несущей подложки для высушивания дозы.
36. Устройство по п.17 или 34, в котором система высушивания высушивает дозу с использованием инфракрасного излучения.
37. Устройство по п.26, дополнительно содержащее систему покрытия, которая наносит покрытие на дозу на каждой несущей подложке.
38. Устройство по п.37, в котором система покрытия имеет устройство покрытия, которое наносит покрытие на каждую несущую подложку, в котором устройство покрытия выбрано из группы, состоящей из первого устройства печати на площадке или распылительного устройства.
39. Устройство по п.37, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую из несущих подложек, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как система покрытия наносит покрытие на каждую несущую подложку.
40. Устройство по п.37, дополнительно содержащее высушиватель покрытия, который высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
41. Устройство по п.40, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую из несущих подложек, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель покрытия высушивает покрытие на каждой несущей подложке.
42. Устройство по п.26, дополнительно содержащее устройство маркировки, которое наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек, в котором устройство маркировки выбрано из группы, состоящей из второго устройства печати на площадке, лазерного маркера, устройства струйной печати или устройства ротационной глубокой печати.
43. Устройство по п.42, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как устройство маркировки наносит маркер идентификации на каждую из несущих подложек.
44. Устройство по п.42, дополнительно содержащее высушиватель чернил, который высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек.
45. Устройство по п.44, дополнительно содержащее удерживающий элемент, который удерживает каждую несущую подложку, в котором удерживающий элемент продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как высушиватель чернил высушивает маркер идентификации на каждой из несущих подложек.
46. Способ создания фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают множество несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из множества несущих подложек, при этом доза активного агента представляет собой жидкокапельную дозу, перемещают множество несущих подложек в первом направлении и раздают дозу на каждую из множества несущих подложек в то время, как множество несущих подложек продолжает перемещаться в указанном первом направлении, при этом упомянутую выдачу дозы выполняют во втором направлении, поперечном по отношению к первому направлению.
47. Способ по п.46, в котором выдачу дозы на каждую из множества несущих подложек выполняют под давлением.
48. Способ по п.46, в котором выдачу дозы осуществляют с помощью поршневого насоса.
49. Способ производства партии фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают множество несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента на каждой из множества несущих подложек, и раздают дозу на каждую из множества несущих подложек с однородностью содержимого для партии менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 5 мг, или с однородностью содержимого для партии менее 2% RSD, когда доза активного агента меньше 10 мг.
50. Способ по одному из пп.46 и 49, в котором выдачу дозы осуществляют под давлением.
51. Способ по одному из пп.46, 47 и 49, в котором выдачу дозы осуществляют с помощью поршневого насоса.
52. Способ по п.49, в котором выдачу дозы осуществляют в то время, как каждая из множества несущих подложек продолжает перемещаться.
53. Способ по одному из пп.46, 47, 49, в котором выдачу дозы осуществляют с помощью раздаточного модуля, который перемещается вдоль Х-образного пути.
54. Способ по одному из пп.46, 47, 49, дополнительно содержащий этап, на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из множества несущих подложек.
55. Способ по одному из пп.46, 47, 49, дополнительно содержащий этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из множества несущих подложек.
56. Способ по п.49, дополнительно содержащий обеспечение контроля качества для фармацевтического продукта в течение непрерывного процесса.
57. Способ по п.56, дополнительно содержащий этап, на котором раздают дозу под давлением на каждую из множества несущих подложек.
58. Способ по п.56, дополнительно содержащий этап, на котором раздают дозу на каждую из множества несущих подложек с помощью поршневого насоса.
59. Способ по одному из пп.47, 49, 56, дополнительно содержащий этап, на котором высушивают дозу на каждой из множества несущих подложек.
60. Способ по одному из пп.46, 47, 49, 56, дополнительно содержащий этап, на котором наносят покрытие поверх дозы на каждой из множества несущих подложек.
61. Способ по одному из пп.46, 47, 49, 56, дополнительно содержащий этап, на котором наносят маркер идентификации на каждую из множества несущих подложек.
62. Способ по п.56, в котором фармацевтический продукт имеет партию, созданную с однородностью содержимого для указанной партии менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 5 мг.
63. Способ по п.56, в котором фармацевтический продукт имеет партию, созданную с однородностью содержимого для партии менее 2% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 10 мг.
64. Устройство для производства фармацевтического продукта, причем фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для выдачи дозы активного агента на несущую подложку, и систему контроля дозы для определения величины дозы активного агента, которая добавлена на несущую подложку с помощью системы раздачи, при этом система контроля дозы содержит камеру для оперативного получения изображения указанной дозы активного агента между системой раздачи и несущей подложкой, при этом несущая подложка непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как система контроля дозы определяет величину дозы активного агента.
65. Устройство по п.64, в котором система раздачи осуществляет выдачу активного агента в виде капли.
66. Устройство по п.65, в котором система контроля дозы дополнительно содержит проточную ячейку для определения концентрации активного агента в указанной капле.
67. Устройство по п.66, в котором система контроля дозы дополнительно содержит триггер, подключенный в ходе работы к камере, и в котором триггер активирует камеру для оперативного получения изображения дозы активного агента.
68. Устройство по п.67, дополнительно содержащее удерживающий элемент для удержания несущей подложки, и конвейер для перемещения удерживающего элемента вдоль устройства, в котором удерживающий элемент непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как система контроля дозы определяет величину дозы активного агента.
69. Устройство по п.65, в котором система контроля дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемую на несущую подложку, по меньшей мере, частично на основании изображения.
70. Устройство для производства фармацевтического продукта, причем фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, устройство содержит систему раздачи для выдачи дозы активного агента на несущую подложку, и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на несущую подложку системой раздачи, и при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию на каждой из несущих подложек для определения величины дозы активного агента на несущей подложке, при этом несущая подложка непрерывно перемещается вдоль устройства по мере того, как система подтверждения дозы определяет указанную величину дозы активного агента.
71. Устройство по п.70, в котором спектроскопия выбрана из группы, состоящей по существу из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона и любых их комбинаций.
72. Устройство по п.70, в котором система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения каждой из несущих подложек, и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы или величину дозы активного агента на каждой из несущих подложек на основании изображения.
73. Устройство по п.72, в котором каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как камера или устройство видеозаписи получает изображение.
74. Устройство по п.70, дополнительно содержащее систему высушивания с мониторами высушивания, в котором система высушивания высушивает дозу активного агента на каждой из несущих подложек, и мониторы высушивания получают условия высушивания для несущих подложек.
75. Устройство по п.74, в котором условия высушивания выбраны из группы, состоящей по существу из температуры, расхода воздуха, влажности, излучения, температуры поверхности продукта и любых их комбинаций.
76. Устройство по п.70, дополнительно содержащее систему печати для нанесения маркера идентификации на каждую из несущих подложек, и вторую камеру или устройство видеозаписи для получения изображения маркера идентификации для проверки.
77. Устройство по п.76, в котором каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль устройства по мере того, как вторая видеокамера получает изображение.
78. Устройство по п.64 или 70, дополнительно содержащее удерживающий элемент, конвейер и третью камеру или устройство видеозаписи, в котором удерживающий элемент удерживает несущую подложку, в котором конвейер перемещает удерживающий элемент вдоль устройства, в котором третья камера или устройство видеозаписи получает изображение каждой из несущих подложек для проверки, до того как система раздачи добавит дозу активного агента на каждую из несущих подложек.
79. Устройство по п.64, в котором система контроля дозы осуществляет мониторинг в реальном времени системы раздачи для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку системой раздачи.
80. Устройство по п.70, в котором указанная система подтверждения дозы осуществляет мониторинг в реальном времени системы раздачи для определения величины дозы активного агента на несущей подложке.
81. Устройство по п.79 или 80, дополнительно содержащее систему управления для осуществления управления в реальном времени системой раздачи, по меньшей мере, частично на основании мониторинга в реальном времени.
82. Устройство по п.81, в котором управление в реальном времени содержит регулировку второй величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из несущих подложек.
83. Устройство по п.81, в котором управление в реальном времени содержит регулировку позиции дозы активного агента, добавленной на каждую из несущих подложек.
84. Способ производства фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают множество несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из множества несущих подложек, добавляют дозу активного агента на каждую из множества несущих подложек, получают изображение капли дозы активного агента, добавляемой на каждую из множества несущих подложек, и определяют величину дозы активного агента, добавляемую на каждую из множества несущих подложек, по меньшей мере, частично на основании упомянутого изображения, непрерывно перемещают указанное множество несущих подложек, в то время как добавляют дозу активного агента на каждую из множества несущих подложек и получают изображение, и формируют фармацевтический продукт из каждой комбинации из упомянутого множества несущих подложек и упомянутой дозы активного агента.
85. Способ по п.84, в котором изображение получают оперативно.
86. Способ производства фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых обеспечивают множество несущих подложек, обеспечивают дозу активного агента для каждой из множества несущих подложек, добавляют дозу активного агента на каждую из множества несущих подложек, осуществляют спектроскопию на каждой из множества несущих подложек для определения величины дозы активного агента для каждого из фармацевтических продуктов, непрерывно перемещают указанное множество несущих подложек, в то время как добавляют дозу на каждую из множества несущих подложек и получают изображение, и формируют фармацевтический продукт из каждой комбинации из множества несущих подложек и указанной дозы активного агента.
87. Способ по п.86, в котором спектроскопия выбрана из группы, состоящей по существу из ближнего инфракрасного диапазона, среднего инфракрасного диапазона, ультрафиолетового/видимого диапазона, флуоресценции, флуоресценции под действием лазерного излучения, комбинационного рассеяния, терагерцового диапазона и любых их комбинаций.
88. Способ по п.84 или 86, дополнительно содержащий этап, на котором получают второе изображение каждой из множества несущих подложек и определяют позицию дозы активного агента на каждой из множества несущих подложек на основании второго изображения.
89. Способ по п.88, дополнительно содержащий этап, на котором непрерывно перемещают каждую из множества несущих подложек и одновременно получают второе изображение каждой из множества несущих подложек.
90. Способ по п.84 или 86, дополнительно содержащий этап, на котором отслеживают условия высушивания для множества несущих подложек.
91. Способ по п.84 или 86, дополнительно содержащий этапы, на которых печатают маркер идентификации на каждой из множества несущих подложек, получают третье изображение каждой из множества несущих подложек и проверяют маркер идентификации на основании третьего изображения.
92. Способ по п.91, дополнительно содержащий этап, на котором непрерывно перемещают каждую из множества несущих подложек и одновременно получают третье изображение каждой из множества несущих подложек.
93. Способ по п.84 или 86, дополнительно содержащий этапы, на которых получают четвертое изображение каждой из множества несущих подложек до добавления дозы активного агента на каждую из множества несущих подложек и проверяют каждую из множества несущих подложек на основании четвертого изображения.
94. Способ по п.84 или 86, дополнительно содержащий этап, на котором осуществляют управление в реальном времени добавлением дозы активного агента.
95. Способ по п.94, в котором управление в реальном времени содержит регулировку величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из множества несущих подложек.
96. Способ по п.95, в котором управление в реальном времени содержит регулировку позиции дозы активного агента, добавленной на каждую из множества несущих подложек.
97. Фармацевтическое устройство, которое производит фармацевтический продукт, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку; и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую из несущих подложек, причем система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой из несущих подложек для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
98. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют оптическую профилометрию на фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на множество несущих подложек фармацевтическим устройством на основании оптической профилометрии, при этом оптическую профилометрию осуществляют в то время, как каждая из множества несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
99. Фармацевтический продукт, содержащий активный агент и несущую подложку-таблетку для удержания активного агента, имеющую первую выемку, причем активный агент располагается по существу в первой выемке, и при этом по существу отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой-таблеткой.
100. Продукт по п.99, в котором активный агент образует пленку на несущей подложке-таблетке.
101. Продукт по п.99, в котором активный агент заключен в полимерной пленке на несущей подложке-таблетке.
102. Продукт по п.99, в котором активный агент является множеством активных агентов, которые образуют множество пленок, размещенных слоями на несущей подложке-таблетке.
103. Продукт по п.99, в котором активный агент является первым и вторым активными агентами, в котором несущая подложка-таблетка имеет первую и вторую поверхности, противоположные друг другу, и имеет первую и вторую выемки, соответственно, в котором первый активный агент образует первую пленку по существу в первой выемке, и в котором второй активный агент образует вторую пленку по существу во второй выемке.
104. Продукт по п.99, в котором первая выемка является по существу гладковогнутой.
105. Продукт по п.99, в котором первая и вторая выемки задают объемы, по существу равные друг другу.
106. Продукт по п.103, в котором первая и вторая выемки являются по существу гладковогнутыми.
107. Фармацевтический продукт, содержащий активный агент и несущую подложку-таблетку для удержания активного агента, причем несущая подложка-таблетка имеет первую наружную поверхность, в которой сформирована первая выемка, причем активный агент размещен, по меньшей мере, частично в первой выемке, и при этом активный агент сформирован в виде пленки.
108. Продукт по п.107, в котором по существу отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой-таблеткой.
109. Продукт по п.108, в котором активный агент заключен в полимерной пленке.
110. Продукт по п.107, в котором активный агент является множеством активных агентов, которые образуют множество пленок, размещенных слоями на первой наружной поверхности.
111. Продукт по п.107, в котором несущая подложка-таблетка имеет вторую наружную поверхность, противоположную первой наружной поверхности, и в котором во второй наружной поверхности сформирована вторая выемка.
112. Продукт по п.111, в котором первая и вторая выемки являются по существу гладковогнутыми.
113. Продукт по п.112, в котором первая и вторая выемки задают объемы, по существу равные друг другу.
114. Продукт по п.107, в котором активный агент является первым и вторым активными агентами, в котором несущая подложка-таблетка имеет вторую наружную поверхность, противоположную первой наружной поверхности, причем во второй наружной поверхности сформирована вторая выемка, в котором первый активный агент размещен по существу в первой выемке, и в котором второй активный агент размещен по существу во второй выемке.
115. Партия фармацевтического продукта, содержащая множество несущих подложек, каждая из которых имеет дозу активного агента, в которой однородность содержимого для партии меньше 5% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 5 мг.
116. Партия фармацевтического продукта, содержащая множество несущих подложек, каждая из которых имеет дозу активного агента, в которой однородность содержимого для партии меньше 2% относительного стандартного отклонения (RSD), когда доза активного агента меньше 10 мг.
117. Партия по одному из пп.115 и 116, в которой каждая из множества несущих подложек имеет первую поверхность и в которой активный агент образует пленку, расположенную на первой поверхности.
118. Партия по одному из пп.115 и 116, в которой несущая подложка имеет первую выемку и в которой активный агент располагается по существу в первой выемке.
119. Способ доставки активного агента пациенту, содержащий этапы, на которых обеспечивают несущую подложку-таблетку, которая удерживает активный агент, в котором по существу отсутствует поглощение активного агента указанной несущей подложкой-таблеткой, и в котором активный агент заключен в полимерной пленке на первой поверхности указанной несущей подложки-таблетки; и формируют выемку в несущей подложке-таблетке и размещают активный агент в выемке.
120. Способ изготовления партии фармацевтического продукта, содержащий этапы, на которых формируют каждый фармацевтический продукт с дозой активного агента менее 5 мг, причем однородность содержимого для партии составляет менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD).
121. Способ по п.120, дополнительно содержащий этап, на котором обеспечивают несущую подложку, которая удерживает активный агент, в котором по существу отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой.
122. Способ изготовления партии фармацевтического продукта, содержащий этап, на котором формируют каждый фармацевтический продукт с дозой активного агента менее 10 мг, причем однородность содержимого для партии составляет менее 2% относительного стандартного отклонения (RSD).
123. Способ по п.122, дополнительно содержащий этап, на котором обеспечивают несущую подложку, которая удерживает активный агент, в котором по существу отсутствует поглощение активного агента несущей подложкой.
124. Способ по одному из пп.121 и 123, дополнительно содержащий этап, на котором формируют активный агент в виде пленки, размещенной на первой поверхности несущей подложки, для удержания активного агента.
125. Способ по одному из пп.121 и 123, дополнительно содержащий этапы, на которых формируют выемку в несущей подложке и размещают активный агент в выемке.
126. Фармацевтический продукт, сформированный процессом, реализуемым устройством по п.1.
127. Продукт по п.126, в котором доза высушивается на каждой из множества несущих подложек системой высушивания, которая обеспечивает нагрев и поток воздуха.
128. Продукт по п.126, в котором доза на каждой из множества несущих подложек покрывается покрытием.
129. Продукт по п.126, в котором доза, по меньшей мере, частично поглощается в основе каждой из множества несущих подложек.
130. Продукт по п.126, в котором на каждую из множества несущих подложек нанесен маркер идентификации.
131. Продукт по п.126, в котором фармацевтический продукт имеет партию, которая имеет однородность содержимого менее 2% относительного стандартного отклонения (RSD), для дозы активного агента менее 10 мг.
132. Продукт по п.126, в котором фармацевтический продукт имеет партию, которая имеет однородность содержимого менее 5% относительного стандартного отклонения (RSD), для дозы активного агента менее 5 мг.
133. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку; и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном из фармацевтических продуктов для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
134. Устройство по п.133, в котором система подтверждения дозы имеет видеокамеру для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения.
135. Устройство по п.134, в котором видеокамера получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
136. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку; и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
137. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в УФ или видимом свете в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
138. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
139. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
140. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию комбинационного рассеяния в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
141. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, причем система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет спектроскопию в терагерцовом диапазоне в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
142. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавленной в фармацевтический продукт, при этом система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет фотолюминесцентную спектроскопию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
143. Устройство по одному из пп.133, 136-142, дополнительно содержащее детектор с матрицей в фокальной плоскости для осуществления формирования изображения химиката с использованием упомянутой спектроскопии.
144. Устройство по одному из пп.136, 137-142, в котором система подтверждения дозы имеет камеру или устройство видеозаписи для получения изображения, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и в котором система подтверждения дозы определяет позицию дозы на основании изображения.
145. Устройство по одному из пп.133 и 144, в котором камера или устройство видеозаписи получает изображение по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
146. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне, при этом спектроскопию в ближнем инфракрасном диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
147. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в среднем инфракрасном диапазоне, при этом спектроскопию в среднем инфракрасном диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
148. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в УФ или видимом свете на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в УФ или видимом свете, при этом спектроскопию в УФ или видимом свете осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
149. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют флуоресцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании флуоресцентной спектроскопии, при этом флуоресцентную спектроскопию осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
150. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании флуоресцентной спектроскопии под действием лазерного излучения, при этом флуоресцентную спектроскопию под действием лазерного излучения осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
151. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию комбинационного рассеяния на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии комбинационного рассеяния, при этом спектроскопию комбинационного рассеяния осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
152. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют спектроскопию в терагерцовом диапазоне на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании спектроскопии в терагерцовом диапазоне, при этом спектроскопию в терагерцовом диапазоне осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
153. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют фотолюминесцентную спектроскопию на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на, по меньшей мере, один фармацевтический продукт фармацевтическим устройством, на основании фотолюминесцентной спектроскопии, при этом фотолюминесцентную спектроскопию осуществляют в то время, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
154. Способ по одному из пп.146-153, дополнительно содержащий этап, на котором осуществляют формирование изображения химиката с использованием спектроскопии с помощью детектора с матрицей в фокальной плоскости.
155. Способ по одному из пп.146-153, дополнительно содержащий этапы, на которых получают изображение, по меньшей мере, одного фармацевтического продукта и определяют позицию дозы активного агента на, по меньшей мере, одном фармацевтическом продукте на основании изображения.
156. Способ по п.155, в котором изображение получают по мере того, как, по меньшей мере, один фармацевтический продукт продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
157. Система мониторинга для фармацевтического устройства, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем система содержит систему подтверждения дозы, соединенную при функционировании с фармацевтическим устройством, причем система подтверждения дозы определяет величину дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку фармацевтическим устройством, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой несущей подложке для определения величины дозы активного агента, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая несущая подложка продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
158. Фармацевтическое устройство, которое производит один или более фармацевтических продуктов, причем каждый фармацевтический продукт имеет несущую подложку и дозу активного агента, причем устройство содержит систему раздачи для добавления дозы активного агента на несущую подложку и систему подтверждения дозы для определения величины дозы активного агента, добавляемой на каждую несущую подложку, при этом система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию на каждой несущей подложке для определения величины дозы активного агента, причем система подтверждения дозы осуществляет оптическую профилометрию в то время, как каждая из несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
159. Способ обеспечения контроля качества для фармацевтического устройства, содержащий этапы, на которых осуществляют оптическую профилометрию на каждом фармацевтическом продукте, обрабатываемом фармацевтическим устройством, и определяют величину дозы активного агента, добавленной на каждую из множества несущих подложек фармацевтическим устройством, на основании оптической профилометрии, причем оптическую профилометрию осуществляют в то время, как каждая из множества несущих подложек продолжает перемещаться вдоль фармацевтического устройства.
160. Устройство для производства одного или более фармацевтических продуктов, каждый из которых имеет несущую подложку и дозу, причем устройство содержит раздаточный модуль, который выдает дозу на каждую несущую подложку, при этом доза является жидкокапельной дозой, причем раздаточный модуль выдает дозу посредством перемещения раздаточного модуля, и конвейер для перемещения каждой из несущих подложек вдоль продольной оси устройства, причем конвейер перемещает каждую из несущих подложек вдоль продольной оси устройства, а раздаточный модуль движется поперек упомянутого конвейера в то время, как раздаточный модуль выдает дозу.
161. Устройство по п.160, в котором перемещение раздаточного модуля представляет собой вибрацию раздаточного модуля.
| WO 9963972 A1, 16.12.1999 | |||
| US 2003143315 A1, 31.07.2003 | |||
| JP 2000334355 A, 05.12.2000 | |||
| US 2003056722 A1, 27.03.2003 | |||
| US 4867099 A, 19.09.1989 | |||
| Устройство для упаковки изделий в ленточный материал | 1980 |
|
SU943100A1 |
| JP 2002367951 A, 20.12.2002 | |||
| US 4594266 A, 10.06.1986 | |||
| US 5976256 A, 02.11.1999 | |||
| US 2002187248 A1, 12.12.2002 | |||
| US 2002110641 A1, 15.08.2002 | |||
| JP 11239750 A, 07.09.1999 | |||
| Способ получения пара и паросепаратор для осуществления способа | 1941 |
|
SU63143A1 |
