Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии.
Болевой синдром является распространенным проявлением различных заболеваний.
Известно большое количество анальгетических средств. При этом наиболее часто используют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) [1, 2]. Недостатками данных препаратов является их токсичность: повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (гастротоксичность), нарушение функций почек, кроветворения, бронхозпазм, аритмии и др., а также недостаточная эффективность [1, 3].
Одним из наиболее часто используемых и наиболее близким по техническому результату к предлагаемому средству является индометацин (Indomehacinum), который выбран в качестве прототипа.
Существует иммобилизированная с помощью ионизирующего излучения (нанотехнологии электронно-лучевого синтеза) гиалуронидаза, введение которой приводит к увеличению содержания прогениторных клеток в организме [4].
Нами впервые выявлена выраженная анальгетическая активность иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы.
Задачей, решаемой настоящим изобретением, является расширение показаний к применению иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы.
Поставленная задача достигается применением иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы в качестве анальгетического средства.
Новым в предлагаемом изобретении является использование препарата иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы в качестве анальгетического средства.
Используемое нами оригинальное средство иммобилизированной с помощью ионизирующего излучения гиалуронидазы [4] было разработано и получено НИИ фармакологии СО РАМН (г.Томск) совместно с ООО «Саентифик Фьючер Менеджмент» (г.Новосибирск).
На сегодняшний день показано, что иммобилизизация гиалуронидазы с помощью ионизирующего излучения на низкомолекулярном носителе сопровождается появлением новых физико-химических свойств у данного фермента, позволяющим получать, в том числе и при его пероральном использовании, выраженные резорбтивные (системные) эффекты [4]. При этом известна низкая токсичность и безопасность пегилированных (иммобилизированных на полиэтиленгликоле) белковых средств [5].
Гиалуронидаза является ферментом, влияющим на метаболизм гиалуроновой кислоты, которая представляет собой наиболее распространенный гликозаминогликан в организме, и входит в состав межклеточного матрикса тканей, а также гликокаликса клеток и их рецепторов к различным биологически активным веществам [6, 7]. При этом известно, что изменения состояния межклеточного матрикса и чувствительность ноцицепторов к медиаторам боли является одним из важнейших механизмов формирования болевых ощущений [8]. Однако возможность анальгезии путем модификации свойств гиалуроновой кислоты межклеточного матрикса с помощью гиалуронидазы тканей до сих пор не известна и не является очевидной. Эксперимент показал непредсказуемые результаты.
Заявляемые существенные признаки проявили в совокупности новые свойства, не вытекающие явным образом из уровня техники в данной области. Предлагаемое изобретение может быть использовано в медицине. Идентичной совокупности признаков не обнаружено при исследовании уровня техники по патентной и научно-медицинской литературе.
Исходя из вышеизложенного следует считать заявляемое техническое решение соответствующим критериям: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».
Эксперименты были выполнены на 64 аутбредных мышах (возраст 2-3 мес, масса 20 г) первой категории, полученных из питомника отдела экспериментального биомедицинского моделирования НИИ фармакологии СО РАМН.
Исследования проводили в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP): Приказом МЗ РФ №267 от 19.06.2003 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Федеральным законом «О лекарственных средствах» (статья 36), «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Москва, 2005) [9].
Пример 1
Исследование анальгетической активности имГД на модели химического болевого раздражения «уксусные корчи», представляющей собой модель острого перитонита [9].
Специфическую болевую реакцию - «корчи» (характерные движения животных, включающие сокращения брюшных мышц, чередующиеся с их расслаблением, вытягиванием задних конечностей и прогибанием спины) вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% раствора уксусной кислоты (ГОСТ 61-75) мышам в дозе 0,1 мл/10 г массы тела [9]. О реакции мышей на болевые раздражения, в генезе которых основную роль играют образующиеся в условиях кислой среды эндогенные кинины, судили по количеству «корчей», регистрируемых в течение 20 мин после введения кислоты.
Эффективность анальгезирующего действия оценивали по способности лекарственных средств уменьшать (в %) количество «корчей» по сравнению с контрольной группой животных (критерий эффективности - снижение болевой реакции не менее, чем на 50%), снижению латентного времени развития корчей.
Препарат иммобилизированной гиалуронидазы вводили в дозе 10 ЕД/кг в объеме 0,3 мл однократно перорально за 1 ч до применения уксусной кислоты. Данная доза в предварительных экспериментах была определена как оптимальная. Контрольной группе по способу-прототипу вводили перорально в аналогичном режиме индометацин («Berlin Chemie») в дозе 10 мг/кг, которая была выбрана на основании литературных данных и соответствует суточной дозе для человека [9].
Статистическая обработка результатов производилась путем расчета средней (X) и стандартной ошибки (m) с использованием непараметрических методов Вилкоксона-Манна-Уитни (U) и углового преобразования Фишера (φ). Различие считали достоверным при Р<0,05 [10].
В ходе эксперимента введение уксусной кислоты в 100% случаев сопровождалось развитием «уксусных корчей». В то же время однократное применение индометацина в терапевтической дозе приводило к снижению данного показателя в 1,8 раза и увеличению латентного времени развития корчей в 1,3 раза (Р<0,05).
Исследование анальгетической активности препарата имГД позволило выявить его более выраженное фармакологическое действие, чем таковое у нестероидного противовоспалительного средства - индометацина (табл.).
В частности, количества корчей было достоверно ниже в 1,7 раза по сравнению с таковым в группе животных, получавших индометацин, при сопоставимом латентном времени развития болевой реакции. В результате чего отмечалось снижение болевой реакции на 66,5% на химическое раздражение брюшины.
Таким образом, высокий показатель угнетения болевой активности (66,5%) при введении препарата имГД свидетельствует о его высокой анальгетической активности.
Литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: 15-е изд. - М.: ОО «Издательство Новая Волна», 2008. - 1206 с.
2. Cachik С., Dawson W., Ritchen Е. Nonsteroid anti-inflammatory agents // J. Pharm. Pharmakol. - 1977. - №28. - P.330-336.
3. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я, Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. // Хим. - фарм. журнал, - №1. - 1985. - С.33-39.
4. Патент (RU) на изобретение №2409669 «Способ иммобилизации биологически активного вещества (БАВ) на носитель (варианты) и конъюгат БАВ-носитель, полученный данными способами» (опубл. Бюл. №2, 20.01.2011). Авторы: Бекарев А.А., Артамонов А.В., Дыгай A.M.
5. Сейфулла Р.Д., Тимофеев А.Б., Орджоникидзе З.Г. и др. Проблемы использования нанотехнологии в фармакологии. // Экспер. и клин. фарм. 2008. - Том 71. - №1. - С.61-69.
6. Stem R. Devising a pathway for hyaluronan catabolism: are we there yet? // Glycobiology. - 2003. - Vol.13. - №12. - P.105-115.
7. Henry C.B., Duling, B.R. Permeation of the luminal capillary glycocalyx is determined by hyaluronan // Am. J. Physiol. - 1999. - №277. - P.508-514.
8. Патофизиология: Учебник для медицинских ВУЗов. / Под ред. В.В.Новицкого, Е.Д.Гольдберга. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. - 681-687.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У.Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.
10. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1980. - 293 с.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ СРЕДСТВО | 2011 |
|
RU2458126C1 |
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ ИНСУЛИННЕЗАВИСИМОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ | 2009 |
|
RU2416427C1 |
ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОЕ СРЕДСТВО | 2010 |
|
RU2444569C1 |
СРЕДСТВО, УВЕЛИЧИВАЮЩЕЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ | 2011 |
|
RU2461389C1 |
СРЕДСТВО, УСИЛИВАЮЩЕЕ МОБИЛИЗАЦИЮ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК | 2009 |
|
RU2442601C2 |
СРЕДСТВО, УСИЛИВАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ | 2009 |
|
RU2421239C1 |
СРЕДСТВО, УВЕЛИЧИВАЮЩЕЕ РЕЗЕРВ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ОРГАНИЗМЕ | 2009 |
|
RU2405822C1 |
ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ГЕМОПОЭЗА | 2009 |
|
RU2414926C1 |
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2011 |
|
RU2480236C1 |
ГЕМОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО | 2010 |
|
RU2437675C1 |
Предложено применение иммобилизированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы в качестве анальгетического средства. Показана высокая анальгетическая активность заявленного средства (угнетение болевой активность - 66,5%), более выраженная, чем у индометацина. 1 табл., 1 пр.
Применение иммобилизированной с помощью электронно-лучевого синтеза гиалуронидазы в качестве анальгетического средства.
Cehajic-Kapetanovic J | |||
et al | |||
A novel Ocular Anaesthetic Scoring System, OASS, tool to measure both motor and sensory function following local anaesthesia | |||
Br J Ophthalmol | |||
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий | 1923 |
|
SU2010A1 |
Способ приготовления лака | 1924 |
|
SU2011A1 |
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ | 1997 |
|
RU2112542C1 |
US 5516673 А, 14.05.1996 | |||
Дыгай A.M | |||
и |
Авторы
Даты
2012-06-10—Публикация
2011-02-08—Подача