СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА И СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ Российский патент 2012 года по МПК A61K36/76 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/38 A61K36/45 A61K36/48 A61K36/73 B01D1/02 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к физиотерапии и артрологии, к способу получения средства для лечения остеоартроза.

Известно использование для электрофореза при остеоартрозе лекарственных веществ, обладающих местноанестезирующим действием: новокаина, прокаина, лидокаина; анальгезирующим и/или противовоспалительным действием: анальгина, баралгина, салицилата натрия, метамизола натрия, гидрокортизона и др. (Улащик B.C. Электрофорез лекарственных веществ: руководство для специалистов. Минск. - Беларусь. Навука, 2010. - 404 с.). Электрофорез с данными веществами используется, как правило, в фазе обострения с учетом преобладающих синдромов. Побочные реакции, особенно у пожилых людей, многие из которых принимают лекарства по основному и сопутствующим заболеваниям, препятствуют применению данных лекарственных веществ для электрофореза и делают более предпочтительными природные средства.

В настоящее время известно использование для электрофореза при остеоартрозе натуральных средств - пелоидов и их препаратов, бишофита (Кузьменко О.В. Применение методов физиотерапии при травмах и заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Новокузнецк: НИУВ, 2009. - 93 с.). Электрофорез с данными средствами проводится, как правило, вне периода обострения.

В качестве аналога взят гумат натрия, представляющий собой натриевую соль гуминовых кислот, являющихся основными биологически активными веществами торфяных пелоидов (Юбицкая Н.С. Реабилитация больных остеоартрозом физико-терапевтическими методами с использованием гумата натрия. Дис. … канд. мед. наук. Томск, 2003. - 145 с.). Гумат натрия сложен в оценке состава биологически активных веществ, так как гуматы - это группа соединений различного химического состава, для которых вопросы стандартизации не являются до конца решенными. Указанное средство оказывает противовоспалительное, мягкое липидомодулирующее, иммунокоррегирующее действия.

Недостатком гумата натрия является отсутствие стандартизированного состава и анальгетического действия.

Гумат натрия используется для лекарственного электрофореза постоянным током в восстановительном лечении больных остеоартрозом в виде 0,09-0,15% раствора, который вводится с обоих полюсов курсом 8-12 процедур (Патент РФ №2196626). Первые 5 процедур проводятся через день, продолжительность 10 мин, остальные процедуры - каждый день, продолжительность 20-30 мин.

Недостатком указанного способа является то, что электрофорез постоянным током, как правило, не обеспечивает достаточное количество вводимого вещества, глубину его проникновения и величину потенцированного действия.

Задача изобретения - способ получения более эффективного фитопрепарата для лечения остеоартроза и более эффективный способ реабилитации больных остеоартрозом.

Поставленная задача решается способом получения фитопрепарата для лечения остеоартроза, заключающимся в том, что измельченное до 1-7 мм сухое сырье сбора лекарственных растений из:

багульника болотного (побегов) 50,0 г девясила высокого (корневищ с корнями) 50,0 г зверобоя продырявленного (травы) 50,0 г люцерны посевной (травы) 200,0 г ромашки аптечной (цветков) 50,0 г сабельника болотного (корневищ с корнями) 200,0 г тополя черного (почек) 30,0 г хмеля обыкновенного (шишек) 150,0 г,

экстрагируют 70% этанолом в соотношении сырья и экстрагента 1:10 при температуре +60°С в течение 1,5 часов, затем экстракт сливают, сухой остаток заливают 70% этанолом при вышеуказанном соотношении сырья и спирта, экстрагируют в течение 1 часа и проводят третью аналогичную операцию в течение 30 мин, извлечения объединяют, очищают двойным сепарированием, упаривают в вакууме, высушивают в распылительной сушилке, из сухого порошка получают 20% раствор фитопрепарата в 25% водном растворе диметилсульфоксида.

Полученный фитопрепарат устойчив к действию диадинамических токов, пригоден к электрофорезу диадинамическими токами с двух полюсов.

Способ реабилитации больных остеоартрозом данным фитопрепаратом заключается в нанесении полученного препарата на прокладки и проведении электрофореза диадинамическими токами по модуляционно-видовой схеме при выраженном болевом синдроме - двухполупериодный непрерывный ток частотой 100 Гц - 1 мин, короткопериодный модулированный ток с частотой модуляции 1,5 с - 3 мин, при постоянной составляющей аппарата; затем меняют полярность тока на обратную и воздействие повторяют двухполупериодным непрерывным током - 1 мин, короткопериодным модулированным током - 3 мин при силе тока - до выраженной вибрации, а при хроническом вялотекущем процессе - двухполупериодный непрерывный ток частотой 100 Гц - 1 мин короткопериодный модулированный ток с частотой модуляции 1,5 с - 3 мин, длиннопериодный модулированный ток с частотой модуляции однополупериодного непрерывного тока - 4 с, двухполупериодного непрерывного тока - 8 с - 2 мин при постоянной составляющей аппарата, затем меняют полярность тока на обратную и воздействие повторяют двухполупериодным непрерывным током - 1 мин, короткопериодным модулированным током - 3 мин, длиннопериодным модулированным током - 2 мин при силе тока - до выраженной вибрации, курсом 8-12 процедур.

Для электрофореза диадинамическими токами фитопрепарата могут быть использованы аппараты: «ДТ-50-3» («Тонус-1»), «ДТ-50-4» («Тонус-2»), «Рефтон-01-ФС», «Рефгон-01-ФЛС», «Эл-ЭСКУЛАП», «ИРГА+», «Мегатон», «Endomed 482», «Myomed 932» и другие. Процедуры проводят ежедневно или через день, курс лечения - 8-12 процедур.

Показания. Первичный или вторичный остеоартроз I-III стадии по Kellgren-Lawrence без вторичного синовита.

Противопоказания. Общие для проведения диадинамотерапии, прогрессирующий синовит, быстрое развитие функциональной недостаточности, ранний послеоперационный период.

Пример 1. 5,0 кг подготовленного измельченного сырья сбора лекарственных растений, указанного на стр.2-3, загружают в экстракционный аппарат с мешалкой и внешним паровым обогревом, заливают 70% этанолом в соотношении сырья и экстрагента 1:10, экстрагируют при температуре +60°С в течение 1,5 часов при постоянном перемешивании. Извлечение сливают, к остатку добавляют 70% этанол в соотношении 1:10, вновь экстрагируют в течение 1 часа и повторяют экстракцию в течение 30 мин с новой порцией 70% этанола в соотношении сырья и экстрагента 1:10. Выход жидкого экстракта после 1 слива - 38 л; 2 слива - 42 л; 3 слива - 44 л. Объединенные извлечения очищают двойным сепарированием, упаривают в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате, сушат в распылительной сушилке при давлении не менее 6 атм, температуре +270°С (на входе) и +80°С (на выходе), скорости подачи жидкости - в пределах 5 л/ч. Выход сухого экстракта - 80,5%. Он представляет собой аморфный порошок коричневато-желтого цвета, ароматного запаха, после растворения в теплой воде имеет специфический горьковато-солоноватый вкус. Готовый фитопрепарат получают путем растворения 10 г сухого экстракта в 50 мл 25% водного раствора диметилсульфоксида.

Пример 2. Женщина, 64 года, с достоверным диагнозом хронического остеоартроза коленного сустава II стадии болезни по Kellgren-Lawrence обратилась с жалобами на боли в коленном суставе, скованность по утрам, «хруст» в суставе при движении, неуверенность при ходьбе, ограничение объема движения в суставе. Продолжительность болезни - 6,5 лет. Применение традиционного электрофореза ограничено противопоказаниями. Использование диадинамических токов с фитопрепаратом значительно улучшило состояние больной, оказало положительное влияние на болевой синдром (оценка боли по ВАШ снизилась с 67,2 мм до 31,4 мм, индекс WOMAC - с 92,6 баллов до 62,0 баллов), функции коленного сустава (индекс Лекена уменьшился с 14,0 баллов до 8,3 баллов), качество жизни (анкета HAQ: снизился показатель с 18,9 баллов до 11,3 баллов). Анальгетический эффект устойчиво сохранялся около трех месяцев. Не было отмечено побочных эффектов.

В исследование было включено 72 пациента: 14 мужчин и 58 женщин. Соотношение мужчин и женщин в выборке составляло 1:4,1. Средний возраст пациентов - 54,8±5,7 лет; средняя продолжительность заболевания - 5,8±0,3 года. Ранние признаки остеоартроза (I и II стадии по Kellgren-Lawrence) отмечались у 62 пациентов (86,1%).

Все пациенты к моменту включения в исследование получали пероральные хондропротекторы по общепринятым схемам. Некоторые больные (22,2%) принимали нестероидные противовоспалительные препараты в стандартных среднесуточных дозах. У ряда пациентов были диагностированы сопутствующие заболевания, в том числе гипертоническая болезнь - 35 чел., сахарный диабет - 13 чел., метаболический синдром - 11 чел., генеративный остеопороз - 8 чел. У некоторых больных эти заболевания сочетались.

Все пациенты рандомизированно были разделены на 2 группы: 36 больных основной группы находились на реабилитационной программе, включающей в качестве основного лечебного фактора предлагаемый способ электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата; 36 пациентов группы сравнения, или группы контроля, имели реабилитационную программу, включающую диадинамотерапию. Исследования проводили слепым методом.

Оценка эффективности лечения больных остеоартрозом коленного сустава производилась в соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги (EULAR) по стандартам оценки артрологического статуса: оценке боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), индексу степени тяжести гонартроза (индексу Лекена), альгофункциональному индексу WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritic index), анкете оценки здоровья HAQ (Health Assessment Questionnaire). Анализ артрологического статуса осуществлялся до начала физиотерапевтического лечения (показатели с индексом 1, например ВАШ1), по окончании курса лечения (показатели с индексом 2), через 1, 3, 6 месяцев после лечения (показатели с индексом 3,4, 5 соответственно) (таблица).

Одним из наиболее значимых показателей для оценки эффективности лечения больных ОА в соответствии с рекомендациями OARSI (Osteoarthritis Research Society International) является уровень боли по ВАШ. Исследования показали, что анализируемые методы лечения достоверно уменьшали показатель ВАШ к концу курса лечения на 50,3% (диадинамотерапия) и 55,5% (электрофорез фитопрепарата) (таблица). Предлагаемый способ электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата сразу после курса лечения не был достоверно лучше метода только электротерапии (p>0,05). При оценке устойчивости анальгетического эффекта через 1-6 месяцев предполагалось, что эффект устойчив при уровне боли не более 40 мм по ВАШ.

Из таблицы следует, что ВАШ находился на уровне менее 40 мм при использовании метода диадинамотерапии в течение первого месяца после лечения, а при электрофорезе фитопрепарата - около трех месяцев. Доля больных с ВАШ≤40 мм при реабилитации комбинированной фито- и электротерапией через три месяца после лечения составляла 38,9%. При использовании диадинамотерапии уровень боли возвращался к исходному уровню начала физиотерапевтического лечения через 6 месяцев после окончания курса лечения. Предлагаемый способ электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата позволил достоверно сохранить противоболевой эффект ниже ВАШ1 в течение 6 месяцев. Таким образом, наиболее стабильное положительное влияние на болевой синдром в отдаленные сроки наблюдения у больных ОА коленного сустава оказывало применение предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата по сравнению с изолированной электротерапией.

В соответствии с рекомендациями OARSI индекс WOMAC также может быть использован для сравнительной оценки эффективности различных методов лечения ОА. Был выбран суммарный показатель индекса WOMAC, отражающий как болевой синдром, так и функциональные возможности больных ОА. Наблюдалось достоверное снижение данного показателя к концу курса лечения диадинамотерапией на 20,8%, предлагаемым способом электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата - на 36,6% (таблица). Сравнительная оценка двух методов лечения ОА коленного сустава показала, что использование предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата значительно улучшало показатель WOMAC через 1-6 месяцев после курса лечения по сравнению с изолированной физиотерапией (p<0,05). Устойчивость индекса WOMAC была принята удовлетворительной при значении WOMAC≤85 баллов. Более стабильные результаты по показателю WOMAC (на уровне менее 85 баллов) через 1-6 месяцев наблюдались при применении предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата. Следует отметить, что при данном методе лечения не было зарегистрировано побочных эффектов.

Исследования динамики индекса Лекена показали, что наибольшее снижение индекса Лекена наблюдается при применении предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата (на 38,3%) (таблица). Данный метод лечения ОА коленного сустава достоверно был лучше по индексу Лекена по сравнению с диадинамотерапией как сразу после курса лечения, так и в отдаленные сроки наблюдения (р<0,05). Значения средних арифметических величин индекса Лекена через 3 месяца после курса лечения только электротерапией не превышали 9% по сравнению с Лек1 и было не достоверно. При применении предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата индекс Лекена был более устойчив и достоверность успешного лечения сохранялась до 6 месяцев.

Оценку здоровья, а также оценку качества жизни больных ОА коленного сустава проводили с использованием индекса HAQ. Наиболее выраженное достоверное снижение показателя HAQ наблюдалось после лечения предлагаемым способом электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата (на 35,2%) по сравнению в диадинамотерапией (на 26,4%) (таблица). Показатели HAQ3, 4, 5≤20 баллов были приняты как удовлетворительные (функциональное состояние сустава не нарушено). В исследуемых группах почти все значения HAQ1 были ниже 20, поэтому и значения HAQ3, 4, 5 были удовлетворительными. В среднем через 6 месяцев после лечения электрофорезом фитопрепарата значения HAQ были ниже исходного уровня на 16,9%, а при использовании диадинамотерапии - достоверно не отличались от HAQ1. Следует отметить достаточно устойчивую положительную динамику при применении предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата у больных ОА коленного сустава.

Следовательно, применение предлагаемого способа электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата оказывает более выраженное положительное влияние на болевой синдром, функции коленного сустава и качество жизни больных по сравнению с диадинамотерапией. Анальгетический эффект устойчиво сохраняется при комплексном использовании фито- и электротерапии около трех месяцев, при реабилитации только электротерапией - в течение первого месяца. Были получены достаточно стабильные результаты успешного лечения предлагаемым способом электрофореза диадинамическими токами с использованием полученного фитопрепарата в течение шести месяцев по индексам WOMAC и Лекена. При данном методе лечения не было зарегистрировано побочных эффектов. Качество жизни больных ОА после комбинированного применения фито- и физиотерапии в течение шести месяцев превосходило результаты лечения диадинамотерапией.

Заявленный способ лечения может применяться как в режиме монотерапии, так и комплексно, в сочетании с медикаментозными и немедикаментозными методами лечения, по усмотрению лечащего врача.

Способ электрофореза диадинамическими токами фитопрепарата хорошо переносится больными.

Таким образом, предлагаемый способ лечения может быть использован при реабилитации больных остеоартрозом как высокоэффективный способ восстановительного лечения больных, оказывающий анальгетическое, противовоспалительное действия. Предлагаемый способ реабилитации больных может быть использован как в острый и подострый периоды болезни, так и вне периода обострения.

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства для лечения остеоартроза и способу лечения остеоартроза. Способ получения фитопрепарата для лечения остеоартроза при проведении электрофореза, где измельченное сухое сырье сбора лекарственных растений из побегов багульника болотного, корневищ с корнями девясила высокого, травы зверобоя продырявленного, травы люцерны посевной, цветков ромашки аптечной, корневищ с корнями сабельника болотного, почек тополя черного, шишек хмеля обыкновенного, взятых в определенном количестве, экстрагируют 70% этанолом при определенных условиях, извлечения объединяют, очищают двойным сепарированием, упаривают в вакууме, высушивают в распылительной сушилке, из сухого порошка получают 20% раствор фитопрепарата в 25% водном растворе диметилсульфоксида. Способ лечения остеоартроза при проведении электрофореза, где вышеописанный фитопрепарат наносят на прокладки и проводят электрофорез диадинамическими токами по модуляционно-видовой схеме. Препарат, полученный вышеописанным способом, и способ электрофореза диадинамическими токами, эффективны для лечения остеоартроза. 2 н.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.

1. Способ получения фитопрепарата для лечения остеоартроза при проведении электрофореза, характеризующийся тем, что измельченное до 1-7 мм сухое сырье сбора лекарственных растений из побегов багульника болотного, корневищ с корнями девясила высокого, травы зверобоя продырявленного, травы люцерны посевной, цветков ромашки аптечной, корневищ с корнями сабельника болотного, почек тополя черного, шишек хмеля обыкновенного, взятых, г:
багульник болотный (побеги) 50,0 девясил высокий (корневища с корнями) 50,0 зверобой продырявленный (травы) 50,0 люцерна посевная (травы) 200,0 ромашка аптечная (цветки) 50,0 сабельник болотный (корневища с корнями) 200,0 тополь черный (почки) 30,0 хмель обыкновенный (шишки) 150,0

экстрагируют 70% этанолом в соотношении сырья и экстрагента 1:10 при температуре 60°С в течение 1,5 ч, затем экстракт сливают, сухой остаток заливают 70% этанолом при соотношении сырья и спирта 1:10, экстрагируют в течение 1 ч и проводят аналогичную операцию в течение 30 мин, извлечения объединяют, очищают двойным сепарированием, упаривают в вакууме, высушивают в распылительной сушилке, из сухого порошка получают 20%-ный раствор фитопрепарата в 25%-ном водном растворе диметилсульфоксида.

2. Способ лечения остеоартроза при проведении электрофореза, характеризующийся тем, что полученный по п.1 фитопрепарат наносят на прокладки и проводят электрофорез диадинамическими токами по модуляционно-видовой схеме: при выраженном болевом синдроме - двухполупериодным непрерывным током частотой 100 Гц - 1 мин, короткопериодным модулированным током с частотой модуляции 1,5 с - 3 мин, при постоянной составляющей аппарата; затем меняют полярность тока на обратную и воздействие повторяют двухполупериодным непрерывным током - 1 мин, короткопериодным модулированным током - 3 мин при силе тока - до выраженной вибрации, а при хроническом вялотекущем процессе - двухполупериодный непрерывный ток частотой 100 Гц - 1 мин, короткопериодный модулированный ток с частотой модуляции 1,5 с - 3 мин, длиннопериодный модулированный ток с частотой модуляции однополупериодного непрерывного тока - 4 с, двухполупериодного непрерывного тока - 8 с - 2 мин при постоянной составляющей аппарата, затем меняют полярность тока на обратную и воздействие повторяют двухполупериодным непрерывным током - 1 мин, короткопериодным модулированным током - 3 мин, длиннопериодным модулированным током - 2 мин при силе тока - до выраженной вибрации, курсом 8-12 процедур.