СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТЯЖЕСТИ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННОГО СУСТАВА Российский патент 2014 года по МПК G01N33/68 G01N33/53 

Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для установления тяжести течения остеоартроза (OA) коленного сустава.

Диагностика заболеваний опорно-двигательного аппарата особенно актуальна в связи с увеличением в последнее время частоты их развития среди населения.

В настоящее время произошли определенные изменения в понимании патогенетических процессов, приводящих к развитию остеоартроза (OA). Среди механизмов развития OA обсуждается воспалительный аспект патогенеза этого заболевания (Surapaneni К. М., Venkataramana G. Status of lipid peroxidation, glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant enzymes in patients with osteoarthritis. // Indian Jurnal of medicine science. - 2007. - Vol.61. - P.9-14).

В последние годы ведется интенсивный поиск возможных биохимических маркеров (БМ) деградации тканей сустава (главным образом, хрящевой и костной). Маркерами деструкции хряща могут служить аггрекан, хрящевой гликопротеин, катепсин, С-концевые перекрестные телопептиды коллагена II типа (СТХ-П), гиалуроновая кислота, олигомерный матриксный белок хряща (СОМР), остеокальцин, матриксные металлопротеиназы (Christgau S, Henrotin Y, Tanko LB, et al. Osteoarthritic patients with high cartilage turnover show increased responsiveness to the cartilage protecting effects of glucosamine sulphate. // Clin Exp Rheum. 2004. - Vol.22. - P.36-42.; Clegg DO, Reda DJ, Harris CLetal.: Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. //N. Engl. J. Med. - 2006. Vol.358. - P.795-808.; Hughes RA, Carr AJ. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of glucosamine to control pain in osteoarthritis of the knee. // Arthritis Rheumatism. http://2000.-Vol.43. - P.1903).

Известен способ определения биохимического маркера тканей сустава - гликозаминогликанов при остеоартрозе. Данный способ позволяет отразить деструкцию тканей сустава у больных остеоартрозом (Стародубцева И.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели гликозаминогликанов у больных остеоартрозом: автореф. дис. канд. мед. Наук. - Воронеж, 2008. - С.33).

Однако данный диагностический тест не предназначен для количественной оценки деструкции хряща при различных стадиях остеоартроза коленного сустава.

Известен способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава (Патент №233293, опубликовано 10.09.2008, заявка №2008124068/14 от 04.07.2006. Макушин В.Д. и др.), заключающийся в том, что устанавливают диапазон величин внутрикостного давления и их средние значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений внутрикостного давления с его стандартизированными показателями.

Однако известный способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава является инвазивным, требует премедикации, в связи с этим возможность применения данного способа только в условиях стационара, также существует опасность возникновения инфекционных осложнений.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава.

Решение этой задачи позволит значительно повысить эффективность лечения, уменьшить частоту рецидивов заболевания за счет уточнения и количественной оценки выраженности дегенеративно-дистрофических изменений при различных стадиях остеоартроза коленного сустава, что способствует повышению объективности получаемой информации, позволяет определить тактику лечения.

Для достижения этого технического результата осуществляют способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава, включающий определение величины хрящевого гликопротеина в сыворотке крови, отличающийся тем, что устанавливают диапазон величин хрящевого гликопротеина и их среднее значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений хрящевого гликопротеина с его стандартизированными показателями и при величине хрящевого гликопротеина от 56,99 до 71,02 нг/мл диагностируют компенсированную стадию заболевания, в диапазоне величин от 82,86 до 93,79 нг/мл диагностируют субкомпенсированную стадию остеоартроза, в диапазоне величин от 148,92 до 211,28 нг/мл диагностируют декомпенсированную стадию дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе.

Заявляемый способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.

По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна из уровня техники, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалиста явным образом из известного уровня техники. В результате проведенного поиска в известных решениях не было обнаружено совокупности отличительных признаков, обеспечивающих повышение эффективности лечения, уменьшение частоты рецидивов заболевания, за счет уточнения и количественной оценки выраженности дегенеративно-дистрофических изменений при различных стадиях остеоартроза коленного сустава, что способствует повышению объективности получаемой информации. Совокупность признаков, которые отличают от прототипа заявляемое изобретение, позволяет сделать вывод о его соответствии критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с достижением технического результата, а именно повышения эффективности лечения, улучшения качества лечения, уменьшения частоты рецидивов заболевания, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Настоящее изобретение поясняют подробным описанием, таблицей, клиническими примерами.

Способ осуществляют следующим образом.

Исследование содержания хрящевого гликопротеина в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа. Данный метод YKL-40 (хрящевой гликопротеин) основан на «сэндвич» методе иммуноферментного анализа в микропланшетном формате. Fab фрагмент моноклональных анти-УКЬ-40 антител, конъюгированных с биотином, связывается со стрептавидином, сорбированным в лунках микропланшета, и захватывает YKL-40, присутствующий в стандартах, контролях или образцах. Поликлональные антитела к YKL-40, конъюгированные с щелочной фосфатазой, связываются с захваченным YKL-40. Активность связанного фермента определяется с помощью субстрата р-нитрофенил фосфата.

Для статистической обработки полученных данных использована программа Microsoft Exell, 2000. С помощью стандартных методов вариационной статистики медико-биологического профиля рассчитывали следующие величины и критерии: среднюю арифметическую (M), ошибку средней арифметической (т). Для оценки статистической значимости различий средних в случаях двух выборок использован t-критерий (критерий Стьюдента). При оценке величины коэффициент корреляции (г).

В зависимости от величины хрящевого гликопротеина определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава (таблица 1).

Таблица 1 Значение хрящевого гликопротеина в сыворотке крови у больных остеоартрозом коленного сустава до лечения по стадиям процесса.   Всего R - I ст. R- II ст. R - III ст. n 90 22 32 36 YKL-40 124,01±6,56 56,99-71,02 нг/мл 82,86-3,79 нг/мл 48,92-211,28 нг/мл 65,28±1,99 нг/мл 87,64±1,79 нг/мл 192,22±6,52 нг/мл P<   0,001 0,001 0,001

Таблица 2 Динамика клинических параметров в зависимости от рентгенологической стадии у больных остеоартрозом Клинические параметры Среднее значение R - ст.I http://R-ct.II R - ст.III Индекс Лекена 9,04±0,27 (n=90) 6,41±0,22 (n=22) 7,88±0,20 (n=32) 11,69±0,23 (n=36) WOMAC выраженности боли 33,47±0,84 (n=90) 26,05±0,76 (n=22) 29,63±0,85 (n=32) 41,42±0,76 (n=36) WOMAC скованности 12,50±0,37 (n=90) 9,23±0,32 (n=22) 11,03±0,42 (n=32) 15,81±0,38 (n=36) WOMAC функциональной недостаточности 132,64±2,10 (n=90) 118,86±2,87 (n=22) 120,97±2,54 (n=32) 151,44±1,72 (n=36) WOMAC глобальный 178,50±3,10 (n=90) 154,14±3,51 (n=22) 161,53±3,30 (n=32) 208,47±2,19 (n=36) ВАШ боли покоя 56,76±1,05 (n=90) 48,95±1,85 (n=22) 52,44±1,04 (n=32) 65,36±1,13 (n=36) ВАШ боли при ходьбе 65,16±1,02 (n=90) 57,73±1,79 (n=22) 61,25±1,21 (n=32) 73,17±1,06 (n=36) n - количество обследованных больных.

С целью выявления взаимосвязи между хрящевым гликопротеином и основными клинико-функциональными показателями больных OA проведен корреляционный анализ. Выявлена прямая корреляционная зависимость между выраженностью клинических проявлений суставного синдрома при остеоартрозе и повышением уровня хрящевого гликопротеина в крови. Отмечена достоверная корреляционная связь между YKL-40 и WOMAC выраженности боли (r=0,77, p<0,001), YKL-40 и WOMAC скованности (r=0,70, p<0,001),YKL-40 и WOMAC функциональной недостаточности (r=0,76, p<0,001), YKL-40 и WOMAC глобальный (r=0,80, p<0,001), YKL-40 и ВАШ боли покоя (r=0,74, p<0,001), YKL-40 и ВАШ боли при ходьбе (r=0,71, p<0,001). Наиболее тесная связь установлена между индексом Лекена и YKL-40 (r=0,89; p<0,001). Результаты свидетельствуют о том, что изменения содержания хрящевого гликопротеина при OA могут отражать степень тяжести течения заболевания.

Способ используется в клинической практике ГБОУ ВПО СОГМА. г.Владикавказа РСО-Алания

Примеры выполнения способа диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава.

Пример 1. Больная Б., 52 лет (медицинская карта стационарного больного №4189)

Диагноз: Остеоартроз первичный, двусторонний гонартроз Rct. I.

Клинически: определялся выраженный болевой синдром, периодически ночные боли, боли к перемене погоде, боли, усиливающиеся при ходьбе.

На рентгенограммах коленных суставов признаки остеоартроза коленных суставов: заострения межмыщелковых возвышений большеберцовой кости справа, слева, усиление субхондрального склероза в суставных отделах.

С помощью предлагаемого способа диагностики произведено исследование содержания хрящевого гликопротеина в сыворотке крови, которое составило 58,76 нг/мл.

Пример 2. Больная К., 63 лет (медицинская карта стационарного больного №5493)

Диагноз: Остеоартроз первичный, двусторонний гонартроз Rct. II.

Клинически: определялся выраженный болевой синдром, периодически ночные боли, боли к перемене погоде, боли, усиливающиеся при ходьбе спуске с лестниц.

На рентгенограммах коленных суставов признаки остеоартроза коленных суставов: сужение суставных щелей в медиальных отделах суставов, заострения межмыщелковых возвышений большеберцовой кости справа, слева, усиление субхондрального склероза в суставных отделах, остеофитоз по краям суставных поверхностей.

С помощью предлагаемого способа диагностики произведено исследование содержания хрящевого гликопротеина в сыворотке крови, которое составило 82,96 нг/мл.

Пример 3. Больная К., 63 лет (медицинская карта стационарного больного №5493)

Диагноз: Остеоартроз первичный, двусторонний гонартроз Rст. II.

Клинически: определялся выраженный болевой синдром, периодически ночные боли, боли к перемене погоде, боли, усиливающиеся при ходьбе, спуске с лестниц.

На рентгенограммах коленных суставов признаки остеоартроза коленных суставов: резкое сужение суставных щелей в медиальных отделах суставов, заострения межмыщелковых возвышений большеберцовой кости справа, слева, усиление субхондрального склероза в суставных отделах, выраженный остеофитоз по краям суставных поверхностей.

С помощью предлагаемого способа диагностики произведено исследование содержания хрящевого гликопротеина в сыворотке крови, которое составило 153,66 нг/мл.

Предлагаемый способ позволяет уточнить тяжесть течения остеоартроза коленного сустава, что определяет тактику лечения.

Способ используется в клинической практике ГБОУ ВПО СОГМА.

г. Владикавказа РСО-Алания.

Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава. Сущность способа: устанавливают диапазон величин хрящевого гликопротеина и их среднее значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений хрящевого гликопротеина с его стандартизированными показателями. При величине хрящевого гликопротеина от 56,99 до 71,02 нг/мл диагностируют компенсированную стадию заболевания, в диапазоне величин от 82,86 до 93,79 нг/мл диагностируют субкомпенсированную стадию остеоартроза, в диапазоне величин от 148,92 до 211,28 нг/мл диагностируют декомпенсированную стадию дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе. Применение изобретения позволяет уточнить тяжесть течения остеоартроза коленного сустава, что определяет тактику лечения. 2 табл., 3 пр.

Способ диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава, отличающийся тем, что определяют величины хрящевого гликопротеина в сыворотке крови, затем устанавливают диапазон величин хрящевого гликопротеина и их среднее значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений хрящевого гликопротеина с его стандартизированными показателями и при величине хрящевого гликопротеина от 56,99 до 71,02 нг/мл диагностируют компенсированную стадию заболевания, в диапазоне величин от 82,86 до 93,79 нг/мл диагностируют субкомпенсированную стадию остеоартроза, в диапазоне величин от 148,92 до 211,28 нг/мл диагностируют декомпенсированную стадию дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе.