СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ПОГРАНИЧНЫХ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ Российский патент 2012 года по МПК G01N33/52 

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для дифференцированного прогноза течения пограничных психических расстройств.

Данный способ направлен на изучение патофизиологического процесса, характеризующегося образованием и накоплением в тканях и жидкостях организма различных соединений и метаболитов в избыточных концентрациях и формах, не свойственных нормальному метаболизму, и обусловливающих диссоциативный паттерн реагирования в состоянии психоэмоционального напряжения.

Известен способ прогнозирования течения и исхода невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств, который включает определение показателей биохимического и иммунологического гомеостаза [1]. Никитина В.Б. с соавторами [2] при наличии соматической патологии и снижении иммунологических показателей прогнозируют затяжное течение посттравматических стрессовых расстройств. Иванова С.А. с соавт. [3] предлагает прогноз течения невротических расстройств на основе определения содержания стероидных и тиреоидных гормонов в сыворотке крови пациентов.

Полиморфизм клинических проявлений пограничных психических расстройств, их атипичные и стертые формы нередко затрудняют правильную постановку диагноза и своевременное назначение адекватной терапии, что значительно ухудшает прогноз. При стрессовом воздействии в организме активируются процессы свободнорадикального окисления, что приводит к накоплению токсических веществ, которые относят к эндотоксинам. Процесс развития синдрома эндогенной интоксикации, начиная от первичного поражения тканей и до генерализации процесса, не является специфическим.

Молекулы средней массы (МСМ), приобретая роль вторичных токсинов, оказывают влияние на функции органов и систем. Выраженная эндогенная интоксикация организма, как правило, сопровождает многие хронические заболевания, что связывают с нарушением процессов протеолиза и недостаточностью функций некоторых органов (почки, печень) [4, 5]. Накопление МСМ является не только маркером эндотоксикации, но и фактором, усугубляющим течение патологического процесса, и может иметь диагностическое и прогностическое значение.

Адекватного прототипа предложенного изобретения, позволяющего прогнозировать течение пограничных психических расстройств с преобладанием диссоциативной симптоматики, в проанализированной литературе не обнаружено.

Задачей предлагаемого изобретения является прогнозирование течения пограничных психических расстройств с преобладанием диссоциативной симптоматики.

Поставленная задача достигается путем дополнительного определения биологических показателей, отражающих степень эндогенной интоксикации организма, - спектра МСМ в сыворотке крови пациентов до начала лекарственной терапии. При повышении содержания токсической фракции, регистрируемой при длине волны 254 нм, выше 0,35 усл.ед. и снижении индекса ароматичности (ИА), определяемого как отношение оптического поглощения Е при длине волны 280 нм к оптическому поглощению Е при длине волны 254 нм ниже 0,8 прогнозируют развитие диссоциативной симптоматики.

Новым в предлагаемом способе является изучение изменения спектра среднемолекулярных пептидов (СМП) с выделением трех фракций МСМ, а также вычисление соотношений фракций СМ - индекса ароматичности и нуклеарно-пептидарного индекса.

Исследование спектра СМП нами было выбрано в связи с тем, что эти показатели отражают степень эндогенной интоксикации, являются неспецифичными для пограничных психических расстройств и получили известность как важные универсальные факторы интоксикации.

Новые признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе. Предлагаемый способ может быть использован в практическом здравоохранении для прогнозирования типа течения пограничных психических расстройств при поступлении пациентов в клинику и дальнейшей адекватной и своевременной терапевтической тактики в соответствии с прогнозом развития диссоциативной симптоматики.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности: «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Предлагаемые критерии (повышенное содержание фракции молекул средней массы, регистрируемых при длине волны 254 нм, и снижение значения индекса ароматичности у пациента, определяемого как отношение оптического поглощения Е при длине волны 280 нм к оптическому поглощению Е при длине волны 254 нм) прогнозирования развития диссоциативной симптоматики были получены в результате клинико-биологического обследования пациентов с пограничными психическими расстройствами, проходивших курс лечения в отделении пограничных состояний клиник НИИПЗ СО РАМН.

Обследованы 72 пациента с пограничными психическими расстройствами, из которых 40 пациентов с диссоциативными (конверсионными) расстройствами, F44, МКБ-10 (средний возраст 40,33±14,06 года) и 32 пациента с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных реакций, F43.2, МКБ-10 (средний возраст 43,27±11,7 года). В качестве контрольной группы были обследованы 32 соматически и психически здоровых человека (из них 22 женщины и 10 мужчин, средний возраст 38,9 ±12,22 лет), не имеющих хронических заболеваний и не состоящих на диспансерном учете, без признаков перенесенных острых инфекционных заболеваний на момент обследования.

У пациентов и психически здоровых лиц кровь для биологических исследований брали из локтевой вены, утром (между 8 и 9 часами), натощак, до начала лекарственной терапии в пробирки фирмы Вакутейнер с активатором свертывания крови (инертными силиконовыми частицами - SiO₂, нанесенными на внутренние стенки пробирки). Для получения сыворотки пробирку с венозной кровью центрифугировали при 1500 об/мин в течение 20 мин. После центрифугирования полученную сыворотку отбирали с помощью пипетки.

Благодаря наличию в структуре МСМ пептидных связей и циклических аминокислот, содержание СМП может быть установлено по регистрации вызываемого им эффекта поглощения монохроматического ультрафиолетового светового потока [6]. При этом возможно выделение трех фракций молекул средней массы:

а) связанные с нуклеиновыми кислотами (при 230 нм);

б) не содержащие аминокислот - продукты неполного распада белков, обладающие токсическим эффектом (при 254 нм);

в) содержащие ароматические аминокислоты - нетоксические (медиаторы, гормоны) (при 280 нм).

Для осаждения крупнодисперсных белков проводили депротеинизацию путем прибавления к 0,5 мл полученной сыворотки крови 0,25 мл 15% раствора трихлоруксусной кислоты и перемешивали. Для получения безбелковой пробы проводили центрифугирование при 3000 об/мин в течение 30 мин. К 0,25 мл полученной безбелковой пробе добавляли 2,25 мл дистиллированной воды и определяли оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 280 и 254 нм против воды. Затем к 0,2 мл разведенной надосадочной жидкости приливали 6,6 мл дистиллированной воды и дальнейшее измерение проводили уже при λ=230 нм также против воды. Измерение производили на спектрофотометре СФ-46 при трех различных длинах волн с целью определения максимального количества фракций СМП. По оптической плотности судили об уровне МСМ. Содержание СМП выражали в единицах, количественно равных оптической плотности. Результаты представляли в условных единицах (экстинкции) при различных длинах волн (в терминах ОП - оптическое поглощение при λ=230 нм - ед. Е₂₃₀, при λ=254 нм - ед. Е₂₅₄, при λ=280 нм - ед. Е₂₈₀) с вычислением индекса ароматичности и нуклеарно-пептидарного индекса.

Нуклеарно-пептидарный индекс (НПИ)=Е₂₃₀/Е₂₅₄ - отношение Е₂₃₀ - фракции, связанной с нуклеиновыми кислотами, к Е₂₅₄ - содержащей белки, обладающие токсическим эффектом.

Индекс ароматичности (ИА)=Е₂₈₀/Е₂₅₄ - отношение Е₂₈₀ - фракции, содержащей ароматические аминокислоты, нетоксические, к Е₂₅₄, состоящей из продуктов неполного распада белков, обладающих токсическим эффектом.

Исследование спектра молекул средней массы в группах пациентов с преобладанием диссоциативной и депрессивной симптоматики показало преобладание токсической фракции Е₂₅₄ у пациентов с диссоциативными расстройствами по сравнению с психически здоровыми лицами и пациентами с расстройствами адаптации с преобладанием депрессивных расстройств (р<0,05) (см. таблицу). Повышение нуклеарной фракции Е₂₃₀ выявлено как у пациентов с диссоциативными расстройствами, так и с расстройствами адаптации (р<0,05), что приводит к дальнейшему повышению нуклеарно-пептидарного индекса в группах пациентов по сравнению с показателем контрольной группы (р<0,05). Характерной особенностью группы больных с диссоциативными расстройствами является достоверное снижение индекса ароматичности, определяемого как отношение оптического поглощения Е при длине волны 280 нм к оптическому поглощению Е при длине волны 254 нм по сравнению с группой контроля и пациентов с расстройствами адаптации (р<0,05).

Показатели эндогенной неспецифической интоксикации у пациентов с диссоциативными расстройствами и расстройствами адаптации (M±m) Обследуемые группы Показатель, условные единицы оптического поглощения Индексы соотношения между показателями Е₂₈₀ (усл.ед.) Е₂₅₄ (усл.ед.) Е₂₃₀ (усл.ед.) НПИ ИА Психически здоровые лица 0,294±0,008 0,325±0,006 0,098 ±0,012 0,30±0,031 0,90±0,018 Пациенты с диссоциативными расстройствами 0,261±0,404 0,38±0,01 (р<0,05) 0,145±0,007 (p<0,05) 0,43±0,019 (p<0,05) 0,7±0,028 (p<0,05) Пациенты с расстройствами адаптации 0,311±0,014 0,301±0,01 0,119±0,008 (p<0,05) 0,38±0,01 (p<0,05) 0,89±0,012 Примечание: (р<0,05) - уровень значимости достоверных различий по сравнению с группой контроля и пациентами с расстройствами адаптации.

Таким образом, для пациентов с расстройствами адаптации характерно повышение нуклеарной фракции Е₂₃₀ и нуклеарно-пептидарного индекса на фоне физиологичного содержания ароматической фракции E₂₈₀ и токсической фракции Е₂₅₄. Диссоциативные расстройства формируются в условиях значительно повышенного уровня токсической фракций Е₂₅₄ и нуклеарной фракции Е₂₃₀, а также повышения нуклеарно-пептидарного индекса и снижения индекса ароматичности.

Сочетание определения спектра среднемолекулярных пептидов и индексов соотношений фракций молекул средней массы позволяет прогнозировать течение пограничных психических расстройств на этапе поступления пациентов в клинику и в дальнейшем проводить терапевтическую тактику в соответствии с прогнозом развития диссоциативной симптоматики.

В качестве иллюстрации приводим клинические примеры.

Пример 1 (с диссоциативным типом реагирования)

История болезни №1502. Пациентка Г-ва Г.В., 51 год.

Поступила с жалобами на плаксивость, раздражительность, сниженное настроение, онемение конечностей, ощущение кома в горле, чувство удушья, нехватки воздуха, спазма с затруднением глотания и скованности речи, тремор рук, появляющиеся при волнении, нарушение сна в виде затрудненного засыпания или ранних пробуждений, головные боли на фоне повышенного артериального давления.

Анамнез. Наследственность манифестными формами психозов не отягощена. Пациентка родилась единственным ребенком в семье. Росла и развивалась соответственно возрасту. В характерологической структуре ведущими являются истерические черты. Имеет высшее экономическое образование, работала главным бухгалтером, последние 2 года не работает по состоянию здоровья. С 1996 г. страдает симптоматической артериальной гипертензией на фоне фиброзной дисплазии почечных артерий. Повышение артериального давления, со слов пациентки, может быть до 300/150 мм рт.ст. Длительно принимает гипотензивную терапию. Неоднократно находилась на лечении в кардиологических стационарах, последняя выписка от 26.01.2007 г. из НИИ кардиологии. В настоящее время принимает кардипин, тонокардин.

Замужем, имеет взрослую дочь и внука, проживает вдвоем с мужем. Вышеперечисленные жалобы начали возникать в 2005 г., когда через полгода после ухода с работы пациентка узнала об измене мужа. В тот период времени, с ее слов, «пережила это легко, т.к. и раньше знала, что он изменял», но вскоре поняла, что копит обиду на мужа. Стала раздражительной, придирчивой, подозрительной, снизился фон настроения, нарушился сон, участились колебания артериального давления и головные боли. Последние 5-6 месяцев пациентка стала крайне раздражительной, «стала закатывать мужу истерики с битьем посуды», начала отмечать, что на фоне волнения у нее начинают дрожать руки, ощущает нехватку воздуха и скованность речи. По рекомендации знакомых обратилась в клиники НИИПЗ и была госпитализирована в 1 отделение.

Психический статус. Астенического телосложения, выглядит несколько младше паспортного возраста. Опрятна, ухожена, ориентирована правильно. Держится напряженно, фиксирована на своих переживаниях. Предъявляет жалобы на плаксивость, раздражительность, сниженное настроение, ощущение кома в горле, чувство удушья, нехватки воздуха, спазма с затруднением глотания и скованности речи, нарушение сна в виде затрудненного засыпания или ранних пробуждений, тремор рук при волнении. Склонна к демонстративному поведению, гиперболизации симптомов, «уходу в болезнь». Обманы восприятия и суицидальные мысли отрицает.

Лабораторное обследование: фракция Е₂₈₀ - 0,29 усл.ед., фракция Е₂₅₄ - 0,43 усл. ед., фракция Е₂₃₀ - 0,19 усл.ед., индекс НПИ - 0,44, ИА - 0,67.

Диагноз: Психическое состояние квалифицируется истеро-дистимическим синдромом с конверсионными, психовегетативными проявлениями в рамках смешанного диссоциативного расстройства у личности истеро-возбудимого круга на органически отягощенном фоне, преимущественно сосудистого генеза.

На фоне проводимой терапии полностью редуцировались конверсионные расстройства, нормализовалось настроение, исчезли раздражительность, вспыльчивость, стала спокойнее относиться к домашней обстановке, стала активнее, способной принимать конструктивные решения. Выписывается из отделения с ремиссией А.

Пример 2 (с депрессивным типом реагирования)

История болезни №327. Пациентка М-ва Т.М., 52 года.

Предъявляет жалобы на постоянное чувство внутреннего напряжения, невозможность расслабиться, подавленность, угнетенность, тревожность, беспокойство, отсутствие каких-либо желаний, снижение аппетита, нарушение сна, боли в спине, нарушение координации движений, головокружение при ходьбе.

Анамнез. Состояние здоровья ухудшилось вскоре после рождения дочери, которая с 1,5 лет тяжело больна, неоднократно оперирована по поводу мезотемпанита, сделана пластика внутреннего уха, последняя операция произведена в 2006 г. Часто и подолгу лежала вместе с дочерью в стационарах, переживала за нее. Пациентка впервые находилась на лечении в НИИПЗ со сходными жалобами в 1983 г., после выписки чувствовала себя хорошо, работала продавцом-товароведом. Страдает хроническим пиелонефритом с опущением почек, в 1998 году была оперирована по этому поводу. По состоянию здоровья была вынуждена уволиться, вновь приступила к работе в 2003 г., работа была связана с большим объемом информации и материальной ответственностью. В связи с этим испытывала постоянное «тотальное напряжение», беспокоили головные боли, головокружение, ощущение «тумана, неясности» в голове, принимала успокаивающие сборы без стойкого эффекта. Прошла курс лечения в неврологическом отделении СибГМУ в 2006 г. В августе у дочери был обнаружен туберкулез лимфоузлов, в настоящее время она находится на лечении в туберкулезной больнице, перенесла множество операций на лимфоузлах. В январе 2007 г. пациентка была оперирована по поводу кисты яичника. На фоне переживаний у пациентки нарастало чувство внутреннего напряжения, подавленность, угнетенность, утомляемость, упадок сил, тревога, беспокойство, состояние ожидания несчастий, снижение аппетита, нарушения сна. Периодически возникали состояния с резким упадком сил, ощущением скованности в теле, нарушением движений. По направлению психиатра поступила в 1 отделение клиники НИИ ПЗ.

Психический статус. Выглядит соответственно своему возрасту. Волосы коротко подстрижены, подкрашены, косметикой не пользуется, предпочитает спортивный стиль одежды. Выражение лица страдальческое, голос тихий, монотонный, мимика невыразительная, жестикулирует мало. Настроение снижено, угнетена, подавлена, испытывает постоянное чувство внутреннего напряжения, невозможности расслабиться, «как будто все стянуто в узел на голове и не отпускает», упадок сил, отсутствие каких-либо желаний, тревогу, беспокойство, усиливающиеся в вечернее и ночное время, нарушение сна, неглубокий, поверхностный, с частыми ночными и ранними утренними пробуждениями. Жалуется на головные боли, головокружения, нарушения координации, боли в спине, затруднения при движении. Говорит о том, что очень устала от постоянных проблем, опасений за здоровье дочери, чувствует себя «измученной», «обессиленной». Мышление последовательное, память и внимание в пределах нормы.

Лабораторное обследование: фракция Е₂₈₀ - 0,32 усл.ед., фракция Е₂₅₄ - 0,3 усл.ед., фракция Е₂₃₀ - 0,095 усл.ед., индекс НПИ - 0,32, ИА - 1,07.

Диагноз: Смешанная тревожная и депрессивная реакция, обусловленная расстройством адаптации. F 43.22.

В процессе проводимого лечения выровнялось настроение, уменьшились напряженность, тревожные переживания, редуцировались головные боли, головокружение, нормализовались сон, аппетит, стабилизировалось артериальное давление. Выписывается из отделения с ремиссией А.

Способ прост в осуществлении и на основе определения ряда биологических показателей в сыворотке крови (спектра молекул средней массы и их соотношений) позволяет прогнозировать на ранних этапах развитие диссоциативной симптоматики и целенаправленно проводить реабилитационные психотерапевтические и фармакологические мероприятия.

Источники информации

1. Положий Б.С., Вернекина Н.С. Способ ранней диагностики течения и исхода невротических, связанных со стрессом, соматоформных и неврозоподобных расстройств / патент на изобретение №2009128933, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10 февраля 2011 г.

2. Никитина В.Б., Ветлугина Т.П., Семке В.Я. Епанчинцева Е.М., Якутенок Л.П. Способ прогнозирования течения посттравматических стрессовых расстройств / патент на изобретение №2310202, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 11 октября 2007 г.

3. Иванова С.А., Гуткевич Е.В., Семке В.Я., Вялова Н.М., Рядовая Л.А., Епанчинцева Е.М., Перчаткина О.Э. Способ прогнозирования течения невротических расстройств / патент на изобретение №2356059, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20 мая 2009 г.

4. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации: Методические рекомендации. - СПб., 1995. - 33 с.

5. Узбеков М.Г. Эндотоксикоз как интегральный компонент патогенеза психических расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - №1. - С.26-30.

6. Парфенкова Г.А., Чернядьева И.Ф. Средние молекулы как маркеры эндогенной интоксикации. // Врач. дело. - 1997. - N4. - С.72-74.

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано для дифференцированного прогноза течения пограничных психических расстройств. Способ характеризуется тем, что определяют спектр молекул средней массы в сыворотке крови пациентов до начала терапии. При значениях фракции молекул средней массы, определяемых как оптическое поглощение Е при длине волны 254 нм, выше 0,35 усл. ед. и значении индекса ароматичности (ИА), определяемого как отношение оптического поглощения Е при длине волны 280 нм к оптическому поглощению Е при длине волны 254 нм ниже 0,8 прогнозируют развитие диссоциативной симптоматики. Использование способа позволяет прогнозировать течение пограничных психических расстройств с преобладанием диссоциативной симптоматики на ранних этапах и дает возможность целенаправленно проводить реабилитационные психотерапевтические и фармакологические мероприятия. 1 табл., 2 пр.

Способ прогнозирования течения пограничных психических расстройств, характеризующийся тем, что определяют спектр молекул средней массы в сыворотке крови пациентов до начала терапии и при значениях фракции молекул средней массы, определяемых как оптическое поглощение Е при длине волны 254 нм, выше 0,35 усл.ед. и значении индекса ароматичности (ИА), определяемого как отношение оптического поглощения Е при длине волны 280 нм к оптическому поглощению Е при длине волны 254 нм, ниже 0,8 прогнозируют развитие диссоциативной симптоматики.