КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА КОЖЕ Российский патент 2012 года по МПК A61K8/44 A61Q19/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композиции для наружного применения на коже.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к: увлажняющему средству, которое имеет превосходную безопасность, превосходные ощущения при применении и превосходную впитываемость, воздействует непосредственно на роговой слой с целью увеличения количества воды в роговом слое и имеет превосходный устойчивый увлажняющий эффект; и к композиции для наружного применения на коже, имеющей превосходный эффект удерживания влаги, предотвращающей и исправляющей морщины, которая воздействует непосредственно на роговой слой с целью увеличения воды в роговом слое, имеет превосходную безопасность, превосходную стабильность и превосходные ощущения при применении.

Уровень техники

Старение происходит во всех органах тела. В отношении кожи, особенно на лице, на которое обращают внимание, данное является видимым, и морщины и мимические морщинки, развивающиеся со старением, раздражают многих людей среднего и старшего возраста, особенно женщин. В ответ на устойчивую потребность в косметическом препарате, исправляющем морщины, традиционно делались различные попытки ее удовлетворить. До настоящего времени, однако, не были созданы изобретения с удовлетворительным эффектом, поскольку неизвестна значительная часть механизма, связанного со старением и морщинами. С другой стороны, при таких обстоятельствах, как ожидается, увеличение и сохранение воды в крайнем внешнем роговом слое эпидермиса будет служить указанной цели, поскольку оно может сохранять кожу гибкой и эластичной и защищать дерму.

Обычно увлажняющее средство смешивали с композициями для наружного применения на коже с целью улучшения ощущений при применении и безопасности и дезинфекции в дополнение к эффекту увлажнения. Можно упомянуть, например, полиолы, такие как глицерин, 1,3-бутиленгликоль, ксилит, сорбит, эритрит, малтитол, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, аддукты диглицерина (этиленоксид (ЕО)) (полиолефин (РО)) и простые полиэфиры. Хотя они имеют увлажняющий эффект, они не обладают достаточными эффектами предотвращения и исправления морщин, и у них были проблемы с липкостью и ощущением при применении и появлением запахов вследствие окисления.

Кроме того, в качестве увлажняющего средства использовались полимерные соединения, такие как гиалуроновая кислота, мукоитинсерная кислота, хондроитин сульфат, растворимый коллаген и ателоколлаген. Хотя они имеют значительный увлажняющий эффект по сравнению с полиолами, увлажняющий эффект является недостаточным для предотвращения и исправления морщин. Кроме того, эффект заключается в увлажнении окружения вблизи кожи, проникающая способость полимерных соединений в кожу является неполной, и они не воздействуют непосредственно на кожу. У них также были проблемы с трудоемким процессом нейтрализации и растворением во время смешивания и проблемы при применении, такие как ощущение натянутости вследствие ощущения покрытия и более высокая липкость, чем у полиолов.

Помимо полиолов, в виде низкомолекулярных соединений в качестве увлажняющих средств широко используются также лактат натрия, соли желчных кислот, пирролидон карбоксилат и аминокислоты. Хотя, являясь низкомолекулярными, они, как ожидается, проникают в роговой слой и функционируют самостоятельно, их увлажняющий эффект невысок. Кроме того, они являются кристаллическими и плохо растворимыми в воде, и таким образом, у них имеется проблема в том, что в смеси с композицией для наружного применения на коже они имеют тенденцию после нанесения кристаллизоваться по мере испарения воды, они обладают недостаточной способностью постоянно удерживать воду, и их проникновение в роговой слой снижено. Кроме того, особенно много аминокислот чувствуются органолептически и, например, количество смешанного глицина, β-аланина, γ-аминомасляной кислоты (GABA) и т.д. ограничено, так как они могут приводить к раздражению кожи при использовании потребителями с чувствительной кожей. Существуют также проблемы запахов: например, основные аминокислоты с низкой молекулярной массой, такие как лизин, могут производить запах амина, и таким образом для наружного применения на коже при вероятном нанесении на лицо около носа их количество в смеси ограничено.

После интенсивного и обширного поиска вещества, имеющего высокий увлажняющий эффект, превосходную устойчивую увлажняющую способность, отсутствие проблем с органолептикой или запахом, высокую безопасность и превосходное проникание и которое воздействует непосредственно на роговой слой с целью увеличения содержания воды в роговом слое, и композиции для кожи, содержащей смесь вещества, имеющей превосходную безопасность, учитывая вышеупомянутые обстоятельства, авторы настоящего изобретения обнаружили, что лизил-β-аланин и его соль согласно настоящему изобретению являются веществом, имеющим высокий увлажняющий эффект, превосходную продолжительность увлажняющего эффекта и высокое проникновение и воздействует непосредственно на роговой слой с целью увеличения содержания воды в роговом слое, не имеет органолептических проблем при использовании и в высокой степени безопасно, не имеет проблем с запахом, и получение композиции для наружного применения на коже, содержащей его смесь, является легким, и композиция для наружного применения на коже, содержащая его смесь, имеет превосходную безопасность и превосходное ощущение при применении, и поэтому создано настоящее изобретение.

Раскрытие изобретения

Проблемы, решаемые в соответствии с изобретением

Настоящее изобретение предназначено для создания: увлажняющего средства, имеющего превосходную безопасность, превосходное удобство и простоту применения и превосходную проникаемость, не имеющего проблем с органолептикой или запахом, воздействующего непосредственно на роговой слой, чтобы увеличить количество воды в роговом слое, и имеющего превосходный устойчивый увлажняющий эффект; и композиции для наружного применения на коже, которая воздействует непосредственно на роговой слой для увеличения воды в роговом слое, имеет превосходный устойчивый увлажняющий эффект, без проблем с органолептикой или запахом, имеет превосходную безопасность и стабильность, влагоудерживающий эффект, предотвращает и исправляет морщины, вызывает превосходные ощущения при применении.

Способы решения проблем

Таким образом, настоящее изобретение предназначено для создания увлажняющего средства, содержащего одно или больше, чем одно, соединение, выбранное из группы, состоящей из лизил-β-аланина, представленного следующей общей формулой (1), и его соли:

Настоящее изобретение также предназначено для создания композиции для наружного применения на коже, которая воздействует непосредственно на роговой слой, чтобы увеличить количество воды в роговом слое, имеет превосходную продолжительность увлажняющего эффекта, отсутствие проблем с органолептикой или запахом, превосходную безопасность и стабильность, влагоудерживающий эффект, предотвращает и исправляет морщины, связана с превосходным ощущением при применении, причем указанная композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из лизил-β-аланина, представленного следующей общей формулой (1), и его соли.

Технический результат изобретения

В соответствии с настоящим изобретением может быть создано: увлажняющее средство, которое имеет превосходный увлажняющий эффект, превосходную продолжительность увлажняющего эффекта, отсутствие проблем с органолептикой или запахом, превосходную безопасность, превосходные ощущения при применении и превосходное проникновение в кожу, воздействует непосредственно на роговой слой, чтобы увеличить количество воды в роговом слое, и превосходный устойчивый увлажняющий эффект; и композиция для наружного применения на коже, которая имеет превосходное проникновение в кожу, воздействует непосредственно на роговой слой, чтобы увеличить количество воды в роговом слое, имеет превосходную продолжительность увлажняющего эффекта, превосходную безопасность, превосходную стабильность, отсутствие проблем с органолептикой или запахом и влагоудерживающий эффект, предотвращающая и исправляющая морщины, связанная с превосходным ощущением при применении.

Предпочтительный вариант осуществления изобретения

Увлажняющее средство согласно настоящему изобретению содержит один или более одного из лизил-β-аланина, представленного следующей общей формулой (1), или его соли в качестве активного компонента, имеющего увлажняющий эффект. Композиция для наружного применения на коже по настоящему изобретению также содержит один или более одного из лизил-β-аланина, представленного следующей общей формулой (1), и его соли.

Лизил-β-аланин, представленный следующей общей формулой (1), для использования в настоящем изобретении является известным соединением, используемым под таким химическим названием, как N-(2,6-диамино-гексаноил)- 2-аминопропионовая кислота. Он является дипептидом, образованным из лизина и β-аланина. Что касается лизина, он может быть L формы, D формы или DL формы, представляя собой L-лизил-β-аланин, D-лизил-β-аланин или D,L-лизил-β-аланин соответственно. В соответствии с настоящим изобретением он может иметь любую форму и любое соотношение смеси в DL-форме.

Лизил-β-аланин известен своим применением в качестве лекарственного средства для центральной нервной системы, но его увлажняющий эффект по настоящему изобретению является новым, и его использование в композициях для наружного применения на коже также является новым (опубликованная патентная заявка Японии (Kokoku) №8-11746).

Лизил-β-аланин для использования в настоящем изобретении может быть легко синтезирован известным способом, или может быть извлечен из природных источников, или получен ферментативным способом и т.д.

В качестве солей лизил-β-аланина, представленного общей формулой (1), можно упомянуть, но не ограничиваясь, гидрохлорид, сульфат, фосфат, гидробромид, алкилсульфат, а именно метилсульфат и п-толуолсульфонат, соль кислоты, такую как ацетат, лактат, малат, фумарат, оксалат, сукцинат, тартрат и цитрат, соль аминокислоты, такую как соль бетаина, соль глицина, соль аланина, соль серина, соль таурина, глутамат и аспартат, соль натрия, соль калия, соль магния, соль кальция, соль аммония, соль триэтаноламина и соль диэтаноламина. Отношение лизил-β-аланина к противоиону, который входит в состав соли, конкретно не ограничивается и может комбинироваться несколько противоионов.

В соответствии с настоящим изобретением количество добавленного лизил-β-аланина, представленного общей формулой (1) или его солью, в общем количестве увлажняющего средства или композиции для наружного применения на коже может составлять 0,001-20 мас.%, предпочтительно 0,1-10,0 мас.%. При 0,001 мас.% или меньше эффект может быть слабым, а добавление количества, превышающего 20,0 мас.%, может не дать усиленный эффект.

Композиция, заявленная в настоящем изобретении, может быть получена известным способом и в качестве компонента, составляющего композицию, один или более одного из лизил-β-аланина, представленного общей формулой (1) или его соли, может использоваться индивидуально или может при необходимости смешиваться с компонентом, используемым в получении косметических препаратов для применения на коже и т.д., обычно включая лечебно-профилактическую косметику и фармацевтические препараты, например, масло, поверхностно-активное вещество, порошок, краситель, воду, спирт, загуститель, хелатирующее средство, силикон, антиоксидант, УФ-поглотитель, увлажняющее средство, парфюмерное средство, различные фармацевтические компоненты, дезинфекционное средство, рН-регулирующее средство и нейтрализующий агент.

В качестве масла среди вышеупомянутых произвольных компонентов смеси можно упомянуть высший спирт, а именно длинноцепочечный спирт, такой как лауриловый спирт, цетиловый спирт, стеариловый спирт, миристиловый спирт и олеиловый спирт, и спирт с разветвленной цепью, такой как моностеариловый эфир глицерина, ланолиновый спирт, холестерол, фитостерол и изостеариловый спирт, высшую жирную кислоту, такую как лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота и стеариновая кислота, воск, такой как твердый парафин, пчелиный воск, гидрированное касторовое масло, карнаубский воск и воск Bareco, животное и растительное масло, такое как говяжий жир, сало, бараний жир, сквален, кокосовое масло, пальмовое масло, пальмоядровое масло, соевое масло, оливковое масло, хлопковое масло, масло жожоба, касторовое масло и ланолин, минеральное масло, такое как жидкий парафин и петролатум, синтетическое масло, такое как триметилпропан триизостеарат, изопропилмиристат, глицерина три-2-этилгексаноат, пентаэритрита тетраэтилгексаноат, силиконовое масло и полиэтиленоксид (в дальнейшем называемый РЕО), полипропиленоксид (в дальнейшем называемый РРО) эфир пентаэритрита.

В качестве поверхностно-активных веществ могут быть упомянуты мыла на основе жирных кислот, такие как мыльная основа, лаурат натрия и пальмитат натрия, соли сложных эфиров высших алкилсерных кислот, такие как натрий лаурилсульфат и калий лаурилсульфат, соли простых алкиловых эфиров сложных эфиров серной кислоты, такие как триэтаноламин РОЕ лаурилсульфат и натрий РОЕ лаурилсульфат, кислоты N-ацилсаркозина, такие как натрий лаурилсаркозинат, сульфонаты амидов высших жирных кислот, а именно N-миристоил-N-метилтаурат натрия и метилтаурат кокоат натрия, соли фосфатных сложных эфиров, такие как РОЕ стеариловый эфир фосфорной кислоты, сульфосукцинаты, такие как монолауроил моноэтаноламид РОЕ сульфосукцинат натрия и лауроилполипропиленгликоль сульфосукцинат натрия, алкилбензолсульфонаты, такие как линейный додецилбензолсульфонат натрия и линейный додецилбензолсульфонат триэтаноламина, N-ацилглутаматы, такие как N-стеароилглутамат динатрия и N-стеароилглутамат мононатрия, сульфатные сложные эфиры высших жирных кислот, такие как гидрированный глицерил кокоат сульфат натрия, сульфатированные масла, такие как сульфированное касторовое масло, а также карбоксилат РОЕ алкилового эфира, карбоксилат РОЕ алкилаллилового эфира, сульфонатный сложный эфир высшей жирной кислоты, сульфат вторичного спирта, алкилоил амид сульфат высшей жирной кислоты, лауроил моноэтаноламинсукцинат натрия и анионные поверхностно-активные вещества, такие как казеинат натрия;

катионные поверхностно-активные вещества, в том числе соли алкилтриметиламмония, такие как стеарилтриметиламмоний хлорид и лаурилтриметиламмоний хлорид, соли диалкилдиметил аммония, такие как дистеарилдиметил аммоний хлорид, соли алкилпиридиния, такие как цетилпиридиний хлорид, а также соль четвертичного алкиламмония, соль алкилдиметилбензил аммония, соль алкилизохинолиния, соль диалкилморфолиния, РОЕ алкиламин, соль алкиламина, полиаминовые производные жирной кислоты, производные амилового спирта и жирной кислоты и бензалконий хлорид; амфолитные поверхностно-активные вещества, включая амфолитные поверхностно-активные вещества типа имидазолина, а именно 2-кокоил-2-имидазолинийгидроксид-1-карбоксиэтокси динатриевая соль, и поверхностно-активные вещества типа бетаина, такие как бетаинамид и сульфобетаин; олеофильные неионогенные поверхностно-активные вещества, включая сорбитановые сложные эфиры жирной кислоты, такие как сорбитана моноолеат, сорбитана моноизостеарат, сорбитана монолаурат, сорбитана монопальмитат и сорбитана триолеат, глицериновые и полиглицериновые производные жирных кислот, такие как моноглицериновые производные жирных кислот хлопкового масла, глицерилмоностеарат, глицерилсесквиолеат и глицерил-моностеарат-малат, пропиленгликолевые сложные эфиры жирной кислоты, такие как пропиленгликоля моностеарат, а также гидрированные производные касторового масла, алкиловый эфир глицерина, гидрофильные неионные поверхностно-активные вещества, а именно РОЕ-метилполисилоксан сополимеры; гидрофильные неионные поверхностно-активные вещества, включая РОЕ сорбитановые сложные эфиры жирных кислот, такие как РОЕ-сорбитан монолеат и РОЕ-сорбитан моностеарат, РОЕ-сорбитоловые сложные эфиры жирных кислот, такие как РОЕ-сорбитол монолаурат, РОЕ-сорбитол моноолеат и РОЕ-сорбитол моностеарат, РОЕ-глицериновые сложные эфиры жирных кислот, такие как РОЕ-глицерил моностеарат и РОЕ-глицерил дистеарат, РОЕ сложные эфиры жирных кислот, такие как РОЕ моноолеат, РОЕ дистеарат и РОЕ монодиолеат, РОЕ алкиловые эфиры, такие как РОЕ лауриловый эфир, РОЕ олеиловый эфир и РОЕ холестанол сложный эфир, РОЕ алкилфениловые эфиры, такие как РОЕ октилфениловый эфир и РОЕ нонил фениловый эфир, плюроники, а именно плюроник, РОЕ-РО простые алкиловые эфиры, такие как РОЕ-РО монобутиловый эфир, РОЕ-РО цетиловый эфир и РОЕ-РО глицериновый эфир, РОЕ производные касторового масла и гидрированного касторового масла, такие как РОЕ касторовое масло, РОЕ гидрированное касторовое масло, моноизостеарат РОЕ гидрированного касторового масла, и малеат РОЕ гидрированного малеата касторового масла, лауриновые производные РОЕ пчелиного воска, такие как РОЕ сорбит пчелиного воска, алканоламиды, такие как диэтаноламид кокосовой жирной кислоты и изопропаноламид жирной кислоты, а также РОЕ пропиленгликолевый сложный эфир жирной кислоты, РОЕ амид жирной кислоты, РОЕ алкиламин, сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, и алкилэтоксидиметиламин оксид.

В качестве спиртов можно упомянуть низшие спирты, такие как этанол, пропанол и изопропанол.

В качестве загустителей можно упомянуть водные полимеры, в том числе растительные полимеры, такие как аравийская камедь, трагантовая камедь, галактан, камедь бобов рожкового дерева, гуаровая камедь, каррагинан, пектин, агар-агар и крахмал (зерновой, пшеничный, картофельный, рисовый), микробные полимеры, такие как декстран и пуллулан, полимеры крахмала, такие как карбоксиметилцеллюлоза и метилгидроксипропилкрахмал, полимеры животного происхождения, такие как коллаген, казеин и желатин, полимеры целлюлозы, такие как метилцеллюлоза, нитроцеллюлоза, этилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза, сульфат натрий целлюлозы, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и кристаллическая целлюлоза, альгинатные полимеры, такие как альгинат натрия и сложный эфир альгинат-пропиленгликоль, виниловые полимеры, такие как поливинилметиловый эфир и карбоксивиниловый полимер, РОЕ полимеры, РОЕ-РОР сополимеры, акриловые полимеры, такие как натрий полиакрилат и полиакриламид, неорганические водные полимеры, такие как полиэтиленимин, катионный полимер, бентонит, силикат алюминия магния, лапонит, гекторит и диоксид кремния.

В качестве хелатирующих агентов можно упомянуть цитрамалевую кислоту, агаровую кислоту, глицериновую кислоту, шикимовую кислоту, хинокитиол, галловую кислоту, дубильную кислоту, кофейную кислоту, этилендиаминтетрауксусную кислоту, этиленгликольтетрауксусную кислоту, диэтилентриаминпентауксусную кислоту, фитиновую кислоту, полифосфорную кислоту и метафосфорную кислоту, а также производные, соли щелочных металлов и их карбоксилаты.

В качестве УФ-поглощающих агентов можно упомянуть УФ-поглощающие агенты типа бензойной кислоты, такие как п-аминобензойная кислота; УФ-поглощающие агенты типа антраниловой кислоты, такие как метил антранилат; УФ-поглощающие агенты типа типа салициловой кислоты, такие как соль октилсалициловой кислоты; УФ-поглощающие агенты типа коричной кислоты, такие как изопропил п-метоксициннамат и октил п-метоксициннамат.

В качестве увлажняющих средств можно упомянуть полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль, глицерин, диглицерин, ксилит, малтитол, мальтозу, D-маннитол, глюкозу, фруктозу, хондроитин сульфат натрия, гиалуронат натрия, лактат натрия, глюкозамин и циклодекстрин.

Лекарственными компонентами могут быть смеси витаминов, таких как масло витамина А, ретинол, ретинола пальмитат, пиридоксина гидрохлорид, бензилникотинат, никотинамид, d1-α-токоферил никотин, магния аскорбилфосфат, витамин D2, d1-α-токоферол, пантотеновая кислота и биотин; противовоспалительные средства, такие как азулен и глицирризин; средства для отбеливания кожи, такие как арбутин, 4-метоксисалициллат калия, этиласкорбиновая кислота и аскорбил глюкозид, гормоны, такие как эстрадиол; вяжущие средства, такие как оксид цинка и дубильная кислота; освежители, такие как L-ментол и камфора; и хлорид лизозима, пиридоксина гидрохлорид и сера. Также можно смешивать различные типы экстрактов, имеющих различные лекарственные эффекты. Экстракт Houttuynia cordata (хауттюйния сердцевидная), экстракт коры филлодендрона, экстракт корня лакрицы, экстракт травы пиона, экстракт коры пиона, экстракт люффы, экстракт земляничной герани, экстракт эвкалипта, экстракт гвоздики, экстракт каштана, экстракт василька, экстракт морских водорослей и экстракт тимьяна.

В качестве консервантов можно упомянуть сложные эфиры п-оксибензойной кислоты, такие как метилпарабен, этилпарабен и бутилпарабен, бензойную кислоту, салициловую кислоту, сорбиновую кислоту, п-хлорометакрезол, гексахлорофен, бензалконий хлорид, хлоргексидин хлорид, трихлорокарбанилид, фоточувствительные элементы, феноксиэтанол, изометилтиазолин и т.п.

В качестве нейтрализующих агентов можно упомянуть 2-амино-2-метил-1-пропанол, 2-амино-2-метил-1,3-пропандиол, гидроксид калия, гидроксид калия, триэтаноламин и карбонат натрия.

В качестве средств, регулирующих рН, можно упомянуть молочную кислоту, лимонную кислоту, гликолевую кислоту, янтарную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат аммония.

В качестве антиоксидантов можно упомянуть аскорбиновую кислоту, α-токоферол и каротиноид.

Вышеуказанные компоненты являются только иллюстративными, и настоящее изобретение ими не ограничивается. Кроме того, данные компоненты могут при необходимости комбинироваться в соответствии с режимом, пригодным для желательной формы.

Композиция увлажняющего средства и композиция для наружного применения на коже настоящего изобретения конкретно не ограничиваются, и могут принимать любую дозированную форму, такую как система раствора, солюбилизированная система, эмульсионная система, порошковая дисперсионная система, двухфазная система вода-масло, трехфазная система вода-масло-порошок, мазь, гель, аэрозоль и т.д. Используемая форма также не ограничивается и может принимать форму лосьона, молочного лосьона, крема, эссенции, желе, геля, мази, компресса, маски, основы и т.д.

Увлажняющее средство и композиция для наружного применения на коже по настоящему изобретению могут наноситься на кожу в способе для поддержания красоты с целью облегчения удерживания влаги кожей, предотвращения образования морщин и/или уменьшения и исчезновения морщин. Дозировка и назначение увлажняющего средства и композиции для наружного применения на коже по настоящему изобретению в таких способах поддержания красоты не могут конкретно ограничиваться и могут считаться адекватными в зависимости от состава и состояния морщин на коже. Обычно, например, можно втирать непосредственно в кожу от 0,1 мл до 1 мл на квадратный сантиметр несколько раз в день, например 1-5 раз в день, или пригодным количеством можно пропитывать салфетку и т.п. и затем можно прикладывать к коже.

Примеры

Настоящее изобретение будет далее объяснено более подробно в связи с конкретными примерами. Следует, однако, отметить, что настоящее изобретение ни в коем случае ими не ограничивается.

Пример синтеза L-лизил-β-аланина

2,2 г N,N'-дибензилоксикарбонил-L-лизина растворили в 40 мл метиленхлорида, к которому при комнатной температуре добавили 1,9 г β-алалнинбензилового тозилатного сложного эфира, 1,5 мл триэтиламина, 1,0 г 1-этил-3-(3-диметиламинопропил) карбодиимида гидрохлорида и 0,8 г 1-гидроксибензотриазола и затем перемешивали в течение 3 часов. Затем смесь разбавили 100 мл метиленхлорида и промыли 50 мл очищенной воды, 50 мл 2М соляной кислоты и 50 мл насыщенного раствора хлорида натрия, сушили безводным сульфатом магния, фильтровали и концентрировали. К полученному остатку добавили 200 мл метанола, 0,5 г Pd-C (5%, 50% влаги), перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение 2 часов и фильтровали и концентрировали для получения 1,1 г (96%) желательного продукта.

Испытание эффекта увлажнения рогового слоя кожи

Были измерены изменения в содержании воды в роговом слое на спине безволосой мыши (HR-1: Hoshino Experiment Animals (HOSHINO JIKKEN DOBUTSU)) в результате нанесения лекарственного средства. Испытания проводили при n=5, и содержание воды в роговом слое измеряли с использованием проводящего материала для кожи (ASA-MX). После определения содержания воды в роговом слое 100 мкл каждой из композиций Примера 1 и Сравнительных Примеров 1-5, которые представлены далее в настоящем описании, наносили на место измерения на спине мыши один раз в день. После нанесения в течение двух последующих дней содержание воды в роговом слое измеряли в день 3 после начала испытания. Затем их наносили в течение двух последующих дней и в день 5 после начала испытания измеряли содержание воды в роговом слое.

Пример 1   L-лизил-β-аланин 5,0 мас.% 1 N соляная кислота Для доведения рН до 7,5 Спирт для косметических препаратов 50,0 Очищенная вода остальное Сравнительный Пример 1   Спирт для косметических препаратов 50,0 мас.% Очищенная вода остальное Сравнительный Пример 2   Глицерин 5,0 мас.% Спирт для косметических препаратов 50,0 Очищенная вода остальное Сравнительный Пример 3   β-аланин 5,0 мас.% Спирт для косметических препаратов 50,0 Очищенная вода остальное Сравнительный Пример 4   L-лизин гидрохлорид 5,0 мас.% Спирт для косметических препаратов 50,0 Очищенная вода остальное Сравнительный Пример 5   L-лизин-гидроксипролин 5,0 мас.% 1 N соляная кислота Для доведения рН до 7,5 Спирт для косметических препаратов 50,0 Очищенная вода остальное

Результат изменения содержания воды (%) относительно содержания воды перед нанесением, принятого за 100%, показан в следующей таблице.

Было подтверждено, что увлажняющее средство и композиция для наружного применения на коже настоящего изобретения могут увеличить содержание воды в роговом слое на коже, иметь превосходный увлажняющий эффект и высокую продолжительность удерживания влаги. Кроме того, было подтверждено, что увлажняющее средство настоящего изобретения имеет более превосходный эффект, чем глицерин, который традиционно широко используется в качестве увлажняющего средства. Было также подтверждено, что увлажняющее средство настоящего изобретения имеет более превосходный эффект, чем аминокислоты, такие как β-аланин и L-лизин, и более превосходный эффект, чем L-лизил-гидроксипролин, дипептид, содержащий лизин в качестве составного компонента.

Таблица 1. Результат изменения содержания воды (%) в роговом слое   Смесь лекарственных средств День 2 после нанесения День 4 после нанесения Пр.1 L-лизил-β-аланин 147,4 163,4 Сравн. Пр.1 - 118,7 120,7 Сравн. Пр.2 Глицерин 114,7 121,9 Сравн. Пр.3 β-аланин 109,1 119,0 Сравн. Пр.4 L-лизин гидрохлорид 119,3 111,6 Сравн. Пр.5 L-лизил-гидроксипролин 109,2 112,1

Оценка стабильности

Для L-лизил-β-аланин гидрохлорида (Пример 2), L-лизина (Сравнительный Пример 6) и β-аланина (Сравнительный Пример 7) получили следующую композицию для наружного применения на коже и оценили ее стабильность.

Лосьон

  мас.% Этанол 3 Глицерин 2 Лекарственное средство 5 1,3-бутиленгликоль 3 РОЕ (60) гидрированное касторовое масло 0,4 Лимонная кислота 0,03 Тринатрий цитрат 0,07 Этилендиаминтетрауксусной кислоты 0,02 тринатриевая соль   Очищенная вода остальное

Пример 2: L-лизил-β-аланин гидрохлорид

Сравнительный Пример 6: L-лизин

Сравнительный Пример 7: β-аланин

50 г каждого Примера 2, Сравнительного Примера 6 и Сравнительного Примера 7 поместили в 50 мл пробирку с завинчивающейся крышкой и закрыли. После их хранения в термостате при 50°С в течение одного месяца оценивали изменения внешнего вида и запаха согласно следующим критериям.

Внешний вид

☺: Хороший (Не наблюдаются изменения внешнего вида, такие как изменение цвета, расслоение, помутнение, кристаллизация)

○: Умеренно хороший (Изменения частично заметны, но отсутствуют серьезные изменения)

∆: Умеренно плохой (Частично наблюдаются изменения внешнего вида, такие как изменение цвета, расслоение, помутнение, кристаллизация)

⊠: Плохой (Наблюдаются заметные изменения внешнего вида, такие как изменение цвета, расслоение, помутнение, кристаллизация)

Запах

☺: Хороший (Без изменений)

○: Умеренно хороший (Наблюдаются некоторые изменения)

∆: Умеренно плохой (Наблюдаются изменения)

⊠: Плохой (Наблюдаются заметные изменения)

Таблица 2   Внешний вид Запах Пример 2 ☺ ☺ Сравнительный Пример 6 ☺ ☺ Сравнительный Пример 7 ☺ ⊠

Результаты испытания выявили, что композиция для наружного применения на коже настоящего изобретения, содержащая смесь L-лизил-β-аланина, была превосходно стабильной по показателям запаха и внешнего вида. Также композиция для наружного применения на коже Сравнительного Примера 6, содержащая смесь β-аланина, была также превосходно стабильна по показателям запаха и внешнего вида. С другой стороны, для композиции для наружного применения на коже Сравнительного Примера 7, содержащей смесь L-лизина, стабильность внешнего вида была превосходной, хотя ее запах очень сильно ухудшился.

Дальнейшее описание поясняет композицию для наружного применения на коже настоящего изобретения и композиции для наружного применения на коже в виде примеров рецептур увлажняющего средства. Все композиции для наружного применения на коже показывают превосходный эффект удерживания влаги.

Пример рецептуры 1: Крем

  Мас.% Стеариновая кислота 5,0 Стеариловый спирт 4,0 Изопропилмиристат 18,0 Моностеарат глицерина 3,0 Пропиленгликоль 10,0 L-лизил-β-аланина моногидрохлорид 3,0 Гидроксид калия 0,2 Натрия гидросульфит 0,01 Консервирующее средство Необходимое количество Парфюмерное средство Необходимое количество Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Способ получения

L-лизил-β-аланина моногидрохлорид, пропиленгликоль и гидроксид калия прибавляют и растворяют в пропущенной через ионообменник воде, растворяют при нагревании и выдерживают при 70°С (водная фаза). Другие компоненты смешивают и плавят при нагревании и выдерживают при 70°С (масляная фаза). Масляную фазу постепенно добавляют к водной фазе и после завершения добавления нагревание сохраняют некоторое время, чтобы произошла реакция. Затем готовят гомогенную эмульсию с помощью смесителя-гомогенизатора и охлаждают ее при интенсивном перемешивании до 30°С для получения крема.

Пример рецептуры 2: Крем

  Мас.% Стеариновая кислота 6,0 Сорбитан моностеарат 2,0 Полиэтиленоксид (20 молей) сорбитан моностеарат 1,5 Пропиленгликоль 10,0 L-лизил-β-аланина дигидрохлорид 7,0 Глицерин триоктаноат 10,0 Сквален 5,0 Натрия гидросульфит 0,01 Этилпарабен 0,3 Парфюмерное средство Требуемое количество Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Способ получения

L-лизил-β-аланина дигидрохлорид и пропиленгликоль добавляют и растворяют в пропущенной через ионообменник воде, растворяют при нагревании и выдерживают при 70°С (водная фаза). Другие компоненты добавляют и плавят при нагревании и выдерживают при 70°С (масляная фаза). Масляную фазу прибавляют к водной фазе и предварительно эмульгируют. Затем готовят гомогенную эмульсию с помощью смесителя-гомогенизатора, охлаждают ее при интенсивном перемешивании до 30°С для получения крема.

Пример рецептуры 3: Крем

  Мас.% Стеариловый спирт 7,0 Стеариновая кислота 2 Гидрированный ланолин 2,0 Сквален 5,0 2-октилдодециловый спирт 6,0 Полиэтиленоксид (25 молей) простой эфир цетилового спирта 3,0 Моностеарат глицерина 2,0 Пропиленгликоль 5,0 DL-лизил-β-аланина моногидрохлорид 0,001 Парфюмерное средство Требуемое   количество Натрия гидросульфит 0,03 Этилпарабен 0,3 Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Способ получения

DL-лизил-β-аланина моногидрохлорид и пропиленгликоль добавляют и растворяют в пропущенной через ионообменник воде, растворяют при нагревании и выдерживают при 70°С (водная фаза). Другие компоненты добавляют и плавят при нагревании и выдерживают при 70°С (масляная фаза). Масляную фазу добавляют к водной фазе и предварительно эмульгируют. Затем готовят однородную эмульсию с помощью смесителя-гомогенизатора, охлаждают ее при интенсивном перемешивании при 30°С для получения крема.

Пример рецептуры 4: Эмульсия

  Мас.% Стеариновая кислота 2,5 Цетиловый спирт 1,5 Вазелин 5,0 Жидкий парафин 10,0 Полиэтиленоксид (10 молей) моноолеат 2,0 Полиэтиленгликоль 1500 3,0 Триэтаноламин 1,0 D-лизил-β-аланин 10,0 Натрия гидросульфит 0,01 Этилпарабен 0,3 Карбоксивиниловый полимер 0,05 Парфюмерное средство Необходимое количество Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Способ приготовления

Карбоксивиниловый полимер растворяют в малом количестве пропущенной через ионообменник воды (фаза А). К оставшейся пропущенной через ионообменник воде добавляют D-лизил-β-аланин, полиэтиленгликоль 1500 и триэтаноламин, растворяют при нагревании и выдерживают при 70°С (водная фаза). Другие компоненты смешивают и плавят при нагревании и выдерживают при 70°С (масляная фаза). Масляную фазу добавляют к водной фазе и предварительно эмульгируют. Затем фазу А превращают в однородную эмульсию с помощью смесителя-гомогенизатора, охлаждают при интенсивном перемешивании при 30°С для получения эмульсии.

Пример рецептуры 5: Эмульсия

(Часть масляной фазы) Мас.% Стеариловый спирт 1,5 Сквален 2,0 Вазелин 2,5 Дезодорированный жидкий ланолин 1,5 Масло примулы вечерней 2,0 Изопропилмиристат 5,0 Глицерина моноолеат 2,0 Полиэтиленоксид (60 молей) гидрированного касторового масла 2,0 Токоферол ацетат 0,05 Этилпарабен 0,2 Бутилпарабен 0,1 Парфюмерное средство Требуемое количество (Часть водной фазы)   L-лизил-β-аланина натриевая соль 1,0 Натрия гидросульфит 0,01 Глицерин 5,0 Натрия гиалуронат 0,01 Карбоксивиниловый полимер 0,2 Гидроксид калия 0,2 Очищенная вода Остальное

Способ приготовления

Компоненты масляной фазы растворили при 70°С. Компоненты водной фазы растворили при 70°С, и компоненты масляной фазы смешали с компонентами водной фазы. Затем приготовили эмульсию с помощью эмульгатора, охладили ее до 30°С с помощью теплообменника для получения эмульсии.

Пример рецептуры 6: Желе

  Мас.% 95% этиловый спирт 10,0 Дипропиленгликоль 15,0 Простой эфир полиэтиленоксид (50 моль) - олеиловый спирт 2,0 Карбоксивиниловый полимер 1,0 Каустическая сода 0,15 L-аргинин 0,1 L-лизил-β-аланина моноглутатамат 1,0 Метилпарабен 0,2 Парфюмерное средство Требуемое количество Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Способ приготовления

Получают гомогенный раствор карбоксивинилового полимера в пропущенной через ионообменник воде. В то же время эфир полиэтиленоксид (50 молей) - олеиловый спирт растворяют в 95%-ом этаноле и добавляют к водной фазе. Затем, после добавления других компонентов, его нейтрализуют каустической содой и L-аргинином и загущают для получения желе.

Пример рецептуры 7: «Эссенция красоты»

  Мас.% (Фаза А)   Этанол (95%) 10,0 Полиэтиленоксид (20 моль) олеилдодеканол 1,0 Метилпарабен 0,15 Пантотенилэтиловый эфир 0,1 (Фаза В)   Калия гидроксид 0,1 (Фаза С)   Глицерин 5,0 Дипропиленгликоль 10,0 Натрия гидросульфит 0,03 L-лизил-β-аланин оксалат 0,05 Карбоксивиниловый полимер 0,2 Очищенная вода Остальное

Способ приготовления

Фазу А и фазу С каждую растворяют до гомогенности и фазу С добавляют к фазе А для солюбилизации. Затем, после добавления к полученному фазы В, состав разливают для получения эссенции.

Пример рецептуры 8: Маска

  Мас.% (Фаза А)   Дипропиленгликоль 5,0 Полиэтиленоксид (60 моль) гидрированное касторовое масло 5,0 (Фаза В)   Оливковое масло 5,0 Токоферола ацетат 0,2 Этилпарабен 0,2 Парфюмерное средство 0,2 (Фаза С)   L-лизил-β-аланина сукцинат 1,0 Натрия гидросульфит 0,03 Поливиниловый спирт (число омыления 2000, степень полимеризации 2000) 13,0 Этанол 7,0 Очищенная вода Остальное

Способ приготовления

Фазу А и фазу С каждую растворяют до гомогенности и фазу С добавляют к фазе А для солюбилизации. Затем, после добавления к полученному фазы В, состав расфасовывают для получения маски.

Пример рецептуры 9: Мазь

  Мас.% Полиэтиленоксид (30 моль) цетиловый спирт 2,0 Глицерина моностеарат 10,0 Жидкий парафин 10,0 Вазелин 40,0 Цетанол 6,0 Метилпарабен 0,1 Бутилпарабен 0,1 Глицерина моностеарат 2,0 L-лизил-β-аланин монотаурин моногидрохлорид 5,0 Пропиленгликоль 10,0 Пропущенная через ионообменник вода Остальное Парфюмерное средство Требуемое количество

Способ приготовления

Пропиленгликоль добавляют к пропущенной через ионообменник воде, растворяют и нагревают и выдерживают при 70°С (водная фаза). Другие компоненты смешивают и растворяют при 70°С (масляная фаза). Масляную фазу добавляют к вышеуказанной водной фазе, готовят гомогенную эмульсию с помощью гомогенизатора-смесителя и после охлаждения расфасовывают для получения мази.

Пример рецептуры 10: Крем

  Мас.% Жидкий парафин 8,0 Вазелин 3,0 Диметилполисилоксан 2,0 Стеариловый спирт 3,0 Бегениловый спирт 2,0 Глицерин 5,0 Дипропиленгликоль 4,0 Трегалоза 1,0 Тетра 2-этилгексановой кислоты пентаэритрит 4,0 Полиэтиленоксид глицерил моноизостеарат 2,0 Полиэтиленоксид глицерил моностеарат 1,0 Липофильный моностеарат глицерина 2,0 Лимонная кислота 0,05 Цитрат натрия 0,05 Гидроксид калия 0,015 Липофильный экстракт лакрицы 0,1 Пальмитат ретинола (1 млн.ед) 0,25 L-лизил-β-аланина сульфат 1,0 Ацетат токоферола 0,1 Сложный эфир параоксибензойной кислоты Требуемое количество Феноксиэтанол Требуемое количество Дибутилгидрокситолуол Требуемое количество Этилендиаминтетраацетат тринатрий 0,05 4-трет-бутил-4'-метоксибензоил метан 0,01 2-этилгксилпараметоксициннамат 0,1 β-каротин 0,01 Поливиниловый спирт 0,5 Гидроксиэтил целлюлоза 0,5 Карбоксивиниловый полимер 0,05 Очищенная вода Остальное Парфюмерное средство Требуемое количество

Пример рецептуры 11: Крем

  Мас.% Вазелин 2,0 Диметилполисилоксан 2,0 Этанол 5,0 Бегенил 0,5 Бутиловый спирт 0,2 Глицерин 7,0 1,3-бутиленгликоль 5,0 Полиэтиленгликоль 20000 0,5 Масло жожоба 3,0 Сквален 2,0 Гидроксистеариновой кислоты фитостерил 0,5 Тетра 2-этилгексановой кислоты пенетаэритрит 1,0 Полиэтиленоксид гидрированного касторового масла 1,0 Гидроксид калия 0,1 Пиросульфит натрия 0,01 Гексаметафосфат натрия 0,05 Стеарил глицирретинат 0,1 Пантотенилэтиловый эфир 0,1 Арбутин 7,0 Метиламида транексамовой кислоты гидрохлорид 11,0 L-лизил-β-аланина фосфат 1,0 L-лизил-β-аланина аспартат 1,0 Токоферола ацетат 0,1 Натрия гиалуронат 0,05 Сложный эфир параоксибензойной кислоты Требуемое количество Тринатрия эдетат 0,05 4-трет-Бутил-4'-метоксидибензоилметан 0,1 Моно-2-этилгексановой кислоты глицерил дипараметоксициннамат 0,1 Желтый оксид железа 0,1 Ксантановая камедь Требуемое количество Карбоксивиниловый полимер 0,2 Очищенная вода остальное

Пример рецептуры 12: Лосьон

  Мас.% 1,3-бутиленгликоль 6,0 Глицерин 4,0 Олеиловый спирт 0,1 Монолаурат РОЕ (20) сорбитана 0,5 Сложный эфир РОЕ (15) - лауриловый спирт 0,5 Этанол 10,0 L-лизил-β-аланина монолактат 0,3 Очищенная вода Остальное

Пример рецептуры 13: Лосьон

  Мас.% (Спиртовая фаза)   Этанол 10,0 Олеиловый спирт 0,1 Монолаурат РОЕ (20) - сорбитана 0,5 РОЕ (15) лауриловый эфир 0,5 Консервант Требуемое количество Парфюмерное средство Остальное (Водная фаза)   L-лизил-β-аланина бетаиновая соль 20,0 1,3-бутиленгликоль 6,0 Глицерин 4,0 Пропущенная через ионообменник вода Остальное

Пример рецептуры 14: основа твердого порошка

  Мас.% Тальк 15,0 Серицит 10,0 Порошок глобулярного нейлона 10,0 Безводный порошок пористого диоксида кремния 15,0 Нитрид бора 5,0 Диоксид титана 5,0 Оксид железа 3,0 Стеарат цинка 5,0 L-лизил-β-аланина тозилат 1,0 Жидкий парафин Остальное Глицерина триизооктаноат 15,0 Сорбитана сесквиолеат 1,5 Консервант Требуемое количество Парфюмерное средство Требуемое количество

Пример рецептуры 15: Водно-масляная эмульсионная основа

  Мас.% Глобулярный нейлон 10,0 Безводный порошок пористого диоксида кремния 8,0 Титановая слюда 2,0 Силиконизированный серицит 2,0 Силиконизированная слюда 12,0 Силиконизированный диоксид титана 5,0 Силиконизированный оксид железа 2,0 Пропущенная через ионообменник вода Остальное L-лизил-β-аланин 1,0 Декаметил циклопентан силоксан 18,0 Диметилполисилоксан 5,0 Сквален 1,0 РОЕ-денатурированный диметилполисилоксан 2,0 Консервант Требуемое количество Парфюмерное средство Требуемое количество

Аналогично представленному в Примере 1, композиции для наружного применения на коже, полученные в Примерах рецептур 1-15, имели хороший эффект удерживания влаги, прекрасную стабильность и ощущения при применении.

Изобретение относится к области косметологии и представляет собой увлажняющее средство для наружного применения на коже, содержащее одно или более одного соединения, выбранного из группы, состоящей из лизил-β-аланина, представленного общей формулой (1), и его соли. Изобретение обеспечивает превосходный продолжительный увлажняющий эффект. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 15 пр., 2 табл.

1. Увлажняющее средство для наружного применения на коже, содержащее одно или более одного соединения, выбранного из группы, состоящей из лизил-β-аланина, представленного следующей общей формулой (1), и его соли:

2. Композиция для наружного применения на коже, которая содержит в качестве активного увлажняющего компонента одно или более одного соединений, выбранных из группы, состоящей из вышеуказанного соединения лизил-β-аланина и его соли в эффективном количестве и основу - остальное.

3. Композиция по п.1, в которой количество активного увлажняющего компонента составляет 0,001-20 мас.%.