ГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ, ОБЕЗБОЛИВАЮЩИМ, РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2012 года по МПК A61K9/06 A61K36/81 A61K36/72 A61K36/66 A61K36/28 A61K36/282 A61K36/484 A61K36/53 A61K36/534 A61K36/23 A61K35/56 A61P29/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается композиции, которая может применяться для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, остеоартрозов, радикулитов, остеохондрозов с корешковым синдромом, мышечных болей при ушибах и растяжениях. Известен бальзам, по патенту RU 2231361 анальгетический, противовоспалительный, характеризующийся тем, что он содержит следующие компоненты, мас.%:

Эфирное масло туи бестерпенное (Б) 0,19-4,75 Эфирное масло ягод можжевельника Б 0,19-4,75 Эфирное масло кипариса Б 0,19-4,75 Эфирное масло бергамота Б 0,016-0,4 Эфирное масло лимона Б 0,02-0,5 Эфирное масло грейпфрута Б 0,02-0,5 Эфирное масло мандарина Б 0,02-0,5 Эфирное масло апельсина сладкого Б 0,01-0,25 Эфирное масло апельсина горького Б 0,01-0,25 Эфирное масло неролиевое Б 0,01-0,25 Эфирное масло полыни таврической Б 0,01-0,25 Эфирное масло полыни лимонной Б 0,01-0,25 Эфирное масло кориандра Б 0,01-0,25 Эфирное масло лаванды CO₂ экстракционное 0,01-0,25 Эфирное масло петигреневое (листьев лимона) Б 0,01-0,25 Эфирное масло котовника Б 0,01-0,25 Эфирное масло майорана Б 0,01-0,25 Эфирное масло розмарина Б 0,01-0,25 Эфирное масло иланг-иланга 0,1-4,0 Эфирное масло сантала 0,04-1,0 Эфирное масло пальмарозы 0,01-0,25 Эфирное масло розового дерева 0,02-0,5 Эфирное масло жасмина 0,014-0,35 Масло розы экстракционное абсолютное 0,01-0,25 Масло шалфея экстракционное абсолютное 0,04-1,0 Масло ладанника экстракционное абсолютное 0,01-0,25 Всего 1,00-25,00 Фиксатор запаха 1,00-25,00

Известен гель-бальзам, обладающий ранозаживляющим действием, характеризующийся тем, что он содержит дигидрокверцетин, глицерин медицинский, льняное или кедровое масло, хитозановый водный гель (Патент RU №2381810).

Наиболее близким к предлагаемому является ранозаживляющее средство, включающее гелеобразователь и мумие очищенное, отличающееся тем, что дополнительно содержит дистиллированную воду (Патент RU №2185149).

Технической задачей изобретения является расширение биологической активности и фармакологического действия предлагаемой композиции.

Поставленная техническая задача достигается за счет синергизма действия компонентов вариантов композиции.

Первый вариант содержит, помимо мумие, основы-гелеобразователя и очищенной воды, комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, масло облепиховое и масло лекарственных растений, основу, глицерин, ПЭГ-стеарат 400, цетиловый спирт, экстракт перца, натрия гидрооксид 10%, каприлат триглицирида при следующем соотношении компонентов, в мас.%:

Комплексный фитоэкстракт 0,75 Мумие 0,4 Масло облепиховое 2,0 Масло лекарственных растений (воробейника) 1,0 Каприлат триглицирида 20,0 Основа-гелеообраователь (карбопол) 0,6 ПЭГ-стеарат 400 Цетиловый спирт 2,0 Масляный экстракт перца 0,5 Натрия гидрооксид 10% 0,6 Вода очищенная остальное

Второй вариант содержит, помимо мумие и основы, комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также глюкозамина гидрохлорид, масло облепиховое, ароматизатор, нипагин, ПЭГ-стеарат, трилон-Б, основы, при следующем соотношении компонентов, в мас.%:

Комплексный фитоэкстракт 0,3 Мумие 0,5 Глюкозамина гидрохлорид 2,0 Масло облепиховое 1,0 Ароматизатор 0,05 Нипагин 0,3 ПЭГ-стеарат 400 0,5 Трилон-Б 0,4 Основа (ПЭГ-стеарат 1500) остальное

Третий вариант содержит, помимо мумие, основы-гелеобразователя и очищенной воды, комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также масло облепиховое, масло оливковое, основу, глицерин, воду аммиачную, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, полиэтиленгликоль стеарат, вода очищенная, в %:

Комплексный фитоэкстракт 20 Мумие 0,1 Отдушка 0,03 Масло облепиховое 0,5 Масло оливковое 2,0 Основа-гелеобразователь (ареспол) 1,0 Глицерин 4,0 Вода аммиачная 0,3 Метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,3 Пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,1 Полиэтиленгликоль стеарат 400 1,0 Вода очищенная остальное

Четвертый вариант содержит, помимо мумие, основы-гелеобразователя и воды очищенной, комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также масло облепиховое, масло какао, масло оливковое, основу, глицерин, глюкозамина гидрохлорид, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, полиэтиленгликоль стеарат, при следующем соотношении компонентов, в %:

Комплексный фитоэкстракт 20 Мумие 0,4 Отдушка 0,05 Масло облепиховое 1,0 Масло оливковое 5,0 Основа-гелеобразователь (Цибо Salcare SC 91) 1,0 Масло какао 2,0 Глицерин 6,0 Метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,2 Полиэтиленгликоль стеарат 400 2,0 Пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 2,0 Вода очищенная остальное

Все входящие в состав компоненты известны и применяются в фармации.

Пример конкретного выполнения №1

Фаза №1: 0,6% основы заливают 67,15% воды очищенной с добавлением 4,0% глицерина нагревают до 70°C и оставляют набухать, затем при тщательном перемешивании добавляют натрия гидрооксид 10% в количестве 0,6%.

Фаза №2: 0,4% мумие измельчают и растворяют в 0,75% фитоэкстракта (Экстракт получают из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина. Одинаковое количество растений заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 3-х суток в темном помещении, затем готовый экстракт фильтруют).

Фаза №3: масло облепиховое 2,0%, цетиловый спирт 2,0% сплавляют при 70°C.

Фаза 4: 1% ПЭГ-стеарата 400 нагревают на водяной бане до плавления, затем добавляют масляный экстракт перца (1 часть перца заливают 3 частями масла и настаивают в течение 3-х суток в темном месте, затем процеживают) 0,5% и масло лекарственных растений (воробейника краснокорневого) 1,0%, каприлата триглицирида 20%.

Фаза 5: фазу 1, 2, 3, 4 смешивают между собой.

Пример конкретного выполнения №2

Фаза 1: в эмалированную емкость помещают 0,5% ПЭГ-стеарата нагревают на водяной бане до плавления, затем добавляют 1,0% масла облепихового и перемешивают до однородности и затем по частям вводят глюкозамина гидрохлорид в количестве 2,0% и перемешивают до охлаждения.

Фаза 2: в эмалированной емкости смешивают 3,0% комплексного экстракта (Экстракт получают из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина. Одинаковое количество растений заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 3-х суток в темном помещении, затем готовый экстракт фильтруют) с измельченным мумие в количестве 0,5%, затем добавляют 0.3% нипагина и 0,4% трилона Б и перемешивают до растворения.

Фаза 3: фазу 1 смешивают с фазой 2 и добавляют по частям основу (предварительно расплавленный в эмалированной емкости ПЭГ-стеарат 1500) в количестве 92,25%, тщательно перемешивая и ароматизатор в количестве 0,05%.

Пример конкретного выполнения №3

Фаза №1: 1% основы (ареспол) заливают 70,67% воды очищенной с добавлением 4,0% глицерина нагревают до 70°C, оставляют набухать после чего вводят 0,3% воды аммиачной.

Фаза №2: 0,1% мумие измельчают и смешивают с 20% комплексного экстракта (Экстракт получают из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина. Одинаковое количество растений заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 3-х суток в темном помещении, затем готовый экстракт фильтруют) и 0,5% облепихового масла.

Фаза №3: 1% ПЭГ-стеарата нагревают на водяной бане до плавления, затем добавляют оливковое масло 2,0% и метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,3% и пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,1%.

Фаза №4: соединяют фазу 1, 2, 3 и добавляют отдушку в количестве 0,03%.

Пример конкретного выполнения №4

Фаза №1: 1% основы (Цибо Salcare SC 91) заливают 60,35% воды с добавлением 4,0% глицерина, нагревают до 70°C, оставляют набухать, после чего добавляют 0,3% воды аммиачной при тщательном перемешивании.

Фаза №2: в емкость помещают 2% ПЭГ-стеарата и 2% масла какао нагревают на водяной бане до плавления, и 1,0% масла облепихового, 5% оливкового, масла и метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты в количестве 0,2%, и перемешивают до однородности.

Фаза №3: 0,4% мумие измельчают и смешивают с 20% комплексного экстракта (Экстракт получают из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина. Одинаковое количество растений заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 3-х суток в темном помещении, затем готовый экстракт фильтруют).

Фаза №4: соединяют фазу 1, 2, 3 и вводят отдушку в количестве 0,05%. В качестве основы может быть использован любой гелеобразователь или акрилатный сополимер. Вместо воробейника краснокорневого может быть использовано масло гвоздики или лимонника китайского.

Ранозаживляющее действие определяли при химическом способе воспроизведения ран. Опыты проводили на белых крысах весом 200±10 г. Раны вызывали путем внутрибрюшинного введения животным 6% раствора декстрана и подкожного введения 9% уксусной кислоты. Были исследованы 4 группы животных, которым наносили на место введения уксусной кислоты предлагаемые составы №1, 2, 3, 4 в период появления некротических язв на пораженный участок в дозе 300 мг/кг массы тела животных.

Критерием специфического ранозаживляющего действия служили момент появления разделительной полосы между здоровой кожей и некротическим участком, начало и полное отторжение струпа, общее состояние животных и состояние кожи на месте раны после отторжения струпа. Статически значимые отличия между лечеными и нелечеными животными отмечаются уже спустя 7 суток от начала лечения, а полное отторжение струпа отмечается к 22-27 суток. У нелеченых животных аналогичный эффект наблюдается лишь к 40-49 суткам.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженном ранозаживляющем действии у всех предлагаемых составов при ранах, воспроизведенных с помощью химических веществ.

Фармакологическая активность предлагаемых составов была проверена в Пятигорском центральном военном санатории и назначались в комплексном санаторном лечении 30 больным первичным и постравматическим артрозом (ОА) 1 и 11 рентгеновской стадии. Клиническая характеристика лечившихся представлена в табл.№1. Контрольную группу 26 человек составили больные ОА. Структура больных ОА представлена в табл.2. Лечебный эффект и переносимость композиций оценивали в конце 2-недельного курса по сравнению с прототипом. Использовали следующие показатели:

1) интенсивность боли в суставах по оценке больного (0-3);

2) выраженность боли при пальпации, активных и пассивных движениях;

3) в суставах, в баллах (0-3), динамику синовита;

4) оценку локальной терапии отдельно больным и врачом;

5) оценку по системе САН.

Композиции наносили массажными движениями на 2-3 сустава 3 раза в день. Курс 2 недели.

Время впитывания составило от 1-3 мин. Локальное действие начиналось в сроки от 10 до 90 минут (в среднем 38 мин) и продолжалось до 3-х часов в среднем 1,8 часа. К концу 2-недельного применения количественные показатели выраженности суставного синдрома уменьшились; суставной индекс на 0.8 балла, болевой и воспалительный на 0,6 и 0,5 балла (табл.3) Индивидуальная оценка геля пациентами в целом положительная, 63,3% (19 чел.), отметили заметное улучшение 7 человек, 23,3% умеренное улучшение, 4 человека (16,4%) существенного уменьшения болей не отметили.

Пример 5

Больной С., 70 лет, история болезни №50007, боли в межфаланговых суставах, беспокоят около 10 лет. Состав №2 наносили на межфаланговые суставы 3 раза в день, легко втирая его круговыми движениями. Применял состав 18 дней. При осмотре до применения отмечалось припухлость межфаланговых суставов, синовит проксимального фаланга среднего пальца правой кисти. После 4-5 процедуры боли в суставах уменьшились, после 5-й процедуры припухлость исчезла. Объем движений по данным гониометрии нормализовался после 10 процедуры. Наиболее отчетливый эффект лечения в динамике синовита проксимальной фаланги среднего пальца правой кисти.

Таким образом, композиции имеют более широкий спектр действия и могут применяться в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Таблица №1 Клиническая характеристика лечившихся композициями. Показатели Основная группа (n=30) Контрольная группа (n=26) Возраст, годы 35-79 38-68 В т.ч. 57,6 56,4 - мужчины 15 12 - женщины 15 14 Давность болезни 7 мес.-23 года 1,5-19 годы 7,9 8,8 Остеоартроз     - первичная 18 18 - вторичная 12 8 R стадия остеоартроза     1 7 14 2 23 12 Наличие синовита, чел. 5 4

Таблица №2 Структура больных остеоартрозом (n=30)   Полиостеоартроз с преимущественным поражением мелких суставов Коксартроз Гонартроз ОА ОА запястных суставов ОА локтевых суставов I первичный 6 2 10 - - - II посттравматический - - 6 3 2 1

Таблица №3 Динамика показателей после лечения. Показатель Основная группа (n=30) Контрольная группа (n=26) БИ (0-3) 2,3 1,5 2,3 1,8, СИ (0-3) 2,3 1,4 2,3 1,5 ВИ (n=5 чел.) 2,0 1,9 2,0 1,5

Таблица №4 Оценка эффективности локального применения составов в комплексном лечении больных остеоартрозом по методике САН   До лечения После лечения Самочувствие 4,4 5,0 Активность 4,6 5,8 Настроение 5,0 5,5

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается нескольких вариантов композиций, обладающих противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим действием, которые могут применяться для лечения дерматитов, ран, ушибов и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Все варианты композиций содержат основу для придания формы, мумие, а также комплексный фитоэкстракт. Композиции обладают расширенным фармакологическим действием и могут применяться в комплексной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата. 4 н.п. ф-лы, 4 табл., 5 пр.

1. Композиция, обладающая противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим действием, содержащая основу-гелеобразователь, мумие и воду очищенную, отличающаяся тем, что дополнительно содержит комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, масло облепиховое, масло лекарственных растений, глицерин, ПЭГ-стеарат 400, цетиловый спирт, экстракт перца, натрия гидрооксид 10%, каприлат триглицирида при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Комплексный фитоэкстракт 0,75 Мумие 0,4 Масло облепиховое 2,0 Масло лекарственных растений 1,0 Каприлат триглицирида 20,0 Основа 0,6 Глицерин 4,0 ПЭГ-стеарат 400 1,0 Цетиловый спирт 2,0 Экстракт перца 0,5 Натрия гидрооксид 10% 0,6 Вода очищенная Остальное

2. Композиция, обладающая противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим и бактерицидным действием, содержащая основу-гелеобразователь и мумие, отличающаяся тем, что дополнительно содержит комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также глюкозамина гидрохлорид, масло облепиховое, ароматизатор, нипагин, ПЭГ стеарат 400, трилон-Б при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Комплексный фитоэкстракт 3,0 Мумие 0,5 Глюкозамина гидрохлорид 2,0 Масло облепиховое 1,0 Ароматизатор 0,05 Нипагин 0,3 ПЭГ стеарат 400 0,5 Трилон-Б 0,4 Основа Остальное

3. Композиция, обладающая противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим действием, содержащая основу-гелеобразователь, мумие и воду очищенную, отличающаяся тем, что дополнительно содержит комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, корня зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также масло облепиховое, масло оливковое, глицерин, вода аммиачная, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, и полиэтиленгликоль стеарат 400, отдушка при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Комплексный фитоэкстракт 20,0 Мумие 0,1 Отдушка 0,03 Масло облепиховое 0,5 Масло оливковое 2,0 Основа 1,0 Глицерин 4,0 Вода аммиачная 0,3 Метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,3 Пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,1 Полиэтиленгликоль стеарат 400 1,0 Вода очищенная Остальное

4. Композиция, обладающая противовоспалительным, обезболивающим, ранозаживляющим действием, содержащая основу-гелеобразователь, мумие и воду очищенную, отличающаяся тем, что дополнительно содержит комплексный фитоэкстракт из чистотела, полыни горькой, цветков календулы, сосновых почек, цветков ромашки, плодов шиповника, корней солодки, фенхеля, чабреца, мяты, зверобоя, тысячелистника, плодов тмина, а также масло облепиховое, масло оливковое, глицерин, метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты, полиэтиленгликоль стеарат 400 и отдушку при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Комплексный фитоэкстракт 20,0 Мумие 0,4 Отдушка 0,05 Масло облепиховое 1,0 Масло оливковое 5,0 Основа 1,0 Глицерин 6,0 Метиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,2 Пропиловый эфир пара-оксибензойной кислоты 0,1 Полиэтиленгликоль стеарат 400 2,0 Вода очищенная Остальное