Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 473 542

(13)

(51)

МПК

C07D209/30(2006-01-01)

C07D209/34(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D413/06(2006-01-01)

C07D417/04(2006-01-01)

A61K31/404(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2009141986/04, 2008-04-16

(24)

Дата начала отсчета патента

2008-04-16

(22)

дата подачи заявки

2008-04-16

(45)

опубликовано

2013-01-27

(72)

авторы

Элмор Стивен В.Сауэрс Эндрю Дж.Бранко МиланСун СяохунВан СилуХасвольд Лиза А.Ван ЛэКанзер Аарон Р.Парк Чэол-МинУэндт Майкл Д.Тао Чжи-ФуМадар Дэвид

(73)

патентообладатели

Эбботт Лэборетриз

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 200230895 A1, 18.04.2002WO 2006041961 A1, 20.04.2006

ИНГИБИТОРЫ Mcl-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ Российский патент 2013 года по МПК C07D209/30 C07D209/34 C07D401/12 C07D413/06 C07D417/04 A61K31/404

Описание патента на изобретение RU2473542C2

ИНГИБИТОРЫ MCL-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

ОПИСАНИЕ

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые ингибируют активность антиапоптического белка Mcl-1, композициям, содержащим такие соединения, и способам лечения заболеваний, включающим чрезмерно экспрессируемый или нерегулируемый белок Mcl-1.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Белок Mcl-1 связан с различными заболеваниями. Поэтому в области терапии существует необходимость в соединениях, которые связываются с белком Mcl-1 и ингибируют его активность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один вариант воплощения настоящего изобретения, следовательно, относится к соединениям, которые ингибируют активность белка Mcl-1, соединениям Формулы I,

и их терапевтически приемлемым солям, где

A¹ представляет собой A², OA², SA², S(O)A², SO₂A², NH₂, NHA², N(A²)₂, C(O)A², C(O)NH₂, C(O)NHA², C(O)N(A²)₂, NHC(O)A², NA²C(O)A², NHSO₂A², NA²SO₂A², NHC(O)OA², NA²C(O)OA², SO₂NH₂, SO₂NHA², SO₂N(A²)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)A², NHC(O)N(A²)₂, NA²C(O)N(A²)₂, F, Cl, Br или I;

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^1A; R^1A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^2A; R^2A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^3A; R^3A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^6A; R^6A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^7A; R^7A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^8A; R^8A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

L¹ представляет собой связь или представляет собой алкилен, алкенилен, алкинилен или L²; и B¹ представляет собой C(O)OH или его биоизостеру или представляет собой C(O)OR¹, C(O)OR², C(O)OR³ или C(O)OR⁴;

L² представляет собой C₂-C₆-алкилен, C₄-C₆-алкенилен или C₄-C₆-алкинилен, каждый из которых содержит одну CH₂ группу, замещенную группой O, S, S(O), SO₂, NH или N(W¹);

W¹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹ R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R⁹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^9A; R^9A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁰ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^10A; R^10A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹¹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^11A; R^11A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹² представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R¹³, OR¹³, SR¹³, S(O)R¹³, SO₂R¹³, NH₂, NHR¹³, N(R¹³)₂, C(O)R¹³, C(O)NH₂, C(O)NHR¹³, C(O)N(R¹³)₂, NHC(O)R¹³, NR¹³C(O)R¹³, NHC(O)R¹³, NR¹³C(O)R¹³, NHSO₂R¹³, NR¹³SO₂R¹³, NHC(O)OR¹³, NR¹³C(O)OR¹³, SO₂NH₂, SO₂NHR¹³, SO₂N(R¹³)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R¹³, NHC(O)N(R¹³)₂, NR¹³C(O)N(R¹³)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^14A; R^14A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен; каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с R^14B; R^14B представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁵ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^15A; R^15A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁶ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^16A; R^16A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

один, или два, или каждый из E¹, F¹ и G¹ независимо представляют собой H, CF₃, F, Cl, Br или I, а остальные независимо представляют собой R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ или OR²⁰;

R¹⁷ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^17A; R^17A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁸ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^18A; R^18A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R¹⁹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^19A; R^19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²⁰ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²⁰, OR²⁰, SR²⁰, S(O)R²⁰, SO₂R²⁰, NH₂, NHR²⁰, N(R²⁰)₂, C(O)R²⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁰, C(O)N(R²⁰)₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NHSO₂R²⁰, NR²⁰SO₂R²⁰, NHC(O)OR²⁰, NR²⁰C(O)OR²⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR²⁰, SO₂N(R²⁰)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)N(R²⁰)₂, NR²⁰C(O)N(R²⁰)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³;

R²¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^21A; R^21A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^22A; R^22A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^23A; R^23A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

где каждая из указанных выше циклических групп, независимо, является незамещенной или замещена одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из спирогетероалкила, R³⁰, OR³⁰, OCH₂R³⁰, SR³⁰, S(O)R³⁰, SO₂R³⁰, C(O)R³⁰, CO(O)R³⁰, OC(O)R³⁰, OC(O)OR³⁰, NO, NO₂, NH₂, NHR³⁰, N(R³⁰)₂, CH₂R³⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁰, C(O)N(R³⁰)₂, NHC(O)R³⁰, NR³⁰C(O)R³⁰, C(O)NHOH, C(O)NHOR³⁰, C(O)NHSO₂R³⁰, C(O)NR³⁰SO₂R³⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁰, SO₂N(R³⁰)₂, CF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR³⁰, C(N)N(R³⁰)₂, =NO-(алкилен)-C(O)CF₃, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^31A; R^31A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^32A; R^32A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^33A; R^33A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R³⁵, OR³⁵, SR³⁵, S(O)R³⁵, SO₂R³⁵, NH₂, NHR³⁵, N(R³⁵)₂, C(O)R³⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁵, C(O)N(R³⁵)₂, NHC(O)R³⁵, NR³⁵C(O)R³⁵, NHSO₂R³⁵, NR³⁵SO₂R³⁵, NHC(O)OR³⁵, NR³⁵C(O)OR³⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁵, SO₂N(R³⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R³⁵, NHC(O)N(R³⁵)₂, NR³⁵C(O)N(R³⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^36A; R^36A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^37A; R^37A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^38A; R^38A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R³⁹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой NH₂, N(R⁴⁰)₂, OR⁴⁰ или R⁴⁰;

R⁴⁰ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶, R³⁷, R³⁸ и R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, OR⁵⁰, C(O)R⁵⁰, C(O)OR⁵⁰, SO₂R⁵⁰, NHC(O)R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

R⁵¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^51A; R^51A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^52A; R^52A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^53A; R^53A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R⁵⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил; каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O), OH, фенила, гетероарила, циклоалкила, циклоалкенила или гетероциклоалкила, и

где группы, представленные как R⁵¹, R⁵² и R⁵³, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁵, OR⁵⁵, OCH₂R⁵⁵, SR⁵⁵, S(O)R⁵⁵, SO₂R⁵⁵, C(O)R⁵⁵, CO(O)R⁵⁵, OC(O)R⁵⁵, OC(O)OR⁵⁵, NO₂, NH₂, NHR⁵⁵, N(R⁵⁵)₂, CH₂R⁵⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵⁵, C(O)N(R⁵⁵)₂, NHC(O)R⁵⁵, NR⁵⁵C(O)R⁵⁵, C(O)NHOH, C(O)NHOR⁵⁵, C(O)NHSO₂R⁵⁵, C(O)NR⁵⁵SO₂R⁵⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵⁵, SO₂N(R⁵⁵)₂, CF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR⁵⁵, C(N)N(R⁵⁵)₂, =NO-(алкилен)-C(O)CF₃, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), CN, N₃, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br или I; и

R⁵⁵ представляет собой алкил, алкенил, алкинил, фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил.

Другой вариант воплощения изобретения относится к соединениям Формулы I,

и их терапевтически приемлемым солям, где

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (О), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

W¹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁹представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой NH₂, N(R⁴⁰)₂, OR⁴⁰ или R⁴⁰;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶, R³⁷ и R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, OR⁵⁰, С(O)R⁵⁰, C(O)OR⁵⁰, SO₂R⁵⁰, NHC(O)R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

где группы, представленные как R⁵¹, R⁵² и R⁵³, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из CO(O)R⁵⁵, C(O)OH, (O), F, Cl, Br или I; и

Еще один вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I)

и их терапевтически приемлемым солям, где

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^1A; R^1A представляет собой циклоалкан, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R² представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом или гетероареном;

R⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR, SR⁵, S(O)R⁵, SO₂R⁵, NH₂, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NH₂, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHSO₂R⁵, NR⁵SO₂R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, SO₂NH₂, SO₂NHR⁵, SO₂N(R⁵)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂, NR⁵C(O)N(R⁵)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;

R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R⁷ представляет собой гетероарил;

R⁸ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

W¹представляет собой алкил, алкенил или алкинил;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹ R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br или I;

R⁹ представляет собой фенил;

R¹⁰ представляет собой гетероарил;

R¹¹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A;

R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^14A; R^14A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан; каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с R^14B; R^14B представляет собой циклоалкан;

R¹⁵ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом или гетероареном;

R^16A представляет собой алкил, алкенил или алкинил; и

R¹⁷ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R¹⁸ представляет собой гетероарил;

R¹⁹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R²⁰ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²⁰, OR²⁰, SR²⁰, S(O)R²⁰, SO₂R, NH₂, NHR²⁰, N(R²⁰)₂, C(O)R²⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁰, C(O)N(R²⁰)₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NHSO₂R²⁰, NR²⁰SO₂R²⁰, NHC(O)OR²⁰, NR²⁰C(O)OR²⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR²⁰, SO₂N(R²⁰)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)N(R²⁰)₂, NR²⁰C(O)N(R²⁰)₂, OH, (O), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³.

R²¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R²² представляет собой гетероарил;

R²³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³² представляет собой гетероарил;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом или R^36A; R^36A представляет собой циклоалкен;

R³⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶; R³⁷, R³⁸ или R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, OR⁵⁰, C(O)R⁵⁰, C(O)OR⁵⁰, SO₂R⁵⁰, NHC(O)R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH_2, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

R⁵¹ представляет собой фенил;

R⁵² представляет собой гетероарил;

R⁵³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

Еще один вариант воплощения относится к соединениям Формулы (I)

и их терапевтически приемлемым солям, где

A¹ представляет собой A², NHA², N(A²)₂, F, Cl, Br или I;

A² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;

R³ представляет собой циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R⁴ представляет собой алкил или алкенил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, SR⁵, C(O)OH, F, Cl, Br или I;

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸

R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R⁷ представляет собой гетероарил;

R⁸ представляет собой циклоалкил;

L¹ представляет собой связь, и B¹ представляет собой C(O)OH или его биоизостеру или представляет собой C(O)OR⁴;

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹², C(O)OR¹², F, Cl, Br, I, или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R¹², F, Cl, Br или I;

R⁹ представляет собой фенил;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ или R^16A,

R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^14A; R^14A представляет собой циклоалкан или гетероциклоалкан; каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с R^14B; R^14Bпредставляет собой циклоалкан;

R¹⁶ представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R^16A представляет собой алкил; и

один, или два, или каждый из E¹, F¹ и G¹ независимо представляют собой H, CF₃, F, Cl, Br или I, а остальные независимо представляют собой R¹⁷, R²⁰ или OR²⁰;

R¹⁸ представляет собой гетероарил;

R¹⁹ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил;

R²⁰ представляет собой алкил или алкенил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²⁰, OR²⁰, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹;

R²¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³² представляет собой гетероарил;

R³³ представляет собой циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁸ представляет собой циклоалкил или гетероциклоалкил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;

R³⁹ представляет собой алкил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой NH₂, N(R⁴⁰)₂ или OR⁴⁰;

R⁴⁰ представляет собой алкил или фенил;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

R⁵¹ представляет собой фенил;

R⁵² представляет собой гетероарил;

R⁵³ представляет собой гетероциклоалкил;

R⁵⁴ представляет собой алкил; каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из OH, фенила или гетероарила;

где группы, представленные как R⁵¹ и R⁵³, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из CO(O)R⁵⁵, C(O)OH, (O), F, Cl, Br или I; и

R⁵⁵ представляет собой алкил.

Еще один вариант воплощения относится к композициям, включающим эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения Формулы I.

Еще один вариант воплощения относится к следующим соединениям:

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-циклогексилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-3-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1E)-5-фенилпент-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-феноксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)метил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-хлорпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,3-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,4-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,5-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,6-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-хинолин-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-гидрокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,4-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метоксифенил)-3-(3-((2-метил-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этокси-1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-амино-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,3-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,3-дифторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-циклогекс-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(6-карбоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((4-хлор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2-бромфенокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-4-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-метилхинолин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

5-хлор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-метилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(6-амино-2-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

5-хлор-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

5-хлор-7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

5-хлор-7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(аминокарбонил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-амино-2-(трифторметокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-карбокси-2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-карбокси-2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-бензил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-амино-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пирролидин-1-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-морфолин-4-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиперидин-1-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(аминосульфонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-(2-(этоксикарбонил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензойная кислота;

7-(2-метил-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(карбоксиметилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-феноксифенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилбензил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3,3'-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H,1'H-7,7'-бииндол-2,2'-дикарбоновая кислота;

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1 (2H)-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((S)-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-хлорфенилаланин;

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-L-триптофан;

(3S)-2-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота;

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-L-тирозин;

7-(4-((R)-2-карбоксипирролидин-1-карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((S)-1-карбоксиэтилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-нитро-L-фенилаланин;

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1-фенилаланин;

7-(4-((((S)-карбокси(фенил)метил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трихлорфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2-трет-бутилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-бензоилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(циклогексилокси)фенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-диметоксифенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтиламино)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(карбоксиметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-(диметиламино)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(6-метокси-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(этил(1-нафтил)амино)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-нитро-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(5-бром-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(5-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пентил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(5-(1-нафтилокси)пентил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,3-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-фторфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(трет-бутоксикарбонил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-((E)-2-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(1-нафтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(2-нафтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(3-(2-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(4-(2-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(2-(2-нафтил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-тиен-3-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((3-(аминокарбонил)фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((3-цианофенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-бензилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-2-иламино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-этилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-пропилфенил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-карбокси-3-метилтиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((3-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-ил-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-амино-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((3-хлорпиридин-4-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-изопропилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(аминокарбонил)-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-циано-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-амино-4-хлор-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

2-метил-3'-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2,3-дигидро-1'H-1,7'-бииндол-2'-карбоновая кислота;

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-метоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(диметиламино)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(2-(диметиламино)этокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5-нитро-2-(4-оксопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-амино-2-(диметиламино)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-фенилэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-пиридин-3-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((2-морфолин-4-илфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((4-карбоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((4-(трифторметил)пиридин-3-ил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-аминопропокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(4-фенилбутокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-метоксифенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(карбоксиметил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-бензил-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(2-метилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-нитрофенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,4-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-этил-7-(этил(фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-анилино-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-оксоциклогексил)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5,5-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(пиридин-3-иламино)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(фенил(пропил)амино)-1-пропил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиридин-3-илциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((8-хлорхиназолин-4-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-бутил-7-(бутил(фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(7-хлор-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-1-ил)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-циклогексилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(1,3-тиазол-5-илметил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(3,5-дифторбензил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1H-пирроло(2,3-c)пиридин-7-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-циклогексилпиридин-3-ил)-3-(3-феноксипропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(карбоксиметил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-бензил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(2-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H,1'H-7,7'-бииндол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-7-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(2-(2-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-(2-(2,3-дихлорфенокси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1H-индол-4-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-метил-3-(3-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-этилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-изопропилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-тетрагидрофуран-3-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-пиридин-2-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-(тетрагидрофуран-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-циклопентил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-фенил-5-(2-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-винилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-((1E)-проп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-пентилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-пропилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изопропил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диизопропил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-карбокси-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-(2-метилпроп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изобутил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(гидроксиметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-бром-7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,3-диметил-5-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-бром-7-(2-((E)-2-циклогексилвинил)-4-метилпиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-изопропил-1-метил-5-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(анилинокарбонил)-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((3-хлорфенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-((3-феноксифенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-бром-4-(2-((4-бром-1-нафтил)окси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(((5-хлорпиридин-3-ил)окси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметил-1-(2-нитрофенил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-(фенилтио)этил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((2-цианофенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-бром-7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(2-аминофенил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(1H-имидазол-1-илметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-3-винил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-((бензиламино)карбонил)-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенил-4-(((3-пирролидин-1-илпропил)амино)карбонил)-1H-пиразол-5-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(1,3-тиазол-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлор-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-изопропил-1-метил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-изопропил-1-метил-5-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-2-пиримидин-5-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метил-6'-морфолин-4-ил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,5-диметил-3-((4-пиперазин-1-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((4-(4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,4-трифторфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3,4,5-триметоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метокси-5-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-изопропокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1H-пиразол-5-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2,5-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,5-триметилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(трифторметокси)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-4-пропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-цианофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,5,6-тетраметилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-циано-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-этинил-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(((3-(диметиламино)пропил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-изопропилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-5-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-5-(((3-морфолин-4-илпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-5-(((2-фенилэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1H-индазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-((((1S,4R)-бицикло(2.2.1)гепт-2-илметил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-5-(((3-фенилпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-((2-изопропил-5-метилфенокси)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-бензилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,6-триизопропилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-циклопентилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4'-трет-бутил-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-фтор-2-метил-3-((метилсульфонил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(((2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино)карбонил)-2,3,4-триметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-6-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-пропионилпиперазин-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-6-тиен-2-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперазин-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-((4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((4-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-((1S,4R)-2-гидроксибицикло(2.2.1)гепт-2-ил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((1E)-1-этилбут-1-енил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((Z)-2-карбокси-1-пентилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5,7-диметилпиразоло(1,5-a)пиримидин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(4-фторфенил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-(((2-(диметиламино)этил)(пиридин-2-ил)амино)метил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-ил-6-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метокси-2-фенил-1-бензофуран-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-фтор-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-фтор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-((2-адамантиламино)карбонил)-6-метилимидазо(1,2-a)пиридин-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(1-адамантил)-3-карбокси-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1-гидрокси-4-метоксициклогексил)-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-хлор-3-метил-1-тетрагидро-2H-пиран-2-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,2,4-триметил-1-(фенилсульфонил)-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(7,8-диметил-2-(1-метил-1-фенилэтил)имидазо(1,2-a)пиридин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(4-((2-фторбензоил)амино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-амино-3-(пиперидин-1-илкарбонил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3-метил-1-(2-нитрофенил)-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5-метил-1-(2-оксо-2-((2-фенилэтил)амино)этил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1-адамантил)имидазо(1,2-a)пиридин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1-диоксидо-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-циклогексил-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-метил-3,5-дифенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((Z)-2-(1H-имидазол-1-ил)-1-фенилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-бензил-2-метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-проп-1-инилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(фенилэтинил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3,7-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(3-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(4-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(3-морфолин-4-илпропил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(4-карбоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2,6-дихлорбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(4-карбоксибензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(6,6-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(5,5-диметилциклопент-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(7-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-трицикло(4.3.1.1³'⁸)ундец-4-ен-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1R,4R)-1,7,7-триметилбицикло(2.2.1)гепт-2-ен-2-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-2-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-бифенил-3-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1-(2-(1-нафтилокси)этил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(феноксиметил)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-феноксиэтил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-феноксипропил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(3-феноксипропил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-гидрокси-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,2-диметилпроп-1-енил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2-метил-3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-морфолин-4-илэтил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилтио)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-метил-5-(3-морфолин-4-илпропокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-(3-циклогексилпропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-(3-(2-карбокси-1H-индол-3-ил)пропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-бром-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(1,1'-би(циклогексан)-2-ен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(1,2-диметилпроп-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-фтор-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-метокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

6-метил-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3,5-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-метил-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-метил-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(2-((E)-2-циклогексилвинил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-карбоксифенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-пиридин-3-илфенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-((4-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((2-пирролидин-1-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-пиридин-4-илфенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(3-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(3-((циклогексиламино)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-(((2-феноксиэтил)амино)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)-карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(3-((4-бензилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)-винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(3-((3-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)-карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-3-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(4-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(4-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-4-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1,1'-бифенил-3-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(2-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-2-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(2-хлорфенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(2-фенилэтил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2-цианохинолин-8-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((2-ацетил-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3-дифторфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-метил-3-нитрофенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-хлорфенил)-3-(3-(этил(1-нафтил)амино)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(8-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(3-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(3-(гидроксиметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

4-метокси-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(((1R,4S)-8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-((1R,4S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((4-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитро-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((3-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1H,5H-пиридо(3,2,1-ij)хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1H,5H-пиридо(3,2,1-ij)хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитрозо-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((5-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трифторфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-хлор-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((8-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-хлор-2-цианофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2-бром-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-винилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(2-амино-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((6-амино-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)проп-1-инил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((6-(акрилоиламино)-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-((6-(пропиониламино)-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((6-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(4-метоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)проп-1-инил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((2,3,4,5,6,7,8-гептафтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-бензотиен-7-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((4-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((8-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-фтор-3-(2-изопропилфенил)-1-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-фтор-3-(2-метилфенил)-1-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2-(1H-тетраазол-5-ил)-1H-индол;

1-(4-метоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2-(1H-тетраазол-5-ил)-1H-индол;

7-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-метилимидазо(1,2-a)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-((1-(пиридин-4-илметил)пиридиний-4-ил)метил)-1H-индол-2-карбоксилат;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-((4-(4-карбоксифенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота;

и их терапевтически приемлемым солям, пролекарствам, сложным эфирам, амидам, солям пролекарств, солям сложных эфиров и солям амидов.

Еще один вариант воплощения относится к способам лечения млекопитающих, страдающих заболеванием, характеризующихся сверхэкспрессией или нарушенной регуляцией белка Mcl-1, включающим введение таким млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения Формулы I,

и его терапевтически приемлемых солей, где

A² представляет собой R¹, R², R³, R⁴,

R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸

W¹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил:

C¹ и D¹ независимо представляют собой H, R⁹, R¹⁰, R¹¹ или R¹²; или

один из C¹ и D¹ представляет собой H, а другой представляет собой R⁹, R¹⁰, R¹¹ или R¹²;

R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵ или R¹⁶;

один, или два, или каждый из E¹, F¹ и G¹ независимо представляют собой H, F, Cl, Br или I, а остальные независимо представляют собой R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ или R²⁰;

R¹⁹представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероциклоалкенил, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^19A; R^19A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;

R²⁰ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, независимо выбранными из R²¹, OR²⁰, SR²⁰, S(O)R²⁰, SO₂R²⁰, NH₂, NHR²⁰, N(R²⁰)₂, C(O)R²⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR²⁰, C(O)N(R²⁰)₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NR²⁰C(O)R²⁰, NHSO₂R²⁰, NR²⁰SO₂R²⁰, NHC(O)OR²⁰, NR²⁰C(O)OR²⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR²⁰, SO₂N(R²⁰)₂, NHC(O)NH₂, NHC(O)R²⁰, NHC(O)N(R²⁰)₂, NR²⁰C(O)N(R²⁰)₂, OH, (О), C(O)OH, CN, CF₃, OCF₃, CF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R²⁰ представляет собой R²¹, R²² или R²³;

где каждая из указанных выше циклических групп, независимо, является незамещенной или замещена одним, или двумя, или тремя, или четырьмя, или пятью заместителями, независимо выбранными из спирогетероалкила, R³⁰, OR³⁰, OCH₂R³⁰, SR³⁰, S(O)R³⁰, SO₂R³⁰, C(O)R³⁰, CO(O)R³⁰, OC(O)R³⁰, OC(O)OR³⁰, NO₂, NH₂, NHR³⁰, N(R³⁰)₂, CH₂R³⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁰, C(O)N(R³⁰)₂, NHC(O)R³⁰, NR³⁰C(O)R³⁰, C(O)NHOH, C(O)NHOR³⁰, C(O)NHSO₂R³⁰, C(O)NR³⁰SO₂R³⁰, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁰, SO₂N(R³⁰)₂, CF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH₂, C(N)NHR³⁰, C(N)N(R³⁰)₂, =NO-(алкилен)-C(O)CF₃, CNOH, CNOCH₃, OH, (O), N₃, CF₃, CF₂CF₃, OCF₃, OCF₂CF₃, F, Cl, Br или I;

R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;

R³⁵ представляет собой R³⁶, R³⁷, R³⁸ или R³⁹;

R³⁹ представляет собой алкил, алкенил или алкинил, каждый из которых является незамещенным или замещен группой R⁴⁰;

R⁴⁰ представляет собой фенил, гетероарил, циклоалкил, циклоалкенил или гетероциклоалкил;

где группы, представленные как R³¹, R³², R³³, R³⁶, R³⁷, R³⁸ и R⁴⁰, являются, независимо, незамещенными или замещены одним, или двумя, или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, NO₂, NH₂, CF₃, (O) или OH;

R⁵⁰ представляет собой R⁵¹, R⁵², R⁵³ или R⁵⁴;

R⁵⁴ представляет собой алкил, алкенил или алкинил,

с или без введения одного или более одного дополнительного терапевтического средства и с или без введения также лучевой терапии млекопитающим.

Еще один вариант воплощения включает способы лечения млекопитающих, страдающих заболеванием, характеризующихся сверхэкспрессией или нарушенной регуляцией белка Mcl-1, включающие введение млекопитающим терапевтически эффективных количеств соединения Формулы I и одного или более чем одного дополнительного терапевтического средства, с или без введения также лучевой терапии млекопитающим.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящей заявке различные имеющие переменные значения группы соединений представлены символами (заглавные буквы с цифровым и/или буквенными индексами), и они могут иметь конкретное воплощение.

Должно быть понятно, что нужные валентности сохраняются для всех комбинаций, указанных в настоящей заявке, что одновалентные группы, содержащие больше одного атома, присоединены через их левые концы и что двухвалентные группы представлены слева направо.

Также должно быть понятно, что конкретный вариант воплощения группы, имеющей переменные значения, может быть таким же или отличным от другого конкретного варианта воплощения, имеющего такое же обозначение.

Термин "алкенил", как он используется в настоящей заявке, означает одновалентные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, содержащие одну или несколько углерод-углеродных двойных связей, такие как C₂-алкенил, C₃-алкенил, C₄-алкенил, C₅-алкенил, C₆-алкенил и подобные.

Термин "алкенилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалентные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, содержащие одну или несколько углерод-углеродных двойных связей, такие как C₂-алкенилен, C₃-алкенилен, C₄-алкенилен, C₅-алкенилен, C₆-алкенилен и подобные.

Термин "алкил", как он используется в настоящей заявке, означает одновалентные насыщенные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, такие как C₁-алкил, C₂-алкил, C₃-алкил, C₄-алкил, C₅-алкил, C₆-алкил и подобные.

Термин "алкилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалентные насыщенные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, такие как C₁-алкилен, C₂-алкилен, C₃-алкилен, C₄-алкилен, C₅-алкилен, C₆-алкилен и подобные.

Термин "алкинил", как он используется в настоящей заявке, означает одновалентные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, содержащие одну или несколько углерод-углеродных тройных связей, такие как C₂-алкинил, C₃-алкинил, C₄-алкинил, C₅-алкинил, C₆-алкинил и подобные.

Термин "алкинилен", как он используется в настоящей заявке, означает двухвалентные углеводородные группы с линейной или разветвленной цепью, содержащие одну или несколько углерод-углеродных тройных связей, такие как C₂-алкинилен, C₃-алкинилен, C₄-алкинилен, C₅-алкинилен, C₆-алкинилен и подобные.

Термин "C(O)OH биоизостера", как он используется в настоящей заявке, означает группу с, по существу, таким же физическим или химическим свойством, которая придает аналогичные биологические свойства соединению Формулы (I). Примеры C(O)OH биоизостер включают одновалентные радикалы, образованные путем удаления одного атома водорода из молекулы, такой как изотиазол-3(2H)-он 1,1-диоксид, изотиазолидин-3-он 1,1-диоксид, 1,2,4-оксадиазол-5(2H)-он, 1,2,5-тиадиазолидин-3-он 1,1-диоксид, 1,2,5-тиадиазол-3-ол, 1,2,4-оксадиазолидин-3,5-дион, 2H-тетразол и подобные.

Термин "циклоалкан", как он используется в настоящей заявке, означает насыщенные циклические или бициклические углеводородные группы, такие как C₄-циклоалкан, C₅-циклоалкан, C₆-циклоалкан, C₇-циклоалкан, C₈-циклоалкан, C₉-циклоалкан, C₁₀-циклоалкан, C₁₁-циклоалкан, C₁₂-циклоалкан и подобные.

Термин "циклоалкил", как он используется в настоящей заявке, означает одновалентные насыщенные циклические и бициклические углеводородные группы, такие как C₃-циклоалкил, C₄-циклоалкил, C₅-циклоалкил, C₆-циклоалкил, C₇-циклоалкил, C₈-циклоалкил, C₉-циклоалкил, C₁₀-циклоалкил, C₁₁-циклоалкил, C₁₂-циклоалкил и подобные.

Термин "циклоалкен", как он используется в настоящей заявке, означает циклические и бициклические углеводородные группы, содержащие одну или несколько углерод-углеродных двойных связей, такие как C₅-циклоалкен, C₆-циклоалкен, C₇-циклоалкен, C₈-циклоалкен, C₉-циклоалкен, С₁₀-циклоалкен, C₁₁-циклоалкен, C₁₂-циклоалкен и подобные.

Термин "циклоалкенил", как он используется в настоящей заявке, означает одновалентные циклические углеводородные группы, содержащие одну или несколько углерод-углеродных двойных связей, такие как C₄-циклоалкенил, C₅-циклоалкенил, C₆-циклоалкенил, C₇-циклоалкенил, C₈-циклоалкенил, C₉-циклоалкенил, C₁₀-циклоалкенил, C₁₁-циклоалкенил, C₁₂-циклоалкенил и подобные.

Термин "гетероарен", как он используется в настоящей заявке, означает фуран, имидазол, изотиазол, изоксазол, 1,2,3-оксадиазол, 1,2,5-оксадиазол, 1,3,4-оксадиазол, оксазол, пиразин, пиразол, пиридазин, пиридин, пиримидин, пиррол, тиазол, 1,3,4-тиадиазол, тиофен, триазин и 1,2,3-триазол.

Термин "гетероарил", как он используется в настоящей заявке, означает фуранил, имидазолил, изотиазолил, изоксазолил, 1,2,3-оксадиазоил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, оксазолил, пиразинил, пиразолил, пиридазинил, пиридинил, пиримидинил, пирролил, тетразолил, тиазолил, 1,2,3-тиадиазоил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиофенил, триазинил и 1,2,3-триазолил.

Термин "гетероциклоалкан", как он используется в настоящей заявке, означает циклоалкан, содержащий одну, две или три CH₂ группы, замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну или две CH группы, незамещенные или замещенные группой N, а также означает циклоалкан, содержащий одну, две или три CH₂ группы, незамещенные или замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну или две CH группы, замещенные группой N.

Термин "гетероциклоалкен", как он используется в настоящей заявке, означает циклоалкен, содержащий одну, две или три CH₂ группы, замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну, две CH группы, незамещенные или замещенные группой N, а также означает циклоалкен, содержащий одну, две или три CH₂ группы, незамещенные или замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну или две CH группы, замещенные группой N.

Термин "гетероциклоалкил", как он используется в настоящей заявке, означает циклоалкил, содержащий одну, две или три CH₂ группы, замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну, две CH группы, незамещенные или замещенные группой N, а также означает циклоалкил, содержащий одну, две или три CH₂ группы, незамещенные или замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну или две CH группы, замещенные группой N.

Термин "гетероциклоалкенил", как он используется в настоящей заявке, означает циклоалкенил, содержащий одну, две или три CH₂ группы, замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну, две CH группы, незамещенные или замещенные группой N, и также означает циклоалкенил, содержащий одну, две или три CH₂ группы, незамещенные или замещенные группами, независимо выбранными из O, S, S(O), SO₂ или NH, и одну или две CH группы, замещенные группой N.

Термин "спироалкил", как он используется в настоящей заявке, означает насыщенные двухвалентные углеводородные группы, оба конца которых присоединены к одному и тому же атому углерода, такие как C₂-спироалкил, C₃-спироалкил, C₄-спироалкил, C₅-спироалкил и подобные.

Термин "циклическая группа", как он используется в настоящей заявке, означает бензол, циклоалкан, циклоалкил, циклоалкен, циклоалкенил, гетероарен, гетероарил, гетероциклоалкан, гетероциклоалкил, гетероциклоалкен, гетероциклоалкенил, фенил и спироалкил.

Соединения по настоящему изобретению могут содержать асимметрично замещенные углеродные атомы в R или S конфигурации, при этом термины "R" и "S" определены в Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10. Соединения, содержащие асимметрично замещенные углеродные атомы с равными количествами R и S конфигураций, являются рацемическими по этим атомам. Для атомов, имеющих избыток одной конфигурации относительно дугой, указывается избыток конфигурации, предпочтительно избыток около 85%-90%, более предпочтительно избыток около 95%-99% и еще более предпочтительно избыток больше чем около 99%. Соответственно, предполагается, что настоящее изобретение охватывает рацемические смеси, относительные и абсолютные диастереоизомеры и их соединения.

Соединения по настоящему изобретению также могут содержать углерод-углеродные двойные связи или углерод-азотные двойные связи в Z или E конфигурации, при этом термин "Z" представляет два более крупных заместителя на одной и той же стороне углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи, а термин "E" представляет два более крупных заместителя на противоположных сторонах углерод-углеродной или углерод-азотной двойной связи. Соединения по настоящему изобретению также могут существовать в виде смеси "Z" и "E" изомеров.

Соединения по настоящему изобретению, содержащие группы NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH₂, OH или SH, могут содержать присоединенные к ним пролекарство-образующие группы. Пролекарство-образующие группы удаляются под действием метаболических процессов и высвобождают соединения, содержащие in vivo свободные группы NH, C(O)H, C(O)OH, C(O)NH₂, OH или SH. Пролекарства являются полезными для регулирования таких фармакокинетических свойств соединений, как растворимость и/или гидрофобность, абсорбция в желудочно-кишечном тракте, биодоступность, пенетрация в ткани и скорость выведения из организма.

Метаболиты соединений Формулы I, образуемые в процессе метаболизма in vitro или in vivo, также могут быть полезными для лечения заболеваний, которые вызваны или обостряются посредством сверхэкспрессируемого или нерегулируемого белка Mcl-1.

Некоторые соединения, являющиеся предшественниками соединений Формулы I, могут метаболизироваться в условиях in vitro или in vivo с образованием соединений Формулы I и, таким образом, также могут быть полезными для лечения заболеваний, которые вызваны или обостряются посредством сверхэкспрессируемого или нерегулируемого белка Mcl-1.

Соединения Формулы I могут существовать в виде кислотно-аддитивных солей, основно-аддитивных солей или цвиттерионов. Соли соединений Формулы I получают в процессе их выделения или после их очистки. Кислотно-аддитивные соли представляют собой такие, которые получены в результате взаимодействия соединения Формулы I с кислотой. Соответственно, предполагается, что соли, включающие ацетатные, адипатные, альгинатные, бикарбонатные, цитратные, аспартатные, бензоатные, бензолсульфонатные (безилатные), бисульфатные, бутиратные, камфоратные, камфорсульфонатные, диглюкотан, формиатные, фумаратные, глицерофосфатные, глутаматные, гемисульфатные, гептаноатные, гексаноатные, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, лактобионатные, лактатные, малеатные, мезитиленсульфонатные, метансульфонатные, нафтиленсульфонатные, никотинатные, оксалатные, памоатные, пектинатные, персульфатные, фосфатные, пикратные, пропионатные, сукцинатные, тартратные, тиоцианатные, трихлорацетатные, трифторацетатные, пара-толуолсульфонатные и ундеканоатные соли соединений Формулы I, охватываются настоящим изобретением. Основно-аддитивные соли соединений представляют собой такие, которые получены в результате взаимодействия соединений Формулы I с бикарбонатом, карбонатом, гидроксидом или фосфатом катионов, таких как литий, натрий, калий, кальций и магний.

Соединения Формулы I можно вводить, например, буккально, путем введения через глаз, перорально, осмотически, парентерально (внутримышечно, интраперитонеально, интрастернально, внутривенно, подкожно), ректально, местным путем, чрескожно и вагинально.

Терапевтически эффективные количества соединения Формулы I зависят от реципиента, принимающего лечение, заболевания, подлежащего лечению, и его тяжести, композиции, включающей такие соединения, времени введения, пути введения, продолжительности лечения, активности соединений, скорости выведения из организма и от того, вводят или нет совместно с этим другое лекарственное средство. Количество соединения Формулы I, которое используют для получения композиции для ежедневного введения пациенту в виде одной дозы или в раздельных дозах, составляет от около 0,001 до около 200 мг/кг массы тела. Композиции в виде отдельных доз содержат указанные выше количества или комбинацию их кратных долей.

Соединения Формулы I можно вводить с или без эксципиента. Эксципиенты включают, например, инкапсулирующие вещества и добавки, такие как ускорители абсорбции, антиоксиданты, связующие, буферы, агенты покрытия, красители, разбавители, разрыхлители, эмульгаторы, наполнители, отдушки, увлажняющие вещества, смазывающие вещества, ароматизаторы, консерванты, пропелленты, агенты высвобождения, стерилизующие вещества, подсластители, солюбилизирующие вещества, смачивающие вещества и смеси таких веществ.

Соединения Формулы I могут быть радиоактивно меченными радиоактивным изотопом, таким как углерод (т.е. ¹³C), водород (т.е. ³H), азот (т.е. ¹⁵N), фосфор (т.е. ³²P), сера (т.е. ³⁵S), иод (т.е. ¹²⁵I) и подобные. Радиоактивные изотопы могут быть включены в соединения Формулы I путем взаимодействия этих соединений и радиоактивного агента дериватизации или путем включения радиоактивно меченного промежуточного соединения в их синтез. Радиоактивно меченные соединения Формулы I являются полезными как для прогностических, так и диагностических применений, а также для in vivo и in vitro визуализации.

Соединения Формулы I могут быть включены в устройства, такие как, но не ограничиваясь этим, артерио-венозные имплантаты, биллиарные стенты, обходные сосудистые шунты, катетеры, ЦНС шунты, коронарные стенты, баллоны для доставки лекарственных средств, периферические стенты и уретральные стенты, каждый из которых можно использовать в таких областях, как, но не ограничиваясь этим, сосудистая сеть, для введения соединения Формулы I в нужные ткани или органы организма. Одним показателем эффективности соединений Формулы I является уменьшение или устранение связанных с введением такого устройства тромбов и связанных с этим осложнений.

Соединения Формулы I можно использовать в качестве сенсибилизаторов радиоактивности, которые повышают эффективность лучевой терапии. Примеры лучевой терапии включают, но не ограничиваются этим, лучевую терапию с использованием внешнего луча, дистанционную лучевую терапию, брахитерапию и лучевую терапию с изолированным и неизолированным источником излучения.

Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение Формулы I, для введения пероральным путем включают, например, агар, альгиновую кислоту, гидроксид алюминия, бензиловый спирт, бензилбензоат, 1,3-бутиленгликоль, карбомеры, касторовое масло, целлюлозу, ацетат целлюлозы, масло какао, кукурузный крахмал, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, кросповидон, диглицериды, этанол, этилцеллюлозу, этиллаурат, этилолеат, сложные эфиры жирных кислот, желатин, масло зародышей семян, глюкозу, глицерин, арахисовое масло, гидроксипропилметилцеллюлозу, изопропанол, изотонический солевой раствор, лактозу, гидроксид магния, стеарат магния, солод, маннит, моноглицериды, оливковое масло, масло земляного ореха, калийфосфатные соли, картофельный крахмал, повидон, пропиленгликоль, раствор Рингера, сафлоровое масло, кунжутное масло, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, натрийфосфатные соли, лаурилсульфат натрия, натрийсорбит, соевое масло, стеариновые кислоты, стеарилфумарат, сахарозу, поверхностно-активные вещества, тальк, трагакант, тетрагидрофурфуриловый спирт, триглицериды, воду и смеси этих веществ. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение Формулы I, для введения офтальмическим или пероральным путем включают, например, 1,3-бутиленгликоль, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, этанол, сложные эфиры жирных кислот сорбитана, масло зародышей растений, арахисовое масло, глицерин, изопропанол, оливковое масло, полиэтиленгликоли, пропиленгликоль, кунжутное масло, воду и смеси этих веществ. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение Формулы I, для введения осмотическим путем включают, например, хлорфторуглеводороды, этанол, воду и смеси этих веществ. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение Формулы I, для введения парентеральным путем включают, например, 1,3-бутандиол, касторовое масло, кукурузное масло, масло семян хлопчатника, декстрозу, масло зародышей растений, арахисовое масло, липосомы, олеиновую кислоту, оливковое масло, масло земляного ореха, раствор Рингера, сафлоровое масло, кунжутное масло, соевое масло, U.S.P. или изотонический раствор хлорида натрия, воду и смеси этих веществ. Эксципиенты для получения композиций, включающих соединение Формулы I, для введения ректальным или вагинальным путем включают, например, масло какао, полиэтиленгликоль, воск и смеси этих веществ.

АНАЛИЗ

(Fam)-NoxaCF(6-FAM)-GELEVEFATQLRRFGDKLNF-амид) (SEQ. ID NO.1) получали в автоматическом синтезаторе 433A (Applied Biosystems, Foster City, CA), используя стандартные Fastmoc™ циклы удаления защиты/связывания с использованием 0,25 ммоль MBHA амидной смолы Ринка (SynPep, Dublin, CA). Картриджи, содержащие N^α-Fmoc-аминокислоты (1 ммоль) с защитой боковой цепи (Arg: 2,2,5,7,8-пентаметилхроман-6-сульфонил; Asp и Glu: трет-бутиловый эфир Asn, Cys, Gln и His: тритил; Lys и Trp: трет-бутилоксикарбонил; Ser, Thr и Tyr: трет-бутиловый эфир), активировали при помощи гексафторфосфата O-бензотриазол-1-ил-N,N,N',N'-тетраметилурония (1 ммоль), 1-гидроксибензотриазола (1 ммоль) и диизопропилэтиламина (2 ммоль) в N-метилпирролидоне (NMP). Активированную аминокислоту подвергали связыванию в течение 30 минут после удаления N-концевой группы Fmoc с использованием 20% раствора пиперидина в NMP. Мечение осуществляли путем суспендирования связанного со смолой пептидного полимера с удаленной защитой по N-концу и защитой боковой цепи (0,04 ммоль) и 6-карбоксифлуоросцеин-NHS эфира (57 мг) в безводном диметилформамиде (2 мл), содержащем 0,02 мл диизопропилэтиламина (DIEA), и встряхивания при температуре окружающей среды в течение ночи. Смолу дренировали, промывали 3 раза смесью 1:1 дихлорметан/метанол и сушили. Меченую смолу расщепляли и удаляли защиту путем смешивания со смесью TFA:вода:тиоанизол:фенол:3,6-диокса-1,8-октандитиол:триизопропилсилан 80:5:5:5:2,5:2,5 в течение 3 часов при температуре окружающей среды. После упаривания при пониженном давлении неочищенный пептид восстанавливали путем осаждения при помощи простого эфира. Продукт очищали при помощи препаративной ВЭЖХ с использованием программы анализа Unipoint (Gilson, Inc., Middleton, WI) на колонке радиального сжатия 25 мм × 200 мм с набивкой Delta-Pak C₁₈ (Waters, Inc., Taunton, MA), при скорости потока 20 мл/мин. Элюирование пептидов осуществляли с использованием линейного градиента 0,1% TFA/вода и ацетонитрила. Фракции, содержащие продукт, объединяли и лиофилизировали. Чистоту конечных продуктов подтверждали при помощи обращенно-фазовой аналитической ВЭЖХ с использованием системы Hewlett-Packard серии 1050 с диодным и флуоресцентным детектором (Agilent Technologies, Palo Alto, CA), используя для элюирования линейный градиент 0,1% трифторуксусной кислоты/вода и ацетонитрил, на колонке 4,6×250 мм YMC ODS-AQ, 5 мкм, 120 A (Waters Inc.), с получением после лиофилизации продукта (45,6 мг) в виде желтого порошка. Природу продукта подтверждали масс-спектрографическим методом с использованием матричной лазерной десорбционной ионизации (MALDI-MS) на Voyager DE-PRO (Applied Biosystems), m/z 1470,00 и 1448,01 (M+H)⁺.

Анализ поляризации флуоресценции использовали для определения ИК₅₀ для репрезентативных соединений Формулы I против рекомбинантного белка Mcl-1. Использовали серийное разведение соединений в DMSO, начиная с 10 мкМ, и переносили (5 мкл) в 96-луночный планшет. Затем в каждую лунку добавляли 120 мкл смеси, содержащей 10 нМ флуоресцентного Noxa BH3 пептида и 80 нМ белка Mcl-1. Для каждого анализа в каждый аналитический планшет включали контроли, содержащие свободный пептид (только флуоресцентный пептид), и контроли, содержащие связанный пептид (флуоресцентный пептид в присутствии Mcl-1). Планшет помещали на встряхивающее устройство для смешивания в течение 1 минуты и инкубировали при комнатной температуре еще в течение 15 минут. Поляризацию (в mP) измеряли при комнатной температуре при 485 нм волне возбуждения и при 530 нм волне испускания с использованием Analyst (LJL, Molecular Dynamic, Sunnyvale, CA). Процент ингибирования рассчитывали с использованием уравнения % ингибирования = 100×(1-(mP-mP_f)/(mP_b-mP_f)), где mP_f представляет собой контроль, содержащий свободный пептид, и mP_b представляет собой контроль, содержащий связанный пептид. На основании процента ингибирования получали значение ИК₅₀ (концентрация ингибитора, при которой происходит замещение 50% связанного пептида) путем подгонки данных ингибирования с использованием программы Prism 3,0 (Graphpad Software Inc., San Diego, CA). Результаты представлены в Таблице 1.

Эти данные демонстрируют применимость репрезентативных соединений Формулы I в качестве ингибиторов активности белка Mcl-1.

Соответственно, соединения Формулы I, как ожидают, будут полезными для лечения заболеваний, в ходе которых экспрессируется анти-апоптический Mcl-1, а также полезными для лечения заболеваний, в ходе которых экспрессируются члены семейства анти-апоптических белков, имеющие близкую структурную гомологию с Mcl-1, такие как, например, белок Bcl-X_L, белок Bcl-2 и белок Bcl-w.

Сверхэкспрессию Mcl-1 соотносят с резистентностью к химиотерапии, клиническим результатом, прогрессированием заболевания, общим прогнозом или их сочетанием при различных гематологических и солидных опухолях, таких как акустическая невринома, острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз (моноцитарный, миелобластный, аденокарцинома, ангиосаркома, астроцитома, миеломоноцитарный и промиелоцитарный), острый Т-клеточный лейкоз, базально-клеточная карцинома, карцинома желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак головного мозга, рак молочной железы (включающий эстроген-положительный рак молочной железы), бронхиогенная карцинома, цервикальный рак, хондросаркома, хордома, хориокарцинома, хронический лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный (гранулоцитарный) лейкоз, хронический миелогенный лейкоз, рак прямой кишки, колоректальный рак, краниофарингиома, цистаденокарцинома, диффузная крупно-В-клеточная лимфома, диспролиферативные изменения (дисплазии и метаплазии), эмбриональная карцинома, эндометриальный рак, эндотелиосаркома, эпендиома, эпителиальная карцинома, эритролейкоз, рак пищевода, эстроген-положительный рак молочной железы, эссенциальная тромбоцитемия, опухоль Юинга, фибросаркома, фолликулярная лимфома, рак желудка, яйцеклеточный тестикулярный рак, гестационное трофобластическое заболевание, глиобластома, рак головы и шеи, заболевание, связанное с нарушением тяжелой цепи, гемангиобластома, гепатома, гепатоклеточный рак, гормон-нечувствительный рак предстательной железы, лейомиосаркома, липосаркома, рак легкого (включающий мелкоклеточный рак легкого и не-мелкоклеточный рак легкого), лимфагиоэндотелиосаркома, лимфангиосаркома, лимфобластный лейкоз, лимфома (лимфома, включающая диффузную крупно-В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому, лимфому Ходжкина и не-ходжкинскую лимфому), злокачественные и гиперпролиферативные расстройства мочевого пузыря, молочной железы, прямой кишки, легких, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, кожи и матки, лимфоидные злокачественные заболевания T-клеточного или B-клеточного происхождения, лейкоз, лимфома, медуллярная карцинома, медуллобластома, меланома, менингиома, мезотелиома, множественная миелома, миелогенный лейкоз, миелома, миксосаркома, нейробластома, не-мелкоклеточный рак легкого, олигодендроглиома, оральный рак, остеогенная саркома, рак яичников, рак поджелудочной железы, папиллярные аденокарциномы, папиллярная карцинома, периферическая T-клеточная лимфома, пинеалома, истинная полицитемия, рак предстательной железы (включающий гормон-нечувствительный (рефракторный) рак предстательной железы), ректальный рак, почечно-клеточная карцинома, ретинобластома, рабдомиосаркома, саркома, карцинома сальной железы, семинома, рак кожи, мелкоклеточный рак легкого, солидные опухоли (карциномы и саркомы), мелкоклеточный рак легкого, рак желудка, сквамозно-клеточная карцинома, синовиома, карцинома потовой железы, тестикулярный рак (включающий яйцеклеточный тестикулярный рак), рак щитовидной железы, макроглобулинемия Вальденстрема, опухоли яичников, рак матки, опухоль Вильмса и подобные.

Также ожидается, что соединения Формулы I будут ингибировать рост клеток, образующихся в результате педиатрического рака, или опухоли, включающие эмбриональную рабдомиосаркому, педиатрический острый лимфобластный лейкоз, педиатрический острый миелогенный лейкоз, педиатрическую альвеолярную рабдомиосаркому, педиатрическую анапластическую эпендиому, педиатрическую анапластическую крупноклеточную лимфому, педиатрическую анапластическую медуллобластому, педиатрическую атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль центральной нервной системы, педиатрический бифенотипический острый лейкоз, педиатрическую лимфому Беркетта, педиатрический рак типа опухолей Юинга, например эмбриональные нейроэктодермальные опухоли, педиатрическую диффузную анапластическую опухоль Вильмса, педиатрическую опухоль Вильмса с хорошей гистологией, педиатрическую глиобластому, педиатрическую медуллобластому, педиатрическую нейробластому, педиатрический вызванный нейробластомой миелоцитоматоз, педиатрические пред-B-клеточные раковые заболевания (такие, как лейкоз), педиатрическую остеосаркому, педиатрическую рабдоидную опухоль почки, педиатрическую рабдомиосаркому и педиатрические T-клеточные раковые заболевания, такие как лимфома и рак кожи, и подобные.

О роли Mcl-1 в остром лимфобластном лейкозе сообщается в Blood 1998, 91, 991-1000.

О роли Mcl-1 в остром миелогенном лейкозе также сообщается в Blood 1998, 91, 991-1000.

О роли Mcl-1 в цервикальном раке сообщается в Cancer Letters (Shannon, Ireland) 2002, 180, 63-68.

О роли Mcl-1 в хроническом лимфоцитарном лейкозе сообщается в Journal of the National Cancer Institute 2004, 96, 673-682 и Immunology 2005, 114, 441-449.

О роли Mcl-1 в колоректальном раке сообщается в Annals of oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2001, 12, 779-785.

О роли Mcl-1 в раке желудка сообщается в Gastric Cancer 2004, 7, 78-84.

О роли Mcl-1 в гестационном трофобластическом заболевании сообщается в Cancer 2005, 103, 268-276.

О роли Mcl-1 в глиобластоме сообщается в Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1999, 67, 763-768.

О роли Mcl-1 в раке головы и шеи сообщается в Archives of Otolaryngology-Head and Neck Surgery 1999, 125, 417-422.

О роли Mcl-1 в раке легкого сообщается в Pathology Oncology Research: POR 1999, 5, 179-186.

О роли Mcl-1 в мезотиоломе сообщается в Clinical Cancer Research 1999, 5, 3508-3515.

О роли Mcl-1 в множественной миеломе сообщается в European Journal of Immunology 2004, 34, 3156-3164.

О роли Mcl-1 в не-ходжкинской лимфоме сообщается в British Journal of Haematology 2002, 116, 158-161.

О роли Mcl-1 в олигодендроглиоме сообщается в Cancer (New York) 1999, 86, 1832-1839.

О роли Mcl-1 в раке яичника сообщается в Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology 2000, 18, 3775-3781.

О роли Mcl-1 в раке поджелудочной железы сообщается в Oncology 2002, 62, 354-362.

О роли Mcl-1 в периферической T-клеточной лимфоме сообщается в Journal of Pathology 2003, 200, 240-248.

Ожидается, что соединения Формулы I будут полезными при использовании с алкилирующими агентами, ингибиторами ангиогенеза, антителами, антиметаболитами, антимитотическими средствами, антипролиферативными средствами, ингибиторами киназы aurora, ингибиторами белков семейства Bcl-2 (например, Bcl-xL, Bcl-2, Bcl-w, Bfl-I), ингибиторами киназы Bcr-Abl, модификаторами биологического ответа, ингибиторами циклин-зависимой киназы, ингибиторами клеточного цикла, ингибиторами циклооксигеназы-2, ингибиторами рецептора гомолога онкогена вирусного лейкоза (ErbB2), ингибиторами фактора роста, ингибиторами белка теплового шока (HSP)-90, ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC), гормональной терапией, иммунотерапией, интеркалирующими антибиотиками, ингибиторами киназ, ингибиторами прицельного действия рапомицина у млекопитающих, ингибиторами митоген-активируемой регулируемой внеклеточным сигналом киназы, не-стероидными противовоспалительными лекарственными средствами (NSAID's), химиотерапевтическими средствами на основе платины, ингибиторами киназы типа polo, ингибиторами протеасомы, аналогами пуринов, аналогами пиримидина, ингибиторами тирозиновых киназ-рецепторов, растительными алкалоидами ретиноидами/дельтоидами, ингибиторами топоизомеразы и подобными веществами.

Алкилирующие агенты включают алтретамин, AMD-473, AP-5280, апазиквон, бендамустин, бросталлицин, бусульфан, карбоквон, кармустин (BCNU), хлорамбуцил, Cloretazine™ (VNP 40101 M), циклофосфамид, декарбазин, эстрамустин, фотемустин, глуфосфамид, ифосфамид, KW-2170, ломустин (CCNU), мафосфамид, мелфалан, митобронитол, митолактол, нимустин, азотный иприт N-оксид, ранимустин, темозоломид, тиотепа, треосульфан, трофосфамид и подобные средства.

Ингибиторы ангиогенеза включают ингибиторы эндотелиально-специфических рецепторных тирозиновых киназ (Tie-2), ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), ингибиторы рецепторов инсулиноподобного ростового фактора-2 (IGFR-2), ингибиторы металлопротеиназы-2 матрикса (MMP-2), ингибиторы металлопротеиназы-9 (MMP-9) матрикса, ингибиторы ростового фактора, продуцируемого тромбоцитами (PDGFR), аналоги тромбоспондина, ингибиторы тирозиновых киназ рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR) и подобные средства.

Ингибиторы киназы aurora включают AZD-1152, MLN-8054, VX-680 и подобные средства.

Ингибиторы белков семейства Bcl-2 включают AT-101 ((-)госсипол), GENASENSE (G3139 или облимерсен (Bcl-2-таргетирующий антисмысловой олигонуклеотид)), IPI-194, IPI-565, N-(4-(4-((4'-хлор(1,1'-бифенил)-2-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(диметиламино)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-нитробензолсульфонамид) (ABT-737), N-(4-(4-((2-(4-хлорфенил)-5,5-диметил-1-циклогекс-1-ен-1-ил)метил)пиперазин-1-ил)бензоил)-4-(((1R)-3-(морфолин-4-ил)-1-((фенилсульфанил)метил)пропил)амино)-3-((трифторметил)сульфонил)бензолсульфонамид (ABT-263), GX-070 (обатоклакс) и подобные средства.

Ингибиторы Bcr-Abl киназы включают DASATINIB^® (BMS-354825), GLEEVEC^®(иматиниб) и подобные средства.

Ингибиторы CDK включают AZD-5438, BMI-1040, BMS-032, BMS-387, CVT-2584, флавопиридол, GPC-286199, MCS-5A, PD0332991, PHA-690509, селициклиб (CYC-202, R-росковитин), ZK-304709 и подобные средства.

Ингибиторы COX-2 включают ABT-963, ARCOXIA^® (эторикоксиб), BEXTRA^® (валдекоксиб), BMS347070, CELEBREX™ (целекоксиб), COX-189 (лумиракоксиб), CT-3, DERAMAXX^® (деракоксиб), JTE-522, 4-метил-2-(3,4-диметилфенил)-1-(4-сульфамоилфенил-1H-пиррол), MK-663 (эторикоксиб), NS-398, парекоксиб, RS-57067, SC-58125, SD-8381, SVT-2016, S-2474, T-614, VIOXX^® (рофекоксиб) и подобные средства.

Ингибиторы EGFR включают ABX-EGF, анти-EGFr иммунолипосомы, EGF-вакцину, EMD-7200, ERBITUX^® (цетуксимаб), HR3, IgA антитела, IRESSA^® (гефитиниб), TARCEVA^® (эрлотиниб или OSI-774), TP-38, EGFR гибридный белок, TYKERB^® (лапатиниб) и подобные средства.

Ингибиторы ErbB2 рецептора включают CP-724-714, CI-1033 (канертиниб), Herceptin^® (трастузумаб), TYKERB^® (лапатиниб), OMNITARG^® (2C4, петузумаб), TAK-165, GW-572016 (ионафарниб), GW-282974, EKB-569, PI-166, dHER2 (HER2 вакцина), APC-8024 (HER-2 вакцина), анти-HER/2neu биспецифическое антитело, B7.her2IgG3, AS HER2 трифункциональные биспецифические антитела, mAB AR-209, mAB 2B-1 и подобные средства.

Ингибиторы гистондеацетилазы включают депсипептид, LAQ-824, MS-275, трапоксин, субероиланилидгидроксамовую кислоту (SAHA), TSA, валпроевую кислоту и подобные средства.

Ингибиторы HSP-90 включают 17-AAG-nab, 17-AAG, CNF-101, CNF-1010, CNF-2024, 17-DMAG, гелданамицин, IPI-504, KOS-953, MYCOGRAB^®, NCS-683664, PU24FC1, PU-3, радицикол, SNX-2112, STA-9090 VER49009 и подобные средства.

Ингибиторы MEK включают ARRY-142886, ARRY-438162 PD-325901, PD-98059 и подобные средства.

Ингибиторы mTOR включают AP-23573, CCI-779, эверолимус, RAD-001, рапамицин, темсиролимус и подобные средства.

Не-стероидные противовоспалительные лекарственные средства включают AMIGESIC^® (сулсалат), DOLOBID^®(дифлунизал), MOTRIN^® (ибупрофен), ORUDIS^® (кетопрофен), RELAFEN^® (набуметон), FELDENE (пироксикам) ибупрофин крем, ALEVE^® и NAPROSYN^® (напроксен), VOLTAREN^® (диклофенак), INDOCIN^® (индометацин), CLINORIL^® (сулиндак), TOLECTIN^® (толметин), LODINE^® (этодолак), TORADOL^® (кеторолак), DAYPRO^® (окспрозин) и подобные средства.

Ингибиторы PDGFR включают C-451, CP-673, CP-868596 и подобные средства.

Химиотерапевтические средства на основе платины включают цисплатин, ELOXATIN^® (оксалиплатин) эптаплатин, лобаплатин, недаплатин, PARAPLATIN^® (карбоплатин), сатраплатин и подобные средства.

Ингибиторы киназы типа polo включают BI-2536 и подобные средства.

Аналоги тромбоспондина включают ABT-510, ABT-567, ABT-898, TSP-1 и подобные средства.

Ингибиторы VEGFR включают AVASTIN^® (бевацизумаб), ABT-869, AEE-788, ANGIOZYME™, акситиниб (AG-13736), AZD-2171, CP-547,632, IM-862, Macugen (пегаптамиб), NEXAVAR^® (сорафениб, BAY43-9006), пазопаниб (GW-786034), (PTK-787, ZK-222584), SUTENT^® (сунитиниб, SU-11248), ловушку для VEGF, ваталаниб, ZACTIMA™ (вандетаниб, ZD-6474) и подобные средства.

Антиметаболиты включают ALIMTA^® (преметрексед динатрий, LY231514, MTA), 5-азацитидин, XELODA^® (капецитабин), кармофур, LEUSTAT^® (кладрибин), клофарабин, цитарабин, цитарабин окфосфат, цитозин арабинозид, децитабин, дефероксамин, доксифлуридин, эфлорнитин, EICAR, эноцитабин, этнилцитидин, флударабин, гидроксимочевину, 5-фторурацил (5-FU) отдельно или в сочетании с лейковорином, GEMZAR^® (гемцитабин), гидроксимочевину, ALKERAN^® (мелфалан), меркаптопурин, 6-меркаптопурин рибозид, метотрексат, микофеноловую кислоту, неларабин, нолатрексед, окфосат, пелитрексол, пентостатин, ралтитрексед, Рибавирин, триапин, триметрексат, S-1, тиазофурин, тегафур, TS-I, видарабин, UFT и подобные средства.

Антибиотики включают интеркалирующие антибиотики акларубицин, актиномицин D, амрубицин, аннамицин, адриамицин, BLENOXANE^® (блеомицин), даунорубицин, CAELYX^® или MYOCET^® (доксорубицин), элсамитруцин, эпирбуцин, гларбуицин, ZAVEDOS^® (идарубицин), митомицин C, неморубицин, неокарзиностатин, пепломицин, пирарубицин, ребеккамицин, стилмаламер, стрептозоцин, VALSTAR^® (валрубицин), зиностатин и подобные средства.

Ингибиторы топоизомеразы включают акларубицин, 9-аминокамптотецин, амонафид, амсакрин, бекатекарин, белотекан, BN-80915, CAMPTOSAR^® (иринотекан гидрохлорид), камптотецин, CARDIOXANE^® (дексразоксин), дифломотекан, эдотекарин, ELLENCE^® или PHARMORUBICIN^® (эпирубицин), этопозид, эксатекан, 10-гидроксикамптотецин, гиматекан, луртотекан, митоксантрон, оратецин, пирарбуцин, пиксантрон, рубитекан, собузоксан, SN-38, тафлупозид, топотекан и подобные средства.

Антитела включают AVASTIN^® (бевацизумаб), CD40-специфические антитела, chTNT-1/B, деносумаб, ERBITUX^® (цетуксимаб), HUMAX-CD4^® (занолимумаб), IGF1R-специфические антитела, линтузумаб, PANOREX^® (эдреколомаб), RENCAREX^® (WX G250), RITUXAN^® (ритуксимаб), тицилимумаб, трастузимаб и подобные средства.

Гормональные терапевтические средства включают ARIMIDEX^® (анастрозол), AROMASIN^®(эксеместан), арзоксифен, CASODEX^® (бикалутамид), CETROTIDE (цетрореликс), дегареликс, деслорелин, DESOPAN^® (трилостан), дексаметазон, DROGENIL^®, (флутамид), EVISTA^® (ралоксифен), фадрозол, FARESTON^® (торемифен), FASLODEX^® (фулвестрант), FEMARA^®, (летрозол), форместан, глюкокортикоиды, HECTOROL^® или RENAGEL^® (доксеркалциферол), лазофоксифен, леуролид ацетат, MEGACE^® (мегестрол), MIFEPREX^® (мифепристон), NILANDRON™ (нилутамид), NOLVADEX^® (тамоксифен цитрат), PLENAXIS™ (абареликс), предизон, PROPECIA^® (финастерид), рилостан, SUPREFACT^® (бусерелин), TRELSTAR^® (фактор, высвобождающий лютеинизирующий гормон (LHRH)), вантас, VETORYL^®, (трилостан или модрастан), ZOLADEX^® (фосрелин, госерелин) и подобные средства.

Дельтоиды и ретиноиды включают сеокальцитол (EB 1089, CB 1093), лексакальцитрол (KH 1060), фенретинид, PANRETIN^® (алиретиноин), ATRAGEN^® (липосомальный третиноин), TARGRETIN^®(бексаротен), LGD-1550 и подобные средства.

Растительные алкалоиды включают, но не ограничиваются этим, винкристин, винбластин, виндезин, винорелбин и подобные средства.

Ингибиторы протеасомы включают VELCADE^® (бортезомиб), MG132, NPI-0052, PR-171 и подобные средства.

Примеры иммунотерапевтических средств включают интерфероны и другие иммуно-стимулирующие средства. Интерфероны включают интерферон альфа, интерферон альфа-2a, интерферон альфа-2b, интерферон бета, интерферон гамма-1a, ACTIMMUNE^® (интерферон гамма-1b) или интерферон гамма-n1, сочетания этих веществ и подобные средства. Другие средства включают ALFAFERONE^®, BAM-002, BEROMUN^® (тасонермин), BEXXAR^® (тоситумомаб), CamPath^® (алемтузумаб), CTLA4 (цитотоксический лимфоцитный антиген 4), декарбазин, денилейкин, эпратузумаб, GRANOCYTE^® (ленограстим), лентинан, лейкоцитарный альфа интерферон, имиквимод, MDX-010, вакцина против меланомы, митумомаб, молграмостин, MYLOTARG™ (гемтузумаб озогамицин), NEUPOGEN^® (филграстим), OncoVAC-CL, OvaRex (ореговомаб), пемтумомаб (Y-muHMFGl), PROVENGE^®, саграрамостим, сизофилан, тецелейкин, TheraCys, убенимекс, VIRULIZIN^®, Z-100, WF-10, PROLEUKIN^® (алдезлейкин), ZADAXIN^® (тималфасин), ZENAPAX^® (даклизумаб), ZEVALIN^® (90Y-Ибритумомаб тиуксетан) и подобные средства.

Модификаторы биологического ответа представляют собой средства, которые модифицируют защитные механизмы живых организмов или биологические ответы, такие как выживание, рост или дифференциация клеток тканей, направляя их на приобретение противоопухолевой активности, и включают крестин, лентинан, сизофиран, пицибанил PF-3512676 (CpG-8954), убенимекс и подобные средства.

Аналоги пиримидина включают цитарабин (ара C или Арабинозид C), цитозин арабинозид, доксифлуридин, FLUDARA^® (флударабин), 5-FU (5-фторурацил), флоксуридин, GEMZAR^® (гемцитабин), TOMUDEX^® (ратитрексед), TROXATYL™ (триацетилуридин троксацитабин) и подобные средства.

Аналоги пуринов включают LANVIS^® (тиогуанин) и PURI-NETHOL^® (меркаптопурин).

Антимитотические средства включают батабулин, эпотилон D (KOS-862), N-(2-((4-гидроксифенил)амино)пиридин-3-ил)-4-метоксибензолсульфонамид, иксабепилон (BMS 247550), паклитаксел, TAXOTERE^® (доцетаксел), PNU100940 (109881), патупилон, XRP-9881, винфлунин, ZK-EPO и подобные средства.

Соединения по настоящему изобретению также предполагаются для использования в качестве сенсибилизаторов радиоактивности, которые повышают эффективность лучевой терапии. Примеры лучевой терапии включают, но не ограничиваются этим, лучевую терапию с использованием внешнего луча, дистанционную лучевую терапию, брахитерапию и лучевую терапию с изолированным и неизолированным источником излучения.

Кроме того, соединения Формулы I можно сочетать с другими химиотерапевтическими средствами, такими как ABRAXANE™ (ABI-007), ABT-100 (ингибитор фарнезилтрансферазы), ADVEXIN^®, ALTOCOR^® или MEVACOR^® (ловастатин), AMPLIGEN^® (поли I:поли C12U, синтетическая РНК), APTOSYN™ (эксисулинд), AREDIA^® (памидроновая кислота), арглабин, L-асапарагиназа, атаместан (1-метил-3,17-дион-адроста-1,4-диен), AVAGE^® (тазаротне), AVE-8062, BEC2 (митумомаб), кахектин или кахексин (фактор некроза опухоли), канваксин (вакцина), CeaVac™ (противораковая вакцина), CELEUK (целмолейкин), CEPLENE^® (гистамин дигидрохлорид), CERVARIX™ (вакцина против папилломавируса человека), CHOP^® (C: CYTOXAN^® (циклофосфамид); H: ADRIAMYCIN^® (гидроксидоксорубицин); O: Винкристин (ONCOVIN^®); P: преднизон, CyPat™, комбрестатин A4P, DAB(389)EGF или TransMID-107R™ (дифтерийные токсины), дакарбазин, дактиномицин, 5,6-диметилксантенон-4-уксусная кислота (DMXAA), енилурацил, EVIZON™ (скваламин лактат), DIMERICINE^® (T4N5 липосомный лосьон), дискодермолид, DX-8951f (эксатекан мезилат), энзастаурин, EPO906, GARDASIL^® (рекомбинантная вакцина против квадривалентного папилломавируса человека (типы 6, 11, 16, 18)), гастриммуне, генасенсе, GMK (вакцина на основе конъюгата ганглиозидов), GVAX^® (вакцина против рака предстательной железы), галофугинон, гистерелин, гидроксикарбамид, ибандроновая кислота, IGN-101, IL-13-PE38, IL-13-PE38QQR (цинтредекин бесудотокс), IL-13-pseudomonas экзотоксин, интерферон-α, интерферон-γ, JUNOVAN™ или MEPACT™ (мифамуртид), лонафарниб, 5,10-метилентетрагидрофолат, милтефосин (гексадецилфосфохолин), NEOVASTAT^® (AE-941), NEUTREXIN^® (триметрексат глюкуронат), NIPENT^® (пентостатин), ONCONASE^® (фермент рибонуклеаза), ONCOPHAGE^® (вакцина для лечения меланомы), OncoVAX (IL-2 Вакцина), ORATHECIN™ (рубитекан), OSIDEM^® (лекарственное средство на основе антител), OvaRex^® MAb (мышиное моноклональное антитело), падитаксел, PANDIMEX™ (агликонсапонины из женьшеня, включающие 20(S)протопанаксадиол (aPPD) и 20(S)протопанаксатриол (aPPT)), панитумумаб, PANVAC-VF^® (находящаяся на исследовании противораковая вакцина), пегаспаргаза, PEG Интерферон A, феноксодиол, прокарбазин, ребимастат, REMOVAB^® (катумаксомаб), REVLIMID^® (леналидомид), RSR13 (эфапроксирал), SOMATULINE^® LA (ланреотид), SORIATANE^® (ацитрелин), стауроспорин (Streptomyces staurospores), талабостат (PT100), TARGRETIN^® (бексаротен), Taxoprexin^® (DHA-паклитаксел), TELCYTA™ (TLK286), темилифен, TEMODAR^® (темозоломид), тесмилифен, талидомид, THERATOPE^® (STn-KLH), тимитак (2-амино-3,4-дигидро-6-метил-4-оксо-5-(4-пиридилтио)хиназолин дигидрохлорид), TNFerade™ (аденовектор: носитель ДНК, содержащий ген для фактора некроза опухоли-α), TRACLEER^® или ZAVESCA^® (босентап), третиноин (Retin-A), тетрандрин, TRISENOX^® (триоксид мышьяка), VIRULIZIN^®, украин (производное алкалоидов из растения чистотела), витаксин (анти-альфаvбета3 антитело), XCYTRIN (мотексафин гадолиний), XINLAY™ (атрасентан), XYOTAX™ (паклитаксел полиглумекс), YONDELIS™ (трабактедин), ZD-6126, ZINECARD^® (дексразоксан), зомета (золендроновая кислота), зорубицин и подобные средства.

Также ожидается, что соединения Формулы I будут ингибировать рост клеток, происходящих из педиатрического рака или опухолей, включающих эмбриональную рабдомиосаркому, педиатрический острый лимфобластный лейкоз, педиатрический острый миелогенный лейкоз, педиатрическую альвеолярную рабдомиосаркому, педиатрическую анапластическую эпендиому, педиатрическую анапластическую крупноклеточную лимфому, педиатрическую анапластическую медуллобластому, педиатрическую атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль центральной нервной системы, педиатрический бифенотипический острый лейкоз, педиатрическую лимфому Беркетта, педиатрический рак типа опухолей Юинга, например эмбриональные нейроэктодермальные опухоли, педиатрическую диффузную анапластическую опухоль Вильмса, педиатрическую опухоль Вильмса с хорошей гистологией, педиатрическую глиобластому, педиатрическую медуллобластому, педиатрическую нейробластому, педиатрический вызванный нейробластомой миелоцитоматоз, педиатрические пред-B-клеточные раковые заболевания (такие, как лейкоз), педиатрическую остеосаркому, педиатрическую рабдоидную опухоль почки, педиатрическую рабдомиосаркому и педиатрические T-клеточные раковые заболевания, такие как лимфома и рак кожи, и подобные (находящаяся в совместном владении заявка США, серийный номер 10/988338, Cancer Res., 2000, 60, 6101-10); и аутоиммунные расстройства включают синдром приобретенного иммунодефицита, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, гемолитическую анемию, воспалительные заболевания, тромбоцитопению и т.п. (Current Allergy and Asthma Reports 2003, 3:378-384; Br. J. Haematol. 2000 Sep; 110(3): 584-90; Blood 2000 Feb 15;95(4): 1283-92; New England Journal of Medicine 2004 Sep; 351(14): 1409-1418).

Соединения Формулы I можно получить с использованием способов химического синтеза, примеры которых представлены ниже. Должно быть понятно, что порядок осуществления стадий в описанных способах может меняться, что указанные реагенты, растворители и реакционные условия могут быть заменены другими и что уязвимые группы, такие как C(O)OH, C(O) и C(O)H, NH, C(O)NH₂, OH и SH группы, могут быть защищены, и у этих групп может быть удалена защита, как это необходимо.

Защитные группы для C(O)OH групп включают, но не ограничиваются этим, ацетоксиметил, аллил, бензоилметил, бензил, бензилоксиметил, трет-бутил, трет-бутилдифенилсилил, дифенилметил, циклобутил, циклогексил, циклопентил, циклопропил, дифенилметилсилил, этил, пара-метоксибензил, метоксиметил, метоксиэтоксиметил, метил, метилтиометил, нафтил, пара-нитробензил, фенил, н-пропил, 2,2,2-трихлорэтил, триэтилсилил, 2-(триметилсилил)этил, 2-(триметилсилил)этоксиметил, трифенилметил и подобные.

Защитные группы для C(O) и C(O)H групп включают, но не ограничиваются этим, 1,3-диоксилкеталь, диэтилкеталь, диметилкеталь, 1,3-дитианилкеталь, O-метилоксим, O-фенилоксим и подобные.

Защитные группы для NH групп включают, но не ограничиваются этим, ацетил, аланил, бензоил, бензил (фенилметил), бензилиден, бензилоксикарбонил (Cbz), трет-бутоксикарбонил (Boc), 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, дифенилметил, дифенилфосфорил, формил, метансульфонил, пара-метоксибензилоксикарбонил, фенилацетил, фталоил, сукцинил, трихлорэтоксикарбонил, триэтилсилил, трифторацетил, триметилсилил, трифенилметил, трифенилсилил, пара-толуолсульфонил и подобные.

Защитные группы для OH и SH групп включают, но не ограничиваются этим, ацетил, аллил, аллилоксикарбонил, бензилоксикарбонил (Cbz), бензоил, бензил, трет-бутил, трет-бутилдиметилсилил, трет-бутилдифенилсилил, 3,4-диметоксибензил, 3,4-диметоксибензилоксикарбонил, 1,1-диметил-2-пропенил, дифенилметил, формил, метансульфонил, метоксиацетил, 4-метоксибензилоксикарбонил, пара-метоксибензил, метоксикарбонил, метил, пара-толуолсульфонил, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил, 2,2,2-трихлорэтил, триэтилсилил, трифторацетил, 2-(триметилсилил)этоксикарбонил, 2-триметилсилилэтил, трифенилметил, 2-(трифенилфосфонио)этоксикарбонил и подобные.

Обсуждение защитных групп представлено в T. H. Greene, P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley & Sons, New York (1999).

Перечисленные ниже аббревиатуры имеют указанное значение. ADDP означает 1,1'-(азодикарбонил)дипиперидин; AD-mix-β означает смесь (DHQD)₂PHAL, K₃Fe(CN)₆, K₂CO₃ и K₂SO₄); 9-BBN означает 9-борабицикло(3,3,1)нонан; (DHQD)₂PHAL означает гидрохинидин 1,4-фталазиндиилдиэтиловый эфир; DBU означает 1,8-диазабицикло(5.4.0)ундец-7-ен; DIBAL означает диизобутилалюминийгидрид; DIEA означает диизопропилэтиламин; DMAP означает N,N-диметиламинопиридин; DMF означает N,N-диметилформамид; dmpe означает 1,2-бис(диметилфосфино)этан; DMSO означает диметилсульфоксид; dppb означает 1,4-бис(дифенилфосфино)бутан; dppe означает 1,2-бис(дифенилфосфино)этан; dppf означает 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен; d означает 1,1-бис(дифенилфосфино)метан; EDAC означает 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид; Fmoc означает флуоренилметоксикарбонил; HATU означает гексафторфосфат O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N'N'N'-тетраметилурония; HMPA означает гексаметилфосфорамид; IPA означает изопропиловый спирт; MP-BH₃ означает макропористый триэтиламмонийметилполистиролцианоборогидрид; PyBOP означает гексафторфосфат бензотриазол-1-илокситрипирролидинофосфония; TEA означает триэтиламин; TFA означает трифторуксусную кислоту; ТГФ означает тетрагидрофуран; NCS означает N-хлорсукцинимид; NMM означает N-метилморфолин; NMP означает N-метилпирролидин и PPh₃ означает трифенилфосфин.

СХЕМА 1

Как показано на Схеме 1, соединения Формулы (1) могут быть преобразованы в соединения Формулы (2) путем взаимодействия первых с нитратом натрия и водным раствором кислоты с последующим добавлением водного раствора ацетата натрия и подходящего 2-оксоциклоалкилового эфира.

Примеры кислот включают хлористоводородную кислоту и подобные.

Примеры подходящих 2-оксоциклоалкиловых эфиров включают этил 2-оксоциклогексанкарбоксилат, этил 2-оксоциклопентанкарбоксилат и подобные.

Реакцию сначала осуществляют при температуре около 0°C в течение времени от около 30 минут до около одного часа и затем нагревают до температуры в пределах около 15°C-25°C в течение времени от около одного до четырех часов, в воде.

Соединения Формулы (2) могут быть преобразованы в соединения Формулы (3) путем взаимодействия первых с раствором борана.

Реакцию типично осуществляют при температуре окружающей среды, в течение времени от около 8 часов до около 20 часов, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, ТГФ.

Соединения Формулы (3) могут быть преобразованы в соединения Формулы (4) путем взаимодействия первых с R⁵OH, трифенилфосфином и реагентом, таким как, но не ограничиваясь этим, DEAD или TBAD.

Добавление типично осуществляют при температуре ниже комнатной, перед нагреванием до температуры окружающей среды, в течение времени около 8-72 часов, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, ТГФ.

Введение групп, представленных как E¹, F¹, G¹ и A¹, можно осуществить путем взаимодействия замещенных анилинов Формулы (1), как показано на Схеме (1). Альтернативно, броманилины Формулы (1) можно подвергнуть взаимодействию, как показано на Схеме (1), затем с осуществлением их последующего взаимодействия с использованием способов, описанных в литературе (таких, как способы, описанные в Palladium Reagents and Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd, Chieliester, 200-4. 1-670) и известных специалистам в данной области для катализируемых палладием реакций углеродного перекрестного связывания.

СХЕМА 2

Как показано на Схеме 2, соединения Формулы (4) могут быть преобразованы в соединения Формулы (5) путем взаимодействия первых с основанием, а затем с подходящим соединением Формулы C¹Br (5a) или C¹Cl (5b).

Примеры основания включают гидрид натрия, карбонат калия и подобные.

Примеры подходящих соединений Формулы (5a) включают 1-(3-бромпропокси)нафталин и подобные.

Примеры подходящих соединений Формулы (5b) включают 2-хлор-1-морфолиноэтанон и подобные.

Реакцию типично осуществляют при температуре окружающей среды или ниже, в течение времени от около 15 минут до одного часа в процессе добавления основания, затем от около 20°C до 80°C, в течение времени от около одного до восьми часов после добавления соединения Формулы (5a) или (5b), в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, DMF.

Соединения Формулы (5) могут быть преобразованы в соединения Формулы (6) путем взаимодействия первых с основанием.

Примеры оснований включают гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и подобные.

Реакцию типично осуществляют в течение времени от около 1 часа до около 48 часов, при температуре в пределах от около 0°C до 35°C, в растворителях, таких как вода, метанол, этанол, изопропанол, смесь таких растворителей и т.п.

Соединения Формулы (4), где C¹ представляет собой H, могут быть преобразованы в соединения Формулы (6) путем взаимодействия первых с основанием.

Примеры оснований включают гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и подобные.

СХЕМА 3

Как показано на Схеме 3, соединения Формулы (3) могут быть преобразованы в соединения Формулы (7) путем взаимодействия первых с основанием, а затем с метансульфонилхлоридом.

Примеры оснований включают TEA, пиридин и подобные.

Реакцию типично осуществляют в течение времени от около 30 минут до около трех часов, при температуре в пределах от около 0°C до 20°C, в ацетонитриле.

Соединения Формулы (7) могут быть преобразованы в соединения Формулы (8) путем взаимодействия первых с соединением Формулы R⁵SH и основанием.

Примеры оснований включают карбонат калия и карбонат натрия.

Реакцию типично осуществляют в течение от одного до пяти дней, при температуре в пределах от около 50°C до 100°C, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, ацетонитрил.

Соединения Формулы (8) могут быть преобразованы в соединения Формулы (9), как показано на Схеме 2 для преобразования соединений Формулы (4) в соединения Формулы (6).

СХЕМА 4

Как показано на Схеме 4, соединения Формулы (10) могут быть преобразованы в соединения Формулы (12) путем взаимодействия первых с соединениями Формулы (11), трифенилфосфином и реагентом, таким как, но не ограничиваясь этим, DEAD или TBAD.

Добавление можно осуществить при температуре ниже комнатной, перед нагреванием до температуры окружающей среды, в течение времени от около 8 до 72 часов, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, ТГФ.

СХЕМА 5

Как показано на Схеме 5, соединения Формулы (12) могут быть преобразованы в соединения Формулы (14) путем взаимодействия первых, соединения Формулы (13) и основания.

Примеры оснований включают гидрид натрия, карбонат калия и подобные.

Реакцию типично осуществляют при температуре окружающей среды или ниже, в течение времени от около 15 минут до одного часа в процессе добавления основания, и затем при температуре в пределах от около 20°C до 80°C, в течение времени от около одного до восьми часов после добавления соединения Формулы (13), в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, DMF.

Соединения Формулы (14) могут быть преобразованы в соединения Формулы (15) с использованием способов, описанных в литературе (таких, как способы, описанные в Palladium Reagents and Catalysts: New Perspectives For The 21st Century, By J. Tsuji, John Wiley & Sons, Ltd, Chieliester, 200-4. 1-670) и известных специалистам в данной области для катализируемых палладием реакций углеродного перекрестного связывания.

Соединения Формулы (15) могут быть преобразованы в соединения Формулы (16), как показано на Схеме 2 для преобразования соединений Формулы (4) в соединения Формулы (6).

СХЕМА 6

Как показано на Схеме 6, соединения Формулы (3) могут быть преобразованы в соединения Формулы (16) путем взаимодействия первых, иода, трифенилфосфина и имидазола, с последующим взаимодействием с основанием.

Примеры оснований включают карбонат натрия и подобные.

Реакцию типично осуществляют при температуре в пределах от около -10°C до около 10°C, в течение времени от около 15 минут до одного часа, затем продолжают еще в течение времени от 30 минут до одного часа после добавления основания, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, дихлорметан.

Соединения Формулы (16) могут быть преобразованы в соединения Формулы (17) путем взаимодействия первых с трифенилфосфином.

Реакцию типично осуществляют в течение времени от около 8 до около 48 часов при температуре кипения с обратным холодильником, в растворителе, таком как, но не ограничиваясь этим, ацетонитрил или дихлорметан.

Соединения Формулы (17) могут быть преобразованы в соединения Формулы (18) путем взаимодействия первых, основания и соединения Формулы R⁵C(O)H.

Примеры оснований включают гидрид натрия и н-бутиллитий.

Реакцию сначала осуществляют в течение около одного часа, при температуре около 60°C до около 100°C после добавления основания, и затем охлаждают до температуры в пределах около 10°C-25°C и обрабатывают соединениями Формулы (17). По прошествии времени от около 10 минут до около 20 минут добавляют соединение Формулы R⁵C(O)H и смесь снова нагревают при температуре в пределах от около 60°C до около 100°C, в течение времени от около одного до восьми часов.

Соединения Формулы (18) могут быть преобразованы в соединения Формулы (19) путем взаимодействия первых с источником водорода и катализатором.

Примеры источников водорода включают гидразин и газообразный водород.

Примеры катализаторов включают Pd/C и никель Ренея и подобные.

Температура и давление варьируют в зависимости от способа гидрирования и используемых субстратов. Типичные растворители включают метанол, этанол, этилацетат и подобные.

Соединения Формулы (19) могут быть преобразованы в соединения Формулы (20), как показано на Схеме 2 для преобразования соединений Формулы (4) в соединения Формулы (6).

СХЕМА 7

Как показано на Схеме 7, соединения Формулы (3) могут быть преобразованы в соединения Формулы (21) путем взаимодействия первых, DMSO, основания и агента дегидратирования.

Примеры оснований включают триэтиламин, диизопропиламин и подобные.

Примеры дегидратирующих веществ включают оксалилхлорид, трифторуксусный ангидрид и пиридинсульфат.

Реакцию типично осуществляют в течение времени от около одного до около восьми часов, при температуре в пределах от около -60°C до около 0°C, в зависимости от используемых субстрата и способа.

Следующие далее примеры представлены с целью обеспечения, как это считают, наиболее полезного и наиболее понятного описания процедур и концептуальных аспектов настоящего изобретения.

ПРИМЕР 1A

этил 7-бром-3-(3-этокси-3-оксопропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь 2-броманилина (34,2 г) в 5M HCl (50 мл) и воде (250 мл) при 0°C обрабатывали при помощи NaNO₂ (13,8 г) в воде (200 мл). После завершения добавления добавляли ацетат натрия (92,3 г) в воде (250 мл) и этиловый эфир 2-оксо-циклопентанкарбоновой кислоты (30 мл). Смесь перемешивали в течение 15 минут, нагревали до 19°C в течение двух часов и экстрагировали дихлорметаном. Экстракт сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат растворяли в смеси 1,1:1 H₂SO₄:этанол (30 мл), кипятили с обратным холодильником в течение ночи, охлаждали до комнатной температуры, гасили водой (1,5 л) и фильтровали. Фильтрат растворяли в дихлорметане (200 мл) и фильтровали через картридж Flash 75 с использованием дихлорметана. После концентрирования продукт перекристаллизовывали из гексана.

ПРИМЕР 1B

этил 7-бром-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 1A (1,85 г) в ТГФ (50 мл) добавляли раствор 1M борана в ТГФ (30 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, гасили метанолом (10 мл) и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5-25% этилацетата/гексан.

ПРИМЕР 1C

этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 1B (10,87 г), 1-нафтола (5,77 г) и трифенилфосфина (10,5 г) в ТГФ (100 мл) добавляли ди-трет-бутилазодикарбоксилат (9,21 г). Смесь перемешивали в течение 3 дней, концентрировали, снова растворяли в дихлорметане, промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 0-10% этилацетата в гексане. Продукт перекристаллизовывали из гексана.

ПРИМЕР 1D

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 1C (0,034 г), (E)-стирилбороновой кислоты (0,1 г), дихлорида бис(трифенилфосфин)палладия(II) (4 мг) и раствора 2M Na₂CO₃ (0,5 мл) в 7:2:3 диметоксиэтане/этаноле/воде (3 мл) подвергали микроволновому нагреву (CEM Discover) при 150°C в течение 30 минут, гасили при помощи 1M HCl (0,4 мл) и экстрагировали этилацетатом. Экстракт фильтровали через осушающий картридж (MgSO₄, Alltech Assoc., 2 г) и концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (Zorbax SB-C18, 20-100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (шир.с, 1H), 11,68 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,61 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 4H), 7,29 (м, 2H), 7,01 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 2,22 (м, 2H).

ПРИМЕР 2

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (с, 1H), 10,29 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,64 (м, 2H), 7,52 (м, 4H), 7,41 (м, 3H), 7,25 (м, 1H), 7,10 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 3

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (E)-3-фенилпроп-1-енилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 1H), 11,38 (с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,36 (м, 12H), 6,93 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 6,44 (м, 1H), 4,15 (т, 2H), 3,58 (д, 2H), 2,20 (м, 2H).

ПРИМЕР 4

7-((E)-2-циклогексилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (E)-2-циклогексил-винилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 1H), 11,37 (с, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,44 (м, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,19 (д, 1H), 6,89 (м, 2H), 6,30 (м, 1H), 4,15 (т, 2H), 2,19 (м, 3H), 1,77 (м, 5H), 1,27 (м, 5H).

ПРИМЕР 5

7-(3-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-(бензилокси)-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,99 (шир.с, 1H), 10,34 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,36 (м, 13H), 7,07 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,20 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 6

7-(4-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-фторфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (шир.с, 1H), 10,54 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,64 (м, 2H), 7,49 (м, 3H), 7,34 (м, 3H), 7,21 (д, 1H), 7,08 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 7

7-(2-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-нафтилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (шир.с, 1H), 10,69 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 8,17 (с, 1H), 8,01 (м, 3H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (м, 2H), 7,55 (м, 4H), 7,45 (д, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,13 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,39 (т, 2H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 8

7-(1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 1-нафтилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (шир.с, 1H), 10,54 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,01 (м, 2H), 7,88 (м, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,61 (т, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,40 (м, 3H), 7,20 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 6,92 (д, 1H), 4,23 (с, 2H), 3,40 (м, 2H), 2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 9

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования бифенил-2-илбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (шир.с, 1H), 10,22 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,50 (м, 8H), 7,38 (т, 1H), 7,09 (м, 5H), 6,86 (м, 3H), 4,14 (т, 2H), 2,18 (м, 2H).

ПРИМЕР 10

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-морфолинофенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,11 (шир.с, 1H), 10,07 (с, 1H), 8,24 (д, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,44 (м, 7H), 7,14 (м, 3H), 6,86 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,25 (м, 4H), 2,78 (м, 4H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 11

7-(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-фторбифенил-4-илбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,07 (шир.с, 1H), 10,86 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,65 (м, 3H), 7,53 (м, 6H), 7,41 (м, 3H), 7,32 (д, 1H), 7,11 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 12

7-(4-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-(бензилокси)-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,04 (шир.с, 1H), 10,27 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,54 (м, 6H), 7,39 (м, 5H), 7,18 (м, 3H), 7,07 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 5,19 (с, 2H), 4,19 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 13

7-(3-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-морфолинофенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (шир.с, 1H), 10,21 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (д, 2H), 7,25 (д, 1H), 7,06 (м, 4H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,76 (т, 4H), 3,19 (т, 4H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 14

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-3-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 3-пиридилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,13 (шир.с, 1H), 11,30 (с, 1H), 8,96 (с, 1H), 8,76 (м, 1H), 8,31 (д, 1H), 8,22 (д, 1H), 7,84 (м, 3H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (т, 1H), 7,29 (д, 1H), 7,14 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 15

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 4-пиридилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,18 (шир.с, 1H), 11,18 (с, 1H), 8,84 (м, 2H), 8,21 (д, 1H), 7,98 (м, 2H), 7,86 (д, 2H), 7,45 (м, 5H), 7,16 (м, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,39 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 16

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1E)-5-фенилпент-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (E)-5-фенилпент-1-енилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (шир.с, 1H), 11,38 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,52 (м, 3H), 7,40 (м, 3H), 7,23 (м, 6H), 6,94 (т, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,37 (м, 1H), 4,15 (т, 2H), 2,66 (т, 2H), 2,28 (м, 2H), 2,19 (м, 2H), 1,82 (м, 2H).

ПРИМЕР 17

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (шир.с, 1H), 10,49 (с, 1H), 8,26 (д, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,26 (м, 4H), 7,06 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 18

7-(3-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-метилфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 1H), 10,32 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 5H), 7,23 (м, 2H), 7,09 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 19

7-(4-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-метилфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (шир.с, 1H), 10,25 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,36 (м, 3H), 7,22 (д, 1H), 7,08 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,39 (с, 3H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 20

7-(4-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-(метоксикарбонил)-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (шир.с, 2H), 10,73 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 8,06 (д, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (м, 3H), 7,50 (м, 3H), 7,38 (т, 1H), 7,11 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 21

7-(3-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-(метоксикарбонил)-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 2H), 10,84 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 8,12 (м, 1H), 7,98 (м, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,72 (д, 1H), 7,63 (т, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,24 (д, H), 7,10 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 22

7-(2-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-(бензилокси)-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (шир.с, 1H), 10,35 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,40 (м, 4H), 7,24 (д, 1H), 7,10 (м, 8H), 6,87 (д, 1H), 5,09 (с, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 23

7-(2-этоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-этоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (шир.с, 1H), 9,93 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,44 (м, 6H), 7,17 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 4,09 (кв, 2H), 2,24 (м, 2H), 1,15 (т, 3H).

ПРИМЕР 24

7-(2-этилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-этилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (шир.с, 1H), 10,40 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (м, 3H), 7,26 (м, 1H), 7,18 (д, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,33 (м, 4H), 0,94 (т, 3H)

ПРИМЕР 25

7-(2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (шир.с, 1H), 10,09 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,42 (м, 3H), 7,29 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,74 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 26

7-(2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-изопропоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,04 (шир.с, 1H), 9,73 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (м, 3H), 7,20 (м, 2H), 7,08 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 4,62 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 1,13 (д, 6H).

ПРИМЕР 27

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-феноксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-феноксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (шир.с, 1H), 10,56 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,45 (м, 6H), 7,23 (м, 4H), 6,94 (м, 6H), 4,17 (т, 2H), 2,21 (м, 2H).

ПРИМЕР 28

7-(2-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-(диэтилкарбамоил)фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (шир.с, 1H), 12,42 (шир.с, 1H), 10,56 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 2H), 7,52 (м, 8H), 7,03 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 30

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)метил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-((5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)метил)фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (шир.с, 1H), 10,49 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,66 (м, 2H), 7,44 (м, 7H), 7,08 (м, 2H), 6,85 (м, 2H), 6,56 (д, 1H), 6,37 (д, 1H), 4,80 (шир.с, 2H), 4,18 (т, 2H), 2,60 (м, 2H), 2,39 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 1,62 (м, 4H).

ПРИМЕР 31

7-(4-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-циклогексилфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,04 (шир.с, 1H), 10,26 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,45 (м, 8H), 7,23 (м, 1H), 7,08 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,59 (м, 1H), 2,24 (м, 2H), 1,80 (м, 5H), 1,39 (м, 5H).

ПРИМЕР 32

7-(2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-хлорфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (шир.с, 1H), 10,91 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,54 (м, 3H), 7,42 (м, 5H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 33

7-(3-хлорпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-хлорпирид-4-ил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (шир.с, 1H), 11,28 (с, 1H), 8,72 (с, 1H), 8,57 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,45 (м, 2H), 7,39 (т, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 34

7-(2,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,5-дихлорфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (шир.с, 1H), 11,43 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,21 (т, 1H), 6,95 (т, 1H), 6,87 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,21 (м, 2H).

ПРИМЕР 35

7-(3,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3,5-дихлорфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (шир.с, 1H), 11,02 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,67 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 36

7-(2,3-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-диметоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (шир.с, 1H), 10,03 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,14 (м, 4H), 6,92 (м, 2H), 4,20 (т, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,43 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 37

7-(2,4-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,4-диметоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (шир.с, 1H), 9,99 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,10 (м, 1H), 7,03 (м, 1H), 6,90 (м, 1H), 6,71 (м, 1H), 6,65 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,74 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 38

7-(2,5-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,5-диметоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,99 (шир.с, 1H), 10,08 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,17 (д, 1H), 7,07 (м, 2H), 6,98 (м, 1H), 6,90 (д, 1H), 6,87 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,68 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 39

7-(2,6-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,6-диметоксифенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (шир.с, 1H), 10,18 (с, 1H), 8,30 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,76 (д, 2H), 4,22 (с, 2H), 3,62 (с, 6H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 40

7-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 4-метоксипирид-3-ил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 1H), 10,94 (с, 1H), 8,37 (м, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,88 (м, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (т, 1H), 7,19 (д, 1H), 7,07 (т, 1H), 6,94 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,93 (с, 3H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 41

7-(2-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-метоксипирид-3-ил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (шир.с, 1H), 10,85 (с, 1H), 8,25 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,08 (м, 3H), 6,90 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,83 (с, 3H), 2,22 (м, 2H).

ПРИМЕР 42

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-хинолин-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования хинолин-4-илбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (шир.с, 1H), 11,01 (с, 1H), 9,06 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 8,18 (д, 1H), 7,86 (м, 3H), 7,64 (д, 1H), 7,47 (м, 6H), 7,22 (м, 2H), 6,92 (м, 1H), 4,23 (т, 2H), 2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 43A

этил 3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь соединения Примера 1C (1,0 г), бис(пинаколато)дибора (674 мг), ацетата калия (998 мг) и (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладия(II) (81 мг) в DMF (10 мл) нагревали при 60°C в течение ночи и концентрировали. Концентрат распределяли между дихлорметаном и водой. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат загружали на картридж с силикагелем и элюировали смесью 5% этилацетата/гексан.

ПРИМЕР 43B

7-(4-гидрокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 43A (50 мг) и 4-бром-3-метилфенола (22 мг) в ТГФ (2 мл) добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (4,6 мг) и три-трет-бутилфосфинтетрафторборат (1,45 мг). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи и распределяли между этилацетатом (150 мл) и водой (50 мл). Экстракт промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия и фильтровали. Фильтрат концентрировали и концентрат загружали на картридж с силикагелем и элюировали этилацетатом (5%) в гексане с получением продукта, который растворяли в ТГФ (2 мл), метаноле (1 мл) и воде (1 мл) и гидролизовали при помощи LiOH (100 мг) в течение ночи. Смесь подкисляли при помощи 5% водного раствора HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ, как описано в Примере 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, CDC1₃) δ 8,39 (д, 1H), 8,35 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,72 (дд, 1H), 7,13-7,50 (м, 6H), 6,85 (д, 1H), 6,76 (т, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,47 (т, 2H), 2,38 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

ПРИМЕР 44

7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования 1-(2-бромфенил)-4-метилпиперазина вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (шир.с, 1H), 10,43 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,46 (м, 6H), 7,31 (дд, 1H), 7,15 (м, 3H), 6,90 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,19 (м, 4H), 2,82 (м, 2H), 2,59 (с, 3H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 45

7-(2,4-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,4-дихлорфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,06 (шир.с, 1H), 10,70 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,62 (м, 2H), 7,53 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (т, 1H), 7,22 (д, 1H), 7,09 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 46

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-(метоксикарбонил)-2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 2H), 10,87 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 3H), 7,73 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,07 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 47A

этил 3-(3-гидроксипропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь соединения Примера 1B (456 мг) и 2-метоксифенилбороновой кислоты (182,4 мг) в ТГФ (10 мл), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (46 мг), три-трет-бутилфосфинтетрафторбората (15 мг) и CsF (456 мг) перемешивали при температуре окружающей среды, разбавляли этилацетатом (200 мл), промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 20% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 47B

7-(2-метоксифенил)-3-(3-((2-метил-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 47A (71 мг), 2-метил-1-нафтола (35 мг), трифенилфосфина (58 мг) в ТГФ (2 мл) и ди-трет-бутилазодикарбоксилата (55 мг) перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи и распределяли между этилацетатом (150 мл) и водой (50 мл). Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане с получением промежуточного соединения, которое растворяли в ТГФ (2 мл), метаноле (1 мл) и воде (1 мл) и гидролизовали при помощи LiOH (100 мг) в течение ночи. Смесь подкисляли при помощи 5% HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (C-18, 30 → 100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹Н ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,74 (с, 1H), 8,12 (дд, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,36-7,47 (м, 5H), 7,27 (д, 1H), 7,09 (т, 2H), 4,10 (т, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,48 (т, 2H), 2,46 (с, 3H), 2,38 (м, 2H).

ПРИМЕР 48

7-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-фтор-2-изопропоксифенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (шир.с, 1H), 10,03 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,43 (м, 5H), 7,15 (д, 1H), 7,04 (м, 2H), 6,86 (м, 2H), 4,66 (м, 1H), 4,18 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 1,14 (с, 3H), 1,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 49

7-(2-этокси-1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-этоксинафталин-1-илбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (шир.с, 1H), 10,42 (шир.с, 1H), 8,29 (м, 1H), 8,00 (д, 1H), 7,89 (м, 2H), 7,75 (м, 1H), 7,41 (м, 7H), 7,13 (м, 3H), 6,91 (м, 1H), 4,24 (т, 2H), 4,10 (кв, 2H), 3,39 (т, 2H), 2,27 (м, 2H), 1,02 (м, 3H).

ПРИМЕР 50

7-(4-амино-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-бром-3-метиланилина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,48 (с, 1H), 8,25 (дд, 1H), 7,88 (дд, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,37-7,57 (м, 6H), 7,27 (д, 1H), 7,09 (м, 3H), 6,92 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,26 (м, 2H), 2,01 (с, 3H).

ПРИМЕР 51A

4-бром-N-(2-(диметиламино)этил)-3-метилбензамид

Смесь 4-бром-3-метилбензойной кислоты (430 мг), N,N-диметилэтилендиамина (180 мг), гидрохлорида 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)карбодиимида (600 мг) и 4-диметиламинопиридина (244 мг) в дихлорметане (20 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в течение 4 часов, разбавляли этилацетатом (200 мл), промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией с использованием смеси 10% этилацетата в насыщенном аммиаком дихлорметане.

ПРИМЕР 51B

7-(4-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 51A вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,65 (с, 1H), 9,32 (м, 1H), 8,69 (т, 1H), 8,25 (дд, 1H), 7,88 (дд, 1H), 7,72 (дт, 1H), 7,33-7,57 (м, 6H), 7,06 (дд, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,63 (м, 2H), 2,50 (с, 6H), 2,26 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 52

7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-хлор-2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (шир.с, 1H), 10,88 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,46 (м, 5H), 7,30 (м, 1H), 7,21 (д, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 53

7-(2,3-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дихлорфенил-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (шир.с, 1H), 11,20 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,39 (м, 4H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 54

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-трифторметил-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (шир.с, 1H), 11,04 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,71 (м, 2H), 7,64 (т, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,39 (т, 2H), 7,04 (т, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 55

7-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-хлор-2-фтор-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (шир.с, 1H), 11,28 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 3H), 7,30 (т, 1H), 7,12 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 56

7-(2,3-дифторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дифтор-фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,04 (шир.с, 1H), 11,24 (с, 1H), 8,26 (д, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,47 (м, 5H), 7,28 (м, 2H), 7,19 (м, 1H), 7,09 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 57

7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 1-циклопентен-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (шир.с, 1H), 10,12 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,60 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,37 (т, 1H), 7,17 (д, 1H), 6,98 (т, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,33 (т, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,79 (м, 2H), 2,60 (м, 2H), 2,21 (м, 2H), 1,98 (м, 2H).

ПРИМЕР 58

7-циклогекс-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 1-циклогексен-бороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (шир.с, 1H), 10,44 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,46 (м, 5H), 7,05 (м, 1H), 6,95 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 5,96 (м, 1H), 4,17 (т, 2H), 2,38 (м, 2H), 2,20 (м, 4H), 1,73 (м, 4H).

ПРИМЕР 59A

2-фенилциклогекс-1-енил трифторметансульфонат

2-Фенилциклогексанон (0,2 г) добавляли к смеси 60% масляной суспензии NaH (0,17 г) в DMF (3 мл) при 0°C. Смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 30 минут, обрабатывали 1,1,1-трифтор-N-фенил-N-(трифторметилсульфонил)метансульфонамидом (0,7 г), перемешивали в течение 6 часов и обрабатывали водой (20 мл) и этилацетатом (50 мл). Экстракт промывали насыщенным солевым раствором (20 мл) и водой (20 мл) и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 0-30% этилацетата/гексан.

ПРИМЕР 59B

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 59A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (шир.с, 1H), 10,69 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,44 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 6,89 (м, 8H), 4,11 (т, 2H), 3,24 (т, 2H), 2,41 (м, 4H), 2,15 (м, 2H), 1,86 (м, 4H).

ПРИМЕР 60

7-(2-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования 1-бром-2-циклогексилбензола вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (шир.с, 1H), 10,28 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 4H), 7,24 (т, 1H), 7,17 (д, 1H), 7,07 (т, 1H), 7,00 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,29 (м, 4H), 1,55 (м, 7H), 1,18 (м, 2H), 0,86 (м, 2H).

ПРИМЕР 61

7-(6-карбоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил 5-бромпиколината вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,30 (с, 1H), 8,88 (с, 1H), 8,22 (дд, 1H), 8,15 (с, 1H), 7,87 (дд, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,29-7,56 (м, 6H), 7,13 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 62

7-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-бром-3-метил-5-нитропиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 9,90 (м, 1H), 9,43 (д, 1H), 8,52 (д, 1H), 8,39 (д, 1H), 7,95 (м, 1H), 7,80 (дд, 1H), 7,68 (дд, 1H), 7,13-7,60 (м, 8H), 7,00 (д, 1H), 6,68 (т, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,10 (т, 2H), 2,67 (с, 3H), 2,18 (м, 2H).

ПРИМЕР 63

7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 1C вместо 4-бром-3-метилфенола и использования 2,3-дигидробензо(b)(1,4)диоксин-6-илбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,87 (с, 1H), 8,35 (дд, 1H), 7,76 (дд, 1H), 7,70 (дд, 1H), 7,30-7,49 (м, 5H), 7,15 (м,2H), 7,02 (д, 1H), 6,75 (д, 1H), 4,33 (с, 4H), 4,21 (т, 2H), 3,84 (т, 2H), 2,38 (м, 2H).

ПРИМЕР 64

7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 1C вместо 4-бром-3-метилфенола и использования бензо(d)(1,3)диоксол-5-илбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,84 (с, 1H), 8,35 (дд, 1H), 7,78 (дд, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,30-7,49 (м, 5H), 7,17 (д, 2H), 7,09 (с, 1H), 6,97 (д, 1H), 6,75 (дд, 1H), 6,05 (с, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,49 (т, 2H), 2,38 (м, 2H).

ПРИМЕР 65A

этил 3-(3-(4-хлорнафталин-1-илокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 47A вместо соединения Примера 1B и использования 4-хлор-1-нафтола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1D.

ПРИМЕР 65B

3-(3-(4-хлорнафталин-1-илокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 65A (70 мг) в ТГФ (2 мл), метанола (1 мл) и воды (1 мл) обрабатывали при помощи LiOH·H₂O (100 мг) и перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Смесь подкисляли при помощи 5% водного раствора HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой, насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат растворяли в смеси 1:1 DMSO/метанол и очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (C18, 20 → 100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,72 (с, 1H), 8,38 (дд, 1H), 8,15 (дд, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,35-7,57 (м, 5H), 7,08-7,21 (м, 3H), 6,65 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,47 (т, 2H), 2,37 (м, 2H).

ПРИМЕР 66A

этил 3-(3-(2-бромфенокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 47A вместо соединения Примера 1B и использования 2-бромфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 66B

3-(3-(2-бромфенокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 66A вместо соединения Примера 65A в процедуре Примера 65B. ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,72 (с, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,55 (дд, 1H), 7,43 (т, 1H), 7,35 (дд, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,77 (д, 1H), 4,11 (т, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,43 (т, 2H), 2,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 67A

4-бром-3-метил-N-(2-морфолиноэтил)бензамид

Соединение этого примера получали путем использования 2-морфолиноэтанамина вместо N1,N1-диметилэтан-1,2-диамина в процедуре Примера 51A.

ПРИМЕР 67B

7-(2-метил-4-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 67A вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (м, 1H), 10,68 (с, 1H), 9,82 (м, 1H), 8,74 (м, 1H), 8,24 (дд, 2H), 7,88 (дд, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,72 (т, 1H), 7,34-7,55 (м, 5H), 7,07 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,11 (т, 2H), 4,00 (м, 2H), 3,17-3,67 (м, 8H), 2,26 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 68

7-(3-метилхинолин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-бром-3-метил-хинолина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (м, 1H), 11,19 (м, 1H), 8,42 (м, 1H), 8,28 (дд, 1H), 8,05 (д, 1H), 7,37-7,89 (м, 9H), 7,16 (т, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,22 (т, 2H), 2,36 (с, 3H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 69

7-(4-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-(гидроксиметил)-фенилбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A и использования соединения Примера 1C вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (м, 1H), 10,28 (м, 1H), 8,22 (дд, 1H), 7,87 (дд, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,36-7,61 (м, 6H), 7,26 (д, 1H), 7,09 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 5,25 (т, 1H), 4,59 (д, 2H), 4,19 (т, 2H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 70

7-(3-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-(гидроксиметил)-фенилбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A и использования соединения Примера 1С вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (м, 1H), 10,26 (м, 1H), 8,22 (дд, 1H), 7,87 (дд, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,36-7,61 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,09 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 5,22 (т, 1H), 4,59 (д, 2H), 4,20 (т, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 71A

этил 7-бром-5-хлор-3-(3-этокси-3-оксопропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2-бром-4-хлоранилина вместо 2-броманилина в процедуре Примера 1A.

ПРИМЕР 71B

этил 7-бром-5-хлор-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71A вместо соединения Примера 1A в процедуре Примера 1B.

ПРИМЕР 71C

этил 7-бром-5-хлор-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71B вместо соединения Примера 1B в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 71D

5-хлор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71C вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,92 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,30 (м, 5H), 6,99 (д, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,22 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 72

7-(3-метилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-бром-3-метилпиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,20 (с, 1H), 8,71 (д, 1H), 8,26 (м, 2H), 7,88 (м, 3H), 7,37-7,56 (м, 5H), 7,17 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,27 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 73

7-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 3-бром-2,6-диметилпиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (м, 1H), 11,31 (с, 1H), 8,23 (м, 2H), 7,88 (м, 3H), 7,36-7,54 (м, 4H), 7,15 (т, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,76 (с, 3H), 2,36 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 74

7-(6-амино-2-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 6-амино-3-бром-2-метилпиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,72 (м, 1H), 13,05 (м, 1H), 11,24 (с, 1H), 8,24 (дд, 1H), 7,88 (дд, 1H), 7,73 (м, 4H), 7,36-7,56 (м, 4H), 7,10 (д, 2H), 6,88 (т, 2H), 4,19 (т, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

ПРИМЕР 75

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования 1-(2-бромфенил)-пиперазина вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,12 (шир.с, 1H), 10,36 (с, 1H), 8,42 (шир.с, 2H), 8,25 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,46 (м, 6H), 7,29 (м, 1H), 7,15 (м, 3H), 6,89 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,96 (м, 4H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 76A

этил 7-бром-1-(метоксиметил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К охлажденной на ледяной бане смеси соединения Примера 1C (2,0 г) в ТГФ (20 мл) добавляли 60% масляную дисперсию NaH (265 мг). Смесь перемешивали в течение 30 минут перед добавлением хлорметилметилового эфира (0,54 мл). Смесь перемешивали в течение 3 часов и в течение ночи при комнатной температуре, гасили путем добавления насыщенной смеси NH₄Cl и экстрагировали простым диэтиловым эфиром. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата/гексан.

ПРИМЕР 76B

7-(4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 76A (100 мг), 1-(3-хлорфенил)пиперазина (48 мг), трис(дибензилиденацетон)-дипалладия(0) (9,2 мг), 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтила (13,1 мг) и Cs₂CO₃ (195 мг) в толуоле (5 мл) нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Смесь распределяли между этилацетатом (200 мл) и водой (50 мл). Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси 1:4 этилацетат:гексан с получением этилового эфира. Этот сложный эфир обрабатывали при помощи 2M HCl в простом диэтиловом эфире (5 мл), концентрировали и обрабатывали при помощи LiOH·H₂O (100 мг) в смеси 2/1/2 ТГФ/метанол/вода, перемешивали в течение ночи при комнатной температуре и концентрировали. Продукт очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (C-18, 20→100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (м, 1H), 10,90 (с, 1H), 8,24 (дд, 1H), 7,86 (дд, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 7,25 (т, 1H), 6,82-7,03 (м, 6H), 4,18 (т, 2H), 3,45 (м, 4H), 3,15 (м, 4H), 2,20 (м, 2H).

ПРИМЕР 77A

этил 7-бром-1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси 60% масляной дисперсии NaH (0,03 г) в DMF (5 мл) добавляли соединение Примера 1C (0,25 г) в DMF (10 мл). После перемешивания при комнатной температуре в течение 30 минут добавляли 2-хлор-1-морфолиноэтанон (0,1 г) и смесь перемешивали в течение трех часов. Добавляли воду (20 мл) и дихлорметан и органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали. Концентрат очищали при помощи препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ (Zorbax SB, C-18 с использованием смеси 30%-100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA).

ПРИМЕР 77B

этил 7-бром-1-(2-морфолиноэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 77A (0,15 г) в ТГФ (10 мл) добавляли 1M BH₃·ТГФ (1,8 мл). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов, гасили при помощи метанола (5 мл) и концентрировали. Концентрат растворяли в этаноле (40 мл) и обрабатывали 12 н. раствором HCl (0,5 мл). После перемешивания в течение трех часов смесь концентрировали и концентрат очищали при помощи препаративной обращенно-фазовой ВЭЖХ (Zorbax SB, C-18, 30% → 100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA).

ПРИМЕР 77C

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 77B вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,23 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,81 (д, 1H), 7,45 (м, 8H), 7,15 (т, 1H), 7,01 (д, 1H), 6,92 (д, 1H), 4,64 (м, 1H), 4,24 (т, 2H), 4,02 (м, 1H), 3,61 (м, 4H), 2,23 (м, 2H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 78A

этил 7-бром-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 78B

7-(2-метилфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 78A вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,41 (шир.с, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,11 (т, 1H), 7,04 (д, 1H), 6,99 (т, 1H), 6,64 (т, 2H), 3,98 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,66 (м, 4H), 2,08 (м, 5H), 1,71 (м, 4H).

ПРИМЕР 79

5-хлор-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71C вместо соединения Примера 1C и использования фенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,41 (с, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,11 (т, 1H), 7,04 (д, 1H), 6,99 (т, 1H), 6,64 (т, 2H), 3,98 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,66 (м, 4H), 2,08 (м, 5H), 1,71 (м, 4H).

ПРИМЕР 80

5-хлор-7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71C вместо соединения Примера 1C и использования 4-хлор-2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,24 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,46 (м, 5H), 7,31 (м, 1H), 7,21 (д, 1H), 7,00 (д, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,21 (м, 2H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 81

5-хлор-7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 71C вместо соединения Примера 1C и использования 1-циклопентенбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,49 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,49 (м, 3H), 7,38 (т, 1H), 7,09 (д, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,39 (м, 1H), 4,15 (т, 2H), 2,77 (м, 2H), 2,59 (м, 2H), 2,19 (м, 2H), 1,98 (м, 2H).

ПРИМЕР 82

7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-бром-3,5-дихлорпиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (м, 1H), 11,10 (с, 1H), 8,70 (с, 1H), 8,35 (с, 1H), 8,26 (дд, 1H), 7,87 (дд, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,30 (д, 1H), 7,09 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,35 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 83

7-(5-(аминокарбонил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 6-бромникотинамида вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,30 (м, 1H), 11,47 (с, 1H), 9,27 (с, 1H), 8,36 (с, 2H), 8,20 (д, 2H), 8,13 (д, 1H), 7,87 (т, 2H), 7,63 (с, 1H), 7,50 (м, 3H), 7,37 (т, 1H), 7,18 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 84

7-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-бром-3-хлор-5-трифторметилпиридина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (м, 1H), 11,17 (с, 1H), 9,04 (с, 1H), 8,57 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,36-7,57 (м, 5H), 7,11 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 85

7-(5-амино-2-(трифторметокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3-бром-4-трифторметоксианилина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,47 (с, 1H), 8,26 (дд, 1H), 7,86 (дд, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,54 (м, 2H), 7,41 (д, 1H), 8,37 (т, 1H), 7,10 (м, 3H), 6,89 (д, 1H), 6,69 (д, 1H), 6,66 (с, 1H), 4,19 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 86

7-(5-карбокси-2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил 3-бром-4-метоксибензоата вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,80 (м, 1H), 10,65 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,02 (дд, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,81 (с, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,53 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,22 (д, 1H), 7,12 (д, 1H), 7,05 (т, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,80 (т, 3H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 87

7-(4-карбокси-2-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил 4-бром-3-нитробензоата вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,60 (м, 1H), 13,00 (м, 1H), 11,31 (с, 1H), 8,56 (с, 1H), 8,26 (дд, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,53 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,22 (д, 1H), 7,12 (д, 1H), 7,05 (м, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 88

7-(5-карбокси-2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил 3-бром-4-хлорбензоата вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (м, 1H), 11,18 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,53 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 89A

1-бензил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-илтрифторметансульфонат

Соединение этого примера получали путем использования 1-бензил-3-метилпиперидин-4-она вместо 2-фенилциклогексанона в процедуре Примера 59A.

ПРИМЕР 89B

7-(1-бензил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 89A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,22 (с, 1H), 10,77 (10,55) (с, 1H), 9,99 (9,54) (с, 1H), 8,22 (д, 1H), 7,86 (д, 1H), 7,63 (м, 3H), 7,45 (м, 8H), 7,03 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 5,82 (м, 1H), 4,51 (м, 2H), 4,18 (т, 2H), 3,80 (м, 2H), 2,98 (м, 1H), 2,20 (м, 2H), 0,92 (0,78) (д, 3H).

ПРИМЕР 90

7-(4-амино-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-бром-3-трифторметиланилина вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (м, 1H), 10,62 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,53 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (т, 1H), 7,09 (м, 3H), 6,89 (д, 1H), 6,82 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,20 (м, 2H).

ПРИМЕР 91

7-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования l,4-диокса-8-азаспиро(4,5)декана вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,88 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 6,86 (м, 3H), 4,16 (т, 2H), 3,93 (с, 4H), 3,33 (т, 2H), 3,17 (м, 4H), 2,19 (м, 2H), 1,94 (м, 4H).

ПРИМЕР 92

7-(3-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил пиперидин-3-карбоксилата вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (м, 1H), 11,10 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,30-7,55 (м, 5H), 6,86 (м, 2H), 6,74 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,70 (м, 1H), 2,72-3,06 (м, 5H), 2,20 (м, 4H), 1,72 (м, 3H).

ПРИМЕР 93

7-(4-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил пиперидин-4-карбоксилата вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,00 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 6,97 (м, 2H), 6,86 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,45 (м, 4H), 3,29 (т, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,19 (т, 2H), 2,00 (м, 4H).

ПРИМЕР 94

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пирролидин-1-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования пирролидина вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,40 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 7,21 (д, 1H), 6,90 (м, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,70 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,30 (т, 2H), 2,19 (т, 2H), 1,99 (м, 4H).

ПРИМЕР 95

7-морфолин-4-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования морфолина вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,91 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,34-7,53 (м, 5H), 6,92 (м, 2H), 6,80 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,86 (м, 4H), 3,30 (т, 2H), 2,98 (м, 4H), 2,19 (т, 2H).

ПРИМЕР 96

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиперидин-1-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования пиперидина вместо 1-(3-хлорфенил)пиперазина в процедуре Примера 76B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,21 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,35-7,56 (м, 6H), 7,09 (м, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,19 (м, 2H), 1,87 (м, 4H), 1,63 (м, 2H).

ПРИМЕР 97

7-(4-(аминосульфонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-бром-3-(трифторметил)бензолсульфонамида вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР(300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (м, 1H), 11,31 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,08 (д, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,76 (дд, 1H), 7,36-7,63 (м, 7H), 7,05 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,40 (т, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 98A

трет-бутил 4-бром-3-метилбензоат

К смеси метил 4-бром-3-метилбензоата (4,85 г) и трет-бутилацетата (3 мл) добавляли 1M трет-бутоксида калия в ТГФ (0,3 мл). Смесь перемешивали в вакууме в течение 10 минут и обрабатывали с использованием еще одного эквивалента трет-бутилацетата и 1 мол.% (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладия(II) в дихлорметане. Эту процедуру повторяли три раза. Смесь разбавляли этилацетатом (40 мл) и промывали 5% водным раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором. После сушки над Na₂SO₄ смесь концентрировали.

ПРИМЕР 98B

трет-бутил 3-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензоат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 98A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 43A.

ПРИМЕР 98C

этил 7-(4-(трет-бутоксикарбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 98B вместо 2-метоксифенилбороновой кислоты и использования соединения Примера 1C вместо соединения Примера 1B в процедуре Примера 47A.

ПРИМЕР 98D

4-(2-(этоксикарбонил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензойная кислота

Смесь соединения Примера 98C в дихлорметане (5 мл) и TFA (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали. Концентрат распределяли между водой (50 мл) и этилацетатом (200 мл) и органическую фазу промывали насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,88 (м, 1H), 11,00 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,85 (м, 3H), 7,86 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,32-7,55 (м, 5H), 7,08 (м, 2H), 6,92 (д, 1H), 4,25 (м, 4H), 3,36 (т, 2H), 2,24 (т, 2H), 2,10 (с, 3H), 1,26 (т, 3H).

ПРИМЕР 99

7-(2-метил-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 98D (75 мг) и морфолина (32 мг) в дихлорметане (2 мл) добавляли гидрохлорид 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)карбодиимида (58 мг) и DMAP (38 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали. Концентрат разбавляли этилацетатом (150 мл), промывали 5% раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат растворяли в ТГФ (4 мл), метаноле (2 мл) и воде (2 мл). К смеси добавляли LiOH·H₂O (100 мг) и смесь перемешивали в течение ночи. Смесь концентрировали, концентрат подкисляли при помощи 5% раствора HCl и экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (C-18, 30 → 100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (м, 1H), 10,79 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,35-7,57 (м, 6H), 7,27 (с, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (т, 1H), 3,64 (м, 8H), 3,37 (т, 2H), 2,26 (т, 2H), 2,07 (с, 3H).

ПРИМЕР 100

7-(4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил пиперидин-4-карбоксилата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,78 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,32-7,54 (м, 5H), 7,25 (с, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,39 (т, 2H), 3,00 (м, 4H), 2,26 (т, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,90 (м, 1H), 1,65 (м, 4H).

ПРИМЕР 101

7-(4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил пиперидин-3-карбоксилата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,82 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,32-7,54 (м, 5H), 7,26 (с, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 3,05 (м, 4H), 2,26 (т, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,86 (м, 5H).

ПРИМЕР 102

7-(4-(карбоксиметилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил 2-аминоацетата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,83 (с, 1H), 8,83 (т, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,85 (с, 1H), 7,71 (м, 2H), 7,32-7,54 (м, 4H), 7,29 (д, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,96 (д, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,11 (с, 3H).

ПРИМЕР 103A

этил 7-бром-3-(3-оксопропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К охлажденной (0°C) смеси соединения Примера 1B (3,26 г) в дихлорметане (5 мл) добавляли DMSO (1 мл) и триэтиламин (0,835 мл) с последующим добавлением пиридинсульфата (636 мг). Смесь перемешивали в течение 2 часов, разбавляли этилацетатом (150 мл) и промывали 5% раствором HCl, насыщенным раствором NaHCO₃, водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали.

ПРИМЕР 103B

этил 7-бром-3-(3-(3,4-дигидрохинолин-1-(2H)-ил)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 103A (325 мг) и 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (160 мг) в дихлорэтане (10 мл) добавляли ацетат натрия (310 мг). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи, разбавляли этилацетатом (200 мл) и промывали 1 н. раствором NaOH, водой и насыщенным солевым раствором. После сушки над сульфатом натрия и концентрирования концентрат загружали на картридж с силикагелем и элюировали смесью 5% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 103C

3-(3-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-трифторметил-фенилбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A и использования соединения Примера 103B вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, CDCl₃) δ 8,43 (т, 1H), 7,85 (дд, 1H), 7,57-7,67 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,01-7,26 (м, 4H), 3,43 (м, 4H), 3,26 (т, 2H), 2,85 (т, 2H), 2,10 (м, 4H).

ПРИМЕР 104A

этил 7-бром-3-(3-(3-феноксифенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 3-феноксифенол вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 104B

7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-феноксифенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 104A вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,45 (с, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,30 (м, 7H), 7,05 (м, 5H), 6,70 (м, 1H), 6,53 (м, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,21 (т, 2H), 2,06 (с, 5H).

ПРИМЕР 105A

этил 7-бром-3-(3-(2,3-диметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-диметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 105B

3-(3-(2,3-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 105A вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (шир.с, 1H), 10,46 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,11 (т, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,73 (т, 2H), 3,98 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,22 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 2,10 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 106

7-(4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 4-метил-3-пиридилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (шир.с, 1H), 11,18 (с, 1H), 8,56 (д, 1H), 8,47 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,77 (м, 1H), 7,52 (м, 3H), 7,42 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 6,91 (м, 1H), 4,21 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 107

7-(2-метилбензил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилбензилбромида вместо соединения Примера 1C и использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (шир.с, 1H), 11,30 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,45 (м, 5H), 7,13 (м, 3H), 6,89 (м, 3H), 6,68 (д, 1H), 4,27 (с, 2H), 4,18 (т, 2H), 2,22 (м, 5H).

ПРИМЕР 108

3,3'-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H,1'H-7,7'-бииндол-2,2'-дикарбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде побочного продукта путем использования соединения Примера 43A вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (шир.с, 2H), 10,26 (с, 2H), 8,27 (м, 2H), 7,87 (м, 2H), 7,76 (д, 2H), 7,43 (м, 10H), 7,14 (т, 2H), 6,92 (д, 2H), 4,23 (т, 4H), 3,40 (т, 4H), 2,27 (м, 4H).

ПРИМЕР 109A

этил 7-бром-3-(4-этокси-4-оксобутил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования этил 2-оксоциклогексанкарбоксилата вместо этил 2-оксоциклопентанкарбоксилата в процедуре Примера 1A.

ПРИМЕР 109B

этил 7-бром-3-(4-гидроксибутил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 109A вместо соединения Примера 1A в процедуре Примера 1B.

ПРИМЕР 109C

этил 7-бром-3-(4-оксобутил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 109B вместо соединения Примера 1B в процедуре Примера 103A.

ПРИМЕР 109D

этил 7-бром-3-(4-(3,4-дигидрохинолин-l(2H)-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 109C вместо соединения Примера 103A в процедуре Примера 103B.

ПРИМЕР 109E

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-трифторметил-фенилбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A и использования соединения Примера 109D вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,93 (с, 1H), 7,83 (дд, 1H), 7,63 (м, 3H), 7,39 (д, 1H), 7,10 (т, 1H), 7,02 (д, 1H), 6,95 (т, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,52 (д, 1H), 6,42 (т, 1H), 3,21 (м, 4H), 2,63 (т, 2H), 1,84 (м, 2H), 1,62 (м, 4H).

ПРИМЕР 110

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(4-(3,4-дигидрохинолин-l (2H)-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-(метоксикарбонил)-2-метилфенилбороновой кислоты вместо соединения Примера 43A и использования соединения Примера 109D вместо 4-бром-3-метилфенола в процедуре Примера 43B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,76 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,71 (дд, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,91 (т, 1H), 6,83 (д, 1H), 6,50 (д, 1H), 6,43 (т, 1H), 3,22 (м, 4H), 3,64 (т, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,81 (м, 2H), 1,61 (м, 4H).

ПРИМЕР 111A

этил 7-бром-3-(3-иодпропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 1B (1,116 г) в дихлорметане (30 мл) при 0°C добавляли иод (1,01 г), трифенилфосфин (1,03 г) и имидазол (0,535 г). Смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа и обрабатывали насыщенным раствором NaHCO₃ (50 мл). Перемешивание продолжали в течение 30 минут и органический слой промывали насыщенным водным раствором Na₂S₂O₃ (50 мл), водой (20 мл) и насыщенным солевым раствором (50 мл) и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле (с использованием 0-20% этилацетата в гексане).

ПРИМЕР 111B

(3-(7-бром-2-(этоксикарбонил)-1H-индол-3-ил)пропил)трифенилфосфонийиодид

К смеси соединения Примера 111A (0,136 г) в CH₃CN (5 мл) добавляли трифенилфосфин (157 мг). Смесь кипятили с обратным холодильником в течение 48 часов, охлаждали до комнатной температуры, промывали гексаном и концентрировали.

ПРИМЕР 111C

этил 7-бром-3-(4-(нафталин-1-ил)бут-3-енил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь 60% масляной суспензии гидрида натрия (40 мг) в DMSO (5 мл) нагревали в течение 1 часа при 80°C, охлаждали до 15°C и обрабатывали при помощи соединения Примера 111B (0,797 г). Смесь перемешивали в течение 10 минут, обрабатывали 1-нафтальдегидом (0,156 г) и нагревали в течение 3 часов при 80°C. После выстаивания в течение ночи при комнатной температуре смесь выливали в насыщенную смесь NaHSO₄ и экстрагировали простым диэтиловым эфиром. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием 0-20% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 111D

3-(4-(нафталин-1-ил)бут-3-енил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 111C вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D.

ПРИМЕР 111E

7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 111D и Pd/C (каталитическ.) в этилацетате/этаноле перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода (баллон) в течение ночи. Смесь фильтровали, промывали этилацетатом/этанолом и концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (Zorbax SB-C18, 20→100% ацетонитрила/вода/0,1% TFA). ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,82 (шир.с, 1H), 10,36 (с, 1H), 8,03 (м, 1H), 7,90(м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,31 (м, 6H), 7,12 (т, 1H), 7,03 (м, 1H), 3,17 (м, 2H), 3,09 (м, 2H), 2,05 (с, 3H), 1,78 (м, 4H).

ПРИМЕР 112A

этил 7-бром-3-(4-(нафталин-1-илокси)бутил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 109B вместо соединения Примера 1B в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 112B

7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 112A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (шир.с, 1H), 10,42 (с, 1H), 8,12 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,37 (м, 8H), 7,12 (т, 1H), 7,05 (м, 1H), 6,94 (д, 1H), 4,19 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,93 (м, 4H).

ПРИМЕР 113A

этил 7-бром-3-(3-(2,4-диметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,4-диметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 113B

3-(3-(2,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 113A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,88 (шир.с, 1H), 10,45 (с, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,10 (т, 1H), 7,04 (дд, 1H), 6,92 (м, 2H), 6,73 (д, 1H), 3,97 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,19 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,07 (м, 5H).

ПРИМЕР 114A

этил 7-бром-3-(3-(2,5-диметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,5-диметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 114B

3-(3-(2,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 114A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,89 (шир.с, 1H), 10,45 (шир.с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,33 (м, 2H), 7,25 (м, 2H), 7,11 (т, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,64 (м, 2H), 4,00 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,22 (с, 3H), 2,15 (с, 3H), 2,08 (м, 5H).

ПРИМЕР 115

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-бифенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 112A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,82 (шир.с, 1H), 10,12 (с, 1H), 8,11 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,48 (м, 9H), 7,08 (м, 5H), 6,90 (м, 3H), 4,16 (м, 2H), 3,15 (м, 2H), 1,87 (м, 4H).

ПРИМЕР 116

7-(4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метил пиперидин-2-карбоксилата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (м, 1H), 10,84 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,25-7,56 (м, 8H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,26 (т, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,72 (м, 3H), 1,40 (м, 2H).

ПРИМЕР 117

7-(4-((S)-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира 2-амино-3-метил-масляной кислоты вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,79 (с, 1H), 8,37 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,30-7,56 (м, 4H), 7,29 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,36 (т, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,26 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 0,99 (т, 6H).

ПРИМЕР 118

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-хлорфенилаланин

Соединение этого примера получали путем использования метил 2-амино-3-(4-хлорфенил)пропаноата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,84 (м, 1H), 10,84 (с, 1H), 8,70 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,29-7,54 (м, 8H), 7,26 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,70 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 3,21 (дд, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 119

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1-триптофан

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира (L)-триптофана вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,81 (д, 1H), 8,60 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,70 (т, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,22-7,54 (м, 9H), 7,04 (м, 4H), 6,90 (д, 1H), 4,75 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 120

(3S)-2-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (3S)-метил 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинкарбоксилата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (м, 1H), 10,84 (д, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,76 (м, 1H), 7,09-7,55 (м, 13H), 6,91 (д, 1H), 5,20 (т, 1H), 5,05 (д, 1H), 4,90 (м, 1H), 4,70 (дд, 1H), 4,50 (д, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,27 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 121

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1-тирозин

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира L-тирозина вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,84 (с, 1H), 9,17 (с, 1H), 8,60 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,40 (д, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,26 (д, 1H), 7,08 (м, 4H), 6,90 (д, 1H), 6,66 (д, 2H), 4,60 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 3,00 (м, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 122

7-(4-((R)-2-карбоксипирролидин-1-карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира L-пролина вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,80 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,36-7,54 (м, 6H), 7,28 (д, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,45 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,64 (т, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,92 (м, 3H).

ПРИМЕР 123

7-(4-((S)-1-карбоксиэтилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира L-аланина вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,81 (с, 1H), 8,66 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 2H), 7,78 (д, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,36-7,54 (м, 4H), 7,30 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,47 (м, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 1,42 (д, 3H).

ПРИМЕР 124

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-нитро-1-фенилаланин

Соединение этого примера получали путем использования метил 2-амино-3-(4-нитрофенил)пропаноата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (с, 1H), 10,83 (с, 1H), 8,78 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 8,17 (д, 2H), 7,87 (м, 2H), 7,71 (с, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,63 (д, 2H), 7,36-7,54 (м, 4H), 7,26 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,80 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 125

N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1-фенилаланин

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира L-фенилаланина вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,80 (м, 1H), 10,84 (с, 1H), 8,68 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,78 (с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,22-7,54 (м, 10H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,70 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 3,21 (м, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 126

7-(4-((((S)-карбокси(фенил)метил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (S)-метил 2-амино-2-фенилацетата вместо морфолина в процедуре Примера 99. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (с, 1H), 10,79 (с, 1H), 9,02 (д, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,93 (с, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,31-7,54 (м, 9H), 7,28 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 5,66 (д, 1H), 4,70 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 127 A

метиловый эфир 3-метил-4-(4,4,5,5-тетраметил-(1,3,2)диоксаборолан-2-ил)-бензойной кислоты

Соединение этого примера получали путем использования метилового эфира 4-бром-3-метилбензойной кислоты вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 43A.

ПРИМЕР 127B

этиловый эфир 3-(3-гидроксипропил)-7-(4-метоксикарбонил-2-метил-фенил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 1B вместо соединения Примера 1C и использования соединения Примера 127A вместо 2-метоксифенилбороновой кислоты в процедуре Примера 47A.

ПРИМЕР 127C

этиловый эфир 7-(4-метоксикарбонил-2-метил-фенил)-3-(3-(толуол-4-сульфонилокси)-пропил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

К смеси соединения Примера 127B (2,0 г), толуол-2-сульфонилхлорида (1,16 г) в дихлорметане (30 мл) добавляли DMAP (0,305 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь разбавляли этилацетатом (300 мл) и промывали насыщенной водной смесью бикарбоната натрия, 3% водным раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором. После сушки над Na₂SO₄ и фильтрования смесь концентрировали.

ПРИМЕР 127D

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 127C (60 мг) в DMF (1 мл) добавляли 2,4,5-трихлорфенол (43 мг) и Cs₂CO₃ (500 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли этилацетатом (150 мл) и промывали водой и насыщенным солевым раствором. После сушки над Na₂SO₄ объединенные органические слои концентрировали и концентрат омыляли при помощи LiOH, как описано в Примере 65B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (м, 1H), 10,88 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (м, 2H), 7,38 (с, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,10 (м, 2H), 4,13 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,13 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 128

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трихлорфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3,4-трихлорфенола вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,86 (м, 1H), 10,87 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (дд, 2H), 7,69 (дд, 1H), 7,56 (д, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,06 (м, 3H), 4,13 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,13 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 129

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3,5-триметилфенола вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,86 (м, 1H), 10,85 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,69 (дд, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,06 (д, 1H), 3,97 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,13 (м, 2H), 2,14 (с, 3H), 2,10 (с, 3H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 130

3-(3-(2-трет-бутилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-трет-бутилфенола вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,88 (м, 1H), 10,88 (с, 1H), 7,90 (с, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,72 (дд, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,22 (д, 1H), 7,17 (т, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,80 (м, 2H), 4,07 (т, 2H), 2,14 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,41 (с, 9H).

ПРИМЕР 131

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-трифторметилфенола вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (м, 1H), 10,87 (с, 1H), 7,94 (с, 1H), 7,82 (дд, 1H), 7,61 (м, 4H), 7,32 (д, 1H), 7,20 (д, 1H), 7,06 (м, 4H), 4,15 (т, 2H), 3,24 (т, 2H), 2,10 (с, 3H), 2,07 (м, 2H).

ПРИМЕР 132

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования хинолин-8-ола вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,84 (м, 1H), 10,88 (с, 1H), 9,05 (дд, 1H), 8,76 (м, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,67-7,83 (м, 5H), 7,32 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 4,27 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,28 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 133

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 5-гидрокси-3,4-дигидро-2H-нафталин-1-она вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (м, 1H), 10,85 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,46 (д, 1H), 7,30 (м, 2H), 7,03 (м, 3H), 4,07 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,90 (т, 2H), 2,58 (т, 3H), 2,13 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 134

3-(3-(3-бензоилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования (3-гидрокси-фенил)-фенил-метанона вместо 2,4,5-трихлорфенола в процедуре Примера 127D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,86 (м, 1H), 10,84 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,82 (д, 1H), 7,68 (м, 3H), 7,50 (т, 2H), 7,44 (т, 1H), 7,32 (д, 2H), 7,25 (т, 2H), 7,06 (м, 2H), 4,06 (т, 2H), 3,24 (т, 2H), 2,13 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 135 A

этил 7-бром-1-(2-морфолино-2-оксоэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 78A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 77A.

ПРИМЕР 135B

этил 7-бром-1-(2-морфолиноэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 135A вместо соединения Примера 77A в процедуре Примера 77B.

ПРИМЕР 135C

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 135B вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,43 (шир.с, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,41 (м, 4H), 7,20 (т, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,65 (м, 2H), 4,66 (м, 1H), 4,02 (м, 4H), 3,26 (т, 2H), 2,66 (м, 8H), 2,05 (м, 6H), 1,72 (м, 4H).

ПРИМЕР 136

7-(4-(циклогексилокси)фенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 4-циклогексилоксифенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 112A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (шир.с, 1H), 10,21 (с, 1H), 8,12 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,46 (м, 6H), 7,22 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,06 (д, 2H), 6,94 (д, 1H), 4,40 (м, 1H), 4,19 (м, 2H), 3,21 (м, 2H), 1,95 (м, 6H), 1,75 (м, 2H), 1,41 (м, 6H).

ПРИМЕР 137

7-(1,1'-бифенил-2-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали в виде TFA соли путем использования 2-бифенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 135B вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,17 (шир.с, 1H), 7,57 (м, 5H), 7,05 (м, 8H), 6,62 (м, 2H), 4,69 (м, 1H), 4,03 (м, 1H), 3,87 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 2,76 (м, 10H), 1,96 (м, 2H), 1,71 (м, 4H).

ПРИМЕР 138A

этил 7-бром-3-(3-(3,4-диметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 3,4-диметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 138B

3-(3-(3,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 138A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (шир.с, 1H), 10,47 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,05 (м, 3H), 6,66 (м, 2H), 3,95 (т, 2H), 3,22 (т, 2H), 2,17 (с, 3H), 2,13 (с, 3H), 2,05 (м, 5H).

ПРИМЕР 139A

этил 7-бром-3-(3-(3,5-диметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 3,5-диметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 139B

3-(3-(3,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 139A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,88 (шир.с, 1H), 10,48 (с, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,08 (м, 2H), 6,52 (м, 3H), 3,96 (т, 2H), 3,22 (т, 2H), 2,21 (с, 6H), 2,06 (м, 5H).

ПРИМЕР 140A

этил 7-бром-3-(3-(2,3-диметоксифенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-диметоксифенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 140B

3-(3-(2,3-диметоксифенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 140A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 9,92 (шир.с, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,09 (м, 1H), 7,01 (д, 1H), 6,94 (м, 1H), 6,61 (м, 2H), 4,02 (т, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,73 (с, 3H), 3,25 (т, 2H), 2,08 (м, 5H).

ПРИМЕР 141A

этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-иламино)-3-оксопропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь 3-(7-бром-2-(этоксикарбонил)-1H-индол-3-ил)пропановой кислоты (0,68 г), нафталин-1-амина (0,294 г), DMAP (0,363 г) и гидрохлорида 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)карбодиимида (0,576 г) перемешивали в течение 3 дней при комнатной температуре. Происходило осаждение продукта, и его фильтровали, промывали дихлорметаном и сушили в вакууме.

ПРИМЕР 141B

этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-иламино)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К соединению Примера 141A (0,465 г) добавляли смесь 1M BH₃·ТГФ (4 мл) и смесь перемешивали в течение 16 часов, гасили метанолом и концентрировали. Концентрат обрабатывали при помощи HCl и этанола и смесь концентрировали. Концентрат распределяли между насыщенным раствором бикарбоната натрия и дихлорметаном. Органический слой сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 0-30% этилацетата/гексан.

ПРИМЕР 141C

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтиламино)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 141B вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,99 (шир.с, 1H), 10,46 (с, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,73 (м, 2H), 7,25 (м, 10H), 6,47 (д, 1H), 3,26 (м, 4H), 2,09 (м, 5H).

ПРИМЕР 142 A

этил 7-бром-1-(2-метокси-2-оксоэтил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования метил 2-хлорацетата вместо 2-хлор-1-морфолиноэтанона в процедуре Примера 77A.

ПРИМЕР 142B

1-(карбоксиметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 142A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,15 (шир.с, 1H), 12,37 (шир.с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,88 (м, 1H), 7,78 (м, 1H), 7,39 (м, 7H), 7,12 (м, 2H), 6,94 (м, 2H), 4,77 (шир.с, 1H), 4,49 (шир.с, 1H), 4,23 (т, 2H), 2,23 (м, 2H), 1,96 (с, 3H).

ПРИМЕР 143 A

этил 7-бром-3-(3-(3-диметиламинофенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 3-диметиламинофенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 143B

3-(3-(3-(диметиламино)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 143A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (шир.с, 1H), 10,48 (с, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,26 (м, 4H), 7,07 (м, 3H), 6,37 (м, 3H), 3,99 (т, 2H), 3,22 (т, 2H), 2,90 (с, 6H), 2,06 (м, 5H).

ПРИМЕР 144A

морфолино(4-нитро-3-(трифторметил)фенил)метанон

К смеси 4-нитро-3-трифторметилбензойной кислоты (10 г), морфолина (3,7 г) в дихлорметане (300 мл) добавляли DMAP (5,2 г) и гидрохлорид 1-этил-3-(3-(диметиламино)пропил)-карбодиимида (12,3 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, промывали 5% водным раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором и концентрировали.

ПРИМЕР 144B

(4-амино-3-(трифторметил)фенил)(морфолино)метанон

Смесь соединения Примера 144A (13 г) и Pd/C (1,3 г, 10%) в этаноле (300 мл) перемешивали в атмосфере водорода при комнатной температуре в течение двух дней. Катализатор отфильтровывали и растворитель выпаривали с получением конечного соединения.

ПРИМЕР 144C

4-бром-3-(трифторметил)фенил)(морфолино)метанон

К смеси соединения Примера 144B (8,3 г) добавляли воду (75 мл) и H₂SO₄ (25 мл). Смесь перемешивали при 0°C и при этом добавляли NaNO₂ (3,13 г) в воде (30 мл). После перемешивания в течение 1 часа смесь добавляли к CuBr (5,45 г) в 48% растворе HBr (200 мл). Эту смесь перемешивали при 60°C в течение 3 часов, охлаждали до комнатной температуры и распределяли между водой и этилацетатом. Органический слой промывали водным раствором Na₂CO₃ и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали.

ПРИМЕР 144D

этиловый эфир 3-(4-оксо-бутил)-7-(4,4,5,5-тетраметил-(1,3,2)диоксаборолан-2-ил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Смесь соединения Примера 109C (2,3 г), бис(пинаколато)дибора (2,1 г), ацетата калия (3,34 г) и (1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)дихлорпалладия(II) (278 мг) в DMF (40 мл) перемешивали при 60°C в течение ночи и концентрировали. Концентрат распределяли между дихлорметаном и водой. Водную фазу далее экстрагировали дихлорметаном. Экстракт промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 144E

этил 7-(4-(морфолин-4-карбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-оксобутил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 144D (1,67 г) и соединения Примера 144C (1,53 г) в диметоксиэтане (80 мл) добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (201 мг), три-трет-бутилфосфин тетрафторборат (128 мг) и CsF (1,97 г). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи, разбавляли этилацетатом (200 мл), промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили (Na₂SO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали на силикагеле с использованием смеси 20% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 144F

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-l(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 144E (52 мг) и 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (27 мг) в дихлорэтане (2 мл) добавляли триацетоксиборогидрид натрия (50 мг). Смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи, разбавляли этилацетатом (200 мл), промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом натрия. Выпаривание растворителя и очистка колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 20% этилацетата в гексане давали соединение этилового эфира, которое омыляли при помощи LiOH, как описано в Примере 65B. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,13 (д, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,90 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 6,52 (д, 1H), 6,43 (т, 1H), 3,20 (м, 12H), 2,64 (т, 2H), 1,81 (м, 2H), 1,61 (м, 6H).

ПРИМЕР 145

3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,22 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,93 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 6,45 (м, 2H), 3,35 (м, 4H), 3,17 (м, 12H), 2,72 (м, 2H), 1,69 (м, 6H), 1,04 (д, 3H).

ПРИМЕР 146

3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 6-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,12 (т, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,75 (д, 1H), 6,69 (с, 1H), 6,48 (м, 1H), 3,17 (м, 12H), 2,62 (т, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,83 (т, 2H), 1,63 (м, 4H).

ПРИМЕР 147

3-(4-(6-метокси-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 6-метокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолина вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,11 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,61 (м, 3H), 3,65 (с, 3H), 3,17 (м, 12H), 2,69 (м, 2H), 1,86 (м, 2H), 1,6 (м, 4H).

ПРИМЕР 148

3-(4-(этил(1-нафтил)амино)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования этил-нафталин-1-ил-амина вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,06 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,20-8,00 (м, 8H), 7,04 (м, 3H), 3,17 (м, 12H), 1,63 (м, 5H), 0,95 (т, 3H).

ПРИМЕР 149

3-(4-(2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дигидро-1H-индола вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 6,93-7,14 (м, 4H), 6,55 (т, 1H), 6,47 (д, 1H), 3,14 (м, 12H), 2,85 (м, 3H), 1,67 (м, 5H).

ПРИМЕР 150

3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дигидро-2-метил-1H-индола вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,12 (т, 1H), 7,07 (д, 1H), 6,49 (т, 1H), 6,33 (д, 1H), 3,62 (м, 2H), 3,14 (м, 12H), 1,70 (м, 5H), 1,18 (д, 3H).

ПРИМЕР 151

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-нитро-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дигидро-5-нитро-1H-индола вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,96 (дд, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,06 (м, 3H), 6,42 (д, 1H), 3,61 (т, 3H), 3,14 (м, 10H), 3,04 (т, 2H), 1,67 (м, 5H).

ПРИМЕР 152

3-(4-(5-бром-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 5-бром-2,3-дигидро-1H-индола вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,10 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,22 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,54 (д, 1H), 7,06 (м, 4H), 6,38 (д, 1H), 3,17 (м, 10H), 3,04 (т, 2H), 2,86 (т, 2H), 1,67 (м, 5H).

ПРИМЕР 153

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 3,4-дигидро-2H-бензо(1,4)оксазина вместо 1,2,3,4-тетрагидрохинолина в процедуре Примера 144F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,09 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,21 (дд, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,12 (т, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,71 (т, 1H), 6,65 (д, 2H), 6,46 (т, 1H), 4,12 (т, 2H), 3,14 (м, 10H), 1,65 (м, 6H).

ПРИМЕР 154A

этил 7-бром-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,3,5-триметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 154B

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 154A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,89 (шир.с, 1H), 10,47 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,11 (т, 1H), 7,04 (д, 1H), 6,54 (д, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,18 (с, 3H), 2,17 (с, 3H), 2,07 (м, 8H).

ПРИМЕР 155A

этил 7-бром-3-(3-(2,3,6-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,3,6-триметилфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 155B

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 155A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,89 (шир.с, 1H), 10,47 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,15 (т, 1H), 7,05 (д, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,80 (д, 1H), 3,76 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,16 (с, 3H), 2,16 (с, 3H), 2,11 (м, 5H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 156A

этил 7-бром-3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение этого примера получали путем использования 2,3-дихлорфенола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 156B

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты и использования соединения Примера 156A вместо соединения Примера 1C в процедуре Примера 1D. ¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,48 (шир.с, 1 H), 7,66 (д, 1H), 7,30 (м, 4H), 7,21 (м, 2H), 7,06 (м, 3H), 4,12 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,12 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 157A

этиловый эфир 7-бром-3-(4-этоксикарбонил-бутил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Соединение этого примера получали путем использования этилового эфира 2-оксо-циклогептанкарбоновой кислоты вместо этилового эфира 2-оксо-циклопентанкарбоновой кислоты в процедуре Примера 1A.

ПРИМЕР 157B

этиловый эфир 7-бром-3-(5-гидрокси-пентил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 157A вместо соединения Примера 1A в процедуре Примера 1B.

ПРИМЕР 157C

этиловый эфир 7-бром-3-(5-(5,6,7,8-тетрагидро-нафталин-1-илокси)-пентил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 157A вместо соединения Примера 1B и использования 5,6,7,8-тетрагидронафтола вместо 1-нафтола в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 157D

7-(2-метилфенил)-3-(5-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пентил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 157C вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,82 (шир.с, 1H), 10,35 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,13 (т, 1H), 7,01 (м, 2H), 6,67 (д, 1H), 6,61 (д, 1H), 3,91 (т, 2H), 3,11 (т, 2H), 2,66 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,72 (м, 8H), 1,53 (м, 2H).

ПРИМЕР 158A

этиловый эфир 7-бром-3-(5-(нафталин-1-илокси)-пентил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 157B вместо соединения Примера 1B в процедуре Примера 1C.

ПРИМЕР 158B

7-(2-метилфенил)-3-(5-(1-нафтилокси)пентил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение этого примера получали путем использования соединения Примера 158A вместо соединения Примера 1C и использования 2-метилфенилбороновой кислоты вместо (E)-стирилбороновой кислоты в процедуре Примера 1D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (шир.с, 1H), 10,37 (с, 1H), 8,12 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,46 (м, 4H), 7,28 (м, 4H), 7,12 (м, 1H), 7,04 (м, 1H), 6,95 (д, 1H), 4,15 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,92 (м, 2H), 1,77 (м, 2H), 1,63 (м, 2H).

ПРИМЕР 159

7-(2,3-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (с, 1H), 10,35 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,19 (м, 2H), 7,04 (м, 3H), 6,91 (дд, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,32 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 1,94 (с, 3H).

ПРИМЕР 160

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,37-8,45 (м, 2H), 8,19-8,26 (м, 1H), 7,84-7,91 (м, 2H), 7,36-7,57 (м, 4H), 7,13-7,28 (м, 3H), 6,83-7,00 (м, 4H), 6,59-6,67 (м, 2H), 5,52-5,63 (м, 1H), 5,17-5,30 (м, 1H), 4,26 (т, 2H), 2,24-2,35 (м, 2H), 1,76 (с, 3H).

ПРИМЕР 162

7-(2-(4-фторфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (с, 1H), 10,78 (с, 1H), 8,23-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 7,02-7,05 (м, 2H), 6,84 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,76-6,79 (м, 4H), 4,42 (т, J=6,87 Гц, 2H), 4,10-4,13 (м, 2H), 3,25 (шир, 2H), 2,39-2,42 (м, 4H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,86 (шир, 4H).

ПРИМЕР 163

7-(3,5-диметил-1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (с, 1H), 10,42 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,38-7,55 (м, 4H), 7,25-7,28 (м, 1H), 7,01-7,07 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,16-4,22 (м, 4H), 4,03 (шир, 4H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,11-2,14 (м, 2H), 2,05 (с, 3H), 1,98 (с, 3H), 1,87-1,93 (м, 2H).

ПРИМЕР 164

1-(трет-бутоксикарбонил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 164 A

7-бром-1H-индол

1-бром-2-нитробензол (6,000 г, 29,7 ммоль) добавляли к тетрагидрофурану (65 мл) и охлаждали до -40°C. Быстро добавляли винилмагнийбромид (1M в тетрагидрофуране, 89 мл). Раствор перемешивали в течение 20 минут и затем выливали в насыщенный водный раствор хлорида аммония. Раствор экстрагировали простым диэтиловым эфиром и сушили при помощи насыщенного солевого раствора и безводного сульфата натрия. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164B

7-o-толил-1H-индол

Соединение Примера 164A (2,500 г), o-толилбороновую кислоту (1,907 г) и карбонат натрия (2M водный раствор, 19,13 мл) добавляли к диоксану (43 мл). Раствор дегазировали и продували азотом три раза. Добавляли дихлор(1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен)палладий(II) в виде продукта присоединения с дихлорметаном (833 мг) и раствор нагревали при 80°C в течение ночи. Раствор охлаждали, добавляли к водному раствору 1M HCl, экстрагировали смесью 20% этилацетата/гексан и сушили при помощи насыщенного солевого раствора и безводного сульфата натрия. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164C

3-(нафталин-1-илокси)бензальдегид

1-иоднафталин (2,000 г) и 3-гидроксибензальдегид (1,442 г) добавляли к диоксану (25 мл). Раствор дегазировали и продували азотом три раза. Добавляли карбонат цезия (5,13 г), гидрохлорид N,N-диметилглицина (82 мг) и иодид меди (I) (30 мг) и раствор нагревали при 90°C в течение ночи. Раствор охлаждали, добавляли к водному раствору 1M HCl, экстрагировали простым диэтиловым эфиром, сушили при помощи насыщенного солевого раствора и безводного сульфата натрия. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 10% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164D

3-(3-(нафталин-1-илокси)бензил)-7-o-толил-1H-индол

Соединение Примера 164B (133 мг) и соединение Примера 164C (175 мг) растворяли в дихлорметане (3 мл) и добавляли по каплям к раствору трифторуксусной кислоты (0,074 мл, 110 мг) и триэтилсилана (0,307 мл, 224 мг) в дихлорметане (3 мл), который был охлажден до 0°C. Раствор перемешивали в течение одного часа при 0°C, гасили при помощи насыщенного водного раствора хлорида аммония, экстрагировали этилацетатом и сушили при помощи насыщенного солевого раствора и безводного сульфата натрия. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% → 10% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164E

трет-бутил 3-(3-(нафталин-1-илокси)бензил)-7-o-толил-1H-индол-1-карбоксилат

Соединение Примера 164D (158 мг) и 4-диметиламинопиридин (4,4 мг) добавляли к ацетонитрилу (3 мл). Добавляли ди-трет-бутил дикарбонат (0,088 мл, 82 мг) и раствор перемешивали при температуре окружающей среды в течение 30 минут. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164F

1-трет-бутил 2-метил 3-(3-(нафталин-1-илокси)бензил)-7-o-толил-1H-индол-1,2-дикарбоксилат

Соединение Примера 164E (161 мг) добавляли к тетрагидрофурану (3 мл). Раствор охлаждали до -78°C и медленно добавляли трет-бутиллитий (1,7M в пентане, 0,193 мл). Раствор перемешивали при -78°C в течение 45 минут и добавляли метилхлорформиат (0,025 мл, 30,5 мг). Раствор перемешивали при -78°C в течение 30 минут и давали нагреться до температуры окружающей среды. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 164G

1-(трет-бутоксикарбонил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение Примера 164F (35 мг, 0,059 ммоль) растворяли в смеси тетрагидрофурана (0,6 мл), воды (0,2 мл) и метанола (0,2 мл). Добавляли моногидрат гидроксида лития (9,8 мг, 0,234 ммоль) и раствор перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Раствор слегка подкисляли с использованием 1M HCl, экстрагировали этилацетатом и сушили при помощи безводного сульфата натрия. Растворитель удаляли в вакууме с получением указанного в заголовке соединения. ¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,72 (шир.с, 1H), 8,05 (дд, 1H), 7,98 (дд, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,66 (дд, 1H), 7,61-7,49 (м, 2H), 7,44 (т, 1H), 7,31-7,18 (м, 5H), 7,12 (дд, 2H), 7,06 (тд, 2H), 6,95 (дд, 1H), 6,78 (дд, 1H), 4,35 (с, 2H), 1,99 (д, 3H), 1,17 (с, 9H).

ПРИМЕР 165

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение Примера 164G (35 мг) растворяли в дихлорметане (2 мл). Добавляли триэтилсилан (0,011 мл, 7,7 мг) и трифторуксусную кислоту (0,018 мл, 27 мг) и раствор перемешивали в течение ночи при температуре окружающей среды. Раствор концентрировали и очищали колоночной флэш-хроматографией на силикагеле с использованием смеси 50% этилацетата в гексане с получением указанного в заголовке соединения. ¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (шир.с, 1H), 10,61 (с, 1H), 8,05 (дд, 1H), 7,98 (дд, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,63-7,49 (м, 3H), 7,43 (т, 1H), 7,35-7,19 (м, 6H), 7,14-7,07 (м, 2H), 7,04 (дд, 1H), 6,93 (дд, 1H), 6,75 (ддд, 1H), 4,48 (с, 2H), 1,99 (с, 3H).

ПРИМЕР 166

7-(2-метилфенил)-4-((E)-2-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 166A

(Z)-этил 2-азидо-3-(5-бром-2-хлорфенил)акрилат

К раствору этоксида натрия в этаноле (15 мл), охлажденному до -10°C, добавляли по каплям раствор 5-бром-2-хлорбензальдегида (1,0 г) и этил 2-азидоацетата (11 мл, 18 ммоль) в этаноле-тетрагидрофуране (15 мл-3 мл). Реакционную смесь перемешивали при -10°C в течение 3 часов, давали нагреться до 10°C в течение 3 часов и выливали на измельченный лед. Твердое вещество собирали фильтрованием и сушили в вакуумной печи с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 166B

этил 7-бром-4-хлор-1H-индол-2-карбоксилат

При кипячении с обратным холодильником к раствору 1,2-дихлорбензола (17 мл) добавляли по каплям соединение Примера 166A (1,2 г, 3,7 ммоль) в течение 3 часов. Раствор нагревали при температуре кипения с обратным холодильником еще в течение 2 часов. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали флэш-хроматографией (0-20% этилацетата в гексане) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 166C

этил 4-хлор-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору соединения Примера 166B (610 мг), o-толилбороновой кислоты (330 мг), фторида цезия (930 мг) в диоксане (5 мл) добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий (240 мг). Полученную смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи и концентрировали. Остаток разбавляли этилацетатом и насыщенным раствором ацетата аммония и слои разделяли. Водный слой экстрагировали этилацетатом (×2) и объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (0-20% этилацетата в гексане) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 166D

К раствору соединения Примера 166C (80 мг), (E)-стирилбороновой кислоты (76 мг), фторида цезия (120 мг) в диоксане-метаноле (0,4 мл-0,1 мл) добавляли ацетат палладия (5,7 мг) и (2-бифенил)дициклогексилфосфин (18 мг). Полученную смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи, обрабатывали водным раствором гидроксида лития (0,5 мл, 2 н.), нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение 5 часов и концентрировали. Остаток разбавляли этилацетатом и насыщенным раствором ацетата аммония и слои разделяли. Водный слой экстрагировали этилацетатом (×2) и объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (0-20% этилацетата в гексане) с получением указанного в заголовке соединения. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,88 (шир, 1H), 11,18 (с, 1H), 7,76 (м, 3H), 7,69 (д, 1H), 7,53 (д, 1H), 7,41 (м, 3H), 7,34 (д, 2H), 7,27 (м, 3H), 7,08 (д, 1H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 167

7-(2-метилфенил)-4-(1-нафтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,32 (с, 1H), 8,04 (т, 2H), 7,71 (д, 1H), 7,66 (м, 1H), 7,61 (м, 1H), 7,56 (м, 1H), 7,46 (м, 1H), 7,34 (м, 4H), 7,22 (м, 2H), 6,60 (д, 1H), 2,18 (с, 3H).

ПРИМЕР 168

7-(2-метилфенил)-4-(2-нафтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (шир, 1H), 11,35 (с, 1H), 8,25 (с, 1H), 8,08 (м, 2H), 8,00 (м, 1H), 7,90 (дд, 1H), 7,57 (м, 2H), 7,36 (м, 3H), 7,31 (м, 3H), 7,19 (д, 1H), 2,13 (с, 3H).

ПРИМЕР 169

7-(2-метилфенил)-4-(3-(2-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 169A

К раствору 2-(аллилокси)нафталина (71 мг) в тетрагидрофуране при комнатной температуре добавляли 9-борабицикло(3,3,1)нонан (0,5 M, 1,5 мл). Раствор перемешивали при 50°C в течение 2 часов и охлаждали до комнатной температуры. Добавляли соединение Примера 166C (100 мг), ацетат палладия (7,2 мг), (2-бифенил)дициклогексилфосфин (22 мг) и фторид калия (56 мг) и полученную смесь нагревали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и насыщенным раствором хлорида аммония и слои разделяли. Водный слой экстрагировали этилацетатом (×2) и объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (20% этилацетата в гексане) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 169B

К раствору соединения Примера 169A (45 мг) в диоксане (1,0 мл) добавляли водный раствор гидроксида лития (2 н., 0,15 мл). Полученную смесь нагревали при 60°C в течение ночи и разбавляли этилацетатом и насыщенным раствором хлорида аммония. Слои разделяли и водный слой экстрагировали этилацетатом (×2). Объединенные органические слои сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (0-5% метанола в дихлорметане) с получением указанного в заголовке соединения. ^lH ЯМР(400 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,82 (шир, 1H), 11,10 (с, 1H), 7,83 (д, 2H), 7,78 (д, 1H), 7,45 (м, 1H), 7,35 (м, 1H), 7,31 (м, 4H), 7,27 (м, 1H), 7,22 (м, 2H), 7,02 (м, 1H), 6,97 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,12 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 170

7-(2-метилфенил)-4-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (шир, 1H), 11,02 (с, 1H), 8,14 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,49 (м, 3H), 7,40 (м, 1H), 7,31 (м, 3H), 7,26 (м, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,96 (м, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,04 (т, 2H), 2,05 (с, 3H), 2,00 (м, 4H).

ПРИМЕР 171

7-(2-метилфенил)-4-(4-(2-нафтилокси)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (шир, 1H), 11,01 (с, 1H), 7,80 (м, 3H), 7,44 (м, 1H), 7,31 (м, 5H), 7,25 (м, 1H), 7,20 (м, 1H), 7,17 (дд, 1H), 7,00 (м, 1H), 6,96 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,00 (т, 2H), 2,05 (с, 3H), 1,91 (м, 4H).

ПРИМЕР 172

7-(2-метилфенил)-4-(2-(2-нафтил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,83 (шир, 1H), 11,05 (с, 1H), 7,86 (м, 3H), 7,80 (с, 1H), 7,53 (дд, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,37 (д, 1H), 7,31 (д, 2H), 7,26 (м, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,01 (м, 1H), 6,95 (д, 1H), 3,29 (м, 2H), 3,19 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 173

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-тиен-3-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,07 (шир, 1H), 10,23 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,93 (дд, J=2,9, 1,37 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,72 (дд, J=4,88, 2,75 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,79-7,55 (м, 3H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,36-7,40 (м, 2H), 7,05-7,08 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,02 Гц, 1H), 4,18 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,75-3,78 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 174

7-((3-(аминокарбонил)фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,07 (шир, 1H), 11,22 (с, 1H), 10,23 (с, 1H), 8,20-8,24 (м, 2H), 7,92 (с, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,68 (с, 1H), 7,49-7,54 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,30-7,40 (м, 5H), 7,23 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,13 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,88-6,93 (м, 2H), 4,18 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,19-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 175

7-((3-цианофенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 175A

этил 7-(3-цианофениламино)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 1C) (45,2 мг), 3-аминобензонитрила (14,2 мг), 2'-(дициклогексилфосфино)-N,N-диметилбифенил-2-амина (Cy-map) (5,9 мг), трис(дибензилиденацетон)дипалладия(0) (4,6 мг) и CS₂CO₃ (46 мг) в диоксане (1 мл) дегазировали путем повторения три раза цикла вакуум-азот. Реакционную смесь нагревали при 100°C в течение 16 часов. Реакционную смесь распределяли между водой и этилацетатом. Органический слой отделяли и водный слой экстрагировали дополнительным количеством этилацетата. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии (1:9 EtOAc/Hex) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 175B

7-((3-цианофенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение Примера 175A (28 мг) обрабатывали при помощи диоксана (3 мл) и 1,0 н. раствора LiOH (1 мл). Реакционную смесь нагревали при 100°C в течение 3 часов. Растворители удаляли в вакууме и остаток очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ с получением чистых соединений Примера 175B и Примера 174. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,12 (с, 1H), 11,21 (с, 1H), 8,33 (с, 1H), 8,20-8,22 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,49-7,54 (м, 2H), 7,37-7,46 (м, 5H), 7,32 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,23-7,25 (м, 1H), 7,17 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,95 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,88 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,18 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,20-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 176

7-((2-бензилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР(500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 11,31 (с, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 7,84 -7,86 (м, 1H), 7,36 -7,54 (м, 5H), 7,07-7,29 (м, 9H), 6,96-7,00 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,79 (т, J=7,83 Гц, 1H), 6,57 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 4,05 (с, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 177

7-(1,1'-бифенил-2-иламино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,93 (с, 1H), 11,28 (с, 1H), 8,21- 8,24 (м, 1H), 7,28-7,55 (м, 13H), 7,12 -7,16 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,01 (д, J=7,61 Гц, 1H), 6,89 (д, J=6,75 Гц, 1H), 6,81 (т, J=7,67 Гц, 1H), 6,74-6,76 (м, 1H), 4,18 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,17-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 178

7-((2-этилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,04 (с, 1H), 11,36 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85 -7,88 (м, 1H), 7,15 -7,54 (м, 8H), 7,02-7,09 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,78 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,50 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,19 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,68 (кв, J=7,53 Гц, 2H), 2,19-2,25 (м, 2H), 1,15 (т, J=7,48 Гц, 3H).

ПРИМЕР 179

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-пропилфенил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (с, 1H), 11,36 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,50 -7,54 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,33 (с, 1H), 7,23-7,27 (м, 1H), 7,16 (т, J=6,87 Гц, 1H), 7,08 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,02 (т, J=7,02 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,77 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,50 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,31 (м, 2H), 2,63-2,66 (м, 2H), 2,19-2,25 (м, 2H), 1,55-1,59 (м, 2H), 0,88 (т, J=7,32 Гц, 3H).

ПРИМЕР 180

7-(5-карбокси-3-метилтиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 11,02 (с, 1H), 8,22- 8,24 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,77 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,65 (с, 1H), 7,45-7,53 (м, H), 7,39 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,21 (д, J=6,81 Гц, 1H), 7,08 (т, J=7,63 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 181

7-((2-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,89 (с, 1H), 11,57 (с, 1H), 9,22 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,90-7,91 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,50-7,54 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 2H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,29-7,32 (м, 1H), 7,14 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,93-6,97 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,76 (т, J=7,32 Гц, 1H), 4,18 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 2,21-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 182

7-((3-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,99 (с, 1H), 11,22 (с, 1H), 8,26 (с, 1H), 8,22-8,23 (м, 1H), 7,85 -7,87 (м, 1H), 7,76 (с, 1H), 7,49-7,54 (м, 2H), 7,37-7,46 (м, 5H), 7,26 (д, J=8,06 Гц, 1H), 7,14 (д, J=7,33 Гц, 1H), 6,94 (т, J=7,69 Гц, 1H), 4,18 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 2,21-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 183

7-(2-морфолин-4-ил-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (с, 1H), 11,27 (с, 1H), 9,09 (д, J=2,76 Гц, 1H), 8,22- 8,24 (м, 1H), 8,16 (д, J=2,76 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,77 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,30 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,09 (т, J=7,67 Гц, 1H), 6,86 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,05-3,35 (м, 10H), 2,23-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 184

7-(5-амино-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,96 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,79 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,75 (с, 1H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,43-7,46 (м, 2H), 7,37 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,30 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,10-7,13 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,05-3,35 (м, 10H), 2,23-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 185

7-((3-хлорпиридин-4-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,20 (с, 1H), 11,72 (с, 1H), 9,77 (с, 1H), 8,73 (с, 1H), 8,24- 8,27 (м, 1H), 8,10 (д, J=6,71 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,51-7,56 (м, 2H), 7,45-7,47 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,10 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,45 (д, J=6,71 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,39 (м, 2H), 2,23-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 186

7-((2-изопропилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,99 (с, 1H), 11,32 (с, 1H), 8,21- 8,23 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,37-7,52 (м, 6H), 7,03-7,22 (м, 4H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,75 (т, J=7,83 Гц, 1H), 6,35 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,29-3,35 (м, 2H), 2,23-2,25 (м, 3H), 1,17 (д, J=6,44 Гц, 6H).

ПРИМЕР 187

7-(2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,16 (с, 1H), 11,02 (с, 1H), 8,31 (дд, J=5,19, 1,83 Гц, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,86-7,89 (м, 2H), 7,78 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,38 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,35 (т, J=7,32 Гц, 1H), 7,18-7,20 (м, 1H), 7,11-7,14 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,39 (т, J=7,32 Гц, 2H), 3,2 (шир, 4H), 2,97 (шир, 4H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 188

7-(5-(аминокарбонил)-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (с, 1H), 11,18 (с, 1H), 9,21 (д, J=4,58 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,72-7,74 (м, 1H), 7,49-7,55 (м, 4H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,69 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,06-7,10 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,63 (с, 3H), 3,32-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,17 (с, 3H).

ПРИМЕР 189

7-(5-циано-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 11,23 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,93 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74 (дд, J=7,02, 2,14 Гц, 1H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,39 Гц, 1H), 7,06-7,10 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,56 (с, 3H), 3,32-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

ПРИМЕР 190

7-(5-амино-4-хлор-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 10,65 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,74 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,49-7,54 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,37 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,28 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,25 (с, 1H), 7,09 (т, J=7,48 Гц, 1H), 6,86 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,39 (т, J=7,32 Гц, 2H), 3,24 (шир, 4H), 2,75 (шир, 4H), 2,23-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 191

2-метил-3'-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2,3-дигидро-1'H-1,7'-бииндол-2'-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 10,89 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,58 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 2H), 7,45-7,47 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,12 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,05 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,86 (т, J=7,63 Гц, 1H), 6,60 (т, J=7,32 Гц, 1H), 5,97 (д, J=7,93 Гц, 1H), 4,51-4,54 (м, 1H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,38 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,79 (дд, J=15,1, 8,09 Гц, 1H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 192

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 192 A

метил 7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь соединения Примера 43A (0,40 г), 2-фтор-4-иод-5-метилпиридина (0,209 г), тетракис(трифенилфосфин)палладия (46 мг) и фторида цезия (0,365 г) в диметоксиэтане (3 мл) и метаноле (1,5 мл) нагревали при 120°C в течение 20 минут в условиях микроволнового облучения (CEM Discovery). После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь загружали на катридж с силикагелем. Катридж сушили в вакуумной печи в течение 1 часа и элюировали смесью 1:4 этилацетат/гексан с получением желаемого продукта. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 11,33 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,79-7,81 (м, 1H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,12-7,14 (м, 2H), 7,04 (д, J=2,14 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,20 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,78 (с, 3H), 3,37 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,20-2,26 (м, 2H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 192B

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение синтезировали в соответствии с процедурой Примера 175B, замещая соединение Примера 175A соединением Примера 192A. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 13,00 (с, 1H), 11,21 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76-7,79 (м, 1H), 7,50-7,55 (м, 2H), 7,45-7,47 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,09-7,11 (м, 2H), 7,03 (д, J=1,83 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 193

7-((2-метоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,04 (шир, 1H), 11,58 (с, 1H), 8,22- 8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,70 (дд, J=4,88, 1,53 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 3H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,23 (д, J=7,93 Гц, 1H), 6,94 (д, J=7,02 Гц, 1H), 6,68-6,91 (м, 3H), 4,18 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,98 (с, 3H), 3,33 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,19-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 194

7-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Соединение Примера 192 (50 мг) в уксусной кислоте (10 мл) и воде (1 мл) нагревали при 100°C в течение 16 часов. Растворители удаляли и остаток очищали при помощи обращенно-фазовой (ОФ) ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,04 (шир, 1H), 11,73 (шир, 1H), 11,16 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,72 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 2H), 7,45-7,46 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,04-7,08 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,24 (с, 1H), 4,20 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H), 1,71 (с, 3H).

ПРИМЕР 195

7-(5-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

2-(Пирролидин-1-ил)этанол (36,9 мг) в диоксане (2 мл) в 4-мл флаконе обрабатывали при помощи 60% NaH (12,8 мг) при комнатной температуре. После того как выделение пузырьков прекращалось, к раствору добавляли соединение Примера 192 (50 мг). Флакон закрывали крышкой и нагревали при 105°C в течение 3 часов. Растворитель удаляли и остаток очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР(500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,00 (с, 1H), 11,16 (с, 1H), 9,78 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,12 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 2H), 7,45-7,47 (м, 1H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,06-7,12 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,76 (с, 1H), 4,58 (с, 2H), 4,20 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,60-3,61 (м, 4H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 3,13 (шир, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H), 1,97-2,01 (м, 5H), 1,87-1,91 (м, 2H).

ПРИМЕР 196

7-(2-(диметиламино)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 11,00 (с, 1H), 11,32 (с, 1H), 9,04 (д, J=2,44 Гц, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 8,00 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,86-7,87 (м, 1H), 7,74 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,44-7,46 (м, 1H), 7,38 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,11-7,13 (м, 1H), 7,04-7,08 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,19 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,75 (с, 6H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 197

7-(2-(2-(диметиламино)этокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,93 (шир, 1H), 11,01 (с, 1H), 9,69 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,12 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,06-7,12 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,74 (с, 1H), 4,60 (шир, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,60 (шир, 2H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,88 (с, 6H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,97 (с, 3H).

ПРИМЕР 198

7-(5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,00 (с, 1H), 10,24 (с, 1H), 8,24- 8,26 (м, 1H), 8,13 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=6,71 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,06-7,12 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,77 (с, 1H), 4,64 (шир, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,97 (шир, 2H), 3,72 (шир, 2H), 3,60 (т, J=4,88 Гц, 2H), 3,60 (шир, 2H), 3,37 (т, J=7,32 Гц, 2H), 3,22 (шир, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,98 (с, 3H).

ПРИМЕР 199

7-(2-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,02 (с, 1H), 11,25 (с, 1H), 9,07 (д, J=2,75 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 8,13 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,09-7,12 (м 1H), 6,85 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,72 (с, 4H), 3,37 (м, 2H), 3,14 (шир, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,35 (шир, 2H), 1,10 (шир, 2H).

ПРИМЕР 200

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5-нитро-2-(4-оксопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,39 (с, 1H), 9,12 (д, J=2,75 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 8,17 (д, J=2,75 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,78 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,31 (д, J=6,41 Гц, 1H), 7,09-7,12 (м 1H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,61 (шир, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,17-2,26 (м, 4H), 1,93 (шир, 2H).

ПРИМЕР 201

7-(5-амино-2-(диметиламино)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,15 (шир, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,78 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,22 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,08-7,12 (м 1H), 6,88 (д, J=7,02 Гц, 1H), 4,18 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,57 (шир, 6H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 202

7-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,00 (с, 1H), 11,19 (шир, 1H), 9,05 (д, J=2,44 Гц, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,09 (д, J=2,45 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,75 (д, J=7,93 Гц, 1Н), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,25 (д, J=6,41 Гц, 1H), 7,06-7,10 (м 1H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,75 (шир, 6H), 3,49-3,52 (м, 1H), 3,40 (шир, 2H), 2,90 (шир, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 203

7-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,05 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,94 (д, J=2,45 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,03-7,09 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,80 (с, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,90 (с, 3H), 3,35 (м, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 204

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,22-8,24 (м, 1H), 7,87-7,91 (м, 2H), 7,46-7,56 (м, 3H), 7,39-7,42 (м, 2H), 7,19-7,22 (м, 1H), 7,08 (д, J=6,41 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,77 (шир, 1H), 4,23 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,91 (шир, 1H), 3,36-3,39 (м, 2H), 2,80 (шир, 4H), 2,20-2,26 (м, 2H), 1,94 (с, 3H).

ПРИМЕР 205

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,56 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,66 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,46-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,02-7,07 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,05 (с, 3H), 2,01 (с, 3H).

ПРИМЕР 206

7-((2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,05 (шир, 1H), 11,14 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,92 (д, J=3,66 Гц, 1H), 7,86-7,87 (м, 1H), 7,44-7,56 (м, 5H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,24 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,00 (дд, J=7,78, 5,03 Гц, 1H), 6,85-6,88 (м, 2H), 6,74 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,18 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,63-3,64 (м, 4H), 3,33 (т, J=7,32 Гц, 2H), 3,23 (м, 4H), 2,20-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 207

7-(5-метил-2-(2-фенилэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,98 (с, 1H), 8,17 (д, J=7,63 Гц, 1H), 8,02 (с, 1H), 7,90 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,22-7,47 (м, 8H), 7,15 (т, J=6,41 Гц, 1H), 6,98-7,03 (м, 2H), 6,83 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 4,42 (т, J=6,41 Гц, 2H), 4,13 (т, J=5,64 Гц, 2H), 3,28-3,31 (м, 2H), 2,99 (т, J=6,71 Гц, 2H), 2,20-2,24 (м, 2H), 1,86 (с, 3H).

ПРИМЕР 208

7-(5-метил-2-(2-пиридин-3-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,98 (с, 1H), 8,17 (д, J=7,63 Гц, 1H), 8,02 (с, 1H), 7,90 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,22-7,47 (м, 7H), 7,14 (т, J=6,41 Гц, 1H), 6,98-7,03 (м, 2H), 6,82 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,59 (с, 1H), 4,42 (т, J=6,41 Гц, 2H), 4,13 (т, J=5,64 Гц, 2H), 3,28-3,31 (м, 2H), 2,99 (т, J=6,71 Гц, 2H), 2,20-2,24 (м, 2H), 1,86 (с, 3H).

ПРИМЕР 209

7-((2-морфолин-4-илфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,50 (с, 1H), 8,17 (с, 1H), 7,79 (с, 1H), 6,75-7,45 (м, 12H), 4,41 (шир, 2H), 2,81 (шир, 4H), 2,44 (м, 5H), 2,15 (шир, 2H).

ПРИМЕР 210

7-((4-карбоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,53 (шир, 1H), 13,04 (шир, 1H), 11,68 (с, 1H), 8,87 (с, 1H), 8,23 (с, 1H), 8,20-8,22 (м, 1H), 8,00 (д, J=4,88 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,69 (д, J=5,19 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 4H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,98 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,41 Гц, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 211

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((4-(трифторметил)пиридин-3-ил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,11 (шир, 1H), 11,59 (с, 1H), 8,55 (с, 1H), 8,37 (д, J=5,19 Гц, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,68 (д, J=5,19 Гц, 1H), 7,66 (с, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,33 (д, J=7,93 Гц, 1H), 6,86-6,90 (м, 2H), 6,73 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 212

7-(2-(3-аминопропокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,01 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,08 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74-7,76 (м, 4H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,11 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,68 (с, 1H), 4,35 (т, J=6,1 Гц, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,94-3,01 (м, 2H), 2,52 (м, 2H), 2,20-2,26 (м, 2H), 2,00-2,06 (м, 2H), 1,95 (с, 3H).

ПРИМЕР 213

7-(5-метил-2-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,07 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,32 Гц, 1H), 8,07 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,05-7,10 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,67 (с, 1H), 4,16-4,27 (м, 2H), 3,75-3,80 (м, 2H), 3,67 (кв, J=7,83 Гц, 1H), 3,55 (дд, J=8,54, 5,49 Гц, 1H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,67-2,71 (м, 1H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,99-2,04 (м, 1H), 1,93 (с, 3H), 1,64-1,70 (м, 1H).

ПРИМЕР 214

7-(5-метил-2-(4-фенилбутокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,96 (с, 1H), 11,05 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,05 (с, 1H), 7,86-7,87 (м, 1H), 7,73 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,15-7,29 (м, 5H), 7,04-7,09 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,63 (с, 1H), 4,29 (т, J=5,95 Гц, 2H), 4,20 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,36 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,65 (д, J=6,87 Гц, 1H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,92 (с, 3H), 1,70-1,78 (м, 4H).

ПРИМЕР 215

7-(2-(3-метоксифенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,92 (с, 1H), 10,74 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,48-7,54 (м, 2H), 7,36-7,45 (м, 3H), 6,78-6,89 (м, 4H), 6,61 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,58 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,44 (дд, J=8,24, 1,83 Гц, 1H), 4,11 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34 (с, 3H), 3,25 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,23-2,45 (м, 4H), 2,11-2,17 (м, 2H), 1,86 (м, 4H).

ПРИМЕР 216

7-(1-(карбоксиметил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,98 (с, 1H), 10,32 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,66 (дд, J=7,32, 1,83 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,09 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,88 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,03 (с, 3H), 2,01 (с, 3H).

ПРИМЕР 217

7-(1-бензил-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,23 (с, 1H), 11,54 (с, 1H), 9,35 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,83-7,88 (м, 3H), 7,60-7,64 (м, 1H), 7,45-7,57 (м, 4H), 7,38 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,14-7,20 (м, 3H), 7,04-7,05 (м, 1H), 6,97-7,01 (м, 1H), 6,85-6,89 (м, 3H), 5,14 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,20-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 218

7-(2-(2-метилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,94 (с, 1H), 10,91 и 10,68 (с, 1H), 8,20-8,24 (м, 1H), 7,85-7,86 (м, 1H), 7,33-7,45 (м, 5H), 6,70-7,06 (м, 7H), 4,10-4,13 (м, 2H), 3,21-3,25 (м, 2H), 2,24-2,44 (м, 4H), 2,21-2,26 (м, 5H), 1,87 (шир, 4H).

ПРИМЕР 219

7-(3,5-диметил-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,98 (с, 1H), 10,46 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,67 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,08 (т, J=7,48 Гц, 1H), 7,03-7,04 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,42 (т, J=6,87 Гц, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,87 (шир, 4H), 3,61 (т, J=6,87 Гц, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 2,04 (с, 3H).

ПРИМЕР 221

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-нитрофенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,04(с, 1H), 8,21-8,22 (м, 1H), 7,81-7,85 (м, 3H), 7,40-7,52 (м, 4H), 7,32-7,35 (м, 1H), 7,25 (д, J=8,85 Гц, 2H), 6,81 (д, J=7,63 Гц, 2H), 6,73-6,75 (м, 2H), 4,08 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,23 (шир, 2H), 2,45 (шир, 2H), 2,10-2,15 (м, 2H), 1,87 (шир, 4H).

ПРИМЕР 222

7-(4,4-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,97 (с, 1H), 10,58 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 6,89-7,00 (м, 5H), 6,84 (д, J=7,63 Гц, 2H), 6,77 (д, J=4,27 Гц, 2H), 4,11 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,25 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,37 (шир, 2H), 2,25 (шир, 2H), 2,12-2,17 (м, 2H), 1,64 (шир, 2H), 1,09 (с, 6H).

ПРИМЕР 223

1-этил-7-(этил(фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 223A

этил 1-этил-7-(этил(фенил)амино)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение Примера 224 (139 мг) в N,N-диметилформамиде (2 мл) обрабатывали при помощи 60% NaH (36 мг, 0,9 ммоль) при комнатной температуре. После того как выделение пузырьков прекращалось, добавляли иодметан (140 мг, 0,9 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 3 часов. Реакционную смесь распределяли между водой и этилацетатом. Органический слой отделяли и водный слой экстрагировали дополнительным количеством этилацетата. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат в гексане) с получением соединения Примера 223 A.

ПРИМЕР 223B

1-этил-7-(этил(фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение синтезировали, как описано в Примере 175B, с использованием соединения Примера 223A вместо соединения Примера 175A. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,20 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,72 (дд, J=7,17, 1,98 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,08-7,14 (м, 4H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,64 (т, J=7,32 Гц, 1H), 6,53 (д, J=8,24 Гц, 2H), 4,48-4,62 (м, 2H), 4,22 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,88-3,95 (м, 1H), 3,44-3,51 (м, 1H), 2,19-2,24 (м, 2H), 1,18 (т, J=7,02 Гц, 3H), 0,94 (т, J=6,87 Гц, 3H).

ПРИМЕР 224

7-анилино-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 11,22 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,27-7,30 (м, 2H), 7,18-7,20 (м, 3H), 7,09 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,86-6,90 (м, 3H), 4,18 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,32 (м, 2H), 2,19-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 225

7-(5-метил-2-(тетрагидро-2H-пиран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 11,07 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,06 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74 (д, J=6,71 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,11 (м, 2H), 7,18-7,20 (м, 3H), 7,09 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,65 (с, 1H), 4,09-4,21 (м, 4H), 3,87-3,90 (м, 2H), 3,73-3,75 (м, 2H), 3,24-3,37 (м, 4H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,01-2,05 (м, 1H), 1,93 (с, 3H), 1,93-1,95 (м, 1H), 1,59-1,60 (м, 1H), 1,51-1,53 (м, 1H), 1,36-1,39 (м 1H).

ПРИМЕР 226

7-(5-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (шир, 1H), 11,06 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74 (дд, J=7,17, 1,68 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,06-7,10 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,68 (с, 1H), 4,38 (т, J=5,49 Гц, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,56 (т, J=5,64 Гц, 2H), 3,46 (т, J=7,02 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,19-2,25 (м, 4H), 1,89-1,95 (м, 5H).

ПРИМЕР 227

7-(5-метил-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,01 (с, 1H), 8,24-8,25 (м, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,75 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,11 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,69 (с, 1H), 4,47 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,77 (шир, 8H), 3,35-3,38 (м, 2H), 3,09 (м, 2H), 2,78 (с, 3H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,96 (с, 3H).

ПРИМЕР 228

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-оксоциклогексил)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,13 (с, 1H), 8,72-8,73 (м, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 2H), 7,76 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 4H), 7,37-7,41 (м, 1H), 7,05 (т, J=7,48 Гц, 1H), 6,87-6,91(м, 2H), 4,20 (т, J=5,8 Гц, 2H), 3,30-3,55 (шир, 6H), 1,40-2,24 (м, 7H).

ПРИМЕР 229

7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,37 (с, 1H), 8,19-8,21 (м, 2H), 7,87 (т, J=7,02 Гц, 1H), 7,45-7,56 (м, 4H), 7,40 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,32 (д, J=1,83 Гц, 1H), 7,15-7,18 (м 1H), 7,04 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,46-4,50 (м, 1H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,59-3,61 (м, 1H), 2,75 (шир, 2H), 2,71 (с, 3H), 2,09-2,25 (м, 6H), 1,95 (с, 3H).

ПРИМЕР 230

7-(5,5-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 10,24 (с, 1H), 8,21-8,23 (м, 2H), 7,85-7,86 (м, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 7,01-7,03 (м, 2H), 6,95 (т, J=7,48 Гц, 1H), 6,88-6,91 (м 1H), 6,83 (д, J=7,02 Гц, 1H), 6,80-6,81 (м, 2H), 4,10 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,22-3,25 (м, 2H), 2,11-2,25 (м, 6H), 1,6 (шир, 2H), 1,06 (с, 6H).

ПРИМЕР 231

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(пиридин-3-иламино)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,18 (с, 1H), 11,27 (с, 1H), 8,67 (с, 1H), 8,36 (д, J=2,44 Гц, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 8,17 (д, J=4,58 Гц, 1H), 7,86-7,87 (м, 1H), 7,77 (дд, J=8,54, 1,83 Гц, 1H), 7,61 (дд, J=8,54, 5,19 Гц, 1H), 7,43-7,54 (м, 4H), 7,39 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,20 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,00 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,18 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,24 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 232

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(фенил(пропил)амино)-1-пропил-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,20 (с, 1H), 8,22 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,87 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,70-7,72 (м, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,08-7,13 (м, 4H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,64 (т, J=7,17 Гц, 1H), 6,53 (д, J=7,93 Гц, 2H), 4,44-4,50 (м, 1H), 4,32-4,37 (м, 1H), 4,21 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,76-3,82 (м, 1H), 2,19-2,23 (м, 2H), 1,74 (м, 1H), 1,58-1,60 (м, 1H), 1,38-1,40 (м, 1H), 1,18-1,23 (м, 1H), 0,88 (т, J=7,32 Гц, 3H), 0,45 (т, J=7,17 Гц, 3H).

ПРИМЕР 233

7-(3-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,21 (с, 1H), 11,12 (с, 1H), 8,76 (д, J=5,19 Гц, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 8,15 (с, 1H), 7,85-7,88 (м, 2H), 7,78 (с, 1H), 7,45-7,55 (м, 4H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,11 (т, J=7,63 Гц, 1H), 6,86 (д, J=7,63 Гц, 1H), 5,72 (с, 1H), 4,44-4,50 (м, 1H), 4,16 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,40 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,22-2,27 (м, 2H), 1,92 (шир, 2H), 1,82 (шир, 2H), 1,34-1,35 (м, 4H).

ПРИМЕР 234

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиридин-3-илциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,07 (с, 1H), 8,33-8,35 (м, 2H), 8,22-8,23 (м, 1H), 7,93 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,44-7,54 (м, 5H), 7,38 (т, J=7,78 Гц, 1H), 6,89-6,90 (м, 1H), 6,82-6,86 (м, 2H), 4,11 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,27 (шир, 2H), 2,10-2,16 (м, 2H), 1,91 (шир, 4H).

ПРИМЕР 235

3-(3-((8-хлорхиназолин-4-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,95 (с, 1H), 10,48 (с, 1H), 8,85 (с, 1H), 8,13 (дд, J=7,63, 1,22 Гц, 1H), 8,10 (дд, J=8,24, 1,22 Гц, 1H), 7,70 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,64 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,25-7,34 (м, 3H), 7,19 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,07-7,10 (м, 1H), 7,02-7,02 (м, 1H), 4,60 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34 (т, J=7,02 Гц, 2H), 2,23-2,29 (м, 2H), 2,04 (с, 3H).

ПРИМЕР 236

1-бутил-7-(бутил(фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,21 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,86 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,69-7,71 (м, 1H), 7,36-7,55 (м, 4H), 7,09-7,13 (м, 4H), 6,89 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,63 (т, J=7,06 Гц, 1H), 6,52 (д, J=7,98 Гц, 2H), 4,49-4,53 (м, 1H), 4,37 (м, 1H), 4,21 (т, J=5,52 Гц, 2H), 3,61 (м, 1H), 2,17-2,25 (м, 2H), 0,78-1,72 (м, 9H), 0,54 (т, J=7,36 Гц, 3H).

ПРИМЕР 237

3-(3-(7-хлор-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-1-ил)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,46 (с, 1H), 7,87 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,78 (д, J=3,07 Гц, 1H), 7,54-7,57 (м, 2H), 7,20-7,33 (м, 4H), 7,10-7,13 (м, 1H), 7,03-7,05 (м, 1H), 6,62 (д, J=3,07 Гц, 1H), 4,57-4,61 (м, 2H), 3,16 (т, J=7,36 Гц, 2H), 2,12-2,20 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 238

7-(3-циклогексилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500МГц, ДМСО-d₆): δ 11,27 (с, 1H), 8,70 (д, J=4,91 Гц, 1H), 8,41 (с, 1H), 8,28-8,30 (м, 1H), 7,86-7,91 (м, 3H), 7,45-7,57 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,29 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,16-7,18 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,39-3,42 (м, 2H), 2,46 (м, 2H), 2,21-2,28 (м, 2H), 0,91-1,78 (м, 10H).

ПРИМЕР 239

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(1,3-тиазол-5-илметил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,14 (с, 1H), 10,95 (с, 1H), 9,61 (с, 1H), 9,10 (с, 1H), 8,78 (с, 1H), 8,38 (д, J=6,41 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 8,15 (с, 1H), 7,93 (т, J=6,41 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,78 (д, J= 7,93 Гц, 1H), 7,35-7,54 (м, 5H), 7,12-7,16 (м, 1H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,12 (с, 2H), 4,21 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,40 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,23-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 240

7-(1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,14 (с, 1H), 10,74 (с, 1H), 9,18 (с, 1H), 8,39 (с, 1H), 8,34 (д, J=6,1 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,93 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J= 8,24 Гц, 1H), 7,35-7,53 (м, 5H), 7,14-7,18 (м, 1H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 5,81 (с, 2H), 4,21 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,39-3,41 (м, 2H), 2,23-2,28 (м, 2H), 1,30 (с, 9H).

ПРИМЕР 241

7-(4-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 11,09 (с, 1H), 8,76-8,78 (м, 2H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,78 (д, J= 7,93 Гц, 1H), 7,74 (д, J=5,8 Гц, 1H), 7,36-7,56 (м, 5H), 7,14 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,06-7,09 (м, 1H), 6,84-6,85 (м, 1H), 5,76 (с, 1H), 4,15 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,38 (т, J=7,32 Гц, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 1,76-1,85 (м, 4H), 1,25-1,26 (м, H).

ПРИМЕР 242

7-(1-(3,5-дифторбензил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,95 (с, 1H), 9,46 (с, 1H), 8,75 (с, 1H), 8,36 (д, J=6,41 Гц, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,91 (д, J=6,41 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,78 (д, J= 8,24 Гц, 1H), 7,37-7,54 (м, 5H), 7,13-7,25 (м, 4H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 5,83 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,39-3,41 (м, 2H), 2,24-2,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 243

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилвинил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (с, 1H), 9,82 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,91 (д, J=6,41 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,30-7,40 (м, 6H), 7,09-7,11 (м, 1H), 7,04-7,07 (м, 1H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 5,85 (с, 1H), 5,51 (с, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34-3,36 (м, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 244

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1H-пирроло(2,3-c)пиридин-7-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,58 (с, 1H), 11,65 (с, 1H), 8,31-8,32 (м, 2H), 8,13-8,16 (м, 2H), 8,04 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,88-7,90 (м, 1H), 7,63 (д, J= 7,62 Гц, 1H), 7,45-7,57 (м, 3H), 7,39-7,43 (м 1H), 7,26-7,29 (м, 1H), 7,03 (с, 1H), 6,92 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,43-3,45 (м, 2H), 2,24-2,30 (м, 2H).

ПРИМЕР 245

7-(4-циклогексилпиридин-3-ил)-3-(3-феноксипропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,09 (с, 1H), 11,33 (с, 1H), 8,81 (д, J=6,1 Гц, 1H), 8,72 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,90 (д, J=5,8 Гц, 1H), 7,83-7,98 (м, 2H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,12-7,16 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,42-3,46 (м, 2H), 3,32-3,37 (м, 2H), 2,37-2,45 (м, 1H), 2,22-2,27 (м, 2H), 1,45-1,76 (м, 7H), 1,15-1,20 (м 1H), 0,81-0,99 (м, 2H).

ПРИМЕР 246

7-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,95 (с, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 7,85-7,97 (м, 2H), 7,75 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,36-7,55 (м, 4H), 7,19 (т, J=6,44 Гц, 1H), 7,06-7,09 (м, 1H), 6,89 (д, J=7,37 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,70 (с, H), 2,20-2,27 (м, 2H), 2,17 (с, 3H).

ПРИМЕР 247

7-(1-(карбоксиметил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,22 (с, 1H), 8,90 (с, 1H), 8,20-8,23 (м, 2H), 8,06 (с, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,66-7,68 (м, 1H), 7,58-7,60 (м, 1H), 7,36-7,55 (м, 5H), 7,12-7,15 (м, 1H), 6,90 (д, J=7,67 Гц, 1H), 5,22 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,28 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,20-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 248

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,09 (с, 1H), 8,23 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,66-7,68 (м, 1H), 7,35-7,53 (м, 7H), 7,26 (т, J=7,52 Гц, 2H), 7,10-7,17 (м, 2H), 6,96 (т, J=7,67 Гц, 1H), 6,78 (д, J=7,37 Гц, 1H), 5,00 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,16 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,28 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,15-2,22 (м, 2H), 1,85 (м, 1H), 1,60 (д, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 249

7-(1-бензил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,57 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (дд, J=7,06, 1,53 Гц, 1H), 7,26-7,52 (м, 8H), 7,03-7,08 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,67 Гц, 1H), 5,31 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,21 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,18-2,27 (м, 2H), 2,04 (с, 6H).

ПРИМЕР 250

7-(2-(2-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,93 (с, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 7,84-7,86 (м, 1H), 7,34-7,54 (м, 8H), 7,20-7,22 (м, 1H), 7,09 (дд, J=7,36, 1,84 Гц, 1H), 6,82-6,98 (м, 4H), 6,71-6,75 (м, 1H), 5,31 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,12 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,20-3,26 (м, 4H), 2,21-2,28 (м, 4H), 1,82-1,96 (м, 4H).

ПРИМЕР 251

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H,1'H-7,7'-бииндол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,02 (с, 1H), 10,70 (с, 1H), 9,88 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,87-7,89 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,62 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,37-7,56 (м, 5H), 7,27 (т, J=2,9 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,13-7,18 (м, 2H), 6,92 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,55 (дд, J=3,05, 1,83 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,39-3,42 (м, 2H), 2,25-2,30 (м, 2H).

ПРИМЕР 252

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1H-пирроло(2,3-c)пиридин-7-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 15,03 (с, 1H), 11,85 (с, 1H), 8,35 (д, J=6,1 Гц, 1H), 8,31-8,32 (м, 1H), 8,22 (д, J=6,41 Гц, 1H), 8,20 (д, J=3,05 Гц, 1H), 8,08 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,88-7,90 (м, 1H), 7,61 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,39-7,55 (м, 5H), 7,25-7,28 (м, 1H), 7,07 (д, J=3,05 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,83-3,88 (м, 2H), 3,56-3,60 (м, 2H), 3,42-3,45 (м, 2H), 2,23-2,28 (м, 2H), 1,94-1,98 (м, 2H), 1,64-1,71 (м, 2H).

ПРИМЕР 254

7-(5-метил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,53 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,68 (дд, J=6,87, 2,29 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,29-7,31 (м, 2H), 7,15-7,17 (м, 3H), 7,01-7,05 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,33-3,36 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 255

7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 255 A

этил 4-(1-этокси-1,3-диоксобутан-2-ил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь этил 4-хлор-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 166C) (0,93 г), этил 3-оксобутаноата (0,849 г), ди-трет-бутил(2'-метилбифенил-2-ил)фосфина (0,093 мг), K₃PO₄ (3,46 г) и ацетата палладия(II) (0,033 г) в толуоле (8 мл) дегазировали путем повторения три раза цикла вакуум/азот. Реакционную смесь нагревали при 93°C в течение 14 часов. Реакционную смесь распределяли между водой и этилацетатом. Органический слой отделяли и водный слой экстрагировали дополнительным количеством этилацетата. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над MgSO₄, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали при помощи флэш-хроматографии на силикагеле (этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 255B

метил 4-(2-метокси-2-оксоэтил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилат

Соединение Примера 255A (неочищенное) в этаноле (35 мл) обрабатывали при помощи 20% KOH (15 мл). Смесь нагревали при 100 °C в течение 1 часа. Растворитель удаляли и остаток растворяли в этилацетате. После добавления концентрированной HCl органический слой отделяли и водный слой экстрагировали дополнительным количеством этилацетата. Объединенные органические слои сушили и концентрировали. Остаток обрабатывали при помощи диазометана в CH₂Cl₂ и нескольких капель метанола. После того как выделение пузырьков прекращалось, растворители выпаривали и соединение очищали флэш-хроматографией (15:85 EtOAc/гексан) с получением чистого соединения Примера 255B. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,14 (с, 1H), 7,26-7,34 (м, 4H), 7,21 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,00-7,05 (м, 2H), 3,99 (с, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,64 (с, 3H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 255C

7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали в соответствии с процедурой Примера 164G с использованием соединения Примера 255B вместо соединения Примера 164F. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,05 (с, 1H), 8,13 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,84 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,31-7,51 (м, 7H), 7,18-7,27 (м, 3H), 7,01 (д, J=6,75 Гц, 1H), 4,50 (т, J=6,44 Гц, 2H), 3,52 (т, J=6,44 Гц, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 256

7-(2-метилфенил)-4-(2-(2-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,06 (с, 1H), 7,78-7,83 (м, 3H), 7,13-7,46 (м, 10H), 7,01 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,46 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,45 (т, J=6,75 Гц, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 257

4-(2-(2,3-дихлорфенокси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,02 (с, 1H), 7,36 (д, J=1,84 Гц, 1H), 7,17-7,32 (м, 7H), 7,12 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,00 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,40 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 2,21-2,29 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 258

3-(3-(1H-индол-4-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,02 (с, 1H), 10,41 (с, 1H), 7,71 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,20-7,33 (м, 5H), 6,93-7,11 (м, 4H), 6,47-6,49 (м, 1H), 6,42 (д, J=6,44 Гц, 1H), 4,12 (т, J=6,44 Гц, 2H), 3,40-3,42 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 259

4-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,03 (с, 1H), 7,45-7,53 (м, 2H), 7,19-7,39 (м, 6H), 7,13 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,99 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,49 (т, J=6,75 Гц, 2H), 3,41-3,44 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 260

1-метил-3-(3-((1-метил-1H-индол-4-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,07 (с, 1H), 7,74 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,27-7,37 (м, 4H), 7,20 (д, J=3,07 Гц, 1H), 7,09 (т, J=7,52 Гц, 1H), 6,98-7,05 (м, 3H), 6,49 (д, J=1,43 Гц, 1H), 6,47 (д, J=2,76 Гц, 1H), 4,13 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,24-3,27 (м, 2H), 2,10-2,17 (м, 2H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 261

7-(2-(4-этилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,56 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,84-7,86 (м, 1H), 7,34-7,54 (м, 5H), 6,92 (д, J=8,29 Гц, 1H), 6,84 (д, J=7,67 Гц, 2H), 6,67-6,80 (м, 4H), 4,11 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,23-3,27 (м, 2H), 2,31-2,43 (м, 6H), 2,11-2,18 (м, 2H), 1,85 (шир, 4H), 0,98 (т, J=7,52 Гц, 3H).

ПРИМЕР 262

7-(2-(4-изопропилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,43 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,84-7,86 (м, 1H), 7,34-7,54 (м, 5H), 6,93 (д, J=7,98 Гц, 1H), 6,79-6,84 (м, 5H), 4,10 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,22-3,26 (м, 2H), 2,57-2,64 (м, 1H), 2,11-2,44 (м, 6H), 1,85 (шир, 4H), 0,99 (д, J=6,75 Гц, 6H).

ПРИМЕР 263

7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,85 (с, 1H), 10,42 (с, 1H), 8,25 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,44-7,58 (м, 4H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,25-7,30 (м, 5H), 6,93-6,97 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,73 (с, 3H), 3,27-3,30 (м, 2H), 2,16-2,20 (м, 2H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 264

7-(1,5-диметил-3-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,87 (с, 1H), 10,60 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,69 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,28 (дд, J=7,32, 2,44 Гц, 2H), 7,11-7,13 (м, 3H), 6,97-7,04 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,85 (с, 3H), 3,36 (шир, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,01 (с, 3H).

ПРИМЕР 265

7-(3,5-диметил-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,24 (с, 1H), 11,06 (с, 1H), 8,23 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,81-7,88 (м, 2H), 7,39-7,55 (м, 4H), 7,13-7,17 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 5,50 (м, 1H), 4,41-4,49 (м, 2H), 4,22-4,29 (м, 4H), 3,56 (с, 3H), 2,20-2,26 (м, 8H), 1,93 (с, 3H).

ПРИМЕР 266

7-(3,5-диметил-1-тетрагидрофуран-3-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,98 (с, 1H), 10,59 (с, 1H), 8,25-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,07-7,07 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,96-5,01 (м, 1H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 4,03-4,07 (м, 2H), 3,83-3,88 (м, 2H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,31-2,41 (м, 4H), 2,21-2,26 (м 2H), 2,07 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 267

7-(3,5-диметил-1-пиридин-2-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,98 (с, 1H), 8,48 (д, J=4,58 Гц, 1H), 8,25-8,28 (м, 1H), 7,86-8,00 (м, 3H), 7,70 (дд, J=7,17, 1,68 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38-7,41 (м, 1H), 7,31-7,33 (м, 1H), 7,07-7,12 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,22 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,63 Гц, 2H), 2,43 (с, 3H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 268

7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,99 (с, 1H), 11,40 (с, 1H), 8,26-8,31 (м, 2H), 8,25-8,28 (м, 2H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,76 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,38-7,55 (м, 5H), 7,09-7,12 (м, 1H), 7,03 (д, J=7,02 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,63 Гц, 2H), 2,22-2,27 (м, 2H), 1,96 (с, 3H).

ПРИМЕР 269

7-(4-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,10 (с, 1H), 8,27-8,30 (м, 1H), 8,05 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,68 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,37-7,55 (м, 4H), 7,03-7,07 (м, 1H), 6,96-6,98 (м, 1H), 6,90 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,15-4,30 (м, 4H), 3,34 (м, 2H), 3,24 (т, J=4,91 Гц, 1H), 2,55-2,65 (м, 2H), 2,22-2,27 (м, 2H), 1,96 (с, 3H), 1,90 (т, J=8,13 Гц, 2H), 1,43-1,49 (м, 2H).

ПРИМЕР 270

7-(3,5-диметил-1-(тетрагидрофуран-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 8 10,51 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,64-7,66 (м, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,02-7,08 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,21 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,95-4,05 (м, 2H), 3,80-3,86 (м, 2H), 3,64-3,74 (м, 4H), 3,35 (т, J=7,52 Гц, 1H), 2,74-2,81 (м, 1H), 2,20-2,27 (м, 2H), 1,96-2,03 (м, 6H), 1,69-1,75 (м, 1H).

ПРИМЕР 271

7-(1-циклопентил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,47 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,65 (д, J=6,75 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,01-7,07 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,64-4,70 (м, 1H), 4,21 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,33-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,02-2,08 (м, 10H), 1,85-1,88 (м, 2H), 1,64-1,66 (м, 2H).

ПРИМЕР 272

7-(1-((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,34 (с, 1H), 8,23-8,26 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,37-7,55 (м, 4H), 7,02-7,08 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,44-4,47 (м, 1H), 4,09-4,23 (м, 5H), 3,87-3,91 (м, 1H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 2,01 (с, 3H), 1,33 (с, 3H), 1,29 (с, 3H).

ПРИМЕР 273

7-(4-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,11 (с, 1H), 8,91 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 8,10 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,71 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 4H), 7,39 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,05-7,09 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,55-4,59 (м, 1H), 4,40-4,46 (м, 1H), 4,21 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,33-3,37 (м, 2H), 2,93 (шир, 2H), 2,73 (шир, 2H), 2,20-2,25 (м, 2H), 1,98 (с, 3H).

ПРИМЕР 274

7-(4-метил-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,28 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 8,20 (д, J=5,83 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,79 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 4H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,20-7,24 (м, 2H), 7,09-7,13 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,37 Гц, 1H), 4,18 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,39 (т, J=6,14 Гц, 2H), 2,87-3,17 (м, 8H), 2,21-2,28 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 275

7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,51 (д, J=4,3 Гц, 1H), 8,25-8,29 (м, 2H), 7,93 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,87-7,89 (м, 1H), 7,74 (с, 1H), 7,39-7,56 (м, 5H), 7,19-7,24 (м, 2H), 7,10 (д, J=7,98 Гц, 1H), 6,99 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,94 (д, J=6,75 Гц, 1H), 5,29-5,46 (м, 2H), 4,28 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,42-3,45 (м, 2H), 2,27-2,33 (м, 2H), 1,66 (с, 3H).

ПРИМЕР 276

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,37 (с, 1H), 8,75 (с, 1H), 8,60 (д, J=5,22 Гц, 1H), 8,25-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,74 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,70 (д, J=5,22 Гц, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,30 (д, J=7,36 Гц, 2H), 7,02-7,09 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,27-3,39 (м, 2H), 2,18-2,25 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 277

7-(1-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,47 (с, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,67 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,37-7,53 (м, 4H), 7,03-7,09 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,15-4,23 (м, 4H), 3,34-3,46 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,07 (с, 3H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 278

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-фенил-5-(2-фенилэтил)-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,40 (с, 1H), 8,26-8,29 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,68 (д, J=8,29 Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,31-7,39 (м, 3H), 7,00-7,17 (м, 7H), 6,89-6,95 (м, 4H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,34-3,46 (м, 2H), 2,65-2,74 (м, 4H), 2,21-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 279

7-(4-метил-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 8 11,29 (с, 1H), 8,81 (д, J=5,52 Гц, 1H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,85-7,90 (м, 2H), 7,64-7,66 (м, 1H), 7,31-7,39 (м, 3H), 7,35-7,45 (м, 4H), 7,15-7,28 (м, 5H), 6,92-6,97 (м, 2H), 6,84 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,12 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 2,17-2,21 (м, 2H), 2,15 (с, 3H).

ПРИМЕР 280

7-(4-метил-2-винилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,22 (с, 1H), 8,65 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,81 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,62-7,64 (м, 1H), 7,45-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,04 (д, J=6,44 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,16-6,29 (м, 2H), 5,47-5,49 (м, 1H), 4,22 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 2,21-2,28 (м, 2H), 2,04 (с, 3H).

ПРИМЕР 281

7-(4-метил-2-((1E)-проп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,24 (с, 1H), 8,65 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,28 (м, 1H), 7,82-7,88 (м, 2H), 7,70 (д, J=5,83 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,14-7,18 (м, 1H), 7,05 (д, J=7,14 Гц, 1H), 6,90 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,16-6,29 (м, 2H), 6,82 (дд, J=15,65, 6,75 Гц, 1H), 5,92 (дд, J=15,65, 1,53 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,36-3,40 (м, 2H), 2,22-2,28 (м, 2H), 2,04 (с, 3H), 1,69-1,71 (м, 3H).

ПРИМЕР 282

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,30 (с, 1H), 8,76 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 2H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,12-7,20 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,36-3,40 (м, 2H), 2,59-2,65 (м, 1H), 2,42-2,48 (м, 1H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 283

7-(3,5-диметил-1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,95 (с, 1H), 8,60-8,65 (м, 2H), 8,24-8,26 (м, 1H), 7,94 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,62-7,67 (м, 2H), 7,44-7,53 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,03-7,08 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 5,41 (с, 2H), 4,21 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,34-3,38 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,08 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 284

7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,26 (с, 1H), 8,71 (д, J=5,52 Гц, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,80-7,88 (м, 2H), 7,77 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,04-7,11 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,37 Гц, 1H), 5,15 (с, 1H), 5,13 (с, 1H), 4,20 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,33-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,10 (с, 3H), 1,67 (с, 3H).

ПРИМЕР 285

7-(4-метил-2-пентилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,23 (с, 1H), 8,74 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,28 (м, 1H), 7,83-7,88 (м, 3H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,11-7,18 (м, 2H), 6,87 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,19 Гц, 2H), 3,33-3,37 (м, 2H), 2,54-2,62 (м, 1H), 2,29-2,46 (м, 1H), 2,22-2,28 (м, 2H), 2,12 (с, 3H), 1,35-1,40 (м, 2H), 0,88-0,99 (м, 4H), 0,58 (т, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 286

7-(4-метил-2-пропилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,30 (с, 1H), 8,73 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,82-7,88 (м, 2H), 7,79 (д, J=5,83 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,10-7,18 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,21 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,37-3,40 (м, 2H), 2,54-2,64 (м, 1H), 2,34-2,42 (м, 1H), 2,22-2,28 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,39-1,49 (м, 2H), 0,65 (т, J=7,36 Гц, 3H).

ПРИМЕР 287

7-(2-изопропил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,26 (с, 1H), 8,65 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,84-7,86 (м, 1H), 7,80 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,72 (д, J=6,14 Гц, 1H), 7,35-7,45 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,15 (т, J=7,52 Гц, 1H), 7,07-7,08 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,20 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,36 (м, 2H), 2,67-2,70 (м, 2H), 2,22-2,28 (м, 2H), 2,02 (с, 3H), 1,12 (дд, J=6,75, 5,22 Гц, 6H).

ПРИМЕР 288

7-(3,5-диизопропил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,43 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,66 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,36-7,40 (м, 1H), 6,99-7,06 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,32-3,36 (м, 2H), 2,89-2,94 (м, 1H), 2,43-2,50 (м, 1H), 2,19-2,26 (м, 2H), 1,03-1,06 (м, 6H), 0,96 (д, J=6,75, Гц, 3H), 0,91 (д, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 289

7-(5-карбокси-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,61 (с, 1H), 8,28-8,30 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,64 (д, J=7,06, 2,15 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,00-7,05 (м, 2H), 6,92 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,14 Гц, 2H), 4,09 (с, 3H), 3,33-3,36 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 1,92 (с, 3H).

ПРИМЕР 290

7-(4-метил-2-(2-метилпроп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,20 (с, 1H), 8,70 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,80 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,11-7,14 (м, 1H), 7,04-7,06 (м 1H), 6,88 (д, J=7,67 Гц, 1H), 5,78 (с, 1H), 4,20 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,33-3,36 (м, 2H), 2,20-2,28 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,78 (с, 3H), 1,60 (с, 3H).

ПРИМЕР 291

7-(4-карбокси-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,40 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,69 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,19-7,23 (м, 5H), 7,02 (д, J=6,75 Гц, 1H), 6,93 (т, J=7,67 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,36 Гц, 1H), 5,78 (с, 1H), 4,16 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 2,16-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 292

7-(2-изобутил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,31 (с, 1H), 8,75 (д, J=6,14 Гц, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,83-7,88 (м, 1H), 7,44-7,56 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,12-7,17 (м, 2H), 6,87 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,28-3,34 (м, 2H), 2,54-2,61 (м, 1H), 2,22-2,32 (м, 3H), 2,12 (м, 3H), 1,72-1,78 (м, 1H), 0,66 (д, J=6,44 Гц, 3H), 0,62 (д, J=6,75 Гц, 3H).

ПРИМЕР 293

7-(4-метил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,32 (с, 1H), 8,71 (д, J=5,22 Гц, 1H), 8,43 (с, 1H), 8,36 (д, J=6,1 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,71 (д, J= 7,98 Гц, 1H), 7,61-7,65 (м, 2H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,26 (дд, J=7,98, 5,22 Гц, 1H), 6,93-6,96 (м, 2H), 6,86 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,14 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,30-3,34 (м, 2H), 2,16-2,20 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 294

7-(2-(4-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,28 (с, 1H), 8,75 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,83-7,88 (м, 2H), 7,68 (дд, J= 7,06, 2,15 Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,20 (д, J=8,59 Гц, 1H), 6,94-6,99 (м, 2H), 6,85 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,74 (д, J=8,59 Гц, 1H), 4,14 (т, J=6,29 Гц, 2H), 3,63 (с, 3H), 3,31-3,35 (м, 2H), 2,18-2,24 (м, 2H), 2,11 (с, 3H).

ПРИМЕР 295

7-(4-метил-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,28 (с, 1H), 8,66 (д, J=5,19 Гц, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 2H), 7,86 (с, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,37-7,40 (м, 1H), 7,07-7,15 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,78 (с, 1H), 4,18 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,63 (с, 3H), 3,29-3,33 (м, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 296

7-(3-(гидроксиметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 296A

Этил 4-бром-5-метил-1H-пиразол-3-карбоксилат

Этил 5-метил-1H-пиразол-3-карбоксилат (3,24 г) в CH₃CN (25 мл) обрабатывали при помощи N-бромсукцинимида (3,92 г) при 0°C. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Растворитель удаляли и остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле (этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,61 (с, 1H), 4,27 (кв, J=6,75 Гц, 2H), 2,21 (с, 3H), 1,28 (т, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 296B

Этил 4-бром-1,5-диметил-1H-пиразол-3-карбоксилат

Соединение Примера 296A (2,33 г) в N,N-диметилформамиде обрабатывали при помощи 60% NaH (0,8 г) при 0°C. Через 10 минут к этому раствору добавляли иодметан (1,703 г). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Водная обработка с последующей сушкой, фильтрованием и флэш-хроматографией (этилацетат в гексане) давали указанное в заголовке соединение. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 4,26 (кв, J=7,06 Гц, 2H), 3,86 (с, 3H), 2,27(с, 3H), 1,28 (т, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 296C

(4-Бром-1,5-диметил-1H-пиразол-3-ил)метанол

Соединение Примера 296B (1,43 г) в тетрагидрофуране (10 мл) обрабатывали при помощи 1 н. раствора LiA1H₄ в тетрагидрофуране (5,79 мл) при 0°C. Раствор перемешивали в течение 10 минут. Водная обработка с последующей флэш-хроматографией (этилацетат в гексане) давали указанное в заголовке соединение. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 4,91 (т, J=5,68 Гц, 1H), 4,30 (д, J=5,52 Гц, 2H), 3,73 (с, 3H), 2,21 (с, 3H).

ПРИМЕР 296D

Метил 7-(3-(гидроксиметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Указанное в заголовке соединение синтезировали в соответствии с процедурой Примера 192A с замещением 2-фтор-4-иод-5-метилпиридина соединением Примера 296C. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,06 (с, 1H), 8,25-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,65 (дд, J=7,02, 1,83 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,09 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,78 (с, 1H), 4,24 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,15 (с, 3H).

ПРИМЕР 296E

7-(3-(гидроксиметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение синтезировали в соответствии с процедурой Примера 175B с замещением соединения Примера 175A соединением Примера 296D. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,06 (с, 1H), 8,25-8,26 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,65 (дд, J=7,02, 1,83 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,09 (м, 2H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,78 (с, 1H), 4,24 (с, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,21-2,26 (м, 2H), 2,15 (с, 3H).

ПРИМЕР 297

3-Бром-7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 297A

4-Бром-1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол

Указанное в заголовке соединение синтезировали в соответствии с процедурой Примера 296B с замещением этил 5-метил-1H-пиразол-3-карбоксилата 5-метил-3-фенил-1H-пиразолом. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 7,46-7,56 (м, 5H), 3,70 (с, 3H), 2,18 (с, 3H).

ПРИМЕР 297B

Этиловый эфир 7-(4,4,5,5-тетраметил-(1,3,2)диоксаборолан-2-ил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Смесь этил 1H-индол-2-карбоксилата (1,89 г), 5,5'-ди-трет-бутил-2,2'-бипиридина (0,081 г) и (Ir(OMe)(COD))₂ (0,152 г) в гексане (30 мл) обрабатывали при помощи 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (1,66 г) через шприц. Реакционную смесь дегазировали путем повторения три раза цикла вакуум/азот. Реакционную смесь нагревали при 62°C в течение 12 часов. После этого растворитель удаляли и остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью 1:9 этилацетат/гексан, с получением указанного в заголовке соединения. ¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): 9,75 (с, 1H), 7,87 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,64-7,65 (м, 1H), 7,24 (с, 1H), 7,16-7,17 (м, 1H), 4,36 (кв, J=7,02 Гц, 2H), 1,38 (с, 12H), 1,35 (кв, J=7,02 Гц, 3H).

ПРИМЕР 297C

Метиловый эфир 7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновой кислоты

Указанное в заголовке соединение синтезировали в соответствии с процедурой Примера 192 с замещением соединения Примера 43A и 2-фтор-4-иод-5-метилпиридина соединением Примера 297B и соединением Примера 297A соответственно.

ПРИМЕР 297D

3-Бром-7-(1,3-диметил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 279C (60 мг) и N-бромсукцинимида (32 мг) в ацетонитриле (2 мл) перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Желаемый продукт очищали флэш-хроматографией на силикагеле. Затем его гидролизовали при помощи 1,0 н. LiOH и очищали препаративной ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,22 (с, 1H), 11,44 (с, 1H), 7,41 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,24-7,30 (м, 5H), 7,11-7,14 (м, 2H), 7,04 (д, J=7,02 Гц, 1H), 3,73 (с, 3H), 1,98 (с, 3H).

ПРИМЕР 298

7-(1,3-диметил-5-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,96 (с, 1H), 10,45 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 2H), 7,85-7,87 (м, 2H), 7,65 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,17-7,20 (м, 3H), 7,10 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,01-7,04 (м, 1H), 6,85-6,90 (м, 4H), 4,78 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,32-3,35 (м, 2H), 2,19-2,24 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 299

7-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,21 (с, 1H), 8,29 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,84-7,87 (м, 2H), 7,59 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,67 Гц, 1H), 7,33-7,35 (м, 1H), 7,01-7,04 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,18 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,93 (с, 3H), 3,35 (т, J=7,36 Гц, 2H), 2,19-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 300

3-бром-7-(2-((E)-2-циклогексилвинил)-4-метилпиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,90 (с, 1H), 8,61 (д, J=5,52 Гц, 1H), 7,67 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,62 (с, 1H), 7,33-7,36 (м, 1H), 7,17 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,70 (дд, J=15,8, 7,21 Гц, 1H), 5,81 (д, J=15,65 Гц, 1H), 2,04 (с, 3H), 1,95 (м, 2H), 1,43-1,54 (м 5H), 0,99-1,16 (м, 5H).

ПРИМЕР 301

7-(3-изопропил-1-метил-5-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,33 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,69 (дд, J=7,32, 1,53 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,18 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,05-7,09 (м, 2H), 6,89 (т, J=8,09 Гц, 1H), 6,83 (т, J=7,93 Гц, 1H), 4,85-4,87 (м, 1H), 4,75-4,77 (м 1H), 4,19 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,32-3,35 (м, 2H), 2,73-2,79 (м, 1H), 2,19-2,26 (м 2H), 1,09 (д J=6,71 Гц, 3H), 1,06 (д, J=7,02 Гц, 3H).

ПРИМЕР 302

7-(1,5-диметил-3-(феноксиметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 296 (0,060 г), фенола (13 мг) и трифенилфосфина (48,8 мг) в тетрагидрофуране (2 мл) охлаждали до 0°C. К этому раствору добавляли (E)-ди-трет-бутилдиазен-1,2-дикарбоксилат (34,3 мг). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 15 часов. Растворитель удаляли и остаток гидролизовали в 1,0 н. LiOH/диоксан. Неочищенную кислоту очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ с получением указанного в заголовке соединения. ^lH ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,40 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,16-7,20 (м, 2H), 7,09-7,11 (м, 1H), 7,01-7,05 (м,1H), 6,84-6,90 (м, 4H), 4,48 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,41 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,31-3,35 (м, 2H), 2,73-2,79 (м, 1H), 2,18-2,25 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 303

7-(4-(анилинокарбонил)-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 11,37 (с, 1H), 9,45 (с, 1H), 8,49 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,73 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 5H), 7,21-7,24 (м, 7H), 7,07 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,94-7,00 (м, 2H), 6,87 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,31-3,35 (м, 2H), 2,18-2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 304

7-(3-((3-хлорфенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,41 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,19 (т, J=8,13 Гц, 1H), 7,07-7,09 (м, 1H), 7,01-7,05 (м, 1H), 6,84-6,95 (м, 4H), 4,82 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,32-3,36 (м, 2H), 2,19-2,25 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 305

7-(1,5-диметил-3-((3-феноксифенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,43 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,64 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,34-7,54 (м, 6H), 6,95-7,18 (м, 6H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,67 (дд, J=8,29, 2,46 Гц, 1H), 6,57 (т, J=2,3 Гц, 1H), 6,46 (дд, J=8,13, 2,3 Гц, 1H), 4,78 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,31-3,35 (м, 2H), 2,17-2,25 (м 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 306

3-бром-4-(2-((4-бром-1-нафтил)окси)этил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,29 (с, 1H), 11,32 (с, 1H), 8,22 (д, J=8,29 Гц, 1H), 8,05 (д, J=8,59 Гц, 1H), 7,73 (д, J=8,29 Гц, 1H), 7,67-7,70 (м, 1H), 7,56-7,60 (м, 1H), 7,26-7,33 (м, 3H), 7,23 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,06 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,00 (д, J=8,29 Гц, 1H), 4,53 (т, J=6,9 Гц, 2H), 3,89 (шир, 2H), 3,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 307

7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,39 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,66 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,02-7,11 (м, 2H), 6,79-6,89 (м, 5H), 4,73 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,71-3,73 (м, 4H), 3,34 (т, J=7,52 Гц, 2H), 3,01-3,02 (м, 4H), 2,18-2,26 (м 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 308

7-(3-(((5-хлорпиридин-3-ил)окси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500МГц, ДМСО-d₆): δ 10,38 (с, 1H), 8,16-8,18 (м, 1H), 8,10 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,06 (д, J=2,15 Гц, 1H), 7,78-7,80 (м, 1H), 7,58 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,37-7,47 (м, 4H), 7,29-7,33 (м, 1H), 6,94-7,02 (м, 2H), 6,82 (д, J=7,06 Гц, 1H), 4,86 (с, 2H), 4,12 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,25-3,28 (м, 2H), 2,11-2,17 (м, 2H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 309

7-(3,5-диметил-1-(2-нитрофенил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,00 (с, 1H), 10,77 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 8,11 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,86-7,95 (м, 3H), 7,71-7,76 (м, 2H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,10-7,16 (м, 2H), 6,92 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,39 (м, 2H), 2,23-2,28 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 310

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-(фенилтио)этил)амино)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,15 (с, 1H), 8,21-8,23 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,43-7,53 (м, 3H), 7,32-7,40 (м, 5H), 7,21 (т, J=7,32 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,93 Гц, 1H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,77 (т, J=7,63 Гц, 1H), 6,24 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,14 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,42 ((т, J=6,87 Гц, 2H), 3,23-3,29 (м, 4H), 2,15-2,21 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 311

7-(3-((2-цианофенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,94 (с, 1H), 10,62 (с, 1H), 8,23-8,24 (м, 1H), 7,86 (д, J=8,63 Гц, 1H), 7,64-7,66 (м, 2H), 7,44-7,54 (м, 4H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,22 (д, J=8,54 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,02 Гц, 1H), 6,99-7,03 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 5,07 (шир, 1H), 4,83 (шир, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,35 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,19-2,14 (м 2H), 2,08 (с, 3H).

ПРИМЕР 312

7-(3-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,39 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 2H), 7,65 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,09-7,10 (м, 1H), 7,03 (т, J=7,52 Гц, 1H), 6,80-7,91 (м, 5H), 4,73 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,56-3,57 (м, 2H), 3,34 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,99-3,05 (м, 4H), 2,18-2,15 (м2H), 2,09 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 313

3-бром-7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,36 (с, 1H), 8,15 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,85 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,45-7,53 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,28-7,35 (м, 2H), 7,24-7,28 (м 2H), 7,20 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,07 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,01 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,52 (т, J=6,87 Гц, 2H), 3,92 (шир, 1H), 3,85 (шир, 1H), 3,34 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 314

7-(1-(2-аминофенил)-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,01 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 3H), 7,68 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,07-7,20 (м, 4H), 6,91 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,96 (д, J=7,93 Гц, 1H), 6,67 (т, J=7,48 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,22-2,29 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,88 (с, 3H).

ПРИМЕР 315

7-(3-(1H-имидазол-1-илметил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 10,88 (с, 1H), 8,45 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,68 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,37-7,55 (м, 6H), 7,96-7,05 (м, 2H), 5,18-5,27 (м, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,34-3,37 (м, 2H), 2,19-2,26 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 316

7-(2-метилфенил)-4-(2-(1-нафтилокси)этил)-3-винил-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,92 (с, 1H), 10,66 (с, 1H), 8,04 (д, J=8,24 Гц, 1H), 7,84 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,43-7,51 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,26-7,33 (м, 4H), 7,22 (т, J=7,48 Гц, 1H), 7,18 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,03 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,99 (д, J=7,32 Гц, 1H), 5,47-5,53 (м, 2H), 4,41 (т, J=6,87 Гц, 2H), 3,86 (шир, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 317

7-(4-((бензиламино)карбонил)-1-фенил-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,22 (с, 1H), 8,22 (с, 1H), 8,20 (д, J=4,3 Гц, 1H), 7,88 (т, J=6,14 Гц, 1H), 7,78-7,81 (м, 1H), 7,61 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,37-7,48 (м, 3H), 7,30 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,09-7,17 (м, 8H), 7,00 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,96 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,92-6,96 (м, 1H), 6,78 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,21-4,23 (м, 2H), 4,07 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,24 (м, 2H), 2,18-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 318

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенил-4-(((3-пирролидин-1-илпропил)амино)карбонил)-1H-пиразол-5-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,26 (с, 1H), 9,24 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 8,10 (т, J=5,98 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 5H), 7,70 (д, J=7,36 Гц, 1H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,16-7,25 (м, 8H), 6,87-6,99 (м, 3H), 4,18 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,17-3,19 (м, 2H), 3,00 (т, J=6,9 Гц, 1H), 2,82 (шир, 1H), 2,17-2,23 (м, 2H), 1,72-2,08 (м, 6H).

ПРИМЕР 319

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,37 (с, 1H), 8,95 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,77 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,06-7,14 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,35-3,39 (м, 2H), 2,22-2,28 (м, 2H), 2,08 (с, 6H).

ПРИМЕР 320

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,86 (с, 1H), 8,48 (д, J=4,6 Гц, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,94 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,87-7,89 (м, 1H), 7,67 (с, 1H), 7,46-7,56 (м, 3H), 7,42 (т, J=7,67 Гц, 1H), 7,35-7,39 (м, 1H), 7,19-7,23 (м, 1H), 7,02 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,97 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,94 (д, J=7,36 Гц, 1H), 5,31 (с, 2H), 4,29 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,42-3,46 (м, 2H), 2,28-2,35 (м, 2H), 1,78 (с, 6H).

ПРИМЕР 321

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,61 (д, J=4,6 Гц, 1H), 8,43 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,96 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,87-7,89 (м, 1H), 7,61 (с, 1H), 7,46-7,56 (м, 4H), 7,41 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,20-7,26 (м, 1H), 7,02 (д, J=6,44 Гц, 1H), 6,93 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,86 (д, J=8,29 Гц, 1H), 5,13-5,37 (м, 2H), 4,28 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,42-3,46 (м, 2H), 2,19-2,25 (м, 2H), 1,92-2,08 (м, 2H), 1,81 (с, 3H), 0,87 (т, J=7,52 Гц, 3H).

ПРИМЕР 322

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(1,3-тиазол-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,82 (д, J=1,84 Гц, 1H), 8,61 (д, J=5,52 Гц, 1H), 8,22-8,25 (м, 1H), 7,93 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,46-7,56 (м, 4H), 7,40 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,21 (т, J=7,52 Гц, 1H), 7,02 (д, J=6,75 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,47 (с, 1H), 5,21-5,36 (м, 2H), 4,27 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,39-3,43 (м, 2H), 2,25-2,33 (м, 2H), 2,15-2,21 (м, 2H), 1,87 (с, 3H), 0,94 (т, J=7,52 Гц, 3H).

ПРИМЕР 323

7-(2-хлор-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,50 (с, 1H), 8,47 (д, J=4,91 Гц, 1H), 8,26-8,29 (м, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,77 (дд, J=7,06, 1,84, Гц, 1H), 7,57 (д, J=7,22, Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,07-7,12 (м, 2H), 6,87 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,77 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,63 (д, J=8,9 Гц, 2H), 4,72 (д, J=14,12 Гц, 1H), 4,50 (д, J=13,81 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,29 Гц, 2H), 3,65-3,68 (м, 4H), 3,35-3,39 (м, 2H), 2,90-2,92 (м, 4H), 2,21-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 324

7-(5-изопропил-1-метил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,20 (с, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (дд, J=7,06, 2,15, Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,36 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,00-7,05 (м, 2H), 6,85 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,81 (д, J=8,59 Гц, 2H), 6,65 (д, J=8,9 Гц, 2H), 4,54-4,60 (м, 2H), 4,17 (т, J=6,29 Гц, 1H), 3,89 (с, 3H), 3,66-3,69 (м, 4H), 3,28-3,37 (м, 2H), 2,96-3,04 (м, 5H), 2,18-2,25 (м, 2H), 1,12 (д, J=7,06 Гц, 3H), 0,96 (д, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 325

7-(3-изопропил-1-метил-5-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,20 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,69 (д, J=6,44, Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,03-7,10 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,81-6,83 (м, 2H), 6,72-6,75 (м, 2H), 4,69-4,82 (м, 2H), 4,19 (т, J=6,29 Гц, 1H), 3,87 (с, 3H), 3,69-3,72 (м, 4H), 3,32-3,36 (м, 2H), 2,97-2,99 (м, 4H), 2,72-2,79 (м, 1H), 2,18-2,25 (м, 2H), 1,08 (д, J=6,75 Гц, 3H), 1,06 (д, J=7,06 Гц, 3H).

ПРИМЕР 326

7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,56 (д, J=5,22 Гц, 1H), 8,25-8,28 (м, 2H), 7,86-7,88 (м, 2H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,33 (д, J=4,6 Гц, 2H), 7,12-7,16 (м, 2H), 7,00 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,27 (д, J=7,98 Гц, 1H), 5,75 (д, J=17,8 Гц, 1H), 4,83-5,05 (м, 3H), 4,23 (т, J=6,29 Гц, 2H), 3,40 (т, J=7,52 Гц, 2H), 2,25-2,34 (м, 2H), 1,64 (с, 3H), 1,58 (с, 3H).

ПРИМЕР 327

7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,50 (д, J=4,6 Гц, 1H), 8,24-8,27 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,79-7,84 (м, 2H), 7,44-7,54 (м, 4H), 7,38-7,40 (м, 1H), 7,06-7,10 (м, 2H), 6,93-6,94 (м, 1H), 6,88 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,77 (д, J=9,21 Гц, 2H), 6,60 (д, J=9,21 Гц, 2H), 5,50-5,69 (м, 2H), 4,51 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,44 Гц, 2H), 3,64-3,66 (м, 7H), 3,35-3,43 (м, 2H), 2,90-2,92 (м, 4H), 2,23-2,29 (м, 2H), 1,47 (с, 3H).

ПРИМЕР 328

7-(2-этил-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,40 (с, 1H), 8,84 (д, J=5,83 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 7,84-7,89 (м, 4H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,14-7,21 (м, 2H), 6,87 (д, J=7,67 Гц, 1H), 6,77 (д, J=8,9 Гц, 2H), 6,64 (д, J=9,21 Гц, 2H), 4,87 (д, J=15,65 Гц, 1H), 4,52 (д, J=15,34 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,66-3,68 (м, 7H), 3,36-3,39 (м, 2H), 2,89-2,92 (м, 4H), 2,59-2,62 (м 1H), 2,24-2,48 (м, 1H), 2,21-2,28 (м, 2H), 1,03 (т, J=7,52 Гц, 3H).

ПРИМЕР 329

7-(4-метил-2-пиримидин-5-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,36 (с, 1H), 8,99 (с, 1H), 8,72 (д, J=5,19 Гц, 1H), 8,54 (с, 2H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,88 (м, 1H), 7,68 (дд, J=7,32, 1,53 Гц, 1H), 7,60 (д, J=5,19 Гц, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 6,96-7,01 (м, 2H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,14 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,26-3,37 (м, 2H), 2,16-2,22 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 330

7-(4-метил-6'-морфолин-4-ил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,11 (с, 1H), 11,33 (с, 1H), 8,78 (д, J=5,8 Гц, 1H), 8,25-8,27 (м, 1H), 8,01 (д, J=2,14 Гц, 1H), 7,82-7,86 (м, 2H), 7,72-7,75 (м, 1H), 7,45-7,55 (м, 3H), 7,34-7,39 (м, 2H), 7,03 (д, J=4,88 Гц, 2H), 6,86 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,61 (д, J=9,15 Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,41 Гц, 2H), 3,32-3,39 (м, 10H), 2,18-2,24 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 331

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,84 (с, 1H), 8,26-8,30 (м, 2H), 7,87-7,92 (м, 2H), 7,46-7,62 (м, 4H), 7,40 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,17-7,24 (м, 2H), 6,99 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,93 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,34 (д, J=7,93 Гц, 1H), 5,36 (с, 2H), 4,27 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,42-3,45 (м, 10H), 2,29-2,33 (м, 2H), 1,79 (с, 6H).

ПРИМЕР 332

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,27 (с, 1H), 9,94 (с, 1H), 9,02 (с, 1H), 8,26-8,28 (м, 1H), 7,86-7,89 (м, 2H), 7,46-7,56 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,78 Гц, 1H), 7,16-7,19 (м, 1H), 7,03 (д, J=6,41 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,63 Гц, 1H), 6,34 (д, J=7,93 Гц, 1H), 4,24 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,42-3,45 (м, 2H), 2,64-2,81 (м, 7H), 2,07-2,11 (м, 6H).

ПРИМЕР 333

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,98 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,84-7,89 (м, 2H), 7,46-7,55 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,14-7,17 (м, 1H), 7,01 (д, J=7,02 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,32 Гц, 1H), 4,92 (с, 2H), 4,24 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,39 (м, 2H), 2,63 (с, 3H), 2,41 (с, 3H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,08 (с, 6H).

ПРИМЕР 334

7-(3-((4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)фенокси)метил)-1, 5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,43 (с, 1H), 8,98 (с, 1H), 8,24 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,85-7,87 (м, 2H), 7,65 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,44-7,54 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,02-7,11 (м, 2H), 6,85-6,90 (м, 3H), 6,87-6,90 (м, 2H), 4,72 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,54-3,56 (м, 2H), 3,32-3,35 (м, 2H), 3,38-3,10 (м, 4H), 2,18-2,25 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 335

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 9,04 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,86-7,91 (м, 2H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,22 (т, J=7,67 Гц, 1H), 7,11 (д, J=7,37 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,36 Гц, 1H), 4,23-4,33 (м, 4H), 3,36-3,40 (м, 2H), 2,84 (шир, 4H), 2,18-2,25 (м, 2H), 2,20-2,26 (м, 8H).

ПРИМЕР 336

7-(1,5-диметил-3-((4-пиперазин-1-илфенокси)метил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,40 (с, 1H), 8,69 (с, 2H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,44-7,55 (м, 3H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,01-7,11 (м, 2H), 6,89 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,79-6,85 (м, 4H), 4,72 (с, 2H), 4,20 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,34 (т, J=7,52 Гц, 2H), 3,15-3,19 (м, 8H), 2,19-2,25 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 337

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,51 (д, J=4,91 Гц, 1H), 8,24-8,27 (м, 1H), 7,79-7,89 (м, 3H), 7,45-7,55 (м, 4H), 7,38 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,06-7,12 (м, 2H), 6,93 (д, J=6,75 Гц, 1H), 6,88 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,80 (д, J=9,21 Гц, 2H), 6,61 (д, J=9,21 Гц, 2H), 5,50-5,65 (м, 2H), 4,52 (с, 2H), 4,22 (т, J=6,44 Гц, 2H), 3,66 (с, 3H), 3,37-3,53 (м, 6H), 2,86-2,95 (м, 4H), 2,23-2,30 (м, 2H), 1,99 (с, 3H), 1,47 (с, 3H).

ПРИМЕР 338

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,06 (с, 1H), 9,00 (с, 1H), 8,23-8,25 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 2H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,17-7,21 (м, 1H), 7,08 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,23 (т, J=5,98 Гц, 2H), 4,00-4,04 (м, 2H), 3,25-3,36 (м, 4H), 2,85 (шир, 2H), 2,70 (с, 3H), 2,18-2,25 (м, 10H).

ПРИМЕР 339

7-(3-((4-(4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,38 (с, 1H), 9,00 (с, 1H), 8,22-8,24 (м, 1H), 7,85-7,87 (м, 1H), 7,65 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,37 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,01-7,10 (м, 2H), 6,78-6,89 (м, 5H), 4,72 (с, 2H), 4,19 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,42-3,45 (м, 4H), 3,34 (т, J=7,36 Гц, 2H), 2,94-2,97 (м, 2H), 2,18-2,26 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,41 (с, 9H).

ПРИМЕР 340

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 8,96 (с, 1H), 8,16-8,18 (м, 1H), 7,79-7,84 (м, 2H), 7,38-7,49 (м, 3H), 7,33 (т, J=7,83 Гц, 1H), 7,16 (т, J=7,52 Гц, 1H), 7,04 (д, J=7,06 Гц, 1H), 6,85 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,16-4,23 (м, 4H), 3,51 (шир, 6H), 3,30-3,34 (м, 2H), 2,77-2,81 (м, 2H), 2,43 (м, 2H), 2,13-2,26 (м, 8H).

ПРИМЕР 341

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,03 (с, 1H), 10,59 (с, 1H), 8,58 (д, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,98 (ддд, 2H), 7,86 (м, 1H), 7,75 (м, 4H), 7,51 (м, 3H), 7,39 (м, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,11 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 342

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,4-трифторфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,05 (с, 1H), 11,23 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,38 (м, 3H), 7,28 (м, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,08 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (т, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 343

7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 10,23 (с, 1H), 9,10 (с, 1H), 8,23 (тд), 7,87 (м, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,38 (м, 1H), 7,21 (дд, 1H), 7,12 (д, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,90 (м, 2H), 4,18 (т, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 344

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3,4,5-триметоксифенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,00 (с, 1H), 10,58 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,26 (дд, 1H), 7,07 (дд, 1H), 6,89 (дд, 1H), 6,85 (с, 2H), 4,19 (т, 2H), 3,84 (с, 6H), 3,73 (с, 3H), 3,37 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 345

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,05 (с, 1H), 10,78 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,72 (м, 3H), 7,51 (м, 5H), 7,38 (м, 1H), 7,24 (дд, 1H), 7,09 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 346

7-(2-метокси-5-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,97 (с, 1H), 9,97 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,21 (м, 1H), 7,12 (м, 2H), 7,04 (м, 2H), 6,90 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,70 (с, 3H), 3,35 (м, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 347

7-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,05 (с, 1H), 10,61 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,40 (м, 4H), 7,29 (т, 1H), 7,21 (дд, 1H), 7,06 (м, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 348

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,94 (с, 1H), 12,22 (с, 1H), 10,55 (с, 1H), 9,74 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,81 (д, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,66 (д, 2H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (м, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,28 (дд, 1H), 7,10 (м, 1H), 6,90 (д, 1H), 5,96 (с, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 349

7-(3-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,58 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,73 (м, 3H), 7,62 (т, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,39 (м, 1H), 7,27 (дд, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,45 (с, 2H), 4,19 (т, 2H), 3,97 (м, 2H), 3,63 (т, 2H), 3,41 (м, 2H), 3,38 (м, 3H), 3,17 (м, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 350

7-(4-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,12 (с, 1H), 10,39 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,74 (д, 3H), 7,62 (д, 2H), 7,51 (м, 2H), 7,46 (м, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,27 (дд, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,44 (с, 2H), 4,20 (т, 2H), 4,00 (м, 2H), 3,66 (т, 2H), 3,38 (м, 3H), 3,21 (м, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 351

7-(4-изопропокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,92 (с, 1H), 10,37 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,66 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,04 (м, 3H), 6,88 (м, 2H), 6,81 (дд, 1H), 4,65 (септет, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,02 (с, 3H), 1,31 (д, 6H).

ПРИМЕР 352

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1H-пиразол-5-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,01 (с, 1H), 10,46 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,94 (д, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (м, 4H), 7,50 (м, 3H), 7,39 (м, 1H), 7,28 (м, 1H), 7,10 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 6,78 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 354

7-(2,5-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,93 (с, 1H), 10,36 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (дд, 1H), 7,50 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,16 (м, 2H), 7,04 (м, 3H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (м, 2H), 2,31 (с, 3H), 2,23 (м, 2H), 2,01 (с, 3H).

ПРИМЕР 355

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,5-триметилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,91 (с, 1H), 10,25 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,66 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,04 (м, 4H), 6,90 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,36 (м, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,22 (с, 3H), 1,99 (с, 3H).

ПРИМЕР 356

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(трифторметокси)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 13,05 (с, 1H), 10,80 (с, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,62 (м, 2H), 7,47 (м, 6H), 7,26 (д, 1H), 7,10 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,22 (м, 2H).

ПРИМЕР 357

7-(2-метил-4-пропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 12,92 (с, 1H), 10,38 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,66 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,04 (м, 3H), 6,91 (м, 2H), 6,82 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,98 (т, 2H), 3,36 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,03 (с, 3H), 1,76 (м, 2H), 1,01 (т, 3H).

ПРИМЕР 358

7-(3-цианофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,07 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 8,02 (т, 1H), 7,87 (м, 3H), 7,71 (ддд, 2H), 7,51 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,26 (дд, 1H), 7,10 (м, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 359

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,5,6-тетраметилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 10,22 (с, 1H), 8,28 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,08 (дд, 1H), 7,03 (с, 1H), 6,89 (ддд, 2H), 4,22 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,22 (с, 6H), 1,73 (с, 6H).

ПРИМЕР 360

7-(3-циано-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆): δ 11,04 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,74 (м, 1H), 7,47 (м, 6H), 7,06 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,19 (с, 3H).

ПРИМЕР 361

7-(3-этинил-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (с, 1H), 10,87 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,70 (дд, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,40 (д, 1H), 7,24 (м, 2H), 7,04 (м, 2H), 6,90 (дд, 1H), 4,38 (с, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 362

7-(5-(((3-(диметиламино)пропил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,79 (с, 1H), 9,21 (с, 1H), 8,53 (т, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,73 (м, 2H), 7,49 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,30 (м, 4H), 3,06 (м, 2H), 2,76 (д, 6H), 2,24 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,85 (м, 2H).

ПРИМЕР 363

7-(2-изопропилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (с, 1H), 10,35 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 4H), 7,25 (тд, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,04 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,69 (м, 1H), 2,26 (м, 2H), 1,06 (дд, 6H).

ПРИМЕР 364

7-(5-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (с, 1H), 10,77 (с, 1H), 9,24 (с, 1H), 8,59 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 2H), 7,74 (м, 2H), 7,50 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,58 (м, 2H), 3,38 (м, 2H), 3,23 (м, 2H), 2,82 (д, 6H), 2,25 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 365

7-(2-метил-5-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (с, 1H), 10,77 (с, 1H), 9,54 (с, 1H), 8,61 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 2H), 7,74 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,43 (м, 2H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,98 (м, 2H), 3,55 (м, 5H), 3,39 (м, 7H), 2,26 (м, 2H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 366

7-(2-метил-5-(((3-морфолин-4-илпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (с, 1H), 10,79 (с, 1H), 9,50 (с, 1H), 8,55 (т, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,73 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,07 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,95 (м, 2H), 3,61 (тд, 2H), 3,38 (м, 2H), 3,32 (м, 4H), 3,09 (м, 4H), 2,23 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,88 (м, 2H).

ПРИМЕР 367

7-(2-метил-5-(((2-фенилэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (с, 1H), 10,83 (с, 1H), 8,49 (т, 1H), 8,28 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,81 (дд, 1H), 7,71 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (м, 1H), 7,39 (ддд, 2H), 7,22 (м, 5H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,46 (м, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,82 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 368

7-(1H-индазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,11 (с, 1H), 13,02 (с, 1H), 10,44 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 8,15 (д, 1H), 8,00 (дд, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (м, 2H), 7,58 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,39 (м, 1H), 7,27 (дд, 1H), 7,10 (дд, 1H), 6,90 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 369

7-(5-((((1S,4R)-бицикло(2,2,1)гепт-2-илметил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (с, 1H), 10,82 (с, 1H), 8,34 (м, 2H), 7,85 (м, 2H), 7,72 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 3H), 7,06 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 3,23 (м, 2H), 3,02 (м, 1H), 2,26 (м, 2H), 2,14 (м, 2H), 2,09 (м, 3H), 2,04 (м, 1H), 1,65 (м, 3H), 1,27 (м, 2H), 1,07 (м, 2H).

ПРИМЕР 370

7-(2-метил-5-(((3-фенилпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (с, 1H), 10,83 (с, 1H), 8,41 (т, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,73 (тд, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 3H), 7,21 (м, 5H), 7,07 (м, 2H), 6,90 (дд, 1H), 4,21 (м, 2H), 3,43 (м, 2H), 3,27 (м, 2H), 2,60 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,09 (с, 3H), 1,81 (м, 2H).

ПРИМЕР 371

7-(2-((2-изопропил-5-метилфенокси)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (с, 1H), 10,56 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,65 (дд, 1H), 7,49 (м, 5H), 7,37 (м, 2H), 7,14 (м, 1H), 7,06 (м, 1H), 6,97 (д, 1H), 6,88 (дд, 1H), 6,61 (д, 1H), 6,38 (д, 1H), 4,82 (м, 2H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 3,07 (септет, 1H), 2,23 (м, 2H), 2,07 (с, 3H), 1,04 (д, 6H).

ПРИМЕР 372

7-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (с, 1H), 11,00 (с, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,37 (м, 5H), 7,09 (дд, 1H), 6,96 (дд, 1H), 6,91 (дд, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,25 (м, 2H), 1,94 (с, 3H).

ПРИМЕР 373

7-(2-бензилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (с, 1H), 10,41 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,38 (м, 4H), 7,24 (м, 2H), 7,05 (м, 5H), 6,90 (дд, 1H), 6,83 (м, 2H), 4,20 (т, 2H), 3,81 (м, 1H), 3,66 (м, 1H), 3,37 (м, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 374

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,6-триизопропилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (с, 1H), 10,23 (с, 1H), 8,28 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,39 (м, 1H), 7,08 (м, 3H), 6,93 (м, 2H), 4,23 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,95 (м, 1H), 2,33 (м, 2H), 2,25 (м, 2H), 1,29 (д, 6H), 0,99 (дд, 12H).

ПРИМЕР 375

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-оксо-2,3-дигидро-1H-инден-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,98 (с, 1H), 10,99 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,75 (дд, 1H), 7,71 (дд, 1H), 7,63 (м, 1H), 7,50 (м, 5H), 7,14 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,82 (м, 2H), 2,58 (м, 2H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 376

7-(2-циклопентилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (с, 1H), 10,24 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,40 (м, 4H), 7,24 (тд, 1H), 7,16 (м, 1H), 7,05 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (м, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,74 (м, 1H), 2,25 (м, 2H), 1,72 (м, 4H), 1,37 (м, 4H).

ПРИМЕР 377

7-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,07 (с, 1H), 8,93 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,45 (м, 8H), 7,25 (м, 1H), 6,94 (м, 3H), 6,82 (м, 1H), 6,41 (д, 2H), 4,07 (т, 2H), 3,42 (с, 6H), 3,24 (м, 2H), 2,14 (м, 2H).

ПРИМЕР 378

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,91 (с, 1H), 10,43 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,14 (м, 2H), 7,02 (м, 3H), 6,91 (дд, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,38 (тд, 2H), 2,82 (т, 2H), 2,29 (м, 4H), 1,73 (м, 2H), 1,60 (м, 2H).

ПРИМЕР 379

7-(4'-трет-бутил-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,85 (с, 1H), 9,87 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,50 (м, 9H), 7,06 (ддд, 4H), 6,91 (м, 2H), 6,85 (м, 1H), 4,13 (т, 2H), 3,25 (м, 2H), 2,18 (м, 2H), 1,12 (с, 9H).

ПРИМЕР 380

7-(5-фтор-2-метил-3-((метилсульфонил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (с, 1H), 10,76 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,71 (дд, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,28 (дд, 1H), 7,05 (м, 3H), 6,90 (дд, 1H), 4,64 (с, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,24 (м, 2H), 2,04 (с, 3H).

ПРИМЕР 381

7-(5-(((2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино)карбонил)-2,3,4-триметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,38 (м, 1H), 7,03 (м, 1H), 6,95 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 4,87 (с, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,46 (с, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,29 (с, 3H), 2,26 (м, 2H), 2,24 (с, 3H), 1,99 (с, 3H), 1,26 (с, 6H).

ПРИМЕР 382

7-(2-(4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,08 (с, 1H), 10,05 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,43 (м, 7H), 7,15 (м, 3H), 6,84 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,93 (кв, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,97 (м, 4H), 2,76 (м, 4H), 2,24 (м, 2H), 1,08 (т, 3H).

ПРИМЕР 383

7-(2-метил-6-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (с, 1H), 11,04 (с, 1H), 8,28 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,65 (м, 2H), 7,54 (м, 3H), 7,41 (м, 2H), 7,02 (м, 1H), 6,89 (ддд, 2H), 4,22 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 1,94 (с, 3H).

ПРИМЕР 384

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-пропионилпиперазин-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (с, 1H), 10,09 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,39 (м, 5H), 7,15 (тд, 3H), 6,85 (дд, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 3,17 (м, 2H), 2,94 (м, 2H), 2,75 (м, 4H), 2,24 (м, 2H), 2,12 (кв, 2H), 0,85 (т, 3H).

ПРИМЕР 385

7-(2-метил-6-тиен-2-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,89 (с, 1H), 10,76 (с, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,35 (м, 3H), 7,16 (дд, 1H), 6,96 (дд, 1H), 6,86 (ддд, 2H), 6,72 (м, 1H), 6,67 (м, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 1,93 (с, 3H).

ПРИМЕР 386

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперазин-1-ил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,00 (с, 1H), 10,21 (с, 1H), 9,12 (д, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,79 (с, 1H), 7,72 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,40 (м, 4H), 7,28 (дд, 1H), 7,17 (т, 2H), 7,10 (дд, 1H), 6,90 (дд, 1H), 4,29 (с, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,39 (м, 6H), 3,16 (м, 2H), 2,90 (м, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 387

7-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,02 (с, 1H), 9,91 (с, 1H), 8,24 (тд, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,38 (м, 5H), 7,14 (м, 3H), 6,85 (дд, 1H), 4,30 (с, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,40 (м, 6H), 2,76 (м, 4H), 2,21 (м, 6H).

ПРИМЕР 388

7-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,21 (с, 1H), 10,13 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,73 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 4H), 7,33 (м, 1H), 7,14 (м, 3H), 6,87 (дд, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,39 (м, 3H), 2,85 (м, 4H), 2,72 (м, 3H), 2,64 (с, 3H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 389

7-(2-((4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,33 (с, 1H), 8,28 (м, 1H), 8,07 (дд, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,73 (тд, 1H), 7,65 (тд, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,42 (м, 3H), 7,09 (дд, 1H), 6,97 (м, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,17 (м, 2H), 3,42 (м, 2H), 3,18 (м, 2H), 2,82 (м, 2H), 2,58 (м, 2H), 2,42 (м, 2H), 2,20 (м, 2H), 1,28 (с, 9H).

ПРИМЕР 390

7-(2-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,04 (с, 1H), 11,19 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,75 (м, 3H), 7,54 (м, 2H), 7,45 (м, 3H), 7,11 (м, 2H), 6,93 (д, 1H), 4,23 (т, 2H), 3,47 (м, 2H), 3,18 (м, 3H), 2,72 (м, 4H), 2,36 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 1,49 (м, 1H), 1,00 (т, 3H).

ПРИМЕР 391

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((4-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,95 (с, 1H), 11,08 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 8,07 (дд, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,67 (м, 3H), 7,53 (м, 2H), 7,41 (м, 3H), 7,17 (дд, 1H), 7,03 (дд, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,19 (м, 2H), 3,45 (м, 3H), 2,95 (м, 4H), 2,25 (м, 4H), 2,09 (м, 2H), 1,77 (дкв, 2H), 1,10 (м, 3H), 0,31 (м, 1H).

ПРИМЕР 392

7-(3-((1S,4R)-2-гидроксибицикло(2,2,1)гепт-2-ил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (м, 1H), 10,55 (с, 0,5H), 9,78 (с, 0,5H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,48 (м, 4H), 7,39 (т, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,07 (м, 2,5H), 6,92 (м, 1,5H), 4,75 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,83 (м, 1H), 2,24 (м, 4H), 2,15 (д, 3H), 1,98 (м, 1H), 1,50 (м, 6H).

ПРИМЕР 393

7-((1E)-1-этилбут-1-енил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (с, 1H), 10,41 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,39 (д, 1H), 6,98 (м, 2H), 6,89 (дд, 1H), 5,50 (т, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,53 (м, 2H), 2,22 (м, 4H), 1,05 (т, 3H), 0,83 (т, 3H).

ПРИМЕР 394

7-((Z)-2-карбокси-1-пентилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,97 (с, 1H), 12,13 (с, 1H), 11,07 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,12 (м, 1H), 6,99 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 5,90 (с, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,07 (м, 2H), 2,21 (м, 2H), 1,23 (м, 6H), 0,76 (м, 3H).

ПРИМЕР 395

7-(5,7-диметилпиразоло(1,5-a)пиримидин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,56 (с, 1H), 13,08 (с, 1H), 8,92 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,86 (м, 2H), 7,59 (д, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,03 (м, 2H), 6,89 (дд, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,75 (с, 3H), 2,72 (с, 3H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 396

7-(4-(4-фторфенил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,17 (с, 1H), 10,87 (с, 1H), 8,22 (м, 1H), 7,89 (м, 3H), 7,76 (д, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,48 (м, 8H), 7,26 (ддд, 2H), 7,11 (м, 1H), 6,90 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,24 (с, 3H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 397

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,29 (с, 1H), 8,40 (д, 2H), 8,23 (м, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,77 (д, 1H), 7,53 (м, 5H), 7,31 (т, 1H), 7,16 (дд, 1H), 7,03 (т, 2H), 6,93 (дд, 1H), 6,63 (д, 2H), 5,61 (д, 1H), 5,01 (д, 1H), 4,26 (т, 2H), 3,42 (м, 2H), 2,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 398

7-(5-(((2-(диметиламино)этил)(пиридин-2-ил)амино)метил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 9,77 (с, 1H), 8,16 (м, 2H), 7,82 (д, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,59 (м, 1H), 7,44 (м, 4H), 7,35 (дд, 2H), 7,14 (т, 1H), 7,07 (тд, 1H), 6,91 (д, 1H), 6,87 (м, 1H), 6,72 (м, 1H), 4,94 (с, 1H), 4,77 (с, 1H), 4,21 (м, 2H), 3,94 (т, 1H), 3,36 (м, 4H), 2,89 (с, 6H), 2,24 (м, 3H).

ПРИМЕР 399

7-(2-морфолин-4-ил-6-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (с, 1H), 10,77 (с, 1H), 8,31 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (дд, 1H), 7,55 (м, 4H), 7,40 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 6,83 (д, 1H), 4,16 (м, 2H), 3,40 (д, 2H), 2,92 (м, 2H), 2,75 (м, 2H), 2,62 (м, 4H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 400

7-(4-метокси-2-фенил-1-бензофуран-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,81 (с, 1H), 10,99 (с, 1H), 8,31 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,75 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,46 (м, 1H), 7,34 (м, 5H), 7,21 (м, 4H), 7,06 (м, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,73 (м, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,42 (с, 3H), 3,38 (д, 2H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 401

4-фтор-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,29 (с, 1H), 10,36 (с, 1H), 8,17 (дд, 1H), 7,85 (м, 1H), 7,43 (м, 6H), 7,30 (дд, 1H), 7,14 (м, 2H), 6,96 (дд, 1H), 6,89 (дд, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,23 (м, 4H), 2,75 (м, 4H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 402

4-фтор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 402A

этил 7-бром-3-(3-этокси-3-оксопропил)-4-фтор-1H-индол-2-карбоксилат

Смесь 2-бром-5-фторанилина (5 г) в этаноле (17,5 мл) и 1,6M HCl (50 мл) при -5°C обрабатывали при помощи 2,5M NaNO₂ (10,5 мл). Затем добавляли 4,5M ацетата калия (29,2 мл) с последующим добавлением этил 2-оксоциклопентанкарбоксилата (3,8 мл). Реакционную смесь перемешивали при 0°C в течение 15 минут, нагревали до 20°C в течение 1,5 часов, экстрагировали дихлорметаном, концентрировали и сушили в вакууме. Остаток растворяли в 67 мл смеси (H₂SO₄/этанол, 17:50), кипятили с обратным холодильником в течение 2 дней, охлаждали до комнатной температуры, гасили водой и экстрагировали дихлорметаном. Объединенные экстракты промывали насыщенным солевым раствором, сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси 5-20% этилацетата в гексане. Продукт подвергали дальнейшей очистке путем растирания в порошок с этанолом.

ПРИМЕР 402B

3-(7-бром-2-(этоксикарбонил)-4-фтор-1H-индол-3-ил)пропановая кислота

К смеси соединения Примера 402A (2,3 г) в уксусной кислоте (40 мл) добавляли концентрированную хлористоводородную кислоту (3 мл). Смесь нагревали при 80°C в течение 4 часов. После охлаждения до комнатной температуры происходило осаждение продукта. Добавляли воду (50 мл), чтобы вызвать большее осаждение. Твердое вещество фильтровали, промывали водой и сушили в вакууме.

ПРИМЕР 402C

7-бром-4-фтор-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К суспензии соединения Примера 402B (1,9 г) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли 1M боран.тетрагидрофуран (5,8 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляли дополнительное количество 1M боран·тетрагидрофуран (2,0 мл) и перемешивание продолжали в течение 3 часов. Реакционную смесь гасили метанолом и концентрировали. Концентрат растворяли в горячем этаноле (30 мл) и 1 мл концентрированной HCl и перемешивали в течение 1 часа. Происходило осаждение продукта. Добавляли воду (20 мл), чтобы вызвать большее осаждение. Твердое вещество фильтровали, промывали водой и сушили.

ПРИМЕР 402D

этил 7-бром-4-фтор-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 402C (1,03 г), нафталин-1-ола (519 мг) и трифенилфосфина (905 мг) в тетрагидрофуране (15 мл) при -10°C медленно добавляли ди-трет-бутилазодикарбоксилат (794 мг). По прошествии одного часа реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры. Перемешивание продолжали в течение двух часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали. Концентрат очищали колоночной хроматографией на силикагеле с использованием смеси 0-4% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 402E

4-фтор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 402D (47 мг), o-толилбороновой кислоты (19 мг), трис(дибензилидинацетон)дипалладия(0) (4,6 мг), тетрафторбората три-трет-бутил-фосфония (3,5 мг), фторида цезия (45,6 мг) и тетрагидрофурана (1,5 мл) перемешивали при температуре окружающей среды в атмосфере азота в течение ночи. Добавляли дополнительные количества o-толилбороновой кислоты (9,5 мг), трис(дибензилидинацетон)дипалладия(0) (2,3 мг), тетрафторбората три-трет-бутил-фосфония (1,8 мг) и фторида цезия (23 мг) и перемешивание продолжали при температуре окружающей среды в течение ночи. Добавляли LiOH-H₂O (42 мг) и воду (0,5 мл) и смесь нагревали в течение ночи при 60°C. Реакционную смесь подкисляли при помощи 1M HCl (водн.), экстрагировали (3×5 мл) этилацетатом, сушили (MgSO₄), фильтровали и концентрировали. Концентрат суспендировали в метаноле и фильтровали через фильтровальный шприц. Фильтрат концентрировали. Концентрат очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (50-95% ацетонитрила/вода/0,1% трифторуксусной кислоты). ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,10 (с, 1H), 10,86 (с, 1H), 8,20 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,48 (м, 4H), 7,28 (м, 4H), 6,99 (м, 1H), 6,90 (м, 2H), 4,23 (т, 2H), 3,45 (т, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 403

7-(2-((2-адамантиламино)карбонил)-6-метилимидазо(1,2-a)пиридин-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (с, 1H), 10,76 (с, 1H), 8,48 (д, 2H), 8,22 (м, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,59 (м, 1H), 7,49 (м, 5H), 7,37 (м, 1H), 7,16 (дд, 1H), 6,87 (дд, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,95 (м, 1H), 3,41 (м, 2H), 2,39 (д, 3H), 2,26 (м, 2H), 1,86 (м, 2H), 1,78 (м, 6H), 1,62 (м, 4H), 1,43 (м, 2H).

ПРИМЕР 404

7-(1-(1-адамантил)-3-карбокси-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,86 (с, 1H), 12,22 (с, 1H), 10,59 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,51 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,98 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,20 (с, 9H), 1,75 (с, 6H).

ПРИМЕР 405

7-(2-(1-гидрокси-4-метоксициклогексил)-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,93 (с, 1H), 10,63 (с, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,91 (м, 2H), 7,76 (м, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,42 (м, 2H), 7,28 (ддд, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,88 (м, 1H), 6,64 (д, 1H), 6,07 (с, 1H), 5,57 (с, 1H), 4,21 (м, 2H), 3,40 (с, 2H), 3,06 (с, 3H), 2,64 (м, 1H), 2,26 (м, 2H), 1,62 (м, 6H).

ПРИМЕР 406

7-(5-хлор-3-метил-1-тетрагидро-2H-пиран-2-ил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,71 (с, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (дт, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,41 (дт, 2H), 7,05 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 5,44 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,94 (д, 1H), 3,69 (м, 1H), 3,46 (м, 2H), 2,25 (м, 3H), 2,13 (с, 3H), 1,99 (м, 2H), 1,73 (м, 1H), 1,55 (м, 2H).

ПРИМЕР 407

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,2,4-триметил-1-(фенилсульфонил)-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,01 (с, 1H), 11,27 (с, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,52 (м, 7H), 7,34 (м, 6H), 6,85 (м, 2H), 6,43 (м, 1H), 4,95 (с, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,76 (с, 2H), 3,37 (м, 2H), 2,20 (м, 2H), 1,33 (с, 6H).

ПРИМЕР 408

7-(7,8-диметил-2-(1-метил-1-фенилэтил)имидазо(1,2-a)пиридин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,50 (с, 1H), 11,16 (с, 1H), 8,67 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,16 (с, 1H), 7,85 (м, 2H), 7,53 (м, 2H), 7,38 (м, 7H), 7,16 (м, 2H), 6,91 (дд, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,42 (м, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,25 (м, 2H), 2,07 (с, 3H), 1,81 (с, 6H).

ПРИМЕР 409

7-(1-(4-((2-фторбензоил)амино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,33 (с, 1H), 10,48 (с, 1H), 8,23 (д, 1H), 7,85 (д, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,62 (м, 3H), 7,53 (м, 3H), 7,44 (м, 1H), 7,33 (м, 5H), 7,09 (м, 2H), 6,98 (т, 1H), 6,87 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,20 (м, 2H).

ПРИМЕР 410

7-(5-амино-3-(пиперидин-1-илкарбонил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,03 (с, 1H), 10,30 (с, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,61 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,38 (т, 1H), 7,10 (м, 1H), 7,00 (м, 1H), 6,86 (д, 1H), 5,17 (с, 2H), 4,16 (т, 2H), 3,59 (м, 4H), 3,01 (м, 2H), 2,22 (ддд, 2H), 1,28 (м, 4H), 0,76 (м, 2H).

ПРИМЕР 411

7-(3-метил-1-(2-нитрофенил)-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,99 (с, 1H), 10,72 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,04 (дд, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,65 (с, 3H), 7,50 (м, 3H), 7,37 (м, 2H), 7,13 (м, 3H), 7,04 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 6,90 (дд, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,41 (м, 2H), 2,22 (м, 2H), 2,03 (с, 3H).

ПРИМЕР 412

7-(5-метил-1-(2-оксо-2-((2-фенилэтил)амино)этил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,80 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 8,22 (т, 1H), 7,87 (тд, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,46 (м, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,24 (м, 4H), 7,16 (м, 1H), 7,08 (м, 2H), 6,91 (д, 1H), 4,89 (с, 2H), 4,22 (т, 2H), 3,49 (м, 4H), 2,79 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 1,84 (с, 3H).

ПРИМЕР 413

7-(2-(1-адамантил)имидазо(1,2-a)пиридин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,30 (с, 1H), 8,17 (дд, 1H), 8,01 (д, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,49 (м, 5H), 7,39 (м, 1H), 7,25 (дд, 1H), 7,02 (с, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,80 (м, 2H), 2,27 (квд, 2H), 2,01 (м, 3H), 1,88 (м, 6H), 1,70 (м, 6H).

ПРИМЕР 414

7-(1,1-диоксидо-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,54 (с, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,92 (д, 1H), 7,87 (м, 2H), 7,61 (м, 2H), 7,52 (м, 2H), 7,46 (м, 2H), 7,39 (м, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 3,40 (м, 2H), 2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 415

7-(2-циклогексил-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (с, 1H), 10,39 (с, 1H), 8,29 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,45 (м, 1H), 7,37 (м, 1H), 7,25 (м, 2H), 7,09 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 4,19 (т, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,25 (м, 2H), 2,02 (м, 1H), 1,83 (с, 3H), 1,54 (м, 5H), 1,33 (м, 2H), 1,09 (м, 1H), 0,82 (м, 1H), 0,71 (м, 1H).

ПРИМЕР 416

7-(4-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,94 (с, 1H), 10,71 (с, 1H), 8,51 (т, 1H), 8,24 (м, 1H), 7,87 (ддд, 1H), 7,74 (м, 5H), 7,52 (м, 3H), 7,40 (д, 1H), 7,30 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,90 (м, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,59 (м, 8H), 3,47 (м, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 417

7-(1-метил-3,5-дифенил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,85 (с, 1H), 10,75 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,60 (д, 1H), 7,50 (м, 3H), 7,31 (м, 8H), 7,11 (м, 3H), 7,05 (дд, 1H), 6,93 (дд, 1H), 6,84 (м, 1H), 4,13 (т, 2H), 3,82 (с, 3H), 3,25 (м, 2H), 2,18 (м, 2H).

ПРИМЕР 418

7-((Z)-2-(1H-имидазол-1-ил)-1-фенилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,20 (м, 1H), 11,04 (м, 1H), 8,25 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,76 (м, 1H), 7,52 (м, 4H), 7,35 (м, 6H), 7,22 (м, 2H), 7,11 (м, 1H), 7,00 (м, 2H), 6,89 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,54 (м, 2H), 2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 419

7-(1-бензил-2-метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР(300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (с, 1H), 11,61 (с, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,87 (м, 1H), 7,80 (д, 1H), 7,51 (м, 2H), 7,41 (м, 2H), 7,20 (м, 4H), 7,03 (м, 1H), 6,92 (м, 3H), 5,07 (д, 1H), 4,75 (д, 1H), 4,19 (т, 2H), 3,39 (м, 2H), 2,30 (с, 3H), 2,20 (м, 2H).

ПРИМЕР 420

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-проп-1-инилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 420A

1-бром-2-(проп-1-инил)бензол

Раствор 1M гексаметилдисилазида лития (6 мл) добавляли к 1-бром-2-этинилбензолу (1 г) в 20 мл тетрагидрофурана при комнатной температуре и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут. Добавляли (CH₃)₂SO₄ (0,58 мл) и реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в 20 мл воды, экстрагировали 2×50 мл простого эфира и объединенные органические слои сушили над Na₂SO₄, фильтровали и фильтрат концентрировали.

ПРИМЕР 420B

2-(проп-1-инил)фенилбороновая кислота

2,5M н-бутиллития (1,92 мл) добавляли к соединению Примера 420A (850 мг) в 15 мл тетрагидрофурана при -78°C. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 минуты, добавляли триметилборат (0,974 мл) и реакционной смеси давали нагреться до комнатной температуры. Реакционную смесь выливали в 20 мл 1M HCl, экстрагировали 3×50 мл простого эфира и органические слои концентрировали. Осуществляли поглощение неочищенного вещества в 50 мл 1M NaOH и промывали 2×50 мл простого эфира. Водный слой подкисляли при помощи концентрированной HCl, экстрагировали 3×50 мл простого эфира и объединенные экстракты промывали насыщенным солевым раствором, сушили над Na₂SO₄ и концентрировали. Неочищенный продукт растирали в порошок с простым эфиром/гексаном.

ПРИМЕР 420C

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-проп-1-инилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Суспензию соединения Примера 1C (0,034 г, 0,075 ммоль), соединения Примера 420B (0,1 г, 0,68 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,004 г, 0,006 ммоль) и раствора Na₂CO₃ (2M, 0,5 мл, 1 ммоль) в диметоксиэтане/EtOH/H₂O (7/2/3) 3 мл подвергали микроволновому нагреву при 150°C в течение 30 минут. Реакционную смесь гасили водным раствором HCl (1M, 0,4 мл) и продукт экстрагировали этилацетатом (3×7 мл). Органические фазы фильтровали через осушающий картридж (MgSO₄, Alltech Asoc, 2 г) и концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали при помощи хроматографии на SiO₂ с использованием 1% AcOH в EtOAc в качестве элюента. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,39 (шир. с, 1H), 10,28 (с, 1H), 8,25 (дд, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,38-7,56 (м, 8H), 7,21 (д, 1H), 7,09 (дд, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,20 (м, 2H), 3,38 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 1,91 (с, 3H).

ПРИМЕР 421

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(фенилэтинил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,85 (шир с, 1H), 10,66 (с, 1H), 8,28 (дд, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,40-7,58 (м, 8H), 7,18-7,26 (м, 3H), 7,08 (дд, 1H), 6,89 (м, 3H), 4,21 (т, 2H), 3,40 (т, 2H), 2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 422

3,7-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,80 (шир с, 1H), 11,35 (с, 1H), 8,21 (дд, 2H), 7,86 (д, 2H), 7,35-7,55 (м, 8H), 7,08 (д, 1H), 6,86-6,96 (м, 4H), 4,18 (м, 4H), 3,37 (м, 4H), 2,21 (м, 4H).

ПРИМЕР 423

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,02 (с, 1H), 8,24-8,31 (м, 1H), 7,84-7,91 (м, 1H), 7,75 (дд, J=8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,50-7,56 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,1, 1H), 7,41 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,31-7,39 (м, 2H), 7,20-7,28 (м, 1H), 7,02-7,12 (м, 2H), 6,91 (дд, J=6,8, 4,4 Гц, 2H), 5,05 (д, J=17,3 Гц, 1H), 4,70 (д, J=17,6 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,32-3,40 (м, 2H), 2,63 (с, 3H), 2,28 (с, 3H), 2,18-2,27 (м, 2H), 1,95 (с, 3H).

ПРИМЕР 424

1-(2-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,13 (с, 1H), 8,22-8,30 (м, 1H), 7,81-7,91 (м, 2H), 7,49-7,56 (м, 1H), 7,44-7,49 (м, 1H), 7,36-7,44 (м, 1H), 7,23-7,31 (м, 1H), 7,07-7,19 (м, 2H), 6,99-7,04 (м, 1H), 6,92-6,99 (м, 3H), 6,84-6,92 (м, 2H), 6,74-6,82 (м, 2H), 5,50 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,34 (д, J=17,6 Гц, 1H), 5,17 (д, J=17,6 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,37-3,49 (м, 2H), 2,22-2,36 (м, 2H), 1,61 (с, 3H), 1,57 (с, 3H).

ПРИМЕР 425

1-(3-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,18 (с, 1H), 8,20-8,29 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 1H), 7,80 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,48-7,58 (м, 2H), 7,43-7,48 (м, 1H), 7,34-7,42 (м, 1H), 7,30 (т, J=7,3 Гц, 1H), 7,21 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,06-7,17 (м, 2H), 7,00 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,82-6,96 (м, 4H), 6,04 (с, 1H), 5,98 (д, J=6,7 Гц, 1H), 5,29 (д, J=16,6 Гц, 1H), 5,19 (д, J=16,6 Гц, 1H), 4,22 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34-3,43 (м, 2H), 2,19-2,33 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,70 (с, 3H).

ПРИМЕР 426

1-(4-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,13 (с, 1H), 8,21-8,29 (м, 1H), 7,84-7,92 (м, 2H), 7,80 (д, J=6,7 Гц, 1H), 7,50-7,58 (м, 2H), 7,47 (д, J=8,7 Гц, 2H), 7,35-7,42 (м, 1H), 7,26-7,33 (м, 1H), 7,23 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,08-7,16 (м, 2H), 7,03 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,95 (д, J=5,9 Гц, 1H), 6,89 (д, J=6,7 Гц, 1H), 6,83 (д, J=7,9 Гц, 2H), 6,14 (д, J=8,3 Гц, 2H), 5,29 (д, J=16,7 Гц, 1H), 5,11 (д, J=16,7 Гц, 1H), 4,21 (т, J=6A Гц, 2H), 3,34-3,42 (м, 2H), 2,18-2,32 (м, 2H), 2,14 (с, 3H), 1,76 (с, 3H).

ПРИМЕР 427

7-(2-метилфенил)-1-(3-морфолин-4-илпропил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,31 (с, 1H), 9,43 (с, 1H), 8,19-8,27 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 1H), 7,79 (дд, J=8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,49-7,58 (м, 2H), 7,47 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,34-7,44 (м, 5H), 7,10-7,18 (м, 1H), 7,00 (д, J=5,8 Гц, 1H), 6,92 (д, J=6,4 Гц, 1H), 4,26-4,40 (м, 1H), 4,23 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,88 (шс, 2H), 3,48-3,65 (м, 4H), 3,29-3,39 (м, 4H), 2,85 (шс, 2H), 1,99 (с, 3H), 1,60 (шс, 2H).

ПРИМЕР 428

7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,07 (с, 1H), 9,69 (с, 1H), 8,22-8,32 (м, 1H), 7,84-7,92 (м, 1H), 7,77 (дд, J=8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,50-7,58 (м, 2H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,33-7,43 (м, 4H), 7,23-7,32 (м, 1H), 7,05-7,13 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,5 Гц, 2H), 5,39 (шс, 1H), 4,93 (шс, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,44 (м, 4H), 2,72-2,86 (м, 4H), 2,17-2,30 (м, 2H), 1,93 (с, 3H).

ПРИМЕР 429

7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,17 (с, 1H), 9,20 (с, 1H), 8,17-8,25 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,76 (дд, J=8,1, 1,4 Гц, 1H), 7,49-7,58 (м, 1H), 7,46 (д, J=8,4 Гц, 1H), 7,37-7,43 (м, 1H), 7,25-7,36 (м, 4H), 7,07-7,16 (м, 1H), 6,96 (дд, J=7,1, 1,4 Гц, 1H), 4,27-4,40 (м, 1H), 4,22 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,70-3,85 (м, 1H), 3,27-3,40 (м, 2H), 3,21 (д, J=12,5 Гц, 2H), 2,70-2,88 (м, 2H), 2,69 (с, 3H), 2,39 (д, J=14,6 Гц, 2H), 2,14-2,30 (м, 2H), 2,06 (м, 4H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 430

1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,97 (с, 1H), 8,18-8,26 (м, 1H), 7,82-7,91 (м, 2H), 7,43-7,58 (м, 3H), 7,35-7,43 (м, 1H), 7,29-7,36 (м, 4H), 7,26 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,03-7,19 (м, 3H), 6,87-7,02 (м, 5H), 6,65-6,75 (м, 2H), 5,52 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,29 (д, J=17,8 Гц, 1H), 5,10 (д, J=17,8 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,45 (м, 2H), 2,27 (квт, J=73 Гц, 2H), 1,76 (с, 3H).

ПРИМЕР 431

1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,23 (с, 1H), 8,20-8,30 (м, 1H), 7,84-7,91 (м, 1H), 7,81 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,48-7,59 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,32-7,41 (м, 6H), 7,22-7,32 (м, 2H), 7,06-7,20 (м, 4H), 7,01 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,94 (д, J=7,1 Гц, 1H), 6,87 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,44 (с, 1H), 6,22 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,39 (д, J=16,6 Гц, 1H), 5,27 (д, J=16,6 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,39 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,21-2,36 (м, 2H), 1,70 (с, 3H).

ПРИМЕР 432

1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,20 (с, 1H), 8,17-8,27 (м, 1H), 7,80-7,90 (м, 2H), 7,48-7,57 (м, 4H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,34-7,43 (м, 3H), 7,26-7,34 (м, 4H), 7,23 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,08-7,18 (м, 2H), 7,03 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,96 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,90 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,31 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,38 (д, J=17,3 Гц, 1H), 5,25 (д, J=17,3 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,35-3,45 (м, 2H), 2,21-2,35 (м, 2H), 1,75 (с, 3H).

ПРИМЕР 433

1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,07 (с, 1H), 8,21-8,30 (м, 1H), 7,85-7,91 (м, 1H), 7,83 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,49-7,57 (м, 2H), 7,48 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,36-7,44 (м, 1H), 7,27 (т, J=7,3 Гц, 1H), 7,17 (д, J=7,1 Гц, 1H), 7,07-7,14 (м, 1H), 7,02 (т, J=7,3 Гц, 1H), 6,91 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,88 (д, J=7,1 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,76 (с, 1H), 6,56 (д, J=7,9 Гц, 1H), 5,38 (д, J=7,9 Гц, 1H), 5,28 (д, J=17,4 Гц, 1H), 5,09 (д, J=17A Гц, 1H), 4,25 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,41 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,22-2,36 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,64 (с, 3H), 1,54 (с, 3H).

ПРИМЕР 434

1-(4-карбоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,09 (с, 1H), 12,79 (с, 1H), 8,19-8,30 (м, 1H), 7,85-7,91 (м, 1H), 7,83 (д, J=7,9 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,3 Гц, 2H), 7,49-7,58 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,35-7,43 (м, 1H), 7,28 (т, J=7,5 Гц, 1H), 7,19 (д, J=7,5 Гц, 1H), 7,09-7,16 (м, 1H), 7,06 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,89-7,01 (м, 3H), 6,33 (д, J=8,3 Гц, 2H), 5,43 (д, J=17,1 Гц, 1H), 5,25 (д, J=17,1 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,36-3,46 (м, 2H), 2,19-2,35 (м, 2H), 1,71 (с, 3H).

ПРИМЕР 435

1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,90 (с, 1H), 8,23-8,31 (м, 1H), 7,85-7,89 (м, 1H), 7,82 (дд, J=7,5, 2,0 Гц, 1H), 7,48-7,58 (м, 2H), 7,42-7,48 (м, 2H), 7,32-7,42 (м, 5H), 7,04-7,15 (м, 4H), 6,96-7,04 (м, 2H), 6,88-6,96 (м, 1H), 6,86 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,62-6,72 (м, 2H), 5,55 (д, J=18,0 Гц, 1H), 5,47 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,16 (д, J=18,0 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,31-3,51 (м, 4H), 3,00-3,10 (м, 2H), 2,73-2,84 (м, 2H), 2,20-2,31 (м, 4H).

ПРИМЕР 436

1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,23 (с, 1H), 8,21-8,33 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 1H), 7,77 (дд, J=7,1, 2,4 Гц, 1H), 7,49-7,57 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,3 Гц, 1H), 7,26-7,41 (м, 8H), 7,18 (дд, J=7,5, 1,6 Гц, 1H), 7,05-7,14 (м, 4H), 7,00 (т, J=7,3 Гц, 1H), 6,81 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,60 (с, 1H), 6,30 (д, J=7,9 Гц, 1H), 5,82 (д, J=16,7 Гц, 1H), 5,02 (д, J=16,7 Гц, 1H), 4,16 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,33-3,45 (м, 2H), 3,15-3,26 (м, 4H), 2,89 (с, 2H), 2,53-2,70 (м, 2H), 2,13-2,31 (м, 2H).

ПРИМЕР 437

1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,20 (с, 1H), 8,22-8,31 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 1H), 7,75-7,82 (м, 1H), 7,50-7,57 (м, 2H), 7,33-7,50 (м, 6H), 7,24-7,33 (м, 3H), 7,21 (дд, J=7,5, 1,7 Гц, 1H), 6,97-7,15 (м, 4H), 6,83 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,40 (д, J=8,1 Гц, 2H), 5,79 (д, J=16,3 Гц, 1H), 4,99 (д, J=16,3 Гц, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,29-3,52 (м, 2H), 3,15-3,28 (м, 2H), 2,90 (с, 2H), 2,53-2,71 (м, 4H), 2,18-2,30 (м, 2H).

ПРИМЕР 438

1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,05 (с, 1H), 8,23-8,34 (м, 1H), 7,84-7,92 (м, 1H), 7,80 (дд, J=7,5, 1,7 Гц, 1H), 7,49-7,59 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,30-7,41 (м, 2H), 7,00-7,13 (м, 3H), 6,88-6,98 (м, 2H), 6,86 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,52 (д, J=8,1 Гц, 1H), 5,65 (д, J=17,0 Гц, 1H), 5,41 (д, J=8,1 Гц, 1H), 4,99 (д, J=17,0 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,38-3,53 (м, 2H), 3,12-3,25 (м, 2H), 2,79-3,01 (м, 2H), 2,51-2,60 (м, 4H), 2,17-2,35 (м, 2H), 2,02-2,10 (м, 3H), 1,59 (с, 3H).

ПРИМЕР 439

1-(2,6-дихлорбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,90 (с, 1H), 8,23-8,31 (м, 1H), 7,83-7,90 (м, 1H), 7,74 (дд, J=7,5, 1,7 Гц, 1H), 7,48-7,57 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,30-7,42 (м, 2H), 7,27 (дд, J=7,6, 1,5 Гц, 1H), 7,15-7,23 (м, 3H), 6,98-7,14 (м, 4H), 6,80 (д, J=6,8 Гц, 1H), 5,80 (д, J=16,3 Гц, 1H), 4,97 (д, J=15,9 Гц, 1H), 4,06-4,18 (м, 2H), 3,19-3,34 (м, 4H), 2,95 (шс, 2H), 2,60-2,70 (м, 4H), 2,10-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 440

1-(4-карбоксибензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,14 (с, 1H), 12,79 (с, 1H), 8,23-8,32 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 1H), 7,79 (дд, J=5,8, 3,4 Гц, 1H), 7,55-7,61 (м, 2H), 7,49-7,55 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 2H), 7,32-7,41 (м, 2H), 7,01-7,14 (м, 4H), 6,95 (т, J=8,0 Гц, 1H), 6,84 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,37 (д, J=8,5 Гц, 2H), 5,86 (д, J=17,3 Гц, 1H), 5,02 (д, J=17,0 Гц, 1H), 4,16 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,38-3,50 (м, 2H), 3,13-3,27 (м, 2H), 2,81-2,97 (м, 2H), 2,52-2,70 (м, 4H), 2,16-2,31 (м, 2H).

ПРИМЕР 441

7-(6,6-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,98 (с, 1H), 10,41 (с, 1H), 8,15-8,33 (м, 1H), 7,78-7,95 (м, 1H), 7,34-7,58 (м, 5H), 6,86-6,99 (м, 3H), 5,46 (т, J=3,6 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,33-3,38 (м, 2H), 2,10-2,28 (м, 4H), 1,62-1,82 (м, 4H), 0,97 (с, 6H).

ПРИМЕР 442

7-(5,5-диметилциклопент-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,04 (с, 1H), 10,19 (с, 1H), 8,16-8,30 (м, 1H), 7,79-7,92 (м, 1H), 7,42-7,63 (м, 4H), 7,34-7,42 (м, 1H), 6,93-7,08 (м, 2H), 6,90 (д, J=6,4 Гц, 1H), 5,78 (т, J=2,4 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,33-3,42 (м, 2H), 2,42-2,49 (м, 2H), 2,13-2,29 (м, 2H), 1,90 (т, J=7,0 Гц, 2H), 1,11 (с, 6H).

ПРИМЕР 443

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(7-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,02 (с, 1H), 10,25 (с, 1H), 8,13-8,24 (м, 1H), 7,80-7,90 (м, 1H), 7,32-7,58 (м, 7H), 7,24 (т, J=7,6 Гц, 2H), 7,10 (т, J=7,1 Гц, 1H), 6,97 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,80-6,90 (м, 2H), 6,29 (т, J=6,3 Гц, 1H), 4,21 (т, J=4,7 Гц, 1H), 4,14 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,21-3,32 (м, 2H), 2,31-2,45 (м, 2H), 2,10-2,24 (м, 4H), 1,50-1,85 (м, 3H), 1,30-1,49 (м, 1H).

ПРИМЕР 444

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-трицикло(4.3.1.1^3,8)ундец-4-ен-4-ил-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,15 (с, 1H), 9,53 (с, 1H), 8,12-8,32 (м, 1H), 7,72-7,93 (м, 1H), 7,27-7,62 (м, 5H), 7,01-7,07 (м, 1H), 6,93-7,01 (м, 1H), 6,87 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,30-6,42 (м, 1H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,33-3,41 (м, 2H), 2,63-2,71 (м, 1H), 2,11-2,26 (м, 4H), 1,70-2,06 (м, 11H).

ПРИМЕР 445

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,94 (с, 1H), 10,53 (с, 1H), 8,17-8,26 (м, 1H), 7,81-7,89 (м, 1H), 7,47-7,56 (м, 2H), 7,32-7,47 (м, 3H), 6,87-6,98 (м, 5H), 6,85 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,65-6,77 (м, 2H), 4,13 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,18-3,30 (м, 2H), 2,73-3,07 (м, 2H), 2,24-2,44 (м, 2H), 2,16 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,38-2,05 (м, 6H).

ПРИМЕР 446

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,96 (с, 1H), 10,46 (с, 1H), 8,19-8,36 (м, 1H), 7,77-7,97 (м, 1H), 7,48-7,60 (м, 3H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,34-7,42 (м, 1H), 6,94-7,01 (м, 1H), 6,89 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,83 (д, J=6,1 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,22-3,33 (м, 2H), 2,12-2,31 (м, 3H), 1,91-2,05 (м, 1H), 1,69-1,84 (м, 3H), 1,45-1,59 (м, 1H), 1,17 (с, 3H), 1,05 (с, 3H), 0,74 (с, 3H).

ПРИМЕР 447

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1R,4R)-1,7,7-триметилбицикло(2.2.1)гепт-2-ен-2-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,18 (с, 1H), 9,34 (с, 1H), 8,16-8,27 (м, 1H), 7,81-7,90 (м, 1H), 7,47-7,59 (м, 3H), 7,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,33-7,41 (м, 1H), 7,07 (д, J=7,3 Гц, 1H), 7,00 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,89 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,38 (д, J=3,6 Гц, 1H), 4,18 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,32-3,39 (м, 2H), 2,54 (т, J=3,4 Гц, 1H), 2,15-2,28 (м, 2H), 1,89-2,04 (м, 1H), 1,64-1,78 (м, 1H), 1,30-1,45 (м, 1H), 1,07-1,19 (м, 1H), 1,04 (с, 3H), 0,98 (с, 3H), 0,86 (с, 3H).

ПРИМЕР 448

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,23 (с, 1H), 11,20 (с, 1H), 8,21-8,37 (м, 1H), 7,83-7,90 (м, 1H), 7,62 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,22-7,58 (м, 8H), 7,20 (д, J=l,5 Гц, 1H), 6,99 (д, J=7,1 Гц, 1H), 4,25 (т, J=5,8 Гц, 2H), 3,35-3,48 (м, 2H), 2,09-2,23 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 449

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,51 (с, 1H), 10,79 (с, 1H), 8,23-8,38 (м, 1H), 7,82-7,91 (м, 1H), 7,67 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,35-7,57 (м, 7H), 7,15-7,27 (м, 2H), 6,94-7,04 (м, 1H), 4,25 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,37-3,51 (м, 2H), 3,07-3,36 (м, 4H), 2,71-2,87 (м, 4H), 2,17 (с, 2H).

ПРИМЕР 450

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 8,14-8,30 (м, 1H), 7,84-7,92 (м, 1H), 7,80 (д, J=l,9 Гц, 1H), 7,32-7,59 (м, 8H), 7,15 (т, J=7,7 Гц, 1H), 6,99 (д, J=5,9 Гц, 1H), 6,92 (д, J=6,3 Гц, 1H), 4,45-4,78 (м, 1H), 4,23 (т, J=5,6 Гц, 2H), 3,42 (с, 3H), 3,35-3,41 (м, 2H), 3,19-3,23 (м, 3H), 2,70-2,75 (м, 2H), 2,17-2,35 (м, 4H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 451

7-(1,1'-бифенил-2-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,99 (с, 1H), 11,25 (с, 1H), 8,15-8,33 (м, 1H), 7,76-7,95 (м, 1H), 7,47-7,57 (м, 2H), 7,23-7,47 (м, 11H), 7,05-7,11 (м, 1H), 6,80-6,91 (м, 2H), 6,58 (д, J=6,7 Гц, 1H), 4,26 (с, 2H), 4,17 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,28-3,36 (м, 2H), 2,15-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 452

7-(1,1'-бифенил-3-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,05 (с, 1H), 11,39 (с, 1H), 8,06-8,34 (м, 1H), 7,81-7,89 (м, 1H), 7,68 (с, 1H), 7,61 (д, J=7,1 Гц, 2H), 7,30-7,56 (м, 12H), 7,23-7,30 (м, 1H), 7,07 (д, J=6,3 Гц, 1H), 6,89-6,97 (м, 1H), 6,87 (д, J=1,5 Гц, 1H), 4,38 (с, 2H), 4,16 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,27-3,31 (м, 2H), 2,14-2,23 (м, 2H).

ПРИМЕР 453

7-(1-(2-(1-нафтилокси)этил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,03 (с, 1H), 10,51 (с, 1H), 8,14-8,30 (м, 1H), 7,92 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,81 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,62 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,28-7,54 (м, 8H), 7,18 (д, J=6,1 Гц, 1H), 6,94-7,03 (м, 1H), 6,87 (д, J=1,5 Гц, 2H), 5,51 (с, 1H), 5,37 (д, J=1,7 Гц, 1H), 4,11-4,26 (м, 4H), 3,32-3,37 (м, 2H), 3,16 (т, J=6,1 Гц, 2H), 2,15-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 454

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(феноксиметил)бензил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,01 (с, 1H), 11,24 (с, 1H), 8,09-8,34 (м, 1H), 7,72-7,94 (м, 1H), 7,41-7,58 (м, 5H), 7,32-7,41 (м, 1H), 7,17-7,30 (м, 4H), 7,00 (дд, J=6,6, 2,5 Гц, 1H), 6,87-6,96 (м, 5H), 6,79-6,87 (м, 1H), 5,13 (с, 2H), 4,39 (с, 2H), 4,17 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,32-3,40 (м, 2H), 2,15-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 455

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-феноксиэтил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,95 (с, 1H), 10,60 (с, 1H), 10,60 (с, 1H), 8,17-8,32 (м, 1H), 7,82-7,91 (м, 1H), 7,70-7,78 (м, 1H), 7,29-7,58 (м, 7H), 7,20-7,27 (м, 1H), 7,04-7,15 (м, 4H), 6,89 (д, J=6,4 Гц, 1H), 6,79 (т, J=7,5 Гц, 1H), 6,52 (д, J=7,8 Гц, 2H), 4,21 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,93 (т, J=7,6 Гц, 2H), 3,36-3,45 (м, 2H), 2,70-2,95 (м, 2H), 2,16-2,31 (м, 2H).

ПРИМЕР 456

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,06 (с, 1H), 10,34 (с, 1H), 8,10-8,33 (м, 1H), 7,80-7,98 (м, 1H), 7,70 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,59 (с, 1H), 7,34-7,56 (м, 8H), 7,22-7,31 (м, 3H), 7,05-7,13 (м, 1H), 6,95 (д, J=8,8 Гц, 2H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,26 (т, J=6,8 Гц, 2H), 4,19 (т, J=5,9 Гц, 2H), 3,35-3,43 (м, 2H), 3,14 (т, J=6,8 Гц, 2H), 2,16-2,32 (м, 2H).

ПРИМЕР 457

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-феноксипропил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,92 (с, 1H), 10,50 (с, 1H), 8,09-8,41 (м, 1H), 7,82-8,01 (м, 1H), 7,70 (дд, J=6,4, 2,7 Гц, 1H), 7,47-7,57 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,5 Гц, 1H), 7,33-7,42 (м, 2H), 7,25-7,32 (м, 1H), 7,18-7,24 (м, 2H), 7,12-7,18 (м, 2H), 7,01-7,09 (м, 2H), 6,88 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,83 (т, J=7,3 Гц, 1H), 6,66 (д, J=7,8 Гц, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,56-3,75 (м, 2H), 3,29-3,41 (м, 2H), 2,63 (д, J=6,1 Гц, 2H), 2,18-2,31 (м, 2H), 1,68-1,84 (м, 2H).

ПРИМЕР 458

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(3-феноксипропил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,03 (с, 1H), 10,32 (с, 1H), 8,05-8,32 (м, 1H), 7,80-7,98 (м, 1H), 7,69 (д, J=7,8 Гц, 1H), 7,34-7,56 (м, 7H), 7,22-7,32 (м, 3H), 7,20 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,03-7,11 (м, 1H), 6,86-6,97 (м, 4H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 4,01 (т, J=6,4 Гц, 2H), 3,37 (т, J=7,5 Гц, 2H), 2,80-2,90 (м, 2H), 2,16-2,32 (м, 2H), 2,01-2,16 (м, 2H).

ПРИМЕР 459

3-(3-(3-гидрокси-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (шир.с, 1H), 10,44 (шир.с, 1H), 9,17 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,20-7,36 (м, 4H), 7,11 (т, 1H), 7,02-7,06 (м, 1H), 6,88 (т, 1H), 6,42 (д, 1H), 6,35 (д, 1H), 3,96 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,04-2,12 (м, 5H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 460

3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,91 (шир.с, 1H), 10,46 (с, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,19-7,37 (м, 4H), 7,01-7,14 (м, 3H), 6,51-6,61 (м, 2H), 4,05-4,09 (м, 2H), 4,00 (т, 2H), 3,65-3,69 (м, 2H), 3,33 (с, 3H), 3,23-3,29 (м, 2H), 2,02-2,15 (м, 8H).

ПРИМЕР 461

7-(1,2-диметилпроп-1-енил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,95 (шир.с, 1H), 10,63 (с, 1H), 8,22-8,29 (м, 1H), 7,83-7,90 (м, 1H), 7,33-7,59 (м, 5H), 6,84-7,00 (м, 3H), 4,18 (т, 2H), 3,27-3,37 (м, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H), 1,94 (с, 3H), 1,84 (с, 3H), 1,40 (с, 3H).

ПРИМЕР 462

3-(3-(2-метил-3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (шир.с, 1H), 10,50 (с, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,16-7,36 (м, 4H), 7,02-7,16 (м, 3H), 6,58-6,68 (м, 2H), 4,33 (т, 2H), 3,99-4,04 (м, 4H), 3,49-3,75 (м, 6H), 3,23-3,28 (м, 4H), 2,07-2,14 (м, 5H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 463

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,04 (шир.с, 1H), 10,04 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,31-7,45 (м, 3H), 7,27 (т, 1H), 7,09-7,22 (м, 4H), 7,00-7,07 (м, 1H), 4,09 (т, 2H), 3,18-3,34 (м, 6H), 2,73-2,81 (м, 4H), 2,09-2,19 (м, 2H).

ПРИМЕР 464

1-(2-морфолин-4-илэтил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,31 (шир.с, 1H), 7,71-7,80 (м, 1H), 7,50-7,56 (м, 1H), 7,40-7,46 (м, 1H), 7,14-7,23 (м, 3H), 7,07 (д, 1H), 6,99 (т, 1H), 6,59-6,65 (м, 2H), 3,96 (т, 2H), 3,19-3,35 (м, 10H), 3,08-3,18 (м, 4H), 2,55-2,89 (м, 10H), 2,00-2,14 (м, 3H), 1,56-1,85 (м, 5H).

ПРИМЕР 465

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилтио)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,89 (шир.с, 1H), 10,48 (с, 1H), 8,23-8,28 (м, 1H), 7,92-7,97 (м, 1H), 7,78 (д, 1H), 7,54-7,64 (м, 3H), 7,46-7,50 (м, 1H), 7,42 (т, 1H), 7,30-7,35 (м, 2H), 7,24-7,29 (м, 1H), 7,19-7,23 (м, 1H), 7,08 (т, 1H), 7,01-7,05 (м, 1H), 3,24 (т, 2H), 3,11 (т, 2H), 2,04 (с, 3H), 1,94-2,02 (м, 2H).

ПРИМЕР 466

3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,86 (шир.с, 1H), 10,41 (с, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,31-7,34 (м, 2H), 7,20-7,30 (м, 2H), 7,11 (т, 1H), 7,02-7,06 (м, 1H), 6,30-6,35 (м, 2H), 6,25-6,28 (м, 1H), 4,00-4,05 (м, 2H), 3,96 (т, 2H), 3,59-3,65 (м, 2H), 3,21 (т, 2H), 2,21 (с, 3H), 2,00-2,11 (м, 5H).

ПРИМЕР 467

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,04 (шир.с, 1H), 10,02 (с, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,33-7,45 (м, 3H), 7,12-7,22 (м, 3H), 6,97 (т, 1H), 6,61 (т, 2H), 3,96 (т, 2H), 3,20-3,30 (м, 6H), 2,73-2,82 (м, 4H), 2,69 (т, 2H), 2,62 (т, 2H), 2,04-2,16 (м, 2H), 1,63-1,80 (м, 4H).

ПРИМЕР 468

3-(3-(3-метил-5-(3-морфолин-4-илпропокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (с, 1H), 7,71 (с, 1H), 7,27-7,40 (м, 4H), 7,16-7,24 (м, 2H), 6,34 (с, 1H), 6,21-6,29 (м, 2H), 3,99-4,09 (м, 6H), 3,93 (т, 2H), 3,65-3,74 (м, 2H), 3,23-3,39 (м, 4H), 2,85-2,98 (м, 2H), 2,11-2,30 (м, 10H).

ПРИМЕР 469

3-(3-(3-(3-циклогексилпропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 469A

этил 7-бром-3-(3-(3-гидрокси-5-метилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Суспензию этил 7-бром-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 1C) (0,9 г), 5-метилбензол-1,3-диола (1,028 г), трифенилфосфина (0,868 г), дибензилазодикарбоксилата (0,762 г) и тетрагидрофурана (40 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 19 часов. После удаления растворителя неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на силикагеле (Analogix, SF65-200 г), элюируя смесью 0-10% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 469B

этил 7-бром-3-(3-(3-гидрокси-5-метилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

Суспензию соединения Примера 469A (0,067 г), 3-циклогексилпропан-1-ола (0,22 г), трифенилфосфина (0,081 г), дибензилазодикарбоксилата (0,071 г) в тетрагидрофуране (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Образец сразу очищали флэш-хроматографией на силикагеле (Analogix, SF25-40 г), элюируя смесью 0→20% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 469C

3-(3-(3-(3-циклогексилпропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали в соответствии с процедурой Примера 164G с замещением соединения Примера 164F соединением Примера 469B. ¹H ЯМР (500 МГц, CDCl₃) δ 8,41 (с, 1H), 7,68-7,76 (м, 1H), 7,28-7,39 (м, 4H), 7,16-7,23 (м, 2H), 6,24-6,35 (м, 3H), 4,00 (т, 2H), 3,88 (т, 2H), 3,33 (т, 2H), 2,15-2,28 (м, 8H), 1,61-1,79 (м, 7H), 1,09-1,35 (м, 6H), 0,83-0,96 (м, 2H).

ПРИМЕР 470

3-(3-(3-(3-(2-карбокси-1H-индол-3-ил)пропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 11,42 (с, 1H), 10,04 (с, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,63 (д, 1H), 7,31-7,44 (м, 4H), 7,12-7,23 (м, 4H), 6,96-7,01 (м, 1H), 6,15-6,32 (м, 3H), 3,86-3,94 (м, 4H), 3,22-3,28 (м, 5H), 3,14-3,20 (м, 4H), 2,71-2,81 (м, 4H), 2,18 (с, 3H), 1,97-2,10 (м, 4H).

ПРИМЕР 471

7-бром-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 8,66-8,77 (м, 2H), 8,12 (д, 1H), 7,88 (т, 2H), 7,36-7,56 (м, 7H), 7,01 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,34 (с, 2H), 4,21 (т, 2H), 3,38 (т, 2H), 2,20-2,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 473

7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 13,47 (шир.с, 1H), 8,46 (д, 2H), 8,25-8,31 (м, 1H), 7,83-7,91 (м, 2H), 7,50-7,58 (м, 2H), 7,47 (д, 1H), 7,39 (т, 1H), 7,29-7,34 (м, 1H), 7,15 (т, 1H), 7,02-7,10 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,69-6,81 (м, 4H), 6,20 (д, 1H), 5,25 (д, 1H), 4,22 (т, 2H), 3,38-3,53 (м, 2H), 3,19-3,26 (м, 2H), 2,88-3,05 (м, 2H), 2,60-2,76 (м, 4H), 2,22-2,33 (м, 2H).

ПРИМЕР 474

7-(1,1'-би(циклогексан)-2-ен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 13,04 (шир.с, 1H), 10,39 (с, 1H), 8,22-8,28 (м, 1H), 7,84-7,89 (м, 1H), 7,48-7,57 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,37 (т, 1H), 6,92-7,02 (м, 2H), 6,87 (д, 1H), 5,90-5,97 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,77-2,86 (м, 1H), 2,02-2,26 (м, 4H), 1,58-1,82 (м, 4H), 1,38-1,57 (м, 4H), 1,12-1,37 (м, 3H), 0,80-1,11 (м, 5H), 0,58-0,71 (м, 1H).

ПРИМЕР 475

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(1,2-диметилпроп-1-енил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (шир.с, 1H), 10,63 (с, 1H), 7,50 (с, 1H), 7,28 (т, 1H), 7,17-7,21 (м, 1H), 7,04-7,08 (м, 1H), 6,97 (т, 1H), 6,88-6,92 (м, 1H), 4,09 (т, 2H), 3,22 (т, 2H), 2,05-2,14 (м, 2H), 1,94 (с, 3H), 1,83 (с, 3H), 1,40 (с, 3H).

ПРИМЕР 476

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 13,26 (шир.с, 1H), 8,30-8,35 (м, 1H), 8,22-8,27 (м, 1H), 7,81-7,91 (м, 2H), 7,64-7,70 (м, 1H), 7,37-7,58 (м, 4H), 7,08-7,34 (м, 4H), 6,80-6,99 (м, 4H), 6,24-6,33 (м, 1H), 5,52 (д, 1H), 5,22 (д, 1H), 4,25 (т, 2H), 3,35-3,49 (м, 2H), 2,24-2,33 (м, 2H), 1,78 (с, 3H).

ПРИМЕР 477

7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,74 (шир.с, 1H), 10,96 (с, 1H), 7,65-7,73 (м, 2H), 7,57-7,62 (м, 1H), 7,42 (д, 1H), 7,13 (т, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,54 (д, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,23-3,30 (м, 2H), 2,15-2,20 (м, 6H), 2,05-2,14 (м, 8H).

ПРИМЕР 478

7-(4-фтор-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,89 (шир.с, 1H), 10,69 (с, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,13 (д, 5H), 6,54 (д, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,14-2,20 (м, 6H), 2,00-2,13 (м, 8H).

ПРИМЕР 479

7-(4-метокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 10,30 (с, 1H), 7,60-7,66 (м, 1H), 7,05-7,17 (м, 2H), 6,99-7,03 (м, 1H), 6,89-6,92 (м, 1H), 6,82-6,87 (м, 1H), 6,51-6,57 (м, 2H), 3,97 (т, 2H), 3,81 (с, 3H), 2,15-2,20 (м, 6H), 2,02-2,10 (м, 8H).

ПРИМЕР 480

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,39-8,44 (м, 1H), 8,21-8,28 (м, 1H), 7,80-7,92 (м, 2H), 7,36-7,65 (м, 5H), 7,23-7,34 (м, 2H), 7,11-7,20 (м, 2H), 7,05 (т, 1H), 6,86-6,99 (м, 4H), 5,45 (д, 1H), 5,22 (д, 1H), 4,25 (т, 2H), 2,23-2,32 (м, 2H), 1,73 (с, 3H).

ПРИМЕР 481

6-метил-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,82 (шир.с, 1H), 9,78 (с, 1H), 8,22-8,28 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,49-7,62 (м, 3H), 7,45 (д, 1H), 7,25-7,42 (м, 4H), 7,09 (д, 1H), 6,99 (д, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,18-2,28 (м, 2H), 2,02 (с, 3H), 1,92 (с, 3H).

ПРИМЕР 482

3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,96 (шир.с, 1H), 8,22-8,27 (м, 1H), 7,76-7,84 (м, 1H), 7,50-7,57 (м, 1H), 7,30 (т, 1H), 7,05-7,26 (м, 6H), 6,99 (т, 1H), 6,91-6,95 (м, 1H), 6,83-6,88 (м, 1H), 6,06-6,12 (м, 1H), 5,46 (д, 1H), 5,19 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,09-2,21 (м, 2H), 1,76 (с, 3H).

ПРИМЕР 483

7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,23-8,30 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,76 (д, 1H), 7,49-7,59 (м, 2H), 7,31-7,49 (м, 4H), 7,22-7,30 (м, 1H), 7,02-7,15 (м, 2H), 6,88-6,95 (м, 2H), 5,00-5,13 (м, 1H), 4,66-4,81 (м, 1H), 4,23 (т, 2H), 3,07-3,30 (м, 2H), 2,65-2,86 (м, 2H), 2,16-2,29 (м, 2H), 1,95 (с, 3H).

ПРИМЕР 484

3-(3-(3,5-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 10,33 (с, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,17-7,33 (м, 4H), 6,99-7,13 (м, 3H), 6,93-6,96 (м, 2H), 4,02 (т, 2H), 3,20 (т, 2H), 2,00-2,10 (м, 5H).

ПРИМЕР 485

1-метил-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 8,22-8,25 (м, 1H), 7,85-7,89 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,49-7,58 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,22-7,43 (м, 5H), 7,05-7,10 (м, 1H), 6,98 (д, 1H), 6,91 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,32 (с, 3H), 2,19-2,26 (м, 2H), 1,99 (с, 3H).

ПРИМЕР 486

1-метил-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 8,22-8,29 (м, 1H), 7,84-7,89 (м, 1H), 7,71 (д, 1H), 7,50-7,57 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,34-7,42 (м, 3H), 7,08-7,16 (м, 2H), 7,03 (т, 2H), 6,86 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,34-3,40 (м, 5H), 3,09-3,16 (м, 2H), 2,78-2,88 (м, 2H), 2,52-2,63 (м, 4H), 2,18-2,27 (м,2H).

ПРИМЕР 487

1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,15 (шир.с, 1H), 8,21-8,29 (м, 1H), 8,01 (с, 2H), 7,76-7,92 (м, 2H), 7,34-7,59 (м, 3H), 7,23-7,32 (м, 1H), 7,02-7,23 (м, 4H), 6,86-7,01 (м, 2H), 6,45 (с, 1H), 6,10 (д, 1H), 5,42 (д, 1H), 5,19 (д, 1H), 4,24 (т, 2H), 3,83 (дд, 2H), 3,40 (т, 2H), 2,20-2,33 (м, 2H).

ПРИМЕР 488

1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,26-8,31 (м, 1H), 7,91-8,09 (м, 2H), 7,85-7,90 (м, 1H), 7,76-7,83 (м, 1H), 7,49-7,59 (м, 2H), 7,46 (д, 1H), 7,38 (т, 2H), 6,93-7,19 (м, 7H), 6,84 (д, 1H), 6,50 (с, 1H), 6,13 (д, 1H), 5,81 (д, 1H), 4,97 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,76-3,82 (м, 2H), 3,30-3,38 (м, 2H), 3,18-3,25 (м, 2H), 2,80-2,99 (м, 2H), 2,53-2,66 (м, 4H), 2,16-2,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 489

7-((E)-2-(2-((E)-2-циклогексилвинил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 11,66 (с, 1H), 8,18-8,23 (м, 1H), 7,92-8,03 (м, 2H), 7,81-7,88 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,32-7,63 (м, 7H), 7,17-7,32 (м, 2H), 7,01 (т, 1H), 6,80-6,90 (м, 2H), 6,02-6,12 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,15-2,29 (м, 2H), 1,57-1,85 (м, 5H), 1,11-1,37 (м, 6H).

ПРИМЕР 490

7-(2-(3-карбоксифенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 11,42 (с, 1H), 8,20-8,25 (м, 1H), 7,95 (с, 1H), 7,82-7,88 (м, 1H), 7,77 (д, 1H), 7,58 (д, 1H), 7,47-7,55 (м, 3H), 7,32-7,46 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 6,84-6,92 (м, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,93-3,01 (м, 2H), 2,14-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 491

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-пиридин-3-илфенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 11,74 (с, 1H), 8,72-8,76 (м, 2H), 8,04-8,25 (м, 4H), 7,82-7,88 (м, 1H), 7,71-7,78 (м, 1H), 7,26-7,62 (м, 9H), 7,06 (д, 1H), 6,93 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,34 (т, 2H), 2,16-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 492

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,52 (шир.с, 1H), 11,43 (с, 1H), 8,21-8,26 (м, 1H), 7,99-8,06 (м, 2H), 7,90 (с, 1H), 7,84-7,88 (м, 1H), 7,62-7,77 (м, 4H), 7,48-7,60 (м, 4H), 7,34-7,47 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,16 (т, 2H), 3,19-3,25 (м, 2H), 2,92-2,98 (м, 2H), 2,16-2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 493

7-(2-(3-((4-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,95 (шир.с, 1H), 11,37 (с, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,42-7,57 (м, 4H), 7,30-7,42 (м, 3H), 7,27 (с, 1H), 7,14 (д, 1H), 7,03 (д, 1H), 6,85-6,91 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,32 (т, 2H), 3,22-3,28 (м, 2H), 2,94-3,00 (м, 2H), 2,63-2,92 (м, 2H), 2,14-2,25 (м, 2H), 1,39-1,75 (м, 3H), 0,93-1,13 (м, 2H), 0,90 (д, 3H).

ПРИМЕР 494

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((2-пирролидин-1-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,96 (шир.с, 1H), 11,42 (с, 1H), 9,36 (с, 1H), 8,60-8,66 (м, 1H), 8,20-8,26 (м, 1H), 7,81-7,91 (м, 2H), 7,67-7,72 (м, 1H), 7,48-7,59 (м, 4H), 7,33-7,48 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,56-3,69 (м, 4H), 2,95-3,12 (м, 4H), 2,15-2,25 (м, 2H), 1,97-2,07 (м, 2H), 1,80-1,92 (м, 2H).

ПРИМЕР 495

7-(2-(3-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,98 (шир.с, 1H), 11,42 (с, 1H), 9,55 (с, 1H), 8,62-8,69 (м, 1H), 8,20-8,25 (м, 1H), 7,81-7,90 (м, 2H), 7,69 (д, 1H), 7,47-7,59 (м, 4H), 7,33-7,47 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 6,85-6,94 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,97-4,05 (м, 2H), 3,50-3,71 (м, 6H), 3,06-3,21 (м, 4H), 2,95-3,04 (м, 2H), 2,16-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 496

7-(2-(3-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,94 (шир.с, 1H), 11,41 (с, 1H), 9,26 (с, 1H), 8,58-8,64 (м, 1H), 8,19-8,27 (м, 1H), 7,81-7,88 (м, 2H), 7,68 (д, 1H), 7,47-7,58 (м, 4H), 7,33-7,47 (м, 3H), 7,06 (д, 1H), 6,84-6,94 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,33 (т, 2H), 3,21-3,30 (м, 4H), 2,95-3,04 (м, 2H), 2,85 (с, 6H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 497

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,10 (шир.с, 1H), 12,59 (шир.с, 1H), 11,71 (с, 1H), 8,13-8,27 (м, 3H), 7,95-8,07 (м, 3H), 7,82-7,89 (м, 1H), 7,60-7,77 (м, 6H), 7,47-7,57 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,29-7,41 (м, 2H), 7,02 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,17-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 498

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-пиридин-4-илфенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,13 (шир.с, 1H), 11,75 (с, 1H), 8,81-8,88 (м, 2H), 8,15-8,27 (м, 3H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,76-7,80 (м, 2H), 7,56-7,64 (м, 2H), 7,42-7,55 (м, 5H), 7,32-7,40 (м, 2H), 7,10 (д, 1H), 6,94 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 3,34 (т, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 499

7-((E)-2-(3-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-4) 13,11 (шир.с, 1H), 11,68 (с, 1H), 8,12-8,27 (м, 2H), 7,83-7,89 (м, 2H), 7,60-7,72 (м, 3H), 7,48-7,57 (м, 2H), 7,26-7,47 (м, 5H), 6,99-7,08 (м, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,17-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 500

7-((E)-2-(3-((циклогексиламино)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,08 (шир.с, 1H), 11,73 (с, 1H), 8,13-8,26 (м, 3H), 8,05-8,09 (м, 1H), 7,92-7,97 (м, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,69 (д, 2H), 7,62 (д, 1H), 7,48 (д, 4H), 7,36 (д, 2H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,73-3,85 (м, 1H), 2,16-2,28 (м, 2H), 1,81-1,91 (м, 2H), 1,71-1,79 (м, 2H), 1,26-1,38 (м, 6H).

ПРИМЕР 501

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-(((2-феноксиэтил)амино)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,08 (шир.с, 1H), 8,69-8,74 (м, 1H), 8,10-8,27 (м, 3H), 7,95 (д, 1H), 7,82-7,89 (м, 1H), 7,67-7,76 (м, 2H), 7,62 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H), 7,22-7,41 (м, 4H), 6,85-7,07 (м, 5H), 4,11-4,21 (м, 4H), 3,63-3,71 (м, 2H), 2,17-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 502

7-((E)-2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,12 (шир.с, 1H), 11,70 (с, 1H), 8,52 (т, 1H), 8,13-8,27 (м, 2H), 8,10 (с, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,83-7,90 (м, 1H), 7,58-7,83 (м, 5H), 7,42-7,57 (м, 4H), 7,28-7,41 (м, 2H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,44-3,50 (м, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,90-3,02 (м, 2H), 2,15-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 503

7-((E)-2-(3-((4-бензилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,10 (шир.с, 1H), 11,70 (с, 1H), 8,12-8,28 (м, 2H), 7,82-7,90 (м, 1H), 7,59-7,81 (м, 4H), 7,41-7,57 (м, 4H), 7,13-7,40 (м, 8H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,41-4,59 (м, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,51-3,69 (м, 1H), 3,35 (т, 2H), 2,92-3,10 (м, 1H), 2,67-2,82 (м, 1H), 2,55 (д, 2H), 2,17-2,28 (м, 2H), 1,63-1,90 (м, 3H), 1,08-1,29 (м, 2H).

ПРИМЕР 504

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 11,72 (с, 1H), 8,17-8,25 (м, 2H), 7,80-7,90 (м, 3H), 7,71 (д, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,42-7,56 (м, 4H), 7,30-7,41 (м, 3H), 7,24 (т, 2H), 7,03 (т, 1H), 6,98 (с, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,82 (т, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,75-3,86 (м, 2H), 3,50-3,58 (м, 2H), 3,12-3,26 (м, 4H), 2,18-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 505

7-((E)-2-(3-((3-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 11,72 (с, 1H), 8,21-8,24 (м, 1H), 8,18 (д, 1H), 7,85-7,88 (м, 1H), 7,74-7,81 (м, 2H), 7,71 (д, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,43-7,56 (м, 4H), 7,32-7,40 (м, 2H), 7,24 (д, 1H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 2,19-2,26 (м, 2H), 1,11-1,85 (м, 5H), 0,84 (д, 3H).

ПРИМЕР 506

7-(2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,97 (шир.с, 1H), 11,45 (с, 1H), 8,47 (т, 1H), 8,21-8,27 (м, 1H), 7,83-7,90 (м, 2H), 7,77 (шир.с, 2H), 7,66 (д, 1H), 7,29-7,58 (м, 7H), 7,07 (д, 1H), 6,86-6,94 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,59 (т, 6H), 3,55 (т, 2H), 3,41-3,47 (м, 2H), 3,34 (т, 2H), 3,23-3,29 (м, 2H), 2,92-3,03 (м, 4H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 507

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 13,13 (шир.с, 1H), 11,69 (с, 1H), 8,21-8,25 (м, 1H), 8,18 (д, 1H), 7,85-7,92 (м, 2H), 7,69-7,75 (м, 2H), 7,61-7,66 (м, 3H), 7,49-7,56 (м, 3H), 7,35-7,47 (м, 6H), 7,27-7,34 (м, 3H), 7,04 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 2,18-2,27 (м,2H).

ПРИМЕР 508

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-3-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 11,68 (с, 1H), 8,18-8,27 (м, 2H), 8,04 (с, 1H), 7,85-7,91 (м, 1H), 7,71-7,82 (м, 4H), 7,65 (д, 1H), 7,49-7,61 (м, 6H), 7,34-7,49 (м, 4H), 7,06 (т, 1H), 6,90 (д, 1H), 4,20 (т, 2H), 2,20-2,30 (м, 2H).

ПРИМЕР 509

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(3-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 13,09 (шир.с, 1H), 11,64 (с, 1H), 8,00-8,27 (м, 2H), 7,81-7,89 (м, 1H), 7,47-7,76 (м, 6H), 7,09-7,46 (м, 10H), 7,02 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 6,52 (с, 1H), 4,17 (т, 2H), 2,62-2,70 (м, 2H), 2,17-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 510

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(4-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,09 (с, 1H), 11,71 (с, 1H), 8,20-8,25 (м, 1H), 8,17 (д, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,78 (д, 2H), 7,70 (д, 1H), 7,58-7,67 (м, 5H), 7,22-7,56 (м, 10H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,17-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 511

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(4-((1E)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,04 (шир.с, 1H), 11,68 (с, 1H), 8,19-8,27 (м, 1H), 8,06-8,16 (м, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,64-7,75 (м, 3H), 7,56-7,62 (м, 1H), 7,18-7,55 (м, 12H), 7,01 (т, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,41-6,56 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,53-3,58 (м, 2H), 2,15-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 512

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-4-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,07 (шир.с, 1H), 11,73 (с, 1H), 8,15-8,26 (м, 2H), 7,82-7,90 (м, 3H), 7,68-7,76 (м, 5H), 7,62 (д, 1H), 7,32-7,56 (м, 8H), 7,03 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,18 (т, 2H), 3,36 (т, 2H), 2,18-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 513

7-(2-(1,1'-бифенил-3-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,95 (шир.с, 1H), 11,36 (с, 1H), 8,21-8,26 (м, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,56-7,66 (м, 3H), 7,30-7,56 (м, 11H), 7,10 (д, 1H), 6,84-6,95 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,97-3,05 (м, 2H), 2,15-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 514

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,91 (шир.с, 1H), 11,33 (с, 1H), 8,21-8,26 (м, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,41-7,56 (м, 4H), 7,37 (т, 1H), 6,83-7,32 (м, 12H), 4,16 (т, 2H), 3,19-3,26 (м, 2H), 2,87-2,94 (м, 2H), 2,52-2,63 (м, 4H), 2,14-2,26 (м, 2H), 1,79-1,91 (м, 2H).

ПРИМЕР 515

7-((E)-2-(2-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,07 (шир.с, 1H), 11,75 (с, 1H), 8,13-8,24 (м, 3H), 7,82-7,88 (м, 1H), 7,67 (т, 2H), 7,28-7,57 (м, 8H), 7,04 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,17-2,28 (м, 2H).

ПРИМЕР 516

7-((E)-2-(1,1'-бифенил-2-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,08 (шир.с, 1H), 11,73 (с, 1H), 8,06-8,24 (м, 3H), 7,82-7,89 (м, 1H), 7,28-7,62 (м, 13H), 7,21 (д, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,92 (т, 1H), 6,86 (д, 1H), 4,16 (т, 2H), 2,14-2,27 (м, 2H).

ПРИМЕР 517

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((E)-2-(2-((E)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,08 (шир.с, 1H), 11,76 (с, 1H), 8,21-8,25 (м, 1H), 8,02-8,10 (м, 2H), 7,81-7,89 (м, 2H), 7,68-7,80 (м, 5H), 7,63 (д, 1H), 7,48-7,56 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,26-7,42 (м, 6H), 7,14 (д, 1H), 7,04 (т, 1H), 6,88 (д, 1H), 4,17 (т, 2H), 2,18-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 518

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,93 (шир.с, 1H), 11,37 (с, 1H), 8,21-8,26 (м, 1H), 7,83-7,89 (м, 1H), 7,48-7,56 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,24-7,41 (м, 4H), 7,14-7,21 (м, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,34 (т, 2H), 3,21-3,27 (м, 2H), 2,89-2,97 (м, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 519

7-(2-(2-хлорфенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,95 (шир.с, 1H), 11,34 (с, 1H), 8,20-8,25 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 1H), 7,34-7,56 (м, 7H), 7,20-7,32 (м, 2H), 7,02 (д, 1H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,19-3,25 (м, 2H), 2,99-3,07 (м, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 520

7-(2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,93 (шир.с, 1H), 11,38 (с, 1H), 8,21-8,26 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 1H), 7,62-7,67 (м, 2H), 7,56-7,61 (м, 2H), 7,31-7,55 (м, 10H), 7,10 (д, 1H), 6,85-6,95 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,94-3,01 (м, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 521

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(2-фенилэтил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,93 (шир.с, 1H), 11,33 (с, 1H), 8,20-8,26 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 1H), 7,42-7,57 (м, 4H), 7,37 (т, 1H), 7,09-7,30 (м, 9H), 7,04 (д, 1H), 6,85-6,93 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,82-2,93 (м, 6H), 2,15-2,25 (м, 2H).

ПРИМЕР 522

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,92 (шир.с, 1H), 11,33 (с, 1H), 8,20-8,25 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 1H), 7,47-7,56 (м, 3H), 7,44 (д, 1H), 7,37 (т, 1H), 7,08-7,31 (м, 9H), 7,05 (д, 1H), 6,84-6,93 (м, 2H), 4,16 (т, 2H), 3,16-3,25 (м, 2H), 2,85-2,93 (м, 2H), 2,53-2,63 (м, 4H), 2,15-2,25 (м, 2H), 1,81-1,92 (м, 2H).

ПРИМЕР 523

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2-цианохинолин-8-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,85 (с, 1H), 8,51 (д, 1H), 8,18 (д, 1H), 8,04 (с, 1H), 7,89 (с, 1H), 7,80 (м, 3H), 7,58 (м, 2H), 7,32 (д, 1H), 7,24 (м, 1H), 7,04 (м, 2H), 4,26 (т, 2H), 2,26 (м, 2H), 2,10 (с, 3H).

ПРИМЕР 524

3-(3-((2-ацетил-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,87 (с, 2H), 10,87 (с, 1H), 7,89 (с, 2H), 7,82 (дд, 1H), 7,73 (дд, 1H), 7,34 (м, 2H), 7,24 (т, 1H), 7,07 (м, 3H), 4,24 (т, 2H), 2,58 (с, 2H), 2,19 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 525

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,86 (с, 2H), 10,85 (с, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,71 (м, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,71 (м, 3H), 3,98 (т, 2H), 3,20 (т, 2H), 3,00 (с, 2H), 2,07 (м, 5H), 1,43 (с, 6H).

ПРИМЕР 526

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3-дифторфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,86 (м, 2H), 10,85 (с, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,09 (м, 3H), 6,96 (м, 2H), 4,12 (т, 2H), 3,24 (м, 5H).

ПРИМЕР 527

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (м, 2H), 10,88 (с, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,63 (м, 1H), 7,40 (т, 1H), 7,32 (д, 1H), 7,08 (м, 3H), 6,99 (м, 1H), 4,13 (т, 2H), 3,16 (т, 2H), 2,26 (м, 3H), 2,10 (м, 3H), 2,03 (м, 2H).

ПРИМЕР 528

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-метил-3-нитрофенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,86 (м, 2H), 10,86 (м, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,45 (м, 3H), 7,31 (д, 1H), 7,07 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,15 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 529

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,86 (м, 2H), 10,86 (м, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,34 (м, 4H), 7,10 (м, 2H), 4,12 (т, 2H), 2,29 (м, 3H), 2,14 (м, 2H), 2,10 (м, 3H).

ПРИМЕР 530

7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,87 (м, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,89 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,46 (м, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,08 (м, 2H), 4,15 (т, 2H), 3,25 (т, 2H), 2,14 (м, 2H), 2,09 (м, 3H).

ПРИМЕР 531

7-(2-хлорфенил)-3-(3-(этил(1-нафтил)амино)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 531A

этил 7-бром-3-(3-оксопропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору этил 7-бром-3-(4-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 1C) (3,4 г) и триэтиламина (8,5 мл) в дихлорметане (100 мл) и диметилсульфоксиде (10 мл), охлажденному до 0°C, добавляли пиридин-2-сульфонат (9,54 г). Смесь перемешивали в течение 3 часов, разбавляли этилацетатом (300 мл) и промывали 5% раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором. После сушки объединенных органических слоев над Na₂SO₄ фильтрат концентрировали и неочищенный продукт очищали флэш-хроматографией на силикагеле, элюируя смесью 10% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 531B

этил 7-бром-3-(3-(этил(нафталин-1-ил)амино)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору соединения Примера 531A (130 мг) и N-этилнафталин-1-амина (82 мг) в дихлорметане (3 мл) добавляли триацетоксиборогидрид натрия (2,35 г). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После этого смесь разбавляли этилацетатом (1500 мл) и промывали 1 н. раствором NaOH, водой, насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования и концентрирования фильтрата остаток очищали флэш-хроматографией на силикагеле и элюировали смесью 5% этилацетата в гексане.

ПРИМЕР 531C

7-(2-хлорфенил)-3-(3-(этил(1-нафтил)амино)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 531B (192 мг) и 2-хлорфенилбороновой кислоты (76 мг) в тетрагидрофуране (6 мл) добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (19 мг), тетрафторборат три-трет-бутил-фосфония (12 мг) и фторид цезия (200 мг). Смесь продували аргоном и перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Смесь разбавляли этилацетатом (200 мл) и промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Концентрирование смеси и колоночная очистка неочищенного вещества (5% этилацетата в гексане) давали указанное в заголовке соединение. Часть этого вещества (50 мг) растворяли в смеси 1:1 тетрагидрофуран/метанол с несколькими каплями воды и гидролизовали при помощи LiOH. Последующая очистка при помощи ОФ-ВЭЖХ давала указанное в заголовке соединение. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,80 (м, 1H), 8,27 (м, 1H), 7,90 (м, 1H), 7,55 (м, 1H), 7,53 (м, 1H), 7,42 (м, 3H), 7,34 (м, 3H), 7,21 (м, 2H), 7,03 (м, 1H), 6,98 (м, 2H), 3,21 (м, 4H), 3,08 (т, 2H), 1,79 (м, 2H), 0,96 (т, 3H).

ПРИМЕР 532

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 11,11 (м, 1H), 8,29 (м, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,75 (м, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,27 (м, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,96 (м, 1H), 6,70 (м, 1H), 3,74 (м, 6H), 3,49 (т, 2H), 3,16 (т, 4H), 2,55 (т, 2H), 2,07 (м, 3H).

ПРИМЕР 533

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 11,09 (м, 1H), 8,29 (м, 1H), 8,20 (дд, 2H), 7,68 (дд, 1H), 7,52 (дд, 1H), 7,08 (м, 4H), 6,83 (м, 2H), 4,36 (м, 6H), 3,13 (м, 4H), 2,76 (м, 3H), 1,59 (м, 8H).

ПРИМЕР 534

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 11,10 (м, 1H), 8,29 (м, 1H), 8,21 (м, 1H), 7,74 (м, 1H), 7,54 (м, 1H), 7,10 (м, 2H), 6,89 (м, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,49 (м, 1H), 3,52 (м, 2H), 3,30 (м, 8H), 3,14 (м, 2H), 1,68 (м, 4H).

ПРИМЕР 535

3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,41 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,08 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,46 (м, 2H), 3,18 (м, 6H), 2,64 (м, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,68 (м, 6H).

ПРИМЕР 536

3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,38 (с, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,90 (м, 2H), 6,44 (м, 2H), 3,38 (м, 3H), 3,14 (м, 3H), 2,69 (м, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,65 (м, 6H), 1,02 (д, 3H).

ПРИМЕР 537

3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,38 (с, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,28 (м, 5H), 7,10 (м, 2H), 6,72 (м, 2H), 6,45 (м, 1H), 3,15 (м, 7H), 2,61 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 1,69 (м, 5H).

ПРИМЕР 538

3-(4-(8-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,41 (м, 1H), 7,70 (м, 1H), 7,24 (м, 8H), 7,03 (м, 2H), 3,13 (м, 4H), 2,78 (м, 4H), 2,25 (м, 4H), 2,03 (с, 3H), 1,75 (м, 5H).

ПРИМЕР 539

3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1H-индол-1-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,37 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,24 (м, 2H), 7,15 (м, 1H), 7,05 (м, 1H), 6,93 (м, 2H), 6,49 (м, 1H), 6,32 (м, 1H), 3,08 (м, 6H), 2,06 (с, 3H), 1,63 (м, 4H), 1,18 (д, 3H).

ПРИМЕР 540

7-(2-метилфенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,35 (м, 1H), 7,62 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,07 (м, 4H), 6,83 (м, 2H), 3,07 (м, 5H), 2,77 (м, 4H), 2,08 (с, 3H), 1,63 (м, 8H).

ПРИМЕР 541

3-(4-(3-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,36 (м, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,86 (м, 2H), 6,47 (м, 2H), 3,22 (м, 6H), 2,75 (м, 1H), 2,31 (м, 2H), 2,06 (м, 3H), 1,91 (м, 1H), 1,65 (м, 4H), 0,96 (д, 3H).

ПРИМЕР 542

3-(4-(3-(гидроксиметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,39 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,89 (м, 2H), 6,44 (м, 2H), 3,25 (м, 8H), 2,93 (м, 1H), 2,67 (м, 1H), 2,36 (м, 1H), 2,06 (с, 3H), 1,92 (м, 1H), 1,66 (м, 4H).

ПРИМЕР 543

3-(4-(2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,40 (м, 1H), 7,68 (м, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,09 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,55 (м, 2H), 3,54 (м, 2H), 3,29 (м, 3H), 3,13 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 2,05 (м, 3H), 1,67 (м, 4H).

ПРИМЕР 544

4-метокси-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,23 (м, 1H), 8,23 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,47 (м, 4H), 7,23 (м, 4H), 6,94 (м, 2H), 6,59 (м, 2H), 4,23 (т, 2H), 3,87 (с, 3H), 3,49 (м, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,06 (м, 3H).

ПРИМЕР 545

3-(3-(((1R,4S)-8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,45 (м, 1H), 8,57 (м, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,43 (м, 2H), 3,90 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,22 (м, 2H), 2,06 (с, 3H), 1,79 (м, 2H), 1,28 (м, 5H).

ПРИМЕР 546

7-(2-метилфенил)-3-(3-((1R,4S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 546A

К раствору 3',6'-Дигидроксибензонорбомана (3,52 г) и имидазола (1,36 г) в N,N-диметилформамиде (150 мл) добавляли по каплям раствор трет-бутилхлордиметилсилана (3,01 г) в N,N-диметилформамиде (30 мл). После добавления смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После концентрирования растворителя в вакууме остаток растворяли в этилацетате (300 мл) и промывали 5% раствором HCl, водой и насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После выпаривания растворителя остаток загружали на колонку с силикагелем и элюировали смесью 20% этилацетата в гексане с получением продукта.

ПРИМЕР 546B

К охлажденному (0°C) раствору этил 7-бром-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилата (326 мг) и соединения Примера 546A (290 мг) и трифенилфосфина (315 мг) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли ди-трет-бутилазодикарбоксилат (276 мг). Смесь перемешивали при 0°C в течение 1 часа и затем перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. После этого смесь разбавляли этилацетатом (200 мл) и промывали водой, насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Концентрирование растворителя и колоночная очистка (10% этилацетата в гексане) давали продукт.

ПРИМЕР 546C

К смеси соединения Примера 1C (310 мг) и 2-толуолбороновой кислоты (84 мг) в диметоксиэтане (20 мл) и этаноле (10 мл) добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (30 мг) и фторид цезия (236 мг). Смесь перемешивали в атмосфере азота при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 часов. После этого растворитель концентрировали в вакууме и остаток распределяли между этилацетатом (300 мл) и водой (100 мл). Органическую фазу промывали водой, насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Выпаривание растворителя и колоночная очистка (5% этилацетата в гексане) давали продукт.

ПРИМЕР 546D

этил 7-(2-метилфенил)-3-(3-((8-(((трифторметил)сульфонил)окси)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси соединения Примера 546C (85 мг) в пиридине (2 мл) при 0°C добавляли трифторметансульфоновый (triflic) ангидрид (120 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Смесь распределяли между простым этиловым эфиром (300 мл) и 5% водным раствором HCl (50 мл). Органическую фазу промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования и концентрирования фильтрата неочищенный продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

ПРИМЕР 546E

этил 7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору соединения Примера 546D (80 мг) в тетрагидрофуране и метаноле (40 мл, 1:1) добавляли 10% гидроксид палладия (40 мг). Смесь встряхивали при давлении водорода 30 фунтов/дюйм² (2,109 кг/см²) в течение 4 часов. Катализатор отфильтровывали, фильтрат концентрировали и остаток гидролизовали с использованием смеси LiOH/тетрагидрофуран/метанол/H₂O. Продукт очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ.

ПРИМЕР 546F

7-(2-метилфенил)-3-(3-((1R,4S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Указанное в заголовке соединение получали в соответствии с процедурой Примера 164G с использованием соединения Примера 546E вместо соединения Примера 164F. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,45 (м, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,02 (м, 3H), 6,78 (м, 1H), 6,63 (м, 1H), 4,00 (м, 2H), 2,07 (м, 5H), 1,87 (м, 2H), 1,30 (м, 7H).

ПРИМЕР 547

3-(3-((4-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,47 (м, 1H), 8,22 (м, 1H), 8,11 (м, 1H), 7,69 (м, 1H), 7,54 (м, 2H), 7,26 (м, 4H), 7,05 (м, 2H), 6,82 (м, 2H), 4,14 (м, 2H), 3,91 (с, 3H), 3,36 (м, 2H), 2,22 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 548

7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитро-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,92 (м, 1H), 10,51 (м, 1H), 8,30 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 7,90 (м, 2H), 7,74 (м, 3H), 7,19 (м, 4H), 4,27 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,07 (с, 3H).

ПРИМЕР 549

3-(3-((3-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,92 (м, 1H), 10,50 (м, 1H), 9,65 (м, 1H), 8,08 (м, 1H), 7,64 (м, 2H), 7,30 (м, 4H), 7,05 (м, 2H), 6,68 (м, 1H), 6,48 (м, 1H), 4,13 (м, 2H), 2,23 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 550

7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1H,5H-пиридо(3,2,1-ij)хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 11,25 (м, 1H), 7,67 (м, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,62 (д, 1H), 6,08 (д, 1H), 3,22 (м, 2H), 3,04 (м, 4H), 2,62 (м, 4H), 2,22 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 2,04 (м, 4H), 1,86 (м, 4H).

ПРИМЕР 551

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1H,5H-пиридо(3,2,1-ij)хинолин-8-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,46 (м, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,08 (м, 2H), 6,63 (д, 1H), 6,10 (д, 1H), 3,93 (м, 2H), 3,23 (м, 2H), 3,05 (м, 4H), 2,64 (м, 4H), 2,05 (м, 5H), 1,86 (м, 4H).

ПРИМЕР 552

7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитрозо-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,64 (м, 1H), 8,13 (м, 2H), 7,72 (м, 5H), 7,27 (м, 4H), 7,04 (м, 2H), 3,71 (м, 2H), 2,03 (с, 3H), 1,40 (м, 2H).

ПРИМЕР 553

3-(3-((5-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,92 (м, 1H), 10,46 (м, 1H), 9,99 (м, 1H), 7,69 (м, 3H), 7,28 (м, 6H), 7,06 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 4,17 (т, 2H), 3,35 (т, 2H), 2,22 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 554

7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трифторфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,85 (м, 1H), 10,47 (м, 1H), 7,66 (д, 1H), 7,12 (м, 8H), 4,10 (т, 2H), 3,23 (т, 2H), 2,11 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 555

3-(3-(3-хлор-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,87 (м, 1H), 10,45 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,27 (м, 4H), 7,07 (м, 2H), 6,88 (д, 1H), 4,04 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,24 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 556

3-(3-((8-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,53 (м, 1H), 9,56 (м, 1H), 7,68 (д, 1H), 7,44 (д, 1H), 7,34 (м, 6H), 7,24 (м, 2H), 7,07 (м, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,81 (дд, 1H), 4,33 (т, 2H), 2,24 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 557

3-(3-(3-хлор-2-цианофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (м, 1H), 10,48 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,63 (т, 1H), 7,27 (м, 5H), 7,18 (д, 1H), 7,07 (м, 2H), 4,20 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,13 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 558

3-(3-(2-бром-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (м, 1H), 10,46 (м, 1H), 7,70 (д, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,25 (м, 2H), 7,18 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,93 (д, 1H), 6,86 (д, 1H), 4,06 (т, 2H), 3,27 (т, 2H), 2,38 (с, 3H), 2,11 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 559

7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-винилфенокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,88 (м, 1H), 10,47 (м, 1H), 7,65 (д, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,24 (м, 3H), 7,08 (м, 3H), 6,80 (д, 2H), 5,81 (дд, 1H), 5,53 (дд, 1H), 4,02 (т, 2H), 3,25 (м, 2H), 2,32 (м, 3H), 2,11 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 560

3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 12,89 (м, 1H), 10,51 (м, 1H), 7,60 (д, 1H), 7,40 (т, 1H), 7,32 (м, 2H), 7,24 (м, 3H), 4,13 (т, 2H), 3,15 (т, 2H), 2,26 (с, 3H), 2,05 (с, 3H), 2,03 (м, 2H).

ПРИМЕР 561

3-(3-(2-амино-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 10,49 (м, 1H), 7,69 (д, 1H), 7,33 (м, 2H), 7,25 (м, 3H), 7,08 (м, 3H), 6,73 (м, 3H), 4,04 (т, 2H), 3,26 (т, 2H), 2,18 (с, 3H), 2,12 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 562

7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) 11,10 (м, 1H), 8,25 (м, 2H), 7,86 (м, 2H), 7,73 (м, 3H), 7,53 (м, 3H), 7,43 (м, 4H), 7,07 (м, 3H), 6,90 (д, 1H), 4,21 (т, 2H), 3,61 (м, 6H), 2,24 (м, 2H).

ПРИМЕР 563

3-(3-((6-амино-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 563A

этил 3-(3-(6-аминонафталин-1-илокси)пропил)-7-бром-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси этил 7-бром-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 1C) (100 мг), 6-аминонафталин-1-ола (98 мг) и трифенилфосфина на полимерной подложке (204 мг, 0,613 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляли ди-трет-бутилдиазен-1,2-дикарбоксилат (141 мг). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Нерастворимое вещество отфильтровывали и фильтрат концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией (этилацетат в гексане) с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 563B

3-(3-((6-амино-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 563A (45 мг), o-толилбороновой кислоты (15,7 мг), K₂CO₃ (1 M, 0,17 мл) и дихлорида бис(трифенилфосфин)палладия(II) (7,2 мг, 0,01 ммоль) в смеси диметоксиэтана (2,2 мл), этанола (0,6 мл) и воды (0,9 мл) нагревали при 160°C в микроволновом реакторе (CEM Discover) в течение 10 минут. Реакционную смесь подкисляли разбавленным раствором трифторуксусной кислоты в метаноле и концентрировали. Остаток суспендировали в смеси DMSO и метанола (1:1) и фильтровали. Фильтрат очищали при помощи ОФ-ВЭЖХ с получением желаемого продукта. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-D₆) δ 10,43 (с, 1H), 8,08 (д, J=8,90 Гц, 1H), 7,69 (д, J=6,75 Гц, 1H), 7,31-7,34 (м, 2H), 7,18-7,29 (м, 5H), 7,02-7,11 (м, 5H), 6,64 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,15 (т, J=5,98 Гц, 2H), 2,49-2,53 (м, 2H), 2,17-2,25 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 564

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)проп-1-инил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 564A

этил 7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси этил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксилата (Paul et al. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 15552-15553) (1,6 г), тетрафторбората три-(трет-бутил)фосфония (0,074 г), трис(дибензилиденацетон)-дипалладия(0) (0,116 г) и фторида цезия (2,313 г) добавляли орто-иодтолуол (0,781 мл), затем диоксан (200 мл) и метанол (20 мл). Реакционную смесь немедленно продували азотом и перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Одновременно добавляли дополнительные количества (дибензилиденацетон)дипалладия(0) (0,116 г), орто-иодтолуола (0,781 мл), CsF (2,313 г) и тетрафторборат три-(трет-бутил)фосфония (0,074 г). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Нерастворимое вещество отфильтровывали, фильтрат концентрировали и остаток очищали флэш-хроматографией, элюируя смесью 0-100% дихлорметана в гексане, с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 564B

этил 3-иод-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору соединения Примера 564 A (944 мг, 3,38 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли 1-иодпирролидин-2,5-дион (798 мг, 3,55 9 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов и затем сразу же загружали на колонку для флэш-хроматографии, элюируя сначала гексаном, затем смесью 0-50% гексана в дихлорметане. Указанное в заголовке соединение получали в виде белого твердого вещества.

ПРИМЕР 564C

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)проп-1-инил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К раствору соединения Примера 564B (180 мг) и 1-(проп-2-инилокси)-1,2,3,4-тетрагидронафталина (165 мг) в триэтиламине (5 мл) добавляли дихлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II) (18,71 мг) и иодид меди(I) (4,23 мг). Реакционную смесь перемешивали при 70°C в течение 3 часов, охлаждали и концентрировали. Остаток растворяли в дихлорметане и очищали флэш-хроматографией, элюируя дихлорметаном, с получением этил 3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)проп-1-инил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилата. Этот сложный эфир гидролизовали при помощи водного NaOH в тетрагидрофуране и метаноле с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (400 МГц, метанол-d₄) 7,76 (дд, J=7,98, 1,23 Гц, 1H), 7,52 (дд, J=6,75, 2,46 Гц, 1H), 7,34-7,40 (м, 2H), 7,27-7,31 (м, 2H), 7,26 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,13-7,19 (м, 3H), 7,07-7,12 (м, 1H), 4,97 (т, J=3,99 Гц, 1H), 4,52-4,71 (м, 2H), 2,79-2,90 (м, 1H), 2,68-2,78 (м, 1H), 2,14-2,21 (м, 1H), 2,12 (с, 3H), 1,91-2,06 (м, 2H), 1,73-1,84 (м, 1H).

ПРИМЕР 565

3-(3-((6-(акрилоиламино)-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 565A

К смеси этил 7-бром-3-(3-гидроксипропил)-1H-индол-2-карбоксилата (1 г ммоль), 6-аминонафталин-1-ола (0,732 г), трифенилфосфина на полимерной подложке (1,230 г) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляли ди-трет-бутилазодикарбоксилат (1,059 г, 4,60 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Нерастворимое вещество удаляли фильтрованием и тщательно промывали этилацетатом. Объединенный фильтрат концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюируя смесью CH₂Cl₂/этилацетат (20:1), с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 565B

Указанное в заголовке соединение получали в соответствии с процедурой Примера 564A с замещением этил 7-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-индол-2-карбоксилата o-толилбороновой кислотой и орто-иодтолуола соединением Примера 565 A соответственно.

ПРИМЕР 565C

3-(3-((6-(акрилоиламино)-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

К смеси соединения Примера 565B (62,8 мг), акриловой кислоты (9,91 мкл) и 2-(1H-7-азабензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуронийгексафторфосфата метанаминия (HATU, 54,9 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) добавляли триэтиламин (36,6 мкл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, разбавляли этилацетатом и промывали водой. Органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали. Остаток очищали флэш-хроматографией, элюируя дихлорметаном, с получением этил 3-(3-(6-акриламидонафталин-1-илокси)пропил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбоксилата. Этот сложный эфир гидролизовали при помощи водного NaOH в тетрагидрофуране и метаноле с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (500 МГц, метанол-d₄) δ 8,22-8,25 (м, 2H), 7,68 (дд, J=5,95, 3,20 Гц, 1H), 7,59 (дд, J=9,15, 2,14 Гц, 1H), 7,25-7,37 (м, 6H), 7,05-7,08 (м, 2H), 6,74 (дд, J=6,10, 2,44 Гц, 1H), 6,46-6,55 (м, 1H), 6,38-6,44 (м, 1H), 5,80 (дд, J=10,07, 1,83 Гц, 1H), 4,20 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,40-3,56 (м, 2H), 2,34 (т, J=6,71 Гц, 2H), 2,11 (с, 3H).

ПРИМЕР 566

7-(2-метилфенил)-3-(3-((6-(пропиониламино)-1-нафтил)окси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, метанол-d₄) 8,21 (д, J=9,15 Гц, 1H), 8,14 (д, J=1,83 Гц, 1H), 7,67 (дд, J=6,26, 2,90 Гц, 1H), 7,53 (дд, J=9,15, 2,14 Гц, 1H), 7,24-7,37 (м, 6H), 7,04-7,07 (м, 2H), 6,71 (дд, J=5,03, 3,51 Гц, 1H), 4,19 (т, J=5,95 Гц, 2H), 3,42-3,49 (м, 2H), 2,45 (кв, J=7,63 Гц, 2H), 2,29-2,37 (м, 2H), 2,11 (с, 3H), 1,25 (т, J=7,63 Гц, 3H).

ПРИМЕР 567

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 564 (50 мг) и Ni Ренея (мокрый, 240 мг) в тетрагидрофуране (5 мл) и метаноле (3 мл) перемешивали в атмосфере водорода при 30°C в течение 1 часа. Нерастворимое вещество отфильтровывали. К фильтрату добавляли 10% NaOH (1 мл) и полученную смесь перемешивали в течение ночи и подкисляли при помощи HCl. Смесь концентрировали и остаток очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (подвижная фаза: 10%-100% ацетонитрила в 0,1% водном растворе TFA в течение 60 минут) с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (400 МГц, метанол-d₄) δ 7,69 (дд, J=7,98, 1,23 Гц, 1H), 7,31-7,38 (м, 3H), 7,27-7,30 (м, 2H), 7,13-7,17 (м, 3H), 7,07-7,12 (м, 2H), 4,43 (т, J=4,60 Гц, 1H), 3,71-3,76 (м, 1H), 3,59-3,65 (м, 1H), 3,23-3,27 (м, 2H), 2,79-2,86 (м, 1H), 2,67-2,75 (м, 1H), 2,12 (с, 3H), 1,94-2,06 (м, 4H), 1,85-1,93 (м, 1H), 1,69-1,77 (м, 1H).

ПРИМЕР 568

3-(3-((6-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, дихлорметан-d₂) 8,49 (с, 1H), 8,22 (д, J=9,76 Гц, 1H), 7,75 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,27-7,38 (м, 7H), 7,16-7,21 (м, 2H), 7,12 (с, 2H), 6,64 (дд, J=5,80, 2,75 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,89 (с, 3H), 3,46 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,32-2,38 (м, 2H), 2,15 (с, 3H).

ПРИМЕР 569

1-(4-метоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)проп-1-инил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,50 (с, 1H), 8,21-8,24 (м, 1H), 7,89-7,92 (м, 1H), 7,63 (дд, J=7,98, 1,23 Гц, 1H), 7,49-7,57 (м, 4H), 7,28-7,33 (м, 2H), 7,24 (т, J=7,67 Гц, 2H), 7,14 (т, J=7,52 Гц, 1H), 7,01-7,04 (м, 2H), 6,61-6,65 (м, 2H), 6,18 (с, 1H), 6,16 (с, 1H), 5,39 (с, 2H), 5,29 (д, J=15,96 Гц, 1H), 5,11 (д, J=16,26 Гц, 1H), 3,62 (с, 3H), 1,72 (с, 3H).

ПРИМЕР 570

3-(3-((2,3,4,5,6,7,8-гептафтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,84 (с, 1H), 10,51 (с, 1H), 7,70 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,33 (д, J=3,97 Гц, 2H), 7,25-7,30 (м, 1H), 7,21-7,23 (м, 1H), 7,13-7,16 (м, 1H), 7,05 (д, J=6,71 Гц, 1H), 4,29 (т, J=6,41 Гц, 2H), 3,25-3,29 (м, 2H), 2,14-2,20 (м, 2H), 2,05 (с, 3H).

ПРИМЕР 571

3-(3-(1-бензотиен-7-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,91 (с, 1H), 10,50 (с, 1H), 7,75 (д, J=5,49 Гц, 1H), 7,69 (д, J=7,93 Гц, 1H), 7,45-7,48 (м, 2H), 7,25-7,33 (м, 4H), 7,21-7,23 (м, 1H), 7,08 (т, J=7,48 Гц, 1H), 7,02-7,04 (м, 1H), 6,87 (д, J=7,93 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,27-3,32 (м, 2H), 2,14-2,20 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 572

3-(3-((4-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 12,97 (с, 1H), 10,46 (с, 1H), 8,28 (д, J=7,93 Гц, 1H), 8,00 (д, J=7,63 Гц, 1H), 7,61-7,69 (м, 3H), 7,33 (д, J=3,66 Гц, 2H), 7,24-7,29 (м, 1H), 7,19-7,23 (м, 2H), 7,02-7,08 (м, 2H), 6,84 (дд, J=8,54, 3,97 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,32-3,37 (м, 2H), 2,20-2,26 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 573

3-(3-((8-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 10,46 (с, 1H), 7,69-7,72 (м, 2H), 7,42-7,52 (м, 3H), 7,33 (д, J=3,66 Гц, 2H), 7,21-7,29 (м, 3H), 7,02-7,07 (м, 2H), 6,97 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,15 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,32-3,36 (м, 2H), 2,16-2,22 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 574

3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, ДМСО-d₆) 10,43 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,54 Гц, 1H), 7,68 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,57-7,59 (м, 1H), 7,48-7,52 (м, 2H), 7,36 (дд, J=10,98, 7,63 Гц, 1H), 7,33 (д, J=3,66 Гц, 2H), 7,25-7,29 (м, 1H), 7,21-7,23 (м, 1H), 7,05-7,09 (м, 1H), 7,01-7,04 (м, 2H), 4,23 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,22-3,31 (м, 2H), 2,21-2,27 (м, 2H), 2,06 (с, 3H).

ПРИМЕР 575

7-фтор-3-(2-изопропилфенил)-1-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,87 (с, 1H), 8,06 (д, J=8,29 Гц, 1H), 7,84 (д, J=7,98 Гц, 1H), 7,50 (т, J=6,90 Гц, 1H), 7,32-7,47 (м, 5H), 7,12-7,20 (м, 2H), 6,99-7,05 (м, 2H), 6,88 (д, J=8,59 Гц, 2H), 5,03 (т, J=8,13 Гц, 2H), 4,18 (т, J=5,83 Гц, 2H), 2,63-2,70 (м, 1H), 2,38-2,46 (м, 2H), 1,00 (д, J=6,75 Гц, 3H), 0,93 (д, J=6,75 Гц, 3H).

ПРИМЕР 576

7-фтор-3-(2-метилфенил)-1-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,09 (д, J=8,90 Гц, 1H), 7,85 (д, J=8,29 Гц, 1H), 7,49-7,53 (м, 1H), 7,36-7,47 (м, 3H), 7,09-7,31 (м, 5H), 6,99-7,04 (м, 1H), 6,88-6,91 (м, 2H), 5,02 (т, J=7,21 Гц, 2H), 4,20 (т, J=5,68 Гц, 2H), 2,38-2,45 (м, 2H), 1,99 (с, 3H).

ПРИМЕР 577

3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 10,51 (с, 1H), 8,07 (д, J=8,59 Гц, 1H), 7,65 (д, J=6,75 Гц, 1H), 7,56-7,60 (м, 1H), 7,46-7,53 (м, 2H), 7,36 (дд, J=11,05, 6,75 Гц, 1H), 7,04-7,08 (м, 1H), 7,01-7,03 (м, 2H), 4,23 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,75 (с, 3H), 3,33-3,37 (м, 2H), 2,19-2,27 (м, 2H), 2,05 (с, 3H), 2,00 (с, 3H).

ПРИМЕР 578

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,62 (д, J=6,44 Гц, 2H), 8,23-8,28 (м, 1H), 7,83-7,90 (м, 2H), 7,45-7,57 (м, 3H), 7,38-7,44 (м, 1H), 7,12-7,18 (м, 1H), 6,90-6,96 (м, 4H), 5,79 (д, J=18,41 Гц, 1H), 5,58 (д, J=18,10 Гц, 1H), 4,28 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,59 (с, 3H), 3,39-3,46 (м, 2H), 2,25-2,33 (м, 2H), 1,65 (с, 3H), 1,58 (с, 3H).

ПРИМЕР 579

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,43 (д, J=4,30 Гц, 1H), 8,24-8,27 (м, 1H), 7,86-7,89 (м, 1H), 7,81 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,74 (т, J=8,29 Гц, 1H), 7,49-7,56 (м, 2H), 7,44-7,48 (м, 1H), 7,38-7,42 (м, 1H), 7,30-7,35 (м, 1H), 7,09-7,14 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,89 (дд, J=7,06, 0,92 Гц, 1H), 6,31 (д, J=7,67 Гц, 1H), 5,73 (д, J=18,10 Гц, 1H), 5,49 (д, J=17,49 Гц, 1H), 4,26 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,59 (с, 3H), 3,36-3,44 (м, 2H), 2,24-2,31 (м, 2H), 1,67 (с, 3H), 1,56 (с, 3H).

ПРИМЕР 580

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

ПРИМЕР 580A

этил 3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоксилат

К смеси этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилата (ПРИМЕР 1C) (1,605 г) и 1,3,5-триметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1H-пиразола (0,838 г) в толуоле (25 мл) добавляли диацетоксипалладий (0,080 г), дициклогексил(2',6'-диметоксибифенил-2-ил)фосфин (0,291 г) и K₃PO₄ (2,259 г). Полученную смесь перемешивали при 110°C в течение ночи. Добавляли силикагель (25 г) и смесь тщательно сушили в условиях среднего вакуума в течение ночи. Полученный из геля порошок загружали на колонку для очистки флэш-хроматографией и элюировали смесью 0-50% этилацетата в дихлорметане с получением указанного в заголовке соединения.

ПРИМЕР 580B

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

Смесь соединения Примера 580A (90 мг), гидробромида 3-(бромметил)пиридина (47,3 мг) и карбоната цезия (183 мг) в N,N-диметилформамиде (3,5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Нерастворимое вещество отфильтровывали и фильтрат концентрировали. Остаток суспендировали в тетрагидрофуране-метаноле и добавляли 10% раствор NaOH. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи и концентрировали. Остаток растворяли в смеси DMSO и метанола. Раствор очищали при помощи обращенно-фазовой ВЭЖХ (подвижная фаза: 10%-100% ацетонитрила в 0,1% водном растворе TFA в течение 60 минут) с получением указанного в заголовке соединения. ¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,55 (д, J=5,22 Гц, 1H), 8,23-8,28 (м, 1H), 7,85-7,90 (м, 1H), 7,80-7,85 (м, 2H), 7,49-7,57 (м, 3H), 7,45-7,49 (м, 1H), 7,38-7,43 (м, 1H), 7,19 (д, J=7,67 Гц, 1H), 7,10-7,15 (м, 1H), 6,92 (т, J=7,67 Гц, 2H), 5,65 (д, J=17,49 Гц, 1H), 5,44 (д, J=17,80 Гц, 1H), 4,26 (т, J=5,98 Гц, 2H), 3,62 (с, 3H), 3,35-3,49 (м, 2H), 2,24-2,32 (м, 2H), 1,67 (с, 3H), 1,59 (с, 3H).

ПРИМЕР 581

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2-(1H-тетразол-5-ил)-1H-индол

ПРИМЕР 581A

этил 7-бром-1-(4-метоксибензил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилат

К раствору этил 7-бром-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксилата (2,39 г, получен аналогично тому, как описано в настоящей заявке) в N,N-диметиламиде (20 мл) добавляли 1-(хлорметил)-4-метоксибензол (1,0 г) и CS₂CO₃ (5,16 г). Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Смесь разбавляли простым эфиром (300 мл) и водой (200 мл). Водный слой экстрагировали простым эфиром. Объединенные экстракты промывали водой (×3), насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. В результате концентрирования получали соединение Примера 581A.

ПРИМЕР 581B

7-бром-1-(4-метоксибензил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбоксамид

К раствору соединения Примера 581A (1 г) в оксалилхлориде (10 мл) добавляли несколько капель N,N-диметиламида. Смесь перемешивали в течение 3 часов при комнатной температуре. Смесь концентрировали в вакууме и остаток растворяли в дихлорметане (20 мл) и добавляли к охлажденному (0°C) концентрированному раствору NH₃H₂O (30 мл). После добавления смесь перемешивали в течение 2 часов, а затем экстрагировали этилацетатом (200 мл). Органический экстракт промывали водой, насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования и выпаривания растворителя получали соединение Примера 581B.

ПРИМЕР 581C

7-бром-1-(4-метоксибензил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1H-индол-2-карбонитрил

К охлажденному (0°C) раствору соединения Примера 581B (545 мг) в тетрагидрофуране (5 мл) и дихлорметане (1 мл) добавляли триэтиламин (1 мл) с последующим добавлением по каплям трифторуксусной кислоты (1 мл). После добавления смесь перемешивали в течение 3 часов при 0°C. Смесь разбавляли этилацетатом (200 мл) и водой (80 мл). Водный слой экстрагировали простым эфиром. Объединенные органические экстракты промывали водой (×3), насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования и выпаривания растворителя получали соединение Примера 581C.

ПРИМЕР 581D

1-(4-метоксибензил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-7-o-толил-1H-индол-2-карбонитрил

К смеси соединения Примера 581C (300 мг) и o-толилбороновой кислоты (93 мг) в 1,2-диметоксиэтане (10 мл) и метаноле (5 мл) добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (33 мг) и CsF (260 мг). Смесь перемешивали при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 часов. Смесь концентрировали в вакууме и остаток распределяли между этилацетатом (300 мл) и водой (100 мл). Водный слой дополнительно экстрагировали этилацетатом и объединенные экстракты промывали водой, насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. После фильтрования, выпаривания растворителя и колоночной очистки (5→10% этилацетата в гексане) получали соединение Примера 581D.

ПРИМЕР 581E

7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2-(1H-тетразол-5-ил)-1H-индол

К смеси соединения Примера 581D (232 мг) в N,N-диметиламиде (10 мл) добавляли NaN₃ (281 мг) и NH₄Cl (231 мг). Смесь перемешивали при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрировали в вакууме и остаток распределяли между этилацетатом (200 мл) и водой (60 мл). Органическую фазу промывали насыщенным солевым раствором и сушили над Na₂SO₄. Выпаривание растворителя давало неочищенный продукт, который растворяли в дихлорметане/трифторуксусной кислоте (1:1, 4 мл) и нагревали до 125°C в микроволновом реакторе (CEM Discover) в течение 20 минут. Смесь концентрировали и остаток растворяли в диметилсульфоксиде/метаноле (1/1, 2 мл) и загружали в систему ВЭЖХ для очистки. ¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 10,63 (м, 1H), 8,26 (м, 1H), 7,86 (м, 1H), 7,74 (д, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,42 (м, 5H), 7,33 (м, 2H), 7,11 (м, 3H), 6,90 (д, 1H), 4,23 (т, 2H), 2,29 (м, 2H), 2,13 (с, 3H).

ПРИМЕР 582

1-(4-метоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2-(1H-тетразол-5-ил)-1H-индол

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 8,08 (д, 1H), 7,84 (м, 2H), 7,52 (м, 2H), 7,45 (д, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,32 (м, 1H), 7,25 (д, 1H), 7,17 (м, 2H), 7,10 (д, 1H), 6,96 (д, 1H), 6,85 (д, 1H), 6,51 (д, 2H), 6,02 (д, 2H), 4,89 (дд, 2H), 4,14 (т, 2H), 3,57 (с, 3H), 3,16 (м, 2H), 2,20 (м, 2H), 1,80 (с, 3H).

ПРИМЕР 585

7-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 14,39 (с, 1H), 13,21 (с, 1H), 11,52 (с, 1H), 9,23 (с, 1H), 8,12-8,32 (м, 1H), 7,83-7,97 (м, 2H), 7,80 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,33-7,69 (м, 5H), 7,30 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,07-7,22 (м, 1H), 6,89 (д, J=6,4 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,55 (с, 3H), 3,38 (т, J=7,3 Гц, 2H), 2,11-2,34 (м, 2H).

ПРИМЕР 586

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,01 (с, 1H), 8,26-8,30 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,73 (д, J=7,06 Гц, 1H), 7,50-7,55 (м, 2H), 7,44-7,48 (м, 1H), 7,40 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,03-7,08 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,36 Гц, 1H), 6,88 (д, J=6,14 Гц, 1H), 5,07-5,24 (м, 2H), 4,23 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,74 (с, 3H), 3,31-3,38 (м, 2H), 2,69 (с, 3H), 2,56 (с, 3H), 2,19-2,26 (м, 2H), 1,91 (с, 3H), 1,84 (с, 3H).

ПРИМЕР 587

1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, пиридин-d₅) 8,64-8,68 (м, 1H), 8,01 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,87-7,90 (м, 1H), 7,48-7,53 (м, 3H), 7,36-7,40 (м, 1H), 7,30-7,33 (м, 1H), 7,19-7,21 (м, 1H), 6,87 (д, J=7,32 Гц, 1H), 6,05 (с.шир, 1H), 5,79 (с.шир, 1H), 4,28 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,74-3,87 (м, 6H), 3,24-3,52 (м, 3H), 2,40-2,56 (м, 5H), 2,35 (с.шир, 1H), 2,31 (с, 3H), 2,22 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).

ПРИМЕР 588

7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 9,01 (с, 1H), 8,27-8,29 (м, 1H), 7,84-7,88 (м, 2H), 7,45-7,56 (м, 3H), 7,39 (т, J=7,98 Гц, 1H), 7,16 (т, J=7,67 Гц, 1H), 7,01 (д, J=6,44 Гц, 1H), 6,92 (д, J=7,67 Гц, 1H), 4,92 (шир, 2H), 4,24 (т, J=6,14 Гц, 2H), 3,07 (шир, 2H), 3,35-3,40 (м, 4H), 3,22 (шир, 2H), 2,93 (шир, 2H), 2,15-2,28 (м, 2H), 2,09 (с, 6H).

ПРИМЕР 589

1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, пиридин-d₅) 8,66 (д, J=7,93 Гц, 1H), 8,01 (дд, J=8,09, 1,07 Гц, 1H), 7,89-7,91 (м, 1H), 7,48-7,55 (м, 3H), 7,32-7,42 (м, 2H), 7,18-7,21 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,96-5,03 (м, 1H), 4,71-4,78 (м, 1H), 4,33 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,84 (с, 3H), 3,77 (т, J=7,48 Гц, 2H), 2,98 (с, 3H), 2,58 (с, 3H), 2,42-2,58 (м, 6H), 2,23 (с, 3H), 2,21-2,27 (м, 1H), 2,14 (с, 3H), 2,10 (д, J=7,93 Гц, 1H).

ПРИМЕР 590

1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, пиридин-d₅) 8,66-8,69 (м, 1H), 8,00-8,03 (м, 1H), 7,89 (д, J=7,32 Гц, 1H), 7,47-7,55 (м, 3H), 7,31-7,43 (м, 2H), 7,21 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,63 Гц, 1H), 4,95-5,03 (м, 1H), 4,83-4,89 (м, 1H), 4,34 (т, J=6,26 Гц, 2H), 3,76-3,81 (м, 2H), 3,76 (с, 3H), 3,61 (т, J=4,73 Гц, 4H), 2,55-2,61 (м, 2H), 2,39-2,44 (м, 1H), 2,27 (с, 3H), 2,20-2,30 (м, 5H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 591

1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (500 МГц, метанол-d₄) 8,31-8,37 (м, 1H), 7,74-7,81 (м, 2H), 7,46-7,50 (м, 2H), 7,36-7,41 (м, 1H), 7,33 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,01-7,07 (м, 1H), 6,91-6,97 (м, 1H), 6,80-6,83 (м, 1H), 5,27 (с, 2H), 4,20-4,24 (м, 2H), 3,85-3,88 (м, 1H), 3,85-3,90 (м, 1H), 3,82-3,85 (м, 3H), 3,82-3,84 (м, 3H), 3,55-3,62 (м, 4H), 3,44-3,50 (м, 3H), 3,34-3,40 (м, 2H), 3,16-3,24 (м, 3H), 2,31-2,37 (м, 2H), 1,93-2,03 (м, 6H).

ПРИМЕР 592

1-(2-(диметиламино)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (500 МГц, пиридин-d₅) 8,65-8,69 (м, 1H), 8,01 (д, J=7,02 Гц, 1H), 7,89-7,91 (м, 1H), 7,49-7,55 (м, 3H), 7,40 (т, J=7,93 Гц, 1H), 7,30-7,36 (м, 1H), 7,19 (м, 1H), 6,91 (д, J=7,63 Гц, 1H), 5,01 (т, J=7,93 Гц, 2H), 4,33 (т, J=6,10 Гц, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,75-3,79 (м, 2H), 2,86-2,99 (м, 2H), 2,50-2,58 (м, 2H), 2,47 (с, 6H), 2,21 (с, 3H), 2,12 (с, 3H).

ПРИМЕР 593

7-(2-метилимидазо(1,2-a)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,16 (с, 1H), 11,35 (с, 1H), 8,14-8,36 (м, 1H), 7,91-8,08 (м, 4H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,37-7,57 (м, 5H), 7,34 (т, J=63 Гц, 1H), 7,22-7,29 (м, 1H), 6,92 (д, J=7,1 Гц, 1H), 4,23 (т, J=6A Гц, 2H), 3,37-3,46 (м, 2H), 2,37 (с, 3H), 2,21-2,31 (м, 2H).

ПРИМЕР 594

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 13,31 (с, 1H), 8,72 (с, 1H), 8,55 (д, J=4J Гц, 1H), 8,22-8,33 (м, 1H), 8,19 (д, J=4A Гц, 1H), 7,83-7,96 (м, 2H), 7,44-7,59 (м, 5H), 7,35-7,43 (м, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,19 (с, 1H), 7,06-7,16 (м, 3H), 6,89 (д, J=6,8 Гц, 1H), 6,40 (д, J=7,8 Гц, 1H), 5,44 (д, J=17,3 Гц, 1H), 5,22 (д, J=17,3 Гц, 1H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,26-3,43 (м, 2H), 2,17-2,30 (м, 2H), 1,83 (с, 3H).

ПРИМЕР 595

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,63-8,67 (м, 1H) 8,22-8,28 (м, 2H) 7,96 (д, 1H) 7,85-7,90 (м, 1H) 7,34-7,72 (м, 6H) 7,15-7,27 (м, 2H) 7,03 (д, 1H) 6,92 (д, 1H) 6,37 (д, 1H) 5,40 (д, 1H) 5,18 (д, 1H) 4,27 (т, 2H) 2,26-2,35 (м, 2H) 1,97-2,15 (м, 2H) 1,86 (с, 3H) 0,90 (т, 3H).

ПРИМЕР 596

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-((1-(пиридин-4-илметил)пиридиний-4-ил)метил)-1H-индол-2-карбоксилат

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,88-8,92 (м, 2H) 8,69-8,72 (м, 2H) 8,39-8,43 (м, 1H) 8,23-8,28 (м, 1H) 7,95-7,99 (м, 1H) 7,85-7,90 (м, 1H) 7,37-7,58 (м, 6H) 7,22-7,35 (м, 3H) 7,10-7,21 (м, 1H) 6,91-7,06 (м, 2H) 5,85 (с, 2H) 5,24-5,61 (м, 2H) 4,30 (т, 2H) 3,45 (т, 2H) 2,26-2,38 (м, 2H) 1,87-2,13 (м, 2H) 1,70-1,82 (м, 3H) 0,82 (т, 3H).

ПРИМЕР 597

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,60 (д, 1H) 8,43 (д, 2H) 8,22-8,28 (м, 1H) 7,99 (д, 1H) 7,85-7,91 (м, 1H) 7,37-7,59 (м, 5H) 7,25 (т, 1H) 7,02-7,07 (м, 1H) 6,94 (д, 1H) 6,69 (д, 2H) 5,38-5,51 (м, 1H) 5,14-5,28 (м, 1H) 4,29 (т, 2H) 3,46 (т, 2H) 2,27-2,37 (м, 2H) 1,92-2,13 (м, 2H) 1,85 (с, 3H) 0,88 (т, 3H).

ПРИМЕР 598

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 12,96 (шир.с, 1H) 8,60-8,67 (м, 1H) 8,24-8,29 (м, 1H) 7,84-7,90 (м, 2H) 7,49-7,59 (м, 3H) 7,46 (д, 1H) 7,39 (т, 1H) 7,19 (т, 1H) 7,03 (д, 1H) 6,91 (д, 1H) 4,24 (т, 2H) 2,18-2,40 (м, 4H) 2,01 (с, 3H) 1,02 (т, 3H).

ПРИМЕР 599

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,51-8,56 (м, 1H) 8,25-8,31 (м, 1H) 7,79-7,90 (м, 2H) 7,26-7,58 (м, 5H) 7,10-7,22 (м, 1H) 6,89-7,02 (м, 2H) 4,24 (т, 2H) 2,63 (с, 2H) 2,20-2,39 (м, 7H) 1,85-1,97 (м, 3H) 1,01 (т, 3H).

ПРИМЕР 600

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 10,19 (с, 1H) 8,62-8,77 (м, 1H) 8,21-8,32 (м, 1H) 7,82-7,95 (м, 2H) 7,33-7,74 (м, 5H) 7,18 (т, 1H) 7,02 (д, 1H) 6,90 (д, 1H) 4,23 (т, 2H) 3,34-3,40 (м, 6H) 2,61-2,97 (м, 6H) 2,15-2,41 (м, 3H) 2,01 (с, 3H) 1,02 (т, 3H).

ПРИМЕР 601

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,53-8,57 (м, 1H) 8,21-8,26 (м, 1H) 7,83-7,89 (м, 2H) 7,35-7,58 (м, 5H) 7,20 (т, 1H) 7,02 (д, 1H) 6,91 (д, 1H) 4,25 (т, 2H) 2,18-2,40 (м, 8H) 2,03 (с,3H) 1,07 (т, 3H).

ПРИМЕР 602

1-(2-(диметиламино)этил)-7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 9,78 (с, 1H) 8,63 (д, 1H) 8,17-8,25 (м, 1H) 7,81-7,91 (м, 2H) 7,31-7,60 (м, 5H) 7,20 (т, 1H) 7,04 (д, 1H) 6,89 (д, 1H) 4,22 (т, 2H) 3,36 (т, 2H) 2,74-2,89 (м, 2H) 2,49 (с, 6H) 2,30-2,43 (м, 2H) 2,16-2,27 (м, 2H) 2,06 (с, 3H) 1,05 (т, 3H).

ПРИМЕР 603

7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (400 МГц, ДМСО-d₆) 8,69 (д, 1H) 8,20-8,26 (м, 1H) 7,84-7,91 (м, 2H) 7,66 (д, 1H) 7,44-7,57 (м, 3H) 7,39 (т, 1H) 7,20 (т, 1H) 7,06 (д, 1H) 6,91 (д, 1H) 4,23 (т, 2H) 3,91-3,98 (м, 2H) 3,34 (т, 2H) 3,23-3,30 (м, 2H) 2,75-2,87 (м, 2H) 2,72 (с, 3H) 2,53-2,62 (м, 2H) 2,00-2,31 (м, 10H) 1,08 (т, 3H).

ПРИМЕР 604

7-(2-((4-(4-карбоксифенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 12,96 (с, 1H), 12,37 (с, 1H), 11,05 (с, 1H), 9,46 (с, 1H), 8,14-8,30 (м, 1H), 7,82-7,90 (м, 1H), 7,69-7,78 (м, 4H), 7,55-7,63 (м, 2H), 7,47-7,55 (м, 2H), 7,45 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,32-7,42 (м, 3H), 7,08-7,12 (м, 2H), 6,83-6,91 (м, 4H), 4,39 (д, J=16,7 Гц, 1H), 4,19 (т, J=5,9 Гц, 2H), 4,08 (д, J=16,7 Гц, 1H), 3,62-3,76 (м, 2H), 3,29-3,42 (м, 2H), 3,13-3,26 (м, 1H), 2,93-3,10 (м, 1H), 2,75-2,87 (м, 2H), 2,16-2,26 (м, 2H).

ПРИМЕР 605

3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,12 (с, 1H), 10,87 (с, 1H), 8,44 (с, 2H), 8,32 (дд, J=4J, 1,7 Гц, 1H), 8,22-8,29 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,70-7,80 (м, 2H), 7,48-7,58 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,35-7,43 (м, 1H), 7,31 (д, J=6,1 Гц, 1H), 7,07-7,16 (м, 2H), 6,89 (д, J=6,4 Гц, 1H), 4,19 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,12 (с, 4H), 2,59-2,71 (м, 2H), 2,16-2,31 (м, 2H).

ПРИМЕР 606

1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,23 (с, 1H), 8,61 (д, J=4,7 Гц, 1H), 8,24-8,39 (м, 1H), 8,16-8,25 (м, 1H), 7,76-7,95 (м, 2H), 7,64 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,49-7,57 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,36-7,43 (м, 1H), 7,26 (с, 1H), 6,99-7,12 (м, 3H), 6,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,94 (с, 1H), 4,20 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,39-3,52 (м, 2H), 2,57 (с, 3H), 2,16-2,25 (м, 2H), 2,07 (с, 3H).

ПРИМЕР 607

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹Н ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,44 (с, 1H), 8,55 (д, J=4,7 Гц, 1H), 8,14-8,37 (м, 3H), 7,90-7,98 (м, 1H), 7,84-7,90 (м, 1H), 7,36-7,58 (м, 6H), 7,08-7,21 (м, 4H), 6,98 (с, 1H), 6,91 (д, J=7,5 Гц, 1H), 6,69 (д, J=8,5 Гц, 1H), 5,52 (д, J=17,3 Гц, 1H), 4,97 (д, J=17,3 Гц, 1H), 4,21 (т, J=6,3 Гц, 2H), 3,38 (т, 2H), 3,11-3,21 (м, 2H), 2,16-2,30 (м, 2H), 1,68 (с, 3H).

ПРИМЕР 608

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,26 (с, 1H), 8,66 (д, J=5,1 Гц, 1H), 8,41 (с, 1H), 8,23-8,31 (м, 1H), 7,80-7,91 (м, 2H), 7,71 (д, J=5,1 Гц, 1H), 7,49-7,57 (м, 2H), 7,46 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,36-7,43 (м, 1H), 7,31 (с, 1H), 7,15-7,23 (м, 1H), 7,00-7,10 (м, 2H), 6,90 (д, J=7,5 Гц, 1H), 4,88 (д, 2H), 4,20 (т, J=6,1 Гц, 2H), 3,34 (с, 4H), 3,17 (с, 2H), 3,04 (с, 2H), 2,14-2,25 (м, 2H), 2,09 (с, 3H).

ПРИМЕР 609

7-(2-(1H-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1H-индол-2-карбоновая кислота

¹H ЯМР (300 МГц, ДМСО-d₆) δ 13,22 (с, 1H), 8,69 (с, 2H), 8,57 (д, J=4,7 Гц, 1H), 8,24-8,31 (м, 1H), 7,82-7,91 (м, 2H), 7,49-7,61 (м, 3H), 7,47 (д, J=8,1 Гц, 1H), 7,35-7,44 (м, 1H), 7,10 (т, J=7,6 Гц, 3H), 6,89 (д, J=6,8 Гц, 2H), 6,47 (с, 1H), 5,01 (с, 1H), 4,21 (т, J=5,8 Гц, 2H), 3,12-3,29 (м, 4H), 2,81-3,06 (м, 4H), 2,16-2,25 (м, 2H), 2,03 (с, 3H).

Представленное выше описание предназначено для иллюстрации настоящего изобретения, а не для его ограничения. Предполагается, что варианты и изменения, очевидные для специалистов в данной области, входят в объем настоящего изобретения, как определено в прилагаемой формуле изобретения.

Реферат патента 2013 года ИНГИБИТОРЫ Mcl-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

Изобретение относится к 7-замещенным индолам формулы I:

или его терапевтически приемлемым солям, где значения А¹, В¹, С¹, D¹, Е¹, F¹, G¹, L¹ приведены в пункте 1 формулы. Соединения ингибируют активность антиапоптического белка Мсl-1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 5 н. п. ф-лы, 7 схем, 2 табл., 609 пр.

Формула изобретения RU 2 473 542 C2

1. Соединение формулы I
,
или его терапевтически приемлемая соль, где
А¹ представляет собой А², NHA², N(A²)₂ или F;
А² представляет собой R¹, R², R³ или R⁴;
R¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R² представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий один или два гетероатомов, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R³ представляет собой С_3-11-циклоалкил, С_4-11-циклоалкенил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и необязательно атом кислорода, каждый из которых является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R⁴ представляет собой С_1-6-алкил или С_2-6-алкенил, каждый из которых является замещенным одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R⁵, OR⁵, NHR⁵, N(R⁵)₂, C(O)R⁵, C(O)NHR⁵, C(O)N(R⁵)₂, NHC(O)R⁵, NR⁵C(O)R⁵, NHC(O)OR⁵, NR⁵C(O)OR⁵, NHC(O)R⁵, NHC(O)N(R⁵)₂ и NR⁵C(O)N(R⁵)₂;
R⁵ представляет собой R⁶, R⁷ или R⁸;
R⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R⁷ представляет собой гетероарил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом, гетероареном или R^7A; R^7A представляет собой циклоалкан, циклоалкен, гетероциклоалкан или гетероциклоалкен;
R⁸ представляет собой С_3-6-циклоалкил, С_4-6-циклоалкенил;
L¹ представляет собой связь;
В¹ представляет собой С(O)ОН;
С¹ представляет собой Н, R¹² или C(O)OR¹²;
D¹ представляет собой R¹²;
R¹² представляет собой С_1-6-алкил, С_2-6-алкенил или С_2-6-алкинил, каждый из которых является замещенным одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R¹³, OR¹³, NHR¹³, N(R¹³)₂, C(O)R¹³, C(O)NHR¹³, C(O)N(R¹³)₂, NHC(O)R¹³, NR¹³C(O)R¹³, NHC(O)OR¹³, NR¹³C(O)OR¹³, NHC(O)N(R¹³)₂ и NR¹³C(O)N(R¹³)₂;
R¹³ представляет собой R¹⁴, R¹⁵ или R¹⁶;
R¹⁴ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R¹⁵ представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота;
R¹⁶ представляет собой С_3-11-циклоалкил или С_4-11-циклоалкенил; и каждый из Е¹ и F¹ и G¹ независимо представляет собой Н, CF₃, F, Cl, Вr или I;
где каждая из указанных выше циклических групп, представляющих собой фенил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероарил или гетероциклоалкил, независимо, является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R³⁰, OR³⁰, ОСН₂R³⁰, SO₂R³⁰, C(O)R³⁰, NO, NO₂, NH₂, NHR³⁰, N(R³⁰)₂, CH₂R³⁰, C(O)NH₂, C(O)NHR³⁰, C(O)N(R³⁰)₂, SO₂NH₂, SO₂NHR³⁰, SO₂N(R³⁰)₂, СF₃, CF₂CF₃, C(O)H, C(O)OH, ОН, (О), CN, N₃, ОСF₃, ОСF₂СF₃, F, Cl, Br и I;
R³⁰ представляет собой R³¹, R³², R³³ или R³⁴;
R³¹ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
R³² представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий один или два гетероатомов;
R³³ представляет собой С_3-11-циклоалкил или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и необязательно другой атом азота или кислорода;
R³⁴ представляет собой C_1-6-алкил, который является замещенным одним или двумя заместителями, независимо выбранными из R³⁵, OR³⁵, ОН, (О), С(O)ОН, CN, СF₃, ОСF₃, СF₂СF₃, F, Cl, Вr и I;
R³⁵ представляет собой R³⁶;
R³⁶ представляет собой фенил, который является неконденсированным или является конденсированным с бензолом;
где группы, представленные как R³¹, R³², R³³ и R³⁶ являются, независимо, незамещенными или замещены одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁰, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO₂, NH₂, СF₃, (О) и ОН;
R⁵⁰ представляет собой R⁵³;
R⁵³ представляет собой 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома азота;
где группа, представленная как R⁵³, является незамещенной или замещена одним или двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из R⁵⁵, OR⁵⁵, OCH₂R⁵⁵, C(O)R⁵⁵, CO(O)R⁵⁵, C(O)OH, ОН, (О), CN, N₃, СF₃, СF₂СF₃, ОСF₃, ОСF₂СF₃, F, Cl, Вr и I; и
R⁵⁵ представляет собой C_1-6-алкил.

2. Соединение или его терапевтически приемлемая соль, где соединение выбирают группы, состоящей из:
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-фенилвинил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1Е)-3-фенилпроп-1-енил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-циклогексилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-фтор-1,1'-бифенил-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-3-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиридин-4-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1Е)-5-фенилпент-1-енил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(бензилокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-феноксифенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-карбоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)метил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота:
7-(3-хлорпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,3-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,4-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,5-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,6-диметоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-хинолин-4-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-гидрокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,4-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метоксифенил)-3-(3-((2-метил-1-нафтил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-фтор-2-изопропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этокси-1-нафтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-амино-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,3-дихлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-хлор-2-фторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,3-дифторфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-циклогекс-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-циклогексилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(6-карбоксипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((4-хлор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2-бромфенокси)пропил)-7-(2-метоксифенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-4-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-метилхинолин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(гидроксиметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
5-хлор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-метилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(6-амино-2-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
5-хлор-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-фенил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
5-хлор-7-(4-хлор-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
5-хлор-7-циклопент-1-ен-1-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(аминокарбонил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-амино-2-(трифторметокси)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-карбокси-2-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-карбокси-2-хлорфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-бензил-3-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-амино-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбоксипиперидин-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пирролидин-1-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-морфолин-4-ил-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-пиперидин-1-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(аминосульфонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
4-(2-(этоксикарбонил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензойная кислота;
7-(2-метил-4-(морфолин-4-илкарбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((4-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((3-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1 Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(карбоксиметилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)пропил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-феноксифенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,3-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилбензил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3,3'-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н, 1'Н-7,7'-бииндол-2,2'-дикарбоновая кислота;
3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-2-ил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((2-карбоксипиперидин-1-ил)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((S)-1-карбокси-2-метилпропилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-хлорфенилаланин;
N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-L-триптофан;
(3S)-2-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновая кислота;
N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-L-тирозин;
7-(4-((R)-2-карбоксипирролидин-1-карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((S)-1-карбоксиэтилкарбамоил)-2-метилфенил)-3-(3-(нафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-4-нитро-L-фенилаланин;
N-(4-(2-карбокси-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-7-ил)-3-метилбензоил)-L-фенилаланин;
7-(4-((((S)-карбокси(фенил)метил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,4,5-трихлорфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трихлорфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2-трет-бутилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-(трифторметил)фенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(хинолин-8-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((5-оксо-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-бензоилфенокси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(циклогексилокси)фенил)-3-(4-(1-нафтилокси)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-2-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3,4-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3,5-диметилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,3-диметоксифенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтиламино)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(карбоксиметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-(диметиламино)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(6-метокси-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(этил(1-нафтил)амино)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-нитро-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(5-бром-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(5-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пентил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(5-(1-нафтилокси)пентил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,3-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-фторфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)бензил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-тиен-3-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((3-(аминокарбонил)фенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((3-цианофенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-бензилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-2-иламино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-этилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-пропилфенил)амино)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-карбокси-3-метилтиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((3-карбоксифенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-ил-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-амино-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((3-хлорпиридин-4-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-изопропилфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(аминокарбонил)-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-циано-1,2-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-амино-4-хлор-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
2-метил-3'-(3-(1-нафтилокси)пропил)-2,3-дигидро-1'Н-1,7'-бииндол-2'-карбоновая кислота;
7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-метоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(диметиламино)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(2-(диметиламино)этокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1,4-диокса-8-азаспиро(4,5)дец-8-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5-нитро-2-(4-оксопиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-амино-2-(диметиламино)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитропиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(6-метокси-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-фенилэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-пиридин-3-илэтокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((2-морфолин-4-илфенил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((4-карбоксипиридин-3-ил)амино)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((4-(трифторметил)пиридин-3-ил)амино)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-аминопропокси)-5-метилпиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(тетрагидрофуран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(4-фенилбутокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-метоксифенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(карбоксиметил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-бензил-1Н-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(2-метилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-нитрофенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,4-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-анилино-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-3-илметокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-2-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси)пиридин-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-оксоциклогексил)пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-фтор-5-метилпиридин-4-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5,5-диметил-2-фенилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(пиридин-3-иламино)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиридин-3-илциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((8-хлорхиназолин-4-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(7-хлор-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-1-ил)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-циклогексилпиридин-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(1,3-тиазол-5-илметил)-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(3,3-диметил-2-оксобутил)-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-циклогекс-1-ен-1-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(3,5-дифторбензил)-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1 Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилвинил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-7-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-циклогексилпиридин-3-ил)-3-(3-феноксипропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(карбоксиметил)-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенилэтил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-бензил-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(2-хлорфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н,1'Н-7,7'-бииндол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил)-1Н-пирроло(2,3-с)пиридин-7-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1Н-индол-4-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-этилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-изопропилфенил)циклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,3-диметил-5-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-тетрагидрофуран-3-ил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-(2-(2-оксопирролидин-1-ил)этокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-(тетрагидрофуран-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-циклопентил-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-((2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1Н-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-фенил-5-(2-фенилэтил)-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-винилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-((1Е)-проп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-пентилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-пропилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изопропил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диизопропил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-карбокси-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-(2-метилпроп-1-енил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изобутил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-метоксифенил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(гидроксиметил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,3-диметил-5-(феноксиметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-изопропил-1-метил-5-(феноксиметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-(феноксиметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(анилинокарбонил)-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((3-хлорфенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-((3-феноксифенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(((5-хлорпиридин-3-ил)окси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметил-1-(2-нитрофенил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((2-(фенилтио)этил)амино)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((2-цианофенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(2-аминофенил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(1Н-имидазол-1-илметил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-((бензиламино)карбонил)-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-фенил-4-(((3-пирролидин-1-илпропил)амино)карбонил)-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(1,3-тиазол-4-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлор-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-изопропил-1-метил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-изопропил-1-метил-5-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изопропенил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-((4-морфолин-4-илфенокси)метил)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-2-пиримидин-5-илпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метил-6'-морфолин-4-ил-2,3'-бипиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((4-(1,1-диоксидотиоморфолин-4-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,5-диметил-3-((4-пиперазин-1-илфенокси)метил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((4-(4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,4-трифторфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3,4,5-триметоксифенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(трифторметокси)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метокси-5-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(морфолин-4-илметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-изопропокси-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2,5-диметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,5-триметилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(трифторметокси)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-4-пропоксифенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-цианофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,3,5,6-тетраметилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-циано-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-этинил-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(((3-(диметиламино)пропил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-изопропилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(((2-(диметиламино)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-5-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-5-(((3-морфолин-4-илпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-5-(((2-фенилэтил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1Н-индазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-((((1S,4R)-бицикло(2,2,1)гепт-2-илметил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-5-(((3-фенилпропил)амино)карбонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-((2-изопропил-5-метилфенокси)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-бензилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,4,6-триизопропилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-циклопентилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2',6'-диметокси-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4'-трет-бутил-1,1'-бифенил-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-фтор-2-метил-3-((метилсульфонил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(((2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино)карбонил)-2,3,4-триметилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-6-нитрофенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-пропионилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-6-тиен-2-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(1,3-тиазол-4-илметил)пиперазин-1-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-((4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-((4-(2-оксопирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)сульфонил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-((1S,4R)-2-гидроксибицикло(2,2,1)гепт-2-ил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5,7-диметилпиразоло(1,5-а)пиримидин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(4-фторфенил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-(((2-(диметиламино)этил)(пиридин-2-ил)амино)метил)тиен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-ил-6-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метокси-2-фенил-1-бензофуран-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
4-фтор-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
4-фтор-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-((2-адамантиламино)карбонил)-6-метилимидазо(1,2-а)пиридин-8-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(1-адамантил)-3-карбокси-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1-гидрокси-4-метоксициклогексил)-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-хлор-3-метил-1-тетрагидро-2Н-пиран-2-ил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,2,4-триметил-1-(фенилсульфонил)-1,2-дигидрохинолин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(7,8-диметил-2-(1-метил-1-фенилэтил)имидазо(1,2-а)пиридин-6-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(4-((2-фторбензоил)амино)фенил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-амино-3-(пиперидин-1-илкарбонил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3-метил-1-(2-нитрофенил)-5-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5-метил-1-(2-оксо-2-((2-фенилэтил)амино)этил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1-адамантил)имидазо(1,2-а)пиридин-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1-диоксидо-1-бензотиен-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-циклогексил-6-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)-2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-метил-3,5-дифенил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Z)-2-(1Н-имидазол-1-ил)-1-фенилвинил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-бензил-2-метил-4-нитро-1Н-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-проп-1-инилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(фенилэтинил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3,7-бис(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(3-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(4-метилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(3-морфолин-4-илпропил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(4-карбоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-2-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-3-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(1,1'-бифенил-4-илметил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2,4-диметилбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2,6-дихлорбензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(4-карбоксибензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(6,6-диметилциклогекс-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(5,5-диметилциклопент-1-ен-1-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(7-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-трицикло(4,3,1,1^3,8)ундец-4-ен-4-ил-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилциклогепт-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2,6,6-триметилциклогекс-1-ен-1-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((1R,4R)-1,7,7-триметилбицикло(2,2,1)гепт-2-ен-2-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-4-(трифторметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-2-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-бифенил-3-илметил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-(2-(1-нафтилокси)этил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(феноксиметил)бензил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(2-феноксиэтил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(2-феноксиэтил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-феноксипропил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(3-(3-феноксипропил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-гидрокси-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2-метил-3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-морфолин-4-илэтил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилтио)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-(2-метоксиэтокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-метил-5-(3-морфолин-4-илпропокси)фенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-(3-циклогексилпропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-(3-(2-карбокси-1Н-индол-3-ил)пропокси)-5-метилфенокси)пропил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1,1'-би(циклогексан)-2-ен-2-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метил-4-(трифторметил)фенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-фтор-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-метокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3,5-триметилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
6-метил-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2,3-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3,5-дихлорфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(3-(аминометил)бензил)-7-(2-морфолин-4-илфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(2-((Е)-2-циклогексилвинил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-карбоксифенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(2-пиридин-3-илфенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)этил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-((4-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(((2-пирролидин-1-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-(((2-морфолин-4-илэтил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-(((2-(диметиламино)этил)амино)-карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(3-(((фенилсульфонил)амино)карбонил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(2-пиридин-4-илфенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(3-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(3-((циклогексиламино)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(3-(((2-феноксиэтил)амино)карбонил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(3-((4-бензилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(3-((4-фенилпиперазин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(3-((3-метилпиперидин-1-ил)карбонил)фенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(3-(((2-(2-(2-аминоэтокси)этокси)этил)амино)карбонил)фенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(3-((Е)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(1,1'-бифенил-3-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(3-((1Е)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(4-((Е)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(4-((1Е)-3-фенилпроп-1-енил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((E)-2-(1,1'-бифенил-4-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1,1'-бифенил-3-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(3-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(2-хлорфенил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-((Е)-2-(1,1'-бифенил-2-ил)винил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-((Е)-2-(2-((Е)-2-фенилвинил)фенил)винил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-фенилэтил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(2-хлорфенил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(2-фенилэтил)фенил)этил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-(4-(3-фенилпропил)фенил)этил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2-цианохинолин-8-ил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((2-ацетил-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-7-(4-карбокси-2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-((2,2-диметил-2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2,3-дифторфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-метил-3-нитрофенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-хлор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-карбокси-2-метилфенил)-3-(3-(2-фтор-3-(трифторметил)фенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-хлорфенил)-3-(3-(этил(1-нафтил)амино)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(5-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2,3-дигидро-4Н-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-3Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(6-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(8-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(4-(2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бензазепин-1-ил)бутил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(3-метил-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(3-(гидроксиметил)-3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(4-(2,3-дигидро-4Н-1,4-бензотиазин-4-ил)бутил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
4-метокси-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(((1R,4S)-8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-ил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-((1R,4S)-1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метанонафталин-5-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((4-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитро-1-нафтил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((3-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо(3,2,1-ij)хинолин-8-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,6,7-тетрагидро-1Н,5Н-пиридо(3,2,1-ij))хинолин-8-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-((2-нитрозо-1-нафтил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((5-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(2,3,4-трифторфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-хлор-2-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((6-гидрокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-хлор-2-цианофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2-бром-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(3-метил-2-винилфенокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(3-метил-2-нитрофенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(2-амино-3-метилфенокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4-(морфолин-4-илкарбонил)-2-(трифторметил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((6-амино-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)проп-1-инил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((6-(акрилоиламино)-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-((6-(пропиониламино)-1-нафтил)окси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилфенил)-3-(3-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-илокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((6-метокси-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(4-метоксибензил)-7-(2-метилфенил)-3-(3-(1-нафтилокси)проп-1-инил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((2,3,4,5,6,7,8-гептафтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-бензотиен-7-илокси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((4-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((8-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(2-метилфенил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-((5-фтор-1-нафтил)окси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(4,6-диметилпиримидин-5-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-метилимидазо(1,2-а)пиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1Н-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-((1-(пиридин-4-илметил)пиридиний-4-ил)метил)-1Н-индол-2-карбоксилат;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-илэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-этил-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-((4-(4-карбоксифенил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-7-(2-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1Н-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота;
7-(2-(1Н-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-1-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота; или
7-(2-(1Н-имидазол-1-ил)-4-метилпиридин-3-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота.

3. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность антиапоптического белка Мсl-1, содержащая эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения или его терапевтически приемлемой соли по п.1 или 2.

4. 7-(3-((4-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)фенокси)метил)-1,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3-(3-(1-нафтилокси)пропил)-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-индол-2-карбоновая кислота или ее терапевтически приемлемая соль.

5. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность антиапоптического белка Мсl-1, содержащая эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения или его терапевтически приемлемой соли по п.4.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2473542C2

ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНАМИДА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ	1994	Хироси Йосино Такаси Ова Татсуо Окаути Кентаро Иосимацу Наоко Суги Такеси Нагасу Йоити Озава Нозому Койанаги Косуке Кито	RU2128648C1
WO 200230895 A1, 18.04.2002
WO 2006041961 A1, 20.04.2006
Пресс для выдавливания из деревянных дисков заготовок для ниточных катушек	1923	Григорьев П.Н.	SU2007A1

RU 2 473 542 C2

Авторы

Элмор Стивен В.

Сауэрс Эндрю Дж.

Бранко Милан

Сун Сяохун

Ван Силу

Хасвольд Лиза А.

Ван Лэ

Канзер Аарон Р.

Парк Чэол-Мин

Уэндт Майкл Д.

Тао Чжи-Фу

Мадар Дэвид

Даты

2013-01-27—Публикация

2008-04-16—Подача

название	год	авторы	номер документа
МОДУЛЯТОРЫ ТРАНСПОРТЕРОВ АТФ-СВЯЗЫВАЮЩЕЙ КАССЕТЫ	2005	Адида Руа Сара С. Хейзлвуд Анна Р. Гротенхейс Петер Д.,Й. Ван Гур Фредерик Ф. Сингх Ашвани К. Чжоу Цзинлань Маккартни Джейсон	RU2528046C2
СПОСОБ МОДУЛЯЦИИ ТРАНСПОРТЕРОВ АТФ-СВЯЗЫВАЮЩЕЙ КАССЕТЫ	2005	Адида Руа Сара С Хейзлвуд Анна Р Гротенхейс Петер Д Й Ван Гур Фредерик Ф Сингх Ашвани К Чжоу Цзинлань Маккартни Джейсон	RU2525115C2
МОДУЛЯТОРЫ ТРАНСПОРТЕРОВ АТФ-СВЯЗЫВАЮЩЕЙ КАССЕТЫ	2005	Адида Руа Сара С. Хейзлвуд Анна Р. Гротенхейс Петер Д. Й. Ван Гур Фредерик Ф. Сингх Ашвани К. Чжоу Цзинлань Маккартни Джейсон	RU2382779C2
МОДУЛЯТОРЫ ТРАНСПОРТЕРОВ АТФ-СВЯЗЫВАЮЩЕЙ КАССЕТЫ	2005	Адида Руа Сара С Хейзлвуд Анна Р Гротенхейс Петер Д Й Ван Гур Фредерик Ф Сингх Ашвани К Чжоу Цзинлань Маккартни Джейсон	RU2556984C2
СОЕДИНЕНИЯ ИНДОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО НЕКРОЗА	2008	Ким Соон Ха Ким Хиоунг Дзин Коо Сун Йоунг Ли Сунг Бае Парк Хеуи Сул Йоон Сеунг Хиун Паек Сеунг Йуп Квак Хио Шин Сео Донг Оок Парк Еок	RU2477282C2
АНТАГОНИСТ CASR	2004	Синагава Юко Иноуе Терухико Кигути Тосихиро Икеногами Таку Огава Наоки Фукуда Кендзи Накагава Такаси Синдо Масанори Соедзима Юки	RU2315036C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА КАК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА	2005	Канне Баннен Линн Чен Джефф Дэлримпл Лиза Эстер Флэтт Брентон Т. Форсайт Тимоти Патрик Гу Сяо-Хой Мэк Моррисон Б. Манн Ларри У. Манн Грейс Мартин Ричард Мохан Раджу Мерфи Брэтт Найман Майкл Чарльз Стивенс Уилльям К. Мл. Ван Те-Линь Ван Юн Ву Джейсон Х.	RU2470916C2
СОЕДИНЕНИЯ ИНДОЛА И ИНДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА НЕКРОЗА КЛЕТКИ	2008	Ким Соон Ха Ким Хиоунг Дзин Коо Сун Йоунг Чунг Чул Воонг Ли Сунг Бае Парк Хеуи Сул Йоон Сеунг Хиун Квак Хио Шин Сео Донг Оок Парк Еок	RU2437883C1
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДАЗОЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ	2008	Акритопоулоу-Занзе Ирини Уэйкфилд Брайан Д. Мак Хельмут Тернер Шон К. Гасики Алан Ф. Грасиас Виджая Дж. Саррис Кэти Калвин Дуглас М. Мичмерхузен Мелисса Дж. Шуай Ци Пател Джиоти Р. Баккер Маргарета Тойш Николь Джонсон Эрик Ф. Ковар Питер Дж. Дьюрик Стивен В. Лонг Эндрю Дж. Васудеван Анил Хобсон Адриан Ст. Джон Мур Найджел Ван Лу Джорж Дон Ли Бицинь Франк Кристин	RU2487873C2
СИММЕТРИЧНЫЕ ЦИАНИНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ С ТЕРМИНАЛЬНЫМИ АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ГРУППАМИ В N-ЗАМЕСТИТЕЛЯХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ОСТАТКОВ В КАЧЕСТВЕ ЛЮМИНОФОРОВ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2011	Громов Сергей Пантелеймонович Фомина Марина Викторовна Никифоров Александр Сергеевич	RU2472822C1

ИНГИБИТОРЫ Mcl-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ Российский патент 2013 года по МПК C07D209/30 C07D209/34 C07D401/12 C07D413/06 C07D417/04 A61K31/404

Описание патента на изобретение RU2473542C2

Похожие патенты RU2473542C2

Реферат патента 2013 года ИНГИБИТОРЫ Mcl-1 НА ОСНОВЕ 7-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ

Формула изобретения RU 2 473 542 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2013 года RU2473542C2

RU 2 473 542 C2