ПРИГОДНАЯ ДЛЯ РАСПЫЛЕНИЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЭКСТРАКТ ИЗ ЛИСТЬЕВ КРАСНОГО ВИНОГРАДА Российский патент 2013 года по МПК A61K36/87 A61K127/00 A61K9/12 

Предпосылки создания изобретения

Многие люди, прежде всего женщины, склонны к нарушению венозного кровообращения нижних конечностей, известному также как хроническая венозная недостаточность (ХВН). Люди с ХВН страдают от тяжести в нижних конечностях и их распухания, главным образом при теплой погоде или после длительного сидения или стояния. Такие симптомы существенно ограничивают функцию нижних конечностей, что, в свою очередь, отрицательно влияет на подвижность и активность страдающих этим заболеванием людей и в целом на их самочувствие. Согласно хорошо зарекомендовавшей себя классификации по Видмеру (Widmer) клинически релевантную ХВН подразделяют на три следующие стадии: стадия 1: обратимые отеки, Corona phlebectatica (флебэктатическая корона, изменения кожных вен на медиальном и латеральном краях стопы, проявляющиеся в виде посинения вен), колбочковидные лодыжковые вены; стадия 2: персистирующие отеки, гемосидероз и пурпура кожи в области голени, дерматосклерозы и липодерматосклерозы, белая атрофия, варикозная экзема, цианотичный цвет кожи; стадия 3: язва голени.

Экстракты из листьев красного винограда вида vitis vinifera известны и широко используются на протяжении многих лет. В традиционной или народной медицине соответствующие препараты уже длительно применяются для лечения широкого спектра болезней и недомоганий. Так, например, во Франции экстракт из листьев красного винограда, как это следует из фармакопеи Франции (Pharmacopee francaise), применяют в качестве средства для повышения венозного тонуса при лечении различных болезней вен.

К числу современных препаратов на основе листьев красного винограда относятся, например, выпускаемые фирмой Boehringer Ingelheim под маркой Antistax^® капсулы и таблетки для лечения хронической венозной недостаточности. Эти лекарственные формы содержат экстракт из листьев красного винограда с высоким содержанием флавоноидов, которые согласно результатам медицинских экспертиз играют решающую роль в укреплении вен, а также обладают противовоспалительным действием. Вышеуказанные капсулы и таблетки предназначены исключительно для применения внутрь.

Помимо этого на рынке имеется мазь Antistax^® для наружного местного применения на коже. Такая мазь также содержит экстракт из листьев красного винограда. Однако подобную мазь необходимо рукой наносить на соответствующие участки кожи, из-за чего, во-первых, пользователю приходится сталкиваться с проблемой загрязнения ладоней прилипшей к ней мазью, а, во-вторых, мазь часто наносится неоднородно.

Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить содержащую экстракт из листьев красного винограда композицию, которая позволяла бы равномерно наносить ее на кожу без контакта с ладонями пользователя.

Краткое изложение сущности изобретения

Указанная задача решается согласно изобретению с помощью предлагаемой в нем пригодной для (аэрозольного) распыления композиции, содержащей экстракт из листьев красного винограда, предпочтительно винограда вида vitis vinifera L. Предлагаемую в изобретении композицию можно распылять на кожу с помощью пригодных для этой цели распылителей с обеспечением тем самым сравнительно равномерного нанесения композиции без непосредственного ее контакта с руками пользователя.

Из EP 1581239 известно, что водный экстракт из листьев красного винограда положительно влияет на микроциркуляцию в капиллярах нижних конечностей. Об этом свидетельствуют данные, полученные лазерной доплеровской флоуметрией (см. также Tulevski I.I., Ubbink D.T., Jacobs M.J.H.M., Red and green laser Doppler compared with capillary microscopy to assess skin microcirculation in the feet of healthy subjects, Microvasc. Res., 58(2), 1999, cc.83-88; Bollinger A., Jager К., Junger M., Seifert H., The vascular laboratory: advances in non-invasive techniques, World J. Surg., 12, 1988, cc.724-731).

Один из особенно предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения обеспечивает возможность более равномерного нанесения экстракта из листьев красного винограда на кожу при более быстром и оптимальном проникновении в нее активных флавоноидоподобных компонентов с достижением в результате более равномерного и эффективного действия в верхних слоях кожи (например, в кориуме).

Подробное описание изобретения

Предлагаемая в настоящем изобретении пригодная для распыления композиция содержит в качестве ее основного компонента экстракт из листьев красного винограда, обычно в концентрации от 0,1 до 15 мас.%, преимущественно от 0,3 до 10 мас.%, особенно предпочтительно от 0,5 до 8 мас.%, в каждом случае в пересчете на сухой экстракт и на общую массу композиции. Такой экстракт предпочтительно получать путем экстракции из листьев винограда вида vitis vinifera L., предпочтительно в момент, когда концентрация флавоноидов в листьях винограда достигла оптимума. Этот момент соответствует примерно времени съема гроздей. Экстракцию предпочтительно проводить в виде жидкостной экстракции, т.е. жидким экстрагентом. В качестве такого экстрагента можно использовать любой из числа экстрагентов, пригодных для производства продуктов питания, соответственно фармацевтических препаратов. К предпочтительным же экстрагентам относятся этанол и вода, а также их смеси. Ниже описан предпочтительный способ получения экстракта из листьев красного винограда для применения в составе предлагаемой в настоящем изобретении композиции. Такой способ заключается в том, что

(а) собирают листья красного винограда в момент, к которому содержание в них флавоноидов достигло оптимума,

(б) листья красного винограда сушат и измельчают,

(в) листья красного винограда режут на кусочки,

(г) нарезанные на кусочки листья красного винограда подвергают в течение 6-10 ч экстракционной обработке водой или этанолом либо их смесью при повышенной температуре,

(д) полученный экстракт при необходимости концентрируют.

При резке листьев красного винограда на стадии (в) их предпочтительно нарезать на кусочки размером от 5 до 10 мм. Экстракционную обработку на стадии (г) предпочтительно проводить при повышенной температуре, которая в предпочтительном варианте составляет от 60 до 80°C. Концентрировать экстракт на стадии (д) предпочтительно путем удаления из него влаги в вакууме, и эту операцию можно продолжать до концентрирования экстракта досуха.

Согласно настоящему изобретению в предлагаемой в нем композиции предпочтительно использовать экстракт из листьев красного винограда, содержащий флавоноиды в количестве от 1 до 20 мас.%, предпочтительно от 2 до 10 мас.%, в пересчете на сухую массу экстракта.

Наряду с экстрактом из листьев красного винограда предлагаемая в настоящем изобретении пригодная для распыления композиция содержит и другие компоненты. Предпочтительны при этом пропелленты, вещества для ухода за кожей (косметические вещества) и вспомогательные вещества.

Под "пропеллентами" согласно настоящему изобретению подразумеваются все косметически и фармацевтически приемлемые средства, которые пригодны для аэрозольного распыления жидкости или эмульсии с помощью соответствующего распылителя. К предпочтительным пропеллентам относятся сжижающиеся под высоким давлением и смешивающиеся с водой под высоким давлением газы-пропелленты, такие как диметиловый эфир, который благодаря своей растворяющей способности в водной среде обеспечивает при распылении кратковременное перенасыщение компонентов композиции, прежде всего флавоноидов, на коже и тем самым быстрое их приникновение в верхние слои кожи. Благодаря этому принципу термодинамическая активность, численно равная отношению концентрации действующего вещества в лекарственной основе к максимальной растворимости, превышает 1, и поэтому относительное количество проникающего или впитывающегося в кожу действующего вещества (максимальный расход) больше, чем при использовании обычного гидрофильного геля.

В одном из предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения пропеллент содержит по меньшей мере одно высоколетучее соединение с давлением пара, которое при 20°C обычно составляет от 1 до 10 бар, предпочтительно от 3 до 8 бар, наиболее предпочтительно 5,1 бара, в количестве, которое обычно составляет по меньшей мере 1 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 5 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 10 мас.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%, в каждом случае в пересчете на общую массу композиции. Предпочтительным примером является при этом диметиловый эфир. Подобные высоколетучие соединения из-за их высокого давления пара быстро испаряются на коже пользователя, которая охлаждается в результате происходящего при таком испарении охлаждения. Такой охлаждающий эффект наряду с противовоспалительным и укрепляющим вены действием экстракта из листьев красного винограда обеспечивает также кратковременное смягчение проявлений ХВН.

Под "растворителем" согласно настоящему изобретению подразумеваются все косметически и фармацевтически приемлемые средства, которые пригодны для растворения компонентов пригодной для распыления композиции. К предпочтительным растворителям относятся вода, алифатические спирты, такие, например, как этанол, изопропанол, гликоли, такие, например, как глицерин, пропиленгликоль, эфиры жирных кислот, такие, например, как изопропилмиристат, олеиловый эфир олеиновой кислоты, а также высокомолекулярные растворители, такие, например, как полиэтиленгликоли, и смеси указанных растворителей. Одним из особенно предпочтительных растворителей является вода.

Под "веществами для ухода за кожей" согласно настоящему изобретению подразумеваются все косметически и фармацевтически приемлемые средства, которые при их непосредственном нанесении на кожу человека оказывают положительное действие на ее внешний вид и здоровье. К предпочтительным средствам подобного типа относятся регуляторы влажности кожи, такие, например, как пропиленгликоль, мочевина или пантенол, вещества, улучшающие проникновение или впитывание веществ в кожу (ускорители или активаторы проникновения), такие, например, как мочевина и пропиленгликоль, и вещества, улучшающие регенерацию кожи, такие, например, как пантенол, а также смеси указанных веществ для ухода за кожей. К особенно предпочтительным веществам для ухода за кожей относятся мочевина и пантенол. Предпочтительными ускорителями или активаторами проникновения в кожу являются мочевина и пропиленгликоль.

Под "вспомогательными веществами" согласно настоящему изобретению подразумеваются все косметически и фармацевтически приемлемые средства, которые оптимизируют физические свойства пригодной для распыления композиции или ее стабильность. К предпочтительным вспомогательным веществам относятся стабилизаторы, такие, например, как аминометилпропанол, консерванты, такие, например, как метилпарабен, эмульгаторы, такие, например, как полиэтиленгликолевое производное гидрогенизированного касторового масла с 40 молями этиленоксида (PEG-40 hydrogenated castor oil), регуляторы вязкости такие, например, как изопропилмиристат, и гелеобразователи, такие, например, как сшитые и несшитые полиакрилаты, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза. Другими вспомогательными веществами являются красители и душистые вещества (отдушки). Вспомогательные вещества, такие как изопропилмиристат, помимо прочего способствуют лучшему растеканию, т.е. распределению, композиции по коже.

В особенно предпочтительных вариантах осуществления изобретения предлагаемая в нем композиция представляет собой так называемый распыляемый или аэрозольный гель (гель в аэрозольной упаковке). Такие гели имеют вязкость при 20°C в пределах от 15000 до 70000 мПа·с, предпочтительно по меньшей мере 20000 мПа·с, особенно предпочтительно по меньшей мере 50000 мПа·с, наиболее предпочтительно по меньшей мере 60000 мПа·с, дольше остаются на коже, чем композиции с меньшей вязкостью, и поэтому способны также дольше проявлять свое действие на покрытых ими участках кожи.

Согласно изобретению для применения предлагаемой в нем пригодной для распыления композиции используется аэрозольный баллон, из которого она распыляется на кожу пользователя распылителем, обычно распылительной головкой. Пригодные для применения предлагаемой в изобретении композиции аэрозольные баллоны с соответствующими распылителями широко представлены на рынке. Для применения аэрозольных гелей наиболее пригодны аэрозольные баллоны, используемые для имеющихся в продаже продуктов, таких как аэрозольный пластырь Hansaplast, аэрозольный пластырь Polysport, гелевый пластырь Scholl, аэрозольная повязка Flint, гелевый пластырь Hansaplast Aktiv Gel-Pflaster, аэрозольный пластырь Compeed Liquid или аэрозольный пластырь Softivel. Согласно настоящему изобретению предлагаемая в нем композиция находится в аэрозольном баллоне под давлением, которое при 20°C составляет от 1,5 до 20 бар, предпочтительно от 2 до 15 бар, более предпочтительно от 3 до 12 бар, наиболее предпочтительно от 4 до 8 бар.

В наиболее предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения предлагаемая в нем композиция представляет собой содержащий экстракт из листьев красного винограда гидрофильный аэрозольный гель, который содержит растворяющиеся под давлением в водной среде пропелленты, такие, например, как диметиловый эфир, и который в предпочтительном варианте содержит далее мочевину, пропиленгликоль, изопропилмиристат и пантенол в качестве его других основных компонентов.

Ниже в качестве примера представлен состав наиболее предпочтительной предлагаемой в настоящем изобретении пригодной для распыления композиции:

Очищенная вода 66,49 мас.% Диметиловый эфир 26,00 мас.% Мочевина 2,91 мас.% 1,2-Пропиленгликоль 1,74 мас.% Жидкий экстракт из листьев красного винограда, экстрагент: 60%-ный этанол в воде; смесь с экстрагентом в пропорции 1:1 1,00 мас.% Изопропилмиристат 0,58 мас.% D-Пантенол 75 W 0,44 мас.% Карбомер 940 (Synthalen K) 0,21 мас.% Аминометилпропанол (AMP Ultra PC 1000) 0,20 мас.% Полиэтиленгликолевое производное гидрогенизированного касторового масла с 40 молями этиленоксида (Cremophor RH 40) 0,17 мас.% Метилпарабен 0,07 мас.% Отдушка 0,17 мас.%

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для распыления на основе экстракта листьев красного винограда. Пригодная для распыления на кожу композиция, содержащая в определенном количестве водный и/или этанольный экстракт из листьев красного винограда, а также воду и смешивающийся с водой при повышенном давлении пропеллент. Аэрозольный баллон, содержащий вышеописанную композицию. Композиция обеспечивает быстрое и эффективное впитывание ее активных компонентов в кожу. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 пр.

1. Пригодная для распыления на кожу композиция, содержащая водный и/или этанольный экстракт из листьев красного винограда в концентрации от 0,1 до 15 мас.%, который включает в пересчете на его сухую массу флавоноиды в количестве от 1 до 20 мас.%, а также воду и смешивающийся с водой при повышенном давлении пропеллент.

2. Композиция по п.1, содержащийся в которой экстракт из листьев красного винограда получен путем экстракционной обработки листьев винограда вида vitis vinifera L.

3. Композиция по п.1, содержащийся в которой экстракт из листьев красного винограда получен способом, заключающимся в том, что
(а) собирают листья красного винограда в момент, к которому содержание в них флавоноидов достигло оптимума,
(б) листья красного винограда сушат и измельчают,
(в) листья красного винограда режут на кусочки,
(г) нарезанные на кусочки листья красного винограда подвергают в течение 6-10 ч экстракционной обработке водой или этанолом либо их смесью при повышенной температуре,
(д) полученный экстракт при необходимости концентрируют.

4. Композиция по п.1, которая содержит экстракт из листьев красного винограда в концентрации от 0,3 до 10 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 8 мас.%, в каждом случае в пересчете на сухой экстракт и на общую массу композиции.

5. Композиция по п.1, содержащийся в которой экстракт из листьев красного винограда содержит в пересчете на его сухую массу флавоноиды в количестве от 2 до 10 мас.%.

6. Композиция по одному из пп.1-5, которая содержит один или несколько других компонентов, выбранных из группы, включающей пропелленты, растворители, вещества для ухода за кожей и вспомогательные вещества.

7. Композиция по п.6, в которой пропеллент содержит по меньшей мере одно высоколетучее соединение с давлением пара, которое при 20°C составляет от 1 до 10 бар, предпочтительно от 3 до 8 бар, особенно предпочтительно 5,1 бара.

8. Композиция по п.7, содержащая высоколетучее соединение в количестве по меньшей мере 1 мас.%, предпочтительно по меньшей мере 5 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 10 мас.%, особенно предпочтительно по меньшей мере 20 мас.%, в каждом случае в пересчете на общую массу композиции.

9. Композиция по п.8, в которой пропеллент выбран из сжижающихся под высоким давлением и смешивающихся с водой под высоким давлением газов-пропеллентов.

10. Композиция по п.9, в которой пропеллент представляет собой диметиловый эфир.

11. Композиция по п.6, в которой растворитель выбран из группы, включающей воду, этанол, изопропанол, глицерин, пропиленгликоль, эфиры жирных кислот, олеиловый эфир олеиновой кислоты и полиэтиленгликоли, а также смеси указанных растворителей.

12. Композиция по п.6, в которой вещества для ухода за кожей выбраны из группы, включающей пропиленгликоль, мочевину, пантенол и их смеси.

13. Композиция по п.6, в которой вспомогательные вещества выбраны из группы, включающей аминометилпропанол, метилпарабен, полиэтиленгликолевое производное гидрогенизированного касторового масла с 40 молями этиленоксида, изопропилмиристат и сшитые и несшитые полиакрилаты.

14. Композиция по п.1, которая представляет собой аэрозольный гель с вязкостью при температуре 20°C и при давлении 1 бар от 15000 до 70000 мПа·с, предпочтительно по меньшей мере 20000 мПа·с, более предпочтительно по меньшей мере 50000 мПа·с, особенно предпочтительно по меньшей мере 60000 мПа·с.

15. Аэрозольный баллон, содержащий композицию по одному из пп.1-14.

16. Аэрозольный баллон по п.15, содержащаяся в котором композиция находится под давлением, которое при 20°C составляет от 1,5 до 20 бар, предпочтительно от 2 до 15 бар, более предпочтительно от 3 до 12 бар, особенно предпочтительно от 4 до 8 бар.