Необходимость изучения поздних последствий радиационного облучения отмечено в рекомендациях научного комитета ООН по действию атомной радиации на Генеральной Ассамблее (Клин. Мед., М., 2001; 46(1): 28-47) в связи с участием 200 тыс. людей, занятых в течение 1986-1987 гг. на восстановительных работах после аварии на Чернобыльской атомной электростанции (АЭС) и получивших дозы от 0,01 до 0,5 Гр, а также в связи с еще большим числом людей, проживающих на загрязненных территориях не только в России, но и в мире. Состоянию сердечно-сосудистой системы в отдаленном периоде у лиц, перенесших радиационное воздействие, посвящен ряд работ, например: Белый Д.А. с соавт. Патологические состояния некоторых органов и систем у лиц, перенесших острую лучевую болезнь, в динамике: 15 лет после Чернобыльской аварии. Мед. радиол. М., 2004; 49(1): 24-36; Патогенетические механизмы и факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в когортном исследовании ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде. Автореф. дисс. докт. мед. наук, М. 2005. Однако в этих работах не прогнозируется исход сердечно-сосудистых заболеваний в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся воздействию радиации.
В настоящее время оценка смертности и индивидуального радиационного риска среди лиц, подвергшихся воздействию радиации (ГПВР), производится по данным радиационно-эпидемиологического регистра, в основу которого положено утверждение об этиологической доле - величине атрибутивного риска к общему риску, как следует из заключения Российской научной комиссии по радиационной защите по докладу В.К.Иванова «Оценка индивидуальных радиационных рисков при профессиональном хроническом облучении». Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). Москва, 2008, Т. 17, №.3, стр.12-13. В оценку индивидуального радиационного риска входят индивидуальные характеристики: пол, возраст на момент начала облучения, достигнутый возраст, динамика облучения. Несмотря на длительный, более чем 50-летний ретроспективный анализ, лежащий в основе вычисления радиационного риска таким образом, недостатком методики является тот факт, что анализ основывался исключительно на распределении риска радиогенного рака (лейкоза, солидного рака), Иванов В.К., Цыб А.Ф. с соавт. Оценка индивидуального радиационного риска при профессиональном хроническом облучении. Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра). Москва, 2008, Т. 17, №.3, стр.16-28.
Влияние радиации на риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности до последнего времени считалось спорными ввиду ограниченного количества характеристик, включенных различными авторами в анализ: Шамарин В.М. с соавт. Сердечно-сосудистые заболевания и уровни основных факторов риска среди ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (Итоги 6-летнего проспективного наблюдения). Медицинские последствия Чернобыльской катастрофы в отдаленном периоде: Труды II научно-практической региональной конференции. Под ред. проф. Любченко П.Н. М., 25 апреля 2001; 111-6.
Состоянию сердечно-сосудистой системы в отдаленном периоде у лиц, перенесших радиационное воздействие, посвящен ряд работ, например завершенное сравнительное двухэтапное проспективное когортное исследование ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (1997-2005 гг.); Оганов Р.Г. с соавт. Новые приоритеты в концепции факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде по данным проспективного когортного исследования. РФК, 2008; (4): 6-11. Для выделения действующих предикторов развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в работе учитывались все известные и потенциально значимые факторы (267 показателей), в том числе анализ документов о пребывании в зоне Чернобыльской аварии, социально-демографические, поведенческие факторы, антропометрия, показатели функционального и морфоструктурного состояния сердечно-сосудистой системы по данным эхокардиографии, велоэргометрии, суточного мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ), суточного анализа вариабельности сердечного ритма, чреспищеводного электрофизиологического исследования функции синусового узла, возбудимости предсердий, атриовентрикулярной (АВ) проводимости. Проводился анализ структуры и функции щитовидной железы, изучалось функциональное состояние сосудов головного мозга, липидный профиль крови, функция внешнего дыхания. Клинические диагнозы кардиолога, эндокринолога, невропатолога кодировались по МКБ-10 и также учитывались в анализе. Известный способ выявил наличие новых специфических для ГПВР действующих факторов риска развития ССЗ. Однако данных о влиянии этих факторов на смертность от ССЗ ни в одной известной публикации не приводится. Не описаны также методы прогнозирования исхода сердечно-сосудистых заболеваний в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся воздействию радиации.
Заявляемое изобретение направлено на прогнозирование исхода сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе риска смерти в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся воздействию радиации (ГПВР).
Способ выполняется следующим образом.
Гражданам в отдаленном периоде после перенесенного радиационного воздействия (ГПВР) проводится обследование в амбулаторно-поликлинических условиях и включает выполнение ряда исследований:
- Проводят суточное мониторирование ЭКГ. По результатам суточной записи оценивают вариабельность сердечного ритма за сутки в соответствии с международными рекомендациями по измерениям и интерпретации вариабельности сердечного ритма (Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of The European Society of Cardiology and The North American Society and Electrophysiology. таблицу дальше Eur Heart J 1996; (17): 354-381.), а также отечественными рекомендациями (Баевский P.M. и соавт. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (Методические рекомендации). Вестник аритмологии. 2001; (24): 65-86). На суточной интервалограмме находят признаки синдрома ночной гиперсимпатикотонии, Sherashov V. False signs of ventricular preexitation syndrome in the liquidators of consequences of a Chernobyl nuclear disaster with the symptoms of autonomic nervous dysfunction on hypersympathetic type. PACE, 2001; 24(9, Pt II):S39. Выбирается участок ночной интервалограммы с более выраженным снижением вариабельности, чем аналогичный ему по длительности дневной участок интервалограммы в период спокойного дневного бодрствования. Резкое и немотивинованное снижение вариабельности сердечного ритма во время сна относительно дневных характеризующих ее показателей обозначается термином ночная гиперсимпатикотония.
- Определяют функциональный класс сердечной недостаточности (ФК) по классификации NYHA (The Criteria Committee of the New York Heart Association. Nomenclature and Criteria for Diagnosis of Diseases of the Heart and Great Vessels. 9th ed. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1994: 253-256).
- Проводят ультразвуковое исследование сердца, исследуют морфоструктурные изменения миокарда, характерных для артериальной гипертонии (АГ). Устанавливают степень АГ.
- Определяют липидный профиль пациента.
- Клинически оценивают неврологический статус пациента.
- Измеряют рост, массу тела пациента с последующим вычислением индекса массы тела (ИМТ) по формуле Quetelet (масса тела/рост2).
- Определяют образовательный ценз пациента.
- Каждый исследованный признак оценивают в баллах по таблице 1.
- Полученные баллы суммируют. В соответствии с таблицей 2 считают прогноз исхода ССЗ в отдаленном периоде у обследуемого ГПВР благоприятным, а риск смерти (PC) отсутствует при величине суммы баллов 0-1,9. Считают прогноз исхода ССЗ неблагоприятным, a PC умеренным при величине суммы баллов 2,0-3,4, высоким при величине суммы баллов 3,5-4,5 и очень высоким при величине суммы баллов более 4,5.
Полученные данные базируются на высокодостоверных сравнительных результатах анализа смертности ГПВР за период 2000-2010 гг. и подтверждены моделью Кокса (метод максимального правдоподобия), табл.3, где представлены результаты финального анализа прогностической мощности факторов риска сердечно-сосудистой смертности за 10 лет наблюдения, а также анализом выживаемости Каплана-Меера для сердечно-сосудистой смертности, фигура 1.
Отсуствует
очень высокий
На фиг.1 представлена кривая смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в контрольной группе, обозначенная темной линией (1), и кривая смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди когорты ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, обозначенная светлой линией (2). Как следует из фиг.1, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в когорте ликвидаторов с высокой достоверностью превышает таковую в контрольной группе - р<0,00005. Всего было обследовано более 1500 ГПВР, в проспективное сравнительное клинико-инструментальное когортное исследование 1997-2005 гг. вошло 409 человек, из их числа в период наблюдения за 2000-2010 гг. умерло 82 человека (20%).
Клинический пример 1
Фигура 2. График вариабельности сердечного ритма от 25.03.2000 (через 14 лет после аварии) п-та 3-ва И.И., 38 л., и/б №382224, ликвидатора последствий аварии на 4-м блоке ЧАЭС в 1986 г. Профессия - водитель, с чем связана привычка необычно раннего начала периода бодрствования (05:00 утра). На графике выделены два одинаковые по длительности участка: утренний и ночной. Утренний участок соответствует спокойному утреннему бодрствованию (нахождение дома). Числовые данные аналогичного ночного периода по сравнению с дневными указывают на наличие более выраженной симпатической активности, что указывает на наличие синдрома ночной гиперсимпатикотонии. SDNNnANDS равно 25 мс.
Фигура 3. График индекса Баевского (стресс-индекса) того же пациента за тот же период 25.03.2000. На графике представлены два аналогичных участка, числовые значения которых также подтверждают, что симпатическая активность ночью (136 у.е.) выше, чем днем (103 у.е.).
Таблица 4. Результаты двух обследований (25.09.2000 г. и 31.01.2002 г.) с подсчетом суммы баллов и значения риска смерти (PC) для конкретного пациента в отдаленном периоде. При первом обследовании установлен высокий риск смерти (сумма баллов 4,5), при повторном обследовании (сумма баллов 6,5) - очень высокий риск смерти.
17.02.2004, т.е. почти через 4 года после первого обследования, пациент умер. Диагноз "postmortem": Острый обширный инфаркт миокарда на фоне АГ 3 ст., что подтверждает расчет очень высокого риска смерти на фоне ускоренного развития АГ в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Дис.энцефалопатия
Клинический пример 2. Расчет риска смерти при неполном синдроме ночной гиперсимпатикотонии (PC - риск смерти в отдаленном периоде у ГПВР).
П-т Б-ов И.О., 42 года, и/б 487334, постоянно проживал в г.Зеленоград с 1986 г. 01.05.2000 г. и 12.07.2001 г. проходил скрининговое обследование в ФГБУ ГНИЦ ПМ как ликвидатор последствий аварии на ЧАЭС 1986 г., подтверждающие документы предствлены.
На фигуре 4 представлена интервалограмма при первом обследовании (01.05.2000 г.). В период с 20:30 до 23:00 пациент находился в состоянии дневного бодрствования (чтение лежа). Аналогичный по длительности период во сне с 23:45 до 02:10 отражает более высокий симпатический тонус, чем во время вечернего отдыха, что указывает на наличие неполного синдрома ночной гиперсимпатикотонии. На фигуре 5 представлены результаты повторного суточного мониторирования через год (12.07.2001). График изменений ЧСС и положения сегмента ST за сутки. Ночная гиперсимпатикотония реализуется в виде резкого повышения атриовентрикулярной проводимости во время ночного пароксизма фибрилляции предсердий в течение всего периода ночи. Частота сокращения желудочков превышает 230 сокращений в минуту. Пациент при этом отрицает нарушения сна. На фигуре 6 представлена ЭКГ п-та Б-ова И.В. во время повторного суточного мониторирования через год (12.07.2001) во сне. Частота желудочковых сокращений достигает 230 уд./мин и выше на фоне резкого повышения атриовентрикулярной проводимости в результате ночной гиперсимпатикотонии во время ночного пароксизма фибрилляции предсердий, сопровождавшегося признаками нарушения кровоснабжения миокарда. В таблице 5 представлены результаты обследований п-та Б-ова И.В. 01.05.2000 г. и 12.07.2001 г. Расчетная сумма баллов при первом обследовании - 4,5 указывает на высокий риск смерти от ССЗ. При повторном обследовании, через год, сумма баллов составила 5,5, указывая на очень высокий риск развития смерти от ССЗ. Несмотря на проведение плановой комплексной консервативной терапии, в возрасте 48 лет у пациента 10-16.08.2005 г. развился острый распространенный инфаркт миокарда, осложнившийся острой рецидивирующей левожелудочковой недостаточностью. Летальный исход от осложнения острого инфаркта констатирован 16.08.2005 г. (через 19 лет после получения радиационной травмы).
Дис. энцефалопатия
Клинический пример 3
П-т Б-ов О.В. и/б №905. Ликвидатор последствий аварии на Чернобыльской АЭС в 1986 (работы во 2-й зоне опасности). Подтверждающие документы имеются. Обследован в ФГУ ГНИЦ ПМ четырехкратно 22.01.1998 г.; 02.12.1999 г.; 09.02.2002 г.; 13.03.2003 г. в возрасте 57; 58; 61; 63 лет соответственно. Диагноз ИБС, стенокардия напряжения, II ФК, АГ2 ст., ЦВБ. ДЭ-1 ст. был установлен ранее по месту жительства и подтвержден при первом обследовании в ФГУ ГНИЦ ПМ в возрасте 57 лет, однако суточное мониторирование ЭКГ пациент согласился пройти последние два визита 09.02.2002 г.; 13.03.2003 г. возрасте 61 и 63 лет. Постоянно получал консервативную комплексную терапию.
На фиг.7 представлена интервалограмма, выполненная 09.02.2002 г. Сопоставлены два одинаковых по длительности участка: ночной период (во сне) с 00:10 по 05:15 и дневной период (дневной отдых) с 11:14 по 16:19. Сравнение цифровых показателей, характеризующих эти временные участки, показывает наличие признаков ночной гиперсимпатикотонии, SDNNnANDS=38 мс ночью против 52 мс днем.
На фиг.8 представлен график индекса Баевского P.M. за аналогичные промежутки времени, подтверждающий наличие значительно более выраженной симпатической нагрузки ночью по сравнению с дневным периодом (117 ед. ночью против 78 ед. днем).
На фиг.9 представлена суточная интервалограмма при последнем обследовании 13.03.2003 г. в возрасте 63 лет. Аналогичным образом сопоставлены цифровые данные, характеризующие ночной и дневной временные участки одинаковой длительности, подтверждающие наличие признаков ночной гиперсимпатикотонии. По сравнению с данными двумя годами ранее выявлено увеличение симпатической ночной нагрузки (SDNNnANDS=27 мс 13.03.2003 г. против 38 мс 09.02.2002 г.).
На фиг.10 представлена та же самая интервалограмма, но сопоставления проводились уже с другим дневным участоком времени (05:00-10:47), отражающим утренний и дневной отдых, а также в связи с отсутствием данных о спокойном дневном периоде по дневнику пациента (15:30-21:30). Такое сопоставление данных с ночным периодом выявило еще более выраженные различия в виде ночной гиперсимпатикотонии (SDNNnANDS=27 мс в период 22:30-04:30 против 39 мс в период 05:00-10:47).
В таблице 6 представлены сравнительные результаты предпоследнего (61 год, 09.02.2002 г.) и последнего (63 лет, 13.03.2003 г.) клинико-инструментальных исследований пациента с подсчетом баллов - 6,5 балла на момент 09.02.2002 г. и 7,5 балла на момент 13.03.2003 г., что соответствует очень высокому риску смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (PC). Несмотря на постоянно проводимую комплексную консервативную терапию 08.08.04 в возрасте 64 лет, пациент умер (острый инфаркт).
Дис. энцефалопат.
Клинический пример 4
П-т А-ев О.Т., и/б №1647, проживает г.Москва, ликвидатор последствий аварии на Чернобыльской АЭС, в период 03.06.1986 г. по 27.06.1986 г., в течение 24 дней, совершал вертолетные вылеты непосредственно над 4-ым аварийным блоком АЭС. Подтверждающие документы представлены. Был полностью обследован 13.07.2001 г., 10.07.2002 г. и 18.10.2003 г. в ФГУ ГНИЦ ПМ в возрасте 37, 38 и 39 лет. В последующий период 2003-2012 гг. там же проходил выборочные нерегулярные обследования у кардиолога по профилю выявленной ранее патологии.
На фигуре 11 представлена интервалограмма, выполенная при первом обследовании 13.07.2001 г. Цифровые данные сопоставления ночного и дневного участков указывают на отсутствие синдрома ночной гиперсимпатикотонии.
На фигуре 12 представлена интервалограмма, выполненная при втором обследовании 10.07.2002 г. Цифровые данные сопоставления ночного и дневного участков также указывают на отсутствие синдрома ночной гиперсимпатикотонии.
На фигуре 13 представлена интервалограмма, выполенная при третьем обследовании 18.10.2003 г. Цифровые данные сопоставления ночного и дневного участков указывают на отсутствие синдрома ночной гиперсимпатикотонии.
На фигуре 14 представлен график индекса Баевского P.M. за сутки, полученный при третьем обследовании 18.10.2003 г. Цифровые данные подтверждают отсутствие ночной гиперсимпатикотонии.
В таблице 7 представлены результаты комплексного клинико-инструментального обследования пациента с подсчетом баллов риска смерти от ССЗ. При первом обследовании сумма баллов составила 2,0, что указывает на умеренный PC от ССЗ в отдаленном периоде для данного пациента. Сумма баллов через 2 года составила 3,0, что также указывает на умеренный PC. Период наблюдения 2003-2012 гг. показал, что у пациента в возрасте до 49 лет не наблюдалось развития ИБС. ФК сердечной недостаточности не нарастал. Артериальная гипертония сохранялась в пределах 1-2 степени. Полученные данные подтверждают расчетные о том, что умеренный риск смерти в сочетании с постоянно проводимой комплексной терапией не является жизнеугрожающим. В настоящее время пациент переехал из Москвы на постоянное место жительства в другой город по семейным обстоятельствам.
Таким образом, заявленный способ прогнозирования исхода сердечно-сосудистых заболеваний в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся воздействию радиации, прост в использовании и позволяет даже в амбулаторно-поликлинических условиях с высокой точностью выявлять лиц, имеющих риск негативного исхода от сердечно-сосудистых заболеваний. Точность метода обусловлена учетом специфики факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и негативных исходов от них.
Изобретение относится к медицине, кардиологии. Пациенту на суточной интервалограмме выявляют наличие признаков синдрома ночной гиперсимпатикотонии. Определяют функциональный класс сердечной недостаточности. Устанавливают степень артериальной гипертонии. Определяют липидный профиль пациента. Клинически оценивают неврологический статус пациента. Измеряют рост, массу тела пациента с последующим вычислением индекса массы тела. Определяют образовательный уровень пациента. Каждый исследованный признак оценивают в баллах, полученные баллы суммируют. По сумме баллов находят значение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в отдаленном периоде после воздействия радиации для конкретного индивидуума. Способ позволяет с высокой точностью выявить лиц, имеющих риск развития негативного исхода от сердечно-сосудистых заболеваний в отдаленном периоде после воздействия радиации. 7 табл., 14 ил., 4 пр.
Способ прогнозирования исхода сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в отдаленном периоде у лиц, подвергшихся воздействию радиации, заключающийся в том, что в отдаленном периоде после перенесенного радиационного воздействия проводят суточное мониторирование электрокардиограммы, исследуют вариабельность сердечного ритма, и при SDNNnANDS, меньшем или равном 40 мс, выявляют наличие синдрома ночной гиперсимпатикотонии, который оценивают в 1,5 балла, определяют класс сердечной недостаточности и оценивают значение функционального класса сердечной недостаточности по NYHA в диапазоне I-II ФК в 1 балл, III ФК и выше - в 2 балла, наличие артериальной гипертонии 3-й степени и выше в 1 балл, измеряют липидный профиль пациента и оценивают наличие низкого уровня липопротеидов высокой плотности HDL менее 1,1 ммоль/л в 1 балл, высокого уровня липопротеидов высокой плотности HDL более 1,45 ммоль/л в 1 балл, оценивают наличие цереброваскулярной болезни в 1 балл, индекса массы тела ниже 23,1 кг/м2 в 1 балл, наличие уровня образования ниже незаконченного высшего в 1 балл, суммируют полученные баллы и считают прогноз исхода ССЗ в отдаленном периоде у гражданина, подвергшегося воздействию радиации, благоприятным, а риск смерти (PC) отсутствует при величине суммы баллов 0-1; считают прогноз исхода ССЗ неблагоприятным, a PC умеренным при величине суммы баллов 2,0-3; считают PC высоким при величине суммы баллов 3,5-4,5 и очень высоким при величине суммы баллов более 4,5.
ШЕРАШОВ B.C | |||
и др | |||
Отличительные особенности новой концепции факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде | |||
Альманах клин | |||
мед | |||
- М., 2006, т.Х, с.202-208 | |||
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СРОКОВ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ У ЛИЦ, ПОДВЕРГШИХСЯ РАДИАЦИОННОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ | 2010 |
|
RU2438567C1 |
СПОСОБ ОЦЕНКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ДНЕВНЫХ ЭМОЦИОНАЛЬНО-ПОВЕДЕНЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ СИНДРОМА НОЧНОЙ ГИПЕРСИМПАТИКОТОНИИ | 2007 |
|
RU2370207C2 |
GARCIA-ORTIZ L., Pulse pressure and nocturnal fall in |
Авторы
Даты
2013-06-27—Публикация
2012-03-01—Подача