СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНЫХ ТОКСИКОЗОВ Российский патент 2013 года по МПК A61K36/899 A61P25/32 

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и предназначено для лечения абстинентного синдрома, связанного со злоупотреблением алкоголя и осложненного экзо- и эндотоксикозами.

Алкоголизм среди психической патологии занимает особое место. Патологических сдвигов в жизнедеятельности органов и систем происходит из-за избыточного поступления этанола, который, по сути дела, является нормальным метаболитом человеческого организма, обладающим в эндогенных концентрациях регулирующими функциями. Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обмена веществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния. Началом активной противоалкогольной терапии чаще всего становится купирование алкогольной интоксикации и алкогольного абстинентного синдрома и устранение связанных с ними психосоматических расстройств, как результата системных метаболических изменений. Выработка оптимальной и патогенетически обоснованной стратегии фармакологической коррекции нарушения функций при алкоголизме в настоящее время не перестает быть актуальной задачей.

Детоксикационной терапии при этом уделяется особое внимание. В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная симптоматическая медикаментозная терапия при алкогольном абстинентном синдроме приводит к увеличению интоксикационной нагрузки на организм (Федоров А.В. Алкогольный абстинентный синдром: методы коррекции метаболических нарушений на ранних и поздних этапах развития. - Автореферат диссертации канд. мед. наук. - Новосибирск, 2005.). Весьма перспективным для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной интоксикации представляется использование методов сорбционной детоксикации, например, энтеросорбции, с применением различных сорбентов, хотя механизмы их эффектов остаются не до конца выясненными. Другая задача - коррекция метаболических нарушений вследствие алкогольного злоупотребления, нормализация активности ряда ферментов углеводного звена метаболизма. С этой целью применяют препараты янтарной и фумаровой кислот в комплексе с витаминами и солевыми растворами (реамберин, мафусол, цитофлавин и др.). Эффективность метаболической терапии оставляет желать лучшего, поскольку скорость купирования алкогольного абстинентного синдрома увеличивается несущественно.

Известен препарат для лечения алкоголизма - тетурам, который блокирует фермент альдегиддегидрогеназу, вызывая токсическое отравление организма ацетальдегидом, продуктом метаболизма этанола, при приеме алкоголя. Механизм лечебного действия тетурама основан на формировании отвращения к алкоголю или страха летального исхода при его приеме. Известно средство, содержащее комплекс препаратов, в том числе пировинограднокислый натрий и лактат кальция, которое нормализует синтез эндогенного этанола (одна из наших предыдущих заявок). Однако существует необходимость в увеличении ассортимента средств, восстанавливающих нарушенный обмен веществ при злоупотреблении алкоголем, подавляющие физическую зависимость от алкоголя и формирующие безразличное (равнодушное, индифферентное) отношение к алкоголю.

Недостатком лечения алкоголизма с помощью тетурама является то, что не учитываются гормонально-метаболические перестройки, возникающие у человека в условиях систематического злоупотребления алкоголем, и заключающиеся, в основном, в подавлении синтеза эндогенного этанола.

Известен препарат для лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной интоксикации, включающий энтеросорбент СУМС-1, который применяют по 20-30 г 3 раза в сутки, с одновременным воздействии на биологически активные точки микроволновой резонансной терапией (Заявка на патент РФ №2004101218, МПК A61H 39/00, опубл. 20.06.2005).

Известен энтеросорбент (патент РФ №2319488, МПК A61К 33/06, опубл. 08.08.2006 г.) на основе кремнеземсодержащего минерального сырья, отличающийся тем, что в качестве минерального сырья он содержит осадочную опал-кристобалитовую породу Зикеевского месторождения Калужской области, содержащую не более 15 мас.% глинистых минералов группы монтмориллонита и не более 10 мас.% минералов группы слюд. Энтеросорбент имеет степень помола 0,1-1,0 мм. Энтеросорбент используют при алкогольной интоксикации и наркомании.

Однако такие энтнросорбенты недостаточно эффективны при средних и тяжелых формах алкогольных токсикозов.

Наиболее близким аналогом (прототипом) является препарат Криласорб, представляющий собой продукт микробиологического синтеза дрожжей Cryptococcus laurentii, содержащий полисахариды, состоящие из остатков D-маннозы, D-ксилозы и D-глюкуроновой кислоты (патент РФ №2177695, МПК A23L 1/054, опубл. 10.01.2002 г.). Он не токсичен при пероральном применении, не всасывается в кишечнике и обладает гиполипидемической и энтеросорбционной активностью. Криласорб снижает повышенное содержание холестерина в сыворотке крови на 26%, триглицеридов в сыворотке крови на 45%, холестерина в печени на 15%, триглицеридов в печени на 25%. Хорошо выраженные гиполипидемические свойства криласорба могут быть использованы при приеме в пищу с целью профилактики развития атеросклероза. Кроме того, криласорб сорбирует ионы тяжелых металлов, выводя их из организма. Предлагаемое средство содержит вспомогательные вещества, с помощью которых получают гранулы (лактоза, метилцеллюлоза, поливинилпирролидон, аскорбиновая кислота).

Однако препарат Криласорб не исследован для лечения абстинентного синдрома, связанного со злоупотреблением алкоголя и осложненного экзо- и эндотоксикозами.

Техническим результатом является создание более эффективного средства «ПОЛИФЕРМЕНТОЛ» для снятия алкогольных токсикозов, обеспечивающего фармакологическую стимуляцию синтеза эндогенного этанола и нормализацию нарушенного углеводного обмена.

Указанный технический результат достигается созданием средства «ПОЛИФЕРМЕНТОЛ» для лечения алкогольных токсикозов, содержащего продукт ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых в соотношении не более 1:9 и мука зерновой крупы при следующем количественном содержании компонентов, мас.%:

Мука зерновой крупы 1,0-20,0 Продукт ферментативного гидролиза смеси   зерновой крупы и зерна злаковых остальное до 100%.

Смесь зерновой крупы и зерна злаковых имеет соотношение от 1:9 до 1:25.

В качестве зерновой крупы используют перловую, или овсяную, или гречневую крупу.

Заявляемое средство нетоксично, так как производится из высококачественного зернового сырья (ТУ 9296-003-57882712-10), содержит витамины, микроэлементы и нормальные продукты углеводного метаболизма, восполняет их дефицит в организме и стимулирует собственный углеводный обмен. Средство хорошо переносится больными.

Ниже приведены примеры составов средства ПОЛИФЕРМЕНТОЛ

Пример 1.

Мука перловой крупы 1,0 Продукт ферментативного гидролиза смеси   перловой крупы и зерна пшеницы   в соотношении 1:9 остальное до 100%

Пример 2.

Мука овеянной крупы 10,0 Продукт ферментативного гидролиза смеси   Овсяной крупы и зерна ячменя   в соотношении 1:15 остальное до 100%

Пример 3.

Мука гречневой крупы 20,0 Продукт ферментативного гидролиза смеси   гречневой крупы и зерна ржи   в соотношении 1:25 остальное до 100%

Пример 4.

Мука овсяной крупы 15,0 Продукт ферментативного гидролиза смеси   гречневой крупы и зерна ржи   в соотношении 1:12 остальное до 100%

Средство «Полиферментол» представляет собой бурый порошок, который при употреблении необходимо разбавить водой, и является «живым» продуктом с активным комплексом ферментов, участвующих в цикле трикарбоновых кислот. По нашим данным, редукция углеводного звена метаболизма является патогенетической основой алкогольной зависимости (Чухрова М.Г., Курилович С.А., Леутин В.П. Патофизиологические и психосоматические аспекты потребления алкоголя. - Изд-во СО РАМН, Новосибирск, 1999. - 148 с.).

Пример 5. Описание способа получения продукта ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых и средства ПОЛИФЕРМЕНТОЛ на его основе

Вначале смешивают с водой зерновую крупу (перловую, или овсяную, или гречневую) и выдерживают при постоянном перемешивании в течение 1…1,5 часов для набухания крупы. В полученную суспензию вводят зерна злаковых (пшеница, или ячмень, или рожь) при соотношении зерновой крупы и зерна злаковых от 1:9 до 1:25 и соотношении смеси сырья и воды от 1:8 до 1:15. Полученную смесь зерновой крупы и зерна злаковых в виде суспензии выдерживают в течение не менее 1 часа для разжижения крахмала и связывания тяжелых металлов зерновой крупой-детоксикантом. Температура жидкой фазы от подготовки воды до введения ферментов поддерживается в диапазоне +40-75°C. Далее вводят в суспензию ферменты при температуре не выше +50°C и проводят ферментативный гидролиз крахмала, содержащегося в сырье. В качестве ферментов используют амилосубтилин в количестве 1,0-1,5 г на 1 кг сырья с активностью 1500 ЕА в 1 г фермента и глюкаваморин в количестве 0,7-1,0 г на 1 кг сырья с активностью 5000 ЕА в 1 г фермента. Процесс осуществляется в одном и том же агрегате-ферментере в течение 20-25 часов и прекращается после достижения требуемой концентрации Сахаров в производимом продукте. Полученный гидролизат концентрируют путем выпаривания воды и сушат, например, в распылительной сушилке с получением продукта ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых. Далее порошок продукта ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых смешивают с мукой круп (перловой или гречневой или овсяной) в соотношениях, указанных в примерах 1-4.

Абсорбирующие свойства зерновых круп подтверждаются экспериментальными исследованиями. Механизм абсорбии заключается в высокой удерживающей способностью тяжелых металлов, в частности: Pb, Cu, Fe, Cd и др., целлюлозной матрицей продукта за счет хемосорбции.

Абсорбирующие свойства круп к разным металлам различна. В таблице 1 приведены данные об абсорбирующим способностям круп по отношению к широко распространенным в природе металлам - загрязнителям. Наиболее универсальным продуктом является овсяная крупа.

Концентрация крупы в суспензии в составе которых находятся тяжелые и другие металлы не превышает 10% из соображения удорожания конечного продукта и, рассчитывается в зависимости от содержания в исходных растворах - как в воде так и зерновом сырье, металлов - загрязнителей абсорбционных свойств целюлозной матрицы круп и зернового сырья участвующего в технологическом процессе гидролиза крахмалосодержащего сырья (таблица 1).

Время замачивания круп от 1 до 1,5 часа при t +40…+75 обусловлено тем, что крупа в этих условиях при постоянном перемещении достаточно хорошо разбухает и обрабатывается весь объем воды. При добавке основного зернового сырья, содержащиеся в нем металлы при разжижении зернового сырья, так же абсорбируются целлюлозной матрицей. Крахмал входящий в состав круп, после ферментного гидролиза расщепляется на моносахара и создает дополнительный объем Сахаров в этом растворе.

В связи с тем что многие металлы являются ингибиторами мешающими проводить ферментативный гидролиз зерна злаковых в ферментере-гомогенизаторе для получения сахаросодержащего корма, что естественно уменьшает выход сахаров при переработке зернового сырья в углеводную кормовую добавку. При применении различных круп во время гидролиза зернового сырья происходит более оптимальный гидролиз зерновых до 100% перерабатывается крахмал в сахара.

Таблица 1 Данные по связыванию тяжелых металлов зерновыми крупами № п/п Наименование крупы Кол-во связанных металлов мг/г крупы Cu Fe Pb   Перловая 1,02 - 16,1   Гречневая 0,62 - 15,1   Овсяная 1,32 2,42 16,3          

Ниже в таблицах 2 и 3 приведены данные химического анализа заявляемого средства ПОЛИФЕРМЕНТОЛ на содержание аминокислот, металлов и витаминов.

Таблица 2 Результаты химического анализа заявляемого средства ПОЛИФЕРМЕНТОЛ на содержание аминокислот № Аминокислоты, (в % сухого вещества) Патока (сухая рожь) 1 Аспарагин 0,53 2 Треонин 0.58 3 Серии 0.45 4 Глутамин 3.13 5 Пролин 0.90 6 Глицин 0.56 7 Алании 0.45 8 Валин 0.46 9 Метионин 0,22 10 Изолейцин 0.61 11 Лейцин 1.05 12 Тирозин 036 13 Фенилаланин 0,67 14 Гистидин 0.21 15 Лизин 0.40 16 Аргинин 0.58

Таблица 3 Результаты химического анализа заявляемого средства ПОЖФЕРМЕНТОЛ на содержание металлов и витаминов Наименование показателей Единицы измерени Результаты испытаний НД на методы испытаний Кальций мг/кг' 1066,0±400,0 ГОСТ 26570 Железо мг/кг - 379,2±92,9 ГОСТ 27998 Магний мг/кг - 1894,3±306,2 ГОСТ 30502 Цинк мг/кг 32.1±6.7 ГОСТ 30692 Медь мг/кг 4.7±1,1 ГОСТ 30692 Марганец мг/кг 39,5±9,5 ГОСТ 27997 Витамин D3 МЕ/кг Менее 5 ГОСТ Р 50928 Витамин Е МЕ/кг Менее 10 ГОСТ Р 50928 Витамин В5 г/т Менее 10 ГОСТ Р 50929 Витамин В6 г/т Менее 10 ГОСТ Р 50929

Пример 6. Результаты биохимических исследований сыворотки крови и гистологических анализов печени крыс при применении углеводно-кормовой добавки в сухом виде при интоксикации этиловым спиртом и металлами кадмия, свинца и железа

Результаты биохимического анализа сыворотки крови крыс и гистологического анализа печени крыс получавших заявляемое средство «Полиферментол» в сухом виде при интоксикации этиловым спиртом и металлами по следующим схемам:

1. 1-я группа (контрольная) получала 40 гр. гранулированного комбикорма для лабораторных животных в сутки и водопроводную воду в течении 30 дней (п=8).

2. 2-я группа в течении 10 дней получала водный раствор 15%-ного этилового спирта с рационом контрольной группы, при длительности опыта 20 дней (п=8).

3. 3-я группа в течении 10-ти дней получала водный раствор 15%-ного этилового спирта с рационом контрольной группы, после этого в течении 10-ти дней в 10% рациона кормления заменяли сухой углеводной кормовой добавкой (п=8),

4. 4-я группа получала рацион контрольной группы с добавкой солей железа 0,22 мг/1 кг живого веса, кадмия 0,225 мг/1 кг живого веса (0,75 МДУ) и свинца 2,25 мг/1 кг живого веса (0,75 МДУ) в течении 30 дней и водопроводную воду (п=8).

5. 5-я группа получала рацион контрольной группы с заменой 10% на углеводнокормовую добавку, а так же добавлением солей железа 0,22 мг/1 кг живого веса, кадмия 0,225 мг/1 кг живого веса (0,75 МДУ) и свинца 2,25 мг/1 кг живого веса (0,75 МДУ) в течении 30 дней и водопроводную воду (n=8).

Группа №1. Животные контрольной группы в период окончания опыта были без видимых изменений относительно начала эксперимента. Гистологические исследования печени, не выявило ни каких отклонений и патологических изменений.

Группа №2. При клиническом исследовании подопытных животных во 2-ой группе, в конце эксперимента у всех крыс отмечали: угнетение, взъерошенность шерстного покрова, обгрызание до половины длинны хвоста. При вскрытии животных 2-ой группы, отмечали изменение в печени в виде кровоизлияний, изменения цвета на коричнево-серый и темно-коричневый, отсутствие подкожно-жировой клетчатки. Результаты биохимических исследований показали выраженную гепатопротекторную роль средства «Полиферментол» при длительном токсическом воздействии этилового спирта. Характерным показателем является: повышенное содержание мочевины и билирубина - функциональная недостаточность печени во второй группе.

Гистологические исследования печени крыс в конце опыта показали выраженную гепатопротекторную роль средства «Полиферментол» на фоне длительного токсического применения этилового спирта.

Структура большинства печеночных долек сохранена. В сосудистом русле печени основные изменения имеются в центральных венах. Толщина стенки центральных вен с окружающей соединительной тканью (при измерении от внутренней поверхности эндотелия до поверхности гепатодита) составляет 13,05*1,14 мкм (в 1 группе 3.21*0.58 мкм) (M±m). Увеличение размеров вызвано отложением вокруг центральных вен гомогенного оксифильного вещества.

Междольковые соединительнотканные перегородки не расширены. В ряде долек около центральных вен печеночные балки замещены расширенными капиллярами и скоплением купферовских клеток. В данных участках купферовские клетки и гепатоциты содержат в цитоплазме бурый пигмент, встречаются тельца Каунсилмеиа. схожие по размерам с гепатошггами.

В паренхиме имеются небольшие инфильтраты (около 10-30 клеток), состоящие из макрофагов и лимфоцитов. Нейтрофильные гранулоциты встречаются редко.

Гепатоциты находятся в состояния гипертрофии. Размер цитоплазмы гепатоцитов 41,12*1,23 мкм (в 1 группе 33,44*1,42 мкм). Размер ядер 15,91±0,21 мкм (в первой группе 11,60*0,19 мкм). Хроматин в ядрах деконденсирован. Цитоплазма ряда гепатоцитов выделяется большей оксифилией. Скопление оксифильного вещества, имеющего четкие контуры, встречается в самих гепатоцитах. Встречаются единичные гепатоциты в состоянии гидроиической и жировой дистрофии.

Патоморфологический диагноз: острый алкогольный гепатит, стадия стихания признаков активности.

Группа №3. При вскрытие животных 3-ей группы отмечена выраженная подкожно-жировая клетчатка. Поведение крыс в 3-ей группе было без изменений относительно начала опыта.

В 3-ей группе, при профилактики, алкогольной интоксикации средства «Полиферментол», отмечен рост креатинина при росте мочевины в рамках физиологической нормы, а так же увеличении уровня холестерина, что говорит о сохранении функций печени. Абсорбционные свойства средства «Полиферментол» в отношении металлов, выражаются в снижении уровня железа в 3-й и 5-ой группах на 25 и 9% соответственно.

Структура печеночных долек сохранена. Толщина стенки центральных вен некоторых долек увеличена (7,27*1,12 мкм) за счет очагового периваскуляряого отложения гомогенного оксифильного вещества. В паренхиме имеются единичные мелкие скопления лимфоидных клеток.

Размер цитоплазмы гепатоцитов составляет 35,93*1,28 мкм, размер ядер гепатоцитов - 12,45*0,21 мкм. Цитоплазма оксифильная, глыбчатой структуры.

Патоморфологический диагноз: острый алкогольный гепатит, стадия стихания признаков активности. Структура печени животных 3-ей группы ближе к контрольной (норма), чем 2-ой группы.

Группы №4 и 5. При вскрытие животных 4-ой и 5-ой групп отмечена выраженная подкожно-жировая клетчатка. Поведение крыс в 4-ой и 5-ой группах было без изменений относительно начала опыта.

Гепатопротекторное свойство средства «Полиферментол» при токсическом эффекте влияния металлов выражается в повышенном содержании билирубина на конец эксперимента в 4-ой и 5-ой группах в 3 и 1,5 раза выше физиологической нормы соответственно.

Структура долек сохранена. В ряде участков гепатоциты в состоянии баллонной дистрофии. В паренхиме встречаются единичные тельца Каунсилмена, единичные мелкие лимфоидные инфильтраты. Размер цитоплазмы гепатоцитов 4 группы: 38,34*0,74 мкм. 5 группы: 36,81*1,50 мкм. Диаметр ядер гепатоцитов 4 группы: 12.91*0.34 мкм, 5 группы; 12,27*0,24 мкм. Патоморфологический диагноз: острый токсический гепатит.

При обзорном гистологическом исследовании не удается выявить существенных различий между группами №4 и 5. Возможно, данные различия могут быть выявлены при использовании специальных методов окрашивания и количественных методов исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

Применение заявляемого средства «Полиферментол» при хронической интоксикации 15%-ым этиловым спиртом показало изменения в поведении подопытных животных, вскрытии и выявило выраженную гепатопротекторную роль (нормализация показателей ферментов печени), сохранении структурных элементов печени при гистологическом исследовании, а так же ранее описанную адсорбционную способность выведения железа из организма (снижение показателя на 25%). Применение указанного средства при токсическом влиянии металлов выражается в повышенном содержании билирубина на конец эксперимента в 4-ой и 5-ой группах в 3 и L5 раза выше физиологической нормы соответственно, а так же наличием адсорбционного эффекта, который выражается в снижении уровня железа на 9%.

Пример 7. Рекомендации по применению средства «Полиферментол».

Средство назначают больному в виде порошка в количестве 5 гр в сутки, перорально, 1 раз в день или в 2 приема по 2,5 гр, перед едой, утром, курсом 10-20 дней. Проведенные исследования показали, что данное средство обладает нормализующим действием на метаболические процессы, нарушенные в процессе злоупотребления алкоголем, и восстанавливает синтез эндогенного этанола.

Пример 8. Исследование биологической активности средства «Полиферментол» при купировании алкогольного абстинентного синдрома.

Под наблюдением находились около 100 пациентов частной наркологической клиники, практически однородных по клиническим и демографическим признакам, в возрасте от 26 до 58 лет (средний возраст 38±3,56 лет). Все испытуемые представляли собой пациентов, обратившихся за наркологической помощью, чаще всего, с целью прекращения запоя, или избавления от алкогольной зависимости, находящихся в различных стадиях или фазах течения алкоголизма. Все пациенты страдали хроническим алкоголизмом с развернутой клинической картиной болезни (2 стадия), включавшей следующие симптомокомплексы: первичное патологическое влечение к алкоголю («осознанное» и «неосознанное»); потеря контроля; максимальная толерантность к алкоголю; сформировавшийся развернутый алкогольный абстинентный синдром (ААС); заострение преморбидных характерологических особенностей; у большинства больных отмечались хронические соматические заболевания, обусловленные длительной интоксикацией алкоголем (заболевания печени, сердца, желудочно-кишечного тракта); а также негативные социальные последствия многолетнего злоупотребления алкоголем.

В структуре абстинентного синдрома присутствовали различные соматовегетативные и психопатологические расстройства. У всех больных в разной степени выраженности отмечались гипергидроз, жажда, тремор, диспептические нарушения, тошнота, боли в области сердца, артериальная гипертензия, тахикардия, слабость и разбитость, инсомнические расстройства. Психопатологические расстройства включали тревожно-депрессивную симптоматику: подавленное настроение, тревога, внутреннее напряжение, идеи самообвинения, самоуничижения, суицидальные мысли, идеомоторная заторможенность разной глубины, апатоадинамические расстройства, оглушенность разной степени выраженности.

Объектом исследования служила сыворотка крови, взятой из кубитальной вены. Биохимические анализы активности трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ) повторялись каждые три дня, начиная с 1 дня наблюдения, затем в 4, 7 и 10 день, всего 4 раза. В сыворотке крови определяли активности АЛТ, ACT и ГГТ с помощью наборов "Биотест" производства "Лахема" (Брно, ЧССР) в соответствии с приложенной инструкцией.

Кровь для лабораторных исследований показателей углеводного и жирового обмена забирали из локтевой вены, натощак, в период между 10 и 12 часами дня с помощью вакутейнеров. Концентрацию ОХС, ТГ, ХС ЛПВП в сыворотке крови определяли на автоанализаторе "Техникой ААП" (США). Определение ХС ЛПВП проводили после осаждения ЛПНП и ЛПОНП с помощью гепарина и хлорида магния.

Этимологические исследования, включавшие определение активности ГГТ, АЛТ, ACT, ЛДГ сыворотки крови выполнялись на автоанализаторах "ФП-901" фирмы "Labsistem" (Финляндия), "Согопа" (Швеция) с использованием наборов реактивов фирмы «Lachema».

Показатели билирубина, глюкозы, белка, альбумина, азота мочевины и мочевой кислоты определяли общепринятыми методами.

Уровень реакции перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по содержанию в сыворотке крови малонового диальдегида (МДА) (Стальная, Гаришвили, 1977)

Биохимические исследования выполнены в лаборатории клинической биохимии ИТ СО РАМН и в биохимической лаборатории 2 психиатрической больницы.

Результаты. Были проанализированы две однородные группы больных по 45 человек в каждой. Наблюдение осуществлялось с 1 дня поступления в отделение. Все испытуемые страдали хроническим алкоголизмом 2 стадии, были мужского пола, средний возраст в опытной группе составил 36,4+6,3 лет, в контрольной 35,6+7,1 лет. И в той, и в другой группах давность заболевания составила от 5 до 10 лет, похмельный синдром имел место не менее 3 лет. Употребление суррогатов алкоголя (технического спирта, самогона и т.п.) отмечали 82% испытуемых из тематической и 76% из контрольной группы. Все испытуемые ранее неоднократно (от 2 до 6 раз) лечились от алкоголизма.

Полиферментол применялся в дозе 5 граммов в день в два приема утром и вечером до еды, в виде водной взвеси в 1 стакане холодной воды, в течение 10 дней. Никаких других медикаментов больные не получали. В контрольной группе применялось традиционное купирование похмельного синдрома: внутривенные инъекции физиологического раствора и глюкозы с аскорбиновой кислотой, витамины группы В, симптоматические средства, по общепринятым схемам, также в течение 10 дней. Для купирования психических проявлений абстинентного синдрома и те, и другие больные получали феназепам в дозе 15-20 мг в сутки.

Сравнительные результаты динамики активности трансаминаз в процессе лечения похмельно-постинтоксикационного синдрома полиферментолом и общепринятыми методами приведены в табл.4. Как следует из таблицы 4, в первый день в той и другой группе пациентов изменения АЛТ, ACT и ГГТ были однонаправленными и свидетельствовали о напряженном функционировании печени и токсическом ее поражении. Наиболее значимо на дезинтоксикационную терапию среагировала ГГТ. Уже на 4 день лечения полиферментолом значения этого показателя снизились более, чем в 2 раза, и в дальнейшем остались без существенных изменений. При традиционной терапии снижение ГГТ было не таким быстрым, постепенным, и даже на 10 день показатели ГГТ не достигли нормальных величин. Значения АЛТ и ACT снижались менее существенно, чем ГГТ, но на 4 день при лечении полиферментолом также наблюдалась их относительная нормализация.

Таблица 4 Динамика активности трансаминаз сыворотки крови в процессе применения полиферментола у больных алкоголизмом (всего 45 чел. опытной и 45 чел. контрольной групп) Показатели АЛТ, Е/л ACT, Е/л ГГТ, Е/л 1 день       опытная группа 16,5±1,5 32,4±4,9 42,6±4,5 контрольная группа 17,2±1,3 34,2±5,1 43,2±3,8 4 день       опытная группа 12,2±1,1* 22,1±2,8* 20,3±1,8** контрольная группа 15,1±2,1 25,2±3,6 36,7±2,4 7 день       опытная группа 10,1±1,2* 20,3±3,7* 21,1±2,2** контрольная группа 14,3±1,3 24,8±3,4 34,3±3,1 10 день       опытная группа 10,0±1,3** 19,6±2,7** 19,6±1,7** контрольная группа 12,2±1,2 23,4±3,2 30,8±2,4 Примечание: * - достоверно при Р<0,05 ** - достоверно при P<0,01

При лечении полиферментолом общее состояние больных значительно улучшилось уже на 4 день: нормализовался сон, выровнялся фон настроения, уменьшилось влечение к алкоголю. На 10 день лечения полиферментолом все больные создавали лучшее впечатление, чем контрольная группа, были более активны, контактны, менее эмоционально лабильны и раздражительны. В целом в опытной группе нормализация состояния больных, купирование симптомов интоксикации и похмелья наблюдалось на 3-7 дней раньше, чем в контрольной, процесс "очищения" организма занимал 4-7 суток, после чего больные по своему состоянию были готовы для активной противоалкогольной терапии (табл.5).

Таблица 5 Динамика соматовегетативных и психопатологических расстройств в структуре абстинентного синдрома в процессе применения полиферментола (опытная группа, 45 человек) Симптомы Выраженность по 3-балльной шкале (средние значения) Дни лечения 1 4 7 10 Гипергидроз 2,8 2,1 1,8 1,5 Жажда 2,7 1,9 1,3 1,3 Тремор 2,5 1,9 1,8 1,3 Артериальная гипертензия 2,5 1,9 1,6 1,3 Боли в сердце 1,9 1,2 1,1 1,0 Тахикардия 2,7 2,1 1,7 1,3 Нарушения сна 3,0 2,6 2,4 2,2 Слабость 2,2 2,1 2,0 2,0 Тревога 2,6 2,4 2,4 2,2 Депрессия 2,1 1,9 1,8 1,6 Влечение к алкоголю 2,8 1,8 1,4 1,1 Страх 1,9 1,4 1,1 1,1 Раздражительность 2,3 1,9 1,8 1,6 Психомоторное возбуждение 1,8 1,2 1,0 0,8 Апатия, безразличие 1,2 1,1 1,0 1,0 Идеомоторная заторможенность 1,4 1,2 1,0 1,0 Психотическая симптоматика 0,9 0,5 0,5 0,5

Как следует из табл.5, в процессе применения полиферментола наблюдается быстрая редукция соматовегетативных симптомов, таких как гипергидроз, жажда, тахикардия, связанными в первую очередь с токсическим воздействием этанола и его метаболитов. Психопатологические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сна, раздражительность) редуцировались в процессе применения полиферментола медленнее, хотя у некоторых пациентов нормализация психического состояния также была хорошей и удовлетворительной.

В процессе исследования у группы больных рассматривались показатели, так или иначе характеризующие активность углеводного и жирового метаболизма (глюкоза, липиды и их фракции), перекисное окисление липидов (МДА), а также функциональное состояние печени (билирубин и его фракции) (табл.6.).

Как следует из табл.6, у пациентов на фоне применения полиферментола произошло изменение большинства биохимических показателей в лучшую сторону. Уменьшились показатели токсического поражения печени - билирубин, азот, мочевая кислота, восстановили активность трансаминазы, уменьшились показатели активности малонового диальдегида - индикатора перекисного окисления липидов. Эти факты свидетельствуют о том, что полиферментол обладает детоксицирущими функциями. Обращает на себя внимание, что у пациентов, получавших полиферментол, изменились показатели углеводно-липидного метаболизма - существенно снизились показания общих липидов, триглицеридов, активности лактатдегидрогеназы, увеличились показатели глюкозы.

Подобные изменения в контрольной группе выражены незначительно (табл.7). Сомато-вегетативные показатели достоверно быстрее приходили в норму, по сравнению с контролем - это жажда, тремор, артериальная гипертензия и тахикардия. Обратим внимание, что данные соматовегетативные симптомы связаны с повышением в крови дофамина. Поскольку эти симптомы редуцировались быстрее и полнее, чем в контрольной группе, можно предположить, что полиферментол оказал влияние на активность ферментов, метаболизирующих дофамин.

Таблица 6 Динамика основных биохимических показателей крови в процессе применения полиферментола у пациентов в ААС Показатель Пациенты в ААС, опытная группа (20 чел.) Та же опытная группа через 7-10 дней Холестерин, ммоль/л 6,34±0,3 4,45±1,0* Глюкоза, ммоль/л 2,72±0,21 4,0±0,24* ЛДГ, Е/л 115,4±9,8 93±7,9 Общие липиды, г/л 6,33±0,45 4,34±0,56* Триглицериды, ммоль/л 1,41±0,1 1,11±0,1* ХС ЛПВП, мг/дл 62,2±2,0 44,6±2,3* ХС ЛПНП, мг/дл 139,5±5,4 122±5,8* ХСЛПОНП, мг/дл 23,6±1,5 22,8±1,4 Билирубин общий, мкмоль/л 128±7 89±8** Билирубин прямой, мкмоль/л 58±3 45±5* Белок общий, г/л 75±3 78±5 Альбумин, мкмоль/л 362±15 354±12 Азот мочевины, ммоль/л 11,4±1,0 8,3±1,4* Мочевая кислота, мкмоль/л 250±8 160±12** АлАТ, ЕД/л 22,0±3,0 19,3±3,6 АсАТ, ЕД/л 37,0±2,8 23,7±2,9* ГГТ, ЕД/л 53,2±6,5 23,5±6,4** МДА, Н/моль/мг б 0,19±0,05 0,18±0,04 Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Таблица 7 Динамика основных биохимических показателей крови в процессе общепринятой терапии у больных с алкогольным абстинентным синдромом (контрольное исследование) Показатель 25 человек в сост. ААС Та же группа через 7-10 дней Холестерин, ммоль/л 6,21±0,8 5,48±1,2 Глюкоза, ммоль/л 3,1±0,41 3,2±0,25 ЛДГ, Е/л 120±9,7 118±8,9 Общие липиды, г/л 6,81±0,56 6,62±0,75 Триглицериды, ммоль/л 1,53±0,2 1,42±0,2 ХС ЛПВП, мг/дл 63,6±2,8 56,8±3,2 ХС ЛПНП, мг/дл 148±6,1 132±5,3* ХСЛПОНП, мг/дл 25,0±1,8 23,5±1,3 Билирубин общий, мкмоль/л 149±10 86±9** Билирубин прямой, мкмоль/л 71±7 35±4** Белок общий, г/л 79±6 71±6* Альбумин, мкмоль/л 371±14 360±14 Азот мочевины, ммоль/л 17,1±1,6 12,1±1,1* Мочевая кислота, мкмоль/л 250±14 178±19** АлАТ, ЕД/л 25,5±3,5 21,3±4,9* АсАТ, ЕД/л 40,3±3,1 33,7±2,9* ГГТ, ЕД/л 56,4±7,1 28,5±5,9** МДА, Н/моль/мг б 0,19±0,04 0,19±0,03 Примечание: * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с контролем ** - достоверно при Р<0,01 по сравнению с контролем

Заключение. Проведенное исследование показало высокий детоксицирующий эффект полиферментола в процессе терапии пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, существенно более выраженный, чем при терапии общепринятыми методами. Однако выявлен еще один очень важный эффект полиферментола - изменение метаболических показателей в сторону улучшения - показателей глюкозы, липидов и их фракций, активности ЛДГ, что может свидетельствовать об активации углеводного метаболизма.

Применение полиферментола при алкогольном абстинентном синдроме является эффективным, поскольку в процессе лечения происходит быстрая клиническая редукция симптоматики, что сопровождается снижением активности трансаминаз (АЛТ, ACT, ГГТ) существенно быстрее, чем в контроле, при применении общепринятой детоксикационной терапии. Купирование соматовегетативных проявлений алкогольного абстинентного синдрома идет строго параллельно снижению активности ферментов-трансаминаз.

Изобретение относится к фармации, а именно к средству для лечения алкогольных токсикозов. Заявленное средство содержит продукт ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых в соотношении от 1:9 до 1:25 и муку зерновой крупы, где количество муки зерновой крупы составляет 1,0-20,0 масс.%. В качестве зерновой крупы заявленное средство содержит перловую, или овсяную, или гречневую крупу, а в качестве зерна злаковых - зерно пшеницы, или ячменя, или ржи. Заявленное изобретение обеспечивает фармакологическую стимуляцию синтеза эндогенного этанола и нормализацию углеводного обмена. 7 табл., 8 пр.

Средство для лечения алкогольных токсикозов, содержащее продукт ферментативного гидролиза смеси зерновой крупы и зерна злаковых в соотношении от 1:9 до 1:25 и муку зерновой крупы при следующем количественном содержании компонентов, мас.%:
мука зерновой крупы 1,0-20,0 продукт ферментативного гидролиза смеси   зерновой крупы и зерна злаковых остальное до 100%,