ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНОГО АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА И АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА Российский патент 2002 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к области медицины и предназначено для профилактики и лечения алкогольного абстинентного синдрома и гепатита. Известно, что основным проявлением алкогольного абстинентного синдрома (ААС) является патологическое влечение к алкоголю, понижение настроения, тревога, раздражительность, нарушение функции печени и сна, соматовегетативные расстройства организма. Наиболее тяжелыми из соматических осложнений является жировая дистрофия, алкогольный гепатит, цирроз печени и другие повреждения печени [Бородкин Ю. С. Алкоголизм, причины, следствия, профилактика. Л. : Наука, 1987, 159 с. ] .

Известны средства из растительного сырья для лечения алкогольного гепатита: аллохол, холосас, силибор и др. [Регистр лекарственных средств России (РЛС)/ Под ред. Крылова Ю. Ф. М. : Инфармхим, 1993, 989 с. ] . Однако при применении аллохола и силибора в некоторых случаях возможны побочные явления - аллергическая реакция и понос [Машковский М. Д. Лекарственные средства в 2 т. T. 1. -10-е изд. М. : Медицина, 1987, 624 с. ] , что можно отнести к некоторым недостаткам этих средств. Предлагаемый сбор не имеет побочных явлений при курсовом введении, снижает алкогольный абстинентный синдром, благотворно воздействует на гепатобилиарную систему при алкогольном поражении печени.

Сбор (условное название "Наркофит") включает лекарственные растения в следующих вес. ч. : трава сушеницы топяной - 0,5; листья мяты перечной - 1; листья брусники обыкновенной - 1; корни и корневища девясила высокого - 2,5; корни элеутерококка колючего - 1; плоды боярышника - 2; плоды шиповника - 2.

Для приготовления 1000 г предлагаемого сбора берут: траву сушеницы топяной - 51 г; листья мяты перечной - 102 г; листья брусники - 102 г; корни и корневища девясила высокого - 255 г; корни элеутерококка колючего - 102 г; плоды боярышника - 204 г; плоды шиповника - 204 г, смешивают, измельчают на мельнице до размера частиц 1,0-2,0 мм, просеивают через сито 1 и взвешивают. Потери сырья при измельчении составляют 2%.

По литературным данным [Соколов С. Я. , Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). 2-е изд. М. : Медицина, 1988, 464 с. ] в сборе присутствуют компоненты седативного действия (плоды боярышника); для устранения психофизиологического механизма пристрастия к алкоголю, компоненты гепатопротекторного, желчегонного действия (листья мяты, трава сушеницы); общетерапевтического действия, обеспечивающие нормализацию обмена веществ, регуляцию функциональных расстройств внутренних органов (корни девясила и элеутерококка, листья брусники); поливитаминный комплекс (плоды шиповника), способствующие повышению резистентности организма, стимуляции дезинтоксикационной функции печени.

Входящие в состав сбора растения содержат биологически активные вещества: эфирные масла, углеводы, витамины, каротиноиды, тритерпеноиды, сесквитерпеновые лактоны, кумарины, галлотаннины, фенолкарбоновые кислоты, полисахариды, флавоноиды и другие вещества. [Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae /Л. : Наука, 1987, с. 8-10; Соколов С. Я. , Замотаев И. П. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия). 2-е изд. - М. : Медицина, 1988, 464 с. ; Евдокимова О. В. , Самылина И. А. , Нестерова О. В. Изучение липофильной фракции плодов боярышника. // Фармация. - 1992, 3, с. 60-61; Sprecher E. Eleuthtrococcus senticosus auf dem Weg zum Phytophacmakon // Pharm. Ztg. , 1989. Bd. 134. 45, s. 9 -17; Коноплева М. М. , Смирнова Л. П. , Глызин В. И. Флавоноиды Gnaphalium uliginosum. // Химия природных соединений, 1979, 4, с. 483-487] , которые обеспечивают эффективное профилактическое и терапевтическое действие сбора. В литературных источниках не обнаружено подобного состава сбора и дальнейшие клинические испытания предлагаемого сбора позволяют сделать заключение о соответствии сбора критерию "существенные отличия". Для доказательства обоснованности предложенного состава авторами проведены серии экспериментов, данные которых приведены ниже.

Анализу были подвергнуты образцы сбора, изготовленного из лекарственного сырья, качество которого соответствует действующим статьям ГФ XI изд. , ГОСТам.

Методика определения экстрактивных веществ в сборе.

Содержание экстрактивных веществ определяли по ГФ XI изд. , т. 1, с. 235. Около 5,0 г (точная навеска) помещают в коническую колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 50 мл дистиллированной воды, колбу соединяют с обратным холодильником, нагревают на водяной бане, поддерживая слабое кипение в течение 30 мин. После охлаждения извлечение фильтруют через бумажный фильтр в сухую колбу вместимостью 100 мл. 25 мл полученного фильтрата пипеткой переносят в предварительно высушенную при температуре 100-105^oС до постоянной массы и точно взвешенную фарфоровую чашку и выпаривают досуха на водяной бане. Чашку с остатком переносят в сушильный шкаф и сушат при температуре 100-105^oС до постоянной массы, охлаждают и взвешивают.

Содержание экстрактивных веществ в % (X) в пересчете на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле:

где м₁ - масса сбора в г;
м - масса сухого остатка в г;
ш - потеря в массе при высушивании сбора, R ;
V_раств - объем воды, взятой для экстракции, мл;
V_пр - объем воды пробы, взятой для высушивания, мл.

Методика определения аскорбиновой кислоты в сборе.

Содержание аскорбиновой кислоты определяли по фотоколориметрической методике [Приступа Е. А. , Попов Д. М. Совершенствование технологии приготовления и контроля качества витаминных чаев. // Актуальные проблемы фармацевтической технологии: Науч. труды ВНИИФ, т. ХХХII. М. : 1994, с. 151-159] .

Около 5,0 г (точная навеска) измельченного до размера частиц 1 мм сбора помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 50 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая слабое кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр в сухую колбу вместимостью 100 мл. К 5 мл извлечения прибавляют 20 мл 96%-ного этилового спирта, перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр. 10 мл полученного фильтрата помещают в колбу мерную вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. В пробирки с притертыми пробками отмеривают: в первую пробирку 5 мл испытуемого раствора, во вторую - 5 мл раствора аскорбиновой кислоты стандартного образца, в третью - 5 мл воды, прибавляют по 5 мл реактива - желтого фосфорно-молибденового комплекса, ставят в кипящую водяную баню на 10 мин.

Затем охлаждают под струей холодной воды и измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 720 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание кислоты аскорбиновой в сборе вычисляют по формуле:

где Д - оптическая плотность испытуемого раствора;
Д_о - оптическая плотность раствора аскорбиновой кислоты;
ш - потеря в массе при высушивании;
м - навеска сбора.

Примечание. Приготовление раствора кислоты аскорбиновой стандартного образца
0,100 г (точная навеска) кислоты аскорбиновой растворяют в 90 мл 70%-ного этанола в мерной колбе вместимостью 100 мл и после растворения доводят объем раствора тем же спиртом до метки. (раствор А). В день опыта 5 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора до метки водой. 1 мл раствора содержит 0,00005 г кислоты аскорбиновой.

Приготовление реактива
0,05 г натрия фосфата двузамещенного растворяют в 100 мл воды в мерной колбе вместимостью 200 мл. После растворения прибавляют 10 мл кислоты серной концентрированной, затем прибавляют 0,8 г аммония молибдата. После растворения доводят объем раствора водой до метки.

Пример конкретного выполнения
Измельченные и просеянные через сито 0,5 г травы сушеницы топяной, 1 г листьев мяты перечной, 1 г листьев брусники обыкновенной, 2,5 г корней и корневищ девясила высокого, 1 г корней элеутерококка колючего, 2 г плодов боярышника, 2 г плодов шиповника смешивают, помещают в колбу вместимостью 300 мл, прибавляют 100 мл воды дистиллированной, колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на водяной бане, поддерживая кипение в течение 30 мин. После охлаждения в течение 10 мин извлечение фильтруют через бумажный фильтр, полученный фильтрат используют для определения экстрактивных веществ и фармакотерапевтической эффективности. Содержание действующих веществ в сборе составляет:
Сухой остаток отвара, мг/мл - 31,2
Экстрактивные вещества, % - 43,2
Аскорбиновая кислота, % - 0,9
Клинические исследования сбора проведены на базе Республиканского наркологического диспансера г. Улан-Удэ. В связи с тем, что при алкогольном абстинентном синдроме доминируют признаки депрессии гепатобилиарной системы, для сравнения терапевтической эффективности предлагаемого сбора использовали гепатозащитное средство "Холосас" в изоэффективных дозах.

Сбор "Наркофит" назначался 40 больным алкоголизмом мужчинам, в возрасте от 21 до 50 лет. Давность заболевания от 2 до 11 лет. 30 больных получали препарат в условиях стационара (1 группа) и 10 больных (2 группа) - в амбулаторных условиях. 20 больных получали препарат "Холосас" (1а группа) в стационаре и 10 больных (2а группа) амбулаторно для сравнения профилактической и терапевтической эффективности. У большинства больных была диагностирована II развернутая стадия алкоголизма. В первую группу отбирались больные алкоголизмом, структура синдрома абстиненции которых определялась выраженным патологическим влечением к алкоголю, проявляющимся в виде пониженного настроения с тревогой, раздражительностью, нарушением сна. Актуализация патологического влечения к алкоголю в состоянии ремиссии у больных 2 группы проявлялась психопатологическими (ощущение внутреннего дискомфорта, снижение настроения, напряженность, тревога, нарушение сна, алкогольная тематика сновидений), поведенческими (учащение разговоров на алкогольные темы и др. ), соматовегетативными (гиперсаливация, жажда, потливость и др).

Сведения о ходе лечения "Наркофитом" заносились в специальную карту клинического испытания препарата. Осуществлялась балльная оценка каждого признака: 0 - отсутствие, 1 - его слабая выраженность, 2 - средняя, 3 - сильная выраженность. Для оценки функционального состояния печени при алкогольном гепатите были использованы следующие методы исследования: изучение биохимических показателей, характеризующих состояние печени: активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание холестерина, В-липопротеидов, общего билирубина и показателей тимоловой пробы.

Больные принимали "Наркофит" в виде отвара 1: 10 по 1/3 стакана 2-3 раза в день в течение 5-10 дней. В период ремиссии данный отвар назначался 1-2 раза в день в течение 14-21 дней. "Холосас" больные принимали по 1 столовой ложке, разведенной в 1/3 стакана теплой кипяченой воды, 3 раза в день. Все больные, кроме "Наркофита" и "Холосаса", получали однотипное дезинтоксикационное лечение, никаких других психотропных и средств, влияющих непосредственно на гепатобилиарную систему, не назначалось. Данные по изучению действия "Наркофита" и "Холосаса" при алкогольном абстинентном синдроме приведены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, в большинстве наблюдений уже с 3 дня отмечалось отчетливое влияние "Наркофита" на патологическое влияние к алкоголю: его выраженность уменьшалась более чем в 2 раза, с 4 дня отмечался терапевтический эффект "Наркофита" в снижении пониженного настроения и других психопатологических нарушений. Также "Наркофит" эффективно воздействовал на соматовегетативные компоненты сидрома абстиненции.

Результаты биохимических исследований при алкогольном гепатите представлены в таблице 2 (обследования проведены у 60 больных, в таблицу занесены средние данные).

Из данных таблицы 2 видно, что уже на 7 сутки эксперимента наблюдается снижение АЛТ и ACT. Одновременно наблюдается снижение активности ОФ в сыворотке крови, концентрации билирубина, уровня холестерина по сравнению с соответствующими показателями в контроле. В последующие сроки наблюдения (14-21 сутки) биохимические показатели свидетельствуют также о благоприятной динамике инволюции. В отличие от "Наркофита" у препарата "Холосас" терапевтическая эффективность была ниже.

Таким образом, "Наркофит" является достаточно эффективным препаратом для лечения и предупреждения абстинентного синдрома как при хроническом алкоголизме, так и при патологическом влечении к алкоголю, одновременно предотвращает развитие синдрома цитолиза с ранних сроков развития этанолового гепатита. Одновременно введение указанного средства стимулирует также дезинтоксикационные механизмы при хроническом алкоголизме.

Результаты исследования позволяют рекомендовать использование "Наркофита" для профилактики и лечения алкогольного абстинентного синдрома и алкогольного гепатита.

Изобретение относится к области медицины и касается создания лекарственного сбора для профилактики и лечения алкогольного абстинентного синдрома и алкогольного гепатита. Сбор включает лекарственные растения: траву сущеницы топяной, листья мяты перечной, листья брусники обыкновенной, корни и корневища девясила высокого, корни элеутерококка колючего, плоды боярышника, плоды шиповника при следующем соотношении компонентов: трава сушеницы топяной 0,5; листья мяты перечной 1; листья брусники обыкновенной 1; корни и корневища девясила высокого 2,5; корни элеутерококка колючего 1; плоды боярышника 2; плоды шиповника 2. В результате лечения сбором устранены психопатологические и соматовегетативные расстройства организма, улучшены биохимические показатели состояния гепатобилиарной системы у 40 больных в течение 5-10 дней. 2 табл.

Лекарственный сбор для профилактики и лечения алкогольного абстинентного синдрома и алкогольного гепатита, характеризующийся тем, что содержит траву сущеницы топяной, листья мяты перечной, листья брусники обыкновенной, корни и корневища девясила высокого, корни элеутерококка колючего, плоды боярышника, плоды шиповника, вес. ч. :
Трава сушеницы топяной - 0,5
Листья мяты перечной - 1
Листья брусники обыкновенной - 1
Корни и корневища девясила высокого - 2,5
Корни элеутерококка колючего - 1
Плоды боярышника - 2
Плоды шиповника - 2