СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛКОГОЛЬНЫХ ТОКСИКОЗОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K33/14 A61K33/44 A61P25/32 

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и предназначено для лечения абстинентного синдрома, связанного со злоупотреблением алкоголя и осложненного экзо- и эндотоксикозами.

Экзогенные концентрации этанола и его метаболитов приводят к активации ряда ферментных систем, извращению обмена веществ, срыву нормального функционирования организма в целом и изменению психического состояния [Пятницкая И.Н., Карлов В.А., Элконин Б.Л. Терапевтические и неврологические проявления алкоголизма. - М.: Медицина, 1977. - 127 с.; Альтшулер В.Б., Демидов А.Н., Пузиенко В.А., Садеков Р.А. Физиологическая характеристика вегетативных расстройств в клинике алкоголизма у женщин // Вопросы наркологии, 1993, №3, С.12-17; Нужный В.П., Тезиков Е.Б., Успенский А.Е. Постинтоксикационный алкогольный синдром // Вопросы наркологии, 1995, №2, С.50-59; Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорецидивная терапия. - СПб., ЭЛБИ-СПб, 2002, 193 с.].

Началом активной противоалкогольной терапии чаще всего становится купирование алкогольной интоксикации и алкогольного абстинентного синдрома и устранение связанных с ними психосоматических расстройств [Бокий И.В., Лапин И.П. Алкогольный абстинентный синдром. - Л.: Медицина, 1976. - 120 с.; Ерышев О.Ф. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение. - СПб., 1996. - 189 с.].

В обобщенном виде нарушения, имеющиеся в этот период, представляют собой результат системных метаболических изменений, ослабления функции печени из-за накопления вторичных эндогенных токсинов, что усиливает системные нарушения [Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. - СПб.: Лань, 1998. - 272 с.; Ефремов А.В., Антонов А.Р., Новоселов Я.Б. Понятие «системный микроэлементоз», его коррекция при алкогольной интоксикации // Консилиум, №2(20), 2001, с.18.]. Чем раньше удастся помочь печени справиться с экзогенным количеством алкоголя, поступившего в организм накануне, тем скорее может быть начата активная противоалкогольная терапия [Штерева Л.В., Неженцев В.М., Рамазанов Р.А. Комплексное лечение белой горячки // Проблемы алкоголизма. - Л., 1971, с.5-12]. Выработка оптимальной и патогенетически обоснованной стратегии фармакологической коррекции нарушения функций при алкоголизме в настоящее время не перестает быть актуальной задачей. В ряде случаев, как показывает клинический опыт, массивная дезинтоксикационная и симптоматическая медикаментозная терапия приводят к увеличению интоксикационной нагрузки на организм [Гриненко А.Я., Крупицкий Е.М., Лебедев В.П., Кацнельсон Я.С., Карандашова Г.Ф., Мошков К.А., Бородкин Ю.С. Лечение алкогольного абстинентного синдрома с помощью транскраниального электрического воздействия // Вопросы наркологии, №3, 1988,. с.27-32.; Пострелко В.М. Энтеросорбционная детоксикация в комплексном лечении хронического алкоголизма. Автореф. канд. дисс. М., 1990. - 20 с.] и часто приводят к ятрогенным осложнениям. Коррекция метаболических нарушений вследствие алкогольного токсикоза - одна из самых сложных задач интенсивной терапии.

Известен метод прямого электрохимического окисления токсичных субстанций крови (патент РФ №2229300, МПК А61К 33/14, опубл. 27.05.04), который заключается в установке платиновых электродов в крупную вену или в ячейку с кровью. В результате электрохимического процесса на аноде индуцировалась продукция гипохлорита натрия, который, как указано выше, участвует в окислении токсинов.

Однако данный метод не нашел клинического применения и остался в рамках эксперимента, так как при прямом контакте крови с электродами повреждаются форменные элементы крови, развивается тромбоз и блокада электродов белками крови.

Известно весьма перспективное направление в лечении эндо- и экзотоксикозов - непрямая электрохимическая детоксикапия организма (НЭХД). Теоретические основы метода НЭХД разработаны в Институте электрохимии им. А.Н.Фрумкина РАН и Институте физико-химической медицины (НИИ ФХМ) МЗ РФ в рамках совместной комплексной программы Академии наук СССР и Академии медицинских наук СССР «Фундаментальные науки в медицине».

Известен способ лечения алкогольного абстинентного синдрома и последствий алкогольной интоксикации путем использования метода сорбционной детоксикации - энтеросорбции, с применением энтеросорбента СУМС-1 по 20-30 г 3 раза в сутки, с одновременным воздействии на биологически активные точки микроволновой резонансной терапией (Заявка на патент РФ №2004101218, МПК А61Н 39/00, опубл. 20.06.2005).

Однако такой способ недостаточно эффективен при средних и тяжелых формах алкогольных токсикозов.

Наиболее близким техническим решением (прототипом) является способ непрямого электрохимического окисления токсинов в крови, в частности этанола или метанола, с использованием раствора гипохлорита натрия (ГН) (авторское свидетельство СССР №1194425, МПК А61М 1/03, опубл. 30.11.85 г.). Активный раствор ГН получают путем электролиза изотонического раствора хлорида натрия (0,89%), при котором происходит накопление препарата на платиновых, платиново-титановых электродах на аппарате электрохимической детоксикации организма ЭДО-4 и ДЭО-01-МЕДЭК. ГН вводят в биологические жидкости, в частности в кровь пациента, где препарат эффективно инактивирует алкоголь и другие вещества. Скорость окисления каждого из компонентов обусловлена легкостью его окисления (константой скорости) и концентрацией в крови. Уменьшение интоксикации и нормализация свободнорадикального окисления под действием ГН положительно сказываются на состоянии процессов митохондриального окисления.

Однако способ-прототип имеет недостаточную эффективность лечения алкогольных токсикозов, связанную с ограничением количества вводимого раствора гипохлорита натрия, продолжительность курса и допустимой степенью разбавления крови раствором в зависимости от объема циркулирующей крови, концентрацией токсина, а также состоянием больного, - не более 0,1-0,2 ОЦК (объема циркулирующей крови).

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения алкогольных токсикозов за счет сочетанного применения метода непрямого электрохимического окисления крови с использованием раствора гипохлорита натрия и энтеросорбции.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лечения алкогольных токсикозов, включающем непрямое электрохимическое окисление крови пациента путем внутривенного введения раствора гипохлорита натрия согласно изобретению пациент дополнительно перорально принимает энтеросорбент СУМС-1 или его модификации (энтеросорбент СИАЛ или энтеросорбент «ЭКОФЛОР») в дозе не более 1 г сухого вещества на 1 кг массы тела в сутки. В качестве раствора гипохлорита натрия используют его 0,06%-ный раствор (600 мг/л), который вводят объемом 400-600 мл (0,1 объема циркулирующей крови - ОЦК) 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

Раствор гипохлорита натрия вводят со скоростью 40-80 капель (в зависимости от диаметра вены) в минуту два раза в сутки в двухчасовом интервале от других препаратов (из-за окислительной способности гипохлорита натрия).

Суточную дозу энтеросорбента пациент принимает в 3 приема.

Для комплексной детоксикации организма используют метод НЭХО крови с помощью 0,06%-ного раствора ГХН, разрешенного для клинического применения в качестве лекарственного средства на основании Фармакопейной статьи 42-39-25-00 от 01.03.2000 г.

Энтеросорбенты типа СУМС-1 (черного цвета) изготавливают в соответствии с патентом РФ №2143946, в котором оксид алюминия модифицирован углеродом.

Энтеросорбент типа СИАЛ (белого цвета) изготавливают в соответствии с патентом РФ №2094116, в котором оксид алюминия модифицирован кремнийорганическим полимером, с требуемой пористой структурой, химической природой поверхности и размером частиц (или гранул, или таблеток).

Энтеросорбент «ЭКОФЛОР» изготавливают в соответствии с патентом РФ №2164801, который включает носитель, представляющий собой энтеросорбент, и клетки эубиотиков, иммобилизованные на указанном носителе. Клетки эубиотиков используют совместно с питательной средой, а в качестве сорбента используют СУМС-1 или СИАЛ (материал с антацидными свойствами, развитой мезо- и макропористой структурой и объемом макропор не менее 0,01 см³/г в виде порошка с размером частиц не более 0,1 мм, или в виде гранул размером (0,1-5,0) мм, или в виде таблеток). Клетки эубиотиков с питательной средой представляют собой сухой концентрат бифидобактерий на молочной основе с титром 10⁸-10¹⁰ КОЕ/г при следующем соотношении компонентов препарата в сухом виде, мас.%: клетки эубиотиков с питательной средой и титром 10⁸-10¹⁰ КОЕ/г - 0,1-10,0, защитная среда - 0,1-10,0, носитель-сорбент - остальное до 100%.

В качестве бифидобактерий в сухом концентрате используют бактерии Bifidobacterium bifidum №1, или №791, или ЛВА-3, или Bifidobacterium longum 379, или Bifidobacterium adolescentis MC-42, или смесь бактериальных клеток указанных штаммов, взятых в равных весовых долях. Этеросорбенты типа СУМС или СИАЛ не извлекают витамины и гормоны из организма и не нарушают перистальтику, что делает возможным их применение длительными курсами. Наличие в сорбенте оксида алюминия придает его поверхности определенные буферные антацидные свойства, что способствует лучшему сохранению активности и выживанию иммобилизованных на нем микробных клеток, например при прохождении препарата через желудок (устраняет отрицательное влияние желудочного сока на микробные клетки) или при других неблагоприятных условиях (низких рН).

Заявляемая схема лечения алкогольных токсикозов позволяет обеспечить максимальную эффективность действия метода непрямого электрохимического окисления крови пациента с сочетанной детоксикацией организма через кишечник.

Подробное описание способа лечения алкогольных токсикозов

Для комплексной детоксикации организма используют 0,06%-ный раствор ГХН, который приготовляют на аппарате электрохимической детоксикации организма ЭДО-4 или ДЭО-01-МЕДЭК в соответствии с порядком работы и руководством по эксплуатации. Аппараты разработаны и серийно выпускаются Региональным центром научно-технических исследований - РЕГНАТИС (г.Москва), на основании регистрационного удостоверения МЗ РФ №92/135-180 от 21 апреля 1992 г.

Внутривенное введение 0,06%-ного (600 мг/л) раствора гипохлорита натрия осуществляют через катетер, устанавливаемый в любой магистральной вене в разовом объеме 400-600 мл два раза в сутки в двухчасовом интервале от других препаратов. Скорость инфузии гипохлорита натрия зависит от диаметра используемой вены: кубитальной - 40-50 капель/мин, подключичной и бедренной - 60-80 капель/мин. Разовый объем вводимого раствора был ориентирован на 0,1 объема циркулирующей крови (ОЦК) пациента.

При инфузии раствора гипохлорита натрия больным с алкогольными экзо- и эндотоксикозами этот препарат вступает в реакцию с токсинами, окисляя и трансформируя гидрофобные токсичные соединения в гидрофильные.

Схема окисления токсинов условно изображается следующим образом:

NaCIO+RH --- ROH+NaCI,

где RH - токсин, ROH - гидрофильное соединение, активно выводимое выделительными органами.

Помимо этого дополнительно пациент перорально принимает энтеросорбент СУМС-1 (или его модификации СПАЛ или ЭКОФЛОР) в дозе не более 1 г сухого вещества на 1 кг массы тела пациента в сутки. Суточную дозу энтеросорбента пациент принимает в 3 приема.

Пористый энтеросорбент снимает эффекты местного (а через него и общего) токсикоза, что способствует снижению нагрузки на органы детоксикации человека. Этим самым в кишечнике блокируется повторное всасывание выделенных организмом токсинов.

Клинические примеры.

Пример 1. Больной Ш.В., 46 лет. Рост - 174 см, вес - 69 кг. Поступил в стационарное наркологическое отделение в состоянии тяжелого похмельного синдрома: жалобы на боли в области сердца, выраженный тремор, головные боли, гипергидроз, тревога, беспокойство, неусидчивость, постоянно просит дать ему "похмелиться", иначе он "боится умереть", испытывает страх смерти. АД = 170/100 мм рт.ст., ЧСС = 102 в минуту, ЧДД = 18 в минуту. Запой в течение трех недель, употреблял крепкие алкогольные напитки до 1 литра в сутки, последний раз выпивал вчера на ночь. Ранее неоднократно лечился от алкоголизма - выводился из запоя, последний раз с галлюцинозом. Дважды химически блокировался пролонгированным дисульфирамом, ремиссии были около 1 года, в настоящее время короткие, не более полугода, на учете у нарколога в течение 10 лет. В стационарном отделении назначена интенсивная терапия гипохлоритом натрия, витаминотерапия. Энтеросорбент СУМС-1 принимался в дозе 1 г сухого вещества на 1 кг массы тела пациента, разделенной на 3 приема в день. Седативная и симптоматическая коррекция проводилась по показаниям. 0,06%-ный раствор ГН вводился в кубитальную вену со скоростью 40-50 капель в минуту два раза в сутки в двухчасовом интервале от других препаратов.

Динамика активности трансаминаз и токсических метаболитов показана в таблице №1.

Таблица №1Динамика активности трансаминаз (МЕ/л) и токсических метаболитов (Г/л)Показатели
ВремяАЛТACTГГТЭтанолАцетальдегидАцетон1 сутки28,939,546,81,5170,00200,00412 сутки22,727,432,40,2760,00100,00263 сутки18,420,525,40,028нет0,00044 сутки10,314,216,10,011нетнет

В субъективном состоянии пациента улучшение наступило на 2-е сутки. Он отмечал, что «вышел из запоя», нормализовалось настроение, сон, аппетит. Влечение к алкоголю отрицал, высказывал реальные жизненные планы. Также отмечал, что на этот раз лечение было более «мягкое», быстрее «пришел в себя», не было кошмарных сновидений, галлюцинаций, общая слабость не так выражена. На 4-е сутки больной выписан в удовлетворительном состоянии.

Пример 2. Больной Ж.С., 49 лет. Рост - 170 см, вес - 98 кг. Поступил в стационарное наркологическое отделение в начальной стадии алкогольного абстинентного синдрома на фоне опьянения, конца запоя. Предъявлял жалобы на боли в области сердца, головные боли, беспокойство, неусидчивость, испытывает сильное чувство вины. АД = 180/110 мм рт.ст., ЧСС = 98 в минуту, ЧДД = 18 в минуту. Запой в течение 6 дней, употреблял крепкие алкогольные напитки до 1 литра в сутки, последний раз выпивал три часа назад. Злоупотребляет алкоголем 15 лет, связывает это со стрессовой работой. Ранее неоднократно лечился от алкоголизма - выводился из запоя на дому, в стационарах, предпоследний раз «выходил» из запоя с галлюцинозом. Семь лет назад кодировался по Довженко, в прошлом году химически блокировался пролонгированным препаратом эспераль. Первая ремиссия была 2 года, в настоящее время короткие, не более трех месяцев. В стационарном отделении назначена схема с гипохлоритом натрия 0,06%-ным - 400 мл два раза в сутки, энтеросорбент СИАЛ по 30 грамм 3 раза в день, витаминотерапия, гипотензивная и седативная терапия. ГН вводился через катетер в крупную кубитальную вену со скоростью 60 капель в минуту два раза в сутки в двухчасовом интервале от других препаратов.

Улучшение в состоянии и самочувствии пациент отметил уже через 9 часов после начала терапии, исчезли сильные головные боли, внутренний тремор, уменьшилась общая слабость, проявился аппетит. Ночь спал без гипнотиков. На вторые сутки больной начал высказывать желание закончить лечение, т.к. якобы вышел из запоя, появилось полностью ясное сознание, нормализовалось настроение, артериальное давление зафиксировалось на цифрах 130/80 мм рт.ст. без гипотензивных средств. Интенсивная терапия с использованием гипохлорита натрия и энтеросорбции пациенту проведена за 3 суток. За это время отмечена достоверная нормализация самочувствия и состояния пациента, нормализовался сон без дополнительных седативных препаратов, не было никаких предвестников психотических расстройств, повысилось критичное отношение к своему здоровью. Также больной отмечал, что в этот раз «более свежая голова», отмечал прилив сил, оптимизма.

Динамика активности трансаминаз и токсических метаболитов представлена в таблице №2.

Таблица №2Динамика активности трансаминаз (МЕ/л) и токсических метаболитов (Г/л)Показатели
ВремяАЛТACTГГТЭтанолАцетальдегидАцетон1 сутки31,438,849,12,4230,00320,00502 сутки23,629,234,30,3560,00190,00213 сутки17,218,622,40,024нет0,00024 сутки9,311,314,20,012нетнет

Пример 3. Больной В.Н, 29 лет. Рост - 176 см, вес - 68 кг. Поступил в стационарное отделение для купирования запойного состояния. Наблюдается у нарколога в течение 9 лет. С 20 до 24 лет у пациента была наркотическая зависимость (опиоиды). После лечения и реабилитации ремиссия по наркотикам длится до настоящего момента. С 25-летнего возраста стал злоупотреблять алкоголем, в виде запоев - с 26 лет. Дважды лечился препаратом эспераль, кодировался методом АКАТ, но ремиссии короткие, не больше 6 мес. Последний раз лечился в стационаре в течение 7 дней, получал внутривенные инъекции солевых и гликозированных растворов с 5%-ной аскорбиновой кислотой N10, витамины группы В, панангин внутривенно N10, феназепам, симптоматические средства. Отмечает, что испытывал сильное влечение к алкоголю. После выписки сразу же запил, запой продолжался около месяца, в день выпивал не меньше 1 литра водки, по утрам опохмелялся пивом, после чего продолжал пьянствовать, т.к. испытывал сильное влечение к алкоголю. При поступлении: находится в состоянии алкогольного опьянения средней степени тяжести. После катетеризации центральной вены (из-за отсутствия перифрических) начато лечение гипохлоритом натрия 0,06%-ным - 400 мл два раза в сутки со скоростью введения 60-80 капель в минуту, назначен энтеросорбент «ЭКОФЛОР» в дозе 1 грамм/кг массы тела пациента разделенный на три приема - утром, в обед и вечером до еды в виде водной взвеси, симптоматическая и витаминотерапия. На 2-е сутки состояние значительно улучшилось, много пьет жидкости (чай, сок, минеральная вода) и отмечает учащенное мочеиспускание, резко снизились отеки на лице. На 3-и сутки субъективно отмечает, что состояние удовлетворительное, влечение к алкоголю отрицает, настроение хорошее, улучшился сон и аппетит, высказывает критику к своему состоянию и желание лечиться от алкоголизма.

Таблица №3Динамика активности трансаминаз (МЕ/л) и токсических метаболитов (Г/л)Показатели
ВремяАЛТACTГГТЭтанолАцетальдегидАцетон1 сутки29,438,865,82,2180,00280,00482 сутки24,631,432,40,3870,00160,00293 сутки16,418,522,40,028нет0,00034 сутки10,114,216,80,010нетнет

Можно констатировать, что уже на 3-и сутки произошло эффективное купирование похмельного синдрома. Однако больной продолжал получать энтеросорбент до 7 суток. Влечение к алкоголю отрицает.

Соматовегетативные нарушения у всех пациентов регистрировались с помощью исследования вариабельности сердечного ритма. Выявлено, что показатели симпатикотонии стремились к состоянию нормотонии в 2,5-2,6 раза быстрее, чем в контрольной группе.

Подобная эффективность в терапии алкогольных токсикозов отмечена у всех больных с разными показателями по возрасту, анамнезу и клиническим проявлениям, на которых применялся заявляемый способ лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано при лечении абстинентного синдрома, связанного со злоупотреблением алкоголя и осложненного экзо- и эндотоксикозами. Для этого проводят непрямое электрохимическое окисление крови пациента путем внутривенного введения 0,06%-ного раствора гипохлорита натрия. Раствор вводят два раза в сутки с 12-часовым интервалом в объеме не более 600 мл в сутки. Дополнительно вводят энтеросорбент «ЭКОФЛОР» в дозе не более 1 г сухого вещества на 1 кг массы тела пациента в сутки в 3 приема. Способ обеспечивает эффективное купирование синдрома эндогенной интоксикации уже в первые часы и сутки лечения алкогольного токсикоза. 3 табл.

Способ лечения алкогольных токсикозов, включающий непрямое электрохимическое окисление крови пациента путем внутривенного введения 0,06%-ного раствора гипохлорита натрия объемом не более 600 мл в сутки, отличающийся тем, что этот раствор вводят два раза в сутки с 12-часовым интервалом, при этом дополнительно вводят энтеросорбент «ЭКОФЛОР» в дозе не более 1 г сухого вещества на 1 кг массы тела пациента в сутки в 3 приема.