КАПСУЛЫ, СТАБИЛЬНЫЕ ПРИ ХРАНЕНИИ Российский патент 2013 года по МПК A61K9/50 A61K9/48 A61Q11/00 

Уровень техники

Капсулы, полученные с помощью способа комплексной коацервации, часто поставляются в виде водной суспензии. Часто, инкапсулированные материалы могут диффундировать из оболочки капсулы через поры капсул в жидкую фазу благодаря градиенту концентрации. Утечка может приводить к потере инкапсулированных материалов. В различных сферах применениях, таких как композиции для чистки зубов, может быть желательным уменьшение скорости утечки содержимого из капсулы и увеличение стабильности капсулы.

Описание чертежей

Фиг.1 показывает кинетику высвобождения из капсулы с ароматизатором, полученной с помощью коацервации; и

Фиг.2 показывает начальную фазу кинетики высвобождения из капсулы с ароматизатором, полученной с помощью коацервации.

Сущность изобретения

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, суспензия капсул включает, по меньшей мере, одну капсулу, полученную с помощью коацервации, и, по меньшей мере, 10% масс. увлажнителя. Обнаружено, что увлажнитель уменьшает утечку содержимого из капсулы.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, способ уменьшения утечки, по меньшей мере, из одной капсулы, полученной с помощью коацервации, включает хранение капсул, полученных с помощью коацервации, в суспензии капсул, которая содержит, по меньшей мере, 10% масс. увлажнителя.

Подробное описание изобретения

Как используется в настоящем документе, диапазоны применяются в качестве сокращения для описания каждого и любого значения, которое находится в этом диапазоне. Любое значение в диапазоне может выбираться в качестве предела этого диапазона.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, суспензия капсул содержит капсулы, полученные с помощью коацервации. В некоторых вариантах осуществления, капсулы представляют собой капсулы типа «сердцевина в оболочке».

Капсулы могут содержать любое содержимое, пригодное для среды ротовой полости. Например, в определенных вариантах осуществления, капсулы содержат активные ингредиенты, ароматизаторы и/или пигменты. Содержимое может принимать различные формы, такие как жидкая, твердая, порошкообразная и/или гелеобразная.

Примеры пригодных для использования активных ингредиентов включают, но не ограничиваясь этим, средства для предотвращения кариеса зубов, антибиотики, витамины, ферменты, противовоспалительные агенты и их сочетания. Более конкретно, их примеры включают, но не ограничиваясь этим, фторид натрия, фторид олова, натрий монофторфосфат, витамин E, витамин C, декстраназу, мутазу, хлорид натрия, глицирризинаты, глицирретиновую кислоту, азулен, дигидрохолестерин, хлоргексидин, эпихлорхолестерин, изопропилметилфенол, трихлоркарбанилид, триклозан, галокарбан, хинокитиол, аллантоин, транексамовую кислоту, пропоилы, цетилпиридиний хлорид, бензэтоний хлорид, бензалконий хлорид, натрий-медь хлорфилин, и лизоцим хлорид.

Примеры пригодных для использования ароматизаторов могут включать, но не ограничиваясь этим, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры и спирты. Более конкретно, их примеры включают, но не ограничиваясь этим, масло кудрявой мяты, масло перечной мяты, гвоздичное масло, масло мускатного шалфея, эвкалиптовое масло, лавровое масло, коричное масло, лимонно-лаймовое масло, грейпфрутовое масло, ментол, карвон, метилсалицилат, этилсалицилат, эвгенол, камфорное масло, имбирь, этилацетат, диэтилкетон, эвкалиптол, перец, розу, изопропилметилфенол, мальтол и анетол.

Пригодные для использования пигменты и красители могут включать неорганические и/или органические пигменты. Более конкретно, их примеры могут включать, но не ограничиваясь этим, неорганические пигменты, такие как кобальт синий, кобальт зеленый, оксид железа желтый, оксид титана, слюду, порошок цинка, и порошок алюминия; красители, такие как Blue No. 1 и Red No. 2; и другие пигменты, такие как хлорофилл меди, бета-каротин и комплексы солей железа и хинокитиола.

В определенных вариантах осуществления, содержимое капсул смешивается с наполнителями, такими как жиры и масла, воски, углеводороды, высшие жирные кислоты, высшие спирты, сложные эфиры, эфирные масла и силиконовые масла. Примеры пригодных для использования жиров и масел могут включать, но не ограничиваясь этим, натуральные жиры и масла, такие как соевое масло, масло из рисовых отрубей, масло жожоба, масло авокадо, миндальное масло, оливковое масло, масло какао, кунжутное масло, персиковое масло, касторовое масло, кокосовое масло, норковый жир, говяжий жир и лярд; гидрированные масла, полученные посредством гидрирования этих натуральных жиров и масел; и синтетические триглицериды, такие как миристиновый глицерид, 2-этилгексановый глицерид, трикаприловый глицерид и трикаприновый глицерид. Примеры пригодных для использования восков могут включать, но не ограничиваясь этим, карнаубский воск, воск жировых тканей кита, пчелиный воск и ланолин. Примеры пригодных для использования углеводородов могут включать, но не ограничиваясь этим, жидкие парафины, вазелин, парафины, микрокристаллические воски, церезин, сквалан и пристан. Примеры пригодных для использования высших жирных кислот могут включать, но не ограничиваясь этим, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, бегеновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, ланолиновую кислоту и изостеариновую кислоту. Примеры пригодных для использования высших спиртов могут включать, но не ограничиваясь этим, лауриловый спирт, цетиловый спирт, стеариловый спирт, олеиловый спирт, ланолиновый спирт, холестерин и 2-гексилдеканол. Примеры пригодных для использования сложных эфиров могут включать, но не ограничиваясь этим, цетилоктаноат, миристиллактат, цетиллактат, изопропилмиристат, миристилмиристат, изопропилпальмитат, изопропиладипат, бутилстеарат и децилолеат. Примеры эфирных масел могут включать, но не ограничиваясь этим, масло луговой мяты, жасминовое масло, камфорное масло, масло кипарисовика туполистного, масло золотого уса, рутовое масло, скипидарное масло, коричное масло, бергамотовое масло, цитрусовое масло, аирное масло, хвойное масло, лавандовое масло, лавровое масло, гвоздичное масло, масло туевика японского, розовое масло, эвкалиптовое масло, лимонное масло, мятное масло и шалфейное масло. Примеры силиконовых масел включают диметилполисилоксан.

В некоторых вариантах осуществления, сердцевина капсулы представляет собой жидкость. В некоторых вариантах осуществления, сердцевина капсулы представляет собой твердый материал. В определенных вариантах осуществления, сердцевина капсулы представляет собой сочетание жидкости и твердого материала.

В определенных вариантах осуществления, капсулы формируют посредством способа коацервации. В некоторых вариантах осуществления, капсулы формируются способом комплексной коацервации. Могут использоваться способы коацервации, известные в данной области, включая, например, те, которые описаны в патенте США № 6045835, содержание которого включается в настоящий документ в качестве ссылки. Средний размер частиц для капсул может составлять от 1 до 3000 микрон, от 50 до 2000 микрон или от 500 до 1500 микрон. Капсулы могут иметь среднюю толщину стенок от 10 до 40 микрон, хотя может использоваться любая желаемая толщина.

Отношение сердцевины к стенкам для капсул может представлять собой любую величину, пригодную для желаемого конечного продукта и/или способа обработки, предполагающегося для конечного продукта. Оно может составлять, например, 10 к 1, 12 к 1, 16 к 1 и/или 20 к 1; однако может быть пригодным любое отношение, если такое отношение обеспечивает достаточную стабильность капсулы во время изготовления и делает возможным достаточно легкое разрушение во время использования.

После осуществления способа коацервации, капсулы могут промываться для удаления остаточного материала, а затем включаться в репрезентативный препарат суспензии, содержащий другие ингредиенты, такие, например, как увлажнитель.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, капсулы хранятся, когда они находятся в суспензии вместе с дополнительными составляющими. В некоторых вариантах осуществления, суспензия является водной. В определенных вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 80% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 70% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 50% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 40% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 30% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 20% масс. воды. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит от 1 до 15% масс. воды. В других вариантах осуществления, суспензия не содержит воды.

В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, один увлажнитель. Примеры пригодных для использования увлажнителей могут включать, но не ограничиваясь этим, сорбит, глицерин, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, эритрит и бетаин. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, 15% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, 20% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, 40% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, 65% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит, по меньшей мере, 80% масс. увлажнителя.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, суспензия содержит капсулы, как описано выше. В некоторых вариантах осуществления, суспензия может содержать от 5 до 65% масс. капсул. В некоторых вариантах осуществления, суспензия может содержать от 20 до 50% масс. капсул. В некоторых вариантах осуществления, суспензия может содержать от 30 до 35% масс. капсул.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, суспензия содержит загущающие агенты. Суспензия может содержать любой пригодный для использования загущающий агент. Примеры пригодных для использования загущающих агентов могут включать, но не ограничиваясь этим, ксантановую смолу, соли натрия и карбоксиметилцеллюлозы, полиакрилаты натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, безводный диоксид кремния, монтморрилонит, каррагенан, альгинат натрия, гуаровую смолу и пектин. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит до 10% масс. загущающего агента. В определенных вариантах осуществления, суспензия содержит до 5% масс. загущающего агента. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит до 1% масс.загущающего агента.

В определенных вариантах осуществления, суспензия содержит консерванты. Суспензия может содержать любой пригодный для использования консервант. Примеры пригодных для использования консервантов могут включать, но не ограничиваясь этим, калий сорбат, бензойную кислоту, бензоат натрия, парабены, сложные эфиры парагидроксибензойных кислот, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит любое пригодное для использования количество консервантов. В некоторых вариантах осуществления, суспензия содержит до 10% масс. консервантов. В других вариантах осуществления, суспензия содержит до 5% масс. консервантов. В определенных вариантах осуществления, суспензия содержит до 1% масс. консервантов.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, суспензия капсул включается в композицию средства для чистки зубов. Композиция средства для чистки зубов может принимать любую желаемую форму, включая зубные пасты, зубные порошки, профилактические пасты, гели, полоскания, пастилки, жевательные резинки и тому подобное.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит до 30% масс. суспензии капсул. В определенных вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит до 15% масс. суспензии капсул. В других вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит до 5% масс. суспензии капсул. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит 1% масс. суспензии капсул.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит такие материалы как источники фторидных ионов, агенты против образования зубного камня, буферы, абразивные материалы, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие материалы, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, систему ароматизаторов, подслащивающие агенты, красящие агенты и их смеси. В определенных вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит обычные компоненты зубных паст, зубных порошков, профилактических паст, гелей, полосканий, пастилок, жевательных резинок, и тому подобное.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит воду. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит воду в количество от 1 до 95% масс. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит воду в количестве от 1 до 50% масс. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит воду в количестве от 10 до 40% масс. воды.

Композиция средства для чистки зубов может также содержать увлажнитель. В некоторых вариантах осуществления, увлажнитель включает глицерин, сорбит, эритрит, бетаин или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых вариантах осуществления, увлажнитель присутствует в количестве от 15 до 95% масс. от композиции средства для чистки зубов. В других вариантах осуществления, увлажнитель присутствует в количестве от 45 до 85% масс.

Композиция средства для чистки зубов может содержать неорганический или природный или синтетический загущающий или гелеобразующий агент. В некоторых вариантах осуществления, загущающий или гелеобразующий агент присутствует в количестве до 10% масс. Другие уровни, которые могут быть пригодными для использования, включают от 0,25% до 5%, от 0,5% до 4% и/или от 1% до 3% масс. по отношению к композиции в целом. В некоторых вариантах осуществления, в композицию средства для чистки зубов для суспендирования капсул включается пригодное для использования количество загущающего агента или абразивных гранул или шариков. В некоторых вариантах осуществления, пригодное для использования количество загущающего агента включается в композицию средства для чистки зубов для формирования экструдируемого, сохраняющего форму продукта, который может выдавливаться из тюбика на зубную щетку и не будет проваливаться между щетинками щетки, но вместо этого, будет по существу сохранять свою форму на них. Пригодные для использования загущающие или гелеобразующие агенты для композиции средства для чистки зубов могут включать неорганические загущающие оксиды кремния, доступные от Huber Corporation, Edison, New Jersey под торговым наименованием Zeodent 165, карраген, каррагенан, смолу трагаканта, поливинилпирролидон, ксантановую смолу, натриевые соли карбоксиметилцеллюлозы, полиакрилаты натрия, гидроксиэтилцеллюлозу, безводный диоксид кремния, монтмориллонит, альгинат натрия, гуаровую смолу, силикаты, силикаты щелочных металлов, такие как лапонит и пектин.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит, по меньшей мере, одно поверхностно-активное вещество. Пригодные для использования поверхностно-активные вещества могут включать, но не ограничиваясь этим, водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, таких как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, кокамидопропилбетаин, высшие алкилсульфаты, такие как натрий лаурилсульфат, алкиларилсульфонаты, такие как натрий додецилбензолсульфонат, высшие алкилсульфоацетаты, натрий лаурилсульфоацетат, сложные эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды соединений низших алифатических аминокарбоновых кислот, таких как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильные или ацильные радикалы, и тому подобное. Примеры пригодных для использования амидов могут включать N-лауроилсаркозин и соли натрия, калия и этаноламина и N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит до 5,0% масс. поверхностно-активных веществ. В других вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит от 0,5 до 2,5% масс. поверхностно-активных веществ. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит до 1% масс. поверхностно-активных веществ.

Композиция средства для чистки зубов может также содержать связующий агент. Примеры пригодных для использования связующих агентов могут включать, но не ограничиваясь этим, морские коллоиды, карбоксивиниловые полимеры, каррагенаны, крахмалы, водорастворимые простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (кармелоза), гидроксипропилметил целлюлоза и их соли (например, натрий кармелоза), натуральные смолы, такие как смола карайи, ксантановая смола, аравийская камедь и смола трагаканта, хитозан, коллоидный магний-алюминий силикат и коллоидный диоксид кремния. В некоторых вариантах осуществления, связующие агенты присутствуют в количестве от 0,1 до 1,5% масс.

Композиции средства для чистки зубов могут также содержать ароматизатор или смесь ароматизаторов, включая натуральные или синтетические ароматизаторы, такие как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, сходные материалы и их сочетания. Примеры пригодных для использования ароматизаторов могут включать ванилин, мятное масло, коричное масло, масло винтергрина (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов могут включать ароматизаторы, такие как лимонен, ментон, карвон, ментол, анетол, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, эвгенол, аромат акации, оксанон, альфа-иризон, пропенилгуайетол, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N-2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3,1-ментоксипропан-1,2-диол, циннамальдегидглицеролацеталь (CGA), ментонглицеролацеталь (MGA) и цинеол.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов может также включать абразив. Абразив может действовать в качестве механических и физических средств для отслаивания и повышения десквамации слизистых ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления, абразив распределяется с помощью перорально приемлемого наполнителя.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов содержит абразивы на основе диоксида кремния. Примеры пригодных для использования абразивов включают, но не ограничиваясь этим, абразивы на основе диоксида кремния, такие как преципитированные оксиды кремния, натрий метафосфат, калий метафосфат, трикальций фосфат, дигидратированный дикальций фосфат, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнистые материалы, термопластичные смолы в виде частиц, такие как меламин, фенольные соединения и мочевина-формальдегиды, и поперечно сшитые полиэпоксиды и сложные полиэфиры.

Абразив может присутствовать в любом пригодном для использования количестве. В некоторых вариантах осуществления, такие абразивы присутствуют в количестве от 1 до 50% масс. В других вариантах осуществления, такие абразивы присутствуют в количестве от 10 до 40 процентов массовых. В других вариантах осуществления, такие абразивы присутствуют в количестве от 18 до 20 процентов массовых.

Другие добавки могут включаться в композицию средства для чистки зубов по причинам, связанным с получением, стабильностью, эстетичностью, терапевтическим воздействием, потребностью потребителей и тому подобное. Иллюстративные добавки включают все обычные добавки к средствам для чистки зубов, модификаторы вязкости, разбавители, модуляторы пенообразования, агенты, стимулирующие слюноотделение, десенсибилизирующие агенты, отбеливающие агенты, ферменты, агенты, модифицирующие pH, агенты, придающие вкус, подсластители, красящие вещества, замутнители и агенты, освежающие дыхание.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения, суспензия капсул содержит капсулы, полученные с помощью коацервации, и, по меньшей мере, 10% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, хранение капсул, полученных с помощью коацервации, в суспензии капсул, которая содержит, по меньшей мере, 10% масс. увлажнителя, уменьшает утечку содержимого из капсул, полученных с помощью коацервации.

Обращаясь к фигуре 1, в некоторых вариантах осуществления утечка содержимого из капсулы с ароматизатором, полученной посредством способа комплексной коацервации, демонстрирует двухфазную кинетику. Как показано на фигуре 1, в определенных вариантах осуществления, утечка осуществляется с помощью начальной быстрой фазы со временем жизни в масштабе времени недель/месяцев, за которой следует медленная фаза равновесия. Обращаясь к Фигуре 2, подробный анализ кинетики быстрой фазы показывает, что в определенных вариантах осуществления скорость утечки следует кинетике нулевого порядка. Как показано на фигуре 2, в некоторых вариантах осуществления компонент ароматизатора утекает при постоянной скорости; скорость представляет собой угол наклона линейной подгонки данных утечки.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, капсулы хранятся в суспензии для уменьшения утечки содержимого из капсулы. В некоторых вариантах осуществления, капсулы хранятся в суспензии, которая содержит, по меньшей мере, 15% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, капсулы хранятся в суспензии, которая содержит, по меньшей мере, 20% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, капсулы хранятся в суспензии, которая содержит, по меньшей мере, 40% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, капсулы хранятся в суспензии, которая содержит, по меньшей мере, 65% масс. увлажнителя. В некоторых вариантах осуществления, капсулы хранятся в суспензии, которая содержит, по меньшей мере, 80% масс. увлажнителя. В определенных вариантах осуществления, капсулы получают с помощью коацервации.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии меньше, чем 4e-10 M/сек, при комнатной температуре. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 4e-11 M/сек, при комнатной температуре. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1,5e-11 M/сек, при комнатной температуре.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1e-9 M/сек, при 40°C. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1e-10 M/сек, при 40°C. В определенных вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 8e-11 M/сек, при 40⁰C.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1,5e-9 M/сек, при 49°C. В определенных вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1,5e-10 M/сек, при 49°C. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии, меньше чем 1e-10 M/сек, при 49°C.

Активность воды для суспензии определяется как давление паров воды над образцом суспензии, деленное на давление паров чистой воды при такой же температуре и давлении. Его измеряют с использованием гигрометра с точкой росы. В некоторых вариантах осуществления, суспензия имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,97. В определенных вариантах осуществления, суспензия имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,95. В некоторых вариантах осуществления, суспензия имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,94. В некоторых вариантах осуществления, суспензия имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,90. В некоторых вариантах осуществления, суспензия имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,85.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, количество увлажнителя в суспензии связано со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул обратно пропорциональна количеству увлажнителя в суспензии. В определенных вариантах осуществления более высокая концентрация увлажнителя в суспензии приводит к более низкой скорости утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, количество увлажнителя в суспензии связано с активностью воды в суспензии. В определенных вариантах осуществления, активность воды для суспензии обратно пропорциональна концентрации увлажнителя в суспензии. В некоторых вариантах осуществления, более высокая концентрация увлажнителя в суспензии приводит к более низкой активности воды в суспензии.

В некоторых вариантах осуществления, активность воды для суспензии связана со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии. В определенных вариантах осуществления, активность воды в суспензии имеет прямую взаимосвязь со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии. В некоторых вариантах осуществления, более низкая активность воды для суспензии приводит к более низкой скорости утечки содержимого из капсул, содержащихся в суспензии.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, капсулы содержатся в композиции средства для чистки зубов для уменьшения утечки содержимого из капсул. В некоторых вариантах осуществления, капсулы содержатся в композиции средства для чистки зубов, содержащей увлажнитель в количестве от 15 до 95% масс. от композиции средства для чистки зубов. В других вариантах осуществления, капсулы содержатся в композиции средства для чистки зубов, содержащей увлажнитель в количестве от 45 до 85% масс. В определенных вариантах осуществления, капсулы получают с помощью коацервации.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 5e-9 M/сек, при комнатной температуре. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 1e-9 M/сек, при комнатной температуре. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 3e-10 M/ сек, при комнатной температуре.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 7e-9M/сек, при 40°C. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 4e-9 M/сек, при 40°C. В определенных вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 2e-9 M/сек, при 40°C.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 8e-9 M/сек, при 49°C. В определенных вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 6e-9 M/сек, при 49°C. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, меньше чем 5e-9 M/сек, при 49°C.

В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,95. В определенных вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,90. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,80. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,70. В некоторых вариантах осуществления, композиция средства для чистки зубов имеет активность воды при 23°C меньше чем 0,60.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, количество увлажнителя в композиции средства для чистки зубов связано со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления, скорость утечки содержимого из капсул обратно пропорциональна количеству увлажнителя в композиции средства для чистки зубов. В определенных вариантах осуществления, более высокая концентрация увлажнителя в композиции средства для чистки зубов приводит к более низкой скорости утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов.

В соответствии с некоторыми вариантами осуществления, количество увлажнителя в композиции средства для чистки зубов связано с активностью воды для композиции средства для чистки зубов. В определенных вариантах осуществления, активность воды композиции средства для чистки зубов обратно пропорциональна концентрации увлажнителя в композиции средства для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления, более высокая концентрация увлажнителя в композиции средства для чистки зубов приводит к более низкой активности воды в композиции средства для чистки зубов.

В некоторых вариантах осуществления, активность воды композиции средства для чистки зубов связано со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов. В определенных вариантах осуществления, активность воды композиции средства для чистки зубов находится в прямой связи со скоростью утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления, более низкая активность воды для композиции средства для чистки зубов приводит к более низкой скорости утечки содержимого из капсул, содержащихся в композиции средства для чистки зубов.

Примеры

Следующие далее примеры дополнительно описывают и демонстрируют варианты осуществления в рамках настоящего изобретения. Эти примеры приводятся исключительно для целей иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение, поскольку множество его вариантов являются возможными без отклонения от духа и рамок.

Пример 1: Препараты суспензии капсул

Препараты суспензии капсул с капсулами, полученными с помощью коацервации, содержащих ароматизаторы, готовят без сорбита, с 20% масс. сорбита и 40% масс. сорбита, обозначая их как A, B и C, соответственно. Таблица 1 перечисляет содержимое в массовых процентах и активность воды (A_w) при 23°C для каждого препарата суспензии капсул.

Таблица 1
Активность воды для препаратов суспензии капсул Формула (% масс) A B C Вода 66,2 46,2 26,2 Сорбит (активное вещество) - 20 40 Капсула с ароматизатором 33 33 33 Ксантановая смола 0,2 0,2 0,2 Сорбат калия 0,5 0,5 0,5 A_w при 23°C 0,97 0,91 0,84

Данные показывают, что более высокая концентрация сорбита соответствует более низкой скорости утечки при каждой температуре.

Таблица 2 приводит скорости утечки (M/сек) содержимого ароматизатора для капсул, полученных с помощью коацервации, содержащихся в суспензиях при различных температурах.

Таблица 2
Скорости утечки содержимого ароматизатора из капсул в суспензии (M/сек) Температура A B C Комнатная температура 3,4×10^-9 4,0×10^-11 1,4×10^-11 40°C 4,5×10^-9 9,8×10^-11 7,9×10^-11 49°C 7,4×10^-9 1,4×10^-10 9,7×10^-11

Данные демонстрируют, что более высокая концентрация сорбита в суспензии капсул соответствует более низкой активности воды при 23°C в суспензии капсул.

Пример 2: Композиции средства для чистки зубов, содержащие капсулы, и скорости утечки

Композиции средства для чистки зубов, содержащие капсулы, полученные с помощью коацервации, заполненные ароматизатором, готовят с различными количествами увлажнителя и воды. Капсулы, заполненные ароматизатором, имеют наружное покрытие из 93% триглицеридов со средней длиной цепи и 7% белка, окружающее жидкий ароматизатор, который составляет от 20 до 30% масс. капсулы. Таблица 3 приводит содержимое в процентах массовых и активность воды (A_w) при 23°C для каждой композиции средства для чистки зубов.

Таблица 3
Жидкофазные композиции средства для чистки зубов Формула (% масс) A B C Вода 40 25 10 Глицерин 10 25 40 Зубной диоксид кремния - абразив 20 20 20 Зубной диоксид кремния - загущающий агент 4,2 4,2 4,2 Сорбит 14,6 14,6 14,6 PEG 600 3 3 3 Pluronic F127 1,5 1,5 1,5 Бетаин CAP 1 1 1 SLS 1 1 1 Смола CMC 1,5 1,5 1,5

Аромат мяты 0,7 0,7 0,7 Na Сахарин 0,5 0,5 0,5 Тетранатрий пирофосфат 0,5 0,5 0,5 Фторид натрия 0,3 0,3 0,3 Парабены 0,1 0,1 0,1 Капсула с ароматизатором 1 1 1 A_w при 23°C 0,88 0,78 0,59

Данные показывают, что более высокая концентрация увлажнителя в композиции средства для чистки зубов соответствует более низкой активности воды при 23°C для композиции средства для чистки зубов.

Композиции средства для чистки зубов с капсулами, полученными с помощью коацервации и содержащими ароматизаторы, готовят с различными количествами увлажнителя и воды, которые приводятся в Таблице 3 как A, B и C. Таблица 4 приводит скорость утечки (M/сек) содержимого ароматизатора для капсул, полученных с помощью коацервации, содержащихся в композиции средства для чистки зубов, при различных температурах.

Таблица 4 Скорости утечки содержимого ароматизатора из капсул в композиции средства для чистки зубов (M/сек) Температура A B C Комнатная температура 4×10^-9 9×10^-10 2×10^-10 40°C 6×10^-9 3×10^-9 1×10^-9 49°C 7×10^-9 5×10^-9 4×10^-9

Данные показывают, что более высокая концентрация глицерина соответствует более низкой скорости утечки при каждой температуре.

Группа изобретений относится к суспензиям капсул, полученных с помощью коацервации, и способам уменьшения утечки содержимого из капсул в таких суспензиях в процессе хранения. Сущность способа уменьшения утечки содержимого из капсул заключается в хранении капсул, полученных с помощью коацервации, в суспензии капсул, содержащей, по меньшей мере, 20% масс. увлажнителя, представляющего собой, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из сорбита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, ксилита, эритрита или бетаина. Предлагается также суспензия капсул, содержащая по меньшей мере, одну капсулу, полученную с помощью коацервации; и по меньшей мере, 20% масс. вышеуказанного увлажнителя. Использование вышеуказанного увлажнителя в количестве, по меньшей мере, 20% масс. обеспечивает снижение скорости утечки содержимого из капсул. 2 н. и 19 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр., 2 ил.

1. Суспензия капсул, содержащая,
по меньшей мере, одну капсулу, полученную с помощью коацервации; и,
по меньшей мере, 20 мас.% увлажнителя,
причем увлажнитель представляет собой, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из сорбита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, ксилита, эритрита или бетаина.

2. Суспензия капсул по п.1, в которой увлажнитель представляет собой сорбит.

3. Суспензия капсул по п.1, в которой увлажнитель представляет собой глицерин.

4. Суспензия капсул по п.1, в которой увлажнитель представляет собой, по меньшей мере, один увлажнитель из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, ксилита, эритрита или бетаина.

5. Суспензия капсул по любому из предыдущих пунктов, где суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 40 мас.% увлажнителя.

6. Суспензия капсул по п.5, в которой суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 65 мас.% увлажнителя.

7. Суспензия капсул по п.6, в которой суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 80 мас.% увлажнителя.

8. Суспензия капсул по п.1, в которой суспензия капсул имеет активность воды меньше чем 0,94 при 23°С.

9. Суспензия капсул по п.1, в которой увлажнителем является сорбит, глицерин или их смеси; суспензия содержит от 1 до 50 мас.% воды; и скорость утечки содержимого из капсул составляет меньше чем 1е-9 М/с, при комнатной температуре.

10. Суспензия капсул по п.9, в которой капсула, полученная с помощью коацервации, содержит ароматизатор.

11. Способ снижения утечки содержимого капсул, полученных с помощью коацервации, включающий хранение, по меньшей мере, одной капсулы, полученной с помощью коацервации, в суспензии капсул, содержащей, по меньшей мере, 20 мас.% увлажнителя,
причем увлажнитель представляет собой, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из сорбита, глицерина, полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, ксилита, эритрита или бетаина.

12. Способ по п.11, в котором увлажнитель представляет собой сорбит.

13. Способ по п.11, в котором увлажнитель представляет собой глицерин.

14. Способ по п.11, в котором увлажнитель представляет собой, по меньшей мере, один увлажнитель из полиэтиленгликоля, пропиленгликоля, эритрита или бетаина.

15. Способ по любому из пп.11-14, в котором суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 40 мас.% увлажнителя.

16. Способ по п.15, в котором суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 65 мас.% увлажнителя.

17. Способ по п.16, в котором суспензия капсул содержит, по меньшей мере, 80 мас.% увлажнителя.

18. Способ по п.11, в котором суспензия капсул имеет активность воды меньше чем 0,94 при 23°C.

19. Способ по п.11, в котором суспензию капсул добавляют в композицию средства для чистки зубов.

20. Способ по п.19, в котором капсулы, полученные с помощью коацервации, добавляют в средство для чистки зубов в количестве от 0,1 до 10 мас.%.

21. Способ по п.19, в котором капсулы, полученные с помощью коацервации, добавляют в средство для чистки зубов в количестве 1 мас.%.