РАСТВОРИМЫЕ ПЛЕНКИ, СОДЕРЖАЩИЕ ВЫСОКИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ НЕИОННЫХ ПОВЕРХНОСТНО-АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ТАКИХ КАК ПОЛИСОРБАТЫ, ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ ВЫСОКИХ НАГРУЗОК ТВЕРДЫХ ПРОДУКТОВ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/02 A61K8/84 A61Q11/00 

Уровень техники

Настоящая заявка относится к композициям для ухода за зубами и для личной гигиены, а более конкретно, к композициям, содержащим пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит относительно высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты. Такие композиции включают, например, средства для чистки зубов. Высокая концентрация неионных поверхностно-активных веществ повышает емкость пленки по отношению к нагрузке твердых продуктов.

Эстетическая привлекательность таких композиций является важной, и она может иметь значительные воздействия на приемлемость и использование для потребителей. Эстетические воздействия, как признано, играют важную роль в потребительском восприятии многих продуктов. Хотя такие продукты могут вызывать одобрение потребителя, специалисты в данной области стараются дополнительно улучшить эстетические воздействия, а также косметические и терапевтические преимущества этих продуктов. Действительно, множество таких композиций, известных в данной области, не имеют одного или нескольких атрибутов.

Композиции для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида, такие как композиции для ухода за полостью рта, композиции для ухода за кожей и композиции для ухода за волосами, используются миллионами людей. Эти композиции используются для множества целей, включая улучшение личного здоровья, гигиены и внешнего вида, а также для предотвращения или лечения разнообразных заболеваний и других состояний у людей и у животных.

Приготовление таких композиций доставляет ряд проблем. Они должны быть фармацевтически и/или косметически приемлемыми для их предполагаемого использования. Композиции, которые содержат терапевтически активные материалы, предпочтительно доставляют активные материалы при эффективных уровнях, исключая ненужную химическую деградацию. Подобным же образом, композиции, содержащие косметически функциональные материалы, должны доставлять материал, например, в ротовую полость, на кожу или на волосы при эффективных уровнях при условиях, при которых они, как правило, используются потребителем.

Водорастворимые пленки для перорального введения терапевтических агентов хорошо известны в данной области. Также хорошо известно в данной области использование таких пленок для введения агента для освежения полости рта, например, ментола. Известные пленки для введения агентов для освежения полости рта и/или активных фармацевтических агентов, как правило, состоят, по меньшей мере, из одного водорастворимого полимера, пригодного для потребления людьми, и, по меньшей мере, одного соединения, которое улучшает смачиваемость водорастворимого полимера, как правило, выбранного из полиспиртов, поверхностно-активных веществ и пластификаторов. Например, патент США № 5948430, описание которого включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте, описывает однослойную пленку, которая может приклеиваться в ротовой полости для высвобождения фармацевтически или косметически активного ингредиента, где пленка содержит, по меньшей мере, один водорастворимый полимер; по меньшей мере, один элемент, выбранный из группы, состоящей из полиспирта, поверхностно-активного вещества и пластификатора; по меньшей мере, один косметический или фармацевтически активный ингредиент и ароматизирующий агент.

Патент США № 5700478, описание которого включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте, описывает ламинированное устройство для контролируемого высвобождения вещества в полости тела, имеющей слизистую оболочку, содержащее слой водорастворимого адгезива, состоящее из водорастворимого полимера и водорастворимого пластификатора, и из слоя водорастворимого полимера. В патенте описывается многослойный ламинат, который растворяется относительно медленно для контролируемого или отсроченного высвобождения вещества.

Патент США № 4900552, описание которого включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте, описывает трехслойную ламинированную пленку, пригодную для пролонгированной и отсроченной доставки активного ингредиента в щечный карман. Трехслойный ламинат содержит гидратируемый мукоадгезивный основной слой; неадгезивный слой резервуара и водонепроницаемый барьер, заключенный между основным слоем и слоем резервуара и связанный с ними. Этот патент описывает медленно разрыхляющиеся пленки для пролонгированного или отсроченного высвобождения вещества.

Патент США № 5047244, описание которого включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте, описывает терапевтическую дозированную форму, содержащую безводную, но гидратируемую монолитную полимерную матрицу, которая содержит аморфный коллоидный диоксид кремния, а также терапевтический агент и водонерастворимый барьерный слой, соединенный с полимерной матрицей и определяющий неадгезивную лицевую сторону. Этот патент не описывает быстро разрыхляющихся пленок, но вместо этого предполагает композиции, которые способны обеспечить улучшенную доступность терапевтических агентов из системы мукоадгезивного носителя с контролируемым высвобождением.

Патент США № 6669929 и публикация заявки на патент США № 2003/0053962, описание каждого из них включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте, описывают пленкообразующие агенты, пригодные для использования в композициях для ухода за полостью рта. Пленки растворяются во рту и высвобождают функциональные компоненты, как правило, ароматизаторы.

Известно включение ароматизаторов, красителей и некоторых активных компонентов в пленки, которые растворяются в ротовой полости. Эти пленки используются либо сами по себе в качестве полосок, освежающих рот, полосок, отбеливающих зубы, или в качестве полимерных хлопьев, диспергированных в композиции для ухода за полостью рта. Также известно включение солей цинка в препараты средств для чистки зубов.

Растворимые пленки способны захватывать активные вещества и другие типы твердых ингредиентов. Однако данное количество твердых продуктов может перегрузить матрицу пленки, образуя предел для количества твердых продуктов, которые она может содержать. Это образует барьер относительно того, сколько можно загрузить в пленку, и это может увеличить стоимость пленок, используемых в продуктах.

Таким образом, имеется постоянная потребность в новых композициях для ухода за зубами и для личной гигиены и в способах их использования.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предусматривает, в различных вариантах осуществления, композиции для ухода за зубами и личной гигиены, содержащие пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит относительно высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты. В одном из вариантов осуществления, пленка предусматривается в виде множества фрагментов пленки. В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает композиции, содержащие множество ламеллярных фрагментов в носителе.

В одном из вариантов осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит пленку, удерживаемую в носителе, при этом пленка содержит неионное поверхностно-активное вещество в количестве от 5% массовых пленки до 20% от массы пленки. Увеличение нагрузки твердых продуктов в препарате пленки увеличивает доставку активных веществ на единицу площади, что является важным для обеспечения превосходной эффективности.

Варианты осуществления также предусматривают способы получения пленки и способы введения активного соединения субъекту человеку или животному, нуждающемуся в этом, способ включает местное нанесение субъекту композиции для ухода за полостью рта, содержащей пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит неионное поверхностно-активное вещество в количестве от 5% массовых пленки до 20% массовых пленки. В различных способах такие способы дополнительно включают разрушение пленки после местного нанесения.

Композиции и способы по настоящему изобретению обеспечивают преимущества по сравнению с композициями и способами из тех, которые известны в данной области. Такие преимущества включают одно или несколько преимуществ из улучшения приемлемости для потребителя, улучшения количества доступных активных веществ, уменьшения отрицательных реакций, вызываемых присутствием активных веществ, улучшения эстетики, улучшения стабильности активных веществ или других функциональных материалов и контролируемой доставки активных материалов. Другие преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения станут ясны из следующего далее описания.

Описание

Настоящее изобретение предусматривает композиции и способы для введения субъекту человеку или другому животному или для использования ими. Предпочтительно, конкретные материалы и композиции, которые должны использоваться в настоящем изобретении, являются, соответственно, фармацевтически или косметически приемлемыми. Как используется в настоящем документе, такой “фармацевтически приемлемый” или “косметически приемлемый” компонент представляет собой компонент, который является пригодным для использования людьми и/или животными для обеспечения желаемого терапевтического, сенсорного, декоративного или косметического преимущества без ненужных отрицательных побочных воздействий (таких как токсичность, вяжущий вкус, раздражение и аллергическая реакция), соответствующих разумному отношению преимущество/риск. Следующие далее определения и неограничивающие описания должны приниматься во внимание при чтении и интерпретации описания настоящего изобретения, приводимого в настоящем документе.

Заглавия (такие как “Введение” и “Сущность”), используемые в настоящем документе, предназначаются только для общей организации разделов в описании настоящего изобретения и не предназначаются для ограничения описания настоящего изобретения или какого-либо его аспекта. В частности, предмет, описанный во “Введении”, может включать аспекты технологии в рамках настоящего изобретения и может не представлять собой цитирования литературных данных. Предмет, описанный в разделе “Сущность изобретения”, не представляет собой исчерпывающего или полного описания полных рамок настоящего изобретения или каких-либо его вариантов осуществления.

Цитирование ссылок в настоящем документе не представляет собой признания того, что эти ссылки представляют собой современный уровень техники или имеют какое-либо отношение к возможности патентования изобретения, описанного в настоящем документе. Все ссылки, цитируемые в разделе Описание настоящего описания, тем самым включаются в качестве ссылок во всей их полноте.

Описание и конкретные примеры, хотя они и указывают на варианты осуществления настоящего изобретения, предназначаются только для целей иллюстрации и не предназначаются для ограничения рамок настоящего изобретения. Упоминание множества вариантов осуществления, имеющих сформулированные признаки, не предназначается для исключения других вариантов осуществления, имеющих дополнительные признаки, или других вариантов осуществления, содержащих различные сочетания сформулированных признаков. Конкретные Примеры приводятся для целей иллюстрации того, как получать, использовать и осуществлять композиции и способы по настоящему изобретению, и если не сформулировано в явном виде перечисление активностей, которые осуществляются (то есть, с использованием прошедшего времени), они не предназначены для представления того, что данные варианты осуществления настоящего изобретения действительно осуществляются или не осуществляются.

Как используется в настоящем документе, слова “предпочтительный” и “предпочтительно” относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые дают определенные преимущества при определенных обстоятельствах. Однако и другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при таких же или при других обстоятельствах. Кроме того, упоминание одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления не предполагает того, что другие варианты осуществления не являются пригодными для использования, и не предполагает исключения других вариантов осуществления из рамок настоящего изобретения. Как используется в настоящем документе, слово “включать” и его варианты, как предполагается, является неограничивающим, так что упоминание пунктов в списке не означает исключения других сходных пунктов, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению. Сходным образом, описание определенных преимуществ или недостатков известных материалов и способов не предназначается для ограничения рамок вариантов осуществления их исключением. Действительно, определенные варианты осуществления могут включать один или несколько известных материалов или способов, не страдая от недостатков, обсуждаемых в настоящем документе.

Как используется в настоящем документе, термин “содержащий” означает, что другие стадии и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат, могут использоваться. Термин “содержащий” охватывает выражения “состоящий из” и “по существу состоящий из”. Выражение “эффективное количество”, как используется в настоящем документе, означает количество соединения или композиции, достаточное для значимого осуществления положительного преимущества, предпочтительно, преимущества для здоровья ротовой полости, но достаточно низкое для исключения серьезных побочных воздействий, то есть для обеспечения разумного отношения преимущества к риску, в рамках четкого суждения специалиста в данной области. Использование единственного числа, как предполагается, не ограничивается использованием одного компонента, но может включать множество компонентов.

Композиции для ухода за полостью рта различных вариантов осуществления предпочтительно находятся в форме средства для чистки зубов. Термин “средство для чистки зубов”, как используется в настоящем описании, означает пасту, гель или жидкий препарат. Средство для чистки зубов может находиться в любой желаемой форме, например, оно может иметь глубокие полоски, поверхностные полоски, множество слоев, иметь гель вокруг пасты или представлять собой любые их сочетания. Пленка, содержащаяся в композиции для ухода за полостью рта, может иметь любую желаемую форму или структуру, включая множество малых полосок или одну сплошную полоску.

Выражения “носитель” или “водный носитель”, как используется в настоящем описании, обозначает любые безопасные и эффективные материалы для использования в настоящем изобретении. Такие материалы включают, например, загущающие агенты, увлажнители, ионные активные ингредиенты, буферные агенты, антикалькулезные агенты, абразивные полирующие материалы, источники пероксида, бикарбонатные соли щелочных металлов, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, окрашивающие агенты, системы ароматов, подслащивающие агенты, антимикробные агенты, растительные агенты, десенсибилизирующие агенты, агенты, уменьшающие окрашивание, и их смеси.

Все проценты и отношения, используемые в настоящем документе, представляют собой процент массовый от композиции для ухода за полостью рта, если не указано иного. Все измерения осуществляются при 25ºC, если не указано иного.

Настоящее изобретение предусматривает композиции для ухода за полостью рта или для личной гигиены, содержащие пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит относительно высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты. Как упоминается в настоящем документе, “композиции для ухода за полостью рта или для личной гигиены” представляют собой любую композицию, которая является пригодной для введения или нанесения субъекту человеку или животному для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида субъекта, включая предотвращение или лечение любого физиологического состояния или расстройства, и обеспечивающую сенсорные, декоративные или косметические преимущества и их сочетания. Композиции из тех, которые предусматриваются в настоящем документе, включают композиции для ухода за полостью рта, композиции для ухода за кожей, композиции для ухода за волосами, фармацевтические композиции для местного применения и глазные композиции. Под “композицией для ухода за полостью рта”, как используется в настоящем документе, подразумевается композиция, для которой предполагаемое использование может включать уход за полостью рта, гигиену ротовой полости или внешний вид ротовой полости, или такую, для которой предполагаемый способ использования может включать введение в ротовую полость.

Варианты осуществления настоящего изобретения включают пленку. Как упоминается в настоящем документе, “пленка” представляет собой материал, имеющий по существу ламеллярную структуру. “Ламеллярная” структура имеет или может иметь размер в одном или двух направлениях (например, в x- или y-направлениях), который по существу значительно больше, чем толщина структуры в третьем направлении (например, в z-направлении). Ламеллярные структуры из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают структуры, которые являются по существу планарными, слоистыми или имеют ламеллярную форму. В одном из вариантов осуществления, ламеллярная структура является по существу планарной, имея размер, как в x-, так и в y-направлениях, который значительно больше, чем в z-направлении. В других вариантах осуществления ламеллярная структура является непланарной. В одном из вариантов осуществления пленка такого назначения содержит по существу сплошную поверхность, которая может выглядеть как по существу плоская поверхность, хотя в некоторых вариантах осуществления пленка является деформированной. В таких вариантах осуществления пленка может иметь любую из ряда форм, включая гладкую искривленную поверхность.

Пленки из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, могут быть жесткими или пластичными, содержать любой из разнообразных материалов, включая материалы, выбранные из группы, состоящей из пленкообразующих материалов, глин, восков и их смесей. В одном из вариантов осуществления пленка содержит пленкообразующий полимер. Пленкообразующие полимеры из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают материалы, выбранные из группы, состоящей из водорастворимых полимеров, диспергируемых в воде полимеров, водонерастворимых полимеров и их смесей.

В некоторых вариантах осуществления пленка содержит, по меньшей мере, один пленкообразующий материал. В определенных вариантах осуществления пленкообразующий материал представляет собой полимер. Полимеры, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают гидрофильные полимеры и гидрофобные полимеры. В определенных вариантах осуществления полимер представляет собой водорастворимый полимер. В некоторых вариантах осуществления полимер представляет собой водорастворимый разрушаемый полимер, который растворяется во время использования, например, во время чистки зубов щеткой. Растворение может осуществляться, например, в результате сдвигового воздействия и/или экспонирования для растворителя, содержащего высокую концентрацию воды, такого как слюна. В некоторых вариантах осуществления полимер является нерастворимым, но разрушается в воде, будучи диспергируемым, то есть полимер разрушается на мелкие фрагменты, например, в результате сдвигового воздействия. В некоторых вариантах осуществления, полимер является нерастворимым, но набухаемым. В конфигурациях, в которых полимер не разрушается во время использования, полимер может представлять собой водоотталкивающий полимер или стабильный в воде гидрофильный полимер, такой как определенные типы целлюлозы, например, бумага. В некоторых вариантах осуществления фрагмент пленки может содержать смесь пленкообразующих материалов.

Водорастворимые полимеры из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают простые эфиры целлюлозы, метакрилаты, поливинилпирролидон и их смеси. В одном из вариантов осуществления полимер представляет собой простой эфир целлюлозы, включая те, которые выбраны из группы, состоящей из полимеров гидроксиалкилцеллюлозы, таких как гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC), гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и их смесей. Другие полимеры из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают поливинилпирролидон, поперечно сшитый поливинилпирролидон, сополимер поливинилпирролидон-винилацетат, поливиниловый спирт, полиакриловую кислоту, полиакрилатный полимер, поперечно сшитый полиакрилатный полимер, поперечно сшитую полиакриловую кислоту (например, Carbopol®), полиэтиленоксид, полиэтиленгликоль, сополимер простой поливинилалкиловый эфир - малеиновая кислота (такой как Gantrez®) и карбоксивиниловый полимер; природные смолы, такие как альгинат натрия, каррагенан, ксантановая смола, смола акации, аравийская камедь, гуаровая смола, пуллулан, агар, хитин, хитозан, пектин, смола карайи, зеин, гордеин, глиадин, смола бобов рожкового дерева, смола трагаканта и другие полисахариды; крахмалы, такие как мальтодекстрин, амилоза, крахмал с высоким содержанием амилозы, кукурузный крахмал, картофельный крахмал, рисовый крахмал, крахмал тапиоки, гороховый крахмал, крахмал потата, ячменный крахмал, пшеничный крахмал, воскообразный кукурузный крахмал, модифицированный крахмал (например, гидроксипропилированный крахмал с высоким содержанием амилозы), декстрин, леван, элсинан и глютен; и белки, такие как коллаген, изолят белка молочной сыворотки, казеин, молочной белок, белок сои и желатин.

Неограничивающие примеры диспергируемых в воде и набухающих полимеров включают модифицированный крахмал, сложные альгинатные эфиры, соли альгинатов и двухвалентных или многовалентных ионов. Неограничивающие примеры водонерастворимых полимеров включают полимеры, растворимые, по меньшей мере, в одном органическом растворителе, такие как ацетат целлюлозы, нитрат целлюлозы, сополимеры этилен-винилацетат, винилацетатный гомополимер, этилцеллюлоза, бутилцеллюлоза, изопропилцеллюлоза, шеллак, силиконовый полимер (например, диметилсиликон), PMMA (полиметилметакрилат), ацетатфталат целлюлозы и природный или синтетический каучук; полимеры, нерастворимые в органических растворителях, такие как целлюлоза, полиэтилен, полипропилен, сложные полиэфиры, полиуретан и нейлон.

Пленки, пригодные для использования в различных вариантах осуществления, могут быть получены в соответствии со способами, описанными в патенте США № 6669929, и в публикации заявки на патент США № 2003/0053962, описания каждого из них включается в настоящий документ в качестве ссылки во всей его полноте. Неионные поверхностно-активные вещества, содержащиеся в пленке, могут включаться в пленку во время получения пленки с использованием технологий, известных в данной области. Специалист в данной области сможет получить пленку, содержащую высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ, с использованием инструкций, приведенных в настоящем документе.

Полимерная матрица, используемая во многих растворяемых пленках, которые являются предпочтительными в определенных вариантах осуществления, имеет ограниченную емкость для того количества твердых продуктов, которые она может удерживать. Это создает барьер относительно того, какова может быть нагрузка для пленки, и может увеличить стоимость пленок, используемых в продуктах. Однако может осуществляться определенное модифицирование препарата, для повышения целостности матрицы пленки, чтобы удерживать высокие нагрузки твердых продуктов. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что посредством увеличения количества неионных поверхностно-активных веществ, пленка может нагружаться большим количеством активных веществ, чем можно было сделать ранее. Пленка, имеющая более высокую концентрацию активных веществ, дает возможность для доставки большего количества активных веществ на единицу площади, а также уменьшает количество пленки, необходимое для доставки этих более высоких количеств. Улучшенный препарат пленки с более высокой нагрузкой обеспечивает более высокое осаждение на поверхностях для получения превосходной эффективности. Также улучшение препарата пленки для удерживания более высокой нагрузки активных веществ может уменьшить количество пленки, в целом, необходимой для продукта, при этом в то же время обеспечивая такую же эффективность, как и при более низкой нагрузке пленки. Не имея желания ограничиваться какой-либо теорией работы, авторы настоящего изобретения предполагают, что неионные поверхностно-активные вещества работают, помогая другим ингредиентам растворяться в растворителе, и способствуют образованию эмульсий посредством уменьшения поверхностного натяжения веществ, которые должны эмульсифицироваться. В дополнение к этому неионные поверхностно-активные вещества не влияют отрицательно на другие ингредиенты в препарате, как бывает с анионными и катионными поверхностно-активными веществами. Как таковые, множества различных активных ингредиентов могут использоваться в препарате вместе с неионными поверхностно-активными веществами.

Предпочтительные неионные поверхностно-активные вещества включают полисорбаты, такие как полисорбат 20, 40, 60, 80 или их сочетания. Особенно предпочтительные варианты осуществления включают полисорбат 80. Типичные концентрации полисорбатов, используемых ранее в препаратах растворимых пленок, составляют примерно 2% от сухой массы, чтобы помочь в разрыхлении пленки. Авторы обнаружили, что посредством увеличения концентрации неионных поверхностно-активных веществ в препарате пленки, могут быть получены более высокие нагрузки твердых продуктов и скорость разрыхления не подвергается влиянию нагрузки твердых продуктов. Количество неионных поверхностно-активных веществ, включаемых в пленку, может изменяться от 5% от массы пленки до 20% от массы пленки, предпочтительно, от 10% от массы пленки до 18% от массы пленки, а наиболее предпочтительно, составлять 14% от массы пленки.

Количество твердых продуктов, включаемых в пленку, может изменяться от 20% до 65% от массы пленки, предпочтительно, от 30% до 55% от массы пленки, а наиболее предпочтительно, 45% от массы пленки. Количество пленки, включаемой в композицию для ухода за ротовой полостью, также может изменяться в диапазоне от 0,1% до 5,0%, более предпочтительно, от 0,25% до 3,0%, и наиболее предпочтительно, от 0,5% до 2,0% массовых. Количество твердых продуктов, используемых в композиции для ухода за ротовой полостью в целом, следовательно, может изменяться от 0,02% до 3,25%, по отношению к общей массе композиции, как правило, от 0,08% до 1,5%, по отношению к общей массе композиции для ухода за полостью рта.

В различных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта содержат множество ламеллярных фрагментов пленки, удерживаемой в носителе. В одном из вариантов осуществления, композиция содержит пленку, где пленка содержит ламеллярные фрагменты материала пленки. В одном из вариантов осуществления композиция содержит носитель, в котором распределено множество ламеллярных фрагментов, где фрагменты содержат матрицу и терапевтически активное вещество. В одном из таких вариантов осуществления матрица содержит пленку. Такие фрагменты могут находиться в любой из множества формы или очертаний, включая полутвердые или твердые отдельные порции, фрагменты, частицы, хлопья или их сочетания. В различных вариантах осуществления пленка содержит первое множество фрагментов и второе множество фрагментов, где первое множество фрагментов отличается по композиции или внешнему виду от второго множества фрагментов. Такое различие по композиции или внешнему виду может иметь место в любом аспекте композиции фрагмента (например, различные компоненты пленки, различные функциональные материалы, различные красители препарата), различий во внешнем виде (например, формы, цвета, текстуры, коэффициента преломления, коэффициента отражения) или их сочетания.

В различных вариантах осуществления фрагменты демонстрируют заметный контраст с носителем. Заметный контраст может представлять собой сенсорный контраст, такой как оптический контраст, тактильный контраст, вкусовой контраст или обонятельный контраст. В некоторых конфигурациях оптический контраст может представлять собой цветовой контраст или различие в коэффициенте преломления или коэффициенте отражения. В некоторых конфигурациях цветовой контраст может придаваться одним или несколькими красителями, которые составляют различные компоненты композиции. В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает композиции, содержащие множество фрагментов пленки в носителе, где указанные фрагменты являются различимыми на глаз. Как упоминается в настоящем документе, “различимые на глаз” относится к одной или нескольким характеристикам фрагмента, которые придают фрагменту физически отличимый внешний вид, предпочтительно, отличимый невооруженным глазом, по сравнению с носителем, в котором удерживается фрагмент. Такие характеристики включают цвет, мутность, коэффициент преломления, коэффициент отражения, размер, форму и их сочетания.

В различных вариантах осуществления фрагменты имеют неслучайную форму. В одном из вариантов осуществления, “неслучайная” форма представляет собой форму, которая возникает в результате способа получения, формования, резки или другого способа формования, с помощью которого фрагменту придается конкретная форма. В таких вариантах осуществления неслучайная форма отличается от таких форм, которые получают в результате простой преципитации или измельчения материала. В одном из вариантов осуществления “неслучайная” форма является “повторяющейся”, когда композиция содержит множество фрагментов, которые имеют по существу одинаковую форму. Такая повторяющаяся форма может иметь любую из множества форм и может выбираться на основе разнообразных эстетических или функциональных критериев. В определенных вариантах осуществления, форма фрагмента пленки может представлять собой различимую форму. В определенных вариантах осуществления фрагмент пленки может иметь неслучайную форму. Такие формы включают простые геометрические формы, такие как многоугольники и эллиптические формы, такие как треугольники, четырехугольники (такие как квадрат, прямоугольник, ромб), пятиугольники, шестиугольники, овалы и круги. В одном из вариантов осуществления повторяющаяся форма представляет собой квадрат. Повторяющиеся формы включают, в других вариантах осуществления, формы, которые представляют собой фигуры или живые или неживые объекты, такие как звезды, сердца, драгоценные камни, цветы, деревья, трилистник, букву алфавита, цифры, животных, людей и лица. В различных вариантах осуществления композиция содержит одну повторяющуюся форму. В других вариантах осуществления композиция содержит множество фрагментов, имеющих множество повторяющихся форм. В одном из вариантов осуществления композиции по настоящему изобретению содержат множество первых фрагментов пленки, имеющих первую повторяющуюся форму, и множество вторых фрагментов пленки, имеющих вторую повторяющуюся форму, где первая повторяющаяся форма отличается от второй повторяющейся формы.

В различных вариантах осуществления размер фрагментов не является критичным и может определяться исходя из любого критерия из множества критериев, включая удобство получения, влияние на внешний вид, площадь поверхности, влияние на текстуру в композиции и их сочетания. В некоторых вариантах осуществления фрагменты пленки могут иметь длину до 1 дюйма (25,4 мм) в самом длинном направлении. Как упоминается в настоящем документе, “направление по длине” представляет собой направление фрагмента по длине или ширине (то есть в x- и y-направлениях, когда фрагмент находится или деформируется так, чтобы он находился в планарной форме) в направлении, по существу перпендикулярном “толщине” или самому короткому направлению фрагмента (то есть, z-направлению). Понятно, что в различных вариантах осуществления, содержащих множество фрагментов, фрагменты могут присутствовать в некотором диапазоне размеров из-за множества факторов, включая случайный разброс по размерам, допуски при изготовлении и намеренное задание размеров или смешивание фрагментов посредством просеивания или сходных средств. Как упоминается в настоящем документе, размеры относятся к среднему размеру фрагментов в заданном множестве фрагментов.

В различных вариантах осуществления фрагменты имеют от 0,2 мм до 15 мм в направлении по длине. В различных вариантах осуществления, направление фрагментов по длине составляет от 0,2 мм до 10 мм, от 0,5 мм до 10 мм, от 0,8 мм до 8 мм, от 0,9 мм до 5 мм, от 1,0 мм до 5 мм, или от 1,5 мм до 2,5 мм. В некоторых вариантах осуществления направление фрагментов по длине составляет, по меньшей мере, 3 мм, и может составлять от 6 мм до 13 мм. В определенных вариантах осуществления множество фрагментов пленки являются большими, чем 600 микрон в направлении по самой большой длине. В определенных вариантах осуществления множество фрагментов пленок являются большими, чем 1 миллиметр в направлении по самой большой длине.

В различных вариантах осуществления фрагменты по настоящему изобретению имеют толщину от 1 мил (тысячная дюйма, 25,4 микрон) до 3 мил (76,2 микрон). В различных вариантах осуществления фрагменты имеют толщину меньше чем 4 мил или меньше чем 100 микрон и от 0,1 мил (2,54 микрона) до 10 мил (254 микрона), от 0,5 мил (12,7 микрона) до 5 мил (127 микрона), от 1,4 мил (35,6 микрона) до 2,0 мил (50,8 микрона).

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат фрагменты, имеющие аспектное отношение, по меньшей мере, 5:1. Как упоминается в настоящем документе, "аспектное отношение" фрагмента представляет собой отношение диаметра наименьшей воображаемой сферы, которая заключает в себе объект, к диаметру наибольшей воображаемой сферы, которая может полностью находиться внутри объекта и касаться поверхности объекта. Например, аспектное отношение сферы составляет 1:1; в другом примере, аспектное отношение цилиндра, который имеет длину 2 дюйма (50,8 мм) и диаметр 1/4 дюйма (6,35 мм) чуть больше 8:1; еще в одном примере, фрагмент пленки по настоящему изобретению, который имеет толщину 1 мил (25,4 микрона), длину 1 дюйм (25,4 мм) и ширину 1 дюйм (25,4 мм), имеет аспектное отношение 1414:1.

В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат фрагменты, имеющие аспектное отношение, по меньшей мере, 10:1. В различных вариантах осуществления фрагменты имеют аспектное отношение от 5:1 до 10000:1, от 5:1 до 500:1, от 10:1 до 1000:1, от 10:1 до 100:1, от 20:1 до 100:1, или от 25:1 до 35:1.

В различных вариантах осуществления пленка содержит краситель препарата, который придает цвет пленке, композиции, или как тому, так и другому. В различных вариантах осуществления фрагменты пленки контрастируют с носителем и являются белыми, черными или имеют любой цвет, который является видимым на фоне носителя или контрастирует с ним. Красители препарата из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают нетоксичные водорастворимые красители или пигмент, такой, например, как "лаки" оксида металла. В определенных вариантах осуществления краситель одобряется для включения в пищевой продукт или лекарственное средство регулирующим органом, например, пигменты и красители FD&C или D&C, одобренные FDA для использования в Соединенных Штатах Америки. Красители из тех, которые пригодны для использования в настоящем документе, включают FD&C Red No. 3 (натриевую соль тетрайодфлуоресцеина), Food Red 17, динатриевую соль 6-гидрокси-5-{(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо}-2-нафталинсульфоновой кислоты, Food Yellow 13, натриевую соль смеси моно- и дисульфоновых кислот хинофталоана или 2-(2-хинолил)индандиона, FD&C Yellow No. 5 (натриевую соль 4-p-сульфофенилазо-1-p-сульфофенил-5-гидроксипиразол-3-карбоновой кислоты), FD&C Yellow No. 6 (натриевую соль п-сульфофенилазо-B-нафтол-6-моносульфоната), FD&C Green No. 3 (динатриевую соль 4-{[4-(N-этил-п-сульфобензиламино)-фенил]-(4-гидрокси-2-сульфонийфенил)-метилен}-[1-(N-этил-N-p-сульфобензил)-∆-3,5-циклогексадиенимина], FD&C Blue No. 1 (динатриевую соль ангидрита дибензилдиэтил-диаминотрифенилкарбинолтрисульфоновой кислоты), FD&C Blue No. 2 (натриевую соль дисульфоновой кислоты и индиготина) и их смеси в различных пропорциях. В одном из вариантов осуществления краситель содержит водонерастворимый неорганический пигмент, такой как диоксид титана, зеленый оксид хрома, фталоцианиновый зеленый, ультрамариновый синий, оксид железа (III) или водонерастворимый красящий лак. В некоторых вариантах осуществления, красящие лаки включают кальциевые или алюминиевые соли красителя FD&C, такого как лак FD&C Green #1, лак FD&C Blue #2, лак D&C Red #30 или лак FD&C # Yellow 15. В определенных вариантах осуществления, водорастворимый краситель, такой, например, как FD&C Blue #1, содержится в водонерастворимом полимере, таком, например, как полиэтилен, как можно найти в полиэтиленовых шариках (например, Microblue Spectrabeads, продаваемый Micropowders, Inc.). В определенных вариантах осуществления, пленка содержит краситель, такой как D&C Red #30. В определенных вариантах осуществления используется белый краситель, например, диоксид титана (TiO₂), слюда, покрытая диоксидом титана (например, Timiron), минерал или глина. В определенных вариантах осуществления, краситель представляет собой нерасплывающийся краситель. В различных вариантах осуществления пленка содержит краситель при уровне от 0,5% до 20% от массы пленки или от 1% до 15% от массы пленки, или от 3% до 12% от массы пленки. В одном из вариантов осуществления композиции по настоящему изобретению содержат первое множество фрагментов пленки, имеющих первый цвет, и второе множество фрагментов пленки, имеющих второй цвет. Предпочтительно, второй цвет отличается от первого цвета.

Пленка по настоящему изобретению, в различных вариантах осуществления, разрыхляется во время использования композиции. В других вариантах осуществления, пленка не разрыхляется во время использования композиции. В некоторых вариантах осуществления пленка высвобождает материал, такой как терапевтически активное вещество, в носитель. Как упоминается в настоящем документе, “разрыхляться” относится к физическому разрушению материала пленки или фрагмента, с получением пленки или фрагментов пленки уменьшенного размера по сравнению с исходной пленкой. Такое разрушение может осуществляться с помощью механических, химических или физическо-химическим средств. Разрыхление может происходить, например, в результате сдвигового воздействия, измельчения или экспонирования для повышенных температур во время использования. В различных вариантах осуществления средств для чистки зубов по настоящему изобретению такое разрыхление происходит в результате распределения композиции зубной щеткой на зубах субъекта, использующего композицию. В одном из вариантов осуществления, пленка разрыхляется для высвобождения терапевтически активного вещества. В некоторых вариантах осуществления фрагмент пленки может разрыхляться в виде малых кусочков, которые не различимы визуально. В некоторых вариантах осуществления фрагменты пленки разрыхляются, чтобы коллективно образовать коллоид или гель.

В различных вариантах осуществления пленка может содержать терапевтически активные вещества. Как упоминается в настоящем документе, терапевтически активное вещество представляет собой материал, который является пригодным для предотвращения или лечения физиологического расстройства или состояния. Такие расстройства или состояния включают проблемы с ротовой полостью (включая зубы и десны), кожей, волосами и глазами. Конкретное терапевтически активное вещество предпочтительно определяется в соответствии с желаемой полезностью композиции. Такие активные вещества включают следующие:

A. антимикробные агенты, такие как триклозан, цетилпиридиний хлорид, домифен бромид, соли четвертичного аммония, сангвинарин, фториды, алексидин, октонидин, EDTA, эфирные масла, такие как тимол, метилсалицилат, эвкалиптол и ментол, и соединения цинка и тому подобное;

B. нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, такие как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, кетопрофен, дифлунизал, кальций фенопрофен, напроксен, натрий толметин, индометацин и тому подобное;

C. средства против кашля, такие как бензонатат, карамифен эдисилат, ментол, декстрометорфан гидробромид, клофедианол гидрохлорид и тому подобное;

D. противоотечные средства, такие как псевдоэфедрин гидрохлорид, фенилеферин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин сульфат и тому подобное;

E. антигистаминные средства, такие как бромфенирамин малеат, хлорфенирамин малеат, карбиноксамин малеат, клемастин фумарат, дексхлорфенирамин малеат, дифенгидрамин гидрохлорид, дифенилпиралин гидрохлорид, азатадин мелеат, дифенгидрамин цитрат, доксиламин сукцинат, прометазин гидрохлорид, пириламин малеат, трипеленамин цитрат, трипролидин гидрохлорид, акривастин, лоратадин, бромфенирамин, дексбромфенирамин и тому подобное;

F. отхаркивающие средства, такие как гвайфенезин, ипекак, йодид калия, терпин гидрат и тому подобное;

G. противодиарейные средства, такие как лоперамид и тому подобное;

H. антагонисты H2, такие как фамотидин, ранитидин и тому подобное; и

I. ингибиторы протонного насоса, такие как омепразол, лансопразол и тому подобное;

J. общие неселективные депрессанты CNS (центральной нервной системы), такие как алифатические спирты, барбитураты и тому подобное;

K. общие неселективные стимуляторы CNS, такие как кофеин, никотин, стрихнин, пикротоксин, пентилентетразол и тому подобное;

L. лекарственные средства, селективно модифицирующие функционирование CNS, такие как фенигидантоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин, этосуксимид, метсуксимид, фенсуксимид, триметадион, диазепам, бензодиазепины, фенацемид, фентурид, ацетазоламид, сультиам, бромид и тому подобное;

M. антипаркинсонические лекарственные средства, такие как леводопа, амантадин и тому подобное;

N. наркотики-анальгетики, такие как морфин, героин, гидроморфон, метопон, оксиморфон, леворфанол, кодеин, гидрокодон, ксикодон, налорфин, налоксон, налтрексон и тому подобное;

O. анальгетики-антипиретики, такие как салицилаты, фенилбутазон, индометацин, фенацетин и тому подобное; и

P. психофармакологическое лекарственные средства, такие как хлорпромазин, метотримепразин, галоперидол, клозапин, резерпин, имипрамин, транилципромин, фенелзин, литий и тому подобное.

Количество медикамента, которое может использоваться в пленке, может зависеть от дозы, необходимой для получения эффективного количества медикамента.

В различных вариантах осуществления терапевтически активные вещества, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают антикариесные агенты, агенты для контроля винного камня, агенты против зубного налета, периодонтальные активные вещества, агенты для освежения полости рта, агенты для контроля запаха изо рта, отбеливающие агенты, антибактериальные агенты, стероиды, противовоспалительные агенты, витамины, белки, кондиционирующие агенты, увлажнители, антиперспирантные активные вещества, дезодорантные активные вещества, анестетики и их смеси.

В определенных вариантах осуществления ухода за полостью рта пленка или композиция для ухода за полостью рта может содержать активное вещество для ухода за полостью рта, которое является пригодным для предотвращения или лечения расстройств или состояния полости рта. Активные вещества для ухода за полостью рта из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают абразивы, антикариесные агенты, агенты для контроля винного камня, агенты против зубного налета, периодонтальные активные вещества, агенты для освежения полости рта, агенты для контроля запаха изо рта, десенсибилизаторы зубов, стимуляторы слюноотделения, отбеливающие агенты и их сочетания. Активные материалы из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, описаны в патенте США № 6596298, Leung et al.

Агенты для контроля винного камня из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают двухосновные соли или четырехосновные пирофосфатные соли щелочных металлов, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇; длинноцепные полифосфаты, такие как натрий гексаметафосфат; и циклические фосфаты, такие как натрий триметафосфат. В некоторых конфигурациях полифосфат представляет собой пирофосфат кальция в бета фазе, такой как описан в патенте США № 6241974, White Jr. В некоторых вариантах осуществления пленка содержит антикалькулезный агент при уровне от 15 до 20% от массы пленки.

Агенты для уменьшения неприятного запаха изо рта, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают агенты для преципитации серы. Такие агенты для преципитации серы включают соли металлов, такие как соль меди или соль цинка. Такие соли включают глюконат меди, цитрат цинка и глюконат цинка. Эти соли цинка могут использоваться в сочетании с соединениями цинка, включенными в пленку, или в дополнение к ним. В различных вариантах осуществления пленка содержит агенты для преципитации серы при уровне от 0,01 до 30% от массы пленки, от 2% до 2,5% от массы пленки или 10% до 20% от массы пленки.

В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для ухода за ротовой полостью может включать агент для стимулирования слюноотделения (“суккулент”). Такие агенты включают те, которые описаны в патенте США № 4820506, Kleinberg et al. В некоторых конфигурациях агенты для стимулирования слюноотделения могут включать пищевую кислоту, такую как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты. В различных вариантах осуществления пленка содержит агент для стимулирования слюноотделения при уровне от 0,01 до 12% от массы пленки, от 1% до 10% от массы пленки или от 2,5% до 6% от массы пленки. В некоторых вариантах осуществления агент для стимулирования слюноотделения может использоваться для облегчения сухости во рту.

В определенных вариантах осуществления для ухода за полостью рта, пленка содержит другие активные материалы, такие как антибактериальные агенты, такие как экстракт магнолии, триклозан, экстракт виноградных зерен, тимол, метилсалицилат, эвкалиптол, ментол, кислоты хмеля, цетилпиридиний хлорид, (включая CPC/Zn и CPC + ферменты) и усиновая кислота; противовоспалительные агенты, такие как агенты для освежения полости рта (например, глюконат цинка, цитрат цинка, хлорит цинка и альфа ионон); десенсибилизаторы зубов, такие как нитрат калия, десенсибилизирующие полимеры и десенсибилизирующие минералы; противовоспалительные агенты, такие как экстракт магнолии, урзоловая кислота; алоэ и экстракт клюквы; витамины, такие как пантеон, ретинил пальмитат, фолиевая кислота, токоферол ацетат и Витамин A; растительные препараты или растительные экстракты, такие как розмарин, орегано, chamomilla recutita, mentha piperita, salvia officinalis, orcommiphora и мирра; белки, такие как молочные белки, и ферменты, такие как пероксид-производящие ферменты, амилаза, агенты, разрушающие зубной налет, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкоза оксидаза, и ферменты "следующего поколения"; отбеливающие агенты, такие как пероксид водорода, пероксид мочевины и фосфатные соли; лекарственные средства, такие как аспирин (ацетилсалициловая кислота), кофеин и бензокаин; пробиотики; абразивы, такие как диоксид кремния (включая диоксид кремния с высокой чистящей способностью); противокариесные агенты, такие как соли олова (например, фторид олова) или аминофторид; ингибитор синтазы оксидов азота, такой как гуанидиноэтилдисульфид; кальций; ингредиенты против прилипания, такие как полиумилфосфоновая кислота; консерванты, такие как Solbrol® (Bayer Chemicals AG); силиконы; соединения хлорофилла, агенты против лейкоплакии, такие как бета-каротин; антиоксиданты, такие как Витамин E; и их сочетания. В некоторых вариантах осуществления, пленки содержат такие активные материалы при концентрации от 0,01 до 30% от массы пленки, от 2% до 25% от массы пленки или от 10% до 20% от массы пленки.

Композиции для ухода за полостью рта из определенных вариантов осуществления включают соединение цинка в пленке, которое обеспечивает источник ионов цинка. Соединение цинка может представлять собой растворимое или плохо растворимое соединение цинка с неорганическими или органическими противоионами. Примеры включают фторидные, хлоридные, хлорфторидные, ацетатные, гексафторцирконатные, сульфатные, тартратные, глюконатные, цитратные, лактатные, малатные, глицинатные, пирофосфатные, метафосфатные, оксалатные, фосфатные, карбонатные соли и оксиды цинка. Предпочтительно, соединение цинка представляет собой оксид цинка и используется в качестве замены для обычных антибактериальных агентов, таких как триклозан.

Ионы цинка получаются из соединения цинка, присутствующего в пленке в композиции средства для чистки зубов в эффективном количестве. Эффективное количество ионов цинка определяется как, по меньшей мере, от 1000 м.д. иона цинка, предпочтительно, 2000 м.д. до 15000 м.д. Более предпочтительно, ионы цинка присутствуют в количестве от 3000 м.д. до 13000 м.д., а еще более предпочтительно, от 4000 м.д. до 10000 м.д. Это представляет собой общее количество ионов цинка, которое присутствует в композициях для доставки к поверхности зуба.

Примеры пригодных для использования соединений цинка, которые служат в качестве источников ионов цинка, представляют собой оксид цинка, сульфат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, лактат цинка, глюконат цинка, малат цинка, тартрат цинка, карбонат цинка, фосфат цинка и другие соли, перечисленные в патенте США № 4022880.

В определенных вариантах осуществления пленка и/или композиция для ухода за полостью рта включает консервант. Консервант может добавляться в количествах от 0,001% масс до 5% масс, предпочтительно, от 0,01% масс до 1% от массы пленки. Неограничивающие примеры консервантов включают бензоат натрия и сорбат калия.

В определенных вариантах осуществления удерживание терапевтически активных веществ в матрице пленки, суспендированной в средстве для чистки зубов или в другой композиции, изолирует эти агенты от взаимодействия с химически активными ингредиентами, присутствующими в композиции, так что агенты удерживаются по существу отдельно от химически активных ингредиентов композиции во время получения и хранения, при этом они высвобождаются впоследствии из матрицы пленки, когда композиция используется. Изолирование не только предотвращает нежелательные реакции, которые могут осуществляться между терапевтически активными веществами и другими компонентами, которые присутствуют в материале-носителе, но также предотвращает растворение терапевтически активных веществ и преждевременное высвобождение активных веществ.

Композиции по настоящему изобретению содержат носитель, в котором удерживается пленка или фрагменты. Как упоминается в настоящем документе, “носитель” представляет собой любой материал или композицию, в которой может удерживаться пленка и который является пригодным для введения или нанесения, для субъекта человека или животного, которому композиция вводится или наносится. Как упоминается в настоящем документе, “удерживаемый” относится к погружению или суспендированию пленки в носителе. В различных вариантах осуществления, содержащих множество фрагментов, такие фрагменты могут удерживаться посредством погружения, суспендирования, диспергирования или иного распределения фрагментов в носителе. В различных вариантах осуществления фрагменты распределяются в носителе по существу гомогенно. В других вариантах осуществления, фрагменты не распределяются гомогенно в носителе. В определенных вариантах осуществления распределение множества фрагментов пленки является по существу изотропным в носителе. Композиции средств для чистки зубов, которые включают множество фрагментов пленки, диспергированных или суспендированных в носителе, являются коммерчески доступными под торговым наименованием Max Fresh® или Max White®, от Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y.

Композиции вариантов осуществления могут описываться как содержащие две фазы, где одна фаза содержит носитель, а вторая фаза содержит рассмотренную выше пленку или фрагмент. Термин “фаза”, как используется в настоящем документе, означает физическую фазу, как понимается в физике и материаловедении, то есть, часть материала у которой свойства и композиция являются однородными. Однако фаза, как используется в настоящем документе, может быть дисперсной, то есть фаза может содержать множество отдельных компонентов. Например, множество фрагментов полимерной пленки, идентичной композиции, как считается, составляет одну фазу. В некоторых вариантах осуществления, фрагмент пленки может полностью погружаться в материал, составляющий первую фазу, или же полностью или частично экспонироваться на поверхности первой фазы. Например, если композиция представляет собой средство для чистки зубов, содержащее как гель, так и фрагменты пленки, фрагмент пленки может быть полностью окруженным гелем или частично или полностью экспонироваться на поверхности геля. В определенных вариантах осуществления, композиции содержат больше двух фаз. Такие многофазные композиции включают такие, которые содержат два носителя, каждый из которых вносит фазу в композицию, в дополнение к фрагментам пленки, как описано в настоящем документе. Другие многофазные композиции включают те, которые имеют один носитель и два или более из множества фрагментов, где множества фрагментов имеют различные композиции.

В различных вариантах осуществления, носитель является жидким, полутвердым или твердым. “Жидкость” может представлять собой жидкость низкой или высокой вязкости. Жидкость может представлять собой такую жидкость, у которой поток является сплошным при условиях окружающей среды. Например, мыло, такое как обыкновенное брусковое мыло или жидкое мыло, может считаться жидкостью в настоящем документе. Жидкость может представлять собой тиксотропную жидкость. “Полутвердый”, как используется в настоящем документе, может представлять собой гель, коллоид или смолу. Как используется в настоящем документе, полутвердые продукты и жидкости представляют собой текучие среды, различаемые на основе вязкости: полутвердый продукт представляет собой текучую среду высокой вязкости, в то время как жидкость имеет более низкую вязкость. Определенной разделительной линии между этими двумя типами текучих сред не существует. Полутвердый продукт может, в определенных вариантах осуществления, иметь вязкость, достигающую тысяч мПа·сек. Носители из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают жидкости, пасты, мази и гели, и они могут быть прозрачными, полупрозрачными или непрозрачными.

В определенных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению представляют собой композиции для ухода за полостью рта, пригодные для введения в ротовую полость. Такие композиции включают средства для чистки зубов, полоскания для рта, зубные гели, лепешки, шарики, жевательные резинки, полоски для ухода за полостью рта, ароматизированные жевательные резинки, жидкие зубные пасты, спреи, красящие гели, гигиеническую губную помаду, отбеливающие полоски, полоски для освежения рта, жевательные средства для ухода за полостью рта и их сочетания. Композиция для ухода за полостью рта, описанная в настоящем документе, может использоваться, например, для предотвращения образования дупел, отбеливания, предотвращения или уменьшения образования зубного налета, предотвращения или уменьшения гингивита, контроля винного камня, предотвращения или уменьшения чувствительности зубов или предотвращения или уменьшения неприятного запаха изо рта и для предотвращения окрашивания зубов.

Конкретная композиция носителя предпочтительно зависит от предполагаемого использования композиции. В различных вариантах осуществления носитель является водным, содержащим от 5% до 95% воды или от 10% до 70% воды. В других вариантах осуществления носитель является по существу неводным. В носителе средства для чистки зубов, содержание воды может составлять от 5% до 70%, от 10% до 50%, или от 20% до 40%. Когда присутствие воды будет заставлять пленку разрыхляться, является особенно предпочтительным, чтобы высушенная пленка не содержала свободной воды, при этом количество воды по существу равно 0% или является пренебрежимо малым.

Носитель может содержать любой из разнообразных материалов, включая эмульсификаторы, загущающие агенты, наполнители и консерванты. В некоторых вариантах осуществления носитель может включать функциональный или активный материал, такой как те, которые описаны выше. В некоторых вариантах осуществления, носитель содержит такой же функциональный материал, как и пленка.

В одном из вариантов осуществления носитель является пригодным для использования в качестве средства для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления носитель содержит увлажнитель, такой как глицерин, сорбитол или алкиленгликоль, такой как полиэтиленгликоль или пропиленгликоль. В некоторых конфигурациях носитель содержит увлажнитель при уровне от 10% до 80% масс, или 20% до 60% масс от композиции. Композиции носителей из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, описаны в патентах США 5695746, Garlick, Jr. et al. и 4839157, Mei-King Ng et al.

В различных вариантах осуществления средств для чистки зубов носитель содержит загущающие агенты, гелеобразующие агенты или их сочетания. Загущающие агенты или гелеобразующие агенты, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают неорганические, природные или синтетические загущающие агенты или гелеобразующие агенты. В некоторых конфигурациях носитель содержит загущающий и гелеобразующий агент при общих уровнях от 0,10% до 15% масс., или от 0,4% до 10% масс. композиции. Примеры загущающих агентов и гелеобразующих агентов, пригодных для использования в настоящем изобретении, включают неорганические загущающие диоксиды кремния, такие как: аморфный диоксид кремния, например, Zeodent® 165 (Huber Corporation); ирландский мох; йота-каррагенан; смолу трагаканта или поливинилпирролидон. В определенных вариантах осуществления носитель содержит полирующий агент, такой как диоксид кремния, кальцинированный оксид алюминия, бикарбонат натрия, карбонат кальция, дикальций фосфат или кальций пирофосфат. В различных вариантах осуществления носитель может представлять собой визуально прозрачную композицию.

В различных вариантах осуществления средств для чистки зубов, содержащих визуально прозрачный носитель, композиция содержит, по меньшей мере, один полирующий агент. Полирующие агенты из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают коллоидный диоксид кремния, такой, например, как Zeodent® 115 (Huber Corporation), и комплексы щелочных металлов и алюмосиликатов (то есть, диоксид кремния, содержащий оксид алюминия). В некоторых конфигурациях полирующий агент может иметь коэффициент преломления, близкий к гелеобразующему агенту, объединенному с водой и/или увлажнителем. В различных вариантах осуществления, носитель содержит полирующий агент при уровне от 5% до 70% от массы композиции.

В определенных средствах для чистки зубов носитель содержит дополнительные поверхностно-активные вещества или смеси поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества из тех, которые пригодны для использования в настоящем изобретении, включают водорастворимые соли, по меньшей мере, одного моноглицерида моносульфата высшей жирной кислоты, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирных кислот гидрированного кокосового масла; кокоамидопропилбетаин; высший алкилсульфат, такой как натрий лаурилсульфат; алкиларилсульфонат, такой как натрий додецилбензолсульфонат; высший алкилсульфоацетат; натрий лаурилсульфоацетат; сложный эфир высшей жирной кислоты и 1,2-дигидрокси пропансульфоната и по существу насыщенные высшие алифатические ациламиды низшей алифатической аминокарбоновой кислоты, такие как те, которые имеют 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, алкильные или ацильные радикалы и их смеси. Амиды могут представлять собой, например, N-лауроилсаркозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лауроил-, N-миристоил- или N-пальмитоилсаркозина. В различных вариантах осуществления, носитель содержит поверхностно-активное вещество при уровне от 0,3% до 5% от массы композиции или 0,5% до 3% от массы композиции.

Настоящее изобретение также предусматривает способы получения носителя для средства для чистки зубов. В одном из вариантов осуществления, вода и, по меньшей мере, один увлажнитель диспергируются в обычном миксере до тех пор, пока не образуется первая гомогенная гелевая фаза. В первую гомогенную гелевую фазу добавляется полирующий агент. Первая гомогенная гелевая фаза и полирующий агент перемешиваются до тех пор, пока не образуется вторая гомогенная гелевая фаза. Ко второй гомогенной гелевой фазе добавляется загущающий агент, ароматизатор и поверхностно-активные вещества. Эти ингредиенты перемешиваются при высокой скорости в вакууме от 20 до 100 мм рт.ст.

Композиции по настоящему изобретению предпочтительно являются стабильными при нормальных условиях хранения. Как упоминается в настоящем документе, “стабильный” относится к отсутствию значительного отрицательного воздействия на один, а предпочтительно, на все, атрибуты композиции, такие как внешний вид, аромат, реология и химический состав композиции. Предпочтительно, стабильность композиции по настоящему изобретению включает композиционную и физическую стабильность пленки (включая фрагменты, если они имеются) в композиции. В различных вариантах осуществления композиция, содержащая пленку, является стабильной при хранении при температуре окружающей среды в течение, по меньшей мере, двух лет. Понятно, однако, что в некоторых вариантах осуществления, стабильная в других отношениях пленка может разрыхляться во время использования (как обсуждалось выше), например, во время чистки зубов щеткой с использованием композиции средства для чистки зубов.

В определенных вариантах осуществления композиция может содержать, в дополнение к фрагментам пленки, как описано в настоящем документе, два или более носителей, каждый из которых вносит фазу в композицию. Такая композиция может быть стабильной по отношению к утрате цвета. Например, композиция может включать фрагменты пленки и средство для чистки зубов с полосками, такое как то, которое описано в патенте США 6315986, Wong et al. В определенных вариантах осуществления, фрагменты пленки могут иметь цвет (цвета), отличный от полоски (полосок), для усиления эстетической привлекательности.

Варианты осуществления предусматривают также способы получения композиций, содержащих пленку, удерживаемую в носителе. В различных вариантах осуществления множество фрагментов объединяются с носителем. В некоторых конфигурациях носитель и множество фрагментов пленки могут смешиваться. В некоторых конфигурациях, смешивание может содержать медленное перемешивание. В одном из предпочтительных вариантов осуществления способ получения композиции, содержащей носитель, имеющий распределенное в нем множество ламеллярных фрагментов, включает:

(a) получение носителя;

(b) добавление ламеллярных фрагментов пленки, содержащей относительно высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ, таких как полисорбаты, к носителю с образованием смеси и

(c) гомогенизацию смеси.

Термин “гомогенизация”, как используется в настоящем документе, относится к смешиванию фрагментов и носителя с получением по существу гомогенного распределения фрагментов в носителе. Однако необходимо отметить, что полученная композиция по-прежнему сохраняет характеристики двухфазной композиции. Гомогенизация может осуществляться с использованием любого из разнообразных обычных гомогенизаторов.

В другом способе к компоненту носителя (например, к увлажнителю средства для чистки зубов) добавляется пленка. Затем может быть получена остальная часть носителя, и смесь с пленкой добавляется затем к носителю.

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает способы введения функционального материала субъекту человеку или животному, нуждающемуся в этом, включающее местное нанесение указанному субъекту композиции, содержащей пленку, удерживаемую в носителе, где пленка включает относительно высокую концентрацию неионных поверхностно-активных веществ. Как упоминается в настоящем документе, “введение” относится к любому способу, с помощью которого композиция наносится или вводится субъекту. В различных вариантах осуществления введение является местным, когда композиция наносится на наружную поверхность субъекта, например, на поверхность ротовой полости (например, на зубы, десны и язык). Конкретный процесс и способ введения будет зависеть, разумеется, от предполагаемого использования композиции. В одном из вариантов осуществления способ дополнительно включает разрушение пленки после нанесения пленки местным образом. Такое разрушение может осуществляться с помощью любого из разнообразных способов, включая химические и/или механические средства. Химические средства включают деградацию пленки с помощью контакта с водой или материалом, присутствующим на месте введения (например, слюной при применении для ухода за полостью рта). Физические средства включают перемешивание, измельчение и сдвиговые воздействия, оказываемые с помощью приложения физической энергии к композиции во время использования (например, чистки зубов щеткой при применении в средстве для чистки зубов).

В различных вариантах осуществления настоящее изобретение предусматривает способы лечения состояния ротовой полости. Как упоминается в настоящем документе, “состояние ротовой полости” представляет собой любое расстройство или состояние, которое может предотвращаться или лечиться посредством введения композиции в ротовую полость, включая расстройства или состояния зубов, слизистой оболочки ротовой полости, десен и языка. Такие состояния включают кариес, гингивит, периодонтит и косметические состояния, такие как пожелтение и неприятный запах изо рта.

Варианты осуществления, описанные в настоящем документе, могут дополнительно поясняться с помощью ссылок на следующие далее неограничивающие примеры.

Пример 1

Этот пример иллюстрирует различные препараты полимерных пленок, содержащих терапевтически активные вещества и различные количества неионных поверхностно-активных веществ, в частности, полисорбата 80.

Таблица 1
18% Ментола с 2% Полисорбата 80 Исходные материалы % масс. суспензии % масс. сухого вещества Вода 80,0 -- Methocel E5 (HPMC) 8,1 40,2 Methocel E50 (HPMC) 2,4 12,1

Кукурузный крахмал 3,2 16,1 Ментол 3,5 17,6 Диоксид титана 0,8 4,0 Пропиленгликоль 1,6 8,0 Полисорбат 80 (Tween 80) 0,4 2,0 Всего: 100 100

Таблица 2
51% Пероксида кальция с 1,6% Полисорбата 80 Исходные материалы % масс. суспензии % масс. сухого вещества Вода 69,0 -- Methocel E5 (HPMC) 8,3 26,8 Methocel E50 (HPMC) 2,9 9,3 Пероксид кальция 15,8 51,0 Диоксид титана 1,0 3,2 Пропиленгликоль 2,5 8,1 Полисорбат 80 (Tween 80) 0,5 1,6 Всего: 100 100

Таблица 3
45% Пероксида кальция с 14% Полисорбата 80 Исходные материалы % масс. суспензии % масс. сухого вещества Вода 64,5 -- Methocel E5 (HPMC) 8,3 23,4

Methocel E50 (HPMC) 2,9 8,2 Пероксид кальция 15,8 44,5 Диоксид титана 1,0 2,8 Пропиленгликоль 2,5 7,0 Полисорбат 80 (Tween 80) 5,0 14,1 Всего: 100 100

Таблица 4
31% Пероксида кальция плюс 15% Zeodent 105 с 14% Полисорбата 80 Исходные материалы % масс. суспензии % масс. сухого вещества Вода 63,5 -- Methocel E5 (HPMC) 8,3 22,7 Methocel E50 (HPMC) 2,9 8,0 Пероксид кальция 11,3 31,0 Диоксид титана 1,0 2,7 Zeodent 105 (диоксид кремния) 5,5 15,1 Пропиленгликоль 2,5 6,8 Полисорбат 80 (Tween 80) 5,0 13,7 Всего: 100 100

Таблица 5
5% Carbopol 974 с 10% Полисорбата 80 Исходные материалы % масс. суспензии % масс. сухого вещества Вода 81,0 -- Methocel E5 (HPMC) 8,0 42,2 Methocel E50 (HPMC) 2,4 12,7 Пероксид кальция 3,2 17,0 Диоксид титана 0,8 4,2 Carbopol 974 1,0 5,0 Пропиленгликоль 1,6 8,4 Полисорбат 80 (Tween 80) 2,0 10,5 Всего: 100 100

Таблица 1 представляет собой препарат доступного в настоящее время коммерческого продукта пленки, содержащего 2% масс. полисорбата 80 (коммерчески доступного в препаратах зубной пасты MaxFresh®, доступной от Colgate-Palmolive Company, New York, NY). Пленка содержит низкий уровень полисорбата 80 (2% масс.) и не содержит высокой нагрузки твердых продуктов (17,6% масс. ментола).

Таблица 2 представляет собой препарат отбеливающей пленки, который содержит пероксид кальция в качестве отбеливающего агента. Этот препарат имеет низкий уровень полисорбата 80 (1,6% масс.) и высокий уровень пероксида кальция (51% масс.). Полученная пленка не является стойкой и растрескивается при сушке.

Таблица 3 представляет собой препарат отбеливающей пленки, который содержит пероксид кальция в качестве отбеливающего агента. Этот препарат имеет повышенный уровень полисорбата 80 (14,1% масс.) и высокий уровень пероксида кальция (45% масс.). Полученная пленка является стойкой и может содержать высокие нагрузки твердых продуктов пероксида кальция.

Таблица 4 представляет собой препарат другой отбеливающей пленки, которая содержит два отбеливающих агента, пероксид кальция и Xeodent 105. Пленка содержит повышенный уровень полисорбата 80 (13,7% масс.) и высокий уровень пероксида кальция и Xeodent 105 (46% масс. в сочетании). Полученная пленка является стойкой.

Таблица 5 представляет собой препарат мукоадгезивной пленки, который содержит мукоадгезивный агент, называемый Carbopol 974. Пленка содержит повышенный уровень полисорбата 80 (10,5% масс.), и препарат также является стойким.

Примеры и другие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, являются иллюстративными и не предназначены для ограничения при описании полных рамок композиций и способов по настоящему изобретению. Эквивалентные изменения, модификации и вариации конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов могут осуществляться в рамках настоящего изобретения со сходными по существу результатами.

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта и способу ее получения. Предлагаемая композиция содержит от 0,1% до 5,0% масс. пленки, удерживаемой в носителе, где пленка содержит неионное поверхностно-активное вещество полисорбат 80 в количестве от 10,5% до 20% от массы пленки и включает твердый продукт - пероксид кальция в количестве от 20% до 65% от массы пленки. Пленка может дополнительно содержать терапевтически активное вещество в количестве от 0,01 до 30% от массы пленки. Способ получения композиции для ухода за полостью рта, представляющей собой средство для чистки зубов, включает: (a) получение носителя; (b) добавление ламеллярных фрагментов пленки, содержащей полисорбат в количестве от 10,5% до 20% от массы пленки и твердый продукт - пероксид кальция в количестве от 20% до 65% от массы пленки; и (c) гомогенизацию смеси, где пленка присутствует в количестве от 0,1% до 5,0% масс. от общей массы композиции. Использование пленки с высокой нагрузкой активного материала обеспечивает возможность доставки большего количества активного вещества на единицу площади, позволяя использовать при этом сравнительно небольшое (0,1%-5,0% масс.) количество пленки в составе средства для чистки зубов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит неионное поверхностно-активное вещество в количестве от 10,5% от массы пленки до 20% от массы пленки, где неионное поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 80,
где пленка включает твердый продукт в количестве от 20% от массы пленки до 65% от массы пленки, где твердый продукт представляет собой пероксид кальция
и пленка присутствует в количестве от 0,1% до 5,0% масс. от общей массы композиции.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка дополнительно содержит терапевтически активное вещество в количестве от 0,01 до 30% от массы пленки.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где пленка присутствует в количестве от 0,25% до 3,0% масс. от общей массы композиции.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, где пленка присутствует в количестве от 0,5% до 2,0% масс. от общей массы композиции.

5. Способ получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей пленку, удерживаемую в носителе, где пленка содержит неионное поверхностно-активное вещество в количестве от 10,5% от массы пленки до 20% от массы пленки, где неионное поверхностно-активное вещество содержит полисорбат 80, способ включает:
(a) получение носителя;
(b) добавление ламеллярных фрагментов пленки, содержащей неионное поверхностно-активное вещество в количестве от 10,5% от массы пленки до 20% от массы пленки; и
(c) гомогенизацию смеси,
где пленка включает твердый продукт в количестве от 20% от массы пленки до 65% от массы пленки, где твердый продукт представляет собой пероксид кальция
и пленка присутствует в количестве от 0,1% до 5,0% масс. от общей массы композиции,
и где композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов.

6. Способ по п.5, где пленка дополнительно включает терапевтически активное вещество в количестве от 0,01 до 30% от массы пленки.