Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции L-Name-индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ №2306953 C1 (А61K 39/395, 27.09.2007 г.).
Недостатком данного способа является то, что основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, что ограничивает его эффективность.
Задачей изобретения является повышение эффективности коррекции эндотелиальной дисфункции смесью как за счет повышения количества eNOS, так и за счет устранения эффектов ангиотензина II.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут., проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.)) в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II -С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.).
Использование в заявленном способе смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 в комбинации с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 приводит не только к увеличению количества eNOS но и к блокаде ангиотензиновых рецепторов-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как: превращение оксида азота в пероксинитрат, стимуляция синтеза эндотелина, стимуляция выработки цитокинов и инициация тем самым воспаления в сосудистой стенке, гиперактивация ренин-ангиотензин альдостероновой системы (РААС), ведущая к формированию эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопентал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления артериального давления (АД) в ответ на введение нитропруссида (НП), при этом точками меньшего катета являются точка максимального падения АД и точка выхода уровня АД на плато при введении функциональной пробы с введением НП, к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (АХ), причем за меньший из катетов принимают разность между точкой окончания кардиального компонента и точкой восстановления АД при введении функциональной пробы с введением АХ, а большими катетами в этих треугольниках являются показатели времени восстановления сосудистой реакции на введение АХ и НП, выражаемое в секундах; площадь исчисляемых треугольников выражается в условных единицах (см., например, известную методику, описанную в патенте RU 2301015).
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных, позволили установить, что внутрибрюшинное введение L-Name в дозе 12,5 мг/кг в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (Таблица 1), тогда как в контрольной группе животных (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.
В группе животных, где на фоне введения L-NAME в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе окасида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,8±0,1 усл. ед.
ная проба
В группе животных, где на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,4±0,1, что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии и в группе с моно коррекцией смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-Name-индуцированной эндотелиальной на фоне введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека, в дозе 9 мл/кг - С12, С30, С200 в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг каждой из них, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл.ед.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К С-КОНЦЕВОМУ ФРАГМЕНТУ РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II | 2011 |
|
RU2482546C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЕ ОКСИДА АЗОТА ЧЕЛОВЕКА | 2011 |
|
RU2477529C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-1 | 2011 |
|
RU2526150C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ИНТЕРЛЕЙКИНУ-6 | 2011 |
|
RU2477530C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ФАКТОРУ РОСТА СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ | 2011 |
|
RU2526151C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ РАСТВОРОМ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ АНТИТЕЛ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА | 2011 |
|
RU2478233C2 |
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | 2011 |
|
RU2543331C2 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ГИПОЭСТРОГЕН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛОЗАРТАНОМ В КОМПЛЕКСЕ СО СМЕСЬЮ РАСТВОРОВ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ КРОЛИЧЬИХ АНТИТЕЛ К ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЕ ОКСИДА АЗОТА ЧЕЛОВЕКА - С12, С30, С200 | 2010 |
|
RU2437162C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛОЗАРТАНОМ В КОМПЛЕКСЕ С СМЕСЬЮ РАСТВОРОВ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ РАЗВЕДЕНИЙ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫХ КРОЛИЧЬИХ АНТИТЕЛ К ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИНТАЗЕ ОКСИДА АЗОТА ЧЕЛОВЕКА - С12, С30, С200 | 2007 |
|
RU2343927C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ | 2011 |
|
RU2527689C2 |
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и касается коррекции L-NAME-индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут) в комплексе со смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции в специфических условиях эксперимента. 1 табл.
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам-самцам линии Wistar в течение 28 дней, на фоне внутрибрюшинного введения L-Name в дозе 12,5 мг/кг, ежедневно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно вводят смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, в дозе 9 мл/кг в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений антител к C-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут.), внутрижелудочно.
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ АЗИТРОМИЦИНОМ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНОГО СЕПСИСА | 2009 |
|
RU2400826C1 |
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛАМОТРИДЖИНОМ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА | 2008 |
|
RU2367421C1 |
WO 2007067807 А1, 14.06.2007 | |||
КУРУМОВА К.О | |||
и др | |||
«Факторы фиброза, эндотелиальной дисфункции и гемостаза у больных сахарным диабетом и хронической болезнью почек» | |||
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий | 1923 |
|
SU2010A1 |
Авторы
Даты
2013-12-10—Публикация
2011-04-28—Подача