СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/16 A61K35/74 

Описание патента на изобретение RU2508117C1

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для нормализации (улучшения, восстановления, стимуляции) репродуктивной функции млекопитающих и, в частности, человека.

Восстановление репродуктивного здоровья в современном обществе является важной задачей, поскольку последнее десятилетие характеризуется разнообразными техногенными и природными катастрофами, ухудшающейся экологической обстановкой, урбанизацией и нестабильностью политической и экономической обстановки, что естественно приводит к возрастанию стрессовых ситуаций. Репродуктивная функция не принимает непосредственного участия в адаптации к стрессу. При этом занимая пассивную позицию, она временно снижает или приостанавливает свою функцию, уступая, таким образом, кровоток и энергию другим системам, обеспечивающим выживание в условиях стресса. Это эволюционно сформированный защитный механизм способствует выживанию вида. Но в современных условиях, когда стресс является частью повседневной жизни, эта приспособительная реакция приводит к формированию патологии, поэтому поиск новых средств и методов восстановления репродуктивной функции является актуальной проблемой.

В литературе описаны различные методы нормализации репродуктивной функции у животных и человека с помощью использования различных лекарственных средств и физических факторов.

Например, известны способы восстановления репродуктивной функции с помощью лекарственных средств: RU 2363467, RU 2149607, WO 94/22460, US 5932548, Аляев Ю.Г. и сотр. Нарушение половой и репродуктивной функции у мужчин. М., Литера, 2006, Sperling H. et al. New treatment options for erectile dysfunction. Pharmacologic and no pharmacologic options. Herz. 2003 Jun; 28(4): 314-24 и др. Общим недостатком этих методов является возможность проявления побочного действия лекарственных препаратов, а также развитие аллергических реакций. Кроме того лечение является высокостоящим, при этом эффект от проводимой терапии наблюдается далеко не всегда.

В качестве ближайшего аналога рассмотрен способ улучшения репродуктивной функции путем введения в организм минерального комплекса и витаминов по патенту RU 2352110. Однако известный способ является инвазивным, витамины полученные синтетическим путем могут провоцировать аллергические реакции, при этом достигнутое улучшение не является стойким.

Т.о. задачей настоящего изобретения является создание способа нормализации (улучшения, восстановления, стимуляции) репродуктивного здоровья с достижением при этом технического результата, который заключается в исключении инвазивности, а также в обеспечении при этом многоаспектного воздействия на организм, выражающегося в защите организма от вредного воздействия окружающей среды и в улучшении при этом функций, как отдельных систем, так и всего организма.

Для достижения указанного технического результата использовано известное средство по новому назначению, раскрытое в патенте RU 2412604 - сыворотка молочная, обогащенная лактатами (СМОЛ), которая содержит 7% сухих веществ, из них 5% молочной сыворотки и 2% гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция, получаемую путем гидролиза пастеризованной при температуре 53-57°С молочной сыворотки в условиях культивирования Lactobacillus acidophilum и Lactobacillus bulgaricum при температуре культивирования от 36 до 40°С и нейтрализации образующейся молочной кислоты гидрооксидом натрия, или карбонатом аммония, или гидрооксидом кальция до достижения массовой доли лактозы не более 0,2%. Также после сгущения и сушки препарат может быть получен в сгущенном или сухом виде. В сгущенном виде он содержит 44% сухих веществ, из которых 32% сухих веществ молочной сыворотки и 12% сухих веществ гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция. В сухом виде - содержит 95% сухих веществ, из которых 68% сухих веществ молочной сыворотки и 27% сухих веществ гидрооксида кальция.

Полученный препарат содержит сывороточный белок, олигопептиды и свободные аминокислоты, макро- и микроэлементы (К, Na, Ca, Mg, Zn, Mn, Cr, Ni, Se); витамины (А, К, Д, E, С, гр. В, РР), не содержит гормонов, антибиотиков, генно-модифицированных и искусственных добавок. Все его компоненты имеют природное происхождение. При этом СМОЛ содержит высокое количество жизнеспособных молочнокислых бактерий до 7×10000000 КОЕ /г, содержание лактата кальция в 100 г препарата достигает 73,3 г.

Таким образом, препарат содержит уникальный комплекс лактобактерий Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricum. Большое внимание к лактобациллам обусловлено тем, что представители данного рода не участвуют в возникновении каких-либо патологических процессов в организме человека, а, напротив, оказывают позитивное воздействие на здоровье человека.

Ацидофильные лактобациллы широко используются для профилактики и лечения больных с различными видами острых и хронических заболеваний пищеварительного тракта, воспалительными процессами дыхательных путей, бактериальными инфекциями мочеполовой системы. Представители L.acidophilus применяют так же, как антиоксиданты и средства, понижающие липидную пероксидазу стимулируют рост других лактобацилл и бифидобактерий. Эти микроорганизмы обладают противоопухолевой активностью и стимулируют различные звенья иммунитета.

Установлен факт выраженного влияния L.acidophilus на иммунную систему организма через стимуляцию миграции моноцитов, активацию фагоцитарной активности. Полученный продукт обладает легкими антибиотическими свойствами, но в отличие от антибиотиков он не убивает микрофлору кишечника, не теряет своих свойств, при длительной инкубации, к нему не вырабатывается устойчивость патогенной микрофлоры.

Наряду с лактатом кальция препарат содержит набор жизненно важных минеральных веществ - калий, натрий, фосфор, магний, железо, цинк, селен и микроэлементы в форме органических природных соединений, что обеспечивает их высокую усваиваемость.

По набору витаминов СМОЛ является биологически полноценным продуктом. Он не содержит витаминов, полученных химическим путем. Наличие витаминов в препарате обеспечивается за счет сохранения биологически активных веществ молочной сыворотки и культивирования лактобактерий в ходе технологического процесса.

Таким образом, выявленное новое свойство СМОЛ, т.е способность нормализовать (улучшать, стимулировать) репродуктивную функцию организма, в сочетании с перечисленными выше свойствами этого препарата обеспечивают достижение, указанного выше технического результата, т.е. кроме восстановления репродуктивной функции, он дополнительно обеспечивает многоаспектное действие на организм, т.е. защищает организм от вредного воздействия окружающей среды и улучшает функции, как отдельных систем, так и всего организма.

Исследование влияния СМОЛ на репродуктивную функцию выполнено в эксперименте на кроликах, свиньях и норках, а также проведены предварительные испытания на людях. Поскольку на всех видах животных получены аналогичные данные, приводим данные эксперимента, полученные на кроликах.

Группы животных подбирали и формировали по методу групп аналогов (возраст, живая масса, порода). Исследование проводили на фоне кормления кроликов полноценным стандартным комбикормом, сбалансированным по энергии питательности, аминокислотному составу, микро- и макроэлементам. Исследование проводили отдельно на самках и самцах.

Исследование на самках. Каждая из исследуемых групп - контрольная и три опытные, состояли из 9 крольчих. Контрольная группа получала стандартный комбикорм, в опытной группе 1 к корму добавляли СМОЛ в жидкой форме в объеме 9% от суточной нормы основного кома; в опытной группе 2 к корму добавляли СМОЛ в виде сгущенной формы, в объеме 6% от суточной нормы основного корма; в опытной группе 3 - в виде сухой формы, в объеме 1,5% от суточной нормы основного корма. Исследование проводили в течение 45 дней.

Влияние добавок на организм оценивали по клинико-физиологическим показателям крови, а показатели репродуктивной функции самок-кроликов: по эффективности прихода в охоту, результативности осеменения, сохранности приплода, функциональному состоянию яичников и эндометрия матки.

Эффективность прихода в половую охоту у самок опытных групп была выше, различия с контролем составили 12,0-18,1%. В опытных группах эффективность осеменения достигала 100%, в то время как в контрольной группе данный показатель не превышал 40%. При этом выход крольчат на одну самку был на 20-21% выше по сравнению с контролем.

При проведении гистологического и цитологического исследования также выявлены значительные различия. В опытных группах установлено положительное влияние препарата СМОЛ на количество ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК), а также созревание и эмбриональное развитие искусственно активированных ооцитов кроликов (табл.1)

Полученные данные свидетельствуют о более высокой потенции к дальнейшему эмбриональному развитию ооцитов, полученных от самок опытных групп, что и объясняет данные о высокой эффективности осеменения по сравнению с контролем.

При анализе клинико-физиологических показателей крови установлено, что в опытных группах наблюдалось незначительное увеличение общего количества лейкоцитов в крови, что может свидетельствовать о косвенном иммуностимулирующем действии используемых добавок (табл.2).

Анализ динамики различных форм лейкоцитов показал, что во всех группах отмечалось увеличение количества лимфоцитов, что также может косвенно свидетельствовать об усилении гуморального иммунитета. При этом наибольший эффект наблюдался в опытной группе 3 при использовании препарата в сухой форме.

Введение в рацион кроликов-самок добавок СМОЛ способствовало улучшению ряда показателей неспецифического иммунитета животных (табл.3).

При анализе эритроцитарного звена крови в опытных группах наблюдалось увеличение показателей значений красной крови.

Исследование на самцах кроликов. Влияние добавок СМОЛ на организм оценивали по клинико-физиологическим показателям крови, а показатели репродуктивной функции по показателям: объем эякулята, концентрация спермиев в эякуляте, подвижность спермиев, доля спермиев с интактной акросомой, переживаемость спермиев вне организма. Группы формировали аналогичным образом, как и для самок (см. выше) - контроль и три опытные группы.

Объем эякулята в опытных группах увеличился на 10%, в то время как в контрольной группе оставался на прежнем уровне. Аналогичная тенденция отмечалась и по динамике изменения концентрации спермиев в эякуляте, т.е. в опытных группах к концу периода наблюдения концентрация повысилась на 16,6%. При этом возрастные особенности животных в опытных группах нивелировались за счет добавки СМОЛ. Проводили анализ показателей оценки состояния акросом спермиев, как показателя характеризующего полноценность спермиев и их оплодотворяющую способность, т.е. показателя, который принят в качестве достоверного показателя оценки качества семени. До введения в корм добавок, как в контрольной, так и в опытных группах показатель состояния акросом был высоким (91-92%), что свидетельствует о полноценности спермы самцов, используемых в эксперименте,

Другим важным показателями, характеризующим оплодотворяющую способность спермиев и результативность осеменения являются подвижность спермиев и их переживаемость вне организма.

У самцов опытных групп подвижность спермиев возросла по сравнению с началом эксперимента к 21 дню в среднем на 8,0%, к концу опыта - в среднем на 14,7%. В контрольной группе этот показатель изменился незначительно, к 21 дню на 2,8%, к концу эксперимента на 4,2% (табл.4).

Таблица 4 Подвижность спермиев самцов кроликов в зависимости от введения в рацион кормления препарата СМОЛ Период взятия спермы Группа Разница в процентах к контролю Опыт (средняя по трем группам)* Контроль До эксперимента 75±10 71±12 +5,6 21 день эксперимента 81±7 69±10 +17,0 44 день эксперимента 86±7 74±10 +16,2 *В таблицах 4 и 5 приведены средние данные по трем опытным группам, поскольку показатели, полученные в 1, 2 и 3 опытных группах, были аналогичными.

Также было установлено значительное улучшение по показателю переживаемости спермы вне организма в опытных группах: данный показатель по сравнению с началом эксперимента увеличился к 21 дню в среднем в 1,4 раза, к концу эксперимента в 2 раза. В контрольной группе переживаемость спермиев увеличилась к 21 дню на 1,04%, к концу эксперимента на 12,0% (табл.5).

Таблица 5 Переживаемость спермиев самцов кроликов вне организма в зависимости от введения в рацион кормления препарата СМОЛ Период взятия спермы Группа Разница в процентах к контролю Опыт (средняя по трем группам)* Контроль До эксперимента 3,4±1,1 3,1±0,8 +9,6 21 день эксперимента 4,6±0,4 3,0±0,8 +53,3 44 день эксперимента 6,8±7 3,5±0,8 +94,2

Таким образом, проведенное исследование выявило положительное влияние препарата СМОЛ на спермопродукцию в том числе и на возрастных самцов. При этом у самцов с низкой спермопродукцией влияние данного препарата было более выраженным: объем эякулята, концентрация спермиев в эякуляте, подвижность и живучесть спермиев увеличилась на 25,0, 27,3, 14,3, 148,0% соответственно. У самцов с нормальной спермопродукцией при снижении объема эякулята на 8,3% увеличение показателей концентрации, подвижности и живучести спермиев составило соответственно 12,6, 3,5 и 92,5%.

Клинико-физиологические показатели крови и неспецифического иммунитета были аналогичные показателям, которые получены для групп кроликов -самок. Фагоцитарная активность сыворотки крови повысилась в контрольных группах в среднем на 16%, в контрольной группе на 1,2%. Фагоцитарный индекс в опытных группах увеличился на 10,5%, в контрольной - 3,9%. Аналогичная тенденция наблюдалась и по бактерицидной и лизосомой активности сыворотки крови, являющихся гуморальными факторами защиты естественной резистентности, т.е. данные показатели повысились, соответственно у самцов опытных групп в среднем на 9,2 и 48,2%, у самцов контрольной группы - на 2,2 и 14,3%. подтверждено положительное действие добавки СМОЛ на резистентность организма животных.

В результате гистологических исследований семенников кроликов, установлено, что в опытной группе диаметр семенных канальцев на 8,7% больше, чем в контрольной группе (табл.6). Влияние СМОЛ на сперматогенез самцов кроликов

Таблица 6 Показатель Группа Разница в % к контролю опыт контроль Размер семенных кальцев: диаметр, мкм 238,2±8,8 219,2±7,7 +8,7 площадь, мкм2 42560±3060 35420±2598 +20,2 Кол-во сперматогенных клеток в одном семенном канальце, n: сперматогонии 59±3 41±4 +43,9 сперматоциты 1 порядка 53±3 38±4 +39,5 сперматоциты 2 порядка 67±14 45±4 +48,9 сперматиды 59±16 40±10 +47,5 спермии 24±9 31±10 -22,6 всего 262±30 195±21 +34,4

Таким образом, проведенное исследование объективно подтверждает, что препарат СМОЛ способен нормализовать, повышать и стимулировать воспроизводительные качества самцов и самок кроликов, при этом повышается специфическая и неспецифическая резистентность организма и усиливался эритропоэз. При использовании различных форм препарата СМОЛ (сухая, сгущенная, жидкая формы) существенных различий не выявили.

Принимая во внимание полученные результата, были проведены предварительные исследования препарата СМОЛ у пациентов при мужском климаксе.

В исследовании принимали участие 7 мужчин в возрасте 46-68 лет. Все пациенты предъявляли жалобы на быструю утомляемость, снижение работоспособности, ослабление памяти, раздражительность, при этом все пациенты жаловались на половую слабость. На основании проведенных исследований установлено, что указанные состояния являются следствием преимущественно гормональных перестроек в организме, которые характерны для данной возрастной группы, а в трех случаях при этом нельзя было исключить и воздействие различных эколого-профессиональных факторов.

При проведении исследования пациенты получали препарат СМОЛ в виде сухого порошка, т.е. в более удобной форме для практического применения. Препарат вводили перорально в суточной дозе 200 мг/кг в течение 90 дней. Наблюдение проводили в течение года.

Применение препарата способствовало улучшению общего самочувствия, при этом все пациенты отмечали улучшение половой функции в виде уменьшения проявлений половой слабости.

При микроскопическом исследовании эякулята выявлено увеличение количества спермиев (в среднем с 32 млн/мл да 83 млн/мл), их подвижности (в среднем 1,5-2,0 раза), жизнеспособности (в среднем с 74% до 87%), уменьшение патологических форм спермиев (в среднем с 78% до 20%) и увеличение показателя Фарриса (в среднем с 51 до 200).

Также выявлено регулирующее действие на содержание половых гормонов в крови, при этом достоверно значимое увеличение тестостерона выявлено не только к концу курса лечения, но и в течение всего периода наблюдения (табл.7).

Таблица 7 Половые гормоны периферической крови Показатель До лечения Через 3 месяца Через 12 месяцев Лютеинизируюгий гормон, нг/мл 3,57±0,21 3,71±0,16 3,69±0,12 Фолликулостимулирующий гормон, нг/мл 2,28±0,19 2,37±0,17 2,43±0,15 Тестостерон, нг/мл 5,8±0,6 6,4±0,3* 7,5±0,2* *Р<0,05

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о положительном влиянии используемого средства СМОЛ на репродуктивную функцию организма. При этом одновременно повышается специфическая и неспецифическая резистентность организма и усиливается эритропоэз.

Похожие патенты RU2508117C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ БЫКОВ-ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ 2013
  • Ряпосова Марина Витальевна
  • Шкуратова Ирина Алексеевна
  • Халтурина Лариса Витальевна
  • Белоусов Александр Иванович
  • Данилкина Ольга Александровна
  • Мымрин Владимир Сергеевич
  • Мымрин Сергей Владимирович
  • Князькин Геннадий Юрьевич
  • Пьянзина Ирина Петровна
  • Малютин Станислав Александрович
  • Фомичёв Юрий Павлович
RU2546878C2
СЫВОРОТКА МОЛОЧНАЯ, ОБОГАЩЕННАЯ ЛАКТАТАМИ (ВАРИАНТЫ) 2009
  • Бабкин Геннадий Алексеевич
  • Забережный Алексей Дмитриевич
  • Коваленко Олег Владимирович
RU2412604C1
ИНЪЕКЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ СПЕРМОПРОДУКЦИИ У ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПЕТУХОВ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ 2012
  • Юдин Сергей Михайлович
  • Юдин Владимир Сергеевич
  • Советкин Станислав Васильевич
  • Ескин Геннадий Владимирович
  • Лунин Владимир Глебович
RU2493873C1
СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖИВОТНЫХ 2007
  • Племяшов Кирилл Владимирович
RU2352110C1
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ КАЧЕСТВА СПЕРМЫ БЫКОВ-ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ 2014
  • Зенкин Александр Сергеевич
  • Короткий Василий Павлович
  • Кирдяев Валерий Михайлович
  • Кутуева Эльмира Кяримовна
  • Горбачева Нина Николаевна
  • Марисов Сергей Сергеевич
  • Рыжов Виктор Анатольевич
RU2579179C2
СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У ЖИВОТНЫХ 2010
  • Алфимцев Владимир Николаевич
  • Алфимцев Николай Афанасьевич
  • Букреев Юрий Михайлович
  • Кузин Владимир Сергеевич
RU2428144C1
Субстанция для получения средства, повышающего жизнеспособность и подвижность сперматозоидов млекопитающих 2018
  • Елистратов Павел Алексеевич
  • Ильина Анна Павловна
  • Евдокимов Валерий Васильевич
  • Туровецкий Валерий Борисович
  • Ямскова Виктория Петровна
  • Ямсков Игорь Александрович
RU2725491C2
СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ ВЫХОДА СПЕРМОПРОДУКЦИИ У БЫКОВ - ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ 2014
  • Ряпосова Марина Витальевна
  • Шкуратова Ирина Алексеевна
  • Мымрин Владимир Сергеевич
  • Бусыгина Ольга Александровна
  • Бусыгин Павел Олегович
  • Тарасенко Мария Николаевна
  • Белоусов Александр Иванович
  • Мымрин Сергей Владимирович
  • Кучин Александр Васильевич
  • Хуршкайнен Татьяна Владимировна
RU2601156C2
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ СУБСТАНЦИЯ ЗАЩИТНОГО СОЕДИНЕНИЯ ОРГАНИЗМА 3СО, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 1990
  • Предраг Сикирич[Yu]
  • Мариян Петек[Yu]
  • Иво Ротквич[Yu]
  • Степан Мисе[Yu]
  • Симун Кризанац[Yu]
  • Иван Удовичич[Yu]
  • Эрнест Суханек[Yu]
  • Марко Дувняк[Yu]
  • Йерка Юкич[Yu]
RU2104704C1
СПОСОБ УСИЛЕНИЯ ВОСПРОИЗВОДИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ПЕТУХОВ РОДИТЕЛЬСКОГО СТАДА 2012
  • Галочкин Владимир Анатольевич
  • Боряев Геннадий Иванович
  • Галочкина Валентина Петровна
  • Солодкова Анастасия Викторовна
RU2523290C1

Реферат патента 2014 года СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для нормализации (улучшения, восстановления, стимуляции) репродуктивной функции млекопитающих и, в частности человека. Перорально вводят препарат, представляющий собой сыворотку молочную, обогащенную лактатами (СМОЛ), которая содержит 7% сухих веществ, из которых 5% молочной сыворотки и 2% гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция, полученный путем гидролиза пастеризованной при температуре 53-57°C молочной сыворотки в условиях культивирования Lactobacillus acidophilum и Lactobacillus bulgaricum при температуре культивирования от 36 до 40°C и нейтрализации образующейся молочной кислоты гидрооксидом натрия, или карбонатом аммония, или гидрооксидом кальция до достижения массовой доли лактозы не более 0,2%. Способ позволяет нормализовать репродуктивную функцию организма, также его использование позволяет повысить специфическую и неспецифическую резистентность организма и усилить эритропоэз. 3 з.п. ф-лы, 7 табл.

Формула изобретения RU 2 508 117 C1

1. Способ нормализации репродуктивной функции, отличающийся тем, что перорально вводят препарат, представляющий собой сыворотку молочную, обогащенную лактатами (СМОЛ), которая содержит 7% сухих веществ, из которых 5% молочной сыворотки и 2% гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция, полученный путем гидролиза пастеризованной при температуре 53-57°C молочной сыворотки в условиях культивирования Lactobacillus acidophilum и Lactobacillus bulgaricum при температуре культивирования от 36 до 40°C и нейтрализации образующейся молочной кислоты гидрооксидом натрия, или карбонатом аммония, или гидрооксидом кальция до достижения массовой доли лактозы не более 0,2%.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что СМОЛ вводят в виде сгущенной формы, содержащей 44% сухих веществ, из которых 32% сухих веществ молочной сыворотки и 12% сухих веществ гидрооксида натрия, или карбоната аммония, или гидрооксида кальция.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что СМОЛ вводят в виде сухого порошка, содержащего 95% сухих веществ, из которых 68% сухих веществ молочной сыворотки и 27% сухих веществ гидрооксида кальция.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что СМОЛ вводят перорально в суточной дозе 200 мг/кг в течение 90 дней.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2508117C1

СПОСОБ УЛУЧШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖИВОТНЫХ 2007
  • Племяшов Кирилл Владимирович
RU2352110C1
СЫВОРОТКА МОЛОЧНАЯ, ОБОГАЩЕННАЯ ЛАКТАТАМИ (ВАРИАНТЫ) 2009
  • Бабкин Геннадий Алексеевич
  • Забережный Алексей Дмитриевич
  • Коваленко Олег Владимирович
RU2412604C1
БИОПРЕПАРАТ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ ЖИВОТНЫХ 2003
  • Борисова Г.В.
  • Кузин А.И.
  • Щекотуров В.Л.
  • Березина Г.Ю.
RU2253674C2
Экономайзер 0
  • Каблиц Р.К.
SU94A1

RU 2 508 117 C1

Авторы

Бабкин Геннадий Алексеевич

Даты

2014-02-27Публикация

2012-11-01Подача