ВОДОРАСТВОРИМАЯ БАКТЕРИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/732 A61K31/79 A61K33/38 A61K36/02 A61P17/02 A61P31/04 

Изобретение относится к медицине, ветеринарии, а именно к области комбустологии, дерматологии, хирургии медицинской косметологии и используется как для профилактики, так и для лечения человека и животных.

Известно применение композиций в качестве ранозаживляющих, дерматологических средств, содержащих в своем составе иммуномодуляторы, стимулятороы тканевого обмена и др.

Известна композиция ингредиентов для сиропа-бальзама гербамарин, оказывающих комплексное лечебно-профилактическое действие. Однако эта композиция из-за многочисленных входящих в нее компонентов помимо зостерина способствует возникновению аллергических реакций, особенно у детей [RU 2092077, A23L 1/09, A23L 1/30, A61K 35/78, 1997].

Известен способ лечения мастита у коров для ветеринарной медицины, который включает введение биогенного стимулятора в виде тканевой эмульсии. В качестве биогенного стимулятора используют тканевую эмульсию, полученную из вымени, карункулов беременной или после родов матки, вилочковой железы, грудной и брюшной аорты крупного рогатого скота до 4-6-летнего возраста. При этом вымя, карункулы матки, вилочковую железу и грудную и брюшную аорту берут в количестве 3; 2,5; 2,5 и 2 мас.ч. соответственно. Затем к тканевой эмульсии добавляют АСД ф-2, калий йодистый, кофеин, натрия бензоат и формалин. Для способа характерна сложность получения исходных препаратов из тканей животного, их технологической обработки, возможность проявления сильных побочных эффектов [RU 2340332, A61K 31/00, A61K 35/26, A61K 35/44, A61K 35/48, 2008].

Водные растворы зостерина отличаются низкой устойчивостью при хранении (они зацветают, их поверхности покрываются плесенью), что исключает их применение для лечения ран и ожогов и требует проведения стерилизации непосредственно перед применением.

Кроме того, известны различные ранозаживляющие серебросодержащие бактерицидные препараты, например протаргол, повиаргол.

Наиболее близким средством к предлагаемому является водорастворимая бактерицидная композиция и способ ее получения, содержащая следующие ингредиенты, мас.ч.: поли-N-винилпирролидон-2 с ММ 8·10³-1,63·10⁶ 1; высокодисперсное металлическое серебро 0,01-2,33. Предложен также способ получения таких композиций, который реализуется взаимодействием нитрата серебра с водно-спиртовым раствором поли-N-винилпиродидона-2 при следующих концентрациях ингредиентов, мас.%: поли-N-винилпирролидон-2 0,065-11,00; нитрат серебра 0,25-29,73; этиловый спирт 5,0-38,6; вода - остальное до 100. Взаимодействие ведут в темноте при 65-75°C в атмосфере инертного газа [RU 2088234, A61K 31/79, A61K 33/38, 1997].

Недостатки повиаргола: при наличии высокой антимикробной активности препарат обладает слабовыраженными репаративными свойствами, что может негативно сказываться на сроках заживления.

Задачей изобретения является создание средства с полифункциональной активностью, сочетающего высокую антимикробную и высокую репаративную активность и ускоряющего заживления поражений покровных тканей и поверхностных ран на всех стадиях процесса заживления раны, в частности как следствия ожогов различной этиологии, как наиболее тяжелых поражений кожных покровов термического, химического, радиационного ожога, сочетанных поражений. Средство должно обладать следующими отличительными признаками при применении: пониженной длительностью латентного периода, ускорением завершения воспалительного периода, ранними сроками и укорочением периода образования эпителия, уменьшением или отсутствием периода гнойного воспаления и отсутствием токсичности и аллергенности.

Указанная задача решена получением композиции, содержащей ниже перечисленные ингредиенты: в качестве биологически активного вещества - компонент, относящийся к пектинам, получаемым из морских растений семейства «Взморниковые» (Zosteraceae) - полигалакторамноуронан (торговые названия: зостерин, зостерин-ультра 30, зостерин-ультра 60, изостерит), в качестве компонента, обеспечивающего высокую антимикробную защиту, - серебросодержащий препарат повиаргол; вода дистиллированная - до 100 при следующих массовых соотношениях, масс.%:

Зостерин - 1-7;

Повиаргол - 0,1-7;

Вода дистиллированная - остальное.

Состав заявленной композиции подтвержден стандартным методом.

Пример получения этой композиции: к 94 г дистиллированной воды, нагретой до 70°С, прибавляют 1 г порошка зостерин и растворяют при перемешивании в течение 1,5-2 часов. После охлаждения до комнатной температуры к полученному раствору прибавляют 5 г порошка - субстанции препарата повиаргол и перемешивают в течение 1 часа до полного растворения.

Эффективность заявленных композиций и прототипов оценивали в опытах, поставленных на белых крысах-самцах массой 200-240 г на модели лечения лучевого поражения III-A степени. Лучевые ожоги I, II, III и III-A степеней поражают только верхние слои кожи и поэтому называются поверхностными, местное лечение их консервативно. В основе обеспечения заживления этих ожогов лежит профилактика и борьба с инфицированием раны. Морфологическая структура кожных покровов крыс соответствует морфологической структуре кожных покровов человека, что позволяет проводить на крысах экспериментальную оценку эффективности средств наружного применения, предназначенных для лечения ожогов у человека.

Животных содержали в виварии при стандартных условиях: температуре воздуха 20-22°C, естественном освещении на подстилках из опилок деревьев лиственных пород. В одной клетке одновременно находилось не более 10 крыс. Рацион животных состоял из стандартного гранулированного корма, который они получали 1 раз в сутки с 10.00 до 13.00. Лучевые поражения кожи моделировали облучением участка депилированной кожи спины крыс от источника мягкого рентгеновского излучения, доза облучения кожи составляла 58 Гр, поле облучения 1,7×1,7 см². Как показали экспериментальные исследования, представленные для исследования препараты оказались нетоксичными, не обладали местно раздражающим действием и хорошо переносились животными при длительном местном применении. Результаты проведенных экспериментов показали, что облучение кожи мягким рентгеновским излучением в дозе 58 Гр не оказывало существенного негативного влияния на поведение, аппетит, вес и стул животных. На протяжении всего времени наблюдения за животными во всех исследуемых экспериментальных группах, включая контрольную группу, гибели животных не наблюдалось. Изменения (от появления покраснения до развития лучевых язв) на депиллированной коже крыс после облучения были отмечены во всех экспериментальных и контрольной группах животных. В то же время различные препараты оказывали разное влияние на репарацию лучевого поражения кожи, а именно: снижение продолжительности воспалительного периода и уменьшение времени формирования корочки (язвы).

Сравнительные данные по эффективности лечения радиационных поражений кожи животных (крыс) растворами повиаргола, зостерина и их композиций представлены ниже:

Опытные группы Состав раствора Признаки лучевого поражения кожи (сутки) Сроки заживления язвы (сутки) Продолжительность воспалитель-ного периода Сроки формирования корочки (язвы) 1 1,0% зостерин 4,8±0,5 12,7±0,2 28,3±2,4 2 5,0% повиаргол 4,0±0,5 11,8±0,4 49,8±8,0 3 5,0% повиаргола+1,0% зостерина   4 0,1% повиаргола+7,0% зостерина Без лечения 5 7,0% повиаргола+1,0% зостерина Без лечения контроль   4,7±0,8 14,7±0,8 33,0±2,9

Таким образом, можно утверждать, что заявленное решение комплексного препарата является новым по формуле изобретения. При этом положительный эффект заявляемого решения заключается в том, что создана полифункциональная композиция, стимулирующая репаративный процесс в покровных тканях млекопитающих, обладающая противовоспалительным, радиопротекторым действием, понижающая степень ожогового поражения, предназначенная для наружного применения в виде накожной аппликации.

Литература

1. Педиатрия. 1982, №10, с.13. Успехи современной биологии. - 1991, т.3, вып.2, с.302-316.

2. Завгорудько Т.И. Влияние азотно-кремнистых термальных вод на аутоиммунную реакцию у детей с хроническим тонзиллитом, леченных на курорте "Кульцур". Педиатрия, 1982, №10, с.13;

3. Завгорудько В.Н. и Завгорудько Т.И. Динамика иммунологических показателей в оценке эффективности лечения на курортах с азотно-кремнистыми термами Дальнего Востока. Тез. науч. - практ. конференции Актуальные вопросы курортологии Сибири и Дальнего Востока.

4. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения. Успехи современной биологии. 1991, т.3, вып.2, с.302-316.

5. Саксонов П.П., Шашков B.C., Сергеев П.В. Радиационная фармакология. М.: Медицина, 1976, с.214-217.

Патенты РФ:

№2092077 Композиция ингредиентов для сиропа «гербамарин»

№2182448 Способ получения пищевого продукта с лечебно-профилактическими свойствами из икры гидробионтов.

№2092077 Композиция ингредиентов для сиропа-бальзама «гербамарин»

№2340332 Способ лечения мастита у коров.

Изобретение относится к водорастворимой бактерицидной композиции. Композиция включает бактерицидную субстанцию повиаргол в количестве 2,1-7,0 мас.% и зостерин в количестве 1,1-7,0 мас.%. Технический результат заключается в синергетическом действии компонентов композиции и обеспечении противовоспалительного, радиопротекторного, репаративного действия. 1 пр.

Водорастворимая бактерицидная композиция, содержащая бактерицидную субстанцию повиаргол, отличающаяся тем, что она содержит смесь компонентов при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Зостерин - 1,1-7,0;
Повиаргол - 2,1-7,0;
Вода дистиллированная - остальное.