СРЕДСТВО ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОЕ РЕПАРАТИВНОЕ И СПОСОБ ЕГО НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ Российский патент 2017 года по МПК A61K9/10 A61K31/732 A61K31/78 A61K47/02 A61P17/02 A61P17/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к области дерматологии, комбустиологии, хирургии, медицинской косметологии и может быть применено для ухода за кожей, для защиты кожных покровов от вредного воздействия внешней среды, в т.ч. от вредных воздействий производственных факторов, для профилактики заболеваний кожи, для заживления повреждений кожи, как регенерирующее иммуномодулирующее средство защиты от патогенных микроорганизмов, опасных и особо опасных инфекций.

Известно применение в качестве ранозаживляющих, дерматологических средств иммуномодуляторов, стимуляторов тканевого обмена, наружных средств, содержащих в своем составе антисептики, стимуляторы тканевого обмена и др., например, RU 2092156 C1 композиция для лечения ран, содержащая, в мас. %: коллаген 0,2-1,5, сульфатированные гликозаминогликаны 0,002-0,05, водорастворимые производные целлюлозы 0,05-2,5, вода остальное.

Наличие белка в составе композиции для лечения ран ведет к возможной сенсибилизации иммунной системы.

Известно раневое покрытие в виде геля "Биокол", содержащее полисахарид растительного происхождения, лекарственное средство, латекс каучука. Покрытие может быть выполнено в виде монослойной пленки, защищает рану, микробонепроницаемо. Изобретение позволяет пролонгировать действие лекарственных средств и тем самым повысить атравматичность лечения, особенно ожоговых и обширных трофических поражений кожи (патент РФ 2193896).

Недостатком указанного покрытия является отсутствие при его осуществлении адекватной сорбции раневого отделяемого (каучук непроницаем для воды, водяных паров и газов (кислорода, углекислого газа).

Наиболее близким изобретением является покрытие для ран в виде монослойной гомогенной пленки RU 2091082, включающее латекс каучука и полисахарид растительного происхождения и содержащее лекарственное средство.

В качестве лекарственного средства покрытие содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, включающей антимикробные средства, анестетики, витамины, вещества, способствующие регенерации кожи, протеолитические вещества или смесь этих веществ.

В качестве антимикробного средства покрытие содержит, например, антибиотики или антисептики.

В качестве антибиотика покрытие содержит, например, линкомицин или гентамицин.

В качестве антисептика покрытие содержит, например, мирамистин, или хлоргексидин, или диоксидин.

В качестве вещества, воздействующего на регенерацию клеток, покрытие содержит, например, метилурацил.

В качестве каучука покрытие содержит, например, натуральный каучук, или фторкаучук, или силоксановый (силиконовый) каучук, или бутилкаучук, или стирольный каучук, или полиизобутилен, или другой каучук, пригодный для медицинского или пищевого использования, способный к образованию латекса.

В качестве полисахарида растительного происхождения покрытие содержит по меньшей мере один полисахарид, выбранный из группы, включающей водорастворимые производные целлюлозы, пектины, каррагинаны, соли альгиновой кислоты, агар-агар и его производные, гелеобразующие растительные смолы. Предлагаемое покрытие в качестве полисахарида растительного происхождения может также содержать смесь по меньшей мере одной соли альгиновой кислоты с пектином и по меньшей мере одним компонентом, выбранным из группы, включающей метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и каррагинан, взятых в любом соотношении.

В качестве гелеобразующей растительной смолы покрытие содержит, например, гуммиарабик, ксантангам, трагакант.

Недостатком прототипа является то, что полифункциональность средства обеспечивается введением нового компонента на каждую функцию покрытия что может привести к проявлению побочных действий многочисленных компонентов.

Техническая задача, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, состоит в создании полифункционального средства, обеспечивающего защиту кожи от воздействия вредных факторов окружающей среды, повседневный уход за кожей, в частности «перчаточные «раздражения» у медработников, профилактики и лечения дерматологических заболеваний различной степени тяжести и происхождения, ожогов, пролежней, ран, трофических поражений кожи, увеличении времени действия средства и способов его применения для ухода за кожей, профилактики и лечения повреждений кожных покровов различной этиологии, обеспечивающих длительное удержание и пролонгированное действие средства на проблемной коже за счет создания на коже долговременной пленки заявляемого средства, в уменьшении или купировании местных аллергических реакций.

Раскрытие изобретения

Сущностью изобретения и теоретическим обоснованием к использованию в качестве основы репаративных композиций зостерина являются устойчивые позитивные биологические эффекты при местном применении зостерина, обеспечивающие успешное течение процессов регенерации без обезвоживания тканей, при нанесении на кожу легко и равномерно распределяются по всей ее поверхности. В результате в эпидермальном слое кожи создается однородная молекулярная решетка сложной топологии, которая обладает эффективными и долговременными репаративными, бактерицидными, защитными (сорбционными) функциями за счет полифункциональных свойств основы средства - зостерина. Эти свойства используются в медицинской косметологии как для локальных масок, так и в виде тотальных обертываний. При приеме внутрь раствор зостерина-ультра проявляет свойства гемосорбции, снимает аллергические реакции, в т.ч. у грудных детей. Противопоказаний, побочных реакций не наблюдалось.

Выбор композиций с разной молекулярной массой позволяет получить гель с различными реологическими свойствами (от текучих до вязкоупругих консистенций), что расширяет сферу применения в качестве средства для ухода за кожей, наружного лечебного, целебного в медицинской косметологии, косметического средства, средства защиты кожи от воздействия вредных факторов окружающей среды.

Это достигается использованием в качестве пластификаторов композиций редкосшитых акриловых полимеров (РАП), что дает возможность обеспечения различной степени вязкости геля и регулирования вязкости изменением кислотно-щелочного состояния (рН) за счет изменения добавляемого объема раствора щелочи (едкий натр) в зависимости от задаваемых потребительских свойств заявляемого средства.

Возможность регулирования вязкости в широком диапазоне значений дает возможность обходиться при определенных патологиях без наложения салфеток, бинтов, что чрезвычайно важно при ожогах, обморожениях, пролежнях.

Указанная задача создания средства дерматологического репаративного, содержащего полисахарид полиапиогалактуронан (зостерин), решена получением композиции, содержащей нижеперечисленные полифункциональные компоненты:

в качестве биологически активного вещества компонент, относящийся к пектинам, получаемым из морских растений семейства «Взморниковые»

- (Zosteraceae) - полиапиогалактуронан (торговые названия: зостерин, зостерин-ультра 30, зостерин-ультра 60),

- редкосшитые акриловые полимеры (РАП) (карбополы, карбомеры),

- консерванты - например метиловый, пропиловый эфиры параоксибензойной,

- кислоты и/или бензоат натрия,

- едкий натр (раствор),

- дистиллированная вода,

при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Описание компонентов, термины, используемые в настоящем заявочном описании, и их расшифровка:

Зостерин - состав, структура:

зостерин - продукт, получаемый из морской травы зостеры (семейство Zosteraceae - высшие цветковые растения, произрастающие под водой). Данный пектин - зостерин состоит из Д-галактуроновой кислоты (более 60%), D-галактозы, D-апиозы, D-ксилозы, L-рамнозы, L-арабикозы и моно-О-метил-ксилозы.

Характерная особенность зостерина - низкое содержание метоксильных групп, что непосредственно связано с выполнением этим биополимером функции регуляции солевого обмена в клетках самого распространенного представителя морской флоры - зостеры.

Катионы металлов прочнее всего связываются с полностью деметоксилированным пектином, который имеет наибольшую плотность заряда макромолекулы. В то же время высокометоксилированные пектины, встречающиеся, главным образом, во фруктах, практически не способны связывать катионы.

Зостерин - это кислый полисахарид, состоящий из единиц D-галактуроновой кислоты, производной от простого сахара D-ra-лактозы. Молекулы сахара рамнозы, соединенные с молекулой пектина, придают полимерной цепочке зигзагообразный вид, образуя соответствующую последовательность отрицательных зарядов.

Единицы D-галактуроновой кислоты регулярно упорядочены в цепи сложной молекулы в зигзагообразную структуру. Две цепи макромолекул, ориентированные одна рядом с другой, образуют регулярные пустоты, в которые входят положительно заряженные молекулы экзо- и эндотоксинов, катионы металлов. Двухвалентные катионы связываются с одной или одновременно с двумя цепями пектиновой макромолекулы. Это свойство определяет биологическую активность этих пектинов в качестве сорбентов.

Редкосшитые акриловые полимеры (РАП) (существуют карбополы, пемулены и новеоны) представляют собой эфир гомополимеров акриловой кислоты, поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем соответственно. Теоретически рассчитанная молекулярная масса этих полимеров находится в очень широких пределах - от 700 тысяч до 3-4 миллиардов. Главное отличие между РАП различных марок заключается в соотношении количеств сополимеров и количестве поперечных сшивок.

Раскрытие способов ухода за кожей, профилактики и лечения повреждений кожных покровов различной этиологии посредством заявленного средства.

Способ ухода за кожей профилактики и лечения повреждений кожных покровов различной этиологии проистекает из проявляемых при наружном применении репаративных иммуномодулирующих свойств зостерина в сочетании с редкосшитым акриловым полимером (РАП) и позволяет классифицировать способ как существенный отличительный признак в формуле п. 2, а именно:

дерматологические средства на основе РАП при нанесении на кожу образуют тончайшие гладкие пленки, хорошо распределяются по пораженной поверхности, обеспечивают пролонгированное действие, полное и равномерное высвобождение активных веществ, поглощают кожные экскреторные и секреторные продукты, оказывают охлаждающее действие, не обладают токсичностью и раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду. Гелевые и эмульсионные основы с РАП инкорпорируют в кожу лекарственные вещества гидрофильной и гидрофобной природы, в данном случае зостерин.

Они хорошо удерживаются на поверхности кожи, как поврежденной, так и требующей профилактического ухода. Поэтому нанесение может быть не частым, например, один раз в сутки или реже в том числе и без применения фиксирующих бинтов, салфеток, что является существенными признаками, позволяющими получить заявленный технический результат.

Эти существенные признаки выделены в п. 3, 4 формулы

Технические результаты подтверждаются результатами применения и описаны в следующем разделе.

Осуществление изобретения

Выбор композиций с разной молекулярной массой позволяет получить гели с различными реологическими свойствами (от текучих до вязко-упругих консистенций), что расширяет сферу его применения.

Возможность регулирования вязкости в широком диапазоне значений дает возможность обходиться при определенных патологиях без наложения салфеток, бинтов, других покровных материалов, что чрезвычайно важно при ожогах, обморожениях, пролежнях.

Свойства заявленного средства и способы применения являются существенными признаками, позволяющими получить заявленный технический результат.

Эти существенные признаки выделены пунктами 3, 4 формулы.

Эффект применения средства на тяжелых поражениях кожи иллюстрируется положительными результатами лечения пролежней у лежачих больных геронтологического отделения психоневрологического интерната Санкт-Петербурга. Течение поражения кожных покровов в форме опрелостей, пролежней осложнялось иммунодефицитным состоянием, обусловленным побочным действием лекарств, применяемых при основном заболевании. На выборке в 18 больных полное выздоровление наступило у 15 больных на 10-12 день.

Пример сравнительных данных по эффективности лечения радиационных поражений (ожогов) кожи животных (крыс) композициями на основе зостерина (иллюстрирует п. формулы 2)

Свойство сильной адгезии средства к кожным покровам при тяжелых заболеваниях иллюстрируется применением средства при некробактериозах конечностей с северных оленей. Течение болезни, носящей сезонный эпидемический характер, осложняется спецификой содержания животных в в виде отгонного скотоводства. Повторное процедура на ране, наложение каких- либо покровных средств (бинтов, повязок) исключено или затруднительно. При этом на значительной выборке животных получен высокий процент положительных исходов лечения, в т.ч. при однократном применении средства за счет образования пленки нанесенного средства в процессе обработки раны фиксированного животного.

Средство удерживается на ране длительное время, оказывая пролонгированный эффект действующих субстанций, что подтверждено доклиническими испытаниями на копытных животных (коровах, северных оленях) с патологиями кожных покровов конечностей, лабораторных животных (крысах).

Даже однократное или двухкратное нанесение средства на участки конечности животного приводит к купированию патологии, поэтому отнесено к существенным отличительным признаком и выделено в формуле п. 4.

Этот отличительный признак иллюстрируется результатами применения средства в оленеводческом хозяйстве.

Цитата из отчета применения средства в оленеводческом хозяйстве:

ЗОСТЕРИН-гель - 1%. Были получены следующие результаты. При добавлении к гелю препарат окситетрациклин смешивали и получали 5% препарат. После трехкратного применения такой мази на раневую поверхность животное наступало на ногу после второго приема, а после третьего уверенно наступало на конечность.

Применение этого препарата в сочетании с окситетрамагом (в/м) у телят, находившихся на привязи, раневая поверхность подсыхала, очищалась, репарировалась на вторые сутки.

После обработки больных животных некробактериозом, некоторым наложили повязки. На следующий день в ране возникло нагноение и воспаление, а у животных, которым не накладывали повязку и даже отпускали свободно пастись, рана была чистая и покрыта плотной пленкой. Лучше не накладывать, быстрее заживает (таблица 3).

Таким образом положительный эффект заявляемого решения заключается в том, что создано полифункциональное средство, стимулирующее репаративный процесс в пораженных покровных тканях, вместе с тем обладающее противовоспалительным, иммуномодулирующим, радиопротекторным действием, понижающее степень ожогового поражения, создающее на коже длительно удерживающуюся и в то же время паровоздухопроницаемую пленку, позволяющую в ряде случаев обходиться без бинтов, салфеток и других покровных материалов.

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой дерматологическое репаративное средство, содержащее зостерин, редкосшитые акриловые полимеры, представляющие собой эфир гомополимеров акриловой кислоты, поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем, консерванты, едкий натр и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает повышение эффективности действия за счет высокой адгезии к поверхности кожи, увеличение продолжительности действия средства, сокращение длительности процесса заживления, усиление регенерации пораженной кожи, отсутствие токсичности, купирование наружных аллергических реакций. 4 н.п. ф-лы, 3 табл.

1. Средство дерматологическое репаративное, содержащее зостерин, редкосшитые акриловые полимеры, представляющие собой эфир гомополимеров акриловой кислоты поперечно-сшитых аллилсахарозой, аллилпентаэритритом или дивинилгликолем, консерванты, едкий натр и воду дистиллированную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

зостерин 0,3-9

редкосшитые акриловые полимеры,

представляющие собой эфир гомополимеров

акриловой кислоты, поперечно-сшитых

аллилсахарозой, аллилпентаэритритом

или дивинилгликолем 0,3-4

консерванты 0,05-1

едкий натр 0-2

вода дистиллированная остальное.

2. Способ лечения повреждений кожных покровов различной этиологии, включающий стадию наружной аппликации, терапевтически эффективного количества композиции по п. 1.

3. Способ лечения повреждений кожных покровов, вызванных ожогами различной этиологии, в т.ч. радиационными, включающий стадию наружной аппликации, терапевтически эффективного количества композиции по п. 1.

4. Способ лечения повреждений кожных покровов, вызванных ожогами различной этиологии, включающий стадию наружной аппликации, терапевтически эффективного количества композиции по п. 1, без наложения повязки или иного покровного материала.