КРЕМНИЙЦИНКОСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩИЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2014 года по МПК C07F7/18 C07F3/06 A61K31/695 

Описание патента на изобретение RU2520969C1

Изобретение относится к фармацевтической химии и медицине, а именно, к новому биологически активному химическому веществу - кремнийцинксодержащему глицерогидрогелю, который может найти применение в качестве лекарственного средства, обладающего ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью.

Известен моноглицеролат цинка ZnC3H6O3, обладающий фармакологической активностью, который используют, в основном, местно для лечения кожных заболеваний. Так, описана ранозаживляющая и регенерирующая активность моноглицеролата цинка при использовании его в виде порошка в составе крема/мази при лечении ожогов, язв, экзем, герпеса (Appl. WO 94/02133, МПК A61K 31/45, 1994 г., Appl. US 20060173073, МПК A61K 31/315, 2006 г.). Кроме того, моноглицеролат цинка проявляет антибактериальную активность в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Pat. US 4876278, МПК A61K 31/045, 1989 г.).

Недостатком известного средства является невозможность его использования в удобной форме геля, поскольку отсутствуют сведения о возможности образования гидрогелей из моноглицеролата цинка.

Известен тетраглицеролат кремния, синтезированный в избытке глицерина, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤х≤10, и глицерогидрогель на его основе, обладающий противовоспалительным, ранозаживляющим, регенерирующим действием (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.). Глицерогидрогель был получен путем добавления воды, содержащей электролит (например, HCl), к тетраглицеролату кремния в избытке глицерина при температуре 80°С.

Однако известный глицерогидрогель не обладает антибактериальной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Таким образом, перед авторами стояла задача с целью расширения арсенала лекарственных средств получить новое средство, обладающее ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, которое может быть использовано в форме геля. При этом средство должно быть нетоксичным, простым в получении и хорошо воспроизводимым в способе получения при использовании доступного сырья, стабильным при хранении, удобным для практического использования.

Поставленная задача решена путем получения кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, обладающего ранозаживляющей, регенирирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученного взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды при мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

В настоящее время в патентной и научно-технической литературе не известен биологически активный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичный, удобный в применении, который был бы получен предлагаемым способом и содержал заявляемые компоненты в указанных интервалах.

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, может быть получен следующим образом. Тетраглицеролат кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, полученный в виде прозрачной вязкой жидкости (Пат. RU 2255939, C07F 7/04, A61K 47/30, 2005 г.), и моноглицеролат цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3, полученный в виде коллоидной суспензии (Pat. US 4544761, МПК A61L 15/20, С07С 31/28, 1985 г.), смешивают при температуре 20-40°C с последующим добавлением воды при мольном соотношении Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) и перемешивании до потери в системе текучести с образованием однородного геля белого цвета. Продукт охарактеризован данными элементного анализа и ИК спектроскопии.

Образование кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля соответствует золь-гель процессу, включающему химические реакции гидролиза и конденсации исходных веществ (прекурсоров), тесно связанные с физическими явлениями коагуляции и сорбции. Полученный глицерогидрогель содержит в своей структуре одновременно химически связанные атомы кремния и цинка в биологически активной форме.

Авторами были проведены экспериментальные исследования по выбору мольного соотношения тетраглицеролата кремния, моноглицеролата цинка, глицерина и воды для получения в оптимальных условиях глицерогидрогеля, стабильного к синерезису. Так, содержание тетраглицеролата кремния и моноглицеролата цинка должно соответствовать оптимальному соотношению атомов кремния и цинка, позволяющему получить синергетический эффект в плане фармакологической активности глицерогидрогеля, устойчивости к явлению синерезиса, а также наиболее приемлемой консистенции для практического применения. Так, при мольном содержании тетраглицеролата кремния менее предлагаемого (k<1) образование глицерогидрогеля не происходит. В случае содержания тетраглицеролата кремния более предлагаемого (k>4) полученный продукт не обладает явно выраженной антибактериальной активностью. При мольном содержании глицерина и воды более предлагаемого (x>26 и y>100) глицерогидрогель подвергается синерезису, кроме того, из-за избытка глицерина приобретает «жирную» консистенцию; при содержании глицерина и воды менее предлагаемого (x<7 и y<20) образуется твердый, хрупкий, растрескивающийся при хранении и малоудобный в применении продукт.

Следующие примеры характеризуют способ получения и состав кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, определение его антибактериальной активности (in vitro), острой токсичности, а также изучение ранозаживляющей и регенерирующей активности (на примере экспериментальных животных).

Пример 1. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

45,08 г (0,103 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 36,39 г (0,051 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 18,52 г (1,028 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 29,57; Н 8,11; Si 2,95; Zn 3,30. C48H158O68Si2Zn.

Вычислено (%): С 29,64; Н 8,19; Si 2,89; Zn 3,36.

ИК-спектр, ν/см-1: 3282, 1647 (ОН); 2933, 2880 (С-Н); 1107, 1036, 989 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 2. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·7С3Н8О3·100Н2О.

25,89 г (0,059 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·0,5С3Н8О3 и 20,90 г (0,029 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 53,20 г (2,953 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:7:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3.7С3Н8О3·100Н2О.

Найдено (%): С 16,94; Н 9,42; Si 1,72; Zn 1,87. C48H318O148Si2Zn.

Вычислено (%): С 17,02; Н 9,47; Si 1,66; Zn 1,93.

ИК-спектр, ν/см-1: 3278, 1643 (ОН); 2945, 2885 (С-Н); 1115, 1037, 993 (Si-O-C); 1115 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 3. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

71,09 г (0,054 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 19,16 г (0,027 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 9,75 г (0,541 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O3:C3H8O32О=2:1:26:20) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·20Н2О.

Найдено (%): С 33,92; Н 8,36; Si 1,60; Zn 1,67. C105H310O125Si2Zn.

Вычислено (%): С 34,13; Н 8,46; Si 1,52; Zn 1,77.

ИК-спектр, ν/см-1: 3285, 1652 (ОН); 2934, 2880 (С-Н); 1107, 1031, 990 (Si-O-C); 1107 (С-О-С), 643 (Zn-O).

Пример 4. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 2Si(C3H7O3)4·ZnC3H6O3·26С3Н8О3·100Н2О.

51,13 г (0,039 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·10С3Н8О3 и 13,78 г (0,019 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 35,07 г (1,947 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(C3H7O3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=2:1:26:100) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 2Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O2·ZnC3H8O3·100Н2О.

Найдено (%): С 24,49; Н 9,15; Si 1,11; Zn 1,17. C105H470O205Si2Zn.

Вычислено (%): С 24,55; Н 9,22; Si 1,09; Zn 1,27.

ИК-спектр, ν/см-1: 3271, 1646 (ОН); 2940, 2883 (С-Н); 1109, 1036, 992 (Si-O-C); 1109 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Пример 5. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

35,50 г (0,038 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·6С3Н8О3 и 26,60 г (0,038 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 20°C и интенсивном перемешивании добавляют 37,90 г (2,104 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=1:1:12:56) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О.

Найдено (%): С 22,94; Н 9,10; Si 1,12; Zn 2,37. C51H242O107SiZn.

Вычислено (%): С 23,01; Н 9,16; Si 1,06; Zn 2,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3292, 1645 (ОН); 2932, 2881 (С-Н); 1110, 1038, 992 (Si-O-C); 1110 (С-О-С), 647 (Zn-O).

Пример 6. Получение кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

59,92 г (0,090 моль) тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·3С3Н8О3 и 15,86 г (0,022 моль) моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6C3H8O3 смешивают при температуре 20°C до получения однородной массы. Затем при температуре 40°C и интенсивном перемешивании добавляют 24,21 г (1,344 моль) воды (мольное соотношение компонентов Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О=4:1:18:60) и продолжают перемешивать до получения однородного геля белого цвета.

Состав полученного продукта отвечает формуле 4Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·18С3Н8О3·60Н2О.

Найдено (%): С 28,18; Н 8,55; Si 2,58; Zn 1,36. C105H382O165Zn.

Вычислено (%): С 28,25; Н 8,63; Si 2,52; Zn 1,46.

ИК-спектр, ν/см-1: 3294, 1646 (ОН); 2932, 2880 (С-Н); 1110, 1037, 990 (Si-O-C); 1111 (С-О-С), 650 (Zn-O).

Микробиологические исследования заявляемого средства in vitro выполнены в Центре военно-технических проблем биологической защиты НИИ Микробиологии МО РФ (г.Екатеринбург).

Проведена оценка антибактериальных свойств кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), в отношении следующих штаммов тест-культур микроорганизмов: Staphylococcus aureus 906, Staphylococcus epidermidis 14990, Streptococcus pyogenes ATCC 19615, Pseudomonas aeruginosa 9027, Escherichia coli 25922.

Тест-культуры выращивали при температуре 37°С в течение 18-24 часов на скошенном мясопептонном агаре.

Для изучения антибактериальных свойств глицерогидрогеля использовали метод диффузии в агар. В стерильные чашки Петри (пластмассовые разового использования) разливали питательную агаризованную среду (с содержанием аминного азота 30 мг% и рН 7,0-7,2). Предварительно в расплавленную и охлажденную до 45-48°C среду вносили соответствующую тест-культуру в концентрации 1×107 микробных клеток (по оптическому стандарту мутности) на 1 см среды. После застывания и подсушивания питательной среды в течение 60 мин на ее поверхность накладывали кольца из нержавеющей стали с внутренним диаметром кольца (6,0±0,1) мм и высотой (2,5±0,1) мм. В кольца помещали навески глицерогидрогеля, вазелина и линимента стрептоцида 5%-ного растворимого (в качестве контроля). Масса навесок, помещенных в кольца, составляла ~ 50 мг. По величине зоны ингибирования роста вокруг кольца (диаметру роста) после 20-часового инкубирования при температуре (36,0±1,0)°C судили об отсутствии или наличии и о степени выраженности антибактериального действия заявляемого глицерогидрогеля. Результаты представлены в таблице.

Таблица Величина зон угнетения роста тест-культур для заявляемого кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О Тест-культура Величина зоны подавления роста, мм S.aureus 906 15,0±1,1 S.epidermidis 14990 18,0±0,9 S.pyogenes ATCC 19615 14,0±1,1 P.aeruginosa 9027 >25,0 E.coli 25922 >28,0 Контроль (вазелин) зона угнетения отсутствует Контроль (линимент стрептоцида) 18,0-22,5

Как видно из данных таблицы, кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает умеренной антибактериальной активностью, охватывая аэробные бактериальные формы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Среди исследованных штаммов более чувствительными являются тест-культуры грамотрицательных бактерий E.coli и P. aeruginosa.

Токсикологические исследования заявляемого средства in vivo

Исследования выполнены на кафедре фармакологии Уральской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ (г.Екатеринбург).

Исследование острой токсичности кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого соответствует формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5), проведено согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» под редакцией А.Н. Миронова (ч.1. М.: Гриф и К, 2012 г., 944 с.) на белых беспородных мышах массой 30-40 г. Экспериментальные животные содержались в виварии при температуре 18-20°C в условиях естественного светового цикла на стандартной диете при свободном доступе к пище и воде.

Исследуемый гель вводили в желудок через зонд и внутрибрюшинно однократно в виде 50% -ной водной суспензии в количестве 0,5-1,0 мл (объем желудка).

После введения глицерогидрогеля ежечасно наблюдали за поведением животных в течение первых суток, а в последующие 13 дней - ежедневно. В процессе эксперимента регистрировали в зависимости от дозы общую двигательную активность животных, нервно-мышечную возбудимость, рефлексы (болевой, роговичный), вегетативные реакции (саливация, диурез, дефекация).

Установлено, что при внутрижелудочном и внутрибрюшинном применении заявляемого глицерогидрогеля экспериментальные животные оставались живыми, и признаков интоксикации не было выявлено в течение всего срока наблюдения. Все контролируемые показатели у животных подопытных групп существенно не отличались от аналогичных показателей контрольных групп.

Таким образом, исследуемое вещество (согласно ГОСТ 12.1.007-76) относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности).

Исследования ранозаживляющей и регенерирующей активности заявляемого средства in vivo

Исследование проводили на модели термической травмы слизистой оболочки нижней губы крыс популяции Wistar массой 280-330 г. Крысы были разделены на 3 группы по 10 особей в каждой. Крысам 1-й (опытная) и 2-й (контрольная) групп под эфирным рауш-наркозом наносили термический ожог с помощью нагретого до 100°С металлического шпателя при 20-секундном контакте со слизистой оболочкой нижней губы; 3-я группа оставалась интактной, контрольная - лечения не получала.

Лечение животных опытной группы начинали через сутки после создания термического ожога и проводили открытым способом, нанося тонкий слой кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля, состав которого отвечает формуле Si(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·12С3Н8О3·56Н2О (пример 5) (-0,1 г), непосредственно на место поражения один раз в сутки в утренние часы до полного заживления ран.

На травмированных участках слизистой оболочки на фоне лечения заявляемым средством у всех опытных крыс эпителизация наступала ~ на 5-е сутки с тенденцией к более быстрому уменьшению гиперемии и отека слизистой. В контрольной группе полное заживление ран наблюдалось ~ на 7-е сутки.

Динамика изменения массы крыс опытных и контрольной групп свидетельствуют об уменьшении веса тела в среднем на ~5% на протяжении эксперимента. У интактных животных, напротив, наблюдалась прибавка в весе в среднем на ~5%. Изменение данного показателя объясняется затруднением приема пищи животными в результате выраженной болезненности области нижней губы.

До нанесения ожогов и в период лечения исследовали поведенческие реакции животных («открытое поле»). После курса лечения (5, 7, 10 и 14 суток) у животных проводили общие и биохимические анализы крови, а также морфологические исследования висцеральных органов и слизистой оболочки.

Гистологические препараты готовили после фиксации тканей (сердца, легких, печени, почек, надпочечников, селезенки, кожи) 10%-ным раствором формалина и заливали парафином. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Исследуемые органы - без проявления структурных изменений.

В исследовании «открытое поле» оценивали вертикальную и горизонтальную активность животных по следующим показателям: время ухода с круга, количество пройденных квадратов, число вставаний, умываний и заглядываний в «норы». Наибольшее снижение активности по всем показателям наблюдалось в контрольной группе; в опытной группе активность приближалась к исходному уровню.

Гематологическое и биохимическое исследование крови животных опытной и контрольной групп выявило воспалительную реакцию в первые сутки после травмы. В процессе лечения в контрольной группе нейтрофильный лейкоцитоз сохранялся до 7 суток, в опытной - 5 суток, что свидетельствует о противовоспалительных свойствах заявляемого глицерогидрогеля.

Активность трансаминаз крови (АЛТ, ACT), содержание мочевины и гемоглобина существенно не различались у животных опытной и контрольной групп, что свидетельствует об отсутствии токсического воздействия заявляемого глицерогидрогеля.

В результате морфологических исследований выявлено, что в контрольной группе повреждение слизистой характеризуется большей глубиной и степенью дистрофических изменений эпителия. На фоне применения глицерогидрогеля наблюдалось полное восстановление эпителия на всем протяжении очага повреждения с признаками пролиферативной активности эпителиоцитов базального слоя.

Таким образом, авторами предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, который является физиологически активным веществом, проявляет антибактериальное, ранозаживляющее и регенерирующее действие, улучшает морфофункциональное состояние слизистой оболочки полости рта, является удобной формой для местного применения, расширяет арсенал лекарственных средств и может быть рекомендован для использования в медицинской практике.

Похожие патенты RU2520969C1

название год авторы номер документа
КРЕМНИЙЦИНКБОРСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩЕЙ, БАКТЕРИЦИДНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2015
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Евстигнеева Наталья Петровна
  • Кохан Муза Михайловна
  • Зильберберг Наталья Владимировна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Аминева Полина Геннадьевна
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Иваненко Мария Владимировна
  • Зырянова Илнара Галимовна
  • Полищук Антон Ильич
  • Кузнецов Игорь Дмитриевич
RU2623153C2
КРЕМНИЙБОРСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩЕЙ И АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2015
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Евстигнеева Наталья Петровна
  • Кохан Муза Михайловна
  • Зильберберг Наталья Владимировна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Аминева Полина Геннадьевна
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Ларченко Елена Юрьевна
  • Попова Нина Андреевна
  • Полищук Антон Ильич
  • Кузнецов Игорь Дмитриевич
RU2601312C1
Кремнийжелезо(цинк, бор)содержащий глицерогидрогель для местного применения, обладающий гемостатической и антимикробной активностью (варианты) 2022
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Кунгуров Николай Васильевич
  • Чупахин Олег Никлаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Евстигнеева Наталья Петровна
  • Кохан Муза Михайловна
  • Зильберберг Наталья Владимировна
  • Герасимова Наталья Авенировна
  • Тишин Денис Сергеевич
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Никитина Елена Юрьевна
  • Пермикин Василий Викторович
  • Стариков Никита Михайлович
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Осипенко Артур Васильевич
  • Добринская Мария Николаевна
  • Семенцова Елена Анатольевна
  • Котикова Анастасия Юрьевна
  • Мандра Юлия Владимировна
  • Булатова Мария Алексеевна
RU2797966C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ФИКСАЦИИ СЪЕМНЫХ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ 2007
  • Мирсаев Тимур Дамирович
  • Жолудев Сергей Егорович
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Сорокина Светлана Михайловна
RU2338513C1
Средство для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта 2021
  • Дзюба Елена Витальевна
  • Нагаева Марина Олеговна
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Жданова Екатерина Васильевна
RU2781848C1
ВОДОРАСТВОРИМЫЕ КРЕМНИЙОРГАНИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИОЛОВ И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ 2008
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Бойко Антон Александрович
  • Забокрицкий Николай Александрович
  • Волков Артем Александрович
RU2382046C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ГЕЛЕСОДЕРЖАЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 2008
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Сорокин Павел Владимирович
  • Иваненко Мария Владимировна
  • Бойко Антон Александрович
  • Коллерова Мария Станиславовна
  • Зобнина Галина Александровна
  • Забокрицкий Николай Александрович
RU2417102C2
Композиция для получения гидрогеля 2017
  • Шиповская Анна Борисовна
  • Малинкина Ольга Николаевна
  • Афанасов Иван Михайлович
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Зудина Ирина Витальевна
  • Брусов Сергей Сергеевич
  • Перминов Дмитрий Валерьевич
  • Макарова Александра Михайловна
RU2657826C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ФИКСАЦИИ СЪЕМНЫХ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ 2014
  • Мирсаев Тимур Дамирович
  • Жолудев Сергей Егорович
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Бакуринских Анна Алексеевна
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Иваненко Мария Владимировна
  • Шадрина Елена Владимировна
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Забокрицкий Николай Александрович
  • Богданова Екатерина Анатольевна
  • Сабирзянов Наиль Аделевич
RU2558934C1
ПРЕПАРАТ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ У КОРОВ 2015
  • Чарушин Валерий Николаевич
  • Ряпосова Марина Витальевна
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Шкуратова Ирина Алексеевна
  • Ларченко Елена Юрьевна
  • Вершинина Ирина Юрьевна
  • Кадочников Дмитрий Михайлович
  • Сивкова Ульяна Владимировна
  • Шилова Евгения Николаевна
RU2589902C1

Реферат патента 2014 года КРЕМНИЙЦИНКОСОДЕРЖАЩИЙ ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛЬ, ОБЛАДАЮЩИЙ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕЙ, РЕГЕНЕРИРУЮЩИЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложен кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(С3Н7О3)4·xC3H8O3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды в мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°С и интенсивном перемешивании. Технический результат - предложенный кремнийцинксодержащий глицерогидрогель обладает ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, нетоксичен, прост в получении и удобен в использовании. 1 табл., 6 пр.

Формула изобретения RU 2 520 969 C1

Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью, состав которого отвечает формуле kSi(С3Н7О3)4·ZnC3H6O3·хС3Н8О3·yH2O, где 1≤k≤4, 7≤x≤26, 20≤y≤100, полученный взаимодействием тетраглицеролата кремния в избытке глицерина Si(C3H7O3)4·хС3Н8О3, где 0,5≤x≤10, моноглицеролата цинка в избытке глицерина ZnC3H6O3·6С3Н8О3 и воды в мольном соотношении Si(С3Н7О3)4:ZnC3H6O33Н8О32О равном (1÷4):1:(7÷26):(20÷100) при температуре 20-40°C и интенсивном перемешивании.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2520969C1

ГЛИЦЕРАТЫ КРЕМНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНСКУТАННОЙ ПРОВОДИМОСТЬЮ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ СРЕДСТВ, И ГЛИЦЕРОГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ 2003
  • Хонина Т.Г.
  • Ларионов Л.П.
  • Русинов Г.Л.
  • Суворов А.Л.
  • Чупахин О.Н.
RU2255939C2
US 4876278 A (Taylor et al.), 24.10.1989
СОЛЬВАТОКОМПЛЕКСЫ ГЛИЦЕРАТОВ КРЕМНИЯ И ТИТАНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ТРАНСКУТАННОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И ГИДРОГЕЛИ НА ИХ ОСНОВЕ 2006
  • Хонина Татьяна Григорьевна
  • Чупахин Олег Николаевич
  • Ларионов Леонид Петрович
  • Бояковская Татьяна Геннадьевна
  • Суворов Алексей Леонидович
RU2322448C2

RU 2 520 969 C1

Авторы

Штанько Ирина Николаевна

Хонина Татьяна Григорьевна

Бондарев Александр Николаевич

Шадрина Елена Владимировна

Чупахин Олег Николаевич

Ваневская Елена Анатольевна

Мандра Юлия Владимировна

Базарный Владимир Викторович

Ларионов Леонид Петрович

Григорьев Сергей Сергеевич

Тузанкина Ирина Александровна

Даты

2014-06-27Публикация

2013-03-05Подача