СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ЖЕСТКОСТИ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ Российский патент 2014 года по МПК A61N5/67 

Описание патента на изобретение RU2523345C1

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии.

Известен метод увеличения доли фетального гемоглобина в крови (см. патент US №2011/0251149, опубл. 08.12.2010 г.), включающий введение указанному субъекту: a) 2,2-dimethylbutyrate в виде свободной кислоты, ее фармацевтически приемлемой соли или эфира; б) одного или нескольких агентов, которые выбираются из группы, состоящей из гидроксимочевины, децитабина и ингибитора HDAC, после введения которых доля фетального гемоглобина в крови субъекта увеличивается.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что способ не снижает жесткости мембраны эритроцитов у больных раком шейки матки (РШМ).

Известен способ лечения онкологических больных (см. патент РФ №2317832, кл. A61N 5/067, опубл. 27.02.2008 г.), включающий воздействие источником низкоинтенсивного лазерного излучения, определение индивидуальных параметров кровотока, времени воздействия лазера за сеанс. Кроме того, до начала каждого лазерного воздействия измеряют показатель микроциркуляции крови в тканях и число эритроцитов в капиллярной крови, при этом время воздействия лазера за сеанс определяют по формуле, включающий внутривенное низкоинтенсивное лазерное облучение крови.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что способ не снижает жесткость мембраны эритроцитов у онкологических больных.

Известен способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов эритроцитов (см. патент РФ №2394611, кл. A61N 5/02, опубл. 20.07.2010 г.), включающий облучение электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц с плотностью мощности 0,2 мВт/см в течение 30 минут.

К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что способ не снижает жесткость эритроцитарной мембраны больных раком шейки матки (РШМ).

Жесткость мембраны эритроцитов определяет его структурно-функциональную организацию (Clan M.R. et al. The Red Cell Prodaction. Metabolism. Destruction //Blood. 1982. V.610. P.899-910).

В норме эритроциты легко деформируются, и эта способность позволяет им проникать в капилляры, диаметр которых значительно меньше диаметра самой клетки. Плотный контакт между стенкой капилляра и мембраной эритроцита облегчает обмен кислорода и CO2, что способствует полноценному обеспечению организма кислородом.

Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: снижение жесткости мембраны эритроцитов у больных раком шейки матки.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что эритроциты пациентки с местно-распространенным раком шейки матки (Ib-IIa) по FIGO подвергают однократному фемтосекундному импульсному лазерному облучению с длиной волны 1,55 мкм в дозе 0,10 Дж/см2 in vitro (в пробирке высотой 10 мм).

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Определение из перечня выявленных аналогов прототипа, как наиболее близкого по совокупности существенных признаков аналога, позволило выявить совокупность существенных по отношению к усматриваемому заявителем техническому результату отличительных признаков в заявленном способе, изложенных в формуле изобретения.

Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».

Жесткость мембраны эритроцитов оценивали методом сканирующей зондовой микроскопии (СЗМ). Использовались фирменные кремниевые зонды с жесткостью 0,2 N/m, радиус закругления примерно 50 нм. Эритроциты сканировались в полуконтактном режиме со стекла. Ригидность мембран оценивалась по модулю Юнга (см. Henderson R.M. Pushing, pulling, dragging, and vibrating renal epithelia by using atomic force microscopy / R.M Henderson, H. Oberleithner // Am J. Physiol Renal Physiol. - 2000. May; 278(5). - P.689 - 701). При этом жесткость эритроцитов доноров составила 360,8±14,13 Па. Жесткость эритроцитов больных с местно-распространенным РШМ составила 433,0±7,67 Па. Под влиянием фемтосекундного лазерного излучения (ФСЛИ) жесткость эритроцитарной мембраны изменяется дозозависимо. Снижение жесткости эритроцитов больных РШМ и без явлений оксидативного стресса имело место при дозе ФСЛИ 0,10 Дж/см2.

Методом СЗМ была изучена жесткость мембран эритроцитов 19 первичных больных с местноограниченным РШМ, находящихся на обследовании в гинекологическом отделении Ульяновского областного клинического онкологического диспансера. Эритроциты доноров и эритроциты больных РШМ были подвергнуты однократному ФСЛИ в возрастающей дозе. Одновременно в облученных эритроцитах оценивали морфологию и параметры оксидативного стресса. Результаты оценки жесткости эритроцитарной мембраны представлены в табл.1.

Возникновение оксидативного стресса в эритроцитах оценивали по уровню продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида (МДА) (Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело. - 1988. №11. С.41-43) и активности ферментативного звена антиоксидантной системы (АОС) (Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии (справочник). - СПб.: «Интермедика»; 1999. - 656 с.). О наличии оксидативного стресса судили по возрастанию уровня МДА (см. табл.2) при одновременном снижении или сохранении неизменным уровня активности компонентов АОС (Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-перекисная концепция). - Алматы: КазНТУ, 2003. - 706 с.).

Как следует из приведенных данных, жесткость эритроцитов больных была снижена при дозах лазерного излучения от 0,10 Дж/см2 до 2,7 Дж/см2. Однако при дозе 0,10 Дж/см2 имеет место максимальное снижение жесткости мембраны эритроцитов и нет явлений оксидативного стресса, приводящего к разрушению эритроцитов и в разной степени выраженного при остальных использованных дозах лазерного излучения.

Таблица 1 Жесткость эритроцитов при действии различных доз ФСЛИ Фригидность, Па Контроль 0,27 Дж/см2 0,10 Дж/см2 0,81 Дж/см2 1,35 Дж/см2 0,29 Дж/см2 2,7 Дж/см2 0,48 Дж/см2 0,96 Дж/см2 Контроль 360,8 561,7 515,9 569,6 550,1 481,6 496,3 382,0 937,4 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 14,13 22,88* 14,96* 22,62* 29,95* 19,32* 26,43* 17,72 33,09* Ib-IIа РШМ 433,0 523,8 315,2 348,7 378,4 366,7 459,2 360,7 341,3 ± ± ± ± ± ± ± ± ± 7,67 30,43* 16,51* 12,14 16,14 27,33 26,74 19,82* 11,15* Примечание: * - данные статистически значимо отличные от таковых в контрольной группе.

Таблица 2 Уровень МДА и ферментов АОС эритроцитов больных местноограниченным РШМ после ФСЛИ in vitro Параметры Контроль 0,27 Дж/см2 0,10 Дж/см2 0,81 Дж/см2 1,35 Дж/см2 0,29 Дж/см2 2,7 Дж/см2 0,48 Дж/см2 0,96 Дж/см2 МДА,
мкмоль/л
Доноры 446,6±28,76 490,6±36,78 509,04±24,27* 469,7±28,66 510,3±38,81* 503,9±21,45* 450,6±44,09 429,1±23,03 486,1±18,45
РШМ Ib-IIa 485,6±47,31 933,5±47,25* 580,5±31,05* 784,13±37,8* 866,21±80,26* 580,45±60,8* 513,9±55,2 655,31±44,91* 868,5±59,38* СОД, у.е. Доноры 0,83±0,121 2,14±0,223* 2,21±0,140* 1,43±0,200* 2,03±0,216* 1,34±0,206* 1,93±0,143* 1,69±0,194* 1,91±0,239* РШМ Ib-IIa 0,77±0,096 1,35±0,084* 1,48±0,103* 0,86±0,094 1,56±0,072* 1,25±0,046* 1,55±0,107* 1,62±0,089* 1,85±0,136* ГТ, ммоль/мин/л Доноры 0,131±0,015 0,126±0,026 0,140±0,032 0,136±0,021 0,126±0,017 0,121±0,025 0,136±0,018 0,140±0,025 0,126±0,017 РШМ Ib-IIa 0,162±0,018 0,155±0,020 0,149±0,020* 0,157±0,017 0,147±0,018* 0,145±0,019* 0,149±0,015* 0,147±0,017* 0,152±0,019 Каталаза, ммоль/мин/л Доноры 0,116±0,026 0,092±0,010* 0,122±0,031 0,101±0,009 0,094±0,011* 0,087±0,017* 0,082±0,015* 0,090±0,015* 0,075±0,013* РШМ Ib-IIa 0,084±0,007 0,130±0,035* 0,112±0,022 0,060±0,009 0,077±0,013 0,132±0,035* 0,092±0,021 0,073±0,013 0,105±0,013 Примечание:* - данные статистически значимо отличные от аналогичных в контрольной группе.

Похожие патенты RU2523345C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ 2012
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Арсланова Динара Ришатовна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Рябова Лидия Георгиевна
  • Сидоренко Екатерина Геннадьевна
RU2488823C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ III СТЕПЕНИ И МИКРОИНВАЗИВНОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА 2019
  • Волкова Татьяна Олеговна
  • Курмышкина Ольга Вадимовна
  • Ковчур Павел Иванович
RU2735660C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИОДА БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ КАТАЛАЗЫ В ПЛАЗМЕ КРОВИ 2012
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Арсланова Динара Ришатовна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Рябова Лидия Георгиевна
  • Сидоренко Екатерина Геннадьевна
RU2483308C1
Способ стадирования рака шейки матки 2016
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Долгова Динара Ришатовна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Михеенко Алла Александровна
RU2645111C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИОДА БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ 2012
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Арсланова Динара Ришатовна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Рябова Лидия Георгиевна
  • Сидоренко Екатерина Геннадьевна
RU2487359C1
СПОСОБ УТОЧНЕНИЯ СТАДИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ШЕЙКИ МАТКИ 2015
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Долгова Динара Ришатовна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Михеенко Алла Александровна
  • Фомина Анастасия Владимировна
  • Комарова Лидия Георгиевна
  • Корчагина Ирина Александровна
  • Тузеева Антонина Юрьевна
RU2582979C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРИОДА БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОНРЕДУКТАЗЫ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ 2012
  • Генинг Татьяна Петровна
  • Генинг Снежанна Олеговна
  • Абакумова Татьяна Владимировна
  • Арсланова Динара Ришатовна
  • Антонеева Инна Ивановна
  • Рябова Лидия Георгиевна
  • Сидоренко Екатерина Геннадьевна
RU2483304C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ МЕТАСТАЗОВ В ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ МАЛОГО ТАЗА У БОЛЬНЫХ РЕЗЕКТАБЕЛЬНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ 2020
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Стуклов Николай Игоревич
  • Сушинская Татьяна Валентиновна
  • Щепкина Елена Викторовна
  • Кузнецов Антон Игоревич
RU2750769C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ ВЫЯВЛЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ НА ОСНОВЕ РУТИННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ 2023
  • Каприн Андрей Дмитриевич
  • Сушинская Татьяна Валентиновна
  • Кузнецов Антон Игоревич
  • Щепкина Елена Викторовна
  • Стуклов Николай Игоревич
  • Епифанова Светлана Викторовна
RU2802395C2
Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки 2023
  • Шаназаров Насрулла Абдуллаевич
  • Зинченко Сергей Викторович
  • Смаилова Сандугаш Бахытбековна
  • Гришачева Татьяна Георгиевна
  • Касиева Балжан Серикбаевна
RU2813949C1

Реферат патента 2014 года СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ЖЕСТКОСТИ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии. Эритроциты пациентки с местно-распространенным раком шейки матки (Ib-IIa) по FIGO подвергают однократному воздействию фемтосекундным импульсным лазерным излучением in vitro в пробирке. Длина волны излучения 1,55 мкм, доза 0,10 Дж/см2. Способ позволяет снизить жесткость мембраны эритроцитов без явлений оксидативного стресса у больных раком шейки матки. 2 табл.

Формула изобретения RU 2 523 345 C1

Способ снижения жесткости мембраны эритроцитов у больных раком шейки матки (РШМ), заключающийся в том, что эритроциты пациентки с местно-распространенным раком шейки матки (Ib-IIa) по FIGO подвергают однократному фемтосекундному импульсному лазерному излучению с длиной волны 1,55 мкм в дозе 0,10 Дж/см2 in vitro в пробирке.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2014 года RU2523345C1

АРСЛАНОВА Д.Р
и др
Мембранодестабилизирующее влияние фемтосекундного лазерного излучения на эритроциты in vitro
Вестник Российского государственного медицинского университета
Способ приготовления лака 1924
  • Петров Г.С.
SU2011A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
СПОСОБ ПРЕДТРАНСФУЗИОННОЙ ОБРАБОТКИ КОНСЕРВИРОВАННОЙ ЭРИТРОЦИТАРНОЙ МАССЫ 1997
  • Морозова Н.В.
  • Левин Г.Я.
RU2133613C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 1996
  • Ардашев В.Н.
  • Господаренко А.Л.
  • Кривозубов Е.Ф.
  • Литвинов А.М.
  • Тюрин В.П.
  • Филиппов А.В.
RU2145487C1
СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ СРОКА ХРАНЕНИЯ ДОНОРСКОЙ КРОВИ 1994
  • Петров В.К.
  • Воронков И.Ф.
  • Пустовалов А.П.
RU2076596C1
US 20120046593 A1 23.02.2012
Воронова О.С
Про- и

RU 2 523 345 C1

Авторы

Генинг Татьяна Петровна

Генинг Снежанна Олеговна

Абакумова Татьяна Владимировна

Долгова Динара Ришатовна

Антонеева Инна Ивановна

Комарова Лидия Георгиевна

Сидоренко Екатерина Геннадьевна

Даты

2014-07-20Публикация

2013-01-31Подача