СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ РЕАКТИВНОГО ОТВЕТА ОРГАНИЗМА Российский патент 2014 года по МПК G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, неврологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма по развернутому анализу крови у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

В медицине стандартом клинико-лабораторной диагностики является развернутый анализ крови, включающий лейкограмму, эритрограмму, количество тромбоцитов, СОЭ [Беленков Ю.Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической кардиологии. М., 2007].

Реактивный ответ организма - это ответ иммунной и кровеносной системы, возникающий на любой патологический процесс, является важным показателем течения заболевания и эффективности проводимой терапии, так как иммунная и кровеносная системы высоко чувствительны к действию повреждающих, антигенных, чужеродных факторов.

Способ прогнозирования послеоперационных тромбоэмболических осложнений эндопротезирования у больных старше 45 лет с дегенеративно-дистрофическими поражениями тазобедренного сустава (Патент РФ №2394245, G01N 33/98, 10.07.2010) основан на определении СОЭ и гематокрита по развернутому анализу крови, с последующим расчетом по канонической формуле коэффициента и выводом о риске развития тромботических осложнений. Недостатком способа является односторонний подход исключительно к определению риска тромботических осложнений без учета реактивного состояния организма, то есть вовлеченности в процесс иммунной системы и кровеносной, а также отсутствие доказательной базы применения способа у пациентов с артериальной гипертензией.

Другой способ, заключающийся в прогнозировании воспаления послеоперационных гнойно-септических осложнений (Патент РФ №2320274, А61В 10/00, 10.06.2006), включающий клинические, амнестические и лабораторные данные, в том числе СОЭ, позволяет определить риск осложнений после кесарева сечения. Недостатком этого способа является трудоемкость и адаптированность исключительно к операциям по поводу кесарева сечения.

Существует способ прогнозирования продолжительности жизни онкологических больных после радикальных операций (Патент РФ №2101704, G01N 33/49, 10.01.1998), заключающийся в определении показателей биохимического развернутого анализа крови, в частности лейкоцитов, лимфоцитов, СОЭ, использующий многочленные математические формулы. Недостатком способа является трудоемкость, времязатратность и адаптированность к онкологическим пациентам.

Известен способ «Система и метод для управления и контроля за сердечнососудистыми заболеваниями, такими как гипертония» («System and Method for the Management or Control of Cardiovascular Related Diseases, Such as Hypertension», US 2008294021 A1, 27.11.2008), включающий мониторирование лейкоцитарной формулы, определение вовлеченности парасимпатической нервной системы в патологический процесс и составление прогноза развития поражения органов-мишеней. Недостаток способа: его трудоемкость и необходимость применения формулы расчета, а также необходимость анализа развернутой лейкограммы.

Наиболее близкий к заявляемому: «Способ доклинической диагностики снижения реактивно-защитного потенциала организма детей подросткового возраста» (Патент РФ №2234699, G01N 33/48, 20.08.2004), заключающийся в количественной оценке лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов в периферической крови с последующим расчетом коэффициента клеточно-фагоцитарной защиты и специфического иммунного лимфоцитарно-моноцитарного показателя. При этом сравнивают полученные значения всех показателей с их критическими значениями в зависимости от возраста и пола. При значении показателей ниже критических диагностируют снижение реактивно-защитного потенциала организма. Недостатком способа является отсутствие учета СОЭ, как важного показателя состояния организма и развития патологических процессов, а так же адаптированность способа только для детей подросткового возраста, использование формул является трудоемким и времязатратным.

Задачей заявляемого способа является экспресс-оценка реактивного ответа организма на повреждающие факторы у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей сердечно-сосудистой патологией.

Поставленную задачу осуществляют за счет того, что забор крови осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для выявления степени реактивного ответа организма: средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×10, но не более 9,0×10, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин; 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×10⁹, но не более 10,0×10⁹, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин; 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×10⁹, но не более 14,9×10⁹, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин; 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×10⁹ и более, СОЭ больше 30 мм/ч; чем выше степень реактивного ответа, тем выраженнее патологический процесс в тканях и выше активация иммунной системы.

Забор крови осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук пациента с сердечно-сосудистым заболеванием после 30 минут покоя в теплом помещении (+20°C - +22°C) и отсутствии приема лекарственных препаратов в ближайшие 6 часов путем прокола иглой-скарификатором (типа «Ланцет Акти-Ланс 1,5 мм для капиллярного забора крови» для снижения травмирования тканей и погрешности результатов) после обработки пальца дезинфицирующим медицинским средством. Первая капля крови удаляется сухой ваткой. Сначала в стерильную пастеровскую пипетку забирается кровь для определения СОЭ, затем в другую стерильную пастеровскую пипетку - для определения числа лейкоцитов. Для подсчета СОЭ и числа лейкоцитов используется клинический лабораторный гематологический анализатор, на котором определяют содержания лейкоцитов в перерасчете на 1 литр крови и скорость оседания эритроцитов в мм/ч. Конечный результат СОЭ и числа лейкоцитов складывается из усредненного показателя анализа крови из IV пальца левой и правой рук пациента. Забор крови из пальца осуществляют утром натощак (при необходимости можно производить забор крови в любое время суток, так как погрешность не будет высокой и статистически значимой), затем на гемоанализаторе определяют содержания лейкоцитов в перерасчете на 1 литр крови и скорость оседания эритроцитов в мм/ч.

Используя данные развернутого анализа крови, определяют степень реактивного ответа организма: средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×10⁹, но не более 9,0×10⁹, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин; 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×10⁹, но не более 10,0×10⁹, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин; 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×10⁹, но не более 14,9×10⁹, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин; 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×10⁹ и более, СОЭ больше 30 мм/ч; чем выше степень реактивного ответа, тем выраженное патологический процесс в тканях и выше активация иммунной системы.

По результатам полученной степени реактивности организма, данные таблицы 1 судят о выраженности патологического процесса и активации иммунной системы: чем выше степень реактивного ответа, тем выраженнее патологический процесс в тканях и выше активация иммунной системы. Степень реактивного ответа при разнице показателей лейкоцитов и СОЭ определяют по наибольшему значению.

Таблица 1 Показатели выраженности реактивного ответа по результатам развернутого анализа крови Выраженность реактивного ответа Уровень СОЭ Уровень лейкоцитов мужчины женщины Норма 1-10 мм/ч 1-15 мм/ч от 4,0×10⁹ до 7,0×10⁹ Степень 1 10-14 мм/ч 15-19 мм/ч от 7,0×10⁹, но не более 9,0×10⁹ Степень 2 15-19 мм/ч 20-24 мм/ч свыше 9,0×10⁹, но не более 10,0×10⁹ Степень 3 20-30 мм/ч 25-30 мм/ч свыше 10,0×10⁹, но не более 14,9×10⁹ Степень 4 больше 30 мм/ч больше 30 мм/ч от 15,0×10⁹ и больше

Нами обследованы пациенты обоего пола в возрасте 30-65 лет, находящиеся на стационарном лечении в неврологическом отделении по поводу острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу на фоне гипертонической болезни (110 человек), а также пациенты соответствующего возрастно-полового состава, наблюдающиеся в поликлинике с диагнозом гипертоническая болезнь (50 человек). Всем пациентам с острым нарушением мозгового кровообращения проводили забор крови из IV пальца левой и правой рук для проведения развернутого анализа крови при поступлении и перед выпиской из стационара (20-й день госпитализации), пациентам с гипертонической болезнью анализ крови осуществляли однократно во время осмотра. Степень реактивного ответа была выше в день госпитализации по сравнению с днем выписки из стационара. В группе пациентов с гипертонической болезнью зафиксирована преимущественно 1 степень реактивного ответа. Контрольная группа - здоровые волонтеры соответствующего возрастно-полового состава (30 человек). В таблице 2 представлены среднестатистические данные по встречаемости и степени выраженности реактивного ответа у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), гипертопической болезнью и в контрольной группе.

Таблица 2 Распределение пациентов в основных и контрольной группах по степени выраженности реактивного ответа по результатам развернутого анализа крови   ОНМК в 1 сутки (%, n=110) ОНМК на 20 сутки (%, n=110) Гипертоническая болезнь (%, n=50) Контрольная группа (%, n=30) Норма 0 0 38,2±0,03*** 92,0±1,3 Степень 1 31,03±6,13*** 67,31±6,57*** 37,8±0,1*** 8,0±3,2 Степень 2 25,86±5,79** 23,08±5,89*** 24,0±0,06*** 0±6,5 Степень 3 15,52±4,79*** 3,85±2,69** 0±7,4 0±6,5 Степень 4 27,59±5,92*** 5,77±3,27* 0±7,4 0±6,5 Усредненная степень 2,39±0,16*** 1,48±0,12** 1,02±0,06* 0,2±0,2 В таблице представлены данные в процентах пациентов по отношению к общему числу обследованных пациентов соответствующей группы, достоверно по отношению к контрольной группе: * - р<0,05, * - р<0,01; ** - р<0,001.

Полученные нами статистические данные говорят об уникальности протекания одного и того же патологического процесса у разных людей, что выражается в разной степени вовлеченности иммунной системы и повреждения тканей, а значит, свидетельствует о высокой значимости определения степени реактивного ответа у каждого отдельно взятого пациента, что дает возможность выработать и оценить в дальнейшем эффективность медикаментозных подходов, а также прогнозировать течение заболевания.

Пример 1.

Пациент 60 лет поступил в неврологическое отделение с диагнозом: ОНМК по ишемическому типу в бассейне левой средне-мозговой артерии с правосторонним гемипарезом. Фон: Гипертоническая болезнь III, риск 4.

При поступлении: состояние тяжелое, АД 220/140 мм рт. ст., ритм синусовый с ЧСС 80 в мин. По данным компьютерной томографии головного мозга (КТ) определяется очаг ишемического инсульта вблизи левого бокового желудочка размером 42×30 мм.

Биохимический анализ крови: дислипидемия за счет увеличения содержания липопротеидов низкой плотности, гиперкоагуляция.

По развернутому анализу крови (забор осуществлен из IV пальца левой и правой рук, значения вычислены средне статистически): лейкоцитов 13×10⁹, СОЭ 20 мм/ч, что соответствует 3-й степени реактивного ответа организма.

Проводилась стандартная нейротропная терапия. Гипотензивная терапия включала периндоприл 4 мг по 1 таб. × 2 раза в день, гипотиазид 12,5 мг утром.

Через 20 дней: состояние удовлетворительное, АД 130/80 мм рт. ст., ЧСС 68 в мин, нервные функции восстановлены.

По развернутому анализу крови: лейкоциты 6,5×10⁹, СОЭ 10 мм/ч, что соответствует 1-й степени реактивного ответа: чем выше степень реактивного ответа, тем выраженнее патологический процесс в тканях и выше активация иммунной системы. Степень реактивного ответа при разнице показателей лейкоцитов и СОЭ определяют по наибольшему значению.

На основании полученных данных делаем вывод, что активация иммунной системы в ответ на возникновение ишемического инсульта была выраженное на первые сутки госпитализации, при этом разрушение тканей пораженного очага было достаточно выраженным, однако на фоне назначенной терапии реактивный ответ организма пришел в норму (1 степень), что свидетельствует о правильно подобранном лечении и благоприятном прогнозе для пациента.

Пример 2.

Пациент И., 53 года, поступил с диагнозом: ОНМК по ишемическому типу в бассейне правой средне-мозговой артерии с грубым левосторонним гемипарезом. Фон: гипертоническая болезнь III, риск 4.

При поступлении: состояние тяжелое, АД 160/100 мм рт. ст., ритм синусовый с ЧСС 70 в мин; дизартрия, адверсия взора вправо, девиация языка влево, парез лица слева, грубый левосторонний гемипарез.

По причине тяжести состояния КТ головного мозга не проводилась.

Биохимический анализ крови: гиперхолестеринемия (9,2 ммоль/л), дислипидемия, гиперфибриногенемия (7,4 мг/литр), гипертромбинемия, угнетение фибринолиза.

Развернутый анализ крови: лейкоциты 16×10⁹, СОЭ 35 мм/ч, что соответствует 4-й степени реактивного ответа организма.

Назначена интенсивная нейротропная терапия, через желудочный зонд - эналаприл 10 мг по 1 таб. × 2 раза в день, гипотиазид 12,5 мг утром.

Через 7 дней: состояние крайне тяжелое, неврологический статус - оглушение III степени, АД 150/90 мм рт. ст., ЧСС 95 в мин.

Развернутый анализ крови на 7 сутки показал: лейкоциты 14,5×10⁹, СОЭ 35 мм/ч, что соответствует 4-й степени реактивного ответа, так как СОЭ более 30 мм/ч.

Больной умер на 13 сутки госпитализации. Патолого-анатомический диагноз: Инфаркт головного мозга в правом полушарии, отек и дислокация ствола головного мозга. Генерализованный атеросклероз артерий.

Полученные данные говорят о крайней степени разрушения тканей и значительной активации иммунной системы, что на фоне неадекватной патогенетической терапии привело к прогрессирующему ухудшению клинико-лабораторных показателей и развитию осложнений в виде отека и дислокации головного мозга. Снижение на 7 сутки лейкоцитов с одновременным возрастанием скорости оседания эритроцитов объясняется симптомом «ножниц или перекреста», в основе его развития лежит снижение лейкоцитов в крови за счет миграции их в очаг воспаления, в то время как СОЭ остается на высоком уровне вследствие большого содержания белков острой фазы. Симптом «ножниц» свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Пример 3.

Пациент У., 51 год, находится на амбулаторном лечении с диагнозом: Гипертоническая болезнь II, риск 3.

Постоянно получает Нолипрел 8 мг утром, Эгилог 50 мг 1 таб. × 2 р/д.

Биохимический анализ крови и электрокардиограмма - без отклонений от нормы.

По ЭхоКГ - гипертрофия межжелудочковой перегородки, кальциноз аорты.

Велоэргометрия - гипертонический тип реакции, ишемия не выявлена.

По развернутому анализу крови: лейкоциты (4,5×10⁹) и СОЭ (5 мм/ч) в пределах нормы, что свидетельствует о 1-й степени реактивного ответа организма, адаптации иммунной системы к патологическому процессу и благоприятном прогнозе течения с отсутствием развития сердечно-сосудистых катастроф в ближайшем будущем.

Использование заявляемого способа позволяет оценить степень вовлеченности иммунной системы в патологический процесс и выраженность поражения тканей при артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях на основании определения степени выраженности реактивного ответа по развернутому анализу крови, что имеет значение в выборе медикаментозных подходов и оценке их эффективности, а также позволяет прогнозировать развитие осложнений.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано для оценки реактивного ответа организма. Для этого осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук забор крови и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×10⁹, но не более 9,0×10⁹, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин. 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×10⁹, но не более 10,0×10⁹, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин. 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×10⁹, но не более 14,9×10⁹, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин. 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×10⁹ и более, СОЭ больше 30 мм/ч. Использование данного способа позволяет оценить степень вовлеченности иммунной системы в патологический процесс, а также выраженность поражения тканей при артериальной гипертензии и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваниях. 2 табл., 3 пр.

Способ оценки степени выраженности реактивного ответа организма, включающий развернутый анализ крови, отличающийся тем, что забор крови осуществляют одновременно из IV пальца левой и правой рук и определяют количество лейкоцитов и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) для выявления степени реактивного ответа организма: средне статистически 1-й степени реактивного ответа организма соответствует содержание лейкоцитов от 7,0×10⁹, но не более 9,0×10⁹, и СОЭ 10-14 мм/ч у мужчин и 15-19 мм/ч у женщин; 2-й степени - лейкоцитов свыше 9,0×10⁹, но не более 10,0×10⁹, СОЭ 15-19 мм/ч у мужчин и 20-24 мм/ч у женщин; 3-й степени - лейкоцитов свыше 10,0×10⁹, но не более 14,9×10⁹, СОЭ 20-30 мм/ч у мужчин и 25-30 мм/ч у женщин; 4-й степени - лейкоцитов от 15,0×10⁹ и более, СОЭ больше 30 мм/ч; чем выше степень реактивного ответа, тем выраженнее патологический процесс в тканях и выше активация иммунной системы.