АДГЕЗИВНЫЙ ПЛАСТЫРЬ, СОДЕРЖАЩИЙ БИСОПРОЛОЛ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/138 A61F13/02 A61K9/70 A61P9/06 A61P9/12 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к трансдермальному адгезивному пластырю, пригодному для непрерывного введения бисопролола или его соли в организм через поверхность кожи.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Бисопролол представляет собой высокоселективный антагонист против β1 рецептора симпатического нерва и применяется для улучшения состояния при первичной артериальной гипертензии, стенокардии, аритмии. Для перорального применения его фумарат вводят в виде таблетки.

С другой стороны, из фармацевтических препаратов для лечения или профилактики заболеваний посредством введения лекарственного средства в живые организмы трансдермальные препараты могут помочь избежать, например, метаболизма первого прохождения лекарственного средства в печени и разнообразных неблагоприятных реакций и, кроме того, обеспечить длительное и устойчивое введение лекарственного средства. Среди них адгезивный пластырь, который содержит лекарственное средство в адгезиве, был значительно усовершенствован в плане облегчения введения лекарственного средства и обеспечения строгого контроля дозы. Принимая во внимание ситуацию, в недавнее время были разработаны разнообразные трансдермальные препараты с бисопрололом.

Адгезивный пластырь обычно включает подложку, образованную из тканого материала, нетканого материала, пластиковой пленки или тому подобного, и ламинированный на подложке, содержащий лекарственное средство адгезивный слой, и обычно, в форме, имеющей защитную пленку, ламинированную на адгезивном слое, он хранится в упаковке, образованной из материала упаковки из полимерной пленки или тому подобного, и предоставляется пользователю.

В качестве одного отличительного свойства недавняя тенденция по отношению к адгезивным пластырям состоит в том, что мягкий и бархатистый адгезивный слой, например, адгезивный слой, содержащий большое количество жидкого компонента, удерживаемого в нем, используется с целью усиления ощущения мягкого касания пластыря при приклеивании к коже, или с целью снижения кожного раздражения, вызываемого удалением ороговевшего слоя при отслаивании пластыря, или с целью увеличения растворимости и кожной проницаемости лекарственного средства в адгезивном слое. В таких адгезивных пластырях “текучесть в холодном состоянии” или, другими словами, просачивание наружу или выступание компонента адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря становится проблемой.

Текучесть в холодном состоянии происходит в зависимости от характеристик адгезивного слоя и часто происходит во время длительного хранения в состоянии, где на адгезивные пластыри подается нагрузка в течение долгого периода времени, или, иначе говоря, в состоянии, где адгезивный пластырь упакован в упаковку.

Когда в адгезивном пластыре имеет место текучесть в холодном состоянии, бисопролол может вытекать наряду с компонентом адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, и, в результате, количество бисопролола, содержащегося в адгезивном пластыре, может снижаться, следовательно, неблагоприятно приводя к снижению эффективности действия лекарственного средства. Кроме того, компонент адгезивного слоя, просочившийся или выступивший наружу, может прилипать к внутренней лицевой поверхности упаковки, следовательно, оказывая отрицательное влияние на адгезивный пластырь, заключающееся в том, что адгезивный пластырь может быть с трудом вынут из упаковки, и в том, что адгезивный пластырь может отслаиваться или может загрязняться во время ношения на коже. Дополнительно, в случае, где адгезивный слой является толстым, тенденция становится заметной, поскольку количество компонента адгезивного слоя является большим. Соответственно, в адгезивных пластырях желательно, чтобы текучесть в холодном состоянии происходила с трудом и адгезивный слой мог поддерживать свою первоначальную форму.

В ответ на указанные выше проблемы, патентная ссылка 1 раскрывает технологический метод для кожного адгезивного материала, в котором толщина кожного адгезивного слоя, расположенного в средней части подложной пленки, регулируется, чтобы попадать в пределы интервала от 0,2 мм до 0,5 мм, и его периферийную часть сдавливают, чтобы снизить толщину кожного адгезивного слоя до 0,05-0,2 мм, предотвращая посредством этого кожный адгезивный слой от выступания из краев кожного адгезивного материала и предотвращая края кожного адгезивного материала от отслаивания.

Более точно, способ получения кожного адгезивного материала, описанный в патентной ссылке 1, отличается тем, что кожный адгезивный слой образуется на защитном листе, и подложную пленку ламинируют на нем и полученный в результате лист ламината штампуют в две стадии, где, после штампования на первой стадии, прессование для образования тонкой периферийной части осуществляют без нагрева. А именно, в случае, где лист ламината сначала прессуют и затем штампуют в окончательную форму в одну стадию, кожный адгезивный слой, расположенный между подложной пленкой и защитным листом, может с трудом двигаться к обеим сторонам при прессовании, и даже если слой мог бы двигаться, он не смог бы иметь запасного пути, и, следовательно, часть кожного адгезивного слоя, смежная с периферийной частью, может подниматься посредством прессования. Следовательно, для того, чтобы избежать образования возвышения, способ, описанный в патентной ссылке 1, отличается тем, что предыдущее штампование в более крупный размер сопровождается прессованием таким образом, чтобы экструдировать кожный адгезивный слой, смежный с периферийной частью из штампованных краев, а штампование на второй стадии придает окончательную форму.

Однако, что касается кожного адгезивного материала, описанного в патентной ссылке 1, во время его хранения в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя, такой как края кожного адгезивного материала, находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки не может быть достаточно снижена, и, следовательно, в случае, где кожный адгезивный слой просочился наружу или выступил из подвергаемой воздействию части адгезивного слоя кожного адгезивного материала в упаковке, адгезия кожного адгезивного материала к внутренней поверхности упаковки не может быть предотвращена в достаточной степени, и, в результате, кожный адгезивный материал может быть с трудом вынут из упаковки. Кроме того, когда кожный адгезивный материал может быть приведен в контакт с одеждой и другими частями, будучи прилипшим к коже, возможность для краев кожного адгезивного материала тереться об одежду и другие части не может быть полностью снижена, и края кожного адгезивного материала могут отслаиваться. Далее, поскольку кожный адгезивный слой в периферийной части является тонким, его адгезивная сила по отношению к коже в периферийной части может снижаться по сравнению с адгезивной силой в средней части.

В частности, бисопролол в свободной форме представляет собой лекарственное средство, которое является жидкостью при комнатной температуре, и, следовательно, может иметь место не только текучесть в холодном состоянии компонента адгезивного слоя, но также явление просачивания наружу бисопролола из адгезивного слоя во время длительного хранения, посредством чего содержание лекарственного средства в адгезивном пластыре может снижаться, вызывая риск снижения эффективности действия лекарственного средства.

В качестве еще одного случая разработки адгезивного пластыря, который содержит бисопролол или его соль, патентная ссылка 2 относится к упаковочной сумке, содержащей адгезивный пластырь, в которой адгезивный пластырь, содержащий бисопролол или его соль в своем адгезивном слое, может устойчиво храниться, и патентная ссылка раскрывает, что когда относительная влажность внутри упаковочной сумки составляет, по большей мере, 25%, тогда стабильность бисопролола или его соли становится превосходной. Однако патентная ссылка не описывает ничего, относящегося к просачиванию наружу бисопролола или его соли в упаковочной сумке и относящегося к влиянию текучести в холодном состоянии компонента адгезивного слоя на стабильность, удобство в обращении и адгезивность адгезивного пластыря, и, более того, в ней ничего не исследовано относительно формы адгезивного пластыря для решения проблем.

СПИСОК ЦИТИРУЕМЫХ ДОКУМЕНТОВ

ПАТЕНТНЫЕ ССЫЛКИ

Патентная ссылка 1: JP-A-2000-37413

Патентная ссылка 2: WO 2005/072716

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМЫ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

Настоящее изобретение было создано с учетом описанной выше ситуации и предназначено для предоставления адгезивного пластыря, который эффективно ингибирует текучесть в холодном состоянии во время хранения или, иначе говоря, наличие просачивания наружу или выступания компонента адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, а также наличие просачивания наружу бисопролола или его соли из адгезивного слоя, чтобы таким образом предотвратить снижение содержания лекарственного средства.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ

В результате упорных исследований, проведенных для решения указанных выше проблем, авторы настоящего изобретения обнаружили следующее. В адгезивном пластыре, содержащем бисопролол или его соль, когда каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя, составляющих адгезивный пластырь, образованы, чтобы иметь прямоугольную плоскую форму, в то время как адгезивный пластырь в целом образован, чтобы иметь прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь образован, чтобы иметь выступающую часть на поверхности со стороны его подложки на углу адгезивного пластыря, и, дополнительно, когда адгезивный пластырь образован, чтобы иметь среднюю часть, имеющую прямоугольную плоскую форму, и периферийную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, в то время как выступающая часть образована на углу средней части, и в случае, где защитная пленка образована, чтобы иметь раздвоенную часть, и когда раздвоенная часть не пересекает выступающую часть угла, тогда во время хранения адгезивного пластыря в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя адгезивного пластыря находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена, и, следовательно, можно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию части в упаковке. Основываясь на этих полученных данных, авторы завершили создание настоящего изобретения.

А именно, настоящее изобретение относится к следующим объектам [1]-[7].

[1] Адгезивный пластырь, содержащий подложку, адгезивный слой, содержащий бисопролол или его соль и расположенный на, по меньшей мере, одной стороне подложки, и защитную пленку, расположенную на стороне адгезивного слоя, противоположной его стороне, на которой расположена подложка,

где каждый элемент из подложки, защитной пленки и адгезивного слоя имеет прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь в целом имеет прямоугольную плоскую форму, и

где на углу адгезивного пластыря адгезивный пластырь содержит выступающую часть на поверхности со стороны его подложки.

[2] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный пластырь содержит периферийную часть и среднюю часть, имеющие прямоугольную плоскую форму, и где толщина адгезивного пластыря в периферийной части является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, и выступающая часть расположена по углу средней части.

[3] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный пластырь содержит, по меньшей мере, две выступающих части и содержит между указанными смежными выступающими частями ленточную соединительную составную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающих частях.

[4] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где выступающая часть имеет плоскую форму, которая является треугольной, трапециевидной, серповидной или полукруглой.

[5] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где защитная пленка содержит раздвоенную часть, которая не пересекает выступающую часть.

[6] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный слой содержит органический жидкий компонент.

[7] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный слой не является сшитым.

ПРЕИМУЩЕСТВО ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с изобретением, при хранении адгезивного пластыря в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя адгезивного пластыря находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена. Следовательно, даже когда бисопролол или его соль и другие компоненты адгезивного слоя просачиваются наружу или выступают из подвергаемой воздействию части адгезивного пластыря в упаковке, еще можно предотвратить адгезивный пластырь от прилипания к внутренней поверхности упаковки и, следовательно, можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли в адгезивном пластыре, и адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки. Кроме того, во время ношения на коже возможность для краев адгезивного пластыря истираться об одежду и другие части может быть снижена, и, следовательно, возможно получить адгезивный пластырь, где его края отслаиваются с трудом, адгезивная сила по отношению к коже является достаточной, и отслаивание от поверхности кожи происходит редко.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря примера 1 изобретения.

Фиг.2(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.1; фиг.2(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.1.

Фиг.3 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря примера 3 изобретения.

Фиг.4(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.3; фиг.4(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.3.

Фиг.5 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря сравнительного примера 3 изобретения.

Фиг.6(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.5; фиг.6(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.5.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Адгезивный пластырь изобретения содержит подложку, адгезивный слой, содержащий бисопролол или его соль и расположенный на, по меньшей мере, одной стороне подложки, и защитную пленку, расположенную на стороне адгезивного слоя, напротив его стороны, на которой расположена подложка. Края адгезивного слоя, более конкретно, края его стороны экспонированы наружу. Адгезивный пластырь изобретения может быть предоставлен в любой форме матриксного типа или резервуарного типа, как трансдермальный адгезивный пластырь с бисопрололом или его солью. Здесь могут использоваться разнообразные дозированные формы, включающие форму типа пластыря, форму типа адгезивной ленты, форму листового типа и т.д.

Каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя образуют, чтобы они имели прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь в целом образуют, чтобы он имел прямоугольную плоскую форму. Дополнительно, адгезивный пластырь изобретения образуют, чтобы он имел выступающую часть на его поверхности со стороны подложки по его углу. Подразумевают, что термин “прямоугольник (прямоугольный)”, как на него ссылаются в данном описании, включает случай, где угол не является закругленным, и также случай, где угол является до некоторой степени закругленным. В данном случае контур прямоугольника составлен из закругленной кривой части и линейной части. Термин “до некоторой степени закругленный”, как упоминается здесь, означает, что отношение общей длины кривой части к общей длине линейной части предпочтительно попадает в интервал от 0,1% до 40%, более предпочтительно от 0,5% до 30%. В изобретении, предпочтительно, адгезивный пластырь имеет прямоугольную плоскую форму, имеющую до некоторой степени закругленный угол, с точки зрения защиты внутренней поверхности упаковки или поверхности кожи от повреждения или ранения углом адгезивного пластыря и с точки зрения защиты одежды от слипания с ним. Считают, что выступающая часть, предоставленная на поверхности со стороны подложки, выполняет функцию опоры для сдавливания и поддержки материала упаковки внутри упаковки. Расположение выступающей части по углу адгезивного пластыря реализует структуру, где выступающая часть адгезивного пластыря может эффективно поддерживать адгезивный пластырь в целом, и позволяет выступающей части более эффективно проявлять эффект опоры.

Указанная выше выступающая часть в изобретении образована на поверхности со стороны подложки по углу адгезивного пластыря. Образуют одну выступающую часть, но предпочтительно множество выступающих частей, и, более предпочтительно, выступающие части образуют по соответствующим углам. Подразумевают, что выражение “по углу” в этом описании означает включение не только присутствия выступающей части, граничащей с углом прямоугольного адгезивного пластыря, но также наличие выступающей части вблизи от угла. Выражение “вблизи от”, как упоминается здесь, означает, что наиболее узкое расстояние между очертанием угла и очертанием выступающей части или, точнее, расстояние на самом узком участке между оконтуренной частью угла и оконтуренной частью выступающей части является небольшим. В адгезивном пластыре изобретения расстояние предпочтительно составляет от 0,29 мм до 5 мм. Плоская форма выступающей части включает треугольную форму, трапециевидную форму, серповидную форму, полукруглую форму и т.д. В изобретении эти формы включают криволинейные формы и формы, имеющие закругленные концы и т.д. “Серповидная форма”, как упоминается здесь, означает форму, окруженную небольшой дугой, имеющей малый радиус, и крупной дугой, имеющей большой радиус; “полукруглая форма” означает форму, окруженную полукругом и его диаметр. В адгезивном пластыре изобретения, выступающая часть на поверхности со стороны подложки может быть образована, например, посредством утолщения подложки по ее участку, соответствующему выступающей части, и/или посредством утолщения адгезивного слоя на его участке, соответствующем выступающей части. В последнем случае толщина подложки и толщина защитной пленки являются по существу одинаковыми. В случае, где толщина центральной части адгезивного пластыря или, точнее, толщина участка, на котором диагональные линии прямоугольника пересекают друг друга, берется за 100%, толщина адгезивного пластыря по его выступающей части предпочтительно составляет от 110% до 300%, более предпочтительно от 120% до 250%. “Толщина адгезивного пластыря” представляет собой общую толщину подложки, адгезивного слоя и защитной пленки, составляющих адгезивный пластырь.

Что касается размера выступающей части в адгезивном пластыре изобретения, то, предпочтительно, доля рабочей области выступающей части составляет от 2% до 90% или примерно столько от полной поверхности подложки, более предпочтительно от 2% до 85% или примерно столько. В случае, где размер выступающей части является таким, что доля его рабочей области составляет менее чем 2%, и когда адгезивный пластырь хранится в упаковке, выступающая часть не может полностью поддерживать внутреннюю поверхность упаковки, и нельзя ожидать эффекта опоры выступающей части. С другой стороны, когда размер выступающей части является таким, что его рабочая область составляет более чем 90%, тогда необходимое количество адгезивного слоя может увеличиваться, и, следовательно, адгезивный пластырь может быть неэкономичным.

В одном предпочтительном варианте осуществления адгезивного пластыря изобретения адгезивный пластырь включает среднюю часть, имеющую прямоугольную плоскую форму и имеющую предварительно определенную толщину адгезивного пластыря, и также включает периферийную часть, в которой толщина адгезивного слоя является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, и выступающая часть, которая должна быть предоставлена на поверхности со стороны подложки, располагается по углу средней части. В случае, где адгезивный пластырь имеет среднюю часть, толщина адгезивного пластыря в средней части означает толщину указанной выше центральной части адгезивного пластыря. Когда толщина адгезивного пластыря в периферийной части, особенно, толщина адгезивного слоя в нем уменьшается, тогда возможность для краев стороны адгезивного пластыря вступить в контакт с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена, и можно предотвратить просачивание наружу или выступание лекарственного средства и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря. Соответственно, в соответствии с адгезивным пластырем изобретения, можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли во время хранения, и адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки.

Дополнительно, в описанном выше варианте осуществления, даже тогда, когда адгезивная сила периферийной части может быть снижена посредством уменьшения толщины адгезивного слоя в периферийной части адгезивного пластыря, выступающая часть, в которой толщина адгезивного слоя сохраняется большой, предоставлена по углу адгезивного пластыря, и, в результате, при поддержании прилипания к коже адгезивная сила к коже адгезивного слоя может быть компенсирована по углу периферийной части, который может быть исходной точкой при отслаивании от кожи, и, соответственно, можно предотвратить отслаивание адгезивного пластыря от кожи.

Плоская форма периферийной части является предпочтительно ленточной формой, имеющей ширину от 0,29 мм до 5 мм, более предпочтительно от 0,29 мм до 3,5 мм. Ширина периферийной части, попадающая в предел указанного выше интервала, делает возможным более эффективно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря и также делает возможным более эффективно предотвратить снижение адгезивной силы периферийной части адгезивного пластыря. Для достаточного проявления эффекта изобретения, предпочтительно, ленточная часть предоставлена на каждой периферийной стороне адгезивного пластыря.

В адгезивном пластыре, указанном выше, толщина в периферийной части адгезивного пластыря предпочтительно составляет 1,5 мкм с точки зрения его сцепления с кожей с минимальным адгезивным усилием. С другой стороны, толщина в средней части адгезивного пластыря составляет, например, от 50 мкм до 5000 мкм, предпочтительно от 150 мкм до 4000 мкм. При попадании в пределы указанных выше интервалов можно более эффективно предотвратить снижение адгезивной силы адгезивного пластыря по отношению к коже, и, дополнительно, поскольку адгезивный слой может таким образом сохранять свою форму с легкостью, можно более эффективно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря. Предпочтительно, различие между толщиной адгезивного пластыря в средней части и толщиной адгезивного пластыря в периферийной части составляет от 20 мкм до 2000 мкм. В указанном выше случае возможность для краев адгезивного пластыря тереться об упаковку или одежду может быть снижена, и также адгезивному слою в средней части может быть придана необходимая адгезивная сила.

Адгезивный пластырь изобретения имеет по существу плоскую ровную форму, и, как описано выше, его плоская форма является прямоугольной. Предпочтительно, длина одной стороны адгезивного пластыря составляет от 10 мм до 100 мм, более предпочтительно от 15 мм до 80 мм. Что касается словосочетания “длина одной стороны”, как упоминается здесь, то в случае, где углы адгезивного пластыря являются закругленными, такой закругленный адгезивный пластырь превращается в соответствующую, полностью прямоугольную форму без закругленного угла, и длина указывает длину одной стороны прямоугольной формы.

Предпочтительно, адгезивный пластырь изобретения включает, по меньшей мере, две выступающих части. Также предпочтительно, адгезивный пластырь включает, между смежными выступающими частями в нем, соединительную составную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является большей, чем толщина адгезивного слоя в центральной части, но в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающих частях. Имея соединительную составную часть, адгезивный пластырь может быть хорошо захвачен пальцами, когда его вынимают из упаковки, и, следовательно, адгезивный пластырь может быть более легко вынут из упаковки. Толщина адгезивного пластыря в соединительной составной части составляет предпочтительно от 105% до 250%, более предпочтительно от 110% до 200% относительно толщины адгезивного пластыря в центральной части, 100%. Термин “смежные” означает, что две выступающие части находятся рядом там, где они предоставлены вдоль одной стороны адгезивного пластыря.

Не определенная конкретно, плоская форма соединительной составной части имеет, предпочтительно, форму ленты, имеющей ширину от 0,5 мм до 3 мм или приблизительно столько. Соединительная составная часть может быть образована посредством пролонгации времени прессования, или посредством увеличения давления или температуры при образовании периферийной части адгезивного пластыря, или посредством повтора дважды или более стадии прессования, как описано ниже.

В адгезивном пластыре изобретения защитная пленка может иметь раздвоенную часть. В этом случае раздвоенная часть предоставлена таким образом, чтобы не пересекать выступающую часть, предоставленную по углу адгезивного пластыря. Изготавливая защитную пленку так, чтобы она имела раздвоенную часть, адгезивный слой может быть экспонирован по раздвоенной части. Однако раздвоенная часть предоставлена таким образом, чтобы не пересекать указанную выше выступающую часть, и, следовательно, раздвоенную часть можно предохранить от приложения внешней нагрузки с наружной стороны упаковки, и, соответственно, компонент адгезивного слоя можно предохранить от просачивания наружу или выступания через раздвоенную часть. Кроме того, в то время как адгезивный пластырь хранят в упаковке, давление, оказываемое на раздвоенную часть от упаковки, может быть эффективно снижено вследствие эффекта опоры выступающей части адгезивного пластыря, и, следовательно, можно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя через раздвоенную часть. В результате, адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки, и можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли.

Раздвоенную часть защитной пленки образуют посредством образования линии разреза на поверхности защитной пленки напротив поверхности контакта с адгезивным слоем. Форма линии разреза может быть линейной, криволинейной или волнистой или может представлять собой комбинацию этих форм. Линия разреза может являться либо сплошной линией или прерывистой линией или может также являться комбинацией этих линий. Имея такую раздвоенную часть, защитная пленка может быть легко удалена при использовании адгезивного пластыря.

Не определенную конкретно подложку для применения в адгезивном пластыре изобретения предпочтительно образуют из материала, через который бисопролол или его соль и другие компоненты, содержащиеся в адгезивном слое, не проникают с потерей из задней стороны подложки, посредством этого вызывая снижение содержания этих компонентов, или, иначе говоря, образуют из материала, непроницаемого для компонентов, содержащихся в адгезивном слое.

Подложка, применимая в адгезивном пластыре изобретения, включает единичную пленку из смол на основе сложного полиэфира, таких как полиэтилентерефталат и т.д.; смол на основе полиамида, таких как найлоновая пленка и т.д.; олефиновых полимеров, таких как полиэтилен, полипропилен и т.д.; виниловых смол, таких как сополимер этилена-винилацетата, поливинилхлорид, поливинилиденхлорид, иономерная смола и т.д.; акриловых смол, таких как сополимер этилена-этилакрилата и т.д.; фторуглеродных смол, таких как политетрафторэтилен и т.д.; металлической фольги или т.п., и ламинатную пленку из этих материалов. Толщина подложки составляет обычно от 10 мкм до 200 мкм, предпочтительно от 15 мкм до 150 мкм, более предпочтительно от 20 мкм до 100 мкм. Когда толщина подложки составляет, по меньшей мере, 10 мкм, тогда компоненты адгезивного слоя, просочившиеся наружу или выступившие из подвергнутой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, могут быть благоприятным образом предохранены от выхода на поверхность на противоположной стороне адгезивного слоя. С другой стороны, когда толщина подложки составляет более 200 мкм, тогда адгезивный пластырь может создавать ощущение шероховатости, когда прилипает к коже.

Для усиления адгезивности (сцепления) между подложкой и адгезивным слоем предпочтительно подложка представляет собой ламинатную пленку из непористой пленки, образованной из указанного выше материала, и пористой пленки, в которой адгезивный слой образован на стороне пористой пленки. Не определенная конкретно пористая пленка может представлять собой пленку, обладающую способностью к усилению сцепления между подложкой и адгезивным слоем, включающую, например, бумагу, тканый материал, нетканый материал, механически перфорированную пленку и т.д. Особенно предпочтительными являются бумага, тканый материал и нетканый материал. Толщина пористой пленки составляет предпочтительно от 10 мкм до 100 мкм с учетом улучшения сцепления и гибкости адгезивного слоя. В случае, где тканый материал или нетканый материал используют в качестве пористой пленки, его масса единицы площади поверхности составляет предпочтительно от 3 г/м² до 50 г/м², более предпочтительно от 5 г/м² до 30 г/м² с точки зрения усиления сцепления.

Из указанной выше подложки, наиболее предпочтительная подложка представляет собой ламинатную пленку из пленки полимера на основе сложного полиэфира (предпочтительно, пленку из терефталата полиэтилена), имеющую толщину от 1 мкм до 45 мкм, и полимера на основе сложного полиэфира, и нетканого материала, изготовленного из полимера на основе сложного полиэфира (предпочтительно, терефталата полиэтилена), имеющего толщину от 10 мкм до 100 мкм и массу единицы площади поверхности от 5 г/м² до 30 г/м².

Не определенный конкретно адгезив, который составляет адгезивный слой в адгезивном пластыре изобретения, включает акриловый адгезив, включающий акриловый сополимер; каучукоподобный адгезив, такой как блок-сополимер стирол-диен-стирола (например, блок-сополимер стирол-изопрен-стирола, блок-сополимер стирол-бутадиен-стирола и т.д.), полиизопрен, полиизобутилен, полибутадиен и т.д.; адгезив на основе кремния, такой как силоксановый каучук, диметилсилоксановая основа, дифенилсилоксановая основа и т.д.; адгезив на основе простого винилового эфира, такой как поливинилметиловый эфир, поливинилэтиловый эфир, поливинилизобутиловый эфир и т.д.; адгезив на основе винилового сложного полиэфира, такой как сополимер винилацетата-этилена и т.д.; адгезив на основе сложного полиэфира, включающий компонент карбоновой кислоты, такой как диметилтерефталат, диметилизофталат, диметилфталат или т.п., и полиспиртовой компонент, такой как этиленгликоль или т.п., и т.д. Адгезивный слой, образованный из адгезива, может быть сшит посредством физической сшивающей обработки из подвергания воздействию излучения, такой как УФ-облучение, электронно-лучевое облучение или т.п., или посредством химической сшивающей обработки разнообразными сшивающими агентами, или может также представлять собой несшитый адгезивный слой без применения к нему сшивающей обработки.

В частности, из адгезивного слоя с использованием каучукоподобного адгезива компоненты адгезивного слоя имеют тенденцию легко просачиваться наружу или проступать. Соответственно, изобретение, способное к эффективному ингибированию явления, является особенно преимущественным в случае, где каучукоподобный адгезив применяют в качестве адгезива для составления адгезивного слоя. По той же причине, изобретение является также преимущественным в случае использования несшитого адгезивного слоя.

Каучукоподобный адгезив для применения здесь может быть получен посредством смешивания одних и тех же компонентов или различных компонентов, которые отличаются с точки зрения средней молекулярной массы, с целью достижения подходящей адгезивной силы и растворимости лекарственного средства. Например, описан случай полиизобутилена. Предпочтительной является смесь высокомолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу от 1800000 до 5500000, среднемолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу от 40000 до 85000, и необязательно низкомолекулярного полиизобутилена. Средневязкостная молекулярная масса, как упоминается в изобретении, представляет показатель, вычисляемый следующим образом: используя визкозиметр Уббелоде, замеряют время истечения при 20°С полимера через капилляр и из него выводят индекс Штаудингера (J₀) в соответствии со следующей формулой Шульца-Блашке (формула 1), и значение J₀ вводят в следующую формулу Марка-Хоуинка-Сакурада (формула 2) для расчета значения.

[Числовая формула 1]

J ₀ =η _sp /c(1+Aη _sp ) (1).

В приведенной выше формуле η_sp=t/t₀-1,

t: время истечения раствора (в соответствии с компенсационной формулой Хагенбаха-Куэтта),

t₀: время истечения растворителя (в соответствии с компенсационной формулой Хагенбаха-Куэтта),

c: концентрация раствора (г/см³),

A: постоянное число, специфичное для полимерного раствора.

[Числовая формула 2]

J ₀ =kMv ^α (2).

В приведенной выше формуле Mv является средневязкостной молекулярной массой, а k и α, каждый, являются постоянным числом, специфичным для полимера.

Для полиизобутилена А=0,31, k=3,06×10^-2, и α=0,65 в указанных выше формуле 1 и формуле 2, и значение Mv может быть рассчитано из значения J₀.

В случае, где полиизобутилен используют в качестве адгезива, высокомолекулярный полиизобутилен составляют обычно при соотношении от 10% масс до 80% масс, предпочтительно от 10% масс до 50% масс, среднемолекулярный полиизобутилен - обычно при соотношении от 0% масс до 90% масс, предпочтительно от 10% масс до 80% масс, и низкомолекулярный полиизобутилен - обычно при соотношении от 0% масс до 80% масс, предпочтительно от 0% масс до 60% масс.

Для придания ему пригодной липкости адгезивный слой может содержать, например, агент, придающий липкость, такой как смола на основе канифоли, политерпиновая смола, хроман-инденовая смола, смола на нефтяной основе, терпен-фенольная смола, ксилоловая смола или т.п. Здесь могут быть использованы один тип по отдельности или два или более различных типов. Примеры смолы на нефтяной основе включают алифатическую (на С5-основе) смолу на нефтяной основе, ароматическую (на С9-основе) смолу на нефтяной основе, сополимерного типа (на С5-С9-основе) смолу на нефтяной основе, алициклическую насыщенную углеводородную смолу, полученную посредством частичного гидрирования или полного гидрирования ароматической (на С9-основе) смолы на нефтяной основе и т.д. Алициклическая насыщенная углеводородная смола представляет собой предпочтительно смолу, имеющую температуру размягчения, измеренную в соответствии с методом кольца-и-шара, от 90°С до 150°С. Агент, придающий липкость, может быть составлен в адгезивном слое при соотношении, например, от 10% до 40% масс с точки зрения его способности придавать подходящую липкость слою и эффекта его количества.

Адгезивный слой может содержать органический жидкий компонент, смешиваемый с адгезивом, содержащимся в нем. Органический жидкий компонент может пластифицировать адгезивный слой и может придавать слою ощущение мягкости. В результате, в случае, где адгезив, такой как указанный выше акриловый адгезив или каучукоподобный адгезив, применяют в качестве адгезива для составления адгезивного слоя, боль или раздражение кожи, вызываемые адгезивной силой по отношению к коже адгезивного пластыря, могут быть снижены при отслаивании адгезивного пластыря от кожи. Соответственно, любой органический жидкий компонент, имеющий пластифицирующий эффект, может применяться здесь без конкретного ограничения. С точки зрения усиления трансдермальной всасываемости для лекарственного средства, предпочтительным является применение средства, имеющего эффект инициации всасывания.

В изобретении органический жидкий компонент, предпочтительно составленный в адгезивном слое, включает растительные масла, такие как оливковое масло, касторовое масло, пальмовое масло и т.д.; животные масла и жиры, такие как жидкий ланолин и т.д.; органические растворители, такие как диметилдецилсульфоксид, метилоктилсульфоксид, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, диметиллауриламид, метилпирролидон, додецилпирролидон и т.д.; поверхностно-активные вещества, такие как сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложный эфир сорбитана и жирной кислоты, сложный эфир полиоксиэтилена и жирной кислоты и т.д.; пластификаторы, такие как диизопропиладипат, фталат, диэтилсебацат и т.д.; углеводороды, такие как сквален, жидкий парафин и т.д.; алкиловые сложные эфиры жирной кислоты, такие как этилолеат, изопропилпальмитат, октилпальмитат, изопропилмиристат, изотридецилмиристат, этиллаурат и т.д.; сложные эфиры полиспирта и жирной кислоты, такие как сложный глицериновый эфир жирной кислоты, сложный пропиленгликолевый эфир жирной кислоты и т.д.; этоксилированный стеариловый спирт; алкиловые сложные эфиры пирролидонкарбоновой кислоты; а также длинноцепочечные алифатические спирты, включающие линейные алифатические спирты, такие как 1-додеканол, 1-тетрадеканол, 1-гексадеканол и т.д., и разветвленные алифатические спирты, такие как 2-гексил-1-деканол, 2-октил-1-додеканол, 2-гексил-1-тетрадеканол и т.д. Один по отдельности или два или более различных типов из них могут применяться здесь либо по отдельности, либо в комбинированном виде. Органический жидкий компонент может содержать, в качестве его составляющего ингредиента, любой другой органический компонент, не жидкий при комнатной температуре (25°С), постольку, поскольку компонент является жидким при комнатной температуре (25°С) в целом.

Органический жидкий компонент может быть составлен в адгезивном слое предпочтительно при соотношении от 10% масс до 60% масс, более предпочтительно от 15% масс до 60% масс, наиболее предпочтительно от 20% масс до 60% масс относительно общей массы адгезивного слоя. В случае, где адгезивный слой содержит органический жидкий компонент при соотношении, равном, по меньшей мере, 10% масс, адгезивный слой может легко пластифицироваться, и компоненты адгезивного слоя имеют тенденцию часто просачиваться или проступать наружу. Соответственно, изобретение является преимущественным в этом случае, как эффективно ингибирующее это явление. В случае, когда органический жидкий компонент составлен при соотношении, большем, чем 60% масс, тогда адгезивный слой может с трудом удерживать свою постоянную форму в некоторых случаях.

В адгезивном пластыре изобретения адгезивный слой содержит бисопролол или его соль. Бисопролол имеет химическое наименование (2RS)-1-(4-{[2-(1-метилэтокси)этокси]метил}фенокси)-3-[(1-метилэтил)амино]пропан-2-ол и является высокоселективным β₁ блокатором. Адгезивный пластырь изобретения может содержать бисопролол в форме его свободного основания или в форме его соли с кислотой. Соли бисопролола включают соли с неорганической кислотой, такие как гидрохлорид бисопролола и т.д.; соли с органической кислотой, такие как фумарат бисопролола, метансульфонат бисопролола и т.д. Бисопролол и его соли могут быть получены в соответствии с известными по существу способами получения. В изобретении предпочтительным является применение свободного основания бисопролола, как имеющего высокую кожную проницаемость.

Содержание бисопролола или его соли конкретно не определено, поскольку оно попадает в предел интервала, способного представлять его фармацевтический эффект, но без снижения адгезивности или других свойств адгезивного слоя. Предпочтительно, бисопролол или его соль содержится в адгезивном слое при соотношении от 0,1% масс до 60% масс, более предпочтительно от 0,5% масс до 40% масс. Когда содержание бисопролола или его соли составляет менее чем 0,1% масс, тогда терапевтическая эффективность действия не будет достаточной в некоторых случаях. При содержании более чем 60% масс может произойти раздражение кожи; и поскольку терапевтическая эффективность действия ограничена, применение такого крупного количества было бы экономически невыгодным.

Конкретно не определяемая защитная пленка включает пергамин, полиэтилен, полипропилен, сложные полиэфиры, такие как терефталат полиэтилена, и т.д., полистирол, алюминиевую пленку, пленку из вспененного полиэтилена, пленку из вспененного полипропилена и т.д.; а также ламинаты, выбранные из перечисленных материалов, подвергнутые обработке силиконом или профилированные их продукты и т.д. Толщина защитной пленки обычно составляет от 10 мкм до 200 мкм, предпочтительно от 25 мкм до 100 мкм.

Среди защитных пленок, приведенных выше, предпочтительными являются пленки, образованные из смолы сложного полиэфира (особенно, терефталата полиэтилена) с точки зрения барьерного свойства и ее стоимости. В частности, в этом случае толщина пленки составляет предпочтительно от 25 мкм до 100 мкм или таким образом с точки зрения удобства в обращении.

Предпочтительно, защитную пленку перерабатывают для обработки, улучшающей высвобождение, на ее границе раздела фаз с адгезивным слоем, чтобы защитная пленка могла легко отделяться от адгезивного слоя. Обработка, улучшающая высвобождение, может достигаться в соответствии с известными способами. Например, можно упомянуть обработку с образованием слоя, улучшающего высвобождение, в соответствии со способом нанесения покрытия с удалением излишков с помощью планки, нанесения покрытия с помощью гравированного цилиндра или т.п. с использованием высвобождающего агента, который включает отверждаемый силоксановый каучук в качестве его основного ингредиента. Толщина слоя, улучшающего высвобождение, предпочтительно составляет от 0,01 мкм до 5 мкм с точки зрения обеспечения высвобождаемости и однородности покрывающего слоя. Толщина защитной пленки, имеющей слой, улучшающий высвобождение, образованный на ней, обычно составляет от 10 мкм до 200 мкм, предпочтительно от 25 мкм до 100 мкм с точки зрения удобства в обращении.

В адгезивном пластыре изобретения защитная пленка может быть образована, чтобы иметь удлиненную часть, которая выступает снаружи от корпуса адгезивного пластыря (ламинат адгезивного слоя, содержащий бисопролол или его соль, и подложки). Когда адгезивный пластырь упаковывают в упаковку, удлиненная часть снижает возможность для краев корпуса адгезивного пластыря вступить в контакт с внутренней поверхностью упаковки; и, следовательно, даже когда компоненты адгезивного слоя просачиваются наружу или выступают из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя по краю адгезивного пластыря, можно предотвратить их прилипание к внутренней поверхности упаковки таким образом, чтобы адгезивный пластырь можно было бы с трудом вынуть из упаковки. Учитывая эффект, предпочтительно, защитная пленка имеет такую удлиненную часть, по меньшей мере, частично в периферийной части корпуса адгезивного пластыря изобретения, более предпочтительно, имеет удлиненную часть в целой периферийной части. Длина удлиненной части защитной пленки составляет предпочтительно от 0,5 мм до 10 мм или примерно столько, более предпочтительно от 1 мм до 3 мм или примерно столько, с учетом того, что часть может проявлять указанный выше эффект, не оказывая какого-либо отрицательного влияния на процесс упаковки адгезивных пластырей.

Способ получения адгезивного пластыря изобретения конкретно не ограничен, для которого, следовательно, здесь является используемым любой способ, обычно применяемый в данный области. Например, указанный выше адгезив, органический жидкий компонент и другое и бисопролол или его соль растворяют или диспергируют в растворителе в данном порядке. Далее, если желательно, сшивающий агент добавляют к раствору или дисперсии для получения композиции для образования адгезивного слоя. Ее наносят на, по меньшей мере, одну сторону подложки и сушат с образованием на ней адгезивного слоя, и затем защитную пленку ламинируют на ней под давлением для получения адгезивного пластыря. Альтернативно, раствор или дисперсию можно нанести на защитную пленку и высушить для образования адгезивного слоя на поверхности защитной пленки, и затем подложку ламинируют под давлением на адгезивный слой для получения адгезивного пластыря.

Для покрытия композицией с образованием адгезивного слоя используемым, например, является любое известное устройство для нанесения покрытия, такое как устройство для нанесения покрытия с рифленым валиком, устройство для нанесения покрытия с реверсивным валиком, устройство для нанесения покрытия с увлажнительным валиком, устройство для нанесения покрытия с погружающим валиком, стержневое устройство для нанесения покрытия, ножевое устройство для нанесения покрытия, устройство для нанесения покрытия распылением. С позиций ускорения реакции сшивки и увеличения эффективности получения, предпочтительно, композицию сушат под нагревом. В зависимости от типа подложки, подлежащей покрытию композицией, например, здесь может применяться температура сушки, равная приблизительно от 40°С до 150°С или приблизительно таким значениям.

После того как адгезивный пластырь был получен в соответствии со способом, указанным выше, он может быть подвергнут созреванию при температуре не ниже, чем комнатная температура, с целью завершения реакции сшивки или для увеличения сцепления между адгезивным слоем и подложкой. Температура созревания обычно находится в интервале от 25°С до 80°С, предпочтительно в интервале от 40°С до 70°С.

В адгезивном пластыре изобретения, с целью образования выступающих частей на поверхности со стороны подложки на ее углах, используемым является любой известный способ. Например, используемым является способ утолщения подложки на ее участке, соответствующем выступающей части, и/или способ утолщения адгезивного слоя на его участке, соответствующем выступающей части.

Для утолщения подложки на ее участке, соответствующем выступающей части, любой другой элемент может быть расположен на этом участке подложки, или сама подложка может быть образована, чтобы иметь выступающую часть. Аналогично, для утолщения адгезивного слоя на его участке, соответствующем выступающей части, композиция, образующая адгезивный слой, может быть нанесена дважды на этот участок, или адгезивный слой, образованный отдельно, может быть приклеен к этому участку.

Далее, адгезивный пластырь еще одного варианта осуществления изобретения, который имеет периферийную часть и среднюю часть, имеющие прямоугольную плоскую форму, и в котором толщина адгезивного пластыря в периферийной части меньше, чем толщина адгезивного слоя в средней части, и выступающая часть расположена по углу средней части, может быть получен, например, в соответствии со способом, описанным ниже.

Как описано выше, адгезивный слой образуют на, по меньшей мере, одной стороне подложки и затем на него ламинируют защитную пленку, или адгезивный слой образуют на одной стороне защитной пленки и затем в нее ламинируют подложку, посредством этого получая лист-предшественник для штампования адгезивного пластыря (далее здесь именуемый как “лист-предшественник”). Лист-предшественник располагают на плите пресса таким образом, что его защитная пленка могла бы быть обращена в сторону плиты пресса, и прессуют для формования против нагретой головки пресса, имеющей предварительно определенную форму, по стороне ее подложки. После прессования таким образом для формования лист штампуют при предварительно определенном положении штампования. Предварительно определенная форма головки пресса является формой, способной к прессованию, по меньшей мере, одной области, соответствующей прямоугольной периферийной части. Таким образом, прессование области, соответствующей периферийной части, образует периферийную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина в средней части. Предварительно определенное положение для штампования является положением, которое выделяет профиль адгезивного пластыря таким образом, что область, соответствующая прямоугольной периферийной части адгезивного пластыря, могла бы быть включена в адгезивный пластырь. Далее, штампованный таким образом лист затем прессуют и нагревают с помощью нагретой головки пресса, посредством этого образуя в нем выступающую часть по углу средней части или дополнительно образуя составную часть на участке, соответствующем соединительной части между выступающими частями. Форма нагретой головки пресса зависит от формы адгезивного пластыря, подлежащего образованию, и, как один его пример, можно упомянуть плоскую форму, как выделяемую концентрическими двумя прямоугольниками. Для непрерывного получения адгезивных пластырей положение для штампования для образования матриц адгезивных пластырей воспроизводят на листе-предшественнике, и прессование и штампование могут непрерывно повторяться, чтобы, таким образом, эффективно получить адгезивные пластыри из листа-предшественника.

При получении адгезивных пластырей изобретения в соответствии с указанным выше способом, при прессовании, предпочтительно, применяют нагретую головку пресса. Прессование с помощью нагретой головки пресса размягчает посредством нагрева подложку, примыкающую к сдавливаемой области, посредством чего адгезивный слой в сдавливаемой области сдвигается к углам адгезивного пластыря и к соединительной части между образуемыми выступающими частями, чтобы, таким образом, способствовать выдавливанию по углам и выпуклости соединяющей части. Выступающая часть и составная часть, образованные указанным выше образом, могут сохранять свою форму при охлаждении, например, посредством самопроизвольного охлаждения или т.п.

Температура нагретой головки пресса предпочтительно составляет от 90°C до 180°C, более предпочтительно от 120°C до 150°C. Давление при прессовании предпочтительно составляет от 1×10⁴ Н/м² до 1×10⁹ Н/м², более предпочтительно от 1×10⁶ Н/м² до 1×10⁸ Н/м². Время прессования составляет предпочтительно от 0,05 секунд до 5 секунд, боле предпочтительно от 0,1 секунды до 1 секунды. Для образования соединительной составной части температура головки пресса изменяется в зависимости от толщины и композиции адгезивного слоя и от формы, толщины и материала подложки, но предпочтительно является более высокой. Например, температура головки пресса составляет от 110°C до 180°C, давление при прессовании составляет от 1×10⁶ Н/м² до 1×10⁸ Н/м², и время прессования составляет от 0,05 секунды до 5 секунд. Для эффективного образования соединительной составной части, предпочтительно, температура плиты пресса находится в интервале от 25°C до 50°C. Когда температура плиты пресса регулируется, чтобы попадать в пределы указанного выше интервала, можно считать, что адгезивный слой будет предохранен от обладания слишком высокой текучестью вследствие влияния на него головки пресса, нагретой при прессовании, и, следовательно, указанная выше форма адгезивного пластыря может быть таким образом эффективно образована.

Расстояние между головкой пресса и плитой пресса предпочтительно равно общей толщине подложки, адгезивного слоя в периферийной части и защитной оболочки ±10 мкм или примерно столько.

Материал головки пресса для прессования конкретно не определен, но, предпочтительно, головка пресса представляет собой головку, изготовленную из железа. Головка из нержавеющей стали будет деформироваться при нагреве и с ней будет трудно работать. С головкой, изготовленной из алюминия, и головкой, изготовленной из бронзы, легко работать, но им может недоставать износостойкости, и, следовательно, частое их применение может быть неблагоприятным.

После прессования, штампование с получением адгезивных пластырей может достигаться в соответствии с обычными способами с использованием лазера, прессующего ножевого лезвия или т.п. Предпочтительным является применение набора головок прессующих лезвий (подвижной штамп и контрштамп), как облегчающего управление размером отреза и выравнивание положения и как обеспечивающего хорошие края среза.

В случае, где защитная пленка имеет удлиненную часть, первоначально штампуется только корпус адгезивного пластыря, а затем штампуется защитная пленка таким образом, чтобы могла легко образоваться удлиненная часть. Длина удлиненной части может регулироваться посредством регулирования различия в размере между подвижным штампом и контрштампом из набора головок прессующих лезвий. Раздвоенная часть защитной пленки может быть образована посредством половинного среза средней части защитной пленки с помощью рабочего валка, чтобы таким образом ввести линию среза только в защитную пленку.

Предпочтительно, адгезивный пластырь изобретения упаковывают в упаковку и хранят как таковой. Упаковка может быть получена с использованием упаковочного материала, обычно применяемого для упаковки адгезивных пластырей. Упаковочный материал включает, например, пленки из полиолефиновой смолы, такие как полиэтиленовая пленка, полипропиленовая пленка, полиметилпентеновая пленка и т.д.; пленки из виниловой смолы, такие как поливинилхлоридная пленка, поливинилиденхлоридная пленка, пленка из поливинилового спирта, полистирольная пленка, полиакрилонитрильная пленка, иономерная пленка и т.д.; пленки из смолы на основе сложного полиэфира, такие как полиэтилентерефталатная пленка и т.д.; пленки из смолы на основе полиамида, такие как найлоновая пленка и т.д.; пленки из целлюлозосодержащего полимера, такие как целлофан и т.д.; пленки из поликарбонатной смолы, их ламинатные пленки и дополнительно ламинатные пленки из поликарбонатной смолы и алюминия. Пакование адгезивного пластыря в упаковку, образованную из упаковочного материала, как описано выше, и запечатывание осуществляют в соответствии с известным способом запечатывания термосваркой или т.п.

ПРИМЕРЫ

Изобретение описывают более конкретно со ссылкой на следующие примеры и сравнительные примеры, однако, изобретение не ограничивается следующими примерами.

<Получение композиции А, образующей адгезивный слой>

(а) Высокомолекулярный полиизобутилен (“OPPANOL B200”: средневязкостная молекулярная масса = 4×10⁶, от BASF), (b) среднемолекулярный полиизобутилен (“OPPANOL B12N”: средневязкостная молекулярная масса = 5,5×10⁴, от BASF) и (c) агент, придающий клейкость (“ARCON P-140”: алициклическая насыщенная углеводородная смола, температура размягчения (по методу кольца-и-шара) = 140±5°С, от Arakawa Chemical Industry), растворяли в толуоле при массовом соотношении (a)/(b)/(c)=22/38/40, получая посредством этого адгезивный раствор (d). В качестве органических жидких компонентов (е) изопропилмиристат (“IPM” от Croda Japan) и (f) бисопролол добавляли к (d) при массовом соотношении твердого содержимого (d)/(e)/(f)=68,6/30/1,4, получая посредством этого композицию А, образующую адгезивный слой, для образования адгезивного слоя.

<Получение композиции В, образующей адгезивный слой>

Композицию В, образующую адгезивный слой, для образования адгезивного слоя получали таким же образом, как композицию А, образующую адгезивный слой, за исключением того, что массовое соотношение твердого содержимого (d)/(e)/(f) было изменено на 72/25/3.

<Получение адгезивного листа A>

Композицию А, образующую адгезивный слой, наносили на защитную лицевую сторону защитной пленки (толщиной 75 мкм), изготовленной из терефталата полиэтилена (далее здесь может быть обозначен как “ПЭТ”), таким образом, чтобы толщина адгезивного слоя после сушки могла бы составлять 160 мкм, и затем сушили с помощью сушилки (100°С, 5 минут), образуя посредством этого адгезивный слой на защитной пленке. Далее, в качестве подложки ламинат из пленки, изготовленной из ПЭТ, имеющий толщину, равную 3,5 мкм, и изготовленный из ПЭТ нетканый материал, имеющий толщину, равную приблизительно 35 мкм, и массу единицы площади поверхности, равную 12 г/м² (общая толщина приблизительно 40 мкм), склеивали под давлением с образованной адгезивным слоем лицевой стороной пленки, причем изготовленный из ПЭТ нетканый материал удерживали обращенным в сторону адгезивного слоя, получая посредством этого адгезивный лист. Используя рабочий валок, защитную пленку полученного таким образом адгезивного листа разрезали пополам таким образом, что только защитная пленка могла быть разрезана вдоль волнистой линии, получая посредством этого адгезивный лист А, имеющий раздвоенную часть.

<Получение адгезивного листа В>

Адгезивный лист В получали таким же образом, как для адгезивного листа А, за исключением того, что композицию В, образующую адгезивный слой, применяли вместо композиции А таким образом, чтобы толщина адгезивного слоя после сушки могла бы составлять 75 мкм.

<Получение адгезивного листа С>

Композицию А, образующую адгезивный слой, наносили на защитную лицевую сторону изготовленной из ПЭТ защитной пленки (толщиной 75 мкм) таким образом, чтобы толщина адгезивного слоя после сушки могла бы составлять 160 мкм, и затем сушили с помощью сушилки (100°С, 5 минут), получая посредством этого ламинат А, имеющий адгезивный слой, ламинированный на защитную пленку. Ламинат изготовленной из ПЭТ пленки, имеющий толщину, равную 3,5 мкм, и изготовленный из ПЭТ нетканый материал, имеющий толщину, равную приблизительно 35 мкм, и массу единицы площади поверхности, равную 12 г/м² (общая толщина приблизительно 40 мкм), применяли в качестве подложки, и композицию А, образующую адгезивный слой, наносили на ламинат со стороны изготовленного из ПЭТ нетканого материала таким образом, чтобы толщина адгезивного слоя после сушки могла бы составлять 80 мкм, а его ширина могла бы составлять 20 мм, и сушили с помощью сушилки (100°С, 5 минут), получая посредством этого ламинат В, имеющий адгезивный слой, ламинированный на подложку. Ламинат А и ламинат В склеивали вместе под давлением таким образом, чтобы стороны адгезивного слоя обоих могли быть обращены друг к другу, получая посредством этого адгезивный лист. Среднюю часть защитной пленки, соответствующую ламинату В (толстая часть) адгезивного листа, разрезали пополам рабочим валком таким образом, чтобы разрезать только защитную пленку вдоль волнистой линии, получая посредством этого адгезивный лист С, имеющий раздвоенную часть.

<Получение адгезивного пластыря>

[Пример 1]

Адгезивный лист А располагали на плите пресса, имеющей температуру поверхности, равную 30°С. Применяя нагретую прямоугольную головку пресса (внешний размер: 64×64 мм, с радиусом криволинейной дуговой части (далее здесь просто обозначаемым “R”), равным 8 мм, внутренний размер: 56×56 мм с R, равным 4 мм, изготовленную из железа), поверхность подложки адгезивного листа А нагревали под давлением (температура нагрева: 150°С, давление головки пресса: 2×10⁷ Н/м², время нагрева и прессования: 0,3 секунды) таким образом, чтобы раздвоенная часть защитной пленки могла бы располагаться почти в центре адгезивного пластыря. Применяя прессующее лезвие, корпус адгезивного пластыря и защитную пленку вместе штамповали из нагретого и сдавленного листа А таким образом, чтобы нагретая и сдавленная область могла бы соответствовать периферийной части адгезивного пластыря, получаемой позже. Схематичный вид сверху показан на фиг.1. Виды поперечного сечения при разрезе вдоль линии I-I и линии II-II на фиг.1 показаны на фиг.2(а) и (b).

Как видно из фиг.1 и 2, каждый элемент из внешней формы, подложки, защитной пленки и адгезивного слоя адгезивного пластыря примера 1 имел прямоугольную плоскую форму, закругленную по ее углам. Адгезивный пластырь данного примера имел прямоугольную форму 60×60 мм (R=6 мм), и в его контуре, отношение общей длины криволинейных частей к общей длине линейных частей составляло приблизительно 19,6%. Адгезивный пластырь имел периферийную часть (1), имеющую ширину, равную 2 мм, и среднюю часть (2) внутри периферийной части, в которой плоская форма средней части (2) была также прямоугольной. По углам прямоугольника средней части он имел четыре серповидные выступающие части (3), полностью закругленные по его углу. Между смежными выступающими частями (3) он имел ленточную соединительную составную часть (4), в которой толщина адгезивного пластыря была меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающей части (3). Далее, раздвоенная часть (5) защитной пленки была расположена таким образом, чтобы не перекрываться с четырьмя выступающими частями (3). Выступающая часть (3) и соединительная составная часть (4) были образованы посредством изменения в толщине адгезивного слоя (7) на поверхности со стороны подложки (6) адгезивного пластыря.

[Пример 2]

Представляет собой то же, как в примере 1, за исключением того, что условия нагрева и прессования были изменены следующим образом: температура нагрева 120°С, давление головки пресса 2×10⁷ Н/м² и время нагрева и прессования 1 секунда. Форма и другие характеристики полученного адгезивного пластыря были такими же, как форма и другие характеристики адгезивного пластыря примера 1, показанного на фиг.1 и 2.

[Пример 3]

Представляет собой то же, как в примере 1, за исключением того, что условия нагрева и прессования были изменены следующим образом: температура нагрева 100°С, давление головки пресса 2×10⁷ Н/м² и время нагрева и прессования 0,3 секунды. Схематичный вид сверху полученного адгезивного пластыря показан на фиг.3; и виды поперечного сечения при разрезе вдоль линии I-I и линии II-II на нем показаны на фиг.4(а) и (b). Как видно из фиг.3 и 4, форма и другие характеристики адгезивного пластыря данного примера были такими же, как форма и другие характеристики адгезивного пластыря примера 1, за исключением того, что предшествующий не имел ленточной соединительной составной части (4) между выступающими частями (3).

[Пример 4]

Представляет собой то же, как в примере 1, за исключением того, что адгезивный лист В использовали вместо адгезивного листа А. Форма и другие характеристики полученного адгезивного пластыря были такими же, как форма и другие характеристики адгезивного пластыря примера 1, показанного на фиг.1 и 2.

[Пример 5]

Представляет собой то же, как в примере 2, за исключением того, что адгезивный лист В использовали вместо адгезивного листа А. Форма и другие характеристики полученного адгезивного пластыря были такими же, как форма и другие характеристики адгезивного пластыря примера 1, показанного на фиг.1 и 2.

[Пример 6]

Представляет собой то же, как в примере 3, за исключением того, что адгезивный лист В использовали вместо адгезивного листа А. Форма и другие характеристики полученного адгезивного пластыря были такими же, как форма и другие характеристики адгезивного пластыря примера 3, показанного на фиг.3 и 4.

[Сравнительный пример 1]

Представляет собой то же, как в примере 1, в котором, однако, лист не нагревали, не прессовали головкой пресса. Каждый из элементов внешней формы, подложки, защитной пленки и адгезивного слоя адгезивного пластыря сравнительного примера 1 имел прямоугольную плоскую форму, закругленную по его углам. Однако, адгезивный пластырь, полученный здесь, не имел периферийной части (1) и внутренней средней части (2), которые имел адгезивный пластырь примера 1, и, кроме того, адгезивный пластырь, полученный здесь, не имел выступающей части (3) по углу его прямоугольника. Адгезивный пластырь данного сравнительного примера имел прямоугольную форму 60×60 мм (R=6 мм), и в его контуре, отношение общей длины криволинейных частей к общей длине линейных частей составляло приблизительно 19,6% и находилось на том же уровне, как в адгезивном пластыре примера 1.

[Сравнительный пример 2]

Представляет собой то же, как в примере 4, в котором, однако, лист не нагревали, не прессовали головкой пресса. Каждый из элементов внешней формы и других компонентов адгезивного пластыря сравнительного примера 2 имел прямоугольную плоскую форму, закругленную по его углам. Однако, адгезивный пластырь, полученный здесь, не имел периферийной части (1) и внутренней средней части (2), которые имел адгезивный пластырь примера 4, и, кроме того, адгезивный пластырь, полученный здесь, не имел выступающей части (3) по углу его прямоугольника. Адгезивный пластырь данного сравнительного примера имел прямоугольную форму 60×60 мм (R=6 мм), и в его контуре, отношение общей длины криволинейных частей к общей длине линейных частей составляло приблизительно 19,6% и находилось почти на том же уровне, как в адгезивном пластыре примера 1.

[Сравнительный пример 3]

Адгезивный лист С штамповали с получением фрагмента, имеющего такую же плоскую форму, как в сравнительном примере 1, получая посредством этого адгезивный пластырь сравнительного примера 3. Схематичный вид сверху адгезивного пластыря сравнительного примера 3 показан на фиг.5. Виды поперечного сечения при разрезе вдоль линии I-I и линии II-II на фиг.5 показаны на фиг.6(а) и (b). Как видно из фиг.5 и 6, каждый из элементов внешних форм адгезивного пластыря и т.п. данного сравнительного примера имел прямоугольную плоскую форму, закругленную по его углам, и адгезивный пластырь имел выступающую часть (3), имеющую толщину, равную 20 мм, в котором, однако, выступающая часть была расположена на раздвоенной части (5) защитной пленки.

<Упаковка адгезивного пластыря>

Адгезивный пластырь примеров 1-6 и сравнительных примеров 1-3 герметически запечатывали и упаковывали в упаковку (внешний размер: 95×95 мм, внутренний размер: 85×85 мм), образованную из упаковочного материала, внешний слой которого представлял собой пленку из ПЭТ, имеющую толщину, равную 12 мкм, внутренний слой представлял собой пленку из полимера на основе полиакрилонитрила, имеющую толщину, равную 30 мкм, и центральный слой представлял собой алюминий, имеющий толщину, равную 7 мкм.

[Тестовый пример 1] Оценка формы адгезивного пластыря

Адгезивный пластырь примеров 1-6 и сравнительных примеров 1-3 замораживали в жидком азоте и быстро вынимали, и разрезали с помощью режущей кромки при низкой температуре в вертикальном направлении от лицевой стороны подложки (6). Используя цифровой микроскоп, наблюдали срез, чтобы измерить каждую толщину (общую толщину подложки (6), адгезивного слоя (7) и защитной пленки (8)) в периферийной части (1), средней части (2), выступающей части (3) и соединительной составной части (4). В то же время измеряли ширину периферийной части (1). Долю занятой площади выступающих частей вычисляли. Результаты показаны в таблице 1.

Таблица 1 Образец Выступающая часть Соединительная составная часть Средняя часть Периферийная часть Пример Доля занятой площади (%) Толщина (мкм) Толщина (мкм) Ширина (мм) Толщина (мкм) Толщина (мкм) Ширина (мм) Пример 1 4 450 320 2,5 265 120 2 Пример 2 4 420 300 1,0 265 140 2 Пример 3 3 400 - - 265 180 2 Пример 4 4 300 230 2,0 180 120 2 Пример 5 4 280 210 0,5 180 120 2 Пример 6 3 260 - - 180 130 2 Сравнительный пример 1 - - - - 265 - - Сравнительный пример 2 - - - - 160 - - Сравнительный пример 3 34 340 - - 265 - -

[Тестовый пример 2] Оценка количества бисопролола, проступающего наружу из адгезивного пластыря

Адгезивный пластырь примеров 1-6 и сравнительных примеров 1-3 хранили при 40°С и относительной влажности 75% в течение 3 месяцев, и затем в упаковке, в которой был упакован адгезивный пластырь, бисопролол, прилипший к материалу упаковки, экстрагировали метанолом и количественно определяли посредством высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Отношение количества бисопролола, прилипшего к упаковке, к количеству бисопролола в адгезивном пластыре примеров и сравнительных примеров показано в таблице 2.

Таблица 2 Образец Количество бисопролола, прилипшего к упаковке (мг/мешочек) Отношение бисопролола, прилипшего к упаковке, к бисопрололу, содержащемуся в адгезивном пластыре (%) Пример 1 0,02 0,25 Пример 2 0,019 0,24 Пример 3 0,029 0,36 Пример 4 0,036 0,45 Пример 5 0,042 0,53 Пример 6 0,054 0,68 Сравнительный пример 1 0,086 1,07 Сравнительный пример 2 0,12 1,5 Сравнительный пример 3 0,096 1,2

Таблица 2 показывает, что в адгезивных пластырях примеров 1-6 количество бисопролола, прилипшего к упаковке, было снижено до 1/2 или менее по сравнению с аналогичным количеством в адгезивных пластырях сравнительных примеров 1 и 2. Это позволяет предположить, что в адгезивных пластырях примеров 1-6 просачивание наружу бисопролола из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, в основном, из периферийного края и раздвоенной части (5) адгезивного пластыря может быть ингибировано. В адгезивном пластыре сравнительного примера 3, который имел выступающую часть (3) в положении, соответствующем раздвоенной части (5) в средней части адгезивного пластыря, но не по углам адгезивного пластыря, количество бисопролола, прилипшего к упаковке, было большим по сравнению с количеством в адгезивных пластырях примеров 1-6. Это указывает на то, что в адгезивном пластыре изобретения, имеющем выступающие части (3) по углам прямоугольника, не соответствующим раздвоенной части (5), потеря бисопролола может быть благоприятным образом предотвращена.

[Тестовый пример 3] Оценка простой выемки адгезивного пластыря из упаковки

Адгезивный пластырь примеров 1-6 и сравнительных примеров 1-3 хранили при 50°С в течение 1 месяца упакованным в упаковке. После этого упаковку открывали посредством обрезания двух ее сторон ножницами. Из открытой части адгезивный пластырь вынимали посредством защемления его угла и оценивали на простоту при выемке адгезивного пластыря из упаковки, в соответствии со следующими критериями оценки с помощью от 1 до 5 пунктов оценки. Результаты оценки показаны в таблице 3.

<Критерии оценки>

5: Крайне просто вынуть.

4: Слегка захватывается, но возможно вынуть.

3: Захватывается, но возможно вынуть.

2: Заметно захватывается, но возможно вынуть.

1: Адгезивный пластырь прилип к упаковке, и его было трудно вынуть.

Таблица 3 Образец Простота при выемке адгезивного пластыря из упаковки Пример 1 5 Пример 2 5 Пример 3 4 Пример 4 4 Пример 5 4 Пример 6 4 Сравнительный пример 1 1 Сравнительный пример 2 1 Сравнительный пример 3 1

Как видно из таблицы 3, адгезивные пластыри примеров 1-6 просто вынимались из упаковки, но адгезивные пластыри сравнительных примеров 1-3 прилипали к упаковке, и их было трудно вынуть из упаковки. Адгезивные пластыри примеров 1 и 2 имели соединительную составную часть (4), и их, следовательно, было проще вынуть из упаковки, чем адгезивный пластырь примера 3, не имеющий соединительной составной части (4). Несмотря на то, что адгезивные пластыри примеров 4 и 5 имели соединительную составную часть (4), в них применяли адгезивный лист В, имеющий высокое содержание бисопролола, и, следовательно, бисопролол имел тенденцию легко просачиваться наружу через раздвоенную часть (5) в этих адгезивных пластырях. В результате, шкала оценки этих адгезивных пластырей была на таком же уровне, как для адгезивного пластыря примера 6, не имеющего соединительной составной части (4).

[Тестовый пример 4] Оценка просачивания наружу или выступания компонентов адгезивного слоя из подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и периферийного края адгезивного пластыря

Адгезивный пластырь, вынутый из упаковки в тестовом примере 3, визуально проверяли на состояние просачивания наружу или выступания компонентов адгезивного слоя из подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части (5) и в периферийном крае адгезивного пластыря и оценивали в соответствии со следующими критериями оценки с помощью от 1 до 5 пунктов оценки. Результаты оценки показаны в таблице 4.

<Критерии оценки>

5: В подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и в периферийном крае адгезивного пластыря компоненты адгезивного слоя совсем не просачивались наружу или выступали.

4: По всей длине подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и в периферийном крае адгезивного пластыря компоненты адгезивного слоя просачивались наружу или выступали менее чем на 1/4.

3: По всей длине подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и в периферийном крае адгезивного пластыря компоненты адгезивного слоя просачивались наружу или выступали от 1/4 до менее чем на 1/2.

2: По всей длине подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и в периферийном крае адгезивного пластыря компоненты адгезивного слоя просачивались наружу или выступали от 1/2 до менее чем на 3/4.

1: По всей длине подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части и в периферийном крае адгезивного пластыря компоненты адгезивного слоя просачивались наружу или выступали на 3/4 или более.

Таблица 4 Образец Просачивание наружу или выступание компонентов адгезивного слоя Раздвоенная часть Периферийный край адгезивного пластыря Пример 1 5 5 Пример 2 5 5 Пример 3 4 4 Пример 4 5 5 Пример 5 4 4 Пример 6 4 4 Сравнительный пример 1 3 1 Сравнительный пример 2 3 1 Сравнительный пример 3 1 1

Как видно из таблицы 4, в адгезивных пластырях примеров 1-6 компоненты адгезивного слоя немного просачивались наружу или выступали из подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части (5) и в периферийном крае адгезивного пластыря. С другой стороны, в адгезивных пластырях сравнительных примеров 1-3 компоненты адгезивного слоя заметно просачивались наружу или выступали из подверженной воздействию области адгезивного слоя и в периферийном крае адгезивного пластыря, и особенно в адгезивном пластыре сравнительного примера 3, компоненты адгезивного слоя также более заметно просачивались наружу или выступали из подверженной воздействию области адгезивного слоя в раздвоенной части (5) адгезивного пластыря, чем в адгезивных пластырях сравнительных примеров 1 и 2.

Другие примеры получения адгезивного пластыря изобретения показаны ниже.

[Пример 7]

<Получение композиции С, образующей адгезивный слой>

(а) Высокомолекулярный полиизобутилен (“OPPANOL B150”: средневязкостная молекулярная масса = 2,6×10⁶, от BASF), (b) среднемолекулярный полиизобутилен (“HIMOL 6H”: средневязкостная молекулярная масса = 6×10⁴, от JX Nippon Oil & Energy) и (c) агент, придающий клейкость (“ARCON P-100”: алициклическая насыщенная углеводородная смола, температура размягчения (по методу кольца-и-шара) = 100±5°С, от Arakawa Chemical Industry), растворяли в толуоле при массовом соотношении (a)/(b)/(c)=34/26/40, получая посредством этого адгезивный раствор (d). В качестве органических жидких компонентов (е) изопропилмиристат (“CRODAMOL IPM”, от Croda Japan) и (f) бисопролол добавляли к (d) при массовом соотношении твердого содержимого (d)/(e)/(f)=68,6/30/1,4, получая посредством этого композицию C, образующую адгезивный слой, для образования адгезивного слоя.

<Получение адгезивного листа D>

Адгезивный лист D получали таким же образом, как для адгезивного листа А, за исключением того, что указанную выше композицию С, образующую адгезивный слой, применяли вместо композиции А, образующей адгезивный слой.

<Получение адгезивного пластыря>

Адгезивный пластырь, имеющий такую же форму, как в примере 1, получали таким же образом, как в примере 1, в котором, однако, адгезивный лист D использовали вместо адгезивного листа А.

[Пример 8]

<Получение композиции D, образующей адгезивный слой>

(а) Высокомолекулярный полиизобутилен (“OPPANOL B200”: средневязкостная молекулярная масса = ×10⁶, от BASF), (b) среднемолекулярный полиизобутилен (“OPPANOL B12N”: средневязкостная молекулярная масса = 5,5×10⁴, от BASF) и (c) агент, придающий клейкость (“ARCON P-140”: алициклическая насыщенная углеводородная смола, температура размягчения (по методу кольца-и-шара) = 140±5°С, от Arakawa Chemical Industry), растворяли в толуоле при массовом соотношении (a)/(b)/(c)=20/40/40, получая посредством этого адгезивный раствор (d). В качестве органических жидких компонентов (е) изопропилмиристат (“CRODAMOL IPM”, от Croda Japan), (f) октилдодеканол (“RISONOL 20SP”, от Kokyu Alcohol Kogyo) и (g) бисопролол добавляли к (d) при массовом соотношении твердого содержимого (d)/(e)/(f)/(g)=67/28/3/2, получая посредством этого композицию D, образующую адгезивный слой, для образования адгезивного слоя.

<Получение адгезивного листа E>

Адгезивный лист E получали таким же образом, как для адгезивного листа А, за исключением того, что указанную выше композицию D, образующую адгезивный слой, применяли вместо композиции А, образующей адгезивный слой.

<Получение адгезивного пластыря>

Адгезивный пластырь, имеющий такую же форму, как в примере 1, получали таким же образом, как в примере 1, в котором, однако, адгезивный лист E использовали вместо адгезивного листа А.

В то время как изобретение было описано подробно и со ссылкой на его конкретные варианты осуществления, квалифицированному специалисту в области техники будет понятно, что в нем могут быть сделаны разнообразные изменения и модификации без отступления от его объема притязаний. Данная заявка основана на патентной заявке Японии № 2010-042100, поданной 26 февраля 2010г., и патентной заявке Японии № 2011-014534, поданной 26 января 2011 г., полное содержание которых включено в данное описание посредством ссылки.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

Как подробно описано здесь выше, в соответствии с изобретением предоставлен адгезивный пластырь, из которого благоприятным образом предотвращается просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя, такой как край адгезивного пластыря или раздвоенная часть. В результате, когда адгезивный пластырь упакован в упаковку и хранится в упаковке в течение долгого периода времени, предотвращается прилипание адгезивного пластыря к внутренней лицевой поверхности упаковки и снижение содержания бисопролола или его соли в адгезивном пластыре во время хранения. Кроме того, изобретение предоставляет адгезивный пластырь, который может быть легко вынут из упаковки, и во время прилипания к коже возможность для адгезивного пластыря истираться об одежду и другие части снижается, и, следовательно, его край с трудом отслаивается, и адгезивный пластырь может иметь достаточное адгезивное усилие по отношению к коже и с трудом отслаивается от поверхности кожи.

ОПИСАНИЕ ПОЗИЦИОННЫХ ЦИФРОВЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

1 Периферийная часть

2 Средняя часть

3 Выступающая часть

4 Соединительная составная часть

5 Раздвоенная часть

6 Подложка

7 Адгезивный слой

8 Защитная пленка.

Изобретение относится к медицине. Описан адгезивный пластырь, где каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя имеет прямоугольную плоскую форму, и выступающая часть образована на поверхности со стороны подложки адгезивного пластыря по его углу. Кроме того, адгезивный пластырь может быть образован, чтобы иметь среднюю часть и периферийную часть, и выступающая часть может быть образована по углу прямоугольной средней части. Дополнительно, между смежными, по меньшей мере, двумя выступающими частями может быть предоставлена соединительная составная часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающей части. Пластырь предотвращает просачивание наружу бисопролола или его соли из адгезивного слоя, предотвращая посредством этого снижение содержания лекарственного средства. 5 з.п. ф-лы, 6 ил., 4 табл., 8 пр.

1. Адгезивный пластырь, содержащий подложку, адгезивный слой, содержащий бисопролол или его соль и расположенный на, по меньшей мере, одной стороне подложки, и защитную пленку, расположенную на стороне адгезивного слоя, противоположной его стороне, на которой расположена подложка,
где каждый элемент из подложки, защитной пленки и адгезивного слоя имеет прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь в целом имеет прямоугольную плоскую форму, и
при этом на углу адгезивного пластыря адгезивный пластырь содержит выступающую часть на поверхности со стороны его подложки.

2. Адгезивный пластырь по п.1, где адгезивный пластырь содержит периферийную часть и среднюю часть, имеющие прямоугольную плоскую форму, и где толщина адгезивного пластыря в периферийной части является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, и выступающая часть расположена на углу средней части.

3. Адгезивный пластырь по п.1, где адгезивный пластырь содержит, по меньшей мере, две выступающих части и содержит между указанными смежными выступающими частями ленточную соединительную составную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающих частях.

4. Адгезивный пластырь по п.1, где выступающая часть имеет плоскую форму, которая является треугольной, трапециевидной, серповидной или полукруглой.

5. Адгезивный пластырь по п.1, где защитная пленка содержит раздвоенную часть, которая не пересекает выступающую часть.

6. Адгезивный пластырь по п.1, где адгезивный слой не является сшитым.