КОМПОЗИЦИЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАРЕНИЯ КОЖИ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/8945 A61P17/00 

Изобретение относится к области фитотерапии и косметологии и предназначено для коррекции гормонального старения кожи.

Известно, что особенно интенсивное старение кожи у женщин связано с климактерическим периодом. Возрастная гормональная перестройка этого периода связана с дефицитом эстрогена и прогестерона, что откладывает отпечаток на все структуры кожи. Кожа - эстрогенчувствительный и реактивный орган, при дефиците женских половых гормонов синтез коллагена нарушается и кожа увядает. Кроме того, к этому времени в организме, как правило, накапливаются экзо - и эндотоксины, свободные радикалы, ухудшаются процессы микроциркуляции, что также ведет к старению кожи.

Адекватная коррекция гормонального старения кожи представляет собой трудную клиническую задачу. На сегодняшний день в практике используются как консервативные, так и оперативные методы, но ни один из этих подходов не позволяет достичь оптимального эффекта.

Известно применение при климаксе заместительной гормональной терапии (ЗГТ), которая не только устраняет симптомы, но и обладает способностью стимулировать производство коллагена в дермальных фибробластах и предупреждать его дегенерацию посредством восполнения эндогенного дефицита эстрогенов. Однако применение синтетических эстрогенов может дать нежелательные побочные эффекты.

Известно применение в качестве ЗГТ веществ растительного происхождения с гормоноподобным действием, причем действие растительных препаратов оказывает не меньший эффект, чем ЗГТ синтетическими препаратами.

Одним из известных гормоноподобных веществ растительного происхождения является стероидный сапонин диосгенин. Источником диосгенина являются различные виды растений, в частности растения семейства диоскорейных.

В патенте RU2304428 описывается композиция для использования в терапии и косметологии для нанесения топическим путем, содержащая сложный эфир диосгенина с линейной или разветвленной алкильной сложноэфирной цепочкой, содержащей от 1 до 30 атомов углерода.

Известно косметическое средство наружного применения по патенту RU 2338514, которое содержит комплекс олеиновых экстрактов корней дикого ямса и сои, комплекс бутиленгликолевых экстрактов зародышей пшеницы и сои, фосфолипид, масло жожоба, витамин E, аминокислотный комплекс, растительный глицерин, мочевину и косметическую основу.

Наружные косметические средства, содержащие экстракты диоскореи, имеют ряд недостатков, так как молекулы диосгенина слишком велики, чтобы проникать через кожу, кроме того, основная часть соединений с гормоноподобной активностью образуется в организме человека в результате гидролиза при участии кишечной флоры, поэтому вещества, нанесенные на кожу, не дают выраженных гормональных эффектов.

Для внутреннего применения известен суммарный препарат стероидных гликозидов (сапонинов) из диокореи ниппонской - полиспонин, который применяют в качестве гипохолестеринемического средства в комплексной терапии атеросклероза (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна», 2007, с.474).

Наиболее близким аналогом изобретения является документ TW2012106633 А, 16.03.2012, реферат, в котором раскрыто, что экстракт диоскореи улучшает синтез гиалуроновой кислоты и используется, в частности, для предупреждения старения кожи.

Задачей изобретения является создание средства внутреннего применения, оказывающего воздействие на биохимические процессы, вызывающие гормональное старение кожи, благодаря содержанию стероидных сапонинов диоскореи, антиоксидантов и гиалуроновой кислоты.

Технический результат: увеличение плотности и тургора кожи за счет стимулирования выработки коллагено-эластиновых волокон и обеспечения антиоксидантной защиты.

Предложена композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи, содержащая a) экстракт корня диоскореи в количестве не менее 20 мас.% от общей массы композиции, b) по меньшей мере один или более антиоксидант, выбранный из витамина C, витамина E, коэнзима Q10, в количестве не менее 5 мас.% от общей массы композиции, и c) гиалуроновую кислоту в количестве не менее 0,5 мас.% от общей массы композиции. Композиция дополнительно может содержать фармацевтически приемлемые эксципиенты или носители. Применение композиции возможно как в качестве лекарственного средства, так и в качестве пищевого продукта.

Экстрактом диоскореи, используемым в настоящем изобретении, может являться экстракт корней любого растения семейства диоскорейных, например, dioscorea opposita, dioscorea composita, dioscorea floriburida, dioscorea villosa, dioscorea hypoglauca, dioscorea nipponica, dioscorea caucasica, yam, wild yam, предпочтительно dioscorea villosa.

Диоскорея - это травянистая или древесная лиана с корневищами или клубнями, относящаяся к семейству диоскорейные (Dioscoreaceae). Корни диоскореи содержат целый комплекс биологически активных веществ, наиболее изученными из них являются стероидные гликозиды - сапонины и главный из них - диосгенин, который является натуральным предшественником дегидроэпиандростерона (ДГЭА). ДГЭА - это один из основных стероидных гормонов, который биохимически преобразуется в гормоны эстроген, тестостерон, прогестерон и кортикостерон. С возрастом происходит постоянное снижение выработки ДГЭА и, соответственно, остальных гормонов. Фибробласты и мышечные волокна кожи чувствительны к циркулирующим эстрогенам и прогестерону, что вызывает снижение синтеза коллагено-эластиновых волокон.

Также известно, что диоскорея является естественным стимуляторам выработки СТГ (соматотропного гормона), который увеличивает синтез белков в подкожном слое, восстанавливает упругость, характерную для молодой кожи, улучшает ее цвет.

Экстракт диоскореи в заявляемой композиции содержится в количестве не менее 20 мас.% от общей массы композиции, преимущественно 49 мас.%, для обеспечения эффективности действия при минимальной разовой дозе (2 капсулы или 1 таблетка или 1 саше в день).

Другим важным компонентом заявляемой композиции является по меньшей мере один или более антиоксидант, выбранный из ряда: витамин C, витамин E, коэнзим Q10. Антиоксиданты в композиции по изобретению содержатся в количестве не менее 5 мас.% от общей массы композиции, преимущественно 16-17 мас.%, исходя из адекватного уровня потребления в разовой дозе и обеспечения эффективного действия при минимальной разовой дозе.

Витамин C - антиоксидант/акцептор свободных радикалов. Он принимает обязательное участие в синтезе коллагена и его структуре, потенцирует образование гиалуроновой кислоты. Важным аспектом физиологической роли аскорбиновой кислоты является ее способность восстанавливать окисленные формы биологически активных волокон, главным образом глутатиона и витамина E. Поставка витамина С через кожу почти невозможна, так как здоровая кожа представляет собой прочный барьер для водорастворимых веществ, поэтому поступление витамина C с пищей - единственный способ восполнения его недостатка.

Витамин E - антиоксидант, препятствует снижению содержания коллагена, потере влажности и эластичности кожи, защищает ее от вредного воздействия солнечных лучей. Витамин E - один из наиболее мощных антиоксидантов, улавливая свободные радикалы, он тем самым защищает кожу от старения.

Коэнзим Q10 - антиоксидант, который нейтрализует повреждающее действие свободных радикалов, образующихся в организме человека под воздействием облучения, стрессов, химикатов, способствует более эффективному использованию кислорода.

Гиалуроновая кислота в составе композиции присутствует в количестве не менее 0,5 мас.% от общей массы композиции, преимущественно 0,625 мас.%, исходя из адекватного уровня потребления и обеспечения эффективного действия при минимальной разовой дозе. Она препятствует распаду эластина и коллагена, удерживает воду в межклеточном пространстве, повышая тем самым сопротивление тканей сжатию и придавая коже упругость, способствует выработке фибробластов соединительной ткани.

Отдельное применение экстракта корня диоскореи, витамина C, витамина Е, коэнзима Q10 и гиалуроновой кислоты в различных препаратах и сборах из уровня техники известно. Известно применение экстракта корня диоскореи для лечения диабета, атеросклероза. Витамины C, E, коэнзим Q10 широко применяются в медицине, в частности в геронтологии. Гиалуроновая кислота применяется в наружных косметических средствах, широко известна мезотерапия гиалуроновой кислотой.

Однако совместное использование указанных ингредиентов в одном препарате в заявленных количествах по указанному назначению из уровня техники не известно.

Авторами было неожиданно обнаружено, что комбинация экстракта корня диоскореи, антиоксидантов, выбранных из ряда: витамин C, витамин E, коэнзим Q10, и гиалуроновой кислоты в указанных количествах позволяет получить эффективную композицию, способствующую коррекции гормонального старения кожи. Включенные в композицию ингредиенты не являются антагонистами. Соотношение ингредиентов в композиции подобрано так, что они взаимодополняют друг друга и создают сверхсуммарный синергиический эффект.

Гормоноподобное действие диосгенина из экстракта корней диоскореи активизирует, по всей видимости, механизмы, подобные действию женских половых гормонов в организме. Это действие позволяет таким образом компенсировать недостаточность женских половых гормонов в климактерический период.

Витамин C участвует в синтезе коллагена и потенцирует синтез гиалуроновой кислоты.

Гиалуроновая кислота уплотняет кожный матрикс и подтяжка кожи идет за счет двух эффектов: увеличения количества молодых белков соединительной ткани (коллаген и эластин) и сильного увлажнения.

Сочетание витаминов E и C позволяет осуществить всестороннюю защиту клетки: аскорбиновая кислота в водной среде, примыкающей к биомембранам, и витамин E в липидном бислое биомембраны.

Таким образом, композиция, содержащая экстракт корня диоскореи в количестве не менее 20 мас.% от общей массы композиции, по меньшей мере один или более антиоксидант в количестве не менее 5 мас.% от общей массы композиции и гиалуроновую кислоту в количестве не менее 0,5 мас.% от общей массы композиции стимулирует выработку коллагено-эластиновых волокон и обеспечивает антиоксидантную защиту, то есть выполняется заявленный технический результат увеличения плотности и тургора кожи.

Экспериментальным путем было установлено оптимальное количественное содержание компонентов в композиции, которое составляет: экстракт корня диоскореи - не менее 20 мас.% от общей массы композиции, антиоксидант (антиоксиданты) - не менее 5 мас.% от общей массы композиции, гиалуроновая кислота - не менее 0,5 мас.% от общей массы композиции.

При таком количественном содержании композиция содержит оптимальное количество БАВ, оказывающих терапевтическое действие, в частности диосгенина.

Композиция дополнительно содержит известные из уровня техники фармацевтически приемлемые эксципиенты или носители, например консерванты, отдушки, красители, наполнители и различные технологические добавки, предназначенные для улучшения физических свойств композиции.

Предложенная композиция может применяться как в качестве лекарственного средства, так и в качестве пищевого продукта, в частности в форме капсул, гранул, таблеток, порошка для приготовления напитков.

Наиболее полно изобретение раскрывается с помощью примеров конкретного выполнения. Приведенные примеры составов не ограничивают возможность создания других составов с иным количественным соотношением компонентов в заявляемых пределах.

Пример 1. Капсула массой 400 мг.

экстракт корня диоскореи - 150 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 53,75 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 50 мг

гиалуроновая кислота - 50 мг

аэросил - 48,125 мг

кальция стеарат - 48,125 мг

Содержание диосгенина, мг/капс. - не менее 12,0

Пример 2. Капсула массой 400 мг.

экстракт корня диоскореи - 128,75 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 70 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 25 мг

коэнзим Q10 - 5 мг

гиалуроновая кислота - 75 мг

аэросил - 48,125 мг

кальция стеарат - 48,125 мг

Содержание диосгенина, мг/капс. - не менее 10,3

Пример 3. Капсула массой 400 мг.

экстракт корня диоскореи - 250 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 45 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 5 мг

гиалуроновая кислота - 3,75 мг

аэросил - 48,125 мг

кальция стеарат - 48,125 мг

Содержание диосгенина, мг/капс. - не менее 20,0

Пример 4. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 300 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 107,5 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 100 мг

гиалуроновая кислота - 100 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 24,0

Пример 5. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 257,5 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 140 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 50 мг

коэнзим Q10 - 10 мг

гиалуроновая кислота - 150 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 20,6

Пример 6. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 500 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 90 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 10 мг

гиалуроновая кислота - 7,5 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 40,0

Пример 7. Порошок (для изготовления напитка) массой 2000 мг.

экстракт корня диоскореи - 300 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 107,5 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 100 мг

гиалуроновая кислота - 100 мг

подсластитель - 1387 мг

ароматизатор - 5,5 мг

Содержание диосгенина, мг/саше - не менее 24,0

Пример 8. Порошок (для изготовления напитка) массой 2000 мг.

экстракт корня диоскореи - 257,5 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 140 мг

витамин E (токоферола ацетат)- 50 мг

коэнзим Q10 - 10 мг

гиалуроновая кислота - 150 мг

подсластитель - 1387 мг

ароматизатор - 5,5 мг

Содержание диосгенина, мг/саше - не менее 20,6

Пример 9. Порошок (для изготовления напитка) массой 2000 мг.

экстракт корня диоскореи - 500 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 90 мг

витамин E (токоферола ацетат)- 10 мг

гиалуроновая кислота - 7,5 мг

подсластитель - 1387 мг

ароматизатор - 5,5 мг

Содержание диосгенина, мг/саше - не менее 40,0

Пример 10. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 400 мг

витамин C (аскорбиновая кислота) - 100 мг

гиалуроновая кислота - 107,5 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 32,0

Пример 11. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 400 мг

витамин E (токоферола ацетат) - 100 мг

гиалуроновая кислота - 107,5 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 32,0

Пример 12. Таблетка массой 1200 мг.

экстракт корня диоскореи - 400 мг

коэнзим Q10 - 100 мг

гиалуроновая кислота - 107,5 мг

аэросил - 12,0 мг

кальция стеарат - 12,0 мг

поливинилпирролидон - 51,3 мг

целлюлоза микрокристаллическая - 517,2 мг

Содержание диосгенина, мг/табл. - не менее 32,0

Новая композиция была апробирована методом непосредственного клинического наблюдения за состоянием и внешним видом кожи у женщин-добровольцев в возрасте от 30 до 65 лет на протяжении 3-х месяцев. Результаты наблюдения заносились в анкету с оценкой результатов на начало наблюдения и через 3 месяца.

Основную группу составляли 50 человек, из них в подгруппу №1 вошли 20 женщин в возрасте от 30 до 44 лет, которые получали композицию по 1 дозе (1 таблетка или 1 саше, или 2 капсулы) 1 раз в день. В подгруппу №2 вошли 30 женщин в возрасте от 45 до 65 лет, которые получали композицию по 1 дозе (1 таблетка или 1 саше, или 2 капсулы) 1 раз в день.

Контрольную группу составили 30 женщин, из них 15 человек в возрасте от 30 до 44 лет и 15 человек в возрасте от 45 до 65 лет, которые получали плацебо (МКЦ по 1,2 г) по 1 таблетке в день.

Для объективной оценки выраженности кожных изменений и эффективности проводимой терапии использовали индекс шкалы симптомов (ИШС) старения кожи лица. Отличному результату соответствовало уменьшение ИШС на 75-100%, значительному улучшению - регресс симптомов на 50-75%, улучшению - 25-50%, отсутствию выраженного эффекта - 0-25%. Индекс складывался из клинических симптомов старения кожи.

В подгруппе женщин в возрасте от 30 до 45 лет, получавших композицию по 1 дозе в день в течение 3-х месяцев, по завершении наблюдения индекс шкалы симптомов составил 85,9%, что соответствует отличному результату.

В подгруппе женщин в возрасте от 45 до 65 лет, получавших композицию в течение трех месяцев, индекс шкалы симптомов составил 75,3%, что говорит о значительном улучшении показателей состояния кожи.

Косметический эффект в обеих подгруппах проявлялся в увеличении плотности и тургора кожи, повышении ее упругости, уменьшении глубины и выраженности морщин, улучшении цвета кожи за счет стимулирования синтеза коллагено-эластиновых волокон.

Проведенное клиническое исследование показало, что заявляемое средство является патогенетическим, безопасным, высокоэффективным методом косметологической коррекции инволюционно-измененной кожи, позволяющим получить стойкий клинический эффект, улучшить общее самочувствие и качество жизни женщин в климактерии.

Указанный эффект достигается прежде всего за счет использования экстракта корня диоскореи, антиоксидантов и гиалуроновой кислоты в заявленных количествах.

Изобретение относится к фитотерапии и косметологии, а именно к композиции внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи. Композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи содержит экстракт корня диоскореи, один или более антиоксидант, выбранный из витамина С, витамина Е, коэнзима Q10, а также гиалуроновую кислоту, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция эффективно корректирует гормональное старение кожи, увеличивает плотность и тургор кожи за счет стимулирования выработки коллагено-эластиновых волокон и обеспечения антиоксидантной защиты. 12 пр.

1. Композиция внутреннего применения для коррекции гормонального старения кожи, содержащая a) экстракт корня диоскореи в количестве не менее 20 мас.% от общей массы композиции, b) по меньшей мере, один или более антиоксидант, выбранный из витамина С, витамина E, коэнзима Q10, в количестве не менее 5 мас.% от общей массы композиции, и c) гиалуроновую кислоту в количестве не менее 0,5 мас.% от общей массы композиции.

2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемые эксципиенты или носители.

3. Применение композиции по любому из пп.1-2 для коррекции гормонального старения кожи, где указанная композиция представляет собой лекарственное средство.

4. Применение композиции по любому из пп.1-2 для коррекции гормонального старения кожи, где указанная композиция представляет собой пищевой продукт.