КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО НАНЕСЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛИЦЕРИН И ДРОЖЖЕВОЙ ЭКСТРАКТ Российский патент 2023 года по МПК A61K8/34 A61K8/9728 A61Q19/00 

Перекрестные ссылки на смежные заявки

Эта заявка является частичным продолжением заявки на патент США с серийным номером 15/799,350, поданной 31 октября 2017 г., по которой в свою очередь испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США с серийным номером 62/432,945, поданной 12 декабря 2016 г. Полное описание данных заявок на патент включено в настоящий документ путем ссылки для любых целей.

Область применения изобретения

В настоящем изобретении предложена композиция для местного нанесения, содержащая (a) от 0,5 до 25 процентов по массе глицерина; (b) от 0,1 до 5 процентов по массе цетеарилоливата; (c) от 0,1 до 5 процентов по массе сорбитаноливата и (d) от 0,01 до 1 процента по массе экстракта Pichia anomala; причем композиция по существу не содержит жирных спиртов и имеет форму крем-геля. Композиция также является пребиотиком.

Предпосылки создания изобретения

Крем-гели являются желательной формой гигиенических композиций для местного нанесения на кожу. Эстетическое воздействие крем-геля характеризуется созданием водянистой разрушаемой полупрозрачной текстуры и легкого остаточного ощущения на коже после нанесения.

В продаже имеется крем-гель NEUTROGENA Hydro Boost от компании Johnson & Johnson Consumer Inc., который обеспечивает длительный увлажняющий эффект. Он быстро впитывается в кожу как гель, но обеспечивает длительное интенсивное увлажнение подобно крему. Он содержит гиалуроновую кислоту наряду с глицерином, цетеарилоливатом и сорбитаноливатом.

В US 6,620,420 описаны косметические или дерматологические крем-гели типа «масло в воде», содержащие: (i) до 90% масс. водной фазы, (ii) до 20% масс. липидной фазы в расчете на общую массу препаратов, (iii) до 5% масс. одного или более эмульгаторов, (iv) также содержащие до 5% масс. одного или более сополимеров акрилолидиметилтаурата аммония и винилпирролидона (ARISTOFLEX^® АВК, доступный для приобретения у компании Clariant GmbH).

Pichia является родом дрожжей в семействе Saccharomycetaceae. Известны более 100 видов этого рода. Наиболее известные виды включают Pichia anomala, Pichia guilliermondii, Pichia norvegensis и Pichia ohmeri.

Pichia anomala (ранее называвшиеся Hansenula anomala) можно найти в некипяченом молоке и сыре. Экстракты дрожжей рода Pichia имеют высокое содержание маннанов, полисахаридов, состоящих из мономеров маннозы. Известно, что Pichia anomala и маннаны используются для лечения стареющей кожи. См., например, FR 2938768, FR 2906719, FR 2897266 и FR 2976490.

PRO-LIPISKIN^® представляет собой коммерчески доступный косметический ингредиент, содержащий экстракт Pichia anomala. Его получают с помощью штамма Pichia, выделенного из сахарного тростника. Его можно приобрести у компании Silab-France.

Существует необходимость в составах крем-гелей с улучшенным эффектом замедления старения.

Заявители обнаружили, что композиции, содержащие глицерин и дрожжевой экстракт, повышают уровни гликозаминогликанов (ГАГ), вырабатываемых кожей, при местном нанесении на кожу, требующую устранения признаков старения. В частности, эти композиции содержат глицерин, цетеарилоливат, сорбитаноливат и экстракт Pichia anomala, но по существу не содержат жирных спиртов, в частности, цетилового спирта и бегенилового спирта.

Гликозаминогликаны (ГАГ), такие как гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат, преимущественно синтезируются фибробластами. Известно, что процесс старения кожи приводит к ослаблению этих метаболических процессов, что приводит к уменьшению содержания ГАГ внеклеточного матрикса дермы и замедлению клеточного роста, что приводит к негативным изменениям механических свойств кожи, в частности ее прочности, эластичности, тонуса и/или упругости.

Заявители обнаружили, что композиции по изобретению увеличивают количество гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата в коже после местного нанесения на нее этих композиций.

Заявители также обнаружили, что композиции, содержащие глицерин и дрожжевой экстракт, действуют как пребиотические композиции, повышая уровни staphylococcus epidermidis на коже. Staphylococcus epidermidis является одним из наиболее распространенных бактериальных видов микробиома кожи. Он представляет собой мутуалистический грамположительный факультативный анаэроб, который составляет 90% аэробной резидентной флоры и связан с состоянием кожи. (Baviera G, Leoni MC, Capra L, et al. Microbiota in healthy skin and in atopic eczema. Biomed Res Int 2014;2014:436921.)

Изложение сущности изобретения

В настоящем изобретении предложена композиция для местного нанесения, содержащая (a) от 0,5 до 25 процентов по массе глицерина; (b) от 0,1 до 5 процентов по массе цетеарилоливата; (c) от 0,1 до 5 процентов по массе сорбитаноливата и (d) от 0,01 до 1 процента по массе экстракта Pichia anomala; причем композиция по существу не содержит жирных спиртов и имеет форму крем-геля.

В настоящем изобретении также предложен способ увеличения роста staphylococcus epidermidis на коже, включающий в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении дисбиоза микробиоты, композиции, содержащей экстракт Pichia anomala и глицерин.

Подробное описание

Считается, что специалист в данной области, основываясь на представленном в настоящем документе описании, сможет использовать настоящее изобретение в самом полном объеме. Представленные ниже конкретные варианты осуществления следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают остальную часть описания.

Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют общепринятое значение, понятное любому обычному специалисту в области, к которой относится настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на патенты, патенты и другие материалы, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ путем ссылки. Если не указано иное, используемые для выражения количеств ингредиентов проценты представляют собой массовое процентное содержание (т. е. % (масс./масс.)). Аналогично, массовые соотношения, используемые для выражения относительных пропорций ингредиентов, также определяются с использованием массового процентного содержания (т. е. массовые соотношения вычисляются делением массового процентного содержания одного ингредиента на массовое процентное содержание другого ингредиента). Если не указано иное, все диапазоны приведены с учетом предельных значений, например диапазон «от 4 до 9» включает предельные значения 4 и 9.

В настоящем документе «продукт» необязательно означает готовый продукт в упакованном виде. В одном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой емкость, например пластиковую, металлическую или стеклянную тубу или баночку, содержащую композицию. Также продукт может иметь дополнительную упаковку, например пластиковую или картонную коробку, в которую помещена упомянутая емкость. В одном варианте осуществления продукт включает композицию настоящего изобретения и содержит инструкцию для потребителя по нанесению композиции на кожу или волосы.

В настоящем документе термин «местное нанесение» означает непосредственное наложение или распределение по внешней поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, например, руками или с применением аппликатора, такого как салфетка, ролик или аэрозоль.

В настоящем документе термин «косметическое средство» относится к веществу или препарату, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, в особенности в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, которые описывает термин, являются приемлемыми для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами), не оказывая нежелательного токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергической реакции или т. п.

В ряде вариантов осуществления композиции настоящего изобретения являются приемлемыми для лечения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» включает наличие борозд и морщин, утрату эластичности, неровный тон кожи и пятнистость. В особенно предпочтительном варианте осуществления признаком старения является наличие складок, морщин и/или потеря эластичности.

В настоящем документе термин «устранение признаков старения кожи» относится к снижению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению наличия описанных выше признаков старения кожи.

В настоящем документе термин «морщина» обозначает тонкие линии, тонкие морщины или глубокие морщины. Примеры морщин включают, без ограничений, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные борозды и мимические борозды вокруг рта.

В настоящем документе термин «потеря эластичности» включает утрату эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, без ограничений, обвисание, вялость и дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может являться следствием ряда факторов, включая, без ограничений, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо может быть результатом нанесения на ткань продуктов, таких как косметические или фармацевтические средства.

В настоящем документе термин «неровный тон кожи» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.

В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.

В настоящем документе формулировка «увеличение прочности кожи» означает повышение прочности или эластичности кожи, предотвращение потери прочности или эластичности кожи либо предотвращение или устранение обвисания, дряблости и вялости кожи. Прочность или эластичность кожи можно измерить при помощи кутометра. См. справочник Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Chapter 66.1 (2006). Утрату эластичности или прочности кожи может вызывать ряд факторов, включая, без ограничений, старение, повреждение под воздействием окружающей среды или следствие нанесения на кожу косметических средств.

В настоящем документе термин «улучшение текстуры кожи» означает разглаживание поверхности кожи для устранения выпуклостей или углублений на поверхности кожи.

В настоящем документе термин «улучшение внешнего вида в отношении морщин на коже» означает предотвращение, уменьшение выраженности, прекращение прогрессирования или реверсию процесса образования морщин и тонких линий на коже.

В настоящем документе формулировка «безопасное и эффективное количество» означает количество, достаточное для инициирования необходимого эффекта, но достаточно низкое для предотвращения серьезных побочных эффектов. Безопасное и эффективное количество соединения, экстракта или композиции меняется в зависимости, например, от возраста, состояния здоровья конечного потребителя, а также воздействия условий окружающей среды, длительности и характера лечения, установленного используемого экстракта, компонента или композиции, конкретного используемого носителя и подобных факторов.

В настоящем документе термин «крем-гель» означает состав с низким содержанием капель масла, суспендированных в водной гелевой матрице.

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции настоящего изобретения подходят для ухода за кожей, требующей усиления функции кожного барьера и увлажнения. В настоящем документе формулировка «кожа, требующая усиления функции кожного барьера и увлажнения» относится к коже, которая характеризуется, без ограничений, недостатком увлажнения, недостатком секрета сальных желез, наличием трещин, сухостью, зудом, шелушением, ксеродермией, обезвоживанием, недостатком упругости, недостатком блеска, вялостью или недостатком содержания липидов.

В настоящем документе термин «пребиотик» означает селективное стимулирование роста полезных бактерий или использование в качестве субстрата для получения полезных метаболитов на коже. В одном варианте осуществления полезные бактерии представляют собой Staphylococcus epidermidis.

В настоящем документе термин «дисбиоз микробиоты» означает любое изменение состава резидентных микробных сообществ на коже или внутри нее по отношению к сообществу, обнаруженному на коже здоровых людей или внутри нее, т. е. дисбаланс между обычно доминирующими микробными видами и обычно вытесняемыми микробными видами на коже или внутри нее.

При использовании в настоящем документе термин «угревая сыпь» подразумевает расстройства, возникающие в результате воздействий гормонов и других веществ на сальные железы и волосяные фолликулы, обычно приводящих к закупориванию пор и формированию воспалительных или невоспалительных поражений кожи. В частности это относится к недостаткам, поражениям или прыщам, предшественникам прыщей, угрям и/или комедонам. При использовании в настоящем документе термин «предшественник прыща» означает воспаленный фолликул, который визуально не определяется на поверхности кожи невооруженным глазом (например, как в случае с повреждением).

При использовании в настоящем документе термин «розацеа» означает кожу с персистирующей эритемой с папулами, пустулами или узелками или без таковых.

При использовании в настоящем документе термин «экзема» относится к хроническому кожному расстройству, которое включает в себя воспаление эпидермиса и часто проявляется в виде шелушащихся и зудящих высыпаний. При использовании в настоящем документе термин «атопический дерматит» относится к типу хронически рецидивирующей неинфекционной и зудящей форме экземы. При использовании в настоящем документе термин «псориаз» относится к хроническому неинфекционному заболеванию, которое проявляется в виде красных шелушащихся пятен или бляшек чрезмерного воспаления или избыточного образования кожи, которые часто присутствуют на разгибательных поверхностях, таких как колени и локти.

Как описано в настоящем документе, заявители обнаружили композицию для местного нанесения, содержащую (a) от 0,5 до 25 процентов по массе глицерина; (b) от 0,1 до 5 процентов по массе цетеарилоливата; (c) от 0,1 до 5 процентов по массе сорбитаноливата и (d) от 0,01 до 1 процента по массе экстракта Pichia anomala; причем композиция по существу не содержит жирных спиртов и имеет форму крем-геля.

Глицерин

Композиция содержит от 0,5 до 25 процентов по массе глицерина. В одном варианте осуществления композиция содержит от 1 до 6 процентов по массе глицерина.

В другом варианте осуществления композиция является пребиотиком и содержит около 3 процентов по массе глицерина.

Цетеарилоливат и сорбитаноливат

Композиция содержит от 0,1 до 5 процентов по массе цетеарилоливата. В одном варианте осуществления композиция содержит от 0,1 до 2 процентов по массе цетеарилоливата.

Композиция также содержит от 0,1 до 5 процентов по массе сорбитаноливата. В одном варианте осуществления композиция содержит от 0,1 до 2 процентов по массе сорбитаноливата.

Подходящим источником цетеарилоливата и сорбитаноливата является Olivem^® 1000, доступный для приобретения у компании Hallstar.

Дрожжевой экстракт

Композиция для местного нанесения содержит один или более экстрактов Pichia anomala. Pichia является родом дрожжей в семействе Saccharomycetaceae. Известны более 100 видов этого рода. Наиболее известные виды включают Pichia anomala, Pichia guilliermondii, Pichia norvegensis и Pichia ohmeri. Pichia anomala (ранее называвшиеся Hansenula anomala) можно найти в некипяченом молоке и сыре. Экстракты дрожжей рода Pichia имеют высокое содержание маннанов, полисахаридов, состоящих из мономеров маннозы. Известно, что Pichia anomala и маннаны используются для лечения стареющей кожи. См., например, FR 2938768, FR 2906719, FR 2897266 и FR 2976490.

В частности, такие экстракты могут представлять собой экстракты, полученные с использованием одного из различных штаммов Pichia anomala, выделенных из плода или других надземных частей растения. Можно использовать любой косметически приемлемый экстракт Pichia anomala.

Одним примером приемлемого экстракта Pichia anomala является PRO-LIPISKIN, коммерчески доступный от компании Silab-France. Он производится из штамма Pichia anomala, присутствующего на сахарном тростнике.

Другой пример приемлемого экстракта Pichia anomala получают из штамма Pichia anomala, находящегося на плодах или листьях киви.

Оба указанных выше экстракта могут быть предоставлены в виде водных растворов с содержанием сухого вещества в диапазоне около 20%, более конкретно от 2 до 10%, наиболее конкретно от 3 до 7%. Соответственно, композиция может содержать от 0,01 до 1 процента по массе экстракта Pichia anomala.

PRO-LIPISKIN^® представляет собой коммерчески доступный косметический ингредиент, содержащий экстракт Pichia anomala. Его получают с помощью штамма Pichia, выделенного из сахарного тростника. Его можно приобрести у компании Silab-France.

В одном варианте осуществления композиция по существу не содержит жирных спиртов. В частности, композиция по существу не содержит цетилового спирта и бегенилового спирта. В настоящем документе термин «по существу не содержит» означает содержание менее 0,1 процента по массе или менее 0,01 процента по массе или отсутствие ингредиента. В одном варианте осуществления изобретения композиция не содержит цетилового спирта или бегенилового спирта. В другом варианте осуществления изобретения композиция не содержит жирных спиртов.

В другом варианте осуществления композиция имеет значение рН менее 7.

Дополнительные косметически активные агенты

Композиции настоящего изобретения могут дополнительно содержать любой из различных дополнительных косметически активных агентов. Примеры приемлемых дополнительных активных агентов включают агенты для осветления кожи, затемняющие агенты, дополнительные замедляющие старение агенты, стимуляторы тропоэластина, стимуляторы коллагена, противоугревые агенты, агенты для контроля сияния кожи, противомикробные агенты, такие как противодрожжевые агенты, противогрибковые и антибактериальные агенты, противовоспалительные агенты, противопаразитарные агенты, анальгетики для наружного применения, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические агенты, детергенты/поверхностно-активные вещества, увлажнители, питательные вещества, витамины, повышающие использование энергии агенты, антиперспиранты, сужающие поры кожи средства, дезодоранты, средства для удаления волос, агенты для усиления роста волос, агенты для замедления роста волос, загустители, усилители гидратации, усилители эффективности, агенты против огрубения кожи, агенты для кондиционирования кожи, антицеллюлитные агенты, агенты для контроля запаха, такие как маскирующие запах агенты или изменяющие pH агенты и т. п.

Примеры различных подходящих дополнительных косметически приемлемых активных агентов включают гидроксикислоты; перекись бензоила; D-пантенол; УФ-фильтры, такие как, без ограничений, авобензон (Parsol 1789), бисдисулизол динатрия (Neo Heliopan AP), диэтиламиногидроксибензоилгексилбензоат (Uvinul A Plus), экамсул (Mexoryl SX), метилантранилат, 4-аминобензойная кислота (PABA), циноксат, этилгексилтриазон (Uvinul T 150), гомосалат, 4-метилбензилиденкамфора (Parsol 5000), октилметоксициннамат (Octinoxate), октилсалицилат (Octisalate), падимат O (Escalol 507), фенилбензимидазолсульфоновая кислота (Ensulizole), полисиликон-15 (Parsol SLX), троламинсалицилат, бемотризинол (Tinosorb S), бензофеноны 1-12, диоксибензон, дрометризолтрисилоксан (Mexoryl XL), искотризинол (Uvasorb HEB), октокрилен, оксибензон (Eusolex 4360), сулизобензон, бисоктризол (Tinosorb M), диоксид титана, оксид цинка; каротиноиды; акцепторы свободных радикалов; спиновые ловушки; ретиноиды и предшественники ретиноидов, такие как ретинол, ретиноевая кислота и ретинилпальмитат; церамиды; полиненасыщенные жирные кислоты; незаменимые жирные кислоты; ферменты; ингибиторы ферментов; минеральные вещества; гормоны, такие как эстрогены; стероиды, такие как гидрокортизон; 2-диметиламиноэтанол; соли меди, такие как хлорид меди; пептиды, содержащие медь, кофермент Q10; аминокислоты, такие как пролин; витамины; лактобионовую кислоту; ацетил-кофермент A; ниацин; рибофлавин; тиамин; рибозу; переносчики электронов, такие как NADH (никотинамидадениндинуклеотид) и FADH2 (восстановленная форма флавинадениндинуклеотида); и другие растительные экстракты, такие как экстракты овса, алоэ вера, пиретрума девичьего, сои, грибов шиитаке, а также их производные и смеси.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере один дополнительный активный агент для увлажнения кожи.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере один дополнительный агент для улучшения внешнего вида в отношении по меньшей мере одного признака старения кожи. Примеры подходящих дополнительных агентов, улучшающих внешний вид в отношении по меньшей мере одного признака старения кожи, включают в себя, без ограничений, стимуляторы тропоэластина, стимуляторы коллагена, ретиноиды, диметиламиноэтанол, N,N,N',N'-тетракис(2-гидроксипропил)этилендиамин, альфа-гидроксикислоты, полигидроксикислоты, сахарные амины и комбинации двух или более из них.

В настоящем документе термин «стимуляторы тропоэластина» относится к классу соединений, обладающих биологической активностью, связанной с усилением выработки тропоэластина. В соответствии с настоящим изобретением стимуляторы тропоэластина включают все природные или синтетические соединения, способные повышать выработку тропоэластина в организме человека.

Примеры приемлемых стимуляторов тропоэластина включают, без ограничений, экстракты ежевики, экстракты скумпии, экстракты пиретрума девичьего и биметаллические комплексы, имеющие в своем составе медные и/или цинковые составляющие. Биметаллический комплекс, содержащий медные и/или цинковые составляющие, может представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакрилат меди-цинка, адипинат меди-цинка, пимелат меди-цинка, суберат меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацинат меди-цинка, додеканоат меди-цинка или их комбинации. В предпочтительном варианте осуществления стимулятор тропоэластина выбран из экстрактов ежевики, экстрактов скумпии, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций. В особенно предпочтительном варианте осуществления стимулятор тропоэластина выбран из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума девичьего и их комбинаций.

Под «экстрактом ежевики» подразумевают смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus, предпочтительно Rubus fruticosus. В одном варианте осуществления соединения выделяют из цветков растения. В дополнительном варианте осуществления соединения выделяют из высушенных цветков растения. Такие соединения можно выделять из одной или более частей растения (например, всего растения, цветка, семени, корня, корневища, стебля, плода и/или листа растения). В предпочтительном варианте осуществления экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики. Один особенно приемлемый экстракт ежевики получают при экстрагировании листьев Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением от около 5% до около 10% мальтодекстриновой матрицы, он коммерчески доступен от компании Symrise Inc., г. Тетерборо, штат Нью-Джерси, под торговым названием SymMatrix.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более стимуляторов тропоэластина, таких как описанные выше стимуляторы. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от около 0,1% до около 10% стимуляторов тропоэластина, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% стимуляторов тропоэластина и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% стимуляторов тропоэластина.

В настоящем документе термин «стимулятор коллагена» относится к соединениям, обладающим биологической активностью, связанной с усилением выработки коллагена. В соответствии с настоящим изобретением «неретиноидные стимуляторы коллагена» включают все природные или синтетические соединения, не являющиеся ретиноидами либо производными ретиноидов и способные увеличивать выработку коллагена в организме человека.

Примеры подходящих стимуляторов коллагена включают в себя, без ограничений, следующие: ретиноиды, включая ретинол, ретинальдегид и ретиноевую кислоту, экстракты пиретрума девичьего (Tanacetum parthenium), экстракты Centella asiatica и экстракты Siegesbeckia orientalis; экстракты сои; пептиды, стимулирующие образование коллагена; урсоловую кислоту и азиатикозид.

Centella asiatica, также известная как Violette marronne на острове Реюньон, готу кола или индийский щитолистник в Индии, Centella repanda в Северной Америке и талапетрака на острове Мадагаскар, представляет собой полиморфное травянистое растение и относится к семейству зонтичных (Umbelliferae (Apiaceae)), в частности к подсемейству щитолистниковые (Hydrocotyle). Данное дикорастущее растение встречается во всех тропиках и предпочитает влажные и затененные области на высоте от около 600 до 1200 метров над уровнем моря. Существует три вида Centella asiatica: обыкновенная (Typica), абиссинская (Abyssinica) и флоридская (Floridana). Растение известно своими заживляющими, успокаивающими, обезболивающими, антидепрессантными, противовирусными и противомикробными свойствами. Биологическая активность растения связана, по-видимому, с наличием в нем молекул тритерпенов. Приемлемый экстракт Centella asiatica под торговым названием TECA производит компания Bayer Consumer HealthCare, г. Базель, Швейцария.

Под «экстрактами Siegesbeckia orientalis» подразумевают любой из различных экстрактов растения Siegesbeckia orientalis, включая Darutoside производства компании Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси, США).

Подходящие пептиды, стимулирующие образование коллагена, включают в себя следующие: пептиды-матрикины (т. е. пептиды, полученные при деструкции белков внеклеточного матрикса - коллагена, эластина или протеогликана), включая пальмитоилпентапептиды, такие как MATRIXYL, производимый компанией Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси); комплекс пептида GHK (глицин-гистидин-лизин) с медью, производимый компанией Photomedex, г. Монтгомеривилл, штат Пенсильвания, под торговым названием PROCYTE; пальмитоиловую производную пептида GHK, производимую компанией Sederma (Croda International Group, г. Эдисон, штат Нью-Джерси) под торговым названием Biopoeptide CL; биомиметические тетрапептиды, доступные в продаже от компании Unipex, г. Квебек, Канада, под торговым названием Chronoline Tri Peptide; а также пальмитоилтрипептид, доступный в продаже от компании DSM, г. Базель, Швейцария, под торговым названием Syn-Coll.

Урсоловая кислота также известна как пентациклическая тритерпеновая кислота, Prunol, Malol, Urson, бета-урсоловая кислота и 3-бета-гидрокси-урс-12-ен-28-овая кислота. Она является коммерчески доступной, например, от компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури, США.

Азиатикозид, также известный как химическое соединение [6-[[3,4-дигидрокси-6-(гидроксиметил)-5-(3,4,5-тригидрокси-6-метилоксан-2-ил)оксиоксан-2-ил]оксиметил]-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]-10,11-дигидрокси-9-(гидроксиметил)-1,2,6a,6b,9,12a-гексаметил-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-тетрадекагидро-1H-пицен-4a-карбоксилат), доступен в продаже, в частности, от компании Bayer Santé Familiale, Division Serdex, 69, Boulevard Victor Hugo, 93400, SAINT-OUEN, France.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более стимуляторов коллагена. Композиции предпочтительно включают (по содержанию активного вещества) от около 0,1% до около 10% стимуляторов коллагена, более предпочтительно от около 0,5% до около 5% стимуляторов коллагена и наиболее предпочтительно от около 0,5% до около 2% стимуляторов коллагена.

Композиции настоящего изобретения могут содержать дополнительно по меньшей мере один активный осветляющий кожу агент. Примеры приемлемых активных агентов для осветления кожи включают, без ограничений, ингибиторы тирозиназы, агенты, стимулирующие деструкцию меланина, агенты, ингибирующие перенос меланосом, включая антагонисты PAR-2, эксфолианты, солнцезащитные средства, ретиноиды, антиоксиданты, транексамовую кислоту, гидрохлорид цетилового сложного эфира транексамовой кислоты, агенты для отбеливания кожи, линолевую кислоту, динатриевую соль аденозинмонофосфата, экстракт ромашки, аллантоин, замутнители, тальки и двуокиси кремния, соли цинка и т. п., а также другие агенты, описанные в работах Solano et al. Pigment Cell Res. 19 (550-571) и Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2566-2575).

Примеры приемлемых ингибиторов тирозиназы включают, без ограничений, витамин C и его производные, витамин E и его производные, койевую кислоту, арбутин, резорцины, гидрохинон, флавоны (например, флавоноиды солодки, экстракт корня солодки, экстракт корня шелковицы, экстракт корня Dioscorea Coposita, экстракт камнеломки и т. п.), эллаговую кислоту, салицилаты и их производные, глюкозамин и его производные, фуллерен, хинокитиол, дикарбоновую кислоту, ацетилглюкозамин, 5,5'-дипропилдифенил-2,2'-диол (магнолигнан), 4-(4-гидроксифенил)-2-бутанол (4-HPB), комбинации двух или более из них и т. п. Примеры производных витамина C включают в себя без ограничений аскорбиновую кислоту и ее соли, 2-глюкозид аскорбиновой кислоты, аскорбилфосфат натрия, аскорбилфосфат магния и натуральный экстракт, обогащенный витамином C. Примеры производных витамина E включают, без ограничений, альфа-токоферол, бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, альфа-токотриенол, бета-токотриенол, гамма-токотриенол, дельта-токотриенол и их смеси, токоферолацетат, токоферолфосфат и натуральные экстракты, обогащенные производными витамина E. Примеры производных резорцина включают, без ограничений, резорцин, 4-замещенные резорцины, такие как 4-алкилрезорцины, такие как 4-бутилрезорцин (руцинол), 4-гексилрезорцин (Synovea HR, Sytheon), фенилэтилрезорцин (Symwhite, Symrise), 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-(2,4-диметокси-3-метилфенил)-пропан (nivitol, Unigen) и т. п., а также природные экстракты, обогащенные резорцинами. Примеры салицилатов включают, без ограничений, 4-метоксисалицилат калия, салициловую кислоту, ацетилсалициловую кислоту, 4-метоксисалициловую кислоту и их соли. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибиторы тирозиназы включают 4-замещенный резорцин, производное витамина C или производное витамина E. В более предпочтительных вариантах осуществления ингибитор тирозиназы содержит фенилэтилрезорцин, 4-гексилрезорцин или аскорбил-2-глюкозид.

Примеры приемлемых стимулирующих деструкцию меланина агентов включают, без ограничений, перекиси и ферменты, такие как пероксидазы и лигниназы. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибирующие меланин агенты включают перекись или лигниназу.

Примеры приемлемых агентов, ингибирующих перенос меланосом, включают антагонисты PAR-2, такие как соевый ингибитор трипсина или ингибитор Баумана - Бирк, витамин B3 и производные, такие как ниацинамид, полноценный соевый продукт, цельная соя, соевый экстракт. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ингибирующие перенос меланосом агенты включают соевый экстракт или ниацинамид.

Примеры эксфолиантов включают, без ограничений, альфа-гидроксикислоты, такие как молочная кислота, гликолевая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота или любая комбинация любых из перечисленных веществ, бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, полигидроксикислоты, такие как лактобионовая кислота и глюконовая кислота, а также средства механического отшелушивания, такие как для микродермабразии. В определенных предпочтительных вариантах осуществления эксфолианты включают гликолевую кислоту или салициловую кислоту.

Примеры ретиноидов включают, без ограничений, ретинол (спиртовая форма витамина A), ретиналь (альдегидная форма витамина A), ретинилацетат, ретинилпропионат, ретиниллинолеат, ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, изотретиноин, тазаротен, бексаротен, адапален, комбинации двух или более из них и т. п. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления ретиноид выбирают из группы, состоящей из ретинола, ретиналя, ретинилацетата, ретинилпропионата, ретиниллинолеата и комбинаций из двух или более из них. В некоторых более предпочтительных вариантах осуществления ретиноид представляет собой ретинол.

Примеры антиоксидантов включают, без ограничений, водорастворимые антиоксиданты, такие как сульфгидрильные соединения и их производные (например, метабисульфит натрия и N-ацетилцистеин, глютатион), липоевую кислоту и дигидролипоевую кислоту, стильбеноиды, такие как ресвератрол и его производные, лактоферрин, агенты, хелатирующие железо и медь, а также аскорбиновую кислоту и производные аскорбиновой кислоты (например, аскорбил-2-глюкозид, аскорбилпальмитат и аскорбилполипептид). Растворимые в масле антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях этого изобретения, включают, без ограничений, бутилированный гидрокситолуол, ретиноиды (например, ретинол и ретинилпальмитат), токоферолы (например, токоферолацетат), токотриенолы и убихиноны. Природные экстракты, содержащие антиоксиданты, приемлемые для применения в композициях настоящего изобретения, включают, без ограничений, экстракты, содержащие флавоноиды и изофлавоноиды, а также их производные (например, генистеин и диадзеин), экстракты, содержащие ресвератрол и т. п. Примеры таких природных экстрактов включают экстракты косточек винограда, зеленого чая, черного чая, белого чая, сосновой коры, пиретрума девичьего, экстракт пиретрума девичьего, не содержащий партенолида, экстракт овса, экстракт ежевики, экстракт скумпии, экстракт сои, экстракт помело, экстракт зародышей пшеницы, гесперидин, экстракт винограда, экстракт портулака, ликохалькон, халькон, 2,2'-дигидроксихалькон, экстракт примулы, прополис и т. п.

Композиции настоящего изобретения могут включать косметически эффективное количество одного или более противовоспалительных соединений.

Примеры подходящих противовоспалительных агентов включают в себя замещенные резорцины, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрил (такой как Bay 11-7082 производства компании Sigma-Aldrich, г. Сент-Луис, штат Миссури), тетрагидрокуркуминоиды (такие как Tetrahydrocurcuminoid CG производства компании Sabinsa Corporation, г. Пискатауэй, штат Нью-Джерси), экстракты и вещества, полученные из следующего сырья: экстракта коры Phellodendron amurense (PCE), неденатурированной сои (Glycine max), пиретрума девичьего (Tanacetum parthenium), имбиря (Zingiber officinale), гинкго (Ginkgo biloba), мадекассосида (ингредиент экстракта Centella asiatica), скумпии (Cotinus coggygria), экстракта белокопытника (Petasites hybridus), плодов годжи (Lycium barbarum), экстракта расторопши пятнистой (Silybum marianum), жимолости (Lonicera japonica), перуанского бальзама (Myroxylon pereirae), шалфея (Salvia officinalis), экстракта клюквы (Vaccinium oxycoccos), амарантового масла (Amaranthus cruentus), граната (Punica granatum), мате (экстракта листьев Ilex paraguariensis), экстракта цветов белой лилии (Lilium candidum), экстракта листьев маслины (Olea europaea), флоретина (экстракт яблок), овсяной муки (Aveena sativa), экстракта Lifenol (хмель: Humulus lupulus), Bugrane P (Ononis spinosa), ликохалькона (солодка: компонент экстракта Glycyrrhiza inflate), симрелифа (бисаболол и экстракт имбиря), комбинации двух или более из них и т. п.

В одном варианте осуществления противовоспалительным агентом является резорцин. Особенно приемлемые замещенные резорцины включают 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, в особенности 4-гексилрезорцин. 4-Гексилрезорцин под торговым названием SYNOVEA HR коммерчески доступен от компании Sytheon, г. Линкольн-Парк, штат Нью-Джерси, США. 4-Октилрезорцин коммерчески доступен от компании City Chemical LLC, г. Уэст-Хейвен, штат Коннектикут, США.

Под «экстрактами пиретрума девичьего» подразумевают экстракты растения Tanacetum parthenium, которые можно получить, например, в соответствии с подробной информацией, приведенной в публикации заявки на патент США № 2007/0196523 под названием PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION. Один особенно приемлемый экстракт пиретрума девичьего в форме, содержащей около 20% активного пиретрума девичьего, коммерчески доступен от компании Integrated Botanical Technologies, г. Оссининг, штат Нью-Йорк, США.

В одном варианте осуществления композиция для местного нанесения содержит гиалуроновую кислоту. Гиалуроновая кислота может быть линейной, поперечно сшитой или представлять собой смесь линейной и поперечно сшитой гиалуроновой кислоты. Она может быть в форме соли, такой как гиалуронат натрия. Молекулярная масса гиалуроновой кислоты может варьировать по желанию от очень низкой молекулярной массы до очень высокой молекулярной массы.

Коммерчески доступная поперечно сшитая гиалуроновая кислота, применимая в настоящем изобретении, представляет собой HyaCare^® Filler CL от Evonik Industries AG. HyaCare^® Filler CL представляет собой высококачественный биополисахарид высокой чистоты, полученный путем ферментации, который получают при помощи процесса без использования растворителя. Он является идентичным содержащейся в коже гиалуроновой кислоте со средней молекулярной массой 700 кДа.

Еще одна коммерчески доступная поперечно сшитая гиалуроновая кислота, применимая в настоящем изобретении, представляет собой Hylasome^® EG10, поставляемый Vantage Specialty Ingredients.

Поперечно сшитую гиалуроновую кислоту можно получать известным в данной области путем. Например, природные или синтетические источники линейной гиалуроновой кислоты могут быть поперечно сшиты при помощи ряда линкеров, образующих поперечные связи, включая дивинилсульфон (DVS), формальдегид, полиангидриды, полиальдегиды, многоатомные спирты, карбодиимиды, эпихлоргидрин, простой диглицидиловый эфир этиленгликоля, простой диглицидиловый эфир бутандиола, простой полиглицидиловый эфир полиглицерина, полиэтиленгликоль, простой диглицидиловый эфир полипропиленгликоля, бис- или полиэпоксилинкеры, образующие поперечные связи, такие как 1,2,3,4-диэпоксибутан или 1,2,7,8-диэпоксиоктан, или другие линкеры, образующие поперечные связи, известные в данной области. Степень поперечного сшивания можно также регулировать известным в данной области путем.

В другом варианте осуществления композиция содержит экстракт из плодов цитрусовых культур, например экстракт из кожуры лимона.

Прочие ингредиенты

Композиции настоящего изобретения наносят местно на кожу или волосы человека. Соответственно, композиция может дополнительно включать косметически приемлемые ингредиенты для местного нанесения, известные в области средств для личной гигиены, для использования с составами крем-гелей, представляющих собой эмульсию типа «масло в воде».

В определенных предпочтительных вариантах осуществления композиция содержит один или более ингредиентов для местного нанесения, которые выбирают из группы, состоящей из поверхностно-активных веществ, хелатирующих агентов, дополнительных умягчителей, увлажнителей, кондиционеров, консервантов, замутнителей, ароматизаторов и т. п.

Дополнительные умягчители содержат соединения, которые позволяют сохранять мягкий, гладкий и пластичный внешний вид кожи (например, путем распространения на поверхности кожи или в роговом слое и функционирования в качестве смазывающего вещества). Примеры приемлемых умягчителей включают умягчители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (Skin Feel Agents, G Zocchi) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye and H. Maibach, опубликованном в 2001 Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, без ограничений, вазелин, гексилдецилстеарат и растительные и ореховые масла, а также масла растительного происхождения, такие как масло орехов макадамии, масло рисовых отрубей, масло косточек винограда, пальмовое масло, масло примулы, гидрогенизированное арахисовое масло и масло авокадо.

Под смачивающим средством понимают соединение, предназначенное для повышения содержания воды в верхних слоях кожи (например, гигроскопические соединения). Примеры приемлемых увлажнителей включают увлажнители, представленные в главе 35, стр. 399-415 (G. Zocchi, Skin Feel Agents) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye and H. Maibach, опубликованном в 2001 Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, без ограничений, глицерин, сорбит или трегалозу (например, α,α-трегалозу, β,β-трегалозу, α,β-трегалозу) или их соль или сложный эфир (например, трегалозу-6-фосфат).

Под поверхностно-активным веществом понимают поверхностно-активный агент, предназначенный для очищения или эмульгирования. Примеры приемлемых поверхностно-активных веществ включают поверхностно-активные вещества, представленные в главе 37, стр. 431-450 (Oldenhove de Guertechin, Classification of surfactants) в издании Handbook of Cosmetic Science and Technology (под ред. A. Barel, M. Paye and H. Maibach, опубликованном в 2001 by Marcel Dekker, Inc New York, NY), и включают, без ограничений, анионные поверхностно-активные вещества, такие как сульфаты, катионные поверхностно-активные вещества, такие как бетаины, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как кокоглицинат натрия, неионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилполиглюкозиды.

Примеры приемлемых хелатирующих агентов включают агенты, которые способны защищать и сохранять композиции этого изобретения. Хелатирующий агент предпочтительно представляет собой этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТК) и более предпочтительно тетранатриевую соль ЭДТК, коммерчески доступную от компании Dow Chemical Company, г. Мидленд, штат Мичиган, США, под торговым названием VERSENE 100XL.

Приемлемые консерванты включают, например, парабены, четвертичные аммониевые соединения, феноксиэтанол, бензоаты, DMDM гидантоин, органические кислоты и присутствуют в композиции в количестве, в расчете на общую массу композиции, от около 0 до около 1 процента или от около 0,05 процента до около 0,5 процента.

Для применения в целях настоящего изобретения приемлем любой из ряда кондиционеров, которые приводят к появлению дополнительных характеристик, таких как блеск волос. Примеры включают в себя без ограничений летучий силиконовый кондиционирующий агент с температурой кипения при атмосферном давлении менее приблизительно 220 °C. Примеры приемлемых летучих силиконов включают, без ограничений, полидиметилсилоксан, полидиметилциклосилоксан, гексаметилдисилоксан, циклометиконовые текучие среды, такие как полидиметилциклосилоксан производства компании Dow Corning Corporation (г. Мидленд, штат Мичиган, США), доступный в продаже под торговым названием DC-345, и их смеси, и предпочтительно включают циклометиконовые текучие среды. Другие приемлемые кондиционеры включают катионные полимеры, включая поликватерниумы, катионную гуаровую смолу и т. п.

Для применения в композиции приемлем любой из ряда коммерчески доступных перлесцентных или опалесцирующих агентов. Примеры подходящих перлесцентных или опалесцирующих агентов включают, без ограничений, сложные моно- или диэфиры (а) жирных кислот, имеющих от около 16 до около 22 атомов углерода, и (b) этилен- или пропиленгликоля; сложные моно- или диэфиры (а) жирных кислот, имеющих от около 16 до около 22 атомов углерода, и (b) полиалкиленгликоля формулы: HO-(JO)_a-H, где J - алкиленовая группа, имеющая от около 2 до около 3 атомов углерода; и a равно 2 или 3; жирные спирты, содержащие от около 16 до около 22 атомов углерода; сложные эфиры жирных кислот формулы: KCOOCH₂L, где K и L независимо содержат от около 15 до около 21 атома углерода; неорганические твердые вещества, нерастворимые в композиции шампуня, и смеси перечисленных веществ.

В соответствии с настоящим изобретением можно применять любые ароматизирующие композиции, приемлемые для нанесения на кожу.

Композиция может содержать загуститель, такой как сополимер гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия. Такой ингредиент доступен для приобретения под названием Sepimax^® C от компании Seppic. В одном варианте осуществления композиция содержит от около 0,1 до около 10 или от около 1 до около 8% масс. загустителя.

Количество и выбор загустителя позволяет стабилизировать крем-гель, сохраняя эстетичность крем-геля и ощущения на коже.

Композиция может содержать, например, приемлемые гелеобразующие агенты, такие как природные камеди, акриловую кислоту, акрилатные полимеры и сополимеры и производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу). Приемлемые гелеобразующие агенты для масел (таких как минеральное масло) включают, без ограничений, гидрогенизированный сополимер бутилена/этилена/стирола и гидрогенизированный сополимер этилена/пропилена/стирола. В таких гелях содержание этих гелеобразующих агентов, как правило, составляет от около 0,1% до 5% масс.

Дополнительный косметически активный агент может присутствовать в композиции в любом приемлемом количестве, например в количестве от около 0,0001% до около 20% масс. композиции, например от около 0,001% до около 10%, в частности от около 0,01% до около 5%. В определенных предпочтительных вариантах осуществления - в количестве от 0,1% до 5%, а в других предпочтительных вариантах осуществления - от 1% до 2%.

Композиции, составы и продукты, содержащие такую композицию, могут быть приготовлены с применением методики, хорошо известной среднему специалисту в данной области.

В одном варианте осуществления композиция содержит диметикон, карбомеры, глицерин, пчелиный воск, полиакриламид, лаурет-7, C13-14 изопарафин, воду, хлорфенезин, этилгексилглицерин, феноксиэтанол, цетеарилоливат, сорбитаноливат, диметикон, сшитый полимер диметикона, гидроксид натрия, диметиконол, сшитый полимер винилдиметикона, C12-14 парет-12, гиалуронат натрия и экстракт Pichia anomala.

Способы

Настоящее изобретение также представляет способ усиления функции барьера и увлажнения кожи посредством нанесения на кожу, нуждающуюся в усилении функции кожного барьера и увлажнении, композиции по настоящему изобретению. Этот способ содержит, например, местное нанесение композиции на кожу, нуждающуюся в улучшении функции кожного барьера и увлажнении. Такое местное нанесение можно выполнять на кожу, требующую ухода, в любой части тела, например на кожу лица, губ, шеи, грудной клетки, спины, рук, подмышек, кистей рук, стоп и/или ног.

Настоящее изобретение дополнительно включает способ улучшения внешнего вида в отношении по меньшей мере одного признака старения кожи посредством нанесения на кожу, требующую улучшения внешнего вида в отношении по меньшей мере одного признака старения, композиции настоящего изобретения. Способ включает, например, местное нанесение композиции на кожу, требующую устранения по меньшей мере одного признака старения кожи. Такое местное нанесение можно выполнять на кожу, требующую ухода, в любой части тела, например на кожу лица, губ, шеи, грудной клетки, спины, рук, подмышек, кистей рук, стоп и/или ног.

В настоящем изобретении также предложен способ увеличения роста staphylococcus epidermidis на коже, включающий в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении дисбиоза микробиоты, композиции, содержащей экстракт Pichia anomala и глицерин. В одном варианте осуществления композиция содержит около 0,13 процента по массе экстракта Pichia anomala и около 3 процентов по массе глицерина.

В некоторых вариантах осуществления дисбиоз микробиоты связан с экземой.

В некоторых вариантах осуществления дисбиоз микробиоты связан с акне или розацеа.

В некоторых вариантах осуществления дисбиоз микробиоты связан с пониженной функцией кожного барьера или увлажнением, например, недостаточно увлажненной кожей, кожей с недостаточной выработкой секрета сальных желез, трещинами, сухостью, зудом, шелушением, ксеродермией, обезвоженной кожей, с недостаточной эластичностью, недостаточным блеском, тусклой кожей или кожей с недостаточностью липидов.

Заявители обнаружили, что комбинация экстракта Pichia anomala и глицерина неожиданно увеличивает рост полезных S. epidermis.

Можно применять любой приемлемый способ нанесения композиции на кожу, требующую ухода. Например, композицию можно наносить непосредственно из упаковки на кожу, требующую ухода, наносить рукой на кожу, требующую ухода, либо можно переносить на кожу с субстрата, такого как влажная салфетка или маска, либо использовать комбинацию двух или более из перечисленного. В других вариантах осуществления композицию можно наносить посредством пипетки, тубы, ролика, аэрозоля и пластыря или можно добавлять в ванну или иным образом в воду для нанесения на кожу и т. п. Композицию можно наносить различными способами и в различных формах, включая, без ограничений, несмываемый крем, маску и/или сыворотку.

Приводимые ниже не имеющие ограничительного характера примеры являются дополнительной иллюстрацией настоящего изобретения.

Пример 1

Композицию крем-геля для местного нанесения в соответствии с изобретением изготовили со следующими ингредиентами.

ТАБЛИЦА 1

Наименование по INCI (США) Основная ФУНКЦИЯ % масс. Диметикон УМЯГЧИТЕЛЬ 3,5 Карбомер ПОВЫШАЮЩИЙ ВЯЗКОСТЬ АГЕНТ 0,15 Глицерин УВЛАЖНИТЕЛЬ 6 Синтетический пчелиный воск ПЛЕНКООБРАЗУЮЩИЙ АГЕНТ 0,5 Полиакриламид;лаурет-7;C13-14 изопарафин ПОВЫШАЮЩИЙ ВЯЗКОСТЬ АГЕНТ 2 Вода РАСТВОРИТЕЛЬ 75,23 Хлорфенезин КОНСЕРВАНТ 0,2 Этилгексилглицерин;Феноксиэтанол КОНСЕРВАНТ 0,8 Цетеарилоливат;Сорбитаноливат ЭМУЛЬГАТОР 2 диметикон;кроссполимер диметикона; КОНДИЦИОНИРУЮЩАЯ ДОБАВКА ДЛЯ КОЖИ 1,5 Гидроксид натрия РЕГУЛЯТОР РН 0,02 диметикон;Диметиконол 2 Сшитый полимер диметикона/винилдиметикона; C12-14 парет-12 1 Гиалуронат натрия КОНДИЦИОНИРУЮЩАЯ ДОБАВКА ДЛЯ КОЖИ 0,1 Водн. раствор экстракта Pichia anomala 5

Пример 2

Композицию крем-геля для местного нанесения в соответствии с изобретением изготовили со следующими ингредиентами.

ТАБЛИЦА 2

Наименование по INCI (США) Основная ФУНКЦИЯ % масс. Диметикон УМЯГЧИТЕЛЬ 3 Глицерин УВЛАЖНИТЕЛЬ 5 Стеарет-10 ЭМУЛЬГАТОР 0,5 Смола склероция РЕГУЛЯТОР ВЯЗКОСТИ 0,4 Вода РАСТВОРИТЕЛЬ 77,4 Хлорфенезин КОНСЕРВАНТ 0,2 Этилгексилглицерин;Феноксиэтанол КОНСЕРВАНТ 0,8 Цетеарилоливат;Сорбитаноливат ЭМУЛЬГАТОР 1,5 диметикон;кроссполимер диметикона; КОНДИЦИОНИРУЮЩАЯ ДОБАВКА ДЛЯ КОЖИ 2,5 диметикон;Диметиконол 2 Глицерилдилаурат УМЯГЧИТЕЛЬ 0,5 Сополимер гидроксиэтилакрилата и акрилоилдиметилтаурата натрия 1,2 Водн. раствор экстракта Pichia anomala 5

Пример 3

Исследовали способность четырех испытуемых материалов к росту S. epidermis (ATCC 12228) в аэробных условиях. В качестве материалов применялись: 1) Стерильная отфильтрованная вода для инъекций высокого качества (Water for injection - WFI), 2) WFI, содержащая 5% водного раствора, содержащего 0,13 процентов по массе экстракта Pichia anomala, выращенного на киви, 3) WFI, содержащая 3% глицерина, и 4) WFI, содержащая 5% водного раствора, содержащего 0,13 процентов по массе экстракта Pichia anomala, выращенного на киви, и 3% глицерина.

Систему BacT/Alert 3D (BioMerieux Inc.) использовали для определения времени до обнаружения (time-to-detection - «TTD») S. epidermidis в соответствии с инструкциями производителя. S. epidermidis инокулировали в количестве популяций приблизительно 1000 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл в стандартные аэробные флаконы BacT/ALERT (BioMerieux Inc.). Испытуемые материалы готовили в WFI и вводили в стандартные аэробные флаконы в указанных приблизительных количествах популяций с объемом 1 мл. В качестве контролей использовали стандартные аэробные флаконы с введением только S. epidermidis и 10 мл WFI. После этого флаконы вносили в систему BacT/Alert 3D до стационарной фазы роста. Значения TTD автоматически рассчитывали с помощью BacT/Alert 3D в соответствии с алгоритмами системы для обнаружения роста. Для каждого испытуемого материала исследовали по три образца и усреднили результаты. Относительное время до обнаружения (Relative Time-to-Detection - RTTD) рассчитывали по формуле (обработка TTD)/контроль TTD * 100.

Результаты показаны в таблице 3.

ТАБЛИЦА 3

WFI (контроль) 0,13% по масс. экстракта Pichia anomala 3% глицерина 0,13% по масс. экстракта Pichia anomala и 3% глицерина RTTD 100 82,16 92,56 47,49

Неожиданно было обнаружено, что RTTD для комбинации экстракта Pichia anomala и глицерина было значительно ниже, чем RTTD для одного из испытуемых материалов.

Изобретение относится к лечению дисбиоза микробиоты кожи. Способ увеличения роста Staphylococcus epidermidis на коже включает в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении дисбиоза микробиоты, композиции, содержащей экстракт Pichia anomala и глицерин. Изобретение обеспечивает лечение экземы, акне, пониженного увлажнения или других состояний кожи, связанных с дисбиозом микробиоты. 8 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

1. Способ увеличения роста Staphylococcus epidermidis на коже, включающий в себя местное нанесение на кожу, нуждающуюся в лечении дисбиоза микробиоты, композиции, содержащей экстракт Pichia anomala и глицерин.

2. Способ по п. 1, в котором композиция содержит 0,13 процента по массе экстракта Pichia anomala и 3 процентов по массе глицерина.

3. Способ по п. 1, в котором композиция не содержит жирных спиртов и имеет форму крем-геля.

4. Способ по п. 1, в котором pH композиции составляет менее чем 7.

5. Способ по п. 1, в котором экстракт Pichia anomala получен из штамма Pichia anomala, присутствующего на плодах или листьях киви.

6. Способ по п. 1, в котором экстракт Pichia anomala получен из штамма Pichia anomala, присутствующего на сахарном тростнике.

7. Способ по п. 1, в котором дисбиоз микробиоты связан с экземой.

8. Способ по п. 1, в котором дисбиоз микробиоты связан с акне или розацеа.

9. Способ по п. 1, в котором дисбиоз микробиоты связан с пониженной функцией кожного барьера или увлажнением.