СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ Российский патент 2014 года по МПК C07C317/28 A01N43/28 A01P13/00 

Изобретение относится к органической химии, конкретно к получению замещенных аминов, содержащих 1,3-диоксолановый и гем.-дихлорциклопропильный фрагменты, которые обладают биологической активностью, в частности проявляют гербицидные свойства и могут быть использованы в сельском хозяйстве.

Известен способ получения замещенных аминов, содержащих 1,3-диоксолановый фрагмент, реакцией нуклеофильного замещения первичными и вторичными аминами атома хлора в 4-хлорметил-1,3-диоксолане в микроволновой печи в течение 2 часов в диметилсульфоксиде в присутствии трифенилфосфония йодистого в качестве катализатора при следующем мольном соотношении амин: 4-хлорметил-1,3-диоксолан трифенилфосфоний йодистый = 1:0,8:0,06. В результате получаются различные амины, содержащие 1,3-диоксолановый фрагмент (Казакова А.В., Тимофеева С.А., Юмакаева Ю.М., Хайруллина А.Ф., Злотский С.С. // БХЖ - 2010 - Т. 17 - №4 - С.19-23).

Недостатками известного способа являются сравнительно низкая гербицидная активность получаемых продуктов и использование дорогостоящего катализатора. Испытания на гербицидную активность N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)аминов показали процент ингибирования в пределах 20-25% (в качестве эталона использовался Октапон экстра, процент ингибирования которого составил 70%) (Казакова А.Н. Синтезы простых эфиров, кеталей, аминов и дихлоралкениларенов на основе замещенных галогенметил-гем.-дихлорциклопропанов: автореферат дис…. канд. хим. наук. - Уфа. - 2011. - 23 с.).

Задача изобретения, решение которой предлагается в настоящем изобретении, заключается в разработке способа получения замещенных аминов, содержащих 1,3-диоксолановый и гем.-дихлорциклопропильный фрагменты, отличающегося получением N-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-N-(1,3-диоксолан-илметил)аминов, обладающих высокой гербицидной активностью.

Технический результат достигается тем, что в способе получения третичных аминов алкилированием первичного амина, выбранного из бензиламина или амиламина, 4-хлорметил-1,3-диоксоланом в присутствии катализатора при мольном соотношении компонентов: первичный амин: 4-хлорметил-1,3-диоксолан: катализатор = 1:0,8:0,06 до получения вторичного амина N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амина, согласно изобретению далее полученный вторичный амин алкилируют 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропаном при мольном соотношении N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амин : 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан = 3:1.

Сущность изобретения заключается в получении третичного амина посредством замещения атома водорода вторичного амина в N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амине 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропаном.

Способ осуществляется следующим образом.

Используемый в реакции 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан с количественным выходом образуется при дихлоркарбенировании 3-хлорпропена-1 доступными реагентами (хлороформом, щелочью) (Брусенцова Е.А., Злотский С.С., Хамидуллина А.Р. // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. - 2008. - Т.51. - №9. - С.106-107).

2-Хлорметил-гем.-дихлорциклопропан получают при дихлоркарбенировании 3-хлорпропена-1. Данную реакцию ведут при охлаждении. Диен помещают в колбу с хлороформом и межфазным катализатором ТЭБАХ (триэтилбензиламмоний хлористый). При интенсивном перемешивании и охлаждении к реакционной массе прикалывают 50% раствор NaOH в течение часа. Затем реакционную массу перемешивают еще 1 час при 20°С. После чего смесь промывают водой до нейтральной реакции. Нижний органический слой сушат свежепрокаленным сульфатом магния, отфильтровывают и после отгонки хлороформа реакционную смесь подвергают атмосферной разгонке.

Используемые в реакции N-(1,3-диоксолан-4-илметил)амины с количественным выходом образуются при взаимодействии аминов с 4-хлорметил-1,3-диоксоланом (Казакова А.Н., Тимофеева С.А., Юмакаева Ю.М., Хайруллина А.Ф., Злотский С.С. // Башкирский химический журнал. - 2010. - Т. 17. - №4. - С.19-23).

N-(1,3-Диоксолан-4-илметил)амины получают реакцией нуклеофильного замещения соответствующими аминами экзоциклического атома хлора в 4-хлорметил-1,3-диоксолане. Данную реакцию ведут под действием микроволнового излучения. Соответствующий амин (пентиламин или бензиламин) помещают в колбу с катализатором ТЭБАХ (триэтилбензиламмоний хлористый), твердым гидроксидом калия и диметилсульфоксидом (ДМСО). При интенсивном перемешивании реакционную смесь облучают в микроволновой печи (бытовая микроволновая печь марки «Sanyo EM-S1073W», мощность 250 Вт) в течение 2 часов. По окончании реакции смесь охлаждают до 20-25°C, промывают двукратным количеством воды и дважды экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают 10%-ным раствором NaOH, затем водой до нейтральной реакции, сушат свежепрокаленным карбонатом калия, отфильтровывают и после отгонки хлороформа реакционную смесь подвергают атмосферной разгонке.

Исходные реагенты должны соответствовать следующим требованиям:

- NaOH - ГОСТ 4328-77;

- MgSO₄ - ГОСТ 4523-77;

- KOH - ГОСТ 9285-78;

- K₂CO₃ - ГОСТ 4221-76;

- хлороформ - ГОСТ 20015-88;

- диэтиловый эфир - ТУ 2600-00143852015-05;

- диметилсульфоксид - ТУ 6-09-3818-89;

- триэтилбензиламмоний хлористый - ТУ 05763458-146-92;

- бензиламин - ТУ 6-09-1584-77.

К соответствующим аминам добавляют 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан и диметилсульфоксид (ДМСО) при перемешивании. Мольное соотношение амин: 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан: ДМСО=3:1:14. Затем реакционную массу нагревают при 70-75°С в течение 7 часов при интенсивном перемешивании. По окончании реакции реакционную массу охлаждают до 20-25°С, промывают 20%-ным раствором NaOH и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирный экстракт промывают водой до нейтральной среды, сушат свежепрокаленным карбонатом калия, отфильтровывают и после отгонки хлороформа реакционную смесь подвергают атмосферной разгонке.

Пример 1

В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, термометром, мешалкой, загружали 0,3 моль N-(1,3-диоксолан-4-илметил)пентан-1-амина, 0,1 моль 2-хлорметил-1,1-дихлорциклопропана, приливали 100 мл ДМСО (1,4 моль). Реакционную смесь перемешивали в течение 7 часов при 70-75°. После охлаждения реакционной смеси ее промывали 20%-ным раствором NaOH, экстрагировали эфиром, экстракт промывали водой до нейтральной среды и сушили K₂CO₃. После отгонки эфира остаток перегоняли под вакуумом в атмосфере азота.

Выход N-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-N-(1,3-диоксолан-илметил)пентан-1-амина - 50%.

Результаты синтезов с N-бензил-1-(1,3-диоксолан-4-ил)метанамином приведены в таблице 1, синтезы проведены аналогично примеру 1.

Из таблицы видно, что предлагаемый способ позволит достигнуть количественного выхода замещенных аминов, содержащих 1,3-диоксолановый и гем.-дихлорциклопропильный фрагменты, что обеспечит их широкое использование в качестве гербицидных, лекарственных средств и т.п. Испытания на гербицидную активность N-алкил-[(2,2-дихлорциклопропил)]-N-(1,3-диоксолан-4-илметил)аминов показали процент ингибирования в пределах 70-80% (в качестве эталона использовался Октапон экстра, процент ингибирования которого составил 70%).

Пример   Таблица 1 Исходные соединения Продукты реакции Время, ч Выход, % Процент ингибирования, %   N-(1,3-диоксолан-4-илметил)пентан-1-амин 2-хлорметил-дихлорциклопропан N-[(2,2-дихлорциклопропил)метил]-N-(1,3-диоксолан-илметил)пентан-1-амин       1 7 50 73   N-бензил-1-(1,3-диоксолан-4-ил)метанамин N-бензил-1-[(2,2-дихлорциклопропил)]-N-(1,3-диоксолан-илметил)метанамин       2 7 48 85

Изобретение относится к способу получения новых третичных аминов, обладающих гербицидными свойствами. Способ заключается в алкилировании первичного амина, выбранного из бензиламина или амиламина, 4-хлорметил-1,3-диоксоланом в присутствии катализатора при мольном соотношении компонентов: первичный амин: 4-хлорметил-1,3-диоксолан: катализатор =1:0,8:0,06 до получения вторичного амина N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амина. Полученный вторичный амин алкилируют 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропаном при мольном соотношении N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амин: 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан =3:1. В качестве катализатора при получении вторичного амина предпочтительно используют триэтилбензиламмоний хлористый (ТЭБАХ). 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1. Способ получения третичных аминов алкилированием первичного амина, выбранного из бензиламина или амиламина, 4-хлорметил-1,3-диоксоланом в присутствии катализатора при мольном соотношении компонентов: первичный амин: 4-хлорметил-1,3-диоксолан: катализатор =1:0,8:0,06 до получения вторичного амина N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амина, отличающийся тем, что далее полученный вторичный амин алкилируют 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропаном при мольном соотношении N-алкил-(1,3-диоксолан-4-илметил)амин: 2-хлорметил-гем.-дихлорциклопропан =3:1.

2. Способ получения аминов по п.1, отличающийся тем, что при получении вторичного амина в качестве катализатора используют триэтилбензиламмоний хлористый (ТЭБАХ).