СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ПОЛОВОЙ ЦИКЛИЧНОСТИ И ПЛОДОВИТОСТИ КОРОВ ПРИ ГИПОФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ Российский патент 2014 года по МПК A61K31/00 A61K35/16 A61K35/50 A61P15/08 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной гинекологии, и может быть использовано для восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников.

Гипофункция яичников характеризуется нарушением развития и созревания фолликулов, их овуляции и формирования желтого тела, синтеза половых гормонов. Данная патология проявляется в виде персистенции фолликула и задержки овуляции, ановуляции, гипоплазии и недостаточной функции желтого тела, образующегося на месте овулировавшего фолликула, или полной депрессии функции половых желез и длительной анафродизии.

Непосредственными причинами гипофункции яичников являются снижение синтеза и инкреции гонадотропных гормонов гипофизом, связанное с высокой лактационной доминантой и дефицитом энергии, и ослабление реактивности яичников к действию эндогенных гонадотропинов. Последнее наблюдается, как правило, при усиленном синтезе кортикостероидных гормонов при стрессовых воздействиях, а также при недостатке в организме животных тиреоидных гормонов.

При гипофункции яичников, сопровождающейся полной депрессией функции половых желез, клинически сопровождающейся анафродизией, яичники уменьшены в размере, плотные на ощупь, с гладкой поверхностью, без растущих фолликулов и желтых тел. Рога матки находятся в тазовой полости или свисают за лонный край, слабо ригидны, атоничны. Концентрация прогестерона в крови составляет менее 0,4-0,5 нг/мл, а эстрадиола - менее 20-25 пг/мл.

Известен способ лечения коров при гипофункции яичников, предусматривающий комплексное применение прогестагена ипогест с гонадотропином СЖК и эстрофаном. Ипогест вводили внутримышечно в дозе 20 мг, через 168 ч внутримышечно - эстрофан 3 мл, ГСЖК 1000 ИЕ. Восстановление половой цикличности произошло у 93,3%, при этом оплодотворилось 66,7% в среднем за 99 дней [Чомаев A.M. Прогестагены при дисфункции яичников у первотелок / A.M. Чомаев, М.В. Вареников // Ветеринария. - 2003. - №3. - С.38-39].

Недостатком данного способа лечения, несмотря на высокий процент восстановления функциональной активности яичников, является низкий процент оплодотворившихся животных.

Известен способ восстановления плодовитости коров при гипофункции яичников, предусматривающий однократное введение гонадотропного препарата ГСЖК, который вводят в период, непосредственно предшествующий или совпадающий с волной инкреции эндогенных гонадотропных гормонов [RU 2322054 C1, A01K 67/02, A61K 31/56, 20.04.2008], позволяющий увеличить число животных, проявляющих половую цикличность в 1,31 раза.

Недостатками данного способа регуляции половой цикличности у коров являются трудности определения оптимальных сроков введения препарата из-за высокой вариабельности сроков проявления волн роста фолликулов и волн инкреции эндогенных гонадотропинов.

В качестве прототипа выбран способ регуляции половой цикличности при гипофункции яичников у коров, проявляющейся анафродизией, предусматривающий однократное внутримышечное введение фоллимага или фоллигона в дозе 3 ИЕ/кг массы тела. Данный способ обеспечивает проявление половой цикличности у 83,3-87,1% коров с последующим оплодотворением 58,9% [Нежданов А.Г. Фоллимаг для регуляции половой цикличности у коров / А.Г. Нежданов, К.А. Лободин, В.И. Матюнин, В.Е. Калужский // Ветеринария. - 2003. - №5. - С.32-35].

Однако данный способ регуляции половой цикличности у коров обеспечивает недостаточно высокий процент оплодотворившихся животных.

Изобретение решает задачу восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников с достижением технического результата - повышение числа оплодотворившихся животных, сокращение коэффициента оплодотворения, продолжительности бесплодия.

Технический результат достигается тем, что в способе восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников, включающем однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигон, согласно изобретению, препарат ГСЖК в дозе 1000 ИЕ вводят на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения.

Фоллигон - гормональное лекарственное средство для лечения гинекологических болезней и повышения воспроизводительной функции, в форме стерильного порошка для приготовления раствора для инъекций со стерильным растворителем. Фолигон представляет комплекс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, который получают из сыворотки крови жеребых кобыл. ФСГ - вызывает рост и развитие фолликулов, ЛГ - стимулирует овуляцию и образование желтого тела. Фоллигон в 1 флаконе в качестве действующего вещества содержит гонадотропин из сыворотки жеребых кобыл с активностью 1000 и 5000 ME, a в качестве вспомогательных веществ - 5 мг маннитола, 0,315 мг гидрофосфата натрия дигидрата, 0,33 мг дигирофосфата натрия дигидрата. Фоллигон применяют для повышения воспроизводительной функции животных (крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, кроликов и собак) в следующих случаях: анэструс (индукция охоты, повышение активности яичников и увеличение плодовитости) у самок крупного рогатого скота, кроликов, собак, свиней; гипофункция и гипоплазия яичников у коров и свиноматок; суперовуляция (в том числе для трансплантации эмбрионов) у коров и крольчих; повышение уровня оплодотворяемости после применения прогестагенов (синхронизация охоты, увеличение активности яичников) у самок крупного рогатого скота, коз, кроликов [Инструкция по применению Фоллигона, № ПВИ-2-4.0/00492].

Фоллимаг - аналогичный фоллигону препарат.

Прогестерон - лекарственное средство в форме масляного раствора для инъекций, содержащее в качестве действующего вещества прогестерон и в качестве растворителя - оливковое масло. Препарат обладает биологическим и лечебным действием естественного гормона желтого тела: уменьшает возбудимость и сокращение мускулатуры матки, создает необходимые условия для оплодотворения, снижает чувствительность матки к окситоцину, стимулирует функциональную деятельность молочной железы. Раствор прогестерона 2,5%-й применяют животным для предупреждения аборта при привычном выпадении, для торможения течки. Препарат перед применением рекомендуется подогреть до 37°C. Раствор прогестерона применяют внутримышечно или подкожно 1 раз в день с интервалом в 4-7 дней подряд коровам в дозе 0,01 мл/кг массы тела [Инструкция по применению препарата Прогестерон 2,5% в ветеринарии; Инструкция по медицинскому применению препарата Прогестерон, регистрационный номер PN002804/01-2003. Дата регистрации: 26.05.08].

Синестрол 2%-й - лекарственный препарат содержит в 1 мл - действующего вещества синестрола 20 мг и в качестве растворителя растительное масло. Лечебное действие идентично действию лекарственного средства фолликулярного гормона. После применения синестрола в половых путях самок появляются изменения, наблюдаемые при течке (усиливается кровоснабжение половых органов, активизируются процессы пролиферации эндометрия, происходят изменения в молочных железах). В отличие от фолликулина он действует медленнее, но эффективнее. После введения лекарственное средство быстро всасывается с места инъекции и распространяется в органах и тканях животного. Раствор синестрола 2%-й применяют для лечения эндометритов у животных, для удаления последа и мумифицированных плодов, для повышения функции молочных желез, для проявления охоты у здоровых самок (гипофункции яичников). Препарат коровам и лошадям по 0,25-2,5 мл, при болезнях яичников и стимуляции течки - двукратно через 18-24 часа; эндометритах в тех же дозах в течение 6-8 дней. В рекомендуемых дозах препарат не вызывает у животных побочного действия и осложнений, не исключает использования других лекарственных средств. Продукты животноводства во время и после применения раствора синестрола 2%-го используют без ограничений [Инструкция по применению Синестрола 2%-го в ветеринарии].

Элеовит - комбинированный витаминный препарат. 1 мл инъекционного раствора содержит: 10000 ME витамина A, 2000 ME витамина D₃, 10 мг витамина E, 1 мг витамина K₃, 10 мг витамина B₁, 4 мг витамина B₂, 3 мг витамина B₆, 30 мг никотинамида, 20 мг пантотеновой кислоты, 0,2 мг фолиевой кислоты, 10 мкг цианокобаламина, 10 мкг биотина. Витамины, содержащиеся в элеовите, являются составными частями различных ферментных групп, которые активно участвуют в обмене углеводов, белков и жиров. Элеовит применяется для профилактики и лечения авитаминозов, ксерофтальмии, рахита, остеомаляции, тетании, энцефаломаляции, токсической дистрофии печени, дерматитов, плохо заживающих ран и язв, катаральных воспалений слизистых оболочек у млекопитающих животных, а также для повышения их плодовитости и жизнеспособности молодняка. Препарат вводят животным внутримышечно или подкожно в дозе 5-6 мл крупному рогатому скоту с профилактической целью один раз в 2-3 недели, с лечебной - один раз в 7-15 дней [Кленова И.Ф. и др. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Т.2. - М.: Сельхозиздат, 2004. - С.76].

Способ осуществляют следующим образом.

Внутримышечно вводят синестрол 2%-й в дозе 2 мл в первый и третий день лечения, 2,5%-й масляный раствор прогестерона в дозе 4 мл в первый, третий и пятый дни терапевтического курса, элеовит в дозе 5 мл внутримышечно в первый и седьмой день, а также фоллигон в дозе 1000 ИЕ на седьмой день лечения.

Проверка эффективности метода восстановления половой цикличности и плодовитости проводилась на коровах ООО «Россошанская Нива» Россошанского и ООО «Агротех-Гарант» Ростошинский Эртильского районов Воронежской области.

Диагноз на гипофункцию яичников устанавливали в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок» [Методические указания по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок. Утверждены Заместителем руководителя Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 04.07.2000 г., №13-5-2/2057], а также с использованием УЗИ сканера Easi-scan 3.

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1. Эффективность способа восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников.

Клинические испытания заявляемого способа проведены на 42 больных животных, разделенных по принципу аналогов на 2 группы.

Коровам первой группы в первый день лечения вводили фоллигон в дозе 1000 ИЕ/животное и элеовит в дозе 5 мл. Инъекцию элеовита повторяли на 7 день лечения. Животным второй группы инъецировали синестрол 2%-й в дозе 2 мл в первый и третий день лечения, 2,5%-й масляный раствор прогестерона в дозе 4 мл в первый, третий и пятый дни терапевтического курса, элеовит в дозе 5 мл в первый и седьмой дни и фоллигон в дозе 1000 ИЕ на седьмой день лечения.

Оценка эффективности способа осуществлялась путем учета количества животных, проявивших половую цикличность за 60 дней, процента оплодотворившихся коров, периода от начала лечения до оплодотворения, коэффициента оплодотворения.

Результаты исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1 Терапевтическая эффективность способа восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников Показатели Прототип, фоллигон Заявляемый способ Количество животных 20 22 Восстановление функциональной активности яичников за 60 дней, число 11 17 % 55,0 77,3 Оплодотворилось, % 65,0 81,8 Период от начала лечения до оплодотворения, дни 53,3±3,9 37,5±4,1 Коэффициент оплодотворения 1,62±0,11 1,32±0,06

Как видно из представленных данных (табл.1), наиболее эффективным способом восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников оказался способ, предусматривающий комплексное применение фоллигона, прогестерона, синестрола и элеовита, способствующий восстановлению функциональной активности яичников и половой цикличности у 77,3% животных, что на 22,3% выше по сравнению с прототипом. Оплодотворение коров, подвергавшихся лечению с использованием заявляемого способа, произошло у 81,8%, что на 16,8% выше в сравнении с прототипом, при сокращении продолжительности бесплодия на 15,8 дней и коэффициента оплодотворения - на 0,3.

Высокая клиническая эффективность заявляемого способа восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников подтверждена результатами гемоморфологических, биохимических, иммунобиологических и гормональных исследований (пример 2).

Пример 2. Результаты гемоморфологических и биохимических исследований до и после лечения гипофункции яичников у коров с использованием заявляемого способа.

Оценка гемоморфологического и биохимического статуса коров проведена путем лабораторного анализа крови от пяти животных перед лечением и пяти - через 7 дней после окончания с использованием заявляемого способа.

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2 Гормонально-метаболический статус коров до и после лечения гипофункции яичников с использованием заявляемого способа Показатели До лечения После лечения Лейкоциты, 10⁹/л 9,8±0,79 8,6±0,61 Общий белок, г/л 85,9±7,1 84,6±6,7 Альбумины, % 50,5±1,9 47,1±3,2 α-глобулины, % 10,9±0,3 12,1±0,8 β-глобулины, % 19,4±0,7 17,9±1,4 γ-глобулины, % 19,2±1,5 22,9±1,3 Общие липиды, г/л 3,76±0,17 4,39±0,31 Холестерин, мМ/л 4,81±0,46 4,58±0,31 Общие иммуноглобулины, г/л 33,6±1,5 38,5±2,00 БАСК, % 75,01±3,1 80,9±1,8 ЛАСК, мкг/мл 1,39±0,09 1,68±0,14 Витамин A, мкМ/л 1,11±0,06 2,04±0,21 Витамин E, мкМ/л 15,4±1,0 25,2±2,2 Медь, мкг % 58,1±2,6 79,7±4,7 Цинк, мкг % 193,8±8,9 220,4±12,2 СБИ, мкг % 3,50±0,24 4,75±0,31 ССМ, ус.е., 254 нм 0,27±0,01 0,17±0,01 АОА, % 41,7±1,77 49,7±1,3 МДА, 2,08±0,21 1,47±0,12 Т₃, нмоль/л 5,6±0,93 8,5±0,56 Кортизол, нмоль/л 9,1±1,44 14,7±2,56 Тестостерон, нмоль/л 1,68±0,14 1,98±0,17

Установлено, что в процессе лечения коров при гипофункции яичников с использованием заявляемого способа происходила нормализация показателей гормонально-метаболического статуса животных. Так, после проведенного лечения произошло повышение содержания в крови тестостерона на 17,9%, тироксина - в 1,52 раза, кортизола - в 1,62 раза. В процессе лечения происходило повышение содержания общих иммуноглобулинов на 14,6%, бактерицидной активности сыворотки крови - на 7,9%, лизоцимной активности - на 20,9%, свидетельствующее о повышении клеточных и гуморальных факторов защиты организма. Кроме того, в конце лечения отмечено снижение содержания молекул средней массы в 1,6 раза, малонового диальдегида - в 1,4 раза, при повышении концентрации витамина A - в 1,8 раза, витамина E - в 1,6 раза, антиокислительной активности сыворотки крови - на 19,2%, свидетельствующее о снижении явлений эндогенной интоксикации и нормализации работы системы ПОЛ-АОЗ.

Таким образом, заявляемый способ восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников, включающий применение фоллигона, прогестерона, синестрола и элеовита, обеспечивает нормализацию их гормонально-метаболического статуса и восстановление функциональной активности яичников у 77,3% животных с последующим оплодотворением 81,8% в среднем через 37,5 дней от начала лечения.

Заявленное изобретение относится к области ветеринарии предназначено для восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников. Способ включает однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигона в дозе 1000 ИЕ на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения. Заявленное изобретение обеспечивает нормализацию гормонального-метаболического статуса и восстановление функциональной активности яичников у коров. 2 табл., 2 пр.

Способ восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников, включающий однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигон, отличающийся тем, что препарат ГСЖК в дозе 1000 ИЕ вводят на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения.