Способ коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции Российский патент 2023 года по МПК A61K35/15 A61P15/08 A61D99/00 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной гинекологии, и может быть использовано для коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при их послеродовой гипофункции.

В современных условиях повышения рентабельности отрасли молочного скотоводства можно добиться за счет увеличения продуктивности и внедрения новых технологий эксплуатации высокопродуктивных животных. Однако реализация репродуктивного и продуктивного потенциала маточного поголовья крупного рогатого скота сдерживается рядом факторов. Среди которых, одно из ведущих мест занимают послеродовые овариопатии, чаще всего диагностируемые у коров как гипофункция яичников.

Основной причиной возникновения гипофункции яичников является расстройство нейроэндокринных механизмов регуляции репродуктивной функции и, в частности, деятельности половых желез. В последнее время все более очевидной становится тенденция к увеличению частоты проявления гипофункции яичников на фоне повышения общей молочной продуктивности крупного рогатого скота.

При гипофункции яичников, сопровождающейся полной депрессией функции половых желез, клинически сопровождающейся анафродизией, яичники уменьшены в размере, плотные на ощупь, с гладкой поверхностью, без растущих фолликулов и желтых тел. Рога матки находятся в тазовой полости или свисают за лонный край, слабо ригидны, атоничны. Концентрация прогестерона в крови составляет менее 0,4-0,5 нг/мл, а эстрадиола - менее 20-25 пг/мл.

Известен способ восстановления половой цикличности и плодовитости коров при гипофункции яичников, включающий однократное парентеральное введение гонадотропного препарата ГСЖК - фоллигона в дозе 1000 ИЕ на 7 день от начала лечения на фоне предварительных инъекций 2,5%-го прогестерона в дозе 4 мл на 1, 3 и 5 дни терапевтического курса, 2%-го синестрола в дозе 2 мл на 1 и 3 день и элеовита в дозе 5 мл на 1 и 7 день лечения. Данный способ обеспечивает восстановление функциональной активности яичников у 77,3% коров с последующим оплодотворением 81,8% [RU 2531939 C1, А61К 31/00, А61К 35/16, А61К 35/50, А61Р 15/08, 27.10.2014 Бюл. №30].

Недостатком данного способа восстановления половой цикличности и плодовитости коров является продолжительное по времени введение препаратов, трудоемкость выполнения и недостаточно высокая клиническая эффективность.

Известен способ восстановления функциональной деятельности яичников путем введения второй фракции антисептика - стимулятора Дорогова (АСД) растворенного на тривитамине (смешивается 500 мл тривитамина и 100 мл АСД). Полученную смесь вводят подкожно за лопаткой в дозе 5 мл трижды, с интервалом 7 дней. Эффективность данного способа терапии гипофункционального состояния яичников составляет 75,0% [Ткаченко Ю.Г., Минасян В.Г. Стимуляция воспроизводительной функции коров // Международный научно-исследовательский журнал. -2014. - №7-2 (26). - С. 72-73].

Недостатком данного способа регуляции половой цикличности у коров является продолжительное по времени введение антисептика - стимулятора Дорогова - 21 день.

Прототип.Известен способ восстановления плодовитости коров с гипофункцией яичников, предусматривающий двукратное с 24-часовым интервалом введение биферона-б по 10 мл/животное. Данный способ способствует проявлению половой цикличности у 72,0% коров с последующим оплодотворением 52,0% [Михалёв В.И. Применение препаратов интерферонового ряда для терапии гипофункциональных расстройств яичников у коров / В.И. Михалёв, Сафонов В.А., Скориков В.Н., Лысенко А.В., Синёва А.М., Сашнина Л.Ю. // Вопросы нормативно-правого регулирования в ветеринарии. - 2020. - №3. - С. 83-87].

Недостатком данного способа восстановления половой цикличности у коров является недостаточно высокий процент оплодотворившихся животных.

Изобретение решает задачу коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при их послеродовой гипофункции с достижением технического результата - повышение числа оплодотворившихся животных, сокращение коэффициента оплодотворения, продолжительности бесплодия.

Технический результат достигается тем, что в способе коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции, включающем парентеральное введение иммунокоррегирующего средства, согласно изобретению, в качестве средства иммунокоррегирующего действия используют препарат проовулин, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл, причем вводят препарат внутримышечно двукратно с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное.

Проовулин разработан в ООО «НПЦ ПроБиоТех» (Республика Беларусь) и представляет собой раствор для инъекций, содержащий бычий рекомбинантный гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) 0,004 мг, витамин А, Д, Е, вспомогательные вещества и вода до 1 мл. ГМ-КСФ участвует в регуляции физиолого-биохимических функций различных систем организма на генном уровне путем подачи сигналов на «включение» или «выключение» экспрессии ряда генов, входящих в пул этой белковой сигнальной молекулы. В норме ГМ-КСФ продуцируется клетками гранулезы зрелых и овулирующих фолликулов в процессе полового цикла коров [Lima F.S., Acosta D.A.V., Egan T.R. et al. Steroidogenic, metabolic, and immunological markers in dairy cows diagnosed with cystic ovarian follicles at the beginning and middle of late lactation // Vet Sci. - 2019. - Vol. 26. (6). - P. 324].

ГМ-СФ стимулирует рост и дифференцировку гематопоэтических клеток, играет в эмбриональном развитии роль эмбриокина - регуляторных молекул, вырабатываемых яйцеводом и эндометрием в репродуктивном тракте, которые модулируют рост и развитие эмбриона [Block J., Hansen P.J., Loureiro В., Bonilla L. Improving post-transfersurvival of bovine embryosproduced in vitro: actions of insulin-like growth factor-1, colonystimulating factor-2 and hyaluronan // Theriogenology. - 2011. - Vol. 76 (9). - P. 1602-1609].

Способ осуществляют следующим образом. Внутримышечно вводят проовулин двукратно с 7-дневным интервалом по 10 мл/животное.

Проверка эффективности способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции проводилась на коровах ООО «СП Вязноватовка» Нижнедевицкого района Воронежской области.

Диагноз на гипофункцию яичников устанавливали в соответствии с «Методическими указаниями по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок» [Методические указания по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения у коров и телок. Утверждены Заместителем руководителя Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 04.07.2000 г. №13-5-2/2057], а также с использованием УЗИ сканера Easi-scan 3.

Сущность технического решения поясняется примерами.

Пример 1. Эффективность способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции.

Клинические испытания заявляемого способа проведены на 40 больных животных, разделенных по принципу аналогов на 2 группы.

Коровам первой группы (прототип, n=20) дважды с интервалом 24 часа инъецировали препарат биферон-б по 10 мл. Животным второй группы (заявляемый способ, n=20) - проовулин двукратно с 7 дневным интервалом в дозе 10 мл/животное, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл.

Оценка эффективности способа осуществлялась путем учета количества животных, проявивших половую цикличность за 120 дней, процента оплодотворившихся коров, периода от отела до оплодотворения, коэффициента оплодотворения.

Результаты исследований представлены в таблице 1.

Как видно из представленных данных (табл. 1) наиболее эффективным способом коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции оказался способ, предусматривающий двукратное применение проовулина с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное, способствующий восстановлению функциональной активности яичников и половой цикличности у 90,0% животных, что на 15,0% выше по сравнению с прототипом. Оплодотворение коров, подвергавшихся лечению с использованием заявляемого способа, произошло у 85,0%), что на 20,0% выше в сравнении с прототипом, при сокращении продолжительности периода от отела до оплодотворения на 18,0 дней и коэффициента оплодотворения - на 0,46.

Высокая клиническая эффективность заявляемого способа коррекции функциональной деятельности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции подтверждена результатами гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований (пример 2).

Пример 2. Результаты гематологических, биохимических и иммунобиологических исследований до и после лечения гипофункции яичников у коров с использованием заявляемого способа.

Оценка гематологического, биохимического и иммунобиологического статуса коров проведена путем лабораторного анализа крови животных перед введением препаратов (п=5) и через 8-9 дней после окончания лечения с применением заявляемого способа (п=5).

Результаты исследований представлены в таблице 2.

Установлено, что в процессе лечения коров при гипофункции яичников с использованием заявляемого способа происходила нормализация гормонально-биохимического статуса, сопровождающаяся повышением содержания концентрации глюкозы на 11,2%, бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови соответственно на 11,0% и 16,3%, фагоцитарного индекса - на 10,9%, фагоцитарного числа - на 18,4%, суммы стабильных метаболитов оксида азота - на 42,4%, прогестерона - в 12,2 раза, эстрадиола - на 55,9%, дегидроэпиандростерона сульфата - в 2 раза, ИЛ-4 - на 47,7%, ИЛ-10 - на 26,2%, при снижении уровня общих иммуноглобулинов на 9,9%, циркулирующих иммунных комплексов - на 35,6%, малоновогодиальдегида - на 14,5%, средних молекулярных пептидов - на 36,6%,ФНО_α - на 22,8%, ИЛ-1β - на 43,8%, ИЛ-2 - на 37,6%, свидетельствующее активизации гуморального и клеточного звена общей неспецифической резистентности, повышении содержания

противовоспалительных цитокинов, при снижении интенсивности процессов перекисного окисления липидов, уровня провоспалительных цитокинов на фоне восстановления гормонопродуцирующей функции половых гонад.

Таким образом, заявляемый способ коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции, включающий применение препарата проовулин, обеспечивает нормализацию их гормонально-метаболического статуса и восстановление функциональной активности яичников у 90,0% животных с последующим оплодотворением 85,0% в среднем через 98, 4 дней.

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к ветеринарной гинекологии, и может быть использовано для коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при их послеродовой гипофункции. Для этого внутримышечно двукратно с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное вводят препарат проовулин, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл. Изобретение обеспечивает повышение числа оплодотворившихся животных, сокращение коэффициента оплодотворения, продолжительности бесплодия. 2 табл., 2 пр.

Способ коррекции функциональной активности яичников у молочных коров при послеродовой гипофункции, включающий парентеральное введение иммунокоррегирующего средства, отличающийся тем, что в качестве средства иммунокоррегирующего действия используют препарат проовулин, содержащий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор 0,004 мг/мл, причем вводят препарат внутримышечно двукратно с 7-дневным интервалом в дозе 10 мл/животное.