СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВЕРОЯТНОСТИ РАЗВИТИЯ РЕСТЕНОЗА ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/48 G01N33/68 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для раннего прогнозирования рецидивов сердечнососудистых осложнений, в частности развития рестеноза, повторного сужения сосудов сердца после стентирования коронарных артерий.

Известен способ прогнозирования развития рестеноза после стентирования коронарных артерий стентами без лекарственного покрытия (патент RU №2395091, опубликовано 20.07.2010). Для чего определяют генотипы полиморфизмов Glu298Asp гена эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и Prol98Leu гена глутатионпероксидазы-1 (GPx-1). При выявлении у пациента только аллелей Glu298 и Pro 198 полиморфизмов Glu298Asp гена eNOS и Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют низкий риск развития рестеноза. При выявлении в генотипе либо аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS, либо аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют средний риск развития рестеноза. При выявлении аллеля 298Asp полиморфизма Glu298Asp гена eNOS и аллеля 198Leu полиморфизма Prol98Leu гена GPx-1 прогнозируют высокий риск развития рестеноза. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.

Известен способ прогнозирования рестеноза стентов в коронарных артериях в ранние сроки после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда (патент RU №2349919 опубликовано 20.03.2009). Для осуществления способа оценивают иммунный воспалительный ответ путем определения динамики экспрессии цитокина ИЛ-1. Для этого определяют его концентрацию до и через сутки после стентирования, и при повышении в крови уровня ИЛ-1 через сутки после эндоваскулярной реваскуляризации на 25% прогнозируют рестеноз стентов в коронарных артериях. Способ не позволяет количественно оценивать вероятность развития рестеноза.

Наиболее близким по технической сущности является способ прогнозирования развития рестеноза в стенте у мужчин трудоспособного возраста с первичным неосложненным инфарктом миокарда (патент RU №2410019, опубликовано 27.01.2011), заключающийся в том, что рассчитывают прогностическую вероятность развития рестеноза в стенте по математической формуле, учитывая локализацию стента в передней нисходящей артерии, правой коронарной артерии, огибающей артерии, диагональной ветви, а также показатели нагрузочной пробы, наличие ангинозного приступа, горизонтальной депрессии сегмента ST на ЭКГ во время ВЭМ-пробы, повторности госпитализации.

Основным недостатком прототипа является ограниченность применения, т.к. указанный способ может быть использован только для мужчин и в случае ограниченного спектра возможных клинических ситуаций, а также недостаточно высокая достоверность прогноза за счет того, что отсутствует связь между величиной сужения и значением прогностического коэффициента вероятности развития рестеноза в стенте. Упомянутый недостаток прототипа обусловлен тем, что при расчете вероятности развития рестеноза стента не учитываются такие показатели, как результаты биохимических анализов, величина стеноза и локализации стента в передней межжелудочковой артерии, ветвях тупого края.

Задача изобретения заключается в создании способа прогнозирования вероятности развития рестеноза для расширенного спектра возможных клинических ситуаций после стентирования коронарных артерий для различных категорий пациентов.

Технический результат заключается в повышении достоверности прогноза вероятности развития рестеноза на период до 6 месяцев для различных категорий пациентов за счет учета на момент стентирования результатов биохимических анализов, величины стеноза и расширенного спектра возможных клинических ситуаций, а именно локализации стента еще и в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края, при этом прогноз развития рестеноза по предлагаемому способу позволяет получить количественную оценку возможного повторного сужения.

Требуемый технический результат при решении поставленной задачи достигается с помощью предлагаемого способа прогнозирования вероятности развития рестеноза после стентирования коронарных артерий, заключающегося в том, что рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, в отличие от прототипа, содержащего новые признаки:

1. Прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза соответствует прогнозируемой величине рестеноза через 6 месяцев.

2. Учитывают расширенный спектр локализаций стента, а именно дополнительно учитывают локализацию в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края.

3. На момент времени стентирования:

- осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности;

- вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с

соотношением:S=(d_s/d₀)*100%, где

d_s - диаметр пораженного сосуда,

d₀ - диаметр просвета сосуда.

4. Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза R по формуле:

R=К₀+K₁*S+K₂*BC₁+К₃*ВС₂+К₄*ВС₃+К₅*ВС₄+K₆*S²+ $$K_7*B{C}_1^2+K_8*B{C}_2^2+K_9*B{C}_4^2$$ +K₁₀*BC₂*S+К₁₁*ВС₃*S+K₁₂*BC₄*S+K₁₃*BС₁*ВС₂+К₁₄*ВС₁*ВС₃+К₁₅*ВС₃*ВС_4,

где

ВС₁ - протромбиновый индекс ПТИ,

ВС₂ - коэффициент атерогенности,

ВС₃ - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

ВС₄ - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),

K_i - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.

Изобретение осуществляется следующим образом.

На момент времени стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности. Вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с соотношением: S=(d_s/d₀)*100%, где

d_s - диаметр пораженного сосуда,

d₀ - диаметр просвета сосуда.

Рассчитывают прогностический коэффициент вероятности развития рестеноза через 6 месяцев с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края по формуле:

R=К₀+K₁*S+K₂*BC₁+К₃*ВС₂+К₄*ВС₃+К₅*ВС₄+K₆*S²+K₇*BC₁ ²+K₈*BC₂ ²+K₉*BC₄ ²+K₁₀*BC₂*S+К₁₁*ВС₃*S+K₁₂*BC₄*S+K₁₃*BC₁*ВС₂+К₁₄*ВС₁*ВС₃+К₁₅*ВС₃*ВС₄,

где

BC₁ - протромбиновый индекс ПТИ,

ВС₂ - коэффициент атерогенности,

ВС₃ - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

ВС₄ - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),

K_i - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15.

При локализации стеноза в ветвях тупого края коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-1007,3013; К₁=7,8604; К₂=18,4524;

К₃=-18,4524; К₄=0; K₅=491,274;

К₆=0; К₇=0; К₈=0; К₉=0

К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=-6,5503; К₁₃=0;

К₁₄=0; К₁₅=0.

При локализации стеноза в огибающей артерии коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-3670,7068; К₁=-168,876; К₂=177,2463;

K₃=944,4897; К₄=-40,4895; К₅=0;

K₆=1,1258; К₇=-0,7408; К₈=0; К₉=0;

К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=0;

К₁₃=-10,0989; К₁₄=0; К₁₅=0.

При локализации стеноза в правой коронарной артерии коэффициенты принимают следующие значения:

К₀=-129,2103; К₁=2,1992; К₂=-4,1480;

К₃=303,8618; K₄=-522,1097; К₅=-619,0743;

К₆=0; К₇=0,0269; K₈=-10,6126;

К₉=0; К₁₀=19,3059; К₁₁=6,3003;

К₁₂=0; К₁₃=0; К₁₄=0; К₁₅=42,9024.

При локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии коэффициенты принимают следующие значения:

K₀=6434,5551; K₁=-170,2915; K₂=2,6731;

K₃=-466,8056; К₄=1484,8251; К₅=0;

K₆=0; K₇=0; K₈=0; К₉=0;

К₁₀=6,2234; К₁₁=-14,9416; К₁₂=0;

К₁₃=0; К₁₄=-3,8507; К₁₅=0.

Все коэффициенты получены при помощи применения обратной пошаговой регрессии с использованием программного пакета для статистического анализа Statistica 7.0. Адекватность прогнозируемой величины рестеноза через 6 месяцев после стентирования с уровнем значимости p=0,05 по критерию Фишера обеспечивается для следующих интервалов:

- при локализации стеноза в огибающей артерии 0<R<40;

- при локализации стеноза в ветвях тупого края 0<R<50, 90<R<100;

- при локализации стеноза в правой коронарной артерии 0<R<50;

- при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии 0<R<100.

Примеры конкретного осуществления.

1. Пациент №9 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в сосуде ветвей тупого края, величина стеноза S=70%; физические величины биохимических анализов - BС₁=80 (ПТИ), ВС₂=5,1 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,7 (ЛПОНП), ВС₄=0,9 (ЛПВП).

R=-1007,3013+7,8604*70-1,4578*80+18,4524*5,1+491,274*0,9-6,5503*70*0,9=40,3592

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 40,3592%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте ветви тупого края с перекрытием просвета сосуда 40%.

2. Пациент №23 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в огибающей артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов - BC₁=101 (ПТИ), ВС₂=3,9 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,2 (ЛПОНП), BC₄=1,0 (ЛПВП).

R=-3670,7068-168,876*80+177,2463*101+944,4897*3,9-40,4895*1,2+1,1258*802-0,7408*1012-10,0989*101*3,9=39,0847

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 39,0847%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте огибающей артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.

3. Пациент №5 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в правой коронарной артерии, величина стеноза S=80%; физические величины биохимических анализов BC₁=52 (ПТИ), ВС₂=4,3 (коэффициент атерогенности), BC₃=0,7 (ЛПОНП), ВС₄=0,9 (ЛПВП).

R=-129,2103+2,1992*80-4,1480*52+303,8618*40,3-522,1097*0,7-619,0743*0,9+0,0269*52²-10,6126*4,3²+19,3059*0,9²-2,7230*4,3*80+6,3003*0,7*80+42,9024*0,7*0,9=31,6268

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 31,6268%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте правой коронарной артерии с перекрытием просвета сосуда 40%.

4. Пациент №20 на момент стентирования имел следующие показатели: локализация стеноза - расположен в передней межжелудочковой артерии, величина стеноза S=70%, физические величины биохимических анализов BC₁=100 (ПТИ), ВС₂=4,3 (коэффициент атерогенности), ВС₃=1,6 (ЛПОНП), ВС₄=1,6 (ЛПВП).

R=6434,5551-170,2915*70+2,6731*100-466,8056*4,3+1484,8251*1,6+1,0768*70²+6,2234*4,3*70-14,9416*1,6*70-3,8507*100*1,6=62,8218

Таким образом, на момент стентирования прогнозируемая величина рестеноза через 6 месяцев составила 62,8218%.

Через 6 месяцев после операции стентирования обследование пациента выявило рестеноз в стенте передней межжелудочковой артерии с перекрытием просвета сосуда 60%.

Изобретение относится к области медицины. Сущность способа прогнозирования вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии состоит в том, что на момент стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, вычисляют величину стеноза S. После чего рассчитывают коэффициент вероятности развития рестеноза R, соответствующий прогнозируемой величине рестеноза через 6 месяцев, по формуле. При этом адекватность прогнозируемой величины рестеноза через 6 месяцев после стентирования обеспечивается для следующих интервалов: при локализации стеноза в огибающей артерии 0<R<40; при локализации стеноза в ветвях тупого края 0<R<50, 90<R<100; при локализации стеноза в правой коронарной артерии 0<R<50; при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии 0<R<100. Использование заявленного способа позволяет осуществить раннее прогнозирование рецидивов сердечнососудистых осложнений, в частности развития рестеноза, повторного сужения сосудов сердца после стентирования в правой коронарной артерии, огибающей артерии, в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края. 4 пр.

Способ прогнозирования вероятности развития рестеноза после стентирования коронарных артерий, заключающийся в расчете коэффициента вероятности развития рестеноза с учетом локализации стента в правой коронарной артерии, огибающей артерии, отличающийся тем, что дополнительно учитывают локализацию стента в передней межжелудочковой артерии и ветвях тупого края, на момент стентирования осуществляют забор крови пациента и регистрируют в физических величинах значения протромбинового индекса, коэффициента атерогенности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, вычисляют величину стеноза S пациента в соответствии с соотношением: S=(d_s/d₀)*100%, где
d_s - диаметр пораженного сосуда,
d₀ - диаметр просвета сосуда, после чего рассчитывают коэффициент вероятности развития рестеноза R, соответствующий прогнозируемой величине рестеноза через 6 месяцев, по формуле:
R=К₀+K₁*S+K₂*BC₁+К₃*ВС₂+К₄*ВС₃+К₅*ВС₄+K₆*S²+K₇*BC₁ ²+K₈*BC₂ ²+K₉*BC₄ ²+K₁₀*BC₂*S+К₁₁*ВС₃*S+K₁₂*BC₄*S+K₁₃*BС₁*ВС₂+К₁₄*ВС₁*ВС₃+К₁₅*ВС₃*ВС_4, где
ВС₁ - протромбиновый индекс ПТИ,
ВС₂ - коэффициент атерогенности,
ВС₃ - липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),
ВС₄ - липопротеиды высокой плотности (ЛПВП),
S - величина стеноза на момент стентирования,
K_i - коэффициент, значение которого зависит от локализации стеноза, где индекс i принимает значения от 1 до 15; при этом в случае локализации стеноза в ветвях тупого края коэффициенты K_i имеют следующие значения:
К₀=-1007,3013; К₁=7,8604; К₂=18,4524;
К₃=-18,4524; К₄=0; K₅=491,274;
К₆=0; К₇=0; К₈=0; К₉=0
К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=-6,5503; К₁₃=0;
К₁₄=0; К₁₅=0;
при локализации стеноза в огибающей артерии коэффициенты принимают следующие значения:
К₀=-3670,7068; К₁=-168,876; К₂=177,2463;
K₃=944,4897; К₄=-40,4895; К₅=0;
K₆=1,1258; К₇=-0,7408; К₈=0; К₉=0;
К₁₀=0; К₁₁=0; К₁₂=0;
К₁₃=-10,0989; К₁₄=0; К₁₅=0;
при локализации стеноза в правой коронарной артерии коэффициенты принимают следующие значения:
К₀=-129,2103; К₁=2,1992; К₂=-4,1480;
К₃=303,8618; K₄=-522,1097; К₅=-619,0743;
К₆=0; К₇=0,0269; K₈=-10,6126;
К₉=0; К₁₀=19,3059; К₁₁=6,3003;
К₁₂=0; К₁₃=0; К₁₄=0; К₁₅=42,9024;
при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии коэффициенты принимают следующие значения:
K₀=6434,5551; K₁=-170,2915; K₂=2,6731;
K₃=-466,8056; К₄=1484,8251; К₅=0;
K₆=0; K₇=0; K₈=0; К₉=0;
К₁₀=6,2234; К₁₁=-14,9416; К₁₂=0;
К₁₃=0; К₁₄=-3,8507; К₁₅=0;
при этом адекватность прогнозируемой величины рестеноза через 6 месяцев после стентирования обеспечивается для следующих интервалов: при локализации стеноза в огибающей артерии 0<R<40; при локализации стеноза в ветвях тупого края 0<R<50, 90<R<100; при локализации стеноза в правой коронарной артерии 0<R<50; при локализации стеноза в передней межжелудочковой артерии 0<R<100.