СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2014 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, патофизиологии, биохимии, фармакологии, и предназначено для оценки развития гипертонической болезни.

Известен способ индивидуальной количественной оценки риска развития клинических проявлений атеросклероза RU 2385 668 С2 Заявка 20071314724/14 от 13.08.2007, заключающийся в том, что на предварительном этапе проводят массовое обследование пациентов на различных известных стадиях развития патологии, с определением значений биохимических, иммунологических, физиологических и клинических показателей, затем проводят дискриминантный анализ и получают коэффициенты и константу смещения, определяют интегральный показатель здоровья для каждого пациента, определяют его зависимость от частоты заболеваемости и, используя полученные данные коэффициентов, константы и характера вышеупомянутой зависимости, проводят оценку риска развития атеросклероза для любого пациента, в том числе и без клинических проявлений болезни.

Однако, учитывая, что основой способа, описанного в прототипе, являются методы математической статистики, чрезвычайно важным и решающим моментом является чувствительность способа и качество диагностики, получаемой среди населения, которые в прототипе не указаны. Фактически способ невозможно применить без предварительных эпидемиологических, биохимических, клинических и математических изысканий. Задачей предлагаемого способа является получение надежного, готового к применению, чувствительного способа ускоренной и упрощенной индивидуальной количественной оценки развития гипертонической болезни. Поставленную задачу решают за счет того, что используют разработанный на основе дискриминантного анализа способ, с классификационной чувствительностью, в исследуемой нами группе, 98,5% для курящих людей и в 88,6% для некурящих, позволяющий провести раннее выявление ГБ среди населения с качеством диагностики 96,2% для курящих и 86,6% для некурящих, для чего рассчитывают значение дискриминантной функции, посредством применения определенного набора показателей, коэффициентов и констант смещения для конкретной категории пациентов, а именно у курящих людей используют параметры с выявленными соответствующими весовыми коэффициентами: возраст

(-0,039), рост (20,184), вес (-0,118), 0,118), индекс Кетле (-1,531), константу Брока (0,386), коэффициент абдоминального ожирения (АО) (30,731), АД систолическое (0,071) и АД диастолическое (-0,116), триглицериды (ТГ) (-12,343), общий холестерин (ОХС) (9,177), ХС-ЛПВП (-4,582), ХС-ЛПНП (-9,083), ХС-ЛПНП/ОХ (0,216), ХС-ЛПОНП (21,071), индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП (4,707), ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП (-5,685), коэффициент атерогенности (КА) (-0,103), АЛТ (5,138), ACT (-7,445), АСТ/АЛТ (1,143), ЛДГ (0,354), глюкозу (1,184), альфа-амилазу (0,139), общий белок (ОБ) (0,167), альбумин крови (-1,652), мочевую кислоту (0,013), мочевину (-0,502), креатинин (-0,041), креатинкиназу (КК) (-0,177), щелочную фосфатазу (ЩФ) (0,7), билирубин общий (0,213), билирубин прямой (-0,490), АДФ индуцируемую агрегацию тромбоцитов (АДФ-ИАТ) (0,014), коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов (КИАТ) (0,046), количество тромбоцитов (0,011), средний объем тромбоцитов (0,501), количество эритроцитов

(-0,826), количество лейкоцитов (-0,193), процент эозинофильных лейкоцитов (-0,19) и константу смещения (-89,897); у некурящих определяют: возраст (0,103), рост (-8,602), вес (0,053), индекс Кетле (0,047), константу Брока (-0,038), АО (-0,976), АД систолическое (0,008) и АД диастолическое (0,025), ТГ (0,614), ОХС (1,178), ХС-ЛПВП (-0,054), ХС-ЛПНП (-1,683), ХС-ЛПНП/ОХ (0,137), ХС-ЛПОНП (-1,524), индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП (6,560), ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП (-8,382), КА (-0,007), АЛТ (-1,099), ACT (-0,838), АСТ/АЛТ (-0,001), ЛДГ (-0,063), глюкозу (-0,044), альфа-амилазу (0,039), ОБ (-0,01), альбумин крови (-0,266), мочевую кислоту (0,006), мочевину (-0,096), креатинин (-0,009), КК (0,022), ЩФ (0,171), билирубин общий (0,076), билирубин прямой (-0,1), АДФ-ИАТ (-0,019), КИАТ (0,01), количество тромбоцитов (0,003), средний объем тромбоцитов (-0,028), количество эритроцитов (0,487), гематокрит (1,517), гемоглобин (-30,014), средний объем эритроцитов (0,06), среднее содержание гемоглобина в крови (МСН) (-2,839), среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСНС) (10,011), количество лейкоцитов (0,016), процент нейтрофильных сегментоядерных лейкоцитов (0,002), процент эозинофилов (0,059) и константу смещения (-58,911); при применении коэффициентов дискриминации для вышеперечисленных показателей в соответствии с принадлежностью к группам по курению, с графическим отображением вклада каждого показателя в наличие или отсутствие болезни, с расчетом величины дискриминантной функции для определения наличия или отсутствия гипертонической болезни, значение которой менее -2 говорит об отсутствии ГБ, от -2 до 3 у некурящих и от -2 до 0 у курящих - об увеличении % заболеваемости, значение более 3 у не курящих и более 0 у курящих говорит о 100% заболеваемости ГБ, с последующим расчетом индивидуальной количественной величины риска наличия или отсутствия гипертонической болезни.

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему чертежей и таблицы 1.

На рис.1 изображена зависимость частоты встречаемости ГБ от значения дискриминантной функции в группе некурящих людей. На рис.2 изображена зависимость частоты встречаемости ГБ от значения дискриминантной функции в группе курящих людей. На рисунках 3, 4, 5, 6 изображено графическое представление вклада каждого показателя в величину степени развития ГБ и ее отсутствия у пациентов: на рис.3 - у пациента №2 из примера 1; на рис.4 - у пациента №17 из примера 2; на рис.5 - у пациента №9 из примера 3; на рис.6 - у пациента №18 из примера 4.

Способ осуществляют следующим образом. Проводят обследование любого курящего человека с определением параметров: возраст, рост, вес, индекс Кетле, константу Брока, коэффициент абдоминального ожирения, АД систолическое и АД диастолическое, триглицериды, общий холестерин (ОХС), ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПНП/ОХ, ХС-ЛПОНП, индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП, коэффициент атерогенности, АЛТ, ACT, АСТ/АЛТ, ЛДГ, глюкозу, а-амилазу, общий белок, альбумин крови, мочевую кислоту, мочевину, креатинин, КК, ЩФ, билирубин общий, билирубин прямой, АДФ-ИАТ, КИАТ, количество тромбоцитов, средний объем тромбоцитов, количество эритроцитов, количество лейкоцитов, процент эозинофильных лейкоцитов. Для обследования некурящего человека определяют показатели: возраст, рост, вес, индекс Кетле, константу Брока, коэффициент абдоминального ожирения, АД систолическое и АД диастолическое, триглицериды, ОХ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПНП/ОХ, ХС-ЛОНП, индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП, коэффициент атерогенности, АЛТ, ACT, АСТ/АЛТ, ЛДГ, глюкозу, а-амилазу, общий белок, альбумин крови, мочевую кислоту, мочевину, креатинин, КК, ЩФ, билирубин общий, билирубин прямой, АДФ-ИАТ, КИАТ, количество тромбоцитов, средний объем тромбоцитов, количество эритроцитов, гематокрит, гемоглобин, средний объем эритроцитов, МСН, среднее содержание гемоглобина в эритроците, количество лейкоцитов, процент нейтрофильных сегментоядерных лейкоцитов. По этим клиническим и биохимическим показателям с использованием полученных при разработке способа весовых коэффициентов и констант смещения индивидуально рассчитывают значение дискриминантной функции для каждого пациента и риск клинических проявлений гипертонической болезни.

Для разработки способа индивидуальной количественной оценки гипертонической болезни на предварительном этапе провели массовое обследование лиц, имеющих гипертоническую болезнь и не имеющих ее с определением достаточно обширного объема клинических, физиологических и биохимических показателей, прямо или косвенно отражающих развитие гипертонической болезни на всех стадиях ее развития. Исследовали показатели, рекомендованные Всероссийским обществом кардиологов для изучения сердечно-сосудистых заболеваний, а также показатели, которые прямо или косвенно отражают патофизиологические изменения при развитии заболевания. Определили показатели: возраст, рост, вес, индекс Кетле, константу Брокка, АО, АД сист. и АД диаст., ТГ, ОХ, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПНП/ОХ, ХС-ЛОНП, индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП, КА, АЛТ, ACT, АСТ/АЛТ, ЛДГ, глюкозу, альфа-амилазу, ОБ, альбумин крови, мочевую кислоту, мочевину, креатинин, креатинкиназу (КК), щелочную фосфатазу (ЩФ), билирубин общий, билирубин прямой, АДФ-ИАТ, КИАТ, количество тромбоцитов, средний объем тромбоцитов, количество эритроцитов, гематокрит, гемоглобин, средний объем эритроцитов, МСН, среднее содержание гемоглобина в эритроците, количество лейкоцитов, процент нейтрофильных сегментоядерных лейкоцитов, процент эозинофилов, процент базофилов, процент лимфоцитов, процент моноцитов, ширину распределения эритроцитов по объему. Провели дискриминантами анализ и вычислили весовые коэффициенты для каждого показателя и константу смещения.

По результатам анализа группы лиц, больных и не больных гипертонической болезнью, коэффициент канонической корреляции составил 0,694. Эффективность разделения этих групп статистически достоверна (р=0,0001), что показано при помощи критерия лямбда Уилкса (0,518) и простого дисперсионного анализа. Классификационная таблица показала, что 84,1% лиц правильно классифицированы по наличию заболевания, что является достаточным и вполне сопоставимым с чувствительными диагностическими тестами. Однако разделение вышеописанной группы по фактору курения и проведение дискриминантного анализа в каждой группе отдельно позволило значительно улучшить классификационные характеристики, в то время как дискриминантный анализ с учетом индивидуальных особенностей в группах, сформированных по: полу, возрасту, одышке, перебоям в работе сердца, приступам стенокардии, отекам конечностей и т.д. никак не повлиял на классификационные характеристики.

Эффективность разделения групп больных и не больных ГБ среди некурящих статистически достоверна (р=0,0001) и показана при помощи критерия лямбда Уилкса (λ=0,465) и простого дисперсионного анализа. Из классификационной таблицы (табл.1) видно, что в 88,6% случаев анализ правильно выявляет лиц с отсутствием или наличием гипертонической болезни в группе некурящих.

Таблица 1 Классификация лиц некурящих с гипертонической болезнью и без нее Гипертоническая болезнь (ГБ) Предсказанная принадлежность к группе Итого НетГБ Есть ГБ Обследуемые лица Частота НетГБ 42 8 50 Есть ГБ 11 106 117 % НетГБ 84 16 100 Есть ГБ 9,4 90,6 100 88,6% выбранных исходных сгруппированных наблюдений классифицировано правильно

Увеличение чувствительности составило 4,5% при сокращении числа используемых показателей. Показатели, которые не являлись информативными для оценки развития ГБ, приведены в табл.2

Таблица 2. Показатели исключенные из объема первоначальных исследований Показатели Внутригрупповая дисперсия Толерантность Минимальная толерантность Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW) 1,684 ,471 ,001 Базофилы ,419 ,566 ,001 Лимфоциты 64,452 ,094 ,001 Моноциты 6,799 ,609 ,001 Все переменные, удовлетворяющие критерию допуска, включаются одновременно а. Минимальный уровень толерантности,001

Дискриминантный анализ показателей в группе курящих, показал высокое собственное значение и коэффициент канонической корреляции (к=0,923). Разделение групп было достоверным (р=0,0001). Отмечается резкое возрастание эффективности классификации (табл.3). Лица, не имеющие ГБ, в 93,8% случаев попадают в группу не имеющих ГБ. А лица с гипертонией в 100% случаев попадают в группу с ГБ. В целом в 98,5% случаев наблюдения классифицированы правильно, что показывает очень высокую чувствительность способа.

Таблица 3 Классификация курящих лиц с гипертонической болезнью и без нее Гипертоническая болезнь Предсказанная принадлежность к группе Итого НетГБ Есть ГБ Обследуемые лица Частота НетГБ 15 1 16 Есть ГБ 0 49 49 % НетГБ 93,8 6,3 100 Есть ГБ 0 100 100 98,5% выбранных исходных сгруппированных наблюдений классифицировано правильно

При этом объем исследований уменьшился на 10 показателей (табл.10) в сравнении с начальным списком исследований, из-за несущественности их вклада в диагностику.

Таблица 4 Переменные, не удовлетворяющие критерию допуска^а Показатели Внутригрупповая дисперсия Толерантность Минимальная толерантность Гематокрит 11,476 0,033 0,001 Гемоглобин 0,037 0,053 0,001 Сред, объем эритроцита (MCV) 13,226 0,213 0,001 Ср. конц. гемоглобина в эритроците (МСНС) 0,021 0,155 0,001 Ср. содержание гемоглобина в эритроците (МСН) 0,001 0,252 0,001 Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW) 1,558 ,241 0,001 Нейтрофилы 91,572 0,334 0,001 Базофилы 0,647 0,292 0,001 Лимфоциты 76,937 0,378 0,001 Моноциты 8,891 0,313 0,001 Все переменные, удовлетворяющие критерию допуска, включаются одновременно а. Минимальный уровень толерантности, 001

Подсчет качества диагностики проводили исходя из распространенности заболевания среди взрослого населения РФ, которая составляет около 40% (Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №4, - С.4-11). Показателем качества диагностики служит процент правильно выявленных случаев диагностики на 1000 обследованных лиц. Таким образом, исходя из 40% заболеваемости, можно сказать, что из 1000 обследованных лиц - 400 больные ГБ, а 600 - ГБ не имеют. С учетом данных Таблицы 3 у 400 больных ГБ, заболевание будет классифицировано правильно (400∗1=400). То есть у всех пациентов, больных ГБ, заболевание будет выявлено предложенным способом. Из 600 курящих человек без ГБ отсутствие ГБ будет диагностировано правильно у 504 человек (600∗0,938=562) и 38 курящих человека будут определены как больные ГБ (600 -562 женщин=38). Качество выявления ГБ по нашему способу при обследовании населения составляет 400+562/1000=0,962 или 96,2%, что показывает высокую эффективность способа. Эффективность применения способа для некурящих, рассчитанная аналогичным методом, составляет 86,6%).

Таким образом, проведение дискриминантного анализа с помощью предложенного нами набора клинических, физиологических и биохимических показателей для курящих и некурящих людей позволило определить значимость каждого исследуемого параметра в развитии заболевания, отобрать наиболее важные показатели, при исследовании которых у человека гипертоническую болезнь можно диагностировать с большей вероятностью.

Таким образом, создан способ диагностики гипертонической болезни с высокими классификационными характеристиками 88,6% для некурящих и 98,5% для курящих людей, позволяющий проводить диагностику среди населения с качеством диагностики 86,6 и 96,2% соответственно. Разделение на группы позволило не только увеличить чувствительность, но и уменьшить объем исследований, а также упростить получение конечного результата. Значение дискриминантной функции менее -2 говорит об отсутствии ГБ, от -2 до 3 у некурящих и от -2 до 0 у курящих говорит об увеличении % заболеваемости, значение более 3 у некурящих и более 0 у курящих говорит о 100% заболеваемости ГБ (Рис.1, 2). В последующем рассчитывают величину индивидуального количественного риска наличия или отсутствия гипертонической болезни.

Помимо повышения чувствительности и снижения объема исследований с целью улучшения эффективности, ускорения и упрощения использования способа в реальной практике может быть использована компьютерная программа в среде Access, в которой созданы специальные формы и для проведения количественной оценки развития гипертонической болезни у любого отдельного человека с графическим выводом удельного веса каждого показателя из набора описанного в предлагаемом способе и расчетом значения риска развития болезни (Рис.3-6). Индивидуальная количественная оценка риска развития гипертонической болезни вычисляется по известной зависимости риска от интегрального показателя состояния здоровья, который определяют вычислением суммы константы смещения и произведений измеренных показателей и соответствующих им весовых коэффициентов, полученных нами на предварительном этапе разработки способа. Вычисление идет по формуле: d=b₁x₁+b₂x₂+…+b_nx_n+a,

где x₁ и x_n - значения переменных, соответствующих рассматриваемым случаям, коэффициенты b₁-b_n и a - константа смещения канонической дискриминантной функции.

Пример 1. Пациент №2. Использовали:

1) Курение: Не курит

2) Возраст - 46 лет

3) Рост - 1,5 м

4) Вес 42 кг

5) АД сист =100 мм рт.ст.

6) АД диаст =66 мм рт.ст.

7) ТГ =0,83 мМ/л

8) ХО =5,21 мМ/л

9) ХС-ЛПВП =1,45 мМ/л

10) ХС-ЛПНП=2,97 мМ/л

11) ХС-ЛПОНП=0,40 мМ/л

12) АЛТ=0,172 мкМ/лс

13) АСТ=0,303 мкМ/лс

14) ЛДГ=2,5 мкМ/лс

15) глюкоза=4,93 мМ/л

16) а-амилаза 0,73 мкМ/лс

17) Креатин киназа 1,07 мкМ/лс

18) ЩФ=0,57 мкМ/лс

19) ОБ=69,5 г/л

20) Альбумин=6 мМ/л

21) Мочевая кислота=148 мкМ/л

22) Мочевина=4,27 мМ/л

23) Креатинин=47 мкМ/л

24) Билирубин прямой 2,02 мкМ/л

25) Билирубин общий 14 мкМ/л

26) АДФ агр=67,9%

27) КИАТ=68,4%

28) К-во тромбоцитов=284 млрд/л

29) Средний объем тромбоцита=7,5 ед.

30) К-во эритроцитов=3,95

31) Ср. объем эритроцита 77,3

32) Лейкоциты 4,5 /л

33) Гематокрит=30,5

34) Гемоглобин=1,6 мМ/л

35) МСНС=5,23

36) МСН=0,405

37) Сегмент яд нейтрофилы 43%

38) Процент эозинофилов

рассчитали:

39) ИМТ=вес (кг)/рост 19,6 (м)

40) К. Брокка=84,7

41) АО=0,77

42) ХС-ЛПНП/ОХ=57%

43) ХС-ЛПВП/холЛПНП=0,49

44) ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛПОНП=0,43

45) КА=2,3

46) АСТ/АЛТ=1,77

(d)=0,103∗46-8,602∗1,5+0,053∗42+0,008∗100+0,025∗66+0,614∗0,83+1,178∗5,21-0,054∗1,45-1,683∗2,97-0,4∗1,524-1,099∗0,172-0,838∗0,303-0,063∗2,5-0,044∗4,93+0,039∗0,73+0,022∗1,07∗0,171∗0,57-0,01∗69,5-0,266∗6+0,006∗148-0,096∗4,27-0,009∗47-0,1∗2,02+0,076∗14-0,019∗67,9+0,01∗68,4+0,003∗284-0,028∗7,5+0,487∗3,95+0,06∗77,3+-0,016∗4,5+1,517∗30,5-30,014∗1,6+10,011∗5,23-2,839∗0,405+0,002∗43+0,047∗19-0,038∗84-0,976∗0,77+0,137∗57+6,560∗0,49-8,382∗0,43+-0,007∗2,3+0,001∗1,77=-58,911+53,19=-2,60108

Такое значение дискриминантной функции (d=-2,60108) соответствует лицам, не имеющим гипертоническую болезнь. Степень принадлежности к группе без гипертонической болезни оцениваем по формуле ОР=1/(1+ЕХР(-2,60108))∗100%=93,09%. Вклад каждого показателя в развитие патологии отображен на рисунке 3.

Пример 2. Пациент №17.

Использовали показатели:

1) Курение: Не курит

2) Возраст - 60 лет

3) Рост - 1,6 м

4) Вес 79 кг

5) АД сист=144 мм рт.ст.

6) АД диаст=106 мм рт.ст.

7) ТГ=0,74 мМ/л

8) ХО=6,28 мМ/л

9) ХС-ЛПВП=1,78 мМ/л

10) ХС-ЛПНП=4,26 мМ/л

11) ХС-ЛПОНП=0,3 мМ/л

12) АЛТ=0,59 мкМ/лс

13) АСТ=0,545 мкМ/лс

14) ЛДГ=3,27 мкМ/лс

15) глюкоза=6,24 мМ/л

16) α-амилаза 0,48 мкМ/лс

17) Креатин киназа 1,12 мкМ/лс

18) ЩФ=1,17 мкМ/лс

19) ОБ=78,8 г/л

20) Альбумин=6,594 мМ/л

21) Мочевая кислота=422 мкМ/л

22) Мочевина=6,95 мМ/л

23) Креатинин=91 мкМ/л

24) Билирубин прямой 5,09 мкМ/л

25) Билирубин общий 27,2 мкМ/л

26) АДФагр=65,9%

27) КИАТ=70,9%

28) К-во тромбоцитов=311 млрд/л

29) Средний объем тромбоцита=8,7 ед.

30) К-во эритроцитов=5,54

31) Ср. объем эритроцита 96,1

32) Лейкоциты 5,78

33) Гематокрит=53,3

34) Гемоглобин=2,79 мМ/л

35) МСНС=5,24

36) МСН=0,504

37) Сегмент яд нейтрофилы=54%

38) Процент эозинофилов

рассчитали:

39) ИМТ=вес(кг)/рост(м)=31

40) К. Брокка=132

41) АО=0,9

42) ХС-ЛПНП/ОХС=68%

43) ХС-ЛПВП/холЛПНП=0,42

44) ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛПОНП=0,39

45) КА=2,6

46) АСТ/АЛТ=0,92

d=0,103∗60-8,665∗1,6+0,053∗79+0,008∗144+0,025∗106+0,614∗0,74+1,178∗6,28-0,054∗1,78-1,683∗4,26-1,524∗0,3-1,099∗0,59-0,838∗0,545-0,063∗3,27-0,044∗6,24+0,039∗0,48+0,022∗1,12+0,171∗1,17-0,01∗78,8-0,266∗6,594+0,006∗422-0,096∗6,95-0,009∗91-0,1∗5,09+0,076∗27,2-0,019∗65,9+0,010∗70,9+0,003∗311-0,028∗8,7+0,487∗5,54+0,06∗96,1+-0,016∗5,78+1,517∗53,3-30,014*2,79+10,011∗5,24-2,839∗0,504+0,002∗54+0,047∗31-0,045∗132-0,976∗0,9+0,137∗68+6,560∗0,42-8,382∗0,39+-0,007∗2,6+0,001∗0,92=57,44-58,911=1,647097

Полученное значение дискриминантной функции (d=1,647097) соответствует лицам, имеющим гипертонию. Вероятность попадания в группу лиц, не болеющих гипертонией, составляет 16,15%. То есть вероятность развития заболевания составляет 83,85%. Вклад каждого показателя в развитие патологии отображен на рисунке 4.

Пример 3. Пациент №9.

Использовали показатели:

1) Курение: курит

2) Возраст - 53 года

3) Рост - 1,7 м

4) Вес 75 кг

5) АД сист=160 мм рт.ст.

6) АД диаст=105 мм рт.ст.

7) ТГ=1,18 мМ/л

8) ХО=9,25 мМ/л

9) ХС-ЛПВП=2,21 мМ/л

10) ХС-ЛПНП=6,73 мМ/л

11) ХС-ЛПОНП=0,5 мМ/л

12) АЛТ=0,884 мкМ/лс

13) АСТ=0,645 мкМ/лс

14) ЛДГ=3,45 мкМ/лс

15) глюкоза=6,03 мМ/л

16) α-амилаза 1,2 мкМ/лс

17) Креатин киназа 2,53 мкМ/лс

18) ЩФ=0,58 мкМ/лс

19) ОБ=86,1 г/л

20) Альбумин=7,464 мМ/л

21) Мочевая кислота=300 мкМ/л

22) Мочевина=7,46 мМ/л

23) Креатинин=70 мкМ/л

24) Билирубин прямой 2,93 мкМ/л

25) Билирубин общий 15,6 мкМ/л

26) АДФагр=64,7%

27) КИАТ=66,8%

28) К-во тромбоцитов=226 млрд/л

29) Средний оббьем тромбоцита=8 ед.

30) К-во эритроцитов=5,04

31) Лейкоциты 6,07

32) Эозинофилы 2

рассчитали:

33) ИМТ=вес(кг)/рост(м)=26

34) К. Брокка=107

35) АО=0,92

36) ХС-ЛПНП/ОХ=73%

37) ХС-ЛПВП/холЛПНП=0,33

38) ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛПОНП=0,31

39) КА=3,3

40) АСТ/АЛТ=0,73

d=-0,039∗53+20,184∗1,7-0,118*75+0,071∗160-0,116∗105-12,343∗1,18+9,177∗9,25-4,582∗2,21-9,083∗6,73+21,071∗0,5+5,138∗0,884-7,445∗0,645+0,354∗3,45+1,184∗6,03+0,139∗1,2-0,177∗2,53+0,7∗0,58+0,167∗86,1-1,652∗7,464+0,013∗300-0,502∗7,46-0,041∗70-0,490∗2,93+0,213∗15,6+0,014∗64,7+0,046∗66,8+0,011∗226+0,501∗8-0,826∗5,04-0,193∗6,07-0,19∗2-1,531∗26+0,386∗107+30,731∗0,92+0,216∗73+4,707∗0,33-5,685∗0,31-0,103∗3,3+1,143∗0,73=92,21-89,897=2,31

Полученное значение функции показывает вероятность развития ГБ. ОР=9,045 говорит о низкой принадлежности этого человека к группе не имеющих гипертонию, и о высокой вероятности развития болезни 90,955%. Вклад каждого показателя в степень развития патологии отображен на рисунке 5.

Пример 4. Пациент №18. Использовали показатели:

1) Курение: курит

2) Возраст - 53 года

3) Рост-1,7 м.

4) Вес 92 кг

5) АД сист=126 мм рт.ст.

6) АД диаст=80 мм рт.ст.

7) ТГ=0,97 мМ/л

8) ХО=5,76 мМ/л

9) ХС-ЛПВП=1,09 мМ/л

10) ХС-ЛПНП=4,32 мМ/л

11) ХС-ЛПОНП=0,4 мМ/л

12) АЛТ=0,447 мкМ/лс

13) АСТ=0,445 мкМ/лс

14) ЛДГ=2,62 мкМ/лс

15) глюкоза=5,44 мМ/л

16) α-амилаза 1,27 мкМ/лс

17) Креатин киназа 5,75 мкМ/лс

18) ЩФ=0,75 мкМ/лс

19) ОБ=69,7 г/л

20) Альбумин=6,725 мМ/л

21) Мочевая кислота=272 мкМ/л

22) Мочевина=4,53 мМ/л

23) Креатинин=67 мкМ/л

24) Билирубин прямой 4,24 мкМ/л

25) Билирубин общий 22,8 мкМ/л

26) АДФагр=57,4%

27) КИАТ=60,1%

28) К-во тромбоцитов=229 млрд/л

29) Средний объем тромбоцита=9,8 ед.

30) К-во эритроцитов=5,3

31) Лейкоциты 4,59

32) Эозинофилы 2,4

рассчитали:

33) ИМТ=вес (кг)/рост(м)=31

34) К. Брокка=128

35) АО=0,94

36) ХС-ЛПНП/ОХ=75%

37) ХС-ЛПВП/холЛПНП=0,25

38) ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛПОНП=0,23

39) КА=4,4

40) АСТ/АЛТ=0,93

d=-0,039∗53+20,184∗1,7-0,118*92+0,071∗126-0,116∗80-12,343∗0,97+9,177∗5,76-4,582∗1,09-9,083∗4,32+21,071∗0,4+5,138∗0,477-7,45∗0,445+0,354∗2,62+1,184∗5,44+0,139∗1,27-0,177∗5,75+0,7∗0,75-1,652∗6,725+0,013∗272-0,502∗4,53-0,041∗67-0,49∗4,24+0,213∗22,8+0,014∗57,4+0,046∗60,1+0,011∗229+0,501∗9,8-0,826∗5,3-0,193∗4,59-0,19∗2,4-1,531∗31+0,386∗128+30,731∗0,94+0,216∗75+4,707∗0,25-5,685∗0,23-0,103∗4,4+1,143∗0,93=79,28-89,897=-10,62

Значение функции -10,62. Принадлежность к группе без ГБ 99,99%. Вероятность отсутствия гипертонии р=0,999. Вклад каждого показателя в степень развития патологии отображен на рисунке 6.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, кардиологии, патофизиологии, биохимии, фармакологии, и предназначено для оценки степени развития гипертонической болезни. Изобретение основано на дискриминантном анализе с применением определенного набора показателей, коэффициентов и констант смещения для конкретной категории пациентов, а именно курящих и некурящих лиц. Рассчитывают величину дискриминантной функции для определения наличия или отсутствия гипертонической болезни. При значении дискриминантной функции (d) от -2 до 0 оценивают риск возникновения ГБ как низкий, при значении d более 0 оценивают повышенный риск развития ГБ в 100% случаев у курящих лиц и в 70% случаев у некурящих, а при значении d больше 3 риск возникновения ГБ оценивают как высокий в 100% случаев как у курящих, так и у некурящих лиц. Затем определяют индивидуальную количественную величину степени риска развития или отсутствия ГБ в соответствии с принадлежностью к группам по курению: отсутствие ГБ определяют по формуле OP=1/(1+EXP(d))*100%, где (d) - значение дискриминантной функции, а наличие гипертонической болезни определяют как 100-ОР(%). Применение способа позволит индивидуально оценить риск развития ГБ на ранних стадиях, контролировать состояние здоровья людям, имеющим предрасположенность к заболеванию, а также использовать способ в оценке эффективности лечения заболевания у пациентов с достигнутыми целевыми уровнями артериального давления. Чувствительность изобретения составляет 98,5% для курящих лиц и 88,6% для некурящих лиц. Качество диагностики составляет 96,2% для курящих и 86,6% для некурящих. 4 табл., 4 пр., 6 ил.

Способ индивидуальной количественной оценки риска развития гипертонической болезни, заключающийся в том, что на предварительном этапе проводят массовое обследование пациентов, входящих в интересующую популяцию с определением значений биохимических, иммунологических, физиологических и клинических показателей, проводят дискриминантный анализ полученных значений показателей, получают весовые коэффициенты для каждого показателя и константу смещения дискриминантной функции, далее определяют значение интегрального показателя здоровья для каждого обследуемого человека как взвешенную сумму значений всех полученных показателей, умноженных на соответствующий им весовой коэффициент и прибавленную к нему константу смещения, отличающийся тем, что используют значения нижеперечисленных показателей, имеющих наибольшую значимость для дифференцировки больных ГБ и здоровых: для курящих людей используют параметры с соответствующими весовыми коэффициентами: возраст (-0,039), рост (20,184), вес (-0,118), индекс Кетле (-1,531), константу Брока (0,386), АО (30,731), АД систолическое (0,071) и АД диастолическое (-0,116), триглицериды (ТГ) (-12,343), общий холестерин (ОХС) (9,177), ХС-ЛПВП (-4,582), ХС-ЛПНП (-9,083), ХС-ЛПНП/ОХ (0,216), ХС-ЛПОНП (21,071), индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП (4,707), ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП (-5,685), коэффициент атерогенности (КА) (-0,103), АЛТ (5,138), ACT (-7,445), АСТ/АЛТ (1,143), ЛДГ (0,354), глюкозу (1,184), альфа-амилазу (0,139), общий белок (ОБ) (0,167), альбумин крови (-1,652), мочевую кислоту (0,013), мочевину (-0,502), креатинин (-0,041), креатинкиназу (КК) (-0,177), щелочную фосфатазу (ЩФ) (0,7), билирубин общий (0,213), билирубин прямой (-0,490), АДФ индуцируемую агрегацию тромбоцитов (АДФ-ИАТ) (0,014), коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов (КИАТ) (0,046), количество тромбоцитов (0,011), средний объем тромбоцитов (0,501), количество эритроцитов (-0,826), количество лейкоцитов (-0,193), процент эозинофильных лейкоцитов (-0,193) и константу смещения (-89,897); для некурящих людей используют: возраст (0,103), рост (-8,602), вес (0,053), индекс Кетле (0,047), константу Брока (-0,038), АО (-0,976), АД систолическое (0,008) и АД диастолическое (0,025), ТГ (0,614), ОХС (1,178), ХС-ЛПВП (-0,054), ХС-ЛПНП (-1,683), ХС-ЛПНП/ОХ (0,137), ХС-ЛПОНП
(-1,524), индекс ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП (6,560), ХС-ЛПВП/ХС-ЛПНП+ХС-ЛОНП (-8,382), КА (-0,007), АЛТ (-1,099), ACT (-0,838), АСТ/АЛТ (-0,001), ЛДГ (-0,063), глюкозу
(-0,044), альфа-амилазу (0,039), ОБ (-0,01), альбумин крови (-0,266), мочевую кислоту (0,006), мочевину (-0,096), креатинин (-0,009), КК (0,022), ЩФ (0,171), билирубин общий (0,076), билирубин прямой (-0,1), АДФ-ИАТ (-0,019, КИАТ (0,01), количество тромбоцитов (0,003), средний объем тромбоцитов (-0,028), количество эритроцитов (0,487), гематокрит (1,517), гемоглобин (-30,014), средний объем эритроцитов (0,06), среднее содержание гемоглобина в крови (МСН) (-2,839), среднее содержание гемоглобина в эритроците (МСНС) (10,011), количество лейкоцитов (0,016), процент нейтрофильных сегментоядерных лейкоцитов (0,002), процент эозинофилов (0,059) и константу смещения (-58,911); применяют коэффициенты дискриминации для вышеперечисленных показателей в соответствии с принадлежностью к группам по курению, рассчитывают величину дискриминантной функции с графическим отображением вклада каждого показателя в величину риска развития ГБ или отсутствия болезни, при значении дискриминантной функции (d) от -2 до 0 оценивают риск возникновения ГБ как низкий, при значении d более 0 оценивают повышенный риск развития ГБ в 100% случаев у курящих лиц и в 70% случаев у некурящих, а при значении d больше 3 риск возникновения ГБ оценивают как высокий в 100% случаев как у курящих, так и у некурящих лиц, а затем определяют индивидуальную количественную величину степени риска развития или отсутствия ГБ в соответствии с принадлежностью к группам по курению: отсутствие ГБ определяют по формуле OP=1/(1+EXP(d))*100%, где (d) - значение дискриминантной функции, а наличие гипертонической болезни определяют как 100-ОР(%).