СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СТАТИНАМИ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2016 года по МПК A61B5/00 G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2599350C1

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, фармакологии, кардиологии, патофизиологии, биохимии, и предназначено для прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами.

В проанализированной патентной и научно-медицинской информации авторами не найдено способов прогнозирования эффективности индивидуальной терапии статинами.

Статины широко применяют в лечении, позволяющем достичь целевого уровня общего холестерина (ОХС) только у половины пролеченных пациентов (Н.В. Перова., Е.И. Соколова., Г.Н. Щукина/Влияние симвастатина на маркеры риска атеросклероза. «Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2010; 6 (4))». Поэтому разработка способов прогнозирования индивидуальной фармакотерапии статинами важна, учитывая их широкое применение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачей предлагаемого способа является создание надежного готового к применению способа прогнозирования индивидуальной терапевтической эффективности статинов.

Поставленную задачу решают за счет того, что используют разработанный на основе дискриминантного анализа способ, имеющий средние классификационные чувствительности: 93,3% для лиц с нормальным весом, 96,6% для лиц с избыточным весом и 96,6% для лиц с 1-3 степенью ожирения, для чего рассчитывают значения канонических дискриминантных функций (d), используя определенный набор клинических, биохимических показателей и найденных для них коэффициентов и констант смещения.

1. Для пациентов, имеющих нормальный вес, используют такие показатели как, возраст (-0,169), индекс массы тела - ИМТ (-0,477), отклонение по константе Брока (0,071), константу экономизации кровообращения (-0,005), ОХС (-0,106), холестерин липопротеидов очень низкой плотности - ХС-ЛПОНП (1,701), глюкозу (1,061), креатинкиназу (1,009), растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК (0,135), фактор Виллебранда (0,038) и константу смещения (11,059).

2. Для пациентов с избыточным весом используют отклонение по константе Брока (-0,055), константу экономизации кровообращения (0,002), ОХС (-0,810), глюкозу (0,199), альбумин (10,910), креатинкиназу (1,461), РФМК (-0,149) и константу смещения (-5,283).

3. Для пациентов с ожирением 1-3 степени используют ИМТ (0,749), отклонение по константе Брока (-0,151), константу экономизации кровообращения (-0,008), ОХС (0,542), ХС-ЛПОНП (0,226), глюкозу (0,382), альбумин (-4,567), креатинкиназу (-0,723), аланинтрансаминазу - АЛТ (13,885), РФМК (-0,064), нарушение толерантности к углеводам - 1 (нет нарушения), 2 - есть нарушение (-2,442) и константу смещения (-18,714).

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенных к нему фигур.

На фиг. 1 представлен график 1 - взаимоотношение величин дискриминантной функции (d) и вероятности эффективности индивидуальной терапии статинами в группе пациентов с нормальным весом. Примечание: по оси абсцисс величины дискриминантной функции. По оси ординат вероятность эффективности терапии статинами.

На фиг. 2 представлен график 2 - взаимоотношение величин дискриминантной функции (d) и вероятности эффективности индивидуальной терапии статинами у пациентов с избыточным весом.

На фиг. 3 представлен график 3 - взаимоотношение величин дискриминантной функции (d) и вероятности эффективности индивидуальной терапии статинами у пациентов с ожирением.

Примечание к фигурам 1-3: по оси абсцисс величины дискриминантной функции. По оси ординат вероятность эффективности терапии статинами.

При применении вышеперечисленных показателей, измеренных до лечения, и найденных для них коэффициентов дискриминации и констант смещения рассчитывают величины дискриминантных функций (d) по формуле (d)=b1x1+b2x2+…+bnxn+а, где x1 и xn - значения переменных, соответствующих рассматриваемым случаям, b1-bn - коэффициенты и (а) - константа смещения (d). После нахождения (d) вычисляют вероятность отсутствия или наличия терапевтического эффекта по графикам 1, 2, 3, отображающим взаимоотношение величин (d) и вероятности отсутствия или наличия эффекта лечения для каждой группы исходя из значений (d).

Из графика 1 (фиг. 1) видно, что при величинах (d), лежащих в области значений меньше (-0,034), величины вероятности принадлежности пациентов нормального веса к группе 0 - отсутствия терапевтического эффекта, будут лежать в области значений больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта индивидуальной терапии. При значении (d) равном (-0,034) вероятность равна 0,5, что прогнозирует одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах (d), лежащих в области значений больше (-0,034), величины вероятности принадлежности пациентов нормального веса к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и соответствовать прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии. Из графика 2 видно, что при величинах (d), лежащих в области значений меньше (-0,391), величины вероятности принадлежности пациентов избыточного веса к группе 0 будут лежать в области значений больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта индивидуальной терапии. При значении (d) равном (-0,391) вероятность равна 0,5, что прогнозирует одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах (d), лежащих в области значений больше (-0,391), величины вероятности принадлежности пациентов избыточного веса к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и соответствовать прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии. Из графика 3 видно, что при величинах (d), лежащих в области значений больше (-0,281), величины вероятности принадлежности пациентов с ожирением к группе 0 будут лежать в области значений больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта индивидуальной терапии. При значении (d) равном (-0,281) вероятность равна 0,5, что прогнозирует одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах (d), лежащих в области значений меньше (-0,281), величины вероятности принадлежности пациентов с ожирением к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и будут соответствовать прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии.

Способ осуществляют следующим образом.

На предварительном этапе отбирают 113 человек, имеющих диагноз хронической ишемической болезни сердца, гипертонической болезни сердца, сердечной недостаточности кровообращения и повышенный общий целевой холестерин. Все пациенты нуждались в лечении статинами и разбивались на 3 группы: 1. Группа пациентов, имеющих нормальный вес. 2. Группа пациентов, имеющих избыточный вес. 3. Группа пациентов, имеющих ожирение 1-й, 2-й и 3-й степени. Определяли до лечения все вышеперечисленные показатели, приведенные в решении задачи. Проводили лечение пациентов всех групп симвагексалом - дженериком - аналогом симвастатина в оптимальной дозе 40 мг в день на протяжении месяца. Определяли наличие целевого холестерина до и после лечения. Снижение целевого ОХС до нормы принималось за наличие индивидуального эффекта терапии. Отсутствие снижения целевого ОХС до нормы после лечения принималось за отсутствие индивидуального эффекта лечения.

Эффективность способа прогнозирования: Для пациентов группы, имеющих нормальный вес с использованием выше перечисленных переменных, с выявленными и соответствующими им весовыми коэффициентами и константой смещения, указанными в решении задачи предлагаемого изобретения, дискриминантная модель имела каноническую корреляцию 0,784, достоверную (Р=0,015) Лямбду Уилкса и среднюю чувствительность классификации равную 93,3%, что говорило о достоверности и высокой эффективности модели в предсказании прогноза терапии среди лиц с нормальным весом и не имеющих ожирения. Так, 28 случаев из 30 классифицировано правильно (табл. 1).

Отражение взаимоотношения величин (d) и вероятностей отсутствия или наличия терапевтического эффекта среди лиц с нормальным весом отображено на графике 1 (фиг. 1), из которого видно, что при величинах (d), лежащих в области значений меньше (-0,034), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта индивидуальной терапии. При значении (d) равном (-0,034) вероятность равна 0,5, что позволяет прогнозировать одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах (d), лежащих в области значений больше (-0,034), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и соответствуют прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии.

Для пациентов группы, имеющих избыточный вес, но не имеющих ожирения при использовании клинических и биохимических показателей, с выявленными соответствующими им весовыми коэффициентами и константой смещения, указанными в решении поставленной задачи изобретения, дискриминантная модель имела каноническую корреляцию 0,813, достоверную (Р=0,001) Лямбду Уилкса и среднюю чувствительность классификации равную 96,6%, что также говорило о достоверности и высокой эффективности модели в предсказании прогноза терапии среди лиц с избыточным весом и не имеющих ожирения. Так, 28 случаев из 29 классифицировано правильно (табл. 2).

Отражение взаимоотношения величин (d) и вероятностей отсутствия или наличия терапевтического эффекта среди лиц с избыточным весом отображено на графике 2 (фиг. 2), из которого видно, что при величинах (d), лежащих в области значений меньше (-0,391), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта индивидуальной терапии. При значении (d) равном (-0,391) вероятность равна 0,5, что позволяет прогнозировать одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах (d), лежащих в области значений больше (-0,391), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и соответствовать прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии.

Для пациентов, имеющих ожирение 1-й, 2-й и 3-й степени, при использовании переменных, с выявленными соответствующими им весовыми коэффициентами и константой смещения, указанными в решении поставленной задачи, дискриминантная модель имела каноническую корреляцию 0,815, достоверную (Р=0,015) Лямбду Уилкса и среднюю чувствительность классификации равную 96,6%, что также говорило о достоверности и высокой эффективности модели в предсказании прогноза лечения среди лиц, имеющих ожирение. Так, 28 случаев из 29 классифицировано правильно (табл. 3).

Отражение взаимоотношения величин дискриминантной функции и вероятностей отсутствия или наличия терапевтического эффекта среди лиц с ожирением отображено на графике 3 (фиг.3), из которого видно, что при величинах дискриминантной функции, лежащих в области значений больше (-0,281), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут больше 0,5 и соответствовать прогнозу отсутствия эффекта.

При значении (d) равном (-0,281) вероятность равна 0,5, что позволяет прогнозировать одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При величинах дискриминантной функции, лежащих в области значений меньше (-0,281), величины вероятности принадлежности пациентов к группе 0 будут лежать в области значений меньше 0,5 и будут соответствовать прогнозу наличия эффекта индивидуальной терапии.

Проведение дискриминантного анализа с помощью предлагаемого набора клинических и биохимических показателей для предсказания эффекта терапии позволило определить значимость каждого исследуемого параметра в предсказании, отобрать наиболее важные, при применении которых у человека можно с высокой вероятностью прогнозировать эффективность терапии.

Таким образом, создан способ прогнозирования индивидуальной эффективности терапии статинами со средней чувствительностью 93,3%, с чувствительностью предсказания отсутствия эффекта терапии 92,9% и чувствительностью предсказания наличия эффекта терапии 93,8% у лиц с нормальным весом (табл. 1); со средней чувствительностью 96,6%, с чувствительностью отсутствия эффекта терапии 91,7%, с чувствительностью наличия эффекта терапии 100% у лиц с избыточным весом (табл. 2); со средней чувствительностью 96,6%, с чувствительностью отсутствия эффекта терапии 94,1%, с чувствительностью наличия эффекта терапии 100% у лиц с ожирением (табл. 3).

1.0. Примеры прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами у пациентов с нормальным весом.

Пример 1.1. Пациент №212. Пол - мужчина, возраст - 53 года, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 1 стадии, стенокардию 2 функционального класса, дислипидемию 2 б типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Возраст = 53 года

2. Индекс массы тела - ИМТ (Вес в кг/рост в метрах в квадрате) = 24

3. Отклонение по константе Брока (Вес кг/рост в см -100) = -1

4. Коэффициент экономизации кровообращения (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 651 килопаскаль

5. Общий холестерин - ОХС = 5,03 мМ/л

6. Холестерин липопротеидов очень низкой плотности - ХС-ЛОНП = 1,04 мМ/л.

7. Глюкоза = 4,14 мМ/л

8. Креатинкиназа = 1,576 мкМ/лс

9. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 7,50 мг/мл.

10. Фактор Виллебранда = 145%.

Расчет и величина канонической дискриминантной функции приведены ниже:

(d)=53*(-0,169)+24*(-0,477)+-1*(0,071)+651*(-0,005)+5,03*(-0,106)+1,04*(1,701)+4,14*(1,061)+1,576*(1,009)+7,5*(0,135)+145*(0,038)+11,059=-8,957+(-11,448)+(-0,071)+(-3,255)+(-0,534)+1,769+4,393+1,591+1,013+5,510+11,059=(-24,265)+25,335=1,070.

Как видно из графика 1 (фиг. 1), величина дискриминантной функции больше (-0,034) соответствует низкой вероятности 0,043 принадлежности к группе 0 и прогнозировала хорошую эффективность лечения. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

Пример. 1.2. Пациент №241. Пол - мужчина, возраст - 59 лет, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 2 а стадии, стенокардию 2 функционального класса, дислипидемию 2 а типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Возраст = 59 лет

2. Индекс массы тела - ИМТ (Вес в кг/рост в метрах в квадрате) = 25

3. Отклонение по константе Брока отклонение (Вес кг/рост в см -100) = 1

4. Коэффициент экономизации кровообращения в (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 523 килопаскаль

5. Общий холестерин - ОХС = 6,51 мМ/л

6. Холестерин липопротеидов очень низкой плотности - ХС-ЛОНП = 0,68 мМ/л

7. Глюкоза = 3,05 мМ/л

8. Креатинкиназа = 1,230 мкМ/лс

9. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 6,50 мг/мл.

10. Фактор Виллебранда = 137%.

Расчет и величина канонической дискриминантной функции приведены ниже:

(d)=59*(-0,169)+25*(-0,477)+1*(0,071)+521*(-0,005)+6,51*(-0,106)+0,68*(1,701)+3,05*(1,061)+1,30*(1,009)+6,5*(0,135)+137*(0,038)+11,059=-9,971+(-11,925)+(0,071)+(-2,605)+(-0,690)+1,157+3,236+1,312+0,878+5,206+11,059=(-25,120)+22,848=(-2,272).

Как видно из графика 1 (фиг. 1), величина (d) меньше (-0,034) соответствует высокой вероятности 0,992 принадлежности к группе 0 и прогнозировала отсутствие эффективности лечения. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента не был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

2.0. Примеры расчета прогнозирования индивидуального эффекта терапии у пациентов избыточного веса

Пример 2.1. Пациент №180. Пол - мужчина, возраст - 49 лет, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 1 стадии, стенокардию 2 функционального класса, дислипидемию 2 а типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Отклонение по константе Брока (Вес кг/рост в см -100) = 4

2. Коэффициент экономизации кровообращения (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 455 килопаскаль

3. Общий холестерин - ОХС = 5,05 мМ/л

4. Глюкоза = 5,03 мМ/л

5. Альбумин = 0,672 мМ/л

8. Креатинкиназа = 1,577 мкМ/лс

9. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 1,00 мг/мл.

Расчет и величина канонической дискриминантной функции приведены ниже:

(d)=4*(-0,055)+455*(0,002)+5,05*(-0,810)+5,03*(0,199)+0,672*(10,910)+1,577*(1,461)+1*(-0,149)+(-5,283)=(-0,220)+0,910+(-4,091)+1,001+7,332+2,304+(-0,149)-5,283=1,804.

Как видно из графика 2 (фиг. 2), величина (d) больше (-0,391) и соответствует низкой вероятности 0,003 принадлежности к группе 0 и прогнозирует эффективное лечение. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

Пример 2.2. Пациент №206. Пол - женщина, возраст - 52 года, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 2 стадии, стенокардию 2 функционального класса, дислипидемию 2 а типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Отклонение по константе Брока (Вес кг/рост в см -100) = 22

2. Коэффициент экономизации кровообращения (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 152 килопаскаль

3. Общий холестерин - ОХС = 6,22 мМ/л

4. Глюкоза = 5,91 мМ/л

5. Альбумин = 0,597 мМ/л

8. Креатинкиназа = 1,039 мкМ/лс

9. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 3,50 мг/мл.

Расчет и величина канонической дискриминантной функции приведены ниже:

(d)=22*(-0,055)+152*(0,002)+6,22*(-0,810)+5,91*(0,199)+0,597*(10,910)+1,039*(1,461)+3,5*(-0,149)+(-5,283)=(-1,210)+0,304+(-5,039)+1,176+6,514+1,518+(-0,522)-5,283=(-2,452).

Как видно из графика 2 (фиг. 2), величина (d) меньше (-0,391) и соответствует очень высокой вероятности 0,996 принадлежности к группе 0 и прогнозирует неэффективное лечение. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента не был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

3.0. Примеры расчета прогнозирования индивидуального эффекта терапии у лиц с ожирением:

Пример 3.1. Пациент №175. Пол - мужчина, возраст - 51 год, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 1 стадии, дислипидемию 2 а типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Индекс массы тела - ИМТ (Вес в кг/рост в метрах в квадрате) = 31

2. Отклонение по константе Брока (Вес кг/рост в см -100) = 25

3. Коэффициент экономизации кровообращения (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 304 килопаскаль

4. Общий холестерин - ОХС = 4,61 мМ/л

5. Холестерин липопротеидов очень низкой плотности - ХС-ЛОНП = 0,59 мМ/л

6. Глюкоза = 5,61 мМ/л

7. Альбумин = 0,784 мМ/л

8. Креатинкиназа = 1,114 мкМ/лс

9. АЛТ = 0,437 мкМ/лс

10. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 1,0 мг/мл.

11. Нарушения толерантности к углеводам у данного пациента нет = 1

Расчет и величина канонической (d) приведены ниже:

(d)=31*(0,749)+25*(-0,151)+304*(-0,008)+4,61*(0,542)+0,59*(0,226)+5,61*(0,382)+0,784*(-4,567)+1,114*(-0,723)+0,437*(13,885)+1,0*(-0,064)+1*(-2,442)+(-18,714)=23,219+(-3,775)+(-2,432)+2,499+0,134+2,143+(-3,581)+(-0,806)+(6,068)+(-0,064)+(-2,442)+(-18,714)=2.249.

Как видно из графика 3 (фиг. 3), величина (d) 2,249 больше (-0,281) соответствует высокой вероятности (0,998) принадлежности к группе 0 и прогнозировала отсутствие эффективность лечения. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента не был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

Пример 3.2. Пациент №191. Пол - мужчина, возраст - 53 год, имеет Хроническую форму ИБС, гипертоническую болезнь 3 стадии, сердечную недостаточность 1 стадии, дислипидемию 2 б типа, категорию риска очень высокую. Общий целевой холестерин выше нормы. Нуждается в лечении статинами.

Показатели до лечения:

1. Индекс массы тела - ИМТ (Вес в кг/рост в метрах в квадрате) = 40

2. Константа Брока отклонение (Вес кг/рост в см -100) = 67

3. Коэфициент экономизации кровообращения в килопаскалях (АД систолическое - АД диастолическое)*пульс = 1216

4. Общий холестерин - ОХС = 5,38 мМ/л

5. Холестерин липопротеидов очень низкой плотности - ХС-ЛОНП = 1,0 мМ/л

6. Глюкоза = 12,06 мМ/л

7. Альбумин = 0,715 мМ/л

8. Креатинкиназа = 0,927 мкМ/лс

9. АЛТ = 0,437 мкМ/лс

10. Растворимые фибрин-мономерные комплексы - РФМК = 1,0 мг/мл.

11. Нарушение толерантности к углеводам ТТГ у данного пациента есть = 2

Расчет и величина канонической дискриминантной функции приведены ниже:

(d)=40*(0,749)+67*(-0,151)+1216*(-0,008)+5,38*(0,542)+1,00*(0,226)+12,06*(0,382)+0,715*(-4,567)+0,927*(-0,723)+0,460*(13,885)+1,0*(-0,064)+2*(-2,442)+(-18,714)=29,960+(-10,117)+(-9,728)+2,916+0,226+4,607+(-3,266)+(-0,671)+(6,388)+(-0,064)+(-4,884)+(-18,714)=44.097+(-47,44)=-3,347.

Как видно из графика 3 (фиг. 3), величина дискриминантной функции -3,347 меньше (-0,281) соответствует низкой вероятности (0,008) принадлежности к группе 0 и прогнозировала наличие эффективность лечения. После проведения лечения симвагексалом в дозе 40 мг в течение месяца у данного пациента был достигнут нормальный уровень целевого холестерина.

Применение предлагаемого в качестве изобретения способа позволяет выявлять лиц, для которых лечение статинами будет эффективно или неэффективно, что дает возможность своевременно назначить другие способы лечения для последних.

Похожие патенты RU2599350C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ПАЦИЕНТОВ К ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 2013
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Котловский Михаил Юрьевич
  • Котловская Ольга Сергеевна
  • Курдояк Евгения Валентиновна
  • Якименко Анна Владимировна
  • Якимович Инесса Юрьевна
  • Гринштейн Юрий Исаевич
  • Оседко Ольга Яковлевна
  • Оседко Алексей Владимирович
  • Мастерова Алена Андреевна
  • Котловская Лариса Юрьевна
  • Котловский Юрий Васильевич
RU2550664C1
СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2012
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Котловский Михаил Юрьевич
  • Котловская Ольга Сергеевна
  • Кириченко Дарья Александровна
  • Оседко Ольга Яковлевна
  • Покровский Артемий Александрович
  • Оседко Алексей Владимирович
  • Хлебопрос Рэм Григорьевич
  • Харьков Евгений Иванович
  • Котловский Юрий Васильевич
  • Суховольский Владислав Григорьевич
RU2503405C1
Способ индивидуальной количественной оценки развития ишемической болезни сердца 2016
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Котловский Михаил Юрьевич
  • Котловская Ольга Сергеевна
  • Котловская Лариса Юрьевна
  • Якименко Анна Владимировна
  • Аксютина Наталья Валерьевна
  • Якимович Инесса Юрьевна
  • Котловский Юрий Васильевич
RU2642923C1
СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ 2012
  • Дыгай Александр Михайлович
  • Котловский Михаил Юрьевич
  • Котловская Ольга Сергеевна
  • Кириченко Дарья Александровна
  • Оседко Ольга Яковлевна
  • Покровский Артемий Александрович
  • Оседко Алексей Владимирович
  • Салмина Алла Борисовна
  • Хлебопрос Рэм Григорьевич
  • Харьков Евгений Иванович
  • Котловский Юрий Васильевич
  • Суховольский Владислав Григорьевич
RU2535025C2
Способ прогнозирования индивидуального риска повышения базальной гликемии через шесть месяцев от начала терапии статинами 2017
  • Кошельская Ольга Анатольевна
  • Сушкова Анастасия Сергеевна
  • Винницкая Ирина Владимировна
  • Журавлева Ольга Александровна
  • Бразовская Наталия Георгиевна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кравченко Елена Сергеевна
  • Карпов Ростислав Сергеевич
RU2642986C1
Способ прогнозирования индивидуального риска повышения сердечно-лодыжечного сосудистого индекса жесткости через 6 месяцев от начала липидснижающей терапии 2018
  • Винницкая Ирина Владимировна
  • Кошельская Ольга Анатольевна
  • Сушкова Анастасия Сергеевна
  • Журавлева Ольга Александровна
  • Кологривова Ирина Вячеславовна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Бощенко Алла Александровна
RU2680141C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ИСХОДА В ТЕЧЕНИЕ ПЯТИ ЛЕТ ПОСЛЕ ПЕРЕНЕСЕННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА 2015
  • Кужелева Елена Андреевна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
  • Тукиш Ольга Викторовна
  • Округин Сергей Анатольевич
RU2590869C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПОВЫШЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЕСТКОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ВЫСОКИМ И ОЧЕНЬ ВЫСОКИМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ СТАТИНАМИ 2015
  • Винницкая Ирина Владимировна
  • Кошельская Ольга Анатольевна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кравченко Елена Сергеевна
  • Карпов Ростислав Сергеевич
RU2584350C1
Способ прогнозирования летального исхода у пациентов пожилого и старческого возраста в течение пяти лет после перенесенного инфаркта миокарда 2017
  • Тукиш Ольга Викторовна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
  • Кужелева Елена Андреевна
RU2659143C1
Способ прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после операции коронарного шунтирования 2020
  • Гарганеева Алла Анатольевна
  • Кужелева Елена Андреевна
  • Тукиш Ольга Викторовна
  • Александренко Виктория Анатольевна
  • Федюнина Вера Александровна
  • Андреев Сергей Леонидович
  • Шипулин Владимир Митрофанович
  • Козлов Борис Николаевич
RU2731305C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 599 350 C1

Реферат патента 2016 года СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СТАТИНАМИ (ВАРИАНТЫ)

Группа изобретений относится к медицине, а именно к терапии, фармакологии, кардиологии, патофизиологии, биохимии и может быть использована для прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами. Для лиц с нормальным весом определяют возраст, ИМТ, отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения, общий холестерин, холестерин липопротеидов очень низкой плотности, глюкозу, креатинкиназу, растворимые фибрин-мономерные комплексы, фактор Виллебранда. Рассчитывают величину дискриминантной функции (d) по формуле. При значении d меньше -0,034 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами. При значении d равном -0,034 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При значении d больше -0,034 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами. Для лиц с избыточным весом определяют отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения, общий холестерин, глюкозу, креатинкиназу, растворимые фибрин-мономерные комплексы, альбумин. Рассчитывают величину d по формуле. При значении d меньше -0,391 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами. При значении d равном -0,391 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При значении d больше -0,391 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами. Для лиц с ожирением определяют ИМТ, отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения, общий холестерин, холестерин липопротеидов очень низкой плотности, глюкозу, креатинкиназу, растворимые фибрин-мономерные комплексы, альбумин, аланинтрансаминазу, нарушение толерантности к углеводам. Рассчитывают величину d по формуле. При значении d больше -0,281 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами. При значении d равном -0,281 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта. При значении d меньше -0,281 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами. Группа изобретений позволяет надежно и эффективно провести прогнозирование индивидуальной эффективности лечения статинами, своевременно провести другие способы лечения за счет оценки наиболее значимого комплекса показателей. 3 н.п. ф-лы, 3 ил., 3 табл., 6 пр.

Формула изобретения RU 2 599 350 C1

1. Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами, включающий обследование пациентов на предварительном этапе, отличающийся тем, что для лиц с нормальным весом определяют показатели, имеющие наибольшую значимость при лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, а именно возраст (в годах), индекс массы тела (ИМТ), отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения (кПа), общий холестерин (ОХС, мМ/л), холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП, мМ/л), глюкозу (мМ/л), креатинкиназу (мкМ/лс), растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК, мг/мл), фактор Виллебранда (в %), и рассчитывают дискриминантную функцию (d) по формуле
d = возраст*(-0,169) + ИМТ*(-0,477) + отклонение по константе Брока*(0,071) + константа экономизации кровообращения*(-0,005) + ОХС*(-0,106) + ХС-ЛПОНП*(1,701) + глюкоза*(1,061) + креатинкиназа*(1,009) + РФМК*(0,135) + фактор Виллебранда*(0,038) + а,
где а - константа смещения равная 11,059,
и при значении d меньше -0,034 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами, при значении d равном -0,034 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта, а при значении d больше -0,034 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами.

2. Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами, включающий обследование пациентов на предварительном этапе, отличающийся тем, что для лиц с избыточным весом определяют показатели, имеющие наибольшую значимость при лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, а именно отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения (кПа), общий холестерин (ОХС, мМ/л), глюкозу (мМ/л), креатинкиназу (мкМ/лс), растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК, мг/мл), альбумин (мМ/л), и рассчитывают дискриминантную функцию (d) по формуле
d = отклонение по константе Брока*(-0,055) + константа экономизации кровообращения*(0,002) + ОХС*(-0,810) + глюкоза*(0,199) + креатинкиназа*(1,461) + РФМК*(-0,149) + альбумин*(10,910) + а,
где а - константа смещения равная -5,283,
и при значении d меньше -0,391 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами, при значении d равном -0,391 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта, а при значении d больше -0,391 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами.

3. Способ прогнозирования индивидуальной эффективности лечения статинами, включающий обследование пациентов на предварительном этапе, отличающийся тем, что для лиц с ожирением определяют показатели, имеющие наибольшую значимость при лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, а именно индекс массы тела (ИМТ), отклонение по константе Брока, константу экономизации кровообращения (кПа), общий холестерин (ОХС, мМ/л), холестерин липопротеидов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП, мМ/л), глюкозу (мМ/л), креатинкиназу (мкМ/лс), растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК, мг/мл), альбумин (мМ/л), аланинтрансаминазу (АЛТ, мкМ/лс), нарушение толерантности к углеводам (ТТГ, есть=2, нет=1), и рассчитывают дискриминантную функцию (d) по формуле
d = ИМТ*(0,749) + отклонение по константе Брока*(-0,151) + константа экономизации кровообращения*(-0,008) + ОХС*(0,542) + ХС-ЛПОНП*(0,226) + глюкоза*(0,382) + креатинкиназа*(-0,723) + РФМК*(-0,064) + альбумин*(-4,567) + АЛТ*(13,885) + ТТТ*(-2,442) + а,
где а - константа смещения равная -18,714,
и при значении d больше -0,281 прогнозируют отсутствие индивидуальной эффективности лечения статинами, при значении d равном -0,281 прогнозируют одинаковую вероятность наличия или отсутствия терапевтического эффекта, а при значении d меньше -0,281 прогнозируют наличие индивидуальной эффективности лечения статинами.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2016 года RU2599350C1

Приспособление для включения и выключения, в зависимости от давления в главном резервуаре, моторов, приводящих в действие компрессора воздушных тормозов 1926
  • Калашников Н.А.
SU7059A1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ДИСЛИПИДЕМИЕЙ 2011
  • Воробьев Сергей Владиславович
  • Петровская Екатерина Юрьевна
RU2491925C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ АТЕРОГЕННОСТИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2013
  • Канская Наталья Викторовна
  • Федорова Нина Александровна
  • Позднякова Ирина Анатольевна
  • Канский Александр Викторович
  • Твердохлебов Сергей Иванович
  • Хворилова Ксения Владимировна
RU2521322C1
US 20130041683 A1 14.02.2013
ШИРИНСКИЙ И.В
Прогнозирование клинической эффективности лечения симвастатином у больных ревматоидным артритом
Медицинская Иммунология Т
Походная разборная печь для варки пищи и печения хлеба 1920
  • Богач Б.И.
SU11A1
Способ изготовления замочных ключей с отверстием для замочного шпенька из одной болванки с помощью штамповки и протяжки 1922
  • Личадеев Н.Н.
SU221A1
FISCHER S
Practical recommendations for the management of hyperlipidemia
Atheroscler Suppl
Устройство для закрепления лыж на раме мотоциклов и велосипедов взамен переднего колеса 1924
  • Шапошников Н.П.
SU2015A1

RU 2 599 350 C1

Авторы

Дыгай Александр Михайлович

Котловский Михаил Юрьевич

Оседко Алексей Владимирович

Покровский Артемий Александрович

Оседко Ольга Яковлевна

Котловская Ольга Сергеевна

Мастерова Алена Андреевна

Курдояк Евгения Валентиновна

Якименко Анна Владимировна

Титов Владимир Николаевич

Титова Надежда Митрофановна

Якимович Инесса Юрьевна

Аксютина Наталья Валерьевна

Котловская Лариса Юрьевна

Котловский Юрий Васильевич

Трифонова Ольга Юрьевна

Даты

2016-10-10Публикация

2015-06-04Подача