СПОСОБ ВЕРИФИКАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ У ЛИЦ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Российский патент 2015 года по МПК A61B10/00 A61B5/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для верификации хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией.

Эссенциальная АГ является самым распространенным сердечно-сосудистым синдромом во многих странах мира, важнейшим фактором, определяющим смертность, инвалидизацию взрослого населения. При этом многочисленные эпидемиологические исследования демонстрируют весьма незначительную долю эссенциальной АГ без какой-либо сопутствующей патологии среди случаев повышенного кровяного давления [Feary, J. R. Prevalence of major Comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke / J.R. Feary, L.C. Rodrigues, C.J. Smith // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 956]. Хроническая вирусная патология печени также имеет достаточно широкую распространенность. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) около 170 млн. человек (3% населения планеты) инфицированы вирусом гепатита С (ВГС), и с каждым годом число лиц, инфицирующихся ВГС, увеличивается примерно на 2 миллиона. Увеличение популяции «вирусоносителей» хронических гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителя обусловлено длительной вирусемией, слабой манифестацией заболевания и высокой вероятностью хронизации патологического процесса у инфицированных лиц [Лобзин, Ю.В., Жданов, К.В., Волжанин, В.М., Гусев, Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2006. - 183 с.]. Сложность распознавания хронического вирусного гепатита С обусловлена особенностями клинического течения заболевания с превалированием малосимптномных, латентных форм.

Также одним из приоритетных направлений современной медицины, объединяющим интересы различных специалистов (терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов), является метаболический синдром, клинические проявления которого включают абдоминальное ожирение (АО), сахарный диабет (СД) II типа, артериальную гипертензию (АГ), стеатогепатит [Alberti, К.G. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A consensus Statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. - 2006. - Vol. 23. - P. 469-480], a патогенетической основой является инсулинорезистентность. В условиях инсулинерезистентности и АО печень выступает в роли органа-мишени: развитие неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) наблюдается практически в 100% случаев. Наиболее частым проявлением НАЖБП является стеатоз печени, однако, по данным многих авторов, почти в половине случаев диагностируется неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Согласно работам О.М. Драпкиной и соавт. [Драпкина О.М., Мамедов М.Н. Выбор антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией и хроническими заболеваниями печени. / О.М. Драпкина, М.Н. Мамедов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - №4, т. 4. - С. 65-68]. проблема терапии пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической диффузной патологией печени заключается в необходимости выбора препаратов, не только эффективных в гипотензивном контексте, но и безопасных с точки зрения влияния на состояние гепатобилиарной системы и метаболический статус. Следовательно, раннее выявление данной коморбидной патологии может способствовать оптимизации антигипертензивной стратегии в отношении изученной категории больных.

Сложность постановки диагноза НАСГ обусловлена отсутствием унифицированных общепринятых критериев, отсутствием в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) рубрификации «неалкогольный стеатогецатит».

Верификация диагноза хронического вирусного гепатита С основывается на определении его сывороточных маркеров (ИФА-дйагностика), а также маркеров вирусной репликации методом полимеразноцепной реакции (ПЦР). Основным подтверждением диагноза является обнаружение в крови РНК HCV, несколько реже - анти-HCV core IgM и анти-HCV IgG, анти-HCV ns 4 [Лобзин Ю.В. и соавт., 2006].

Недостатком данного метода является длительность получения результата вирусологического исследования, отсутствие технических возможностей проведения ПЦР в условиях некоторых стационаров, стоимость исследования.

Верификация НАСГ основывается не только на получении результатов лабораторного проявления цитолитического синдрома, инструментального визуализируемого подтверждения стеатоза, но и на гистологической составляющей данного диагноза. Кроме того, отсутствие корреляционных взаимосвязей клинико-лабораторных и неинвазивных инструментальных данных обследования и морфологических проявлений хронического вирусного гепатита С подтверждают высокую диагностическую ценность анализа морфобиоптатов, достоверно отражающих характер патологических изменений в печени и прогноз данного заболевания.

Недостатками этого диагностического метода являются сложность проведения, риск развития осложнений, зависимость результатов от квалификации персонала, стоимость исследования, нежелание пациента подвергаться инвазивной манипуляции.

Цель изобретения: сократить время получения предварительных результатов исследования, направленных на верификацию хронической патологии печени.

Цель изобретения достигается тем, что на основании клинико-инструментальных данных, биохимических анализов крови, анализа гормонально-регуляторной активности жировой ткани, определяют линейные классификационные функции (ЛКФ) по формулам:

ЛКФ1(группа 1)=-213,676+0,222X1+0,842X2+1,734X3+1,376X4+2,219X5+8,007X6+12,931X7+2,120X8+7,618X9+5,801X10+8,943X11;

ЛКФ2(группа 2)=-261,971+0,195X1+1,016X2+1,470X3+1,662X4+3,254X5+9,050X6+14,338X7+2,304X8+8,364X9+6,311X10+9,169X11;

ЛКФ(группа 3)=-210,640+-0,040X1+0,560X2+2,389X3+1,288X4+1,870X5+9,737X6+13,660X7+2,762X8+8,198X9+7,276X10+7,570X11,

где

ЛКФ1 - линейная классификационная функция для 1-й группы заболеваний: артериальная гипертензия в сочетании с хроническим вирусным гепатит С;

ЛКФ2 - линейная классификационная функция для 2-й группы заболеваний: артериальная гипертензия в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом;

ЛКФ3 - линейная классификационная функция для 3-й группы заболеваний: артериальная гипертензия без сопутствующей хронической патологии печени;

X1 АЛТ, Ед/л

Х2 ИВ САД, %

Х3 Адипонектин, мкг/мл

Х4 КСР ЛЖ, мм

Х5 Индекс НОМА, %

Х6 HbA1C, %

Х7 ЛПНП, ммоль/л

Х8 В САД, мм рт. ст.

Х9 ТМ ЖП, мм

X10 Фибриноген, г/л

X11 Холестерин, ммоль/л

и при ЛКФ1>ЛКФ2, ЛКФ3 полагают наличие у пациента артериальной гипертензии в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С;

при ЛКФ2>ЛКФ1, ЛКФ3 полагают наличие артериальной гипертензии в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом;

при ЛКФ3>ЛКФ1, ЛКФ2 у больных полагают наличие артериальной гипертензии без сопутствующей патологии печени.

Способ реализуют следующим образом: на основании клиникоинструментальных данных, биохимических анализов крови, анализа гормонально-регуляторной активности жировой ткани, определяют линейные классификационные функции (ЛКФ) по формулам:

ЛКФ1(группа 1)=-213,676+0,222X1+0,842X2+1,734X3+1,376X4+2,219X5+8,007X6+12,931X7+2,120X8+7,618X9+5,801X10+8,943X11;

ЛКФ2(группа 2)=-261,971+0,195X1+1,016X2+1,470X3+1,662X4+3,254X5+9,050X6+14,338X7+2,304X8+8,364X9+6,311X10+9,169X11;

ЛКФ3(группа 3)=-210,640+-0,040X1+0,560X2+2,389X3+1,288X4+1,870X5+9,737X6+13,660X7+2,762X8+8,198X9+7,276X10+7,570X11,

где

X1 АЛТ, Ед/л

Х2 ИВ САД, %

Х3 Адипонектин, мкг/мл

Х4 КСР ЛЖ, мм

Х5 Индекс НОМА, %

Х6 HbA1C, %

Х7 ЛПНП, ммоль/л

Х8 В САД, мм рт. ст.

Х9 ТМ ЖП, мм

X10 Фибриноген, г/л

X11 Холестерин, ммоль/л

и при ЛКФ1>ЛКФ2, ЛКФ3 полагают наличие у пациента артериальной гипертензии в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С;

при ЛКФ2>ЛКФ1, ЛКФ3 полагают наличие артериальной гипертензии в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом;

при ЛКФ3>ЛКФ1, ЛКФ2 у больных полагают наличие артериальной гипертензии без сопутствующей патологии печени.

Таким образом, техническим результатом заявленного способа является повышение точности выявления хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией за счет комплексных клинико-лабораторных и инструментальных исследований. Полученные данные могут способствовать оптимизации подбора эффективной и безопасной в отношении гепатобилиарной системы антигипертензивной терапии.

Приводим примеры практической реализации:

Клинический пример №1

Пациент А., 60 лет, поступил в клинику с жалобами на периодические головные боли в затылочной области, возникающие на фоне повышения АД (максимальные значения 170/100 мм рт. ст.), одышку при умеренной физической нагрузке. Подъемы АД беспокоят пациента в течение 10 лет. В течение последних пяти лет наблюдается терапевтом поликлиники по месту жительства с диагнозом ГБ II стадии, эпизодически принимает эналаприл с кратковременным положительным эффектом. Неоднократно находился на стационарном лечении с целью подбора адекватной антигипертензивной терапии, однако после выписки из стационара постоянная гипотензивная терапия не проводится. В период последней госпитализации, два года назад, верифицирован диагноз хронического вирусного гепатита С (анти-HCV+, РНК HCV+) со слабовыраженной активностью в фазе ремиссии. Какой-либо терапии данного заболевания не получал.

Наследственную предрасположенность к АГ отрицает. Вредные привычки: курит в течение 20 лет по 10 сигарет в день. Злоупотребление наркотиками и алкоголем отрицает.

Объективно отмечен незначительный цианоз губ. Больной повышенного питания (ИМТ 30 кг/м², окружность талии 94 см). Обратили на себя внимание показатели АД, соответствующие 2 степени АГ (165/95 мм рт. ст.). Физикальные данные, свидетельствующие о наличии патологии со стороны сердечно-сосудистой системы, также включали расширение границы сердечной тупости влево на 1 см кнаружи от левой срединноключичной линии; приглушение тонов сердца, акцент II тона над аортой. Другие данные объективного статуса без существенных отклонений. В период госпитализации проведено комплексное лабораторно-инструментальное обследование. Показатели суточного мониторирования АД: среднесуточное САД - 160 мм рт. ст., среднесуточное ДАД - 100 мм рт. ст., ИВ САД - 56%, ИВ ДАД - 61%, СИ САД - 7,5 мм рт. ст., СИ ДАД - 8,5 мм рт. ст., ВСАД - 10 мм рт. ст., ВДАД - 8 мм рт. ст. Показатели структурно-функционального состояния миокарда по данным ЭхоКГ: ТМЖП - 12 мм, ТЗСЛЖ - 12,1 мм, КДРЛЖ - 59,8 мм, КСРЛЖ - 32,5 мм, ММЛЖ - 171,4 г, ИММЛЖ - 84,4 г/м², ФВЛЖ - 50,0%, ПЗРЛП- 43,0 мм, ВРЛП - 35,8,0 мм, ФРЛП - 41,0 мм, ВРПП - 40,2 мм, ФРПП - 41,8 мм, Ve/Va - 1,3. УЗИ органов брюшной полости: кранио-каудальный размер печени - 101 мм, косой вертикальный размер печени - 157 мм, диаметр воротной вены - 12 мм, диаметр общего желчного протока - 3 мм, диаметр печеночных вен первого порядка - 8,2 мм, эхоструктура уплотнена, эхогенность умеренно равномерно повышена. Заключение: незначительная гепатомегалия. Заключение гистологического исследования гепатобиоптата: хронический гепатит со слабовыраженной активностью (ИГА 7) и умеренным фиброзом. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах референсных значений. Биохимическое исследование крови: АЛТ - 62 Ед/л, ACT - 59 Ед/л, АСТ/АЛТ - 0,95, общий билирубин - 17,6 ммоль/л, ГГТП - 63 Ед/л, ЩФ - 126 Ед/л, общий белок -79,3 г/л, альбумин - 37,4 г/л, глобулин - 42 г/л, общий ХС - 4,6 ммоль/л, ТГ -1,6 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,56 ммоль/л, ХС ЛПВП- 1,38 ммоль/л, фибриноген - 2,3 г/л, К⁺- 5,6 ммоль/л; глюкоза сыворотки натощак - 5,6 ммоль/л, HbA1c - 6,1%, иммунореактивный инсулин - 13,8 МЕ/мл, индекс НОМА - 3,43 ед. Показатели гормонально-регуляторной активности жировой ткани оценивали в сыворотке крови: адипонектин - 10 мкг/мл, лептин - 38 нг/мл, резистин - 9,3 нг/мл.

По результатам комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования был установлен диагноз: Гипертоническая болезнь II стадии (АГ 2 степени, прогностический сердечно-сосудистый риск «высокий»). Хроническая сердечная недостаточность I стадии, II ФК. Хронический вирусный гепатит С (анти-НСМ+, РНК HCV+) со слабовыраженной активностью в фазе ремиссии.

С учетом значения показателей, вошедших в дискриминантную модель (АЛТ 62 Ед/л), ИВ САД (56%), адипонектина (10 мкг/мл), КСР ЛЖ (32,5 мм), индекса НОМА (3,43), HbAlC (6,5%), ЛПНП (2,56 ммоль/л), В САД (10 мм рт. ст.), ТМЖП (12,0 мм), фибриногена (2,3 г/л), холестерина (4,6 ммоль/л). В результате получены следующие величины: ЛКФ1=169,156; ЛКФ2=161,36; ЛКФ3=165,203. Максимальное значение имела ЛКФ1, соответствовавшая 1-й изучаемой группе (пациенты с АГ в сочетании с ХВГС), что подтверждает прогностическую валидность используемой дискриминантной модели.

Клинический пример №2

Пациент Ш., 50 лет, поступил в клинику с жалобами на периодические давящие головные боли в затылочной области, ассоциированные с повышением АД (максимальные значения 150/85 мм рт. ст.). Из анамнеза известно, что пациент страдал подъемами АД на протяжении 5 лет. В течение последнего года находился под амбулаторным наблюдением в поликлинике по месту жительства с диагнозом гипертонической болезни 1 стадии, постоянной антигипертензивной терапии не получает, эпизодически принимал эналаприл с положительным эффектом. Диагноз неалкогольного стеатогепатита верифицирован 2 года назад, получал курс гепатопротективной терапии (гептрал) с хорошим клиническим эффектом. В течение 2 лет у пациента наблюдалась стойкая дислипидемия (II-b тип по Фредриксону), при коррекции которой статинами (розувастатин) наблюдалось повышение уровня печеночных трансаминаз сыворотки. На протяжении двух лет, предшествовавших госпитализации, неоднократно были выявлены повышения гликемии в пограничном диапазоне значений. Наследственность по АГ и патологии гепатобилиарной системы благоприятная. Вредные привычки пациент отрицал.

Объективно отмечена незначительная гиперемия лица, пациент удовлетворительного питания (ИМТ 24 кг/м², окружность талии 90 см), отеков не выявлено. Показатели АД соответствовали I степени АГ (150/80 мм рт. ст.). Патологические изменения сердечно-сосудистой системы включали приглушение тонов сердца, акцент II тона над аортой. Другие данные объективного статуса без существенных отклонений. Комплекс лабораторно-инструментальных исследований включал методики, направленные на изучение метаболизма, кардиоваскулярного статуса пациента, а также оценку структурно-функционального состояния гепатобилиарной системы. Показатели суточного мониторирования АД: среднесуточное САД - 150 мм рт. ст., среднесуточное ДАД - 85 мм рт. ст., ИВ САД - 86%, ИВ ДАД - 65%, СИ САД - 8,2 мм рт. ст., СИ ДАД - 15 мм рт. ст., ВСАД - 15.5 мм рт. ст., ВДАД - 12,7 мм рт. ст.Показатели структурно-функционального состояния миокарда по данным ЭхоКГ: ТМЖП - 12,0 мм, ТЗСЛЖ - 12,0 мм, КДРЛЖ -56 мм, КСРЛЖ - 39,9 мм, ОТС - 0,43 ед, ММЛЖ - 280,4 г, ИММЛЖ -137,3 г/м², ФВЛЖ - 55,0%, ПЗРЛП- 43,7 мм, ВРЛП - 51,0 мм, ФРГШ - 44 мм, КДРПЖ - 28,0 мм, Ve/Va - 0,92 ед. УЗИ органов брюшной полости: кранио-каудальный размер печени - 90 мм, косой вертикальный размер печени - 165 мм, диаметр воротной вены - 12 мм, диаметр общего желчного протока - 4 мм, диаметр печеночных вен первого порядка - 8 мм, эхоструктура уплотнена, эхогенность умеренно равномерно повышена. Заключение: незначительная гепатомегалия, стеатоз печени I степени. Данные морфологического исследования гепатобиоптата: незначительное расширение, слабый фиброз единичных портальных трактов, синусоиды расширены с немногочисленными скоплениями сегментоядерных лейкоцитов; гепатоциты с зернистой, очаговой гидропической и очаговой средней крупнокапельной жировой дистрофией, единичными рассеянными внутридольковыми фокальными некрозами, умеренным ядерным полиморфизмом. Заключение: хронический гепатит с минимальной активностью (ИГА 26) и слабым фиброзом. Показатели функционального состояния почек: тест на МАУ качественно отрицательный, СКФ (MDRD) - 96 мл/мин, К⁺- 4,25 ммоль/л, креатинин сыворотки - 76,8 мкмоль/л. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах референсных значений. Биохимическое исследование крови: АЛТ - 68 Ед/л, ACT - 97 Ед/л, АСТ/АЛТ - 1,4, общий билирубин - 12,2 ммоль/л, ГГТП - 71,7 Ед/л, ЩФ -136 Ед/л, общий белок - 73 г/л, альбумин - 36 г/л, глобулин - 21 г/л, общий ХС - 6,4 ммоль/л, ТГ - 2,59 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,87 ммоль/л, ХС ЛПВП -1,47 ммоль/л, фибриноген - 3,53 г/л. Показатели углеводного обмена: глюкоза сыворотки натощак - 7,15 ммоль/л, глюкозотолерантный тест: 8:00 (исходная точка) - 6,1 ммоль/л, 10:00 (2-х часовая точка) - 11,2 ммоль/л, HbAlc - 6,31%, иммунореактивный инсулин - 15,1 МЕ/мл, индекс НОМА -4,8 ед. Показатели гормонально-регуляторной активности жировой ткани оценивали в сыворотке крови: адипонектин - 8,48 мкг/мл, лептин - 48,5 нг/мл, резистин - 20 нг/мл. Консультация офтальмолога - глазное дно: диск зрительного нерва бледно-розовый, границы четкие; артерии сетчатки сужены, уплотнены; вены несколько полнокровны, расширены, извиты, просвет их неравномерен; соотношение 1:3, Salus II.

В результате комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования был установлен диагноз: Гипертоническая болезнь II стадии (АГ I степени, прогностический сердечно-сосудистый риск «крайне высокий»), без признаков сердечной недостаточности. Сахарный диабет 2 типа. Целевой уровень гликированного гемоглобина <7%. Гиперлипидемия, II-b тип (по Фредриксону). Неалкогольная жировая болезнь печени: хронический неалкогольный стеатогепатит, минимальная степень активности (индекс гистологической активности 26), слабый фиброз (2 балла по шкале BARD, NAFLD fibrosis score-0,887).

Формула получена путем дискриминантного анализа матрицы исходных данных клинических наблюдений. Используя значения переменных, вошедших в полученную модель, применительно к конкретному пациенту выполнена оценка эффективности и корректности проведенного дискриминантного анализа. Расчет линейных классификационных функций проводили по приведенным выше формулам с учетом значений АЛТ (68 Ед/л), ИВ САД (86%), адипонектина (8,48 мкг/мл), КСР ЛЖ (39,9 мм), индекса НОМА (4,8), HbAlC (6,31%), ЛПНП (4,87 ммоль/л), ВСАД (15,5 мм рт. ст.), ТМЖП (12,0 мм), фибриногена (3,53 г/л), холестерина (6,4 ммоль/л). В результате получены следующие величины: ЛКФ1=269,684; ЛКФ2=277,029; ЛКФ3=258,82. Максимальное значение имела ЛКФ 2, соответствовавшая 2-й изучаемой группе (пациенты с АГ в сочетании с НАСГ), что подтвердило прогностическую валидность используемой дискриминантной модели.

Клинический пример №3

Пациент А., 67 лет, поступил в клинику с жалобами на периодические головные боли, сопровождающиеся повышением АД (максимальные значения 150/85 мм рт. ст.). Подъемы АД регистрируются в течение последних 10 лет, по этому поводу эпизодически лечится амлодипином, с непродолжительным положительным эффектом. Наследственность по сердечно-сосудистой патологии не отягощена. Вредные привычки пациент отрицает.

Объективно отмечена незначительная гиперемия лица, пациент удовлетворительного питания (ИМТ 27,7 кг/м², окружность талии 90 см), отеков не выявлено. Показатели АД соответствовали I степени АГ (150/90 мм рт. ст.). Патологические изменения сердечно-сосудистой системы включали приглушение тонов сердца, акцент II тона над аортой. Другие данные объективного статуса без существенных отклонений. В период госпитализации проведено комплексное лабораторно-инструментальное обследование пациента. Показатели суточного мониторирования АД: среднесуточное САД - 150 мм рт. ст., среднесуточное ДАД - 92,6 мм рт. ст., ИВ САД - 61%, ИВ ДАД - 50%, СИ САД - 11,2 мм рт. ст., СИ ДАД - 10,6 мм рт. ст., ВСАД - 16,8 мм рт. ст., ВДАД - 12,5 мм рт.ст. Показатели структурно-функционального состояния миокарда по данным ЭхоКГ: ТМЖП - 12,6 мм, ТЗСЛЖ - 12,4 мм, КДРЛЖ - 57,6 мм, КСРЛЖ - 39,5 мм, ОТС -0,43 ед, ММЛЖ - 310,4 г, ИММЛЖ - 140,5 г/м², ФВЛЖ - 59,0%, ПЗРЛП-47,7 мм, ФРПП - 43 мм, КДРПЖ - 29 мм, Ve/Va - 0,56 ед. Показатели функционального состояния почек: тест на МАУ качественно отрицательный, СКФ (MDRD) - 73,4 мл/мин, К⁺- 4,8 ммоль/л, креатинин сыворотки - 73 мкмоль/л. Общеклинические анализы крови и мочи в пределах референсных значений. Биохимическое исследование крови: АЛТ -28 Ед/л, ACT - 32 Ед/л, АСТ/АЛТ - 1,14, общий билирубин - 12,2 ммоль/л, ГГТП - 71,7 Ед/л, ЩФ - 136 Ед/л, общий ХС - 4,7 ммоль/л, ТГ - 1,83 ммоль/л, ХС ЛПНП - 3,1 ммоль/л, ХС ЛПВП- 1,5 ммоль/л, фибриноген - 2 г/л. Показатели углеводного обмена: глюкоза сыворотки натощак - 4,1 ммоль/л, HbAlc - 6, %, иммунореактивный инсулин - 8,62 МЕ/мл, индекс НОМА - 1,57 ед. Показатели гормонально-регуляторной активности жировой ткани оценивали в сыворотке крови: адипонектин - 15,2 мкг/мл, лептин - 4,4 нг/мл, резистин - 10,1 нг/мл.

В результате комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования был установлен диагноз: Гипертоническая болезнь II стадии (АГ I степени, прогностический сердечно-сосудистый риск «высокий»), без признаков сердечной недостаточности.

Формула получена путем дискриминантного анализа матрицы исходных данных клинических наблюдений. Используя значения переменных, вошедших в полученную модель, применительно к конкретному пациенту выполнена оценка эффективности и корректности проведенного дискриминантного анализа. Расчет линейных классификационных функций проводили по приведенным выше формулам с учетом значений АЛТ (28Ед/л), ИВ САД (61%), адипонектина (15,2 мкг/мл), КСР ЛЖ (39,5 мм), индекса НОМА (1,57), HbAlC (6,0%), ЛПНП (3,1 ммоль/л), ВСАД (16,8 мм рт. ст.), ТМЖП (12,6 мм), фибриногена (2 г/л), холестерина (4,7 ммоль/л). В результате получены следующие величины: ЛКФ1=201,297; ЛКФ2=191,131; ЛКФ3=213,119. Максимальное значение имела ЛКФ3, соответствовавшая 3-й изучаемой группе (пациенты с АГ в сочетании без сопутствующей хронической патологии печени), что подтвердило прогностическую валидность используемой дискриминантной модели.

Как получили формулу.

Было исследовано 380 больных с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С и неалкогольным стеатогепатитом в 1 клинике терапии (усовершенствования врачей) и клинике инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Одной из задач исследования являлась разработка математической модели верификации хронического вирусного гепатита С и неалкогольного стеатогепатита у пациентов с артериальной гипертензией, при этом нами была разработана информационно-логическая модель прогноза, которая включала перечень предикторных факторов отобранных предыдущей статистической обработкой Виндовс 7, затем методом пошагового дискриминантного анализа из всех клинических, лабораторно-инструментальных показателей отобрано 11 показателей, вошедших в дискриминантную модель, связанных с 3 группами пациентов на уровне не менее 95,5% достоверности. В их числе оказались клинические лабораторные и инструментальные показатели пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с хронической патологией печени: аланиаминотрансфераза, индекс времени систолического артериального давления, адипонектин, конечный систолический размер левого желудочка, индекс НОМА, гликированный гемоглобин, липопротеиды низкой плотности, вариабельность систолического артериального давления, толщина межжелудочковой перегородки, фибриноген, общий холестерин.

Таким образом, в матрицу обучающей информации оказались включенными полученные нами результаты исследования клинико-лабораторных, инструментальных показателей у больных артериальной гипертензией, отнесенных к трем разным группам в зависимости от наличия хронической патологии печени (хронический вирусный гепатит С и неалкогольный стеатогепатит).

В прогностическую модель, обладающую достоверной информационной способностью, было включено методом пошагового дискриминантного анализа оптимально необходимое число признаков - 11 (таблица 1).

Согласно данным, представленным в таблице 1, точность диагностики по решающим правилам в среднем составила 95,5%, при этом для 1 групп - 90%, для 2 группы - 91,7%, для 3 группы - 100%, что может свидетельствовать о корректном распределении объектов в выделенные группы. Достоверность 90%, характерная для 1 группы, обусловлена фактом некоторого перекрытия симптомов у 1 и 2 групп. Таким образом, диагностическая эффективность полученной дискриминантной модели может свидетельствовать о возможности ее применения для решения поставленных нами задач.

Таким образом, с помощью метода дискриминантного анализа (статистики Виндовс 7) была создана модель верификации хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией. Модель имеет высокую общую классификационную способность на 95,5% (p<0,001) и статистическую значимость не менее 97,5% (p<0,001). В модель включены биохимические и инструментальные показатели, выявленные у лиц с артериальной гипертензией в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С, стеатогепатитом или без хронической патологии печени.

На основании имеющихся результатов лабораторно-инструментальных исследований врач получает возможность расширить представление о пациенте с артериальной гипертензией, исключить или заподозрить патологию гепатобилиарной системы еще до выполнения вирусологического, сонографического, морфологического и других видов обследования, прогнозировать течение гипертензивного синдрома с точки зрения развития осложнений с учетом имеющихся обменных нарушений, подобрать адекватную и безопасную в отношении влияния на структурно-функциональное состояние печени антигипертензивную терапию.

Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и может быть использовано для верификации хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией. Выявляют хронические патологии печени у лиц с артериальной гипертензией на основании клинико-инструментальных данных, биохимических анализов крови, анализа гормонально-регуляторной активности жировой ткани, а именно: АЛТ, Ед/л, ИВ САД, Адипонектин, мкг/мл, КСР ЛЖ, мм, индекс НОМА, Лептин, HbAlC.Vo, ВСАД, мм рт.ст., ТМ ЖП, мм, Фибриноген, г/л, Холестерин, ммоль/л. Далее подставляют полученные значения в линейные классификационные функции расчета. На основании полученного значения полагают наличие у пациента артериальной гипертензии в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С, либо полагают наличие артериальной гипертензии в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом, либо у больных полагают наличие артериальной гипертензии без сопутствующей хронической патологии печени. Способ позволяет повысить точность выявления хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией за счет комплексных клинико-лабораторных и инструментальных исследований. 1 табл., 3 пр.

Способ выявления хронической патологии печени у лиц с артериальной гипертензией на основании клинико-инструментальных данных, биохимических анализов крови, анализа гормонально-регуляторной активности жировой ткани, отличающийся тем, что определяют линейно-классификационные функции (ЛКФ) по формулам:
ЛКФ1 (группа 1)=-213,676+0,222Х1+0,842X2+1,734X3+1,376X4+2,219X5+8,007X6+12,931Х7+2,120Х8+7,618X9+5,801X10+8,943X11;
ЛКФ2 (группа 2)=-261,971+0,195X1+1,016X2+1,470X3+1,662X4+3,254X5+9,050X6+14,338X7+2,304Х8+8,364Х9+6,311X10+9,169X11;
ЛКФ3 (группа 3)=-210,640+-0,040X1+0,560X2+2,389X3+1,288X4+1,870X5+9,737X6+13,660X7+2,762X8+8,198Х9+7,276Х10+7,570Х11,
где
ЛКФ1 - линейная классификационная функция для 1-й группы заболеваний: артериальная гипертензия в сочетании с хроническим вирусным гепатит С;
ЛКФ2 - линейная классификационная функция для 2-й группы заболеваний: артериальная гипертензия в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом;
ЛКФ3 - линейная классификационная функция для 3-й группы заболеваний: артериальная гипертензия без сопутствующей хронической патологии печени;
X1 АЛТ, Ед/л
Х2 ИВ САД, %
Х3 Адипонектин, мкг/мл
Х4 КСР ЛЖ, мм
Х5 Индекс НОМА, %
Х6 Лептин
Х7 HbAlC.Vo
Х8 ВСАД, мм рт. ст.
Х9 ТМ ЖП, мм
Х10 Фибриноген, г/л
X11 Холестерин, ммоль/л,
и при ЛКФ1>ЛКФ2, ЛКФ3 полагают наличие у пациента артериальной гипертензии в сочетании с хроническим вирусным гепатитом С;
при ЛКФ2>ЛКФ1, ЛКФ3 полагают наличие артериальной гипертензии в сочетании с неалкогольным стеатогепатитом;
при ЛКФ3>ЛКФ1, ЛКФ2 у больных полагают наличие артериальной гипертензии без сопутствующей хронической патологии печени.