Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, содержащей производные лизина, пролина и тритерпеновой кислоты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как: грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.
Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс™ (ацикловир); спрей Эпиген интим™ (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.
Известен пролин (пирролидин-α-карбоновая кислота) - гетероциклическая аминокислота (точнее, иминокислота). Существует в двух оптически изомерных формах - L и D, а также в виде рацемата. L-пролин - одна из двадцати протеиногенных аминокислот. Считается, что пролин входит в состав всех белков всех организмов. Особенно богат пролином основной белок соединительной ткани - коллаген. Пролин содержит атом азота, соединенный с предыдущим аминокислотным остатком, аминокислотным радикалом и группой CH. Он очень резко изгибает пептидную цепь. В составе коллагена пролин при участии аскорбиновой кислоты окисляется в гидроксипролин. Чередующиеся остатки пролина и гидроксипролина способствуют созданию стабильной трехспиральной структуры коллагена, придающей молекуле прочность (http://ru.wikipedia.org/wiki/%CF%F0%EE%EB%E8%ED).
Из RU 2010151556 известна композиция, обладающая противовирусным и антибактериальным действием, содержащая лизоцим, эсцин, липосомы. Отличием заявленного изобретения от RU 2010151556 является то, что композиция также содержит производные лизина, пролина, тритерпеновые кислоты.
Из RU 2379312 известна фармацевтическая композиция, содержащая соединения на основе лизина, используемая при лечении и профилактики ВИЧ-инфекции.
Известна пищевая добавка «Лизит» на основе лизина, оказывающая иммуностимулирующее действие и применяемая при профилактике и комплексном лечении хронических вирусных инфекций, особенно при урогенитальных вирусных инфекциях и герпесе (Herpes simplex и Herpes zoster) (http://www.apollux.com/product-01.htm).
Известен лизин (2,6-диаминогексановая кислота) - алифатическая аминокислота с выраженными свойствами основания. Лизин - это незаменимая аминокислота, входящая в состав практически любых белков, необходима для роста, восстановления тканей, производства антител, гормонов, ферментов, альбуминов. Эта аминокислота оказывает противовирусное действие, особенно в отношении вирусов, вызывающих герпес и острые респираторные инфекции (Найдено из Интернет: http://ru.wikipedia.org/wiki/%CB%E8%E7%E8%ED).
Известен L-лизина эсцинат, понижающий активность лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает и таким образом нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное (противоотечное) и обезболивающее действие (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/l-lysine-aescinat.htm).
Известен препарат Инфезол 40 в виде раствора для инфузий, содержащий лизин и используемый для стимуляции анаболических процессов парентерального питания (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/infesol-40.htm).
Из RU 2464033 известны усниновая кислота и ее окисленное производное, которые могут использоваться в качестве ингибиторов репродукции вируса гриппа.
Известна бетулиновая кислота (3β-гидрокси-20(29)-лупаен-28-овая кислота) - природный пентациклический тритерпеноид. Содержится в коре некоторых видов растений, главным образом березы пушистой (Betula pubescens), от которой и получила свое название. Бетулиновая кислота и ее производные обладают противовоспалительной, противоопухолевой и анти-ВИЧ-активностью (Pisha Е. Method for selectivity inhibiting melanoma, using betulinic acid. Nat. Med. 1995. Vol. 1. P. 1046-1051 Fujioka T. Compounds and methods of use to treat HIV infections. J. Nat. Prod. 1994. Vol. 57. P. 243-247.).
Известна урсоловая кислота - пентациклическое тритерпеновое соединение, выделяемое из растительного сырья, проявляет физиологическую активность как при наружном, так и при внутреннем применении. Ее противовоспалительные, противоопухолевые и антимикробные свойства позволяют ее использование в косметических средствах. Урсоловая кислота и ее изомер, сопутствующий ей в большинстве растений, олеаноловая кислота, были рекомендованы для терапии и профилактики рака кожи в ряде стран. Оба тритерпеновых соединения способствуют росту волос посредством стимуляции периферического тока крови в коже головы и активации материнских клеток волос. Обработка кожи препаратами, включающими эти соединения, препятствует выпадению волос и образованию перхоти. Для урсоловой кислоты и ее производных выявлен широкий спектр биологической активности: противовоспалительная, гипохолестеринемическая, противоатеросклеротическая, противомикробная, гиполипидемическая, кардиостимулирующая. Кроме того, урсоловую кислоту возможно применять как модификатор протеинового синтеза, как косметическое средство, как средства против лимфоцитной лейкемии и противоопухолевого препарата (http://www.nioch.nsc.ru/russ/research/res_6.htm).
Известны данные о противовирусной активности помоловой кислоты. (http://www.ijpbs.net/vol-2_issue-3/pharma_science/44.pdf).
Из WO 2012106188, US 2011313191, US 2012101098 известны производные бетулиновой кислоты, используемые для лечения вирусных инфекций, в частности ВИЧ-инфекции.
Из KR 20110018671 известны фармацевтические композиции, содержащие тритерпеновые кислоты для профилактики и лечения кардиоваскулярных расстройств, вызванные гиперхолестеринемией.
ИЗ KR 2010040107 известны композиции, содержащие тритерпеновую кислоту для устранения морщин.
Из JP 2011020989 известен способ стабилизации тритерпеновой кислоты N-метипирролидоном.
Из RU 2445317 известны производные бетулиновой кислоты, используемые в качестве противоопухолевого средства.
Из WO 2011051520 известны композиции, содержащие тритерпеновые кислоты в качестве вспомогательного компонента в составе протеиновых вакцин.
Из RU 2098135 известна мазь, содержащая кортикостероид и бета-циклодекстрин, обладающая противовоспалительным и противоаллергическим действием, в которой применение бета-циклодекстрина обеспечивает повышение биодоступности препарата, пролонгирование действия, снижение количества действующего вещества в два раза и уменьшение побочных явлений, а также удешевление продукта.
Из RU 2188004 С2 (ВЕЛФАЙД КОРПОРЭЙШН), 27.08.2002 известно использование в фармацевтической композиции для терапии гидрированного лецитина, примером которого является гидрированный лецитин яичного белка и соевый лецитин (с. 4, последний абзац).
Из RU 2302857 С2 (ТРОМСДОРФ ГМБХ УНД КО. КГ АРЦНАЙМИТТЕЛЬ) (описание, с.8 и 9) известна в качестве растворителя для пластырей очищенная вода, а подходящим адгезивом для пластырей являются мономеры или их смеси, такие как метилметакрилат и бутилметакрилат.
Известны медицинские салфетки, содержащие дезоксирибонуклеазу и липосомы из влагоустойчивой бумаги и нетканого материала «Спанбонд», для профилактики герпеса (RU 2008140954).
Из RU 2006114277 известна косметическая композиция, содержащая дезоксирибонуклеазу и/или рибонуклеазу для профилактики герпесвирусной инфекции.
Известны лекарственные и косметические средства для местного применения, используемые для лечения и профилактики рубцов, язв и ран, содержащие ферменты, например мазь Ируксол™, содержащий фермент: клостридиопептидазу А и антибиотик: хлорамфеникол (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1605.htm); порошок Карипазим™, содержащий ферменты: папаин и лизоцим, для профилактики рубцов (http://www.caripazymum.ru/instruction.html); гель Ферменкол, содержащий комплекс коллагенолитических протеаз (http://fermencol.ru/); бальзам Морикрол, содержащий фермент: морикразу (http://ekogoods.ru/catalog/11-balzam_%ABmorikrol%BB), крем Содермикс, содержащий фермент: суперроксиддисмутазу (http://sodermix.ru/).
Известны препараты, не содержащие ферментов, но используемые для лечения и профилактики язв и ран, например гель Контратубекс, включающий гепарин, экстракт репчатого лука и аллантоин (http://contractubex.ru/about/active_ingredients/), крем Келофибраза, содержащий комбинацию гепарина, камфоры и мочевины (http://apteka-evrofarm.com/kelofibraze_kelofibrase_krem_50_g_review_6/), силиконовое покрытие Zeraderm, состоящее из полисилоксана, оксида цинка, витаминов Е и К, коэнзима Q (http://zeraderm.su/), силиконовые гели Scan-fade, Kelo-Cote, Dermatix (http://www.dermatix-gel.ru/pages/informaciya_dlya_specialistov.html; http://www.kelo-cote.ru/kelo/harakteristiki_kelo-cote.php; http://www.scarfade.com/), масло Камелокс с витамином Е, маслом зародышей пшеницы и эфирным маслом розмарина (http://vertex.spb.ru/catalog/37/19/kameloks_maslo_s_witaminom_e_i_rozmarinom.html).
Известен комбинированный препарат Гексализ, содержащий в качестве противомикробных компонентов - биклотимол и лизоцим, эноксолон, выделенный из глицирризиновой кислоты в качестве противовоспалительного компонента (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/hexalyse~22640.htm).
Известен препарат «Сангвиритрин», выпускаемый в виде таблеток, раствора и линимента, используемый при гнойно-воспалительных заболеваниях (http://medi.ru/doc/g3418.htm).
Известны препараты «Коллагеназа КК» и «Коллализин» для ферментного очищения ран различной этиологии, трофических язв, ускоренного отторжения некротизированных тканей и струпа после ожогов и отморожений, при рубцовых изменениях кожи век и конъюнктивы, симблефароне (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5958.htm; www.rlsnet.ru/tn_index_id_5958.htm).
Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая ′′Антигерпес′′ (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; № 77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm).
Известна косметическая ферментсодержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.
Известна зубная паста с ферментсодержащей композицией, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя папаин (Отбеливающая зубная паста «Rembrandt» (США), а также паста, содержащая лизоцим, глюкозооксидазу, лактопероксидазу и лактоферрин (зубная паста «Biotene» (Финляндия), которая применяется для лечения ксеростомии.
Известен препарат «Лизоцим», выпускаемый в виде герметично укупоренных флаконах по 0,05; 0,1 и 0,15 г, оказывающий бактериолитическое действие и обладающий способностью стимулировать неспецифическую реактивность организма.
Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.
Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудноотделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.
Фармацевтические композиции, содержащие производные лизина, пролина и тритерпеновой кислоты, которые могут быть использованы в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как: грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, не описаны.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию, содержащую производные лизина, пролина и тритерпеновой кислоты, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как: грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы, а также бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-5,00 мас.% производные лизина, 0,001-5,00 мас.% пролина и 0,001-5,00 мас.% тритерпеновой кислоты, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом или β-циклодекстрины, в т.ч. гидроксипропил-β-циклодекстрины, или силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, или адгезивы на основе силикона (DC 7-9700; 7-9800; 7-9850; 7-9900), или DC силиконовая жидкость Q7-9120 (Q-9180), или DC Силмоген носитель, или DC ST-Эластомер 10, или другие силиконы ПДМС структуры или фуллерены и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более чем один противовоспалительный ингредиент.
Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-5,00 мас.% производные лизина: аскорбилфосфат лизина, L-N-2,6-диамино-гексаноил-аскорбилфосфат, L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-пантенол, L-N-2,6-диамино-гексаноил-сфагнол, L-N-2,6-диамино-гексаноил-изотимол, фузидоиллизин, L-N-2,6-диамино-гексаноил-хинокитиол, уснинат лизина, L-N-2,6-диамино-гексаноил-усниновая кислота, L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-глюкозамин, урсолат лизина, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-глицил-пролина помолат, урсолоиллизин, олеаноиллизин, бетулиноиллизин, помолиллизин, L-y-глутамил-цистеинил-глицил-лизин, 0,001-5,00 мас.% пролина: аскорбилфосфат пролина, N-пирролидин-карбомоил-D-глюкозамин, олеанолат пролина, уснинат пролина, глицил-метионил-пролина глицирризинат, лизил-валил-пролина помолат, урсолоилпролин, олеаноилпролин, бетулиноилпролин, помолилпролин, L-y-глутамил-цистеинил-глицил-пролин и 0,001-5,00 мас.% тритерпеновой кислоты: пролина эсцинат, лизина глицирризинат, лизина помолат, лизина бетулинат, лизина урсолат, лизина олеанолат, в качестве носителя - 0,01-20,0 мас.% липосом или β-циклодекстрины, в т.ч. гидроксипропил-β-циклодекстрин, или силикон кватерниум-16, или гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, или поликватерниум, или пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, или ксантановая камедь, или каррагенат, или модифицированный акриловый загуститель, или гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, или адгезивы на основе силикона (DC 7-9700; 7-9800; 7-9850; 7-9900), или DC силиконовая жидкость Q7-9120 (Q-9180), или DC Силмоген носитель, или DC ST-Эластомер 10, или другие силиконы ПДМС структуры, или фуллерены и фармацевтически приемлемые полимерные носители или эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
или DC ST-Эластомер 10
В качестве еще одного предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
В качестве еще одного предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
В качестве еще одного предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются: производные лизина: аскорбилфосфат лизина, L-N-2,6-диамино-гексаноил-аскорбилфосфат, L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-пантенол, L-N-2,6-диамино-гексаноил-сфагнол, L-N-2,6-диамино-гексаноил-изотимол, фузидоиллизин, L-N-2,6-диамино-гексаноил-хинокитиол, уснинат лизина, L-N-2,6-диамино-гексаноил-усниновая кислота, L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-глюкозамин, урсолат лизина, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-глицил-пролина помолат, урсолоиллизин, олеаноиллизин, бетулиноиллизин, помолиллизин, L-y-глутамил-цистеинил-глицил-лизин, производные пролина: аскорбилфосфат пролина, N-пирролидин-карбомоил-D-глюкозамин, олеанолат пролина, уснинат пролина, глицил-метионил-пролина глицирризинат, лизил-валил-пролина помолат, урсолоилпролин, олеаноилпролин, бетулиноилпролин, помолилпролин, L-y-глутамил-цистеинил-глицил-пролин, производные тритерпеновой кислоты: пролина эсцинат, лизина глицирризинат, лизина помолат, лизина бетулинат, лизина урсолат, лизина олеанолат, ферменты: дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза, лизоцим, коллагеназа, экстракт туи, D-пантенол, глицирризиновая кислота, хлоргексидин, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината и эсцин. L-N-2,6-диамино-гексаноил-сфагнол, L-N-2,6-диамино-гексаноил-изотимол, фузидоиллизин, L-N-2,6-диамино-гексаноил-хинокитиол, уснинат лизина, L-N-2,6-диамино-гексаноил-усниновая кислота, урсолат лизина, глицил-лизил-пролина глицирризинат, лизил-глицил-пролина помолат, урсолоиллизин, олеаноиллизин, бетулиноиллизин, помолиллизин, олеанолат пролина, уснинат пролина, глицил-метионил-пролина глицирризинат, лизил-валил-пролина помолат, урсолоилпролин, олеаноилпролин, бетулиноилпролин, помолилпролин, лизина глицирризинат, лизина помолат, лизина бетулинат, лизина урсолат, лизина олеанолат, которые оказывают выраженное противовирусное действие при вирусных инфекциях, вызываемых РНК и ДНК-содержащими вирусами, такими как: грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденоновирусы и другие, противомикробное действие в отношении бактериальных инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Аскорбилфосфат лизина и L-N-2,6-диамино-гексаноил-аскорбилфосфат способствуют синтезу коллагена за счет комплексного эффекта: повышение концентрации источника субстрата для синтеза коллагена (лизин) и стимуляция образования гидрокси-лизина. L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-пантенол и L-y-глутамил-цистеинил-глицил-лизин ускоряют регенрацию тканей. L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-глюкозамин и N-пирролидин-карбомоил-D-глюкозамин положительно влияют на синтез соединительной ткани. Лизоцим катализирует реакцию гидролиза 1,4- -связей между N-ацетилмурамовой кислотой и 2-ацетамидо-2-дезокси-D-глюкозой (N-ацетилглюкозамин), содержащихся в мукополисахаридах, мукопептидах и хитине клеточных стенок бактерий, грибов и простейших, обладает ярко выраженным антимикробным: разрушает клеточные стенки большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий, микостатическим: задерживает развитие микроскопических грибов, а также ранозаживляющим действием. Лизин, являясь анатогонистом аргинина, ингибирует синтез вирусных белков. Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).
D-глюкозамин - средство, влияющее на обмен в хрящевой ткани. Восполняет естественный дефицит глюкозамина, стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости, увеличивает проницаемость суставной капсулы, восстанавливает ферментативные процессы в клетках синовиальной мембраны и суставного хряща. Способствует фиксации серы в процессе синтеза хондроитинсерной кислоты, облегчает нормальное отложение кальция в костной ткани, тормозит развитие дегенеративных процессов в суставах, восстанавливает их функцию и уменьшает боли (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_473.htm).
Фузидовая кислота - антибиотик, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза белка за счет ингибирования фактора, необходимого для транслокации белковых субъединиц и элонгации пептидной цепи, что приводит в дальнейшем к гибели возбудителя. Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp., особенно Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Nocardia asteroides, Clostridium spp. Менее активен в отношении Streptococcus spp., Enterococcus spp., Neisseria spp., Bacteroides spp., Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae. Фузидовая кислота активна в отношении некоторых простейших, включая Giardia lamblia, Plasmodium falciparum (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1197.htm).
Аскорбилфосфат - стабилизированная форма витамина С, которая стимулирует образование коллагена в коже, обеспечивая в тоже время антиоксидантную защиту.
Хлоргексидин - антисептическое и дезинфицирующее средство. В зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Бактериологическое действие как водных, так и спиртовых рабочих растворов проявляется в концентрации 0,01% и менее; бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие - при концентрации 0,05%, при температуре 22°C и воздействии 10 мин. Вирулицидное действие проявляется при концентрации 0,01-1%. Эффективен в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем - гарднерелез, генитальный герпес; грамположительных и грамотрицательных бактерий - Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamidia spp., Ureaplasma spp. He действует на кислотоустойчивые формы бактерий, микробные споры, грибы. Стабилен, после обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.
Декспантенол или его производные относятся к витаминам группы В, являются производными пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm).
Эсцин - тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Обладает выраженной капилляропротективной активностью, оказывает антиэкссудативное действие (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_23.htm).
D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината - катионное ПАВ, которое используется как противомикробное и кондиционирующее средство (http://ajinomoto.ru/ru-ru/%d0%bf%d1%80%d0%be%d0%b4%d1%83%d0%ba%d1%82%d1%8b/%d1%81%d1%8b%d1%80%d1%8c%d1%91%d0%b4%d0%bb%d1%8f%d0%ba%d0%be%d1%81%d0%bc%d0%b5%d1%82%d0%b8%d1%87%d0%b5%d1%81%d0%ba%d0%b8%d1%85%d1%81%d1%80%d0%b5%d0%b4%d1%81%d1%82%d0%b2/cae.aspx).
Дезоксирибонуклеаза (ДНК-аза) обладает способностью гидролизовать ДНК вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма. Рибонуклеаза (РНК-аза) обладает способностью гидролизовать РНК вирусов гриппа, парагриппа, клещевого энцефалита и других РНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом РНК клеток макроорганизма. Экстракт туи обладает выраженным противовоспалительным и противомикробным действием.
Для приготовления композиции используют: субстанции с содержанием основного вещества не менее 97%, экстракты с содержанием экстрактивных веществ не менее 40% и ферментные субстанции: «Дезоксирибонуклеаза», «Рибонуклеаза», «Лизоцим», «Коллагеназа».
Дезоксирибонуклеазу, рибонуклеазу, лизоцим и коллагеназу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики вирусных и бактериальных инфекций вследствие их затрудненного всасывания и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.
Неожиданно обнаружено, что лизоцим, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза, коллагеназа могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции с сохранением активности указанных ферментов в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 90%).
Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, пластыря, крем-геля, пасты, капель, суппозиториев, мази и тому подобного.
Дополнительными преимуществами указанной композиции являются высокая стабильность, выраженное антибактериальное и противовирусное действие, способность быстро проникать биологические барьеры и, соответственно, быстрая всасываемость, удобство применения, а также легкость дозирования.
Быстрое проникновение обусловлено связыванием ферментов и других функциональных ингредиентов с носителями, которые используют в медицине в составе лекарственных препаратов, например Реаферон-ЕС-липинт.
Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации с одним или более чем одним противовоспалительным ингредиентом, такими как D-пантенол, хлоргексидин, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, экстракт туи, эсцин и глицирризиновая кислота, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.
Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных носителей могут быть использованы любые соединения, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких носителей являются липосомы, β-циклодекстрины, в т.ч. гидроксипропил-β-циклодекстрины, силикон кватерниум-16, гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, поликватерниум, пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, ксантановая камедь, каррагенат, модифицированный акриловый загуститель, гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимер, адгезивы на основе силикона (DC 7-9700; 7-9800; 7-9850; 7-9900), DC силиконовая жидкость Q7-9120 (Q-9180), DC Силмоген носитель, DC ST-Эластомер 10 и другие силиконы ПДМС структуры, фуллерены и др. Преимуществами липосом, ксантановой камеди и каррагената, адгезивов на основе силикона (DC 7-9700; 7-9800; 7-9850; 7-9900), DC силиконовая жидкость Q7-9120 (Q-9180), DC Силмоген носитель, DC ST-Эластомер 10 и других силиконов ПДМС структуры является высокая биосовместимость. Преимуществами кватерниум-16, гуаргидроксипропилтриммониум хлорид, поликватерниум, пальмитоилгидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, модифицированного акрилового загустителя, гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин кроссполимера является наличие выраженного положительного заряда модифицированного иона аммония. Это обусловливает противомикробные свойства этих полимеров, определяет высокое сродство к ферментам, аминокислотам и анионам тритерпеновых кислот, способность повышать устойчивость комплекса с ферментами. Дополнительным носителем является гидроксипропил-бета-циклодекстрин, который способствует повышению растворимости производных лизина, пролина, тритерпеновой кислоты и созданию устойчивой конформации активного центра ферментов, определяющей их высокую активность.
Таким образом обеспечивается комплексное противовирусное, противомикробное и противовоспалительное действие заявленной композиции.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1
Фармацевтическая композиция в виде мази для носа имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют все компоненты, полученную мазь перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.
ПРИМЕР 2
Фармацевтическая композиция в виде глазной мази имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.
ПРИМЕР 3
Фармацевтическая композиция в виде противовирусной мази имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1.
ПРИМЕР 4
Фармацевтическая композиция в виде мази от рубцов имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1.
ПРИМЕР 5
Фармацевтическая композиция в виде мази от ожогов имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.
ПРИМЕР 6
Фармацевтическая композиция в виде пластыря от рубцов имеет следующий состав, в масс.%:
Пластырная масса - необходимое количество
Нетканый материал Спанбонд
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1. Полученной смесью обрабатывают нетканый материал Спанбонд и затем наносят слой пластырной массы.
ПРИМЕР 7
Фармацевтическая композиция в виде пластыря от рубцов имеет следующий состав, в масс.%:
Пластырная масса - необходимое количество
Нетканый материал Спанбонд
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1. Полученной смесью обрабатывают нетканый материал Спанбонд и затем наносят слой пластырной массы.
ПРИМЕР 8
Фармацевтическая композиция в виде пластыря от рубцов имеет следующий состав, в масс.%:
Пластырная масса - необходимое количество
Нетканый материал Спанбонд
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1. Полученной смесью обрабатывают нетканый материал Спанбонд и затем наносят слой пластырной массы.
ПРИМЕР 9
Фармацевтическая композиция в виде суппозиториев от спаек и бактериальной инфекции при проктите имеет следующий состав, в масс.%:
Указанную композицию готовят по следующей методике. Расплавляют при 40°C гидрофильную основу, диспергируют в основе все компоненты. Полученную смесь выливают в формы.
ПРИМЕР 10
Фармацевтическая композиция в виде суппозиториев от спаек и бактериальной инфекции при проктите имеет следующий состав, в масс.%:
Пластырная масса - необходимое количество
Нетканый материал Спанбонд
Указанную композицию готовят по следующей методике. Расплавляют при 40°C гидрофобную основу, диспергируют в основе все компоненты. Полученную смесь выливают в формы.
ПРИМЕР 11
Фармацевтическая композиция в виде глазных капель при бактериальных и вирусных инфекциях глаз, в масс.%:
Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1.
Оценка стабильности ферментов в композициях
Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции (на примере геля).
Активности дезоксирибонуклеазы, рибонуклеазы, лизоцима и коллагеназы определяли по следующим методикам.
1) Определение активности лизоцима проводили по методу Бухарина О.В., основанного на измерении величины оптической плотности при добавлении фермента к бактериальной суспензии. В опытную пробирку наливают 0,4 мл фосфатного буфера (рН 6,2) и 0,1 мл исследуемого раствора и 2 мл стандартизированной взвеси микрококка. Смесь инкубируют 30 минут при 37°С, после чего измеряют ее оптическую плотность на ФЭК-М при λ=540 нм.
За единицу активности лизоцима принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта лизирует такое количество культуры суспензии Mycrococcus lysodeikticus, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 540 нм на одну единицу.
2) Определение активности ДНК-азы и РНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы (РНК-азы) принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК или РНК) и по 0,3 мл 0,2 М трис-буфера (рН=7). В опытные, предварительно прогретые пробирки вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°C. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1н. раствора хлорной кислоты (HClO4), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.
3) Для определения протеолитической активности папаина использовали модифицированный метод Кунитца. За одну протеолитическую единицу принимают такое количество фермента, при воздействии которого на субстрат казеина в течение 10 минут в стандартных условиях освобождается такое количество продуктов гидролиза, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 280 нм на одну единицу.
Результаты приведены в следующей таблице.
Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции позволяет получить стабильные фармацевтические композиции при лечении и профилактике вирусных и бактериальных инфекций. Несмотря на то, что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 1 года ферменты не изменяют своей активности благодаря фиксации лабильной структуры фермента носителем.
Оценка противовирусной и антибактериальной активности композиции
Для оценки противовирусной и антибактериальной активности было проведено исследование эффективности композиции из ПРИМЕРА 3 в сравнении с антивирусным препаратом «Ацикловир» крем. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и среднетяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов. Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин - 5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.
У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.
В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.
До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:
- Опрос и осмотр
- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека
- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)
- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования
- Клинический анализ крови.
Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 3, 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов в течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.
Лечение закончил 31 пациент. 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. 3 человека в процессе применения препарата отмечали достаточно выраженное чувство жжения после нанесения крема на очаги. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 3.
Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 3 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.
При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов с тяжелым течением герпетической инфекции, где проводилась комбинированная терапия. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.
В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир», получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (3±1,4 дня), по времени начала эпителизации (6±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 14±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения, отклонений от нормы не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.
Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:
1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 3 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1, 2 типа.
2. Препарат хорошо переносится пациентами.
3. Побочные явления зарегистрированы у 3 пациентов, принимавших участие в настоящем исследовании, и выражались в ощущении жжения в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 3, аллергические реакции на препарат при проведении исследования не встречались.
4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 3 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.
5. Применение композиции из ПРИМЕРА 3 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».
6. Композиция из ПРИМЕРА 3 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.
Оценка антимикробной активности композиции
Антимикробную активность композиции из ПРИМЕРА 1 определяли методом серийных разведений. В качестве тест-микроорганизмов - культуры: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp., грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, Candida, Actinomycetes, простейшие: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis. В каждую пробирку вносили односуточную культуру в количестве 1000 клеток/мл. Все культуры микроорганизмов, кроме Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, Candida, Actinomycetes, выращивали в пробирках на среде с мясопептонным бульоном при 37°C в течение суток, а культуры Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, Candida, Actinomycetes - на авизированной среде Сабуро при 24°C двое суток. Титрование начинали с концентрации 10 мг/мл (с разведения 1/10). В качестве контроля использовали пробирку, в которую вносилась только питательная среда и микроорганизм. Концентрацию в последней пробирке с отсутствием роста принимали за минимальную ингибирующую концентрацию. Для оценки бактерицидного действия (минимальная подавляющая концентрация) из пробирок с отсутствием роста сделали пересев на чашки с мясопептонным бульоном. Чашки термостатировали при 37°C в течение суток. Бактерицидное действие отмечали в случае отсутствия роста на плотной питательной среде.
Как видно из таблицы 2, минимальная ингибирующая концентрация составляет: для Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp. - 12,5 мг/мл; для Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, Candida, Actinomycetes, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis - 25 мг/мл; минимальная подавляющая концентрация составляет: для Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp. - 25 мг/мл; для Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, Candida, Actinomycetes, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis - 50 мг/мл. Аналогичные результаты получены при определении антимикробной активности композиций из ПРИМЕРОВ 2-11.
Оценка эффективности композиции в отношении вируса гриппа
Для оценки эффективности композиции было проведено исследование композиции из ПРИМЕРА 3. В исследовании принимали участие 50 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет, имеющих клинические проявления гриппа. 25 пациентам интраназально вводили трижды в день композицию из ПРИМЕРА 3, 25 пациентам было назначено симптоматическое лечение. В данном исследовании выявлены следующие клинические эффекты композиции из ПРИМЕРА 3: отмечено ускорение купирования лихорадки и преобладание во всех возрастных группах критического типа снижения температуры (в среднем у 53% пациентов). Этот эффект объясняется противовирусным действием композиции и подтверждается в сокращении длительности выявления вирусного антигена в мазках со слизистой оболочки носа. Достоверно сокращается длительность насморка и кашля. Выраженная клиническая эффективность композиции из ПРИМЕРА 3 сопровождалась протективным эффектом в отношении последующих заболеваний в течение 6 месяцев. Число эпизодов гриппа на одного наблюдаемого пациента оказалось в 3 раза меньше у получавших терапию композиции из ПРИМЕРА 3. Важным преимуществом терапии композицией из ПРИМЕРА 3 явился профилактический эффект в отношении наслоения вторичной бактериальной флоры: у получавших композицию из ПРИМЕРА 3 осложнения регистрировались достоверно реже (23,7%) в отличие от группы сравнения (45%) (р<0,05). Оценка трансформации формы ринита в гнойный достоверно подтвердила указанный эффект - 7,9% на фоне терапии композицией из ПРИМЕРА 3 и 20% - группа сравнения.
Оценка противовирусного эффекта композиции из ПРИМЕРА 3 проводилась на основании данных ПЦР-диагностики, осуществляемой в 1-2-й и 5-6-й дни болезни. У половины пациентов, получавших композицию из ПРИМЕРА 3, этиологический агент на 5-6-й день болезни не обнаруживался, тогда как в группе плацебо - у трети больных (р<0,05).
Аналогичные данные получены при исследовании композиций из ПРИМЕРОВ 1-2, 4-11.
Таким образом, на основании полученных данных можно сделать вывод о противовирусном действии композиций из ПРИМЕРОВ 1-2, 4-11 в отношении вируса гриппа.
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противовирусной и антибактериальной активностью (варианты). Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая L-N-2,6-диамино-гексаноил-D-глюкозамин, L-y-глутамил-цистеинил-глицил-пролин, лизина глицирризинат, дезоксирибонуклеазу, пальмитоил гидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, эсцин, эмульгатор, консервант, регулятор рН, воду деминерализованную, в определенном количестве. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая L-N-2,6-диамино-гексаноил-аскорбилфосфат, N-пирролидин-карбомоил-D-глюкозамин, лизина урсолат, рибонуклеазу, модифицированный акриловый загуститель, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, глицирризиновую кислоту, эмульгатор, консервант, регулятор рН, воду деминерализованную, в определенном количестве. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая L-N-2,6-диамино-гексаноил-хинокитиол, N-пирролидин-карбомоил-D-глюкозамин, лизина бетулинат, коллагеназу, пальмитоил гидроксипропилтриммониум амилопектин/глицерин кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, хлоргексидина биглюконат, D-пантенол, эмульгатор, консервант, регулятор рН, воду деминерализованную, в определенном количестве. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая фузидоиллизин, лизил-валил-пролина помолат, пролина эсцинат, лизоцим, гидроксипропилтриммониум мальтодекстрин, кроссполимер, гидроксипропил-бета-циклодекстрин, D,L-пирролидонкарбоксилат N-кокоил этиларгината, экстракт туи, эмульгатор, консервант, регулятор рН, воду деминерализованную, в определенном количестве. Вышеописанные композиции обладают выраженной противовирусной и антибактериальной активностью, являются стабильными. 4 н.п. ф-лы, 2 табл., 11 пр.
1. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая, в мас.%:
2. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая, в мас.%:
3. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая, в мас.%:
4. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной и антибактериальной активностью, включающая, в мас.%:
