СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА Российский патент 2015 года по МПК A61K9/50 A61K31/4184 B01J13/06 

Описание патента на изобретение RU2544175C2

Изобретение относится к области инкапсуляции, в частности к получению микрокапсул фенбендазола.

Ранее были известны способы получения микрокапсул лекарственных препаратов. Так, в Пат. 2092155 (МПК A61K 047/02, A61K 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация) предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на использовании облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2091071 (МПК A61K 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997) предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатком способа является применение шаровой мельницы и длительность процесса.

В пат. 2101010 (МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998) предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. 2173140 (МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001) предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662 (МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация) предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 (МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999 г., Российская Федерация). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом инкапсуляции фенбендазола, отличающимся тем, что в качестве оболочки микрокапсул используется натрий карбоксиметилцеллюлоза при их получении физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и дихлорметана, процесс получения осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является использование натрий карбоксиметилцеллюлозы в качестве оболочки микрокапсул, фенбендазола - в качестве их ядра, а также использование двух осадителей - карбинола и дихлорметана.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул фенбендазола в натрий карбоксиметилцеллюлозе при 25°C в течение 20 минут. Выход микрокапсул составляет более 90%.

ПРИМЕР 1

Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диоксане, соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл диоксана и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в дихлорметане, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 2 мл карбинола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.

ПРИМЕР 2

Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диметилсульфоксиде (ДМСО), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл ДМСО и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в дихлорметане, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 2 мл карбинола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.

ПРИМЕР 3

Получение микрокапсул фенбендазола с растворением препарата в диметилформамиде (ДМФА), соотношение ядро/полимер 1:3

100 мг фенбендазола растворяют в 1 мл ДМФА и диспергируют полученную смесь в раствор натрий карбоксиметилцеллюлозы в дихлорметане, содержащий 300 мг указанного полимера в присутствии 0,01 г препарата E472c при перемешивании 1000 об/с. Далее приливают 2 мл карбинола и 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 0,396 г белого с желтоватым оттенком порошка. Выход составил 99%.

Получены микрокапсулы фенбендазола физико-химическим методом осаждения нерастворителем с использованием двух осадителей - карбинола и дихлорметана, что способствует увеличению выхода и ускоряет процесс микрокапсулирования. Процесс прост в исполнении и длится в течение 20 минут, не требует специального оборудования.

Предложенная методика пригодна для ветеринарной промышленности вследствие минимальных потерь, быстроты, простоты получения и выделения микрокапсул.

Похожие патенты RU2544175C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2545719C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2540479C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
  • Богачев Илья Александрович
RU2538670C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2532403C1
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2545713C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2545803C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2544172C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
  • Богачев Илья Александрович
RU2545747C2
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
RU2545746C1
СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА 2013
  • Быковская Екатерина Евгеньевна
  • Кролевец Александр Александрович
  • Богачев Илья Александрович
RU2547557C2

Реферат патента 2015 года СПОСОБ ИНКАПСУЛЯЦИИ ФЕНБЕНДАЗОЛА

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используется фенбендазол, в качестве оболочки - натрий карбоксиметилцеллюлоза, которую осаждают из раствора в дихлорметане путем добавления в качестве нерастворителя карбинола и воды при 25°С. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе). 3 пр.

Формула изобретения RU 2 544 175 C2

Способ инкапсуляции лекарственного препарата методом осаждения нерастворителем, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используется фенбендазол, в качестве оболочки - натрий карбоксиметилцеллюлоза, которую осаждают из раствора в дихлорметане путем добавления в качестве нерастворителя карбинола и воды при 25°С.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2544175C2

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ПИРЕТРОИДНЫЕ ИНСЕКТИЦИДЫ 1997
  • Шестаков К.А.
  • Леви М.И.
  • Крейнгольд С.У.
  • Сизова Г.И.
  • Богданова Е.Н.
RU2134967C1
Солодовник В.Д
Микрокапсулирование/ М.: Химия, 1980 г
Приспособление для подвешивания тележки при подъемках сошедших с рельс вагонов 1920
  • Немчинов А.А.
SU216A1
WO 2000004916 A1, 03.02.2000
US 5064650 A1, 12.11.1991
US 8025894 B2, 27.09.2011

RU 2 544 175 C2

Авторы

Быковская Екатерина Евгеньевна

Кролевец Александр Александрович

Даты

2015-03-10Публикация

2013-07-05Подача