КОМПОЗИЦИЯ NADH, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИОКСИДАНТНЫМИ СВОЙСТВАМИ Российский патент 2015 года по МПК A61K9/20 A61K31/7084 A61P39/06 

Изобретение относится к области химико-фармацевтической и пищевой промышленности, а также к области косметологии.

Настоящие условия жизни людей (стресс, недостаток сна, загрязнение окружающей среды, неправильное питание, вредные привычки и образ жизни, такие как курение, алкоголь и т.д.) приводят к тому, что самостоятельно организм не может пополнить достаточно энергии. Поэтому все большее распространение получают различные энергетические фармацевтические составы и биологически активные добавки.

Важную роль в организме, а именно в его энергетическом обмене выполняет никотинамидадениндинуклеотид (НАД, NAD). NAD - это кофермент, присутствующий во всех живых клетках, который входит в состав ферментов группы дегидрогеназ, катализирующих окислительно-восстановительные реакции и выполняет функцию переносчика электронов и водорода, которые принимает от окисляемых веществ. Восстановленная форма кофермента (NADH или Коэнзим 1) является метаболически активной формой витамина В3.

Дефицит NADH проявляется в физической или умственной усталости. С другой стороны, чем больше NADH доступно клетке, тем больше энергии она может производить. С увеличением возраста производство организмом NADH заметно возрастает.

NADH был открыт в 1905 г. И только в 80-х годах удалось создать форму, пригодную для его орального введения. Это связано, в том числе, и с тем, что НАДН является крайне неустойчивым по своему химическому составу от природы. Под действием кислорода и света этот витамин может очень быстро потерять свою эффективность.

Известна терапевтическая композиция по патенту US 5332727, опубл. 26.07. 1994. Композиция выполнена в форме таблеток, покрытых кислотоустойчивым покрытием, которые содержат от 3 до 10% по весу NADH или NADPH, или его физиологически приемлемой соли, от 1 до 10% по весу стабилизатора, выбранного из группы, состоящей из NaHCO₃, аскорбиновой кислоты, аскорбата натрия, токоферола, токоферол ацетата и поливинилпирролидона, и наполнитель, выбранный из группы, включающей маннит, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и двухосновный фосфат кальция. Стабильность при хранении достигается благодаря оболочке.

Из патента US 6500451 (В2), опубл. 2002-12-31, известны таблетки энергетической добавки, содержащие NADH, октокозонол, витамин Е, растительный стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу, гидратированный диоксид кремния и двухосновный кальция фосфат. Таблетки также требуют защитного покрытия.

В качестве ближайшего аналога (прототипа) может быть указана композиция, обладающая антиоксидантными свойствами, пролонгированного высвобождения из множества частиц с энтеросолюбильным покрытием, содержащая NADH, ПВП, этанол, витамин Е, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал (ЕР 1346723 (А1), опубл. 2003-09-24).

Задачей настоящего изобретения является разработка новой таблетированной формы NADH, проявляющая свои свойства при интрагастральном приеме в виде комплекса, защищающего активное действующее вещество от разрушительного действия ферментов полости рта, кислоты желудка и других факторов, дезактивирующих NADH.

Задача решается составом таблетки, стабильной, но не покрытой оболочкой, который включает активное начало в составе комплекса, представляющего собой смесь 10 мас.% восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотида (NADH) с 63 масс.% растительных жиров, 17 масс.% пчелиного воска и 10 масс.% хлорофилла, и в качестве инертных наполнителей - микрокристаллическую целлюлозу, Макрогол 6000, интенсивный подсластитель, пищевой ароматизатор, при следующем содержании компонентов, масс.%:

активное начало в виде комплекса 10-35 микрокристаллическая целлюлоза 50-90 Макрогол 6000 0,05-4,5 подсластитель 0,01-2,5 ароматизатор 0,01-5

В качестве интенсивного подсластителя может быть использован аспартам, стевиозид, сахарин, ацесульфам К и подобные.

В качестве пищевого ароматизатора могут быть использованы любые наутральные или идентичные натуральным ароматизаторы типа «Сладкое Яблоко», «Малина», «Абрикос», «Ванильные сливки» и т.д. Наиболее предпочтительный вкус дает ароматизатор «Сладкое Яблоко».

Таблетка NADH содержит один активный ингредиент: биологически активный никотинамидадениндинуклеотид (NADH), который представлен в составе комплекса, представляющего собой смесь в естественно стабилизированной кислотоустойчивой форме - PANMOL®-NADHmicro, содержащий в масс.%:

10% NADH;

63% растительные жиры;

17% пчелиный воск;

10% хлорофилл.

Растительные жиры могут быть выбраны из пищевых масел, таких как кедровое, льняное, соевое и т.п., а также могут представлять собой глицериды кислот растительного происхождения, например пальмитиновой, олеиновой или линолевой.

Комплекс может представлять собой микрокапсулы со средним размером 100-200 мкм. Микрокапсулы необязательно могут быть покрыты энтеросолюбильным покрытием.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующим примером.

Пример 1

ПРОЦЕСС ИЗГОТОВЛЕНИЯ

Все ингредиенты взвешивают:

PANMOL®-NADHmicro 72,000 кг Микрокристаллическая целлюлоза 276,480 кг Макрогол 6000 2,880 кг Аспартам 1,440 кг Ароматизатор «Сладкое Яблоко» 7,200 кг

Далее каждый игредиент просеивают с использованием сетчатого фильтра (0.5±0.05 мм) и смешивают в смесителе Servolift MC (емкость смесительного барабана максимально 500 кг - диффузионный смеситель)

Порядок добавления в смесительный барабан:

1. Микрокристаллическая целлюлоза 200,000 кг 2. PANMOL®-NADHmicro 72,000 кг 3. Ароматизатор «Сладкое Яблоко» 7,200 кг 4. Аспартам 1,440 кг 5. Макрогол 6000 2,880 кг 6. Целлюлоза микрокристаллическая 76,480 кг

Параметры процесса смешивания:

скорость смешивания 11 об/мин время смешивания 50 минут

Затем полученную смесь прессуют с использованием ротоционного таблеточного пресса для прессования таблеток KILIAN S250 SMART. Вес 20 таблеток 5,0 г±5%. Средний вес таблеток 250 мг±5%. Высота таблеток 3.4±0.5 мм. Твердость не менее чем 50 N и не более чем 120 N.

Каждая таблетка содержит:

PANMOL®-NADHmicro (эквивалентный никотинамидадениндинуклеотид (NADH)) 50,0 мг 20% Инертные наполнители:     Микрокристаллическая целлюлоза 192,0 мг 76,8% Макрогол 6000 2,0 мг 0,8% Аспартам 1,0 мг 0,4% Ароматизатор «Сладкое Яблоко» 5,0 мг 2,0% Общее количество 250,0 мг 100%

Таблетки NADH круглые, неокрашенные, белого или близкого к белому или кремового цвета с редкими черно-зелеными вкраплениями с диаметром предпочтительно 9 мм. Форма таблетки - с плоской верхней поверхностью со скошенными краями и средним весом 250 мг.

Время распадаемости не более чем 15 минут.

Во время процесса таблетирования внешний вид, средний вес и твердость 20 таблеток контролируют каждые 20 минут. Информацию, соответствующую технологическому процессу (время и дата производства и всех технологических операций, количество партий исходных материалов и веса исходных материалов, количество таблеточной смеси и масса таблеток, внешний вид таблеток, средний вес и высота таблеток), регистрируют в протоколе партии согласно действующим технологическим инструкциям.

Таблетки упаковывают в маркированные первичные упаковки - блистеры (10 таблеток на блистер).

Срок хранения не менее 2,5 лет.

Полученная таблетированная форма NADH проявляет свои свойства при интрагастральном приеме в виде комплекса, защищающего активное действующее вещество от разрушительного действия ферментов полости рта, кислоты желудка и других факторов, дезактивирующих NADH.

Прием новой таблетированной формы NADH способствует:

- повышению уровня бодрствования;

- улучшению способности к концентрации и удержанию внимания;

- предупреждению усталости и дезадаптации при смене временных поясов;

- увеличению ежедневной трудоспособности и жизнеспособности;

- предупреждению нарушения памяти, внимания и других аспектов когнитивного функционирования различного генеза, включая дезадаптацию, связанных со стрессом;

- нормализации колебаний настроения различного генеза;

- улучшению состояния при астении любого генеза;

- в составе комплексной терапии улучшению состояний при синдроме хронической усталости, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, фиброималгии, признаков старения, метаболического синдрома, включая гиперхолистеринемию и артериальную гипертензию, депрессии различного генеза, различных состояний, связанных со снижением иммунитета.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической пищевой промышленности, а также к области косметологии. Изобретение представляет композицию, обладающую антиоксидантными свойствами, в форме таблетки, содержащую активное начало на основе никотинамидадениндинуклеотида в восстановленной форме (NADH) и инертные наполнители, отличающуюся тем, что содержит активное начало в составе комплекса, представляющего собой смесь 10 масс.% NADH с 63 масс.% растительных жиров, 17 масс.% пчелиного воска и 10 масс.% хлорофилла, а в качестве инертных наполнителей - микрокристаллическую целлюлозу, Макрогол 6000, интенсивный подсластитель, пищевой ароматизатор. Изобретение обеспечивает новую таблетированную форму NADH. 1 пр.

Композиция, обладающая антиоксидантными свойствами, в форме таблетки, содержащая активное начало на основе никотинамидадениндинуклеотида в восстановленной форме (NADH) и инертные наполнители, отличающаяся тем, что содержит активное начало в составе комплекса, представляющего собой смесь 10 масс.% NADH с 63 масс.% растительных жиров, 17 масс.% пчелиного воска и 10 масс.% хлорофилла, а в качестве инертных наполнителей - микрокристаллическую целлюлозу, Макрогол 6000, интенсивный подсластитель, пищевой ароматизатор, при следующем содержании компонентов, масс.%:
активное начало в виде комплекса 10-35 микрокристаллическая целлюлоза 50-90 Макрогол 6000 0,05-4,5 подсластитель 0,01-2,5 ароматизатор 0,01-5