ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПСИХОСОМАТИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/5415 A61K47/38 A61K47/36 A61K47/32 A61K47/12 A61K47/04 A61K9/32 A61P25/18 

Изобретение относится к области фармакологии и медицины, а именно к фармацевтическим составам для коррекции психосоматических проявлений различной этиологии.

Растущая распространенность психосоматических расстройств стала повседневной реальностью, и по разным данным число больных, нуждающихся в лечении психиатра, составляет 30-50% (Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети // Психиатрия и психофармакотерапия. - Том 2. - №2. - 2000. - 4 с.).

При лечении пациентов с психосоматическими расстройствами с помощью психофармакотерапевтических средств целесообразно использовать один препарат, который должен иметь минимальное число побочных эффектов, не взаимодействовать с соматотропными лекарствами, быть простым в использовании и безопасным при передозировке. Данным условиям удовлетворяют транквилизаторы, которые чаще всего назначаются, а также некоторые антидепрессанты и нейролептики.

Фармакологическое действие транквилизаторов адресовано преимущественно к тревожным состояниям. Самым существенным ограничением к использованию этих препаратов является высокий риск формирования лекарственной зависимости при длительном лечении, ибо недостаточная продолжительность терапии приводит к возобновлению симптоматики. Кроме того, достижение эффективной дозировки нередко сопровождается побочным действием в виде психомоторной заторможенности. Современные антидепрессанты лишены этих недостатков, но терапевтической мишенью для них являются расстройства с депрессивным компонентом либо навязчивостями. Вышеуказанным требованиям к психотропным средствам для лечения психосоматических расстройств отвечают нейролептики и являются препаратами "первого выбора". В этот список входят отдельные производные фенотиазина (алимемазин, тиоридазин, перфеназин), тиоксантена (хлорпротиксен), бензамиды (сульпирид, тиаприд) (Consilium Medicum №2/1999).

Отсутствие значимых экстрапирамидных побочных действий, поведенческой токсичности, слабый антихолинергический эффект, особая "мягкость" действия дали основание обозначить эти средства как "малые" нейролептики и обусловили широкое распространение этих препаратов для лечения "пограничных" психических расстройств (Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психически больных. Руководство для врачей. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. 1988. - 528 с.). В малых дозах они устраняют раздражительность, беспокойство и оказывают некоторое активирующее влияние вплоть до легкого антидепрессивного. По мере увеличения дозировки усиливается их седативное и антипсихотическое действие. Кроме симптоматических психозов, алкоголизма, указанная группа препаратов эффективна при широком круге прочих психосоматических расстройств. Например, всем препаратам этой группы свойственно в той или иной степени противорвотное, анальгетическое и снотворное действие. Имеются и индивидуальные особенности у каждого препарата (Дробижев М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика. // Психиатрия и психофармакотерапия. - Том 6. - №2. - 2004. - 13 с.). Например, сульпирид снижает желудочную секрецию, в отличие от остальных препаратов, имеющих легкое гипотензивное действие, несколько повышает артериальное давление. Хлорпротиксен способствует выведению с мочой мочевой кислоты и потому особенно показан больным с подагрой. Тиаприд обладает выраженным анальгетическим действием, а тиоридазин особенно эффективно купирует кардиалгии. Алимемазин характеризуется хорошим всасыванием при различных путях введения, обладает минимальными побочными эффектами, имеет короткий период полусуществования в организме.

Высокая безопасность обсуждаемых препаратов позволяет назначать их для лечения психосоматических расстройств в широком диапазоне доз с различной кратностью в течение суток как пожилым, так и детям, и добиваться наилучшего результата при минимальных побочных действиях.

Известно (Лекарственные средства. Справочник под редакцией М.А.Клюева, 2001), что алимемазин выпускают в виде таблеток, капель, раствора для инъекций под торговым наименованием «Терален». Наиболее близкой к предлагаемому изобретению является лекарственная форма в виде таблетки, содержащая эффективное количество алимемазина и дополнительные вещества: моногидрат лактозы, пшеничный крахмал, кремний, эритрозин, ангидридный колодный кремний, аэросил, стеарат магния, зеин, фталат диэтила, ацеторицинолеат бутила, ацетатный ангидрид, эритрозин.

Целью данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств, обладающих психосоматическим действием, при помощи фармацевтического состава, в основе которого лежит алимемазин. При этом полученный состав должен соответствовать требованиям действующей Госфармакопеи XI издания, быть экономически более выгодным, стабильным при хранении и быстро высвобождать действующее вещество в желудочно-кишечном тракте.

Поставленная цель достигается фармацевтическим составом, обладающим психосоматическим действием, включающим в качестве активного компонента алимемазин тартрат и целевые вспомогательные вещества.

В качестве целевых добавок используют лактозу, картофельный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, коллидон, стеарат магния при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алимемазина тартрат 3,0-7,0 Лактоза 48,0-51,0 Крахмал картофельный 15,0-16,0 Микрокристаллическая целлюлоза 24,0-25,0 Коллидон 3,0-4,3 Стеарат магния 0,8-1,2

При создании твердой лекарственной формы в виде таблеток заявляемого лекарственного средства для придания лучших технологических свойств, а именно сыпучести и прессуемости активного вещества, в качестве наполнителя был использован картофельный крахмал в количестве 15.0-16.0 мас.%.

Для обеспечения прочности таблеткам в качестве связующего использовали микрокристаллическую целлюлозу, которая относительно недорога и имеет широкий диапазон молекулярных масс, эффективно контролирует скорость высвобождения лекарственных веществ, что способствует сохранению в организме в течение длительного времени терапевтически активной концентрации лекарственного вещества, в том числе поступление лекарственного вещества с заданной скоростью.

С целью повышения текучести таблетируемых масс, предотвращения налипания их на пуансоны и стенки отверстий матрицы в качестве смазывающих и скользящих веществ использовали стеарат магния и коллидон. Они обеспечивают хорошую сыпучесть и равномерную подачу таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Количество веществ, способствующих скольжению, составляет 0.8-1.2 и 3.0-4.3 мас.% соответственно.

Для придания приемлемых органолептических свойств в состав композиции введена лактоза в количестве от 48.0 до 51.0 мас.%, которая дает возможность улучшить вкус лекарственного средства, подсластить вкус активного вещества алимемазина тартрата.

Предлагаемое сочетание активного начала и вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным. В результате получают смеси веществ, обладающих хорошими технологическими свойствами в процессе гранулирования и таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям на фармацевтическое средство, т.е. имеют товарный вид без сколов и трещин, обладают достаточной прочностью и распадаемостью, хранятся в течение не менее 2-х лет, обеспечивают при этом высокий клинический эффект, удобную дозировку и высокую биодоступность входящих компонентов.

Новый фармацевтический состав выполняется в виде твердой лекарственной формы, покрытой оболочкой, желательно в форме таблетки. Наличие оболочки заявленного состава придает, во-первых, стабильность композиции в ходе хранения, во-вторых, улучшает ее внешний вид и органолептические свойства.

В качестве оболочки предлагается композиция на основе поливинилового спирта, талька, полиэтиленгликоля, титана диоксида, приемлемых красителей или готовой смеси марки «Opadry II».

Наиболее распространенными способами получения таблеток являются три технологические схемы: с влажным гранулированием, сухим гранулированием и прямым прессованием (Технология лекарственных форм / Под редакцией Ивановой Л.А. - М.: Медицина, 1991, т.2, с.142).

Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1

Процесс производства таблеток-ядер осуществляют методом влажного гранулирования.

Алимемазин тартрата, лактозу, крахмал картофельный и магния стеарат просеивают через сито.

В емкость загружают дистиллированную воду, нагретую до температуры 30-40°С, и при постоянном перемешивании добавляют коллидон. Перемешивание ведут до полного растворения сухого вещества. Раствор охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через сито и передают на стадию получения влажного гранулята.

Смешивают лактозу 12,11 кг (50,46%), крахмал картофельный 3,84 кг (16%), целлюлозу микрокристаллическую 6,00 кг (25%) и алимемазина тартрат 0,788 кг (3,28%) в течение 5 минут. Увлажняют 7% водным раствором коллидона в количестве 0,48 кг (4,26%). Перемешивают до равномерного распределения влаги. Увлажненную массу 30,928 кг выгружают из смесителя, раскладывают на лотки и сушат в сушильном шкафу при температуре 40°С до содержания остаточной влаги 3,5-4,5%. Высушенный гранулят выгружают из сушилки, охлаждают до комнатной температуры и пропускают через гранулятор с размером отверстий барабана 1,5 мм. Гранулят передают на стадию приготовления таблеточной массы.

Сухой гранулят загружают в смеситель, добавляют магния стеарат 0,24 кг (1%) и перемешивают в течение 1-2 минут. Опудренную массу выгружают из смесителя и передают на стадию таблетирования.

Таблетирование проводят на ротационном прессе, используя пуансоны круглой формы с риской, двояковыпуклые. Масса таблеток-ядер 0,16 г (от 0,148 г до 0,172 г).

В процессе таблетирования контролируют внешний вид, прочность на излом таблеток-ядер. Прочность на излом таблеток-ядер от 60-70 Н. Таблетки-ядра белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с цельными краями, гладкой и однородной поверхностью, без трещин и сколов.

Полученные таблетки-ядра обеспылевают, выдерживают при комнатной температуре в закрытой таре в течение 10-12 часов, в защищенном от света месте. Прочность на истирание таблеток-ядер составляет не менее 99,8%.

Полученные таблетки-ядра передают на стадию нанесения пленочной оболочки.

Для нанесения оболочки таблетки-ядра помешают в камеру с распыляющим устройством и при вращении барабана наносят на таблетки в непрерывном режиме пленкообразующий состав, для которого готовят водную суспензию порошка Opadray II массовой концентрацией 19±1%. Нанесение пленочного покрытия на таблетки-ядра ведут после их нагрева до 38-42°С, при постоянном перемешивании и одновременной сушке теплым воздухом, после чего их выгружают в полиэтиленовый контейнер и выдерживают 6-8 часов при комнатной температуре.

Полученные таблетки соответствуют всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности 2 года. В раствор через 45 мин переходит не менее 70% (Q) алимемазина тартрата.

Пример 2

Процесс производства таблеток-ядер осуществляют по примеру 1, при следующих соотношениях ингредиентов: лактозы 11,505 кг (49,17%), крахмала картофельного 3,64 кг (15,56%), целлюлозы микрокристаллической 5,72 (24,44%), алимемазина тартрат 1,365 кг (5,83%), 0,47 кг коллидона (4%) и стеарата магния 0,23 кг(1%). Масса таблеток-ядер 0,18 г ± 7,5% (от 0,167 г до 0,193 г.).

В процессе таблетирования контролируют внешний вид, прочность на излом таблеток-ядер. Прочность на излом таблеток-ядер от 60-70 Н. Таблетки-ядра белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, с цельными краями, гладкой и однородной поверхностью, без трещин и сколов.

Полученные таблетки-ядра обеспылевают, выдерживают при комнатной температуре в закрытой таре в течение 10-12 часов, в защищенном от света месте. Прочность на истирание таблеток-ядер составляет не менее 99,8%.

Полученные таблетки-ядра передают на стадию нанесения пленочной оболочки. Нанесение пленочной-оболочки осуществляют по примеру 1.

Полученные таблетки отвечают всем требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеют срок годности 2 года. В раствор через 45 мин переходит не менее 70% (Q) алимемазина тартрата.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим составам, используемым для коррекции психосоматических расстройств. Данный фармацевтический состав содержит в качестве активного компонента алимемазин тартрат, а также целевые вспомогательные вещества: лактозу, картофельный крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, коллидон, стеарат магния при соответствующем соотношении компонентов. Состав выполнен в форме таблеток, покрытых оболочкой, состоящей из поливинилового спирта, талька, полиэтиленгликоля, титана диоксида, приемлемых красителей. Фармацевтический состав расширяет арсенал лекарственных препаратов, отвечает всем нормативным требованиям Госфармакопеи XI изд. и имеет срок годности 2 года. 4 з.п. ф-лы.

1. Фармацевтический состав для коррекции психосоматических расстройств, включающий в качестве активного компонента алимемазин тартрат и целевые вспомогательные вещества, отличающийся тем, что он содержит эффективное количество алимемазина тартарата и в качестве целевых добавок он содержит лактозу, картофельный крахмал, целлюлозу микрокристаллическую, коллидон, стеарат магния при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Алимемазина тартрат 3,0-7,0 Лактоза 48,0-51,0 Крахмал картофельный 15,0-16,0 Микрокристаллическая целлюлоза 24,0-25,0 Коллидон 3,0-4,3 Стеарат магния 0,8-1,2

2. Фармацевтический состав по п.1, отличающийся тем, что он выполнен в виде твердой лекарственной формы.

3. Фармацевтический состав по п.2, отличающийся тем, что он выполнен в виде таблеток, покрытых оболочкой.

4. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что оболочка составляет до 5% от массы таблетки без оболочки.

5. Фармацевтический состав по п.4, отличающийся тем, что оболочка содержит поливиниловый спирт, тальк, полиэтиленгликоль, титана диоксид, приемлемые красители или готовую смесь марки «Opadry II».