СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ СИНХРОННОГО ОПУХОЛЕВОГО РОСТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ МУЖЧИН Российский патент 2015 года по МПК G01N33/74 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть применено при лечении рака толстой кишки.

Среди онкологических заболеваний разной локализации злокачественные неоплазии толстой кишки в последние десятилетия опережают другие нозологические типы по частоте случаев и занимают ведущие позиции в структуре онкопатологии во всех развитых странах мира. Наряду с высокой заболеваемостью рак толстой кишки характеризуется значительной частотой метастазирования, рецидивирования и развития первично-множественных процессов как с метахронным, так и с синхронным вариантами опухолевого роста, что существенно снижает эффективность лечения больных («Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г.». Под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В. и Петрова Г.В. М., 2009, 192 с).

Несмотря на постоянное внимание онкологов к проблемам, связанным с данной патологией, многие вопросы клинической практики требуют дальнейшего решения. К их числу относится, в частности, значительный процент ошибочных диагнозов одиночного рака толстой кишки у больных с первично-множественным синхронным опухолевым ростом. Причины подобных ошибок обусловлены главным образом особенностями состояния пораженной злокачественным ростом кишки, которые часто препятствуют адекватной оценке результатов обследования пациентов и постановке правильного диагноза на дооперационном этапе. Интраоперационное обнаружение второй опухоли в толстой кишке может осложнить ход оперативного вмешательства и повлиять на его исход. В связи с этим актуальным является поиск доступных биохимических критериев, коррелирующих с числом опухолевых очагов при раке толстой кишки, что позволит своевременно определять наличие синхронного варианта первично-множественного процесса у данной категории пациентов.

Рост опухоли независимо от ее локализации сопровождается появлением и усилением по мере развития злокачественного процесса разнообразных нарушений в состоянии организма-хозяина. При этом паранеопластические сбои функциональной активности затрагивают многие регуляторные системы, в том числе центральные и периферические звенья нейроэндокринной системы, изменяя гормональный статус онкологических больных. Учитывая данный факт, а также определенную роль половых стероидов в развитии толстокишечных неоплазий, мы провели поиск искомых тестов-предикторов развития синхронного опухолевого роста среди показателей гормонального гомеостаза у больных с одиночным и с первично-множественным раком толстой кишки.

Известен способ диагностики рака путем определения содержания в крови свободных полиаминов спермина и путресцина (Балицкая О.В., Берлинских Н.К., Кононенко Н.Г. Вопр. онкол., 1992, т.38, №6, с. 674). Оба соединения относятся к факторам роста и участвуют в процессах пролиферации и дифференцировки клеток. Авторы установили, что концентрация полиаминов в крови может использоваться в качестве показателей развития опухоли, поскольку рост новообразований сопровождается нарушением их метаболизма, что приводит к их интенсивному выходу из клеток в биологические жидкости, в том числе и в кровь.

При исследовании содержания полиаминов в крови детей с нефробластомой было обнаружено, что их концентрация превышала норму в 92,4% случаев. Это позволило считать свободные полиамины высоко информативными маркерами опухолевого роста. Недостатком данного способа диагностики рака является факт его разработки для больных нефробластомами, что не позволяет применять его при других локализациях процесса.

Известен способ использования соотношения между содержанием в крови нейтрофилов и лимфоцитов в качестве прогностического фактора при раке толстой кишки (The baseline ratio of neutophils to lymphocytes is prognostic factor at colon cancer. Walsh S.R., Cook E.L., Goulder F. et al. J. Surg. Oncol. 2005, vol.91, №3, P. 181-184). B результате обследования 230 больных со злокачественным поражением толстой кишки авторы установили, что величина коэффициента соотношения нейтрофилы/лимфоциты у данной категории пациентов в значительной степени была связана с размером опухоли и с продолжительностью жизни. На основании полученных результатов авторы предложили использовать указанное соотношение как показатель неблагоприятного прогноза развития заболевания у больных раком толстой кишки. Недостатком способа является невозможность с его помощью определить развитие у больных синхронного опухолевого роста.

Известен способ определения в крови больных раком толстой кишки концентрации фактора фон Виллибранда как прогностического показателя развития метастазов (Wang Wei-Shuetal. Plasma von Willibrand factor level as a prognostic indicator of patients with metastatic colorectal carcinoma. World J. Gastroenterol. 2005, vol.11. №14, P. 2166-2170). Авторы исследовали уровни в сыворотке крови гликопротеина, известного как фактор фон Виллибранда, у больных раком толстой кишки без метастазов, с метастазами и у здоровых людей. Обработка результатов показала, что концентрация в кровигликопротеина была выше у больных в сравнении со здоровыми лицами и выше у больных с метастазами в сравнении с пациентами без метастазов. Выявленная корреляция позволила авторам заключить, что высокое содержание в крови больных раком толстой кишки указанного фактора может служить биологическим маркером прогрессирования заболевания. Недостатком предлагаемого теста является его неинформативность в отношении диагностики первично-множественного процесса с синхронно развивающимися новообразованиями.

Известно, что повышение в крови мужчин уровня свободного тестостерона увеличивает риск развития рака предстательной железы, повышение в крови концентрации общего тестостерона ассоциируется с развитием рака легкого, однако авторы не обнаружили связи между данными параметрами и развитием колоректального рака (Hyde Zoe et al. Association between testosterone levels andincident prostate, lung, and colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarcers Prev. 2012, vol.21(8), p. 1319-1329). Представленные авторами данные свидетельствуют о том, что содержание в крови общего или свободного тестостерона не может быть использовано в качестве теста, указывающего на наличие у больных одиночного или первично-множественного рака толстой кишки с синхронным вариантом опухолевого роста.

Известно, что соотношение уровней в крови лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза могут служить тестом чувствительности рака яичников к химиогормонотерапии (Патент RU №18276339, опубл. 15.07.93. Бюл. №26). Известно также, что тестостерон, синтез которого в клетках Лейдига стимулируется лютеинизирующим гормоном, влияет на рост клеток рака предстательной железы (Портной А.С. Аденома и рак предстательной железы. Л.: Медицина, 1984, 269 с). Помимо этого влияние тестостерона на развитие злокачественного процесса может быть опосредовано его превращением под действием ароматазы в эстрадиол, канцерогенные свойства которого, как и некоторых его метаболитов, в настоящее время не вызывают сомнения.

Все вышеперечисленное свидетельствует о возможном значении статуса тестостерона и состояния гипофизарной регуляции его синтеза для оценки особенностей паранеопластических нарушений у больных толстокишечными неоплазиями в зависимости от варианта процесса.

Целью изобретения является дооперационное выявление у больных раком толстой кишки мужчин первично-множественного процесса с вариантом синхронного опухолевого роста.

Поставленная цель достигается тем, что у больных раком толстой кишки мужчин на этапе предоперационного обследования определяют содержание в крови тестостерона и лютеинизирующего гормона, рассчитывают величину индекса тестостерон/лютеинизирующий гормон и при его значениях в диапазоне 0,45-2,18 устанавливают наличие одиночного рака толстой кишки, а при значениях индекса в диапазоне 0,03-0,38 устанавливают наличие синхронных опухолей.

Способ выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин выполняется следующим образом. Больным раком толстой кишки мужчинам с III стадией заболевания до начала лечения определяют содержание в сыворотке крови общего тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Исследование гормонального статуса проводят радиоиммунным методом с использованием тест-наборов фирмы Иммунотех и радиометра Ариан фирмы Vitaco (Россия). Рассчитывают величину индекса тестостерон (нмоль/л)/ЛГ (МЕ/л) и при его значениях в диапазоне от 0,45 до 2,18 констатируют наличие у больных одиночного рака толстой кишки, а при значениях индекса в диапазоне от 0,03 до 0,38 констатируют наличие первично-множественного процесса с синхронным развитием опухолей. Способ выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин позволяет на дооперационном этапе определить у данной категории пациентов наличие одиночного или первично-множественного процесса с вариантом синхронного опухолевого роста.

Приводим клинические примеры использования способа.

Пример №1. Больной О., 1951 г.р., история болезни С-10917/а. Поступил в отделение общей онкологии 28.03.2011 с диагнозом рак прямой кишки T3N0M0 st 2, кл. гр. 2. При поступлении - жалобы на наличие крови и слизи в кале на протяжении нескольких месяцев.

При СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза 31.03.2011 у больного обнаружены инфильтративный рак ректосигмоидного отдела на протяжении до 8 см с инфильтрацией окружающей клетчатки.

01.04.2011 больному проведена ФКС, заключение - экзофитный рак прямой кишки.

В этот же день в сыворотке крови больного определили содержание общего тестостерона и лютеинизирующего гормона (ЛГ), их концентрация была равна соответственно 12,31 нмоль/л и 6,18 МЕ/л, величина индекса общий тестостерон/ЛГ составила: 12,31/6,18=1,99.

Больному 06.04.2011 выполнена лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости выявлена опухоль среднеампулярного отдела прямой кишки размерами до 5×6 см, отдаленных метастазов обнаружено не было.

Выполнена операция в объеме: передняя резекция прямой кишки с формированием аппаратного анастомоза, расширенной лимфаденэктомией, превентивной колостомией. Верификация процесса: гистологический анализ (г.а.) от 06.04.2011 г. №36002/651/11 - аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки кишки. 36005-657 - по линиям резекции, в лимфоузлах брыжейки метастазы не обнаружены. 12.05.2011 больной выписан из отделения. Заключительный диагноз - рак прямой кишки Τ3Ν0Μ0 St.II, кл. гр. 2.

Таким образом, наличие у больного одиночного рака толстой кишки сочеталось с высоким значением индекса тестостерон/ЛГ.

Пример №2. Больной С, 1943 г.р., история болезни с-7789/а. Поступил в отделение общей онкологии 14.02.2011 г. с диагнозом первично-множественный синхронный рак толстой кишки: рак нисходящей кишки T3N0M0, stII, рак сигмовидной кишки T3N0M0, stII, кл. гр. 2.

При поступлении пациент отметил, что считает себя больным в течение приблизительно 10 месяцев, предъявлял жалобы на боли в низу живота, жидкий стул. При ФКС: синхронный рак толстой кишки - рак сигмовидной кишки и рак нисходящей кишки.

В сыворотке крови больного определили содержание общего тестостерона и лютеинизирующего гормона, их концентрация составляла соответственно 0,76 нмоль/л и 6,88 МЕ/л, величина индекса общий тестостерон/ЛГ: 0,76/6,88=0,11.

21.02.2011 больному выполнена лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости выявлено 2 опухоли толстой кишки - блюдцеобразная опухоль 5x6 см. в нисходящей кишке и экзофитная опухоль 4×5 в сигмовидной, отдаленных метастазов нет. Больному выполнена следующая операция: резекция сигмовидной кишки, резекция нисходящей ободочной кишки с расширенной лимфаденэктомией. Верификация процесса: г.а №33191-016/11 - блюдцеобразное образование нисходящей ободочной кишки - умеренно дифференцированная аденокарцинома, инвазия всей толщи кишки - высокодифференцированная аденокарцинома с инвазией мышечного слоя и стенки кишки, г.а. №33194-025/11, г.а. №33198/11 - рак сигмовидной кишки.

04.03.2011 больной выписан из отделения в стабильном состоянии. Заключительный диагноз: первично-множественный синхронный рак толстой кишки: рак сигмовидной кишки Τ2Ν0Μ0 stII и рак нисходящей ободочной кишки T3N0M0, stII, кл. гр. 2.

Таким образом, низкое значение индекса тестостерон/ЛГ сочеталось с развитием у больного первично-множественного синхронного поражения толстой кишки.

Пример №3. Больной Н, 1961 г.р., история болезни с-13842/а, поступил в отделение общей онкологии 26.08.2011 с диагнозом рак прямой кишки T4N0M0, stIII, кл. гр. 2.

При поступлении предъявлял жалобы на примесь слизи и крови в кале, учащение позывов на дефекацию. Из анамнеза выяснено, что считает себя больным около 3 месяцев, когда впервые появились вышеперечисленные жалобы. При ФКС выявлен рак прямой кишки, г.а. - аденокарцинома.

27.08.2011 г проведено определение в сыворотке крови концентраций общего тестостерона и ЛГ, которые составляли соответственно 0,45 нмоль/л и 8,10 МЕ/л, при этом величина индекса общий тестостерон/ЛГ:0,45/8,10=0,06. Низкое значение индекса указывало на развитие у больного первично-множественного синхронного рака толстой кишки.

Больному 01.09.2011 г. выполнена лапаротомия. При ревизии органов брюшной полости выявлена циркулярная опухоль нижне- и среднеампулярного отдела прямой кишки 12×10 см, фиксированная к крестцу по левой боковой стенке. При дальнейшей ревизии обнаружена опухоль поперечно-ободочной кишки ближе к селезеночному углу, прорастающая серозу, 6×7 см, отдаленных метастазов не выявлено.

Больному выполнена операция в обьеме: гемиколэктомия слева с расширенной лимфаденэктомией, спленэктомия, брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с расширенной лимфаденэктомией. Верификация процесса: г.а. №55187-9/11 - прямая кишка - аденокарцинома, инвазия в клетчатку №55194-6/11, поперечно-ободочная кишка - аденокарцинома, инвазия в клетчатку, №55190-193,197-207/11 лимфоузлы - метастазов нет.

13.09.2011 г. больной выписан из отделения с рекомендацией последующей лучевой терапии. Заключительный диагноз: первично-множественный синхронный рак толстой кишки: рак прямой кишки Τ4Ν0Μ0, stIII, рак поперечно-ободочной кишки T4N0M0 stIII, кл. гр. 2.

Способ выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин был применен у 12 пациентов.

Способ легко воспроизводим в условиях стационара лечебных учреждений онкологического профиля.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин. Сущность изобретения состоит в том, что у больных раком толстой кишки мужчин на этапе предоперационного обследования определяют содержание в крови тестостерона и лютеинизирующего гормона с помощью тест-систем Иммунотех (Чехия). Рассчитывают величину индекса тестостерон/лютеинизирующий гормон и при его значениях в диапазоне 0,45-2,18 устанавливают наличие одиночного рака толстой кишки, а при значениях индекса в диапазоне 0,03-0,38 устанавливают наличие синхронных опухолей. Использование заявленного способа позволяет более точно на дооперационном этапе определить у данной категории пациентов наличие одиночного или синхронного опухолевого роста. 3 пр.

Способ выявления синхронного опухолевого роста у больных раком толстой кишки мужчин, включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что у больных раком толстой кишки мужчин на этапе предоперационного обследования определяют содержание в сыворотке крови тестостерона и лютеинизирующего гормона с помощью тест-систем Иммунотех (Чехия), рассчитывают величину индекса тестостерон/лютеинизирующий гормон и при его значениях в диапазоне 0,45-2,18 устанавливают наличие одиночного рака толстой кишки, а при значениях индекса в диапазоне 0,03-0,38 устанавливают наличие синхронных опухолей.