КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩАЯ ИОНЫ ОЛОВА И НИТРАТ ИОНЫ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/19 A61Q11/00 

Описание патента на изобретение RU2548752C2

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка претендует на приоритет европейской патентной заявки № 10159201.2, внесенной в реестр 7 апреля 2010, содержание которой вводится в настоящее изобретение полностью с помощью ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области композиций для ухода за полостью рта, в частности средству для полоскания рта, содержащему ионы двухвалентного олова.

Ионы двухвалентного олова применяют в области композиций для ухода за полостью рта в течение десятков лет. Первоначально причина применения ионов двухвалентного олова в композиции для полости рта заключалась в том, что фторид добавляли к ней в форме фторида двухвалентного олова. Другие причины применения ионов двухвалентного олова самих по себе в композициях для ухода за полостью рта заключались в их уменьшающем чувствительность эффекте, эффекте, защищающем от кариеса, и эффекте, защищающем от деминерализации.

Добавление ионов двухвалентного олова к композициям для ухода за полостью рта страдает от недостатка, заключающегося в том, что ионы двухвалентного олова подвержены окислению кислородом атмосферы, в частности в преимущественно водной среде, обнаруживаемой в данных композициях. Окисление дает ионы четырехвалентного олова, которые активно гидролизуются в водной среде, давая нерастворимые гидроксо или оксидные молекулы, что приводит к осаждению и помутнению. Это в частности является нежелательным для композиций для ухода за полостью рта в форме средства для промывки полости рта или средства для полоскания рта, которые, как предполагается, должны быть прозрачными, не содержащими осадков растворами и которые, при образовании данных осадков или помутнении, становятся неприемлемыми для потребителя. Ионы четырехвалентного олова, в той степени, в которой они остаются растворенными в композиции, обладают меньшей эффективностью, чем ионы двухвалентного олова.

Когда возможно упаковывать композиции для ухода за полостью рта в атмосфере инертного газа, такого как азот, или в вакууме, данная атмосфера инертного газа или вакуум прекращают свое существование при открытии упаковки потребителем. Композиции для ухода за полостью рта, содержащие ионы двухвалентного олова, таким образом, требуют какой-нибудь стабилизирующей системы, которая защищает ионы двухвалентного олова от окисления после открытия упаковки и в течение времени применения композиции, которое обычно составляет несколько недель, таких как три недели.

Предшествующий уровень техники

US 5004597 A описывает, что в композициях для ухода за полостью рта потерю ионов двухвалентного олова за счет окисления ионов двухвалентного олова можно возместить емкостью, содержащей глюконат двухвалентного олова.

EP 0 026 539 A описывает стабилизацию ионов двухвалентного олова в водной среде, такой как в средстве для полоскания рта, гидрофторидами аммония (фторидами амина), такими как OLAFLUR.

J. Chem. Soc. pp. 1996-2000 (1961) упоминает, что "разбавленные растворы нитрата олова (II) являются стабильными в приемлемой степени". Это относится к водному раствору, содержащему только нитрат олова (II) и в котором молярное отношение нитрат ионов к ионам двухвалентного олова составляет точно 2:1.

US 5693314 A и WO 99/53893 A описывают двухкомпонентные композиции, один компонент, содержащий соль двухвалентного олова, и другой компонент, содержащий уменьшающие чувствительность количества нитрата калия. Данные два компонента должны быть смешаны перед применением. US 5693314 A также описывает для сравнения зубную пасту, содержащую нитрат калия и фторид двухвалентного олова. Поскольку в двухкомпонентных композициях US 5693314 A и WO 99/53893 A нитрат ион в одном компоненте присутствует в большом молярном избытке по сравнению с ионом двухвалентного олова в другом компоненте, т.е. молярное отношение нитрат ионов к ионам двухвалентного олова является гораздо большим чем 2:1, два компонента, при смешении с подходящим соотношением, таким как приблизительно 1:1 (см. в частности WO 99/53893, страница 8, строки 31-32 и страница 10, строки 15-19), дают композиции, снова обладающие большим избытком нитрата относительно ионов двухвалентного олова. Упомянутая сравнительная зубная паста US 5693314 A содержала молярное отношение нитрат ионов (из нитрата калия) к ионам двухвалентного олова (из фторида двухвалентного олова), как рассчитано из указанных весов, 19,4:1. В US 5693314 A утверждается в колонке 2, строки 17-20, что "продолжительный контакт между ионом двухвалентного олова и нитрат ионом в одной зубной пасте приводит к реакции данных ионов, вызывая превращение NO3 в потенциально токсичные вещества".

US 5603922 A описывает одно- или двухкомпонентные композиции для реминерализации. Они содержат кальциевую соль (которая может представлять собой нитрат) и соль другого двухвалентного катиона, который может быть, но не обязательно, ионом двухвалентного олова; сама соль, в случае соли иона двухвалентного олова, может представлять собой хлорид или нитрат. В примере 9 часть A описывают состав, содержащий молярное отношение нитрат ионов (из нитрата кальция) к ионам двухвалентного олова (их хлорида двухвалентного олова), как рассчитано из указанных весов, 332,7:1. В примере 12 часть A описывают состав, содержащий молярное отношение нитрат ионов (из нитрата кальция) к ионам двухвалентного олова (из хлорида двухвалентного олова), как рассчитано из указанных весов, 464,5:1.

Настоящее изобретение стремится обеспечить композицией, содержащей ион двухвалентного олова, для ухода за полостью рта с повышенной стабильностью иона двухвалентного олова к окислению.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ряд проблем решается композицией для ухода за полостью рта, содержащей a) водную фазу; b) ионы двухвалентного олова, растворенные в водной фазе; c) нитраты, растворенные в водной фазе; в которой суммарное содержание упомянутых нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова; и d) ароматизатор.

Другие аспекты настоящего изобретения и предпочтительные варианты осуществления всех аспектов настоящего изобретения являются такими, как в формуле изобретения.

Неожиданно было обнаружено, что когда нитрат смешивают в водном растворе с ионами двухвалентного олова в молярном отношении азота, измеренного в виде свободного нитрата, к ионам двухвалентного олова, которое является меньшим чем 2:1, то, во-первых, нитрат не реагирует в значительной степени с ионами двухвалентного олова. Кроме того, неожиданно было обнаружено, что в данном случае ионы двухвалентного олова также стабилизируются к окислению атмосферным воздухом.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может представлять собой любой состав, например зубную пасту, гель для зубов, раствор для зубов, средство для полоскания рта и так далее. Предпочтительно она представляет собой средство для полоскания рта.

Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения содержат водную фазу. Таким образом, их также называют синонимично "водные композиции". Под "водной фазой" понимают то, что данная фаза содержит обычно 30%-99%, предпочтительно 40%-95% по весу, относительно жидкой фазы, воды. Водная фаза может быть жидкой, что значит то, что она имеет динамическую вязкость при комнатной температуре не большую чем 1000 мП. Водная фаза может также быть в виде геля или сиропа, которые можно получить добавлением растворимых в воде желатинизирующих агентов или загустителей, приемлемых для состава для ухода за полостью рта, или добавлением корастворителей большей вязкости, чем вода, таких как глицерин или пропиленгликоль. Понятно, что любые нерастворимые твердые вещества не являются частью водной фазы, такие как абразивы, которые могут суспендироваться, или диспергироваться, или смешиваться с водной фазой и которые можно отделить от состава для ухода за полостью рта физическими способами разделения твердых веществ и жидкостей, такими как фильтрация, седиментация, флотация или центрифугирование, необязательно после растворения состава для ухода за полостью рта в двадцатикратном объеме воды. Водная фаза может также содержать некоторые количества, такие как 1-15% по объему, относительно водной фазы, этанола. Предпочтительно водная фаза представляет собой жидкость с вышеупомянутой динамической вязкостью. pH водной фазы обычно находится в диапазоне 3,0-6,0, предпочтительно в диапазоне 4,0-6,0 и самое предпочтительное в диапазоне 4,0-5,0.

Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения содержат "ионы двухвалентного олова, растворенные в водной фазе". Предполагается, что данный термин включает все виды ионного олова с номинальной степенью окисления +II в жидкой фазе. Примерами данных видов олова являются растворенные ионы двухвалентного олова, растворимые ионные или неионные комплексы ионов двухвалентного олова и ионные гидроксо комплексы ионов двухвалентного олова. Количество растворенных ионов двухвалентного олова обычно составляет 100-2500 частей на миллион, предпочтительно 150-1000 частей на миллион, более предпочтительно 150-500 частей на миллион растворенных ионов двухвалентного олова относительно водной фазы. Содержание растворенных ионов двухвалентного олова можно определить потенциометрически (см. пример 10). Растворенные ионы двухвалентного олова могут быть получены из фармацевтически приемлемой соли двухвалентного олова. Примерами являются хлорид двухвалентного олова, фторид двухвалентного олова, гидроксид двухвалентного олова, сульфат двухвалентного олова, причем фторид двухвалентного олова является предпочтительным. То, что обозначалось на вышеуказанном уровне техники как "нитрат двухвалентного олова" не подходит в качестве отдельного источника ионов двухвалентного олова и одновременно отдельного источника нитрат ионов, поскольку это будет давать в композиции для полости рта молярное отношение азота, измеренного в виде нитрата, к ионам двухвалентного олова 2:1, что не соответствует настоящему изобретению.

Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения содержат в их водной фазе растворенные нитраты. Термин "нитраты" включает все растворимые в воде неорганические частицы, содержащие одну или более ΝО3- частиц каждый (координированную с катионом или в качестве противоиона (противоионов)). Примерами нитратов являются нитратные комплексы катионов металлов, присутствующих в водной фазе композиции для полости рта, такие как ионы двухвалентного олова, растворенные нитрат противоионы и недиссоциированная азотная кислота. Предполагают, что растворенные нитрат анионы представляют собой нитрат анионы, сольватированные молекулами воды, и содержащие преимущественно незакомплексованные катионы, такие как катионы натрия, калия или катионы фторидов амина (см. ниже) в качестве противоионов. Поскольку все данные нитраты будут обычно в термодинамическом равновесии друг с другом, можно определить количество в молях каждого из данных нитратов отдельно. Общая особенность всех данных нитратов заключается, однако, в том, что при подщелачивании они превращаются в растворенные нитрат анионы депротонированием азотной кислоты и/или осаждением катионов металла из любого нитратного комплекса в виде нерастворимых гидроксидов или оксидов. Существенным для целей настоящего изобретения является то, чтобы суммарное количество всех данных нитратов, растворенное в водной фазе композиции для полости рта, т.е. количество в молях азота, содержащегося в ней, и измеренное после подщелачивания (но без какого-либо другого или дополнительного химического превращения, такого как окисление) в виде нитрат анионов (смотри пример 11), было в два раза меньшим, чем количество в молях ионов двухвалентного олова, растворенное в водной фазе. Если предположить, что нитраты, растворенные в водной фазе, содержат только одну NO3- частицу каждый (координированный или в виде аниона), то количество в молях данных NO3- частиц и, таким образом, количество в молях самих растворенных нитратов является равным упомянутому количеству в молях азота. В данном случае упомянутое соотношение количества в молях азота, измеренного в виде нитрата, к сольватированным ионам двухвалентного олова также называют для краткости "молярное отношение нитратов к ионам двухвалентного олова".

Упомянутые нитраты можно получить добавлением нитрата натрия или калия к водной фазе композиции. Также можно применять "нитрат двухвалентного олова" предшествующего уровня техники, но затем в комбинации с другой солью двухвалентного олова для получения молярного отношения азота, измеренного в виде нитрата, к сольватированным ионам двухвалентного олова, меньшего чем 2:1, что согласуется с настоящим изобретением. Нитрат ионы и ионы двухвалентного олова в молярном отношении приблизительно 0,66:1 можно добавлять одновременно, применяя кристаллический так называемый "основный" нитрат двухвалентного олова (считают, что он имеет формулу Sn3(OH)4(NO3)2), в частности если водная фаза, к которой его добавляют, была подкислена ранее небольшим количеством кислоты для предотвращения гидролиза до гидратированного оксида олова (II). Затем, данную композицию можно сделать свободной и от натрия и от калия. Данную соль можно получить в кристаллической форме, и она является стабильной при комнатной температуре; хотя при более высоких температурах она может взрываться. Нитраты можно также получить в водной фазе композиции добавлением нитрата серебра к водной фазе, в которой ионы двухвалентного олова растворены после добавления хлорида двухвалентного олова. В данном способе любые добавленные ионы серебра можно количественно осадить в виде хлорида серебра, при условии, что значительные количества хлорида присутствуют в водной фазе. Остаток значительного количества хлорида в способе является эквивалентом значительного количества хлорида двухвалентного олова, еще не обмененного на нитрат двухвалентного олова, что, в свою очередь, согласуется с требованиями настоящего изобретения, чтобы количество в молях азота, измеренного в виде нитрата, было 1,8-0,1 от количества в молях ионов двухвалентного олова. Для краткости, это значит, что поскольку хлорид серебра может осаждаться при добавлении нитрата серебра, то количество в молях азота, измеренного в виде нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях ионов двухвалентного олова согласно настоящему изобретению.

Композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения также содержат ароматизатор. Данный ароматизатор предпочтительно растворяют, диспергируют или эмульгируют в водной фазе. Примерным подклассом ароматизатора, члены которого могут содержаться в композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения, является:

i) эфирные масла и экстракты из растительных источников, такие как масло базилика, масло горького миндаля, камфорное масло, масло цитронеллы, цитрусовые масла, экстракты яблока, эвкалипта или мяты, масло эвкалипта лимонного, масло эвкалипта, анисовое масло, анетол, масло ромашки, масло мяты, масло лайма, масло мандарина, гвоздичное масло, апельсиновое масло, цитрусовое масло, масло мяты перечной, масло мяты, масло шалфея, масло тимьяна, ванилин, масло грушанки, масло корицы или масло коры корицы;

ii) природные или синтетические соединения, вызывающие чувство "тепла" или "жара". Их примеры включают капсаицин, дигидрокапсаицин, гингерол, парадол, шогаол, пиперин, порошок паприки, порошок перца чили, экстракты из красного перца, экстракты перца, экстракты перца чили; экстракты из корня имбиря, экстракты из мелегетского перца, экстракты из масляного кресса, экстракты из галанга малого, экстракты из альпинии галанги, N-ваниллиламиды карбоновой кислоты, в частности N-ваниллиламид нонановой кислоты, амиды 2-ноненовой кислоты, в частности, N-изобутиламид 2-ноненовой кислоты и N-4-гидрокси-3-метоксифениламид 2-ноненовой кислоты, алкиловые эфиры 4-гидрокси-3-метоксибензилового спирта, в частности, н-бутиловый эфир 4-гидрокси-3-метоксибензилового спирта, алкиловые эфиры 3-гидрокси-4-метоксибензилового спирта, алкиловые эфиры 3,4-диметоксибензилового спирта, алкиловые эфиры 3-этокси-4-гидроксибензилового спирта, алкиловые эфиры 3,4-метилендиоксибензилового спирта, амиды (4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусной кислот, в частности N-н-октиламид (4-гидрокси-3-метоксифенил)уксусной кислоты, никотинальдегид, метилникотинат, пропилникотинат, 2-бутоксиэтилникотинат, бензилникотинат и 1-ацетоксихавикол;

iii) природные или синтетические соединения, обладающие "охлаждающим" эффектом. Их примерами являются в первую очередь 1-ментол, но также ментонглицеринацеталь, ментиллактат, замещенные амиды ментил-3-карбоновой кислоты (например, N-этиламид ментил-3-карбоновой кислоты), 2-изопропил-N,2,3-триметилбутанамид, замещенные амиды циклогексанкарбоновой кислоты, 3-метоксипропан-1,2-диол, 2-гидроксиэтилментилкарбонат, 2-гидроксипропилментилкарбонат, N-ацетилглицинментиловый эфир, эфиры ментилгидроксикарбоновой кислоты (например, ментил 3-гидроксибутират), мономентилсукцинат, 2-меркаптоциклодеканон, ментил 2-пирролидин-5-онкарбоксилат, 2,3-дигидрокси-п-ментан, 3,3,5-триметилциклогексанонглицеринкеталь, 3-ментил 3,6-ди- и три-оксаалканоаты, 3-ментилметоксиацетат, ициллин и 1-ментилметиловый эфир.

Композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может содержать один или несколько ароматизаторов, такие как ароматизаторы, описанные выше. Тип и количество ароматизатора(ов) зависит от вкуса, который предполагается получить для композиции для ухода за полостью рта. Примерные суммарные количества ароматизаторов составляют 0,01%-0,5%, предпочтительно 0,03%-0,3% по весу относительно композиции для ухода за полостью рта.

Ароматизатор или ароматизаторы могут быть растворимыми в воде, в данном случае простое растворение будет применяться для сольватирования данных веществ в водной фазе. Альтернативно, они могут слабо растворяться в воде или не растворяться в воде, в данном случае их можно растворить, применяя подходящий корастворитель, такой как вышеупомянутые 1-15% по объему относительно водной фазы этанола. Их также можно растворить, диспергировать или эмульгировать, применяя стандартные поверхностно-активные вещества, как это известно в области композиций для ухода за полостью рта. Предпочтительные подклассы поверхностно-активных веществ включают неионные (такие как гидрогенизированное касторовое масло), катионные (такие как соли присоединения кислоты жирных аминов или фторидаминов) и цвиттерионные поверхностно-активные вещества (такие как кокамидопропилбетаин).

Промышленные компании по производству ароматизаторов, такие как Symrise, Mane Fils, Givaudan, Firmenich или International Fragrances обеспечивают готовыми к применению смесями ароматизаторов, которые можно применять в композициях для ухода за полостью рта.

Композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может предпочтительно также содержать фторид. Содержание фторида в композициях для ухода за полостью рта обычно составляет от 50 до 2000 частей на миллион относительно композиции, предпочтительно от 100 до 1000 частей на миллион. Предпочтительно фторид растворяют в жидкой фазе композиции. Содержание фторида в композиции для ухода за полостью рта можно определить потенциометрически, применяя фторид-селективный электрод (см. пример 12). Фторид можно добавлять к композиции для ухода за полостью рта в виде любого источника фторид-ионов, обычно применяемого в композициях для ухода за полостью рта, например, в виде фторида двухвалентного олова, фторида натрия или фторида амина. Последний является предпочтительным; примерами пригодных фторидов аминов являются те, что описаны в US 3083143 A, WO 98/22427 A и WO 2009/130319 A, причем данные три публикации включены в настоящее изобретение с помощью ссылки. Особенно предпочтительным является гидрофторид амина, полученный добавлением моля эквивалента фтороводородной кислоты к N,N'N'-трис(2-гидроксиэтил)-N-октадеценил-1,3-диаминопропановому свободному основанию, в котором фторид амина известен как Olaflur.

Композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения может содержать красители, приемлемые для композиции для ухода за полостью рта. Однако предпочтительно практически не включать красители, обладающие свойствами сенсибилизации синглетного кислорода, причем примерами данных красителей являются триарилметановые красители и их производные, в частности патентованный синий V (E131; натриевая или кальциевая соль гидроксида [4-(α-(4-диэтиламинофенил)-5-гидрокси-2,4-дисульфофенилметилиден)-2,5-циклогексадиен-1-илидена]диэтиламмония, внутренняя соль). Под "практически не включать" понимается то, что композиция для полости рта содержит меньше чем 0,05% по весу, предпочтительно меньше чем 0,001% по весу в сумме красителей, сенсибилизирующих синглетный кислород. "Практически не включать" может обозначать то, что данные красители не присутствуют вообще, или что присутствует минимальное, неравное нулю количество данных красителей, причем минимальное количество составляет обычно 0,00001% по весу.

Состав для ухода за полостью рта настоящего изобретения может также содержать некариесогенные подслащивающие сахарные спирты. Их примерами являются эритритол, треитол, арабитол, ксилит, сорбит, рибитол и мальтит. Стандартный диапазон суммарного содержания данных сахарных спиртов составляет 5%-45% по весу относительно композиции для ухода за полостью рта. Данные сахарные спирты предпочтительно растворяют в жидкой фазе.

Композицию для ухода за полостью рта настоящего изобретения можно регулировать до физиологически приемлемой pH величины в диапазоне от 3,0 до приблизительно 6,0, предпочтительно от приблизительно 4,0 до приблизительно 6,0, более предпочтительно от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0. Это можно достичь, применяя стандартные буферные системы, такие как буферы на основе дигидроцитрата/моногидроцитрата; молочной кислоты/лактата или глюконовой кислоты/глюконата. Точную требуемую pH композиции для ухода за полостью рта можно регулировать добавлением кислоты (такой как хлороводородная кислота) или основания (такого как гидроксид натрия).

Композиции настоящего изобретения, когда они представляют собой средство для полоскания рта, являются в основном прозрачными растворами, предпочтительно вообще не содержащими суспендированные или осажденные твердые вещества или не обладающими помутнением.

Дополнительные необязательные компоненты для всех типов композиций для ухода за полостью рта настоящего изобретения могут быть, например, следующими:

- подсластители, в частности искусственные подсластители, такие как сахарин, ацесульфам, неотам, цикламат или сукралоза, природные подсластители высокой интенсивности, такие как тауматин, стевиозид или глицирризин, или сахарные спирты, отличные от C(3-5) сахарного спирта, такие как сорбит, ксилит, мальтит или маннит. Они могут присутствовать в количествах 0%-0,2%, предпочтительно 0,005%-0,1% по весу, относительно композиции;

- антибактериальные агенты и/или консерванты, такие как хлоргексидин, триклозан, соединения четвертичного аммония (такие как хлорид бензалкония) или парабены (такие как метил или пропилпарабен). Количество противомикробного агента в композиции для ухода за полостью рта обычно составляет от 0 до приблизительно 0,5%, предпочтительно от 0,05 до 0,1% по весу относительно композиции для ухода за полостью рта;

- эмульгаторы или солюбилизаторы, в основном в смеси с вышеупомянутым ароматизатором(ами) и/или антибактериальными агентами, которые часто обладают низкой растворимостью в водной среде. Примерами данных эмульгаторов являются природные поверхностно-активные вещества (такие как полиоксиэтиленовое гидрогенизированное касторовое масло или жирные кислоты сахаров), анионные поверхностно-активные вещества (такие как лаурилсульфат натрия), катионные поверхностно-активные вещества (такие как катионы аммония формулы (I)) или цвиттерионные поверхностно-активные вещества. Данные поверхностно-активные вещества или солюбилизаторы могут обычно присутствовать в количествах от 0% до 2%, предпочтительно от 0,2% до 1,5% по весу относительно композиции для ухода за полостью рта;

- тиксотропные агенты, такие как растворимые гранулы гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы или муцинов, в количестве, эффективном для придания композиции для ухода за полостью рта тиксотропных свойств;

- стабилизаторы, такие как поливинилпирролидон.

Дополнительными необязательными компонентами для композиций для ухода за полостью рта настоящего изобретения, которые имеют твердую фазу, такие как в частности зубные пасты или гели для зубов, являются абразивы, такие как неорганические абразивы (например, оксид кремния, оксид алюминия, карбонат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция или пирофосфат двухвалентного олова) или органические абразивы (такие как полиэтилен, поливинилхлорид, полистирол, поликарбонат, сополимеры (мет)акрилатов и других олефиновых мономеров, полиамиды, мочевино-формальдегидные смолы, меламин-формальдегидные смолы, фенол-формальдегидные смолы, отвержденные, измельченные эпоксидные смолы или полиэфиры).

Поскольку было найдено, что ионы двухвалентного олова стабилизируются в водном растворе относительно окисления растворенными нитратами, цель настоящего изобретения заключается в обеспечении данным способом стабилизации. Настоящее изобретение также относится к однокамерным контейнерам, в которых хранится композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения, или хранится и затем диспергируется. Поскольку было найдено, что ионы двухвалентного олова в значительной степени стабилизируются относительно окисления данными нитратами, стало возможным обеспечение долго хранимыми композициями для ухода за полостью рта (например, в течение трех недель), содержащими ионы двухвалентного олова и нитрат ионы в одном и том же компоненте данного контейнера; и стало возможным манипулировать с данными композициями для ухода за полостью рта, не соблюдая меры предосторожности относительно газообразного кислорода. Таким образом, возможно, но более не необходимо, подвергать композицию дегазированию, для того чтобы удалить растворенный газообразный кислород перед заполнением в контейнер для хранения или контейнер для хранения и диспергирования настоящего изобретения. Возможно, но более не необходимо, подвергать ингредиенты для композиции для ухода за полостью рта, такие как в частности абразивы, применяемые для зубной пасты настоящего изобретения, предварительному дегазированию. Данные абразивы являются достаточно пористыми и обладают большой удельной поверхностью и могут содержать заметное количество газообразного кислорода или воздуха, которые трудно удалить после добавления данных абразивов к зубной пасте. Таким образом, композиция для ухода за полостью рта настоящего изобретения, после заполнения в контейнер для хранения или контейнер для хранения и диспергирования настоящего изобретения, может содержать некоторое количество растворенного газообразного кислорода. Возможно, но более не необходимо ни продувать контейнер для хранения или контейнер для хранения и диспергирования настоящего изобретения азотом или другим инертным газом, ни разряжать его перед и/или после заполнения в них композиций для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Их единственную камеру можно полностью заполнять композицией для ухода за полостью рта настоящего изобретения. Обычно, однако, их единственную камеру заполняют не полностью композицией, но также она содержит газовую фазу. Данная газовая фаза может представлять собой, как это традиционно в данной области техники, защитную газовую атмосферу, такую как чистый азот, или вакуум. Предпочтительно, однако, чтобы газовая фаза представляла собой просто воздух.

Примерами однокамерных контейнеров для хранения настоящего изобретения являются резервуары для хранения, бутылки, контейнеры или сосуды, полученные производственным оборудованием или оборудованием для упаковки. Примерами однокамерных контейнеров для хранения и диспергирования, содержащих в частности предпочтительно средство для полоскания рта или раствор для зубов настоящего изобретения, являются баллоны или флаконы с колпачком, в которых колпачок, при удалении с баллона, может одновременно служить в качестве колпачка для выделения определенной аликвоты, например 10 мл композиции для ухода за полостью рта. Стенки данного контейнера могут быть "многослойными" стенками, что значит, что они состоят из нескольких слоев различных материалов для снижения проницаемости кислорода; или они могут быть "однослойными" стенками, состоящими только из одного вещества, такого как пластик. Примерами однокамерных контейнеров для хранения и диспергирования, содержащих в частности предпочтительно зубную пасту или гель для зубов настоящего изобретения, являются сжимаемые тюбики. Все данные контейнеры являются предпочтительно закрытыми, когда они содержат композицию настоящего изобретения. Закрытие может быть, но не обязательно, газонепроницаемым. Закрытие предпочтительно является непроницаемым для жидкости.

Настоящее изобретение будет далее дополнительно объяснено с помощью следующих неограничивающих примеров.

Примеры

Примеры 1-9: Составы средства для полоскания рта

В следующих примерах количества всех ингредиентов, перечисленных в таблице, приведены в процентах по весу относительно всего средства для полоскания рта.

Пример 10: Измерение количества в молях ионов двухвалентного олова, растворенного в водной фазе композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения

Применяли комбинированный платиновый электрод типа 6.1204.310 Metrohm, Switzerland и потенциометр Titrando 809 Metrohm, Switzerland. Калибровку электрода осуществляли согласно инструкции.

10,0000 г композиции для ухода за полостью рта точно взвешивали (±0,1 мг) в 100 мл контейнере и добавляли 40 мл воды, 5 мл 32% по весу HCl и известную аликвоту v (в мл) стандартного 0,05 M KI3 раствора, так чтобы йод добавлялся в избытке по отношению к олову с номинальной степенью окисления +II, содержащемуся в образце (обычный объем для v составляет 5 мл).

Электрод погружают в раствор образца, и оставшийся йод, еще не восстановленный до I- оловом с номинальной степенью окисления +II титровали обратно стандартным 0,1 M Na2S203 раствором до точки эквивалентности при титровании. Применяемое количество Na2S203 раствора в мл применяли в качестве v1.

Количество ионов двухвалентного олова, содержащееся в образце, в частях на миллион относительно композиции для полости рта, [Sn+II], получали в виде

[Sn+II]=593,45 (v-v1).

Если композиция для полости рта состояла из водной фазы и не содержала каких-либо твердых веществ, то количество в молях ионов двухвалентного олова, растворенное в вышеуказанных 10,0000 г композиции для ухода за полостью рта, Sn2+водн. (в миллимолях), получают из вышеуказанной [Sn+II] в виде

Sn2+водн.=8,425×10-5×[Sn+II].

Альтернативно, если композиция для полости рта содержала водную фазу и твердые вещества, то другие 10,0000 г композиции для ухода за полостью рта растворяли в 40,0000 г воды, фильтровали, отфильтрованные твердые вещества сушили до постоянного веса. Вес данных высушенных твердых веществ, в граммах, обозначали как ms. Количество в молях ионов двухвалентного олова, растворенное в водной фазе вышеуказанных 10,0000 г композиции для ухода за полостью рта, Sn2+водн. (в миллимолях), получали из вышеуказанной [Sn+II] в виде

Sn2+водн.=8,425×10-6×(10-ms)×[Sn+II].

Пример 11: Измерение содержания нитратов в композициях для ухода за полостью рта настоящего изобретения

1,0000 г±0,1 мг композиции для ухода за полостью рта точно взвешивали в контейнере, и добавляли воду для получения суммарного веса 20,0000 г±0,1 мг. Определение осуществляли ионной хроматографией на 20 мкл образце отстоявшегося слоя раствора.

Прибор: Dionex IC 25 ионный хроматограф с автоматическим пробоотборником AS 50 с генератором элюента EG 40 с EluGen Cartridge KOH.

Колонка: Dionex Ion Pac AS 14, в.д. 4 мм, длина 250 мм с предколонкой Ion Pac AG14A, в.д. 4 мм, длина 50 мм.

Подавитель: Dionex Anion саморегулирующийся подавитель, (ASRS-ULTRA II в.д. 4 мм).

Элюент: 40 мМ раствор гидроксида калия. Данный щелочной элюент превращал, при контакте с образцом, все нитраты, содержащиеся в нем, в нитрат анионы.

Скорость потока: 0,9 мл/мин.

Количество в молях нитрат анионов {NO3-}, полученных в 20 мкл образце, оценивали из площади нитратного пика в ионной хроматограмме образца, применяя калибровочную кривую количества в молях нитрата относительно площади пика. Данную калибровочную кривую получают измерением при тех же условиях ионной хроматографии 20 мкл аликвот растворов, содержащих известные, но изменяющиеся количества в молях нитрата калия в подходящем диапазоне.

Если композиция для ухода за полостью рта состоит только из водной фазы, и {NO3-} приведены в микромолях, то количество в молях азота в вышеуказанных 1,0000 г композиции для ухода за полостью рта, измеренного в виде нитрата, которое обозначают как {N} (в миллимолях), непосредственно равно {NO3-}.

Альтернативно, если композиция для полости рта состояла из жидкой (водной) фазы и твердых веществ (например, абразивов), то другие 1,0000 г композиции для ухода за полостью рта разбавляют до 20,0000 г водой, фильтруют и отфильтрованные твердые вещества сушат до постоянного объема. Вес данных высушенных твердых веществ, в граммах, обозначают как ms. Количество в молях азота, измеренного в виде нитрата (в миллимолях), в водной фазе вышеуказанных 1,0000 г композиции для ухода за полостью рта, которое обозначено как {N} (в миллимолях), получают из вышеуказанной {NO3-} в виде

Если допустить, что растворенные нитраты, присутствующие в водной фазе, содержат одну NO3- частицу каждый (координированную или в виде аниона), то количество в молях данных NO3- частиц и, таким образом, количество в молях самих нитратов, является равным {N}.

Пример 12: Потенциометрическое определение концентрации фторида в композиции для ухода за полостью рта настоящего изобретения

Применяли фторид-селективный электрод типа 6.0502.150 Metrohm, Switzerland, pH/Ion-метр 692, Metrohm, Switzerland и Ag/AgCl эталонный электрод типа 6.0750.100, Metrohm, Switzerland.

Требуется буферный раствор для регулировки общей ионной силы (TISAB), и его получали следующим образом: получали раствор 160 мг NaOH в 2 литрах воды (раствор 1); 25 г 1,2-диаминоциклогексан-N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты, 290 г NaCl и 285 мл ледяной уксусной кислоты растворяли в 2 литрах воды (раствор 2); затем растворы 1 и 2 смешивали и дополняли до 5 литров водой.

Калибровку фторид-селективного электрода осуществляли согласно инструкции pH/Ion-метра.

1,0000 г + 0,1 мг композиции для ухода за полостью рта точно взвешивали в 50 мл пластиковом контейнере, и дополняли водой до веса 20,0000 г + 0,1 мг, и добавляли 20 мл вышеупомянутого TISAB буфера. Фторид-селективный электрод и эталонный электрод погружали в образец и потенциал регистрировали через 5 минут согласно инструкции pH/Ion-метра. Концентрацию фторида в частях на миллион рассчитывали умножением измеренного значения отклика на 40 (суммарный коэффициент разбавления от композиции для ухода за полостью рта до измеряемого образца) и делением на вес образца композиции для ухода за полостью рта в г.

Пример 13: Стабильность ионов двухвалентного олова в отсутствии нитрата и в присутствии 1-молярного эквивалента и 2-молярного эквивалента нитрата

Получали три водных раствора 211 мг SnF2 в 400 мл дистиллированной воды. Таким образом, данные растворы содержали первоначальные 400 частей на миллион растворенных Sn2+. Первый раствор не содержал нитрата калия; ко второму раствору добавляли 136 мг нитрата калия (= 1 молярный эквивалент относительно ионов двухвалентного олова), и к третьему добавляли 272 мг нитрата калия (=2 молярных эквивалента относительно ионов двухвалентного олова). Получение растворов осуществляли без какой-либо дополнительной защиты от воздуха. Содержание Sn2+ измеряли обычным йодометрическим титрованием тиосульфатом натрия и известным избытком йода (см. пример 10) и осуществляли в двух экземплярах в течение интервала времени 21 день. Растворы хранили при комнатной температуре, в темноте. Изменение концентрации Sn2+ (в частях на миллион) в данных растворах с течением времени приведено в следующей таблице

Оба раствора 2 и 3 были полностью стабильны в пределах экспериментальной ошибки в течение 21 дня. В отличие от этого, раствор 1 окислялся со средней скоростью приблизительно 11 частей на миллион Sn+2водн. в день кислородом растворенного воздуха в водном растворе. Следовательно, можно сделать вывод, что один молярный эквивалент добавленного нитрата относительно ионов двухвалентного олова (раствор 2) эффективен также по стабилизации ионов двухвалентного олова как два молярных эквивалента нитрата относительно ионов двухвалентного олова (раствор 3). Стехиометрическое отношение нитрата к ионам двухвалентного олова в течение наблюдаемого интервала времени приблизительно 3 недели, по-видимому, не оказывает никакого влияния на силу стабилизации нитрат ионов.

Пример 14: Стабильность растворов ионов двухвалентного олова в различных условиях хранения

Получали три водных раствора с первоначальным содержанием ионов двухвалентного олова 400 частей на миллион (из фторида двухвалентного олова). Первый раствор не содержал нитрата, но второй и третий растворы содержали 340 частей на миллион нитрата (из нитрата калия, 1 молярный эквивалент нитрата относительно ионов двухвалентного олова). Таблица 1 показывает во второй колонке слева зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова (в частях на миллион) при хранении первого раствора без дегазирования и не принимая никаких других мер против кислорода при нормальном солнечном свете в прозрачном флаконе. Третья колонка слева таблицы 1 показывает зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова при хранении второго раствора без дегазирования и не принимая никаких других мер против кислорода при нормальном солнечном свете в прозрачном флаконе. Правая колонка таблицы 1 показывает зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова при хранении третьего раствора без дегазирования и не принимая никаких других мер против кислорода, но в темноте.

Можно видеть, что в первом растворе количество растворенных ионов двухвалентного олова снижается в течение 21 дня до приблизительно одной десятой первоначального уровня (вторая колонка слева). Во втором растворе концентрация ионов двухвалентного олова уменьшается до половины первоначального значения в течение периода хранения 21 день (третья колонка слева). В третьем растворе вообще не наблюдали снижения концентрации ионов двухвалентного олова в течение периода хранения 21 день (правая колонка).

Пример 15: Стабильность средства для полоскания рта при различных условиях хранения

Получали три средства для полоскания рта, аналогичные раствору меридол средства для полоскания рта, продаваемого заявителем настоящего изобретения (состав был аналогичным составу примера 7 настоящего изобретения). Первое средство для полоскания рта не содержало нитрата, но второе и третье средство для полоскания рта содержало 340 частей на миллион нитрата (из нитрата калия, 1 молярный эквивалент нитрата относительно ионов двухвалентного олова). Таблица 2 показывает во второй колонке слева зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова (в частях на миллион) при хранении первого средства для полоскания рта без дегазирования и не принимая никаких других мер против кислорода при нормальном солнечном свете в прозрачном флаконе в течение 21 дня. Третья колонка слева таблицы 2 показывает зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова второго средства для полоскания рта в тех же условиях хранения. Правая колонка таблицы 2 показывает зависимость от времени концентрации ионов двухвалентного олова при хранении третьего средства для полоскания рта в темноте, снова не принимая никаких мер предосторожности против газообразного кислорода, снова в течение периода хранения 21 день. Величины в таблице 2 во всех случаях представляют собой средние значения плюс стандартные отклонения из шести независимых измерений (см. пример 10).

Свойства данных трех средств для полоскания рта являются аналогичными свойствам трех растворов примера 14.

Похожие патенты RU2548752C2

название год авторы номер документа
КОМПОЗИЦИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ПОЛОСКАНИЯ РТА 2011
  • Мойа Аргилагос, Далли
  • Шеффель Корнелия
  • Матур Туран
  • Брунелла Андре
RU2570388C2
СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ЗУБАМИ НА ОСНОВЕ ИОНОВ МЕТАЛЛОВ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ВОДЫ 2017
  • Фишер Стивен
  • Зайдел Линетт
  • Пренсайп Майкл
RU2692249C2
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ В СЕБЯ РАСТВОРЕННОЕ ОЛОВО И ФТОРИД 2009
  • Моя Аргилагос Далли
  • Матур Туран
  • Шеффель Корнелия
RU2460512C2
ДВУХФАЗНАЯ КОМПОЗИЦИЯ ЗУБНОЙ ПАСТЫ 2005
  • Фрудж Линх
  • Браун Джеймс Р.
  • Херлес Сьюзан
  • Паналиган Кимберли
  • Арванитидоу Эванжелиа С.
  • Миланович Небойса
  • Пренсайп Майкл
RU2351307C1
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОЛОСТИ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ОЛОВО 2008
  • Стрэнд Росс
  • Прендергаст Морис Джозеф
  • Ванг Хиаоли
RU2448680C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ИОНЫ МЕТАЛЛОВ 2014
  • Вемишетти Кавита
  • Фруге Лин
  • Пренсипе Майкл
RU2665634C2
ПРОДУКТЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЧЕТЫРЕХОСНОВНЫЙ ХЛОРИД ЦИНКА И ТРИМЕТИЛГЛИЦИН 2012
  • Килпатрик-Ливерман Латония
  • Лю Чжицян
  • Пань Лун
  • Ян Ин
  • Сюй Гофэн
  • Страник Майкл А.
  • Хао Чжиган
RU2634269C2
Эмульсии для полоскания полости рта 2013
  • Скотт Дуглас Крейг
  • Рамжи Нираньян
  • Типпер Брюс Эрнест
RU2648461C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ИСТОЧНИКИ ИОНОВ ЦИНКА, ОЛОВА (II) И ФТОРИД-ИОНОВ 2014
  • Вемишетти Кавита
  • Фруге Лин
  • Пренсипе Майкл
RU2679416C2
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА 2015
  • Киншерф, Кевин
  • Шеффер-Корбило, Линдсей
  • Шевчик, Грегори
  • Майерс, Карл
  • Триведи, Харш
RU2726198C2

Реферат патента 2015 года КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩАЯ ИОНЫ ОЛОВА И НИТРАТ ИОНЫ

Группа изобретений относится к области средств для гигиены полости рта. Композиция для ухода за полостью рта содержит a) водную фазу; b) ионы двухвалентного олова, растворенные в водной фазе; c) нитраты, растворенные в водной фазе; где суммарное содержание нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова; и d) ароматизатор. Также предлагаются способ хранения и контейнер для хранения такой композиции; применение нитрата для стабилизации ионов двухвалентного олова, растворенных в водной фазе, от окисления. Предлагается также вариант композиции, где композиция является водной. Использование группы изобретений обеспечивает стабилизацию ионов двухвалентного олова, растворенных в водной фазе, от окисления за счет вышеуказанного молярного соотношения нитрата и ионов двухвалентного олова. 6 н. и 11 з.п. ф-лы, 2 табл., 15 пр.

Формула изобретения RU 2 548 752 C2

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая
a) водную фазу;
b) ионы двухвалентного олова, растворенные в водной фазе;
c) нитраты, растворенные в водной фазе; где суммарное содержание нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова; и
d) ароматизатор.

2. Композиция для полости рта по п. 1, где в водной фазе суммарное содержание растворенных нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде свободного нитрата, составляет предпочтительно 1,5-0,75, более предпочтительно 1,1-0,9 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова.

3. Композиция для полости рта по п. 1, в которой водная фаза содержит 100-2500 частей на миллион, предпочтительно 150-1000 частей на миллион, более предпочтительно 150-500 частей на миллион растворенных ионов двухвалентного олова.

4. Композиция для полости рта по п. 1, где водная фаза содержит 50-2000 частей на миллион растворенных фторид ионов.

5. Композиция для полости рта по п. 1, содержащая водную фазу и являющаяся средством для полоскания рта.

6. Однокамерный контейнер для хранения или однокамерный контейнер для хранения и диспергирования, каждый из которых содержит композицию для ухода за полостью рта по одному из пп. 1-5.

7. Однокамерный контейнер для хранения или однокамерный контейнер для хранения и диспергирования по п. 6, где композиция для ухода за полостью рта содержит растворенный газообразный кислород.

8. Однокамерный контейнер для хранения или однокамерный контейнер для хранения и диспергирования по п. 6 или 7, дополнительно содержащий газовую фазу, где газом является воздух.

9. Способ хранения композиции для ухода за полостью рта по одному из пп. 1-5, включающий стадии
a) заполнения композиции по одному из пп. 1-5 в однокамерный контейнер для хранения и диспергирования, где
а1) композицию не дегазируют перед заполнением в контейнер, или
а2) контейнер не продувают инертным газом перед заполнением композицией, или
а3) контейнер не разряжают перед заполнением композицией, или
а4) контейнер не продувают инертным газом после заполнения композицией, или
а5) контейнер не разряжают после заполнения композицией;
b) закрытия контейнера, полученного в а); и
c) помещения контейнера, полученного в b), на хранение.

10. Способ по п. 9, в котором на стадии а):
а1) композицию не дегазируют перед заполнением в контейнер, и
а2) контейнер не продувают инертным газом перед заполнением
композицией, и
а3) контейнер не разряжают перед заполнением композицией, и
а4) контейнер не продувают инертным газом после заполнения композицией, и
а5) контейнер не разряжают после заполнения композицией.

11. Способ стабилизации ионов двухвалентного олова, растворенных в водной фазе, от окисления, включающий контактирование растворенных ионов двухвалентного олова с нитратом, при условии, что применяемое суммарное количество нитрата является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде свободного нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова.

12. Способ по п. 11, в котором применяемое суммарное количество нитрата является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде свободного нитрата, составляет предпочтительно 1,5-0,75, более предпочтительно 1,1-0,9 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова.

13. Применение нитрата для стабилизации ионов двухвалентного олова, растворенных в водной фазе, от окисления, где применяемое суммарное количество нитратов является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде свободного нитрата, составляет 1,8-0,1 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова.

14. Применение по п. 13, где применяемое количество нитрата является таким, что количество в молях азота в водной фазе, измеренного в виде свободного нитрата, составляет предпочтительно 1,5-0,75, более предпочтительно 1,1-0,9 от количества в молях растворенных ионов двухвалентного олова.

15. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая
a) ионы двухвалентного олова;
b) нитраты, в которых молярное отношение нитратов к ионам двухвалентного олова составляет 0,1-1,8; и
c) ароматизатор,
где композиция является водной.

16. Композиция для полости рта по п. 15, где молярное отношение нитрата к ионам двухвалентного олова составляет предпочтительно 0,75-1,5, более предпочтительно 0,9-1,1.

17. Композиция для полости рта по п. 15 или 16, где ионы двухвалентного олова содержатся в количестве 100-2500 частей на миллион, предпочтительно 150-1000 частей на миллион, более предпочтительно 150-500 частей на миллион.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2015 года RU2548752C2

Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1
ОРАЛЬНАЯ АНТИГИНГИВИТНАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2001
  • Шерл Дэйл С.
  • Херлес Сьюзан М.
  • Ксу Тао
  • Джаффар Абдул
RU2270668C2
Устройство для обвязки кодовых жгутов 1984
  • Кондратьев Владимир Степанович
  • Бурцев Владимир Александрович
  • Денисов Виктор Алексеевич
  • Головачев Иван Харитонович
  • Сизов Георгий Вадимович
SU1239748A1
US 3182795 А, 11.05.1965
US 5693314 A, 02.12.1997
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
Паротурбинная установка 1971
  • Асланян Гуркен Назарович
  • Костяк Юрий Федорович
  • Сивак Владимир Абрамович
  • Томков Юрий Поликарпович
  • Черненко Вячеслав Михайлович
SU514966A1
Станок для изготовления деревянных ниточных катушек из цилиндрических, снабженных осевым отверстием, заготовок 1923
  • Григорьев П.Н.
SU2008A1
Дорожная спиртовая кухня 1918
  • Кузнецов В.Я.
SU98A1
Способ получения из кожаных отбросов пластической, бумажной или картонной массы 1926
  • Серебряный М.М.
SU26539A1

RU 2 548 752 C2

Авторы

Хеккендорн Рене

Цереза Алан

Шеррер Элизабет

Даты

2015-04-20Публикация

2011-04-07Подача