Настоящее изобретение относится к композициям средства для чистки зубов, применимым для чистки зубов. В частности, настоящее изобретение включает двухфазные композиции средства для чистки зубов.
Композиции для ухода за полостью рта используют для разнообразных целей, включая улучшение персонального здоровья, гигиены и внешнего вида, а также для профилактики или лечения разнообразных заболеваний и других состояний у людей и животных.
Рецептура таких композиций представляет ряд сложных проблем. Они должны быть фармацевтически и/или косметически приемлемы для их предполагаемого использования. Композиции, которые содержат терапевтически активные вещества, предпочтительно доставляют активное вещество на эффективных уровнях, избегая чрезмерного химического разрушения. Аналогичным образом композиции, содержащие косметически функциональные вещества, должны доставлять вещество в полость рта на эффективных уровнях при условиях, когда они типично используются потребителем.
Более того, эстетическая привлекательность всех таких композиций является важной и может оказывать значительное воздействие на одобрение и использование потребителем. Известно, что эстетические эффекты играют важную роль в потребительском одобрении многих продуктов. Хотя такие продукты получили одобрение потребителей, проводится поиск с целью дальнейшего улучшения эстетических эффектов, а также косметических и терапевтических преимуществ данных продуктов. Действительно, многие такие композиции, известные из уровня техники, лишены одного или нескольких свойств. Таким образом, продолжает существовать необходимость в новых композициях для ухода за полостью рта и способах их использования.
В уровне техники описаны различные активные вещества для использования в композициях для ухода за полостью рта, включая фторидные соли и противомикробные компоненты. Среди фторидных солей находится фторид двухвалентного олова, который обеспечивает как фторид-ионы для эффективности профилактики разрушения зубов, так и ионы двухвалентного олова для эффективности против образования зубного налета, воспаления десен и гиперчувствительности. Несмотря на то, что фторид двухвалентного олова обеспечивает ряд преимуществ, он, однако, имеет горький соленый (вяжущий) вкус, а также только слегка растворим в воде и, соответственно, трудно диссоциирует для обеспечения ионов двухвалентного олова. Фторид двухвалентного олова, по этой причине, существенно диссоциирует, как правило, при кислом значении рН. Однако такое значение рН нарушает стабильность других агентов, используемых в таких композициях, например, триклозана.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем изобретении предлагаются композиции для ухода за полостью рта. Варианты осуществления включают композиции для ухода за полостью рта, включающие:
(a) первую фазу, содержащую клинически эффективный 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир, примешанный к первому водному растворителю, приемлемому для использования в ротовой полости; и
(b) вторую фазу, содержащую соль двухвалентного олова, примешанную ко второму водному растворителю приемлемому для использования в ротовой полости; где
(c) вторая фаза включает не менее чем 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей соли двухвалентного олова во второй фазе.
В одном аспекте первая фаза далее включает средство, усиливающее антибактериальные свойства. Предпочтительно первая фаза имеет измеряемое значение pH примерно от 7 до 9, а вторая фаза имеет измеряемое значение pH примерно от 3 до 8. В различных вариантах осуществления усиливающее средство представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида. В одном аспекте средство, усиливающее антибактериальные свойства, представляющее собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеет молекулярную массу примерно от 100 до 1000000.
В другом аспекте вторая фаза дополнительно включает поликарбоновую кислоту (предпочтительно органическую кислоту пищевого сорта, такую как лимонная кислота, молочная кислота, винная кислота, глюконовая кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота или их комбинации), предпочтительно в достаточном количестве, чтобы эффективно стабилизировать концентрацию растворимого иона двухвалентного олова во второй фазе.
В одном аспекте вторая фаза далее включает полифосфатную соль (такую как динатрий пирофосфат, дикалий пирофосфат, тетракалий пирофосфат, тетранатрий пирофосфат или их комбинации).
В других аспектах любая из первой и второй фаз или обе фазы дополнительно включают диоксид кремния или поверхностно-активное вещество, такое как лаурилсульфат натрия, или то и другое.
В другом аспекте предлагается набор для ухода за полостью рта, имеющий первое отделение с первым выходным отверстием, имеющим жидкостную связь с первым отделением для вытекания первого средства для чистки зубов из первого отделения, и второе отделение со вторым выходным отверстием, имеющим жидкостную связь со вторым отделением для вытекания второго средства для чистки зубов из второго отделения, причем первое и второе отделение, соответственно, содержат первую фазу и вторую фазу вышеописанных составов в качестве своих соответствующих средств для чистки зубов.
В другом аспекте вышеуказанные составы изготавливают посредством перемешивания первого средства для чистки зубов и второго средства для чистки зубов в соответствии с любым из вышеописанных составов, и затем смешивают вместе амальгаму первого средства для чистки зубов и второго средства для чистки зубов. В одном аспекте этого варианта первое средство для чистки зубов хранят в первом замкнутом объеме после смешивания; второе средство для чистки зубов хранят во втором замкнутом объеме после смешивания; и перемешивания достигают выдавливанием первого средства для чистки зубов из первого замкнутого объема и выдавливанием второго средства для чистки зубов из второго замкнутого объема, так что первое средство для чистки зубов и второе средство для чистки зубов выдавливаются, чтобы обеспечить амальгаму (такую как зубная паста).
В еще одном аспекте любую указанную выше рецептуру амальгамы наносят на зубы человека или другого животного с целью очистки их зубов.
Было обнаружено, что композиции и способы по данному изобретению предоставляют преимущества по сравнению с композициями для ухода за полостью рта, известными из уровня техники. Дальнейшие использование, преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения являются очевидными из изложенного здесь описания.
ОПИСАНИЕ
Следующие определения и нелимитирующие предписания должны приниматься во внимание при рассмотрении изложенного здесь описания данного изобретения. Используемые здесь заголовки (такие как ″Введение″ и ″Раскрытие изобретения″) и подзаголовки (такие как ″Композиции″ и ″Способы″) предназначены только для общей организации предмета обсуждения внутри описания изобретения и не предназначены ограничивать описание изобретения или любой его аспект. В частности, объект, описанный во ″Введении″, может включать аспекты технологии внутри объема изобретения и может не представлять изложение предшествующего уровня техники. Объект изобретения, описанный в ″Раскрытии изобретения″, не является исчерпывающим или полным описанием всего объема изобретения или его любых вариантов осуществления. Классификация или обсуждение вещества внутри раздела данного описания, как имеющего особую полезность (например, являющегося ″активным″ ингредиентом или ингредиентом ″носителя″), делается для удобства, и не должно выводиться никакое заключение, что вещество должно неизбежно или исключительно функционировать в соответствии с его классификацией в настоящем описании, когда его используют в любой данной композиции.
Цитирование ссылок в настоящем описании не составляет признание, что данные ссылки являются предшествующим уровнем техники или имеют какое-либо отношение к патентоспособности описанного здесь изобретения. Любое обсуждение содержания ссылок, цитированных во Введении, предназначено лишь для предложения общего краткого изложения притязаний, сделанных авторами ссылок, и не составляет признания в отношении точности содержания таких ссылок. Все ссылки, цитированные в разделе Описание данного документа, настоящим включаются ссылкой во всей своей полноте.
Описание и конкретные примеры, несмотря на то, что показывают варианты осуществления изобретения, предназначены только для целей иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения. Более того, изложение множественных вариантов осуществления, имеющих указанные признаки, не предназначено исключать другие варианты осуществления, имеющие дополнительные признаки, или другие варианты осуществления, включающие различные комбинации указанных признаков. Конкретные Примеры предлагаются для целей иллюстрации изготовления и использования композиций и осуществления способов по данному изобретению и, если точно не указано иным образом, не предназначены являться представлением, что данные варианты осуществления данного изобретения были, или не были, осуществлены или испытаны.
Используемые здесь слова ″предпочтительный″ и ″предпочтительно″ относятся к вариантам осуществления изобретения, которые предоставляют определенные выгоды при определенных обстоятельствах. Однако другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же или других обстоятельствах. Более того, изложение одного или нескольких предпочтительных вариантов осуществления не предполагает, что другие варианты осуществления не применимы, и не предназначено исключать другие варианты осуществления из объема изобретения.
Используемое здесь слово ″включает″, и его варианты, предназначено являться неограничивающим, так что перечисление позиций в списке не является исключением других аналогичных позиций, которые могут быть также применимы в материалах, композициях, устройствах и способах по данному изобретению.
Используемое здесь слово ″стабильный″, и его варианты, дает ссылку на свойство рецептуры, где основная химическая единица, такая как элемент, ион или молекула, поддерживается в желаемой концентрации в течение продолжительного периода времени и не взаимодействует с другими ингредиентами композиции для ухода за полостью рта таким путем, который не поддерживает желаемую концентрацию в течение продолжительного периода времени, и, таким образом, не взаимодействует с другими ингредиентами композиции для ухода за полостью рта таким путем, который снижает эффективное количество имеющейся желаемой химической единицы в композиции.
Используемый здесь термин ″примерно″, при применении к значению для параметра композиции или способа по данному изобретению, показывает, что вычисление или измерение данного значения допускает некоторую незначительную неопределенность без оказания существенного действия на химические или физические свойства композиции или способа. Если, по какой-либо причине, неопределенность, предоставленная термином ″примерно″, не является по-другому понятной с данным обычным значением, тогда ″примерно″, используемое здесь, показывает возможное изменение в величине, составляющее до 5%.
Как указывается в настоящем описании, все проценты композиции являются массовыми от общей массы композиции, если не указано иным образом.
Композиции
В настоящем изобретении предлагаются композиции для ухода за полостью рта и способы введения или нанесения, или использования, человеком или другим животным. Используемый здесь термин ″композиция для ухода за полостью рта″ представляет собой любую композицию, которая подходит для введения или нанесения в полость рта человека или животного для улучшения здоровья, гигиены или внешнего вида субъекта, предпочтительно предоставляющая такие преимущества, как профилактика или лечение состояний или заболеваний зубов, десен, слизистой оболочки или других твердых или мягких тканей полости рта; профилактика и лечение общего состояния или расстройства; обеспечение сенсорных, декоративных или косметических преимуществ; и их комбинации. В различных предпочтительных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта намеренно не проглатывают, а скорее удерживают в полости рта в течение времени, достаточного для достижения требуемого эффекта. Предпочтительно конкретные материалы и композиции, которые необходимо использовать в данном изобретении, являются, соответственно, фармацевтически или косметически приемлемыми. Используемый здесь ″фармацевтически приемлемый″, ″клинически эффективный″ или ″косметически приемлемый″ компонент или ″растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости″ представляет собой вещество, которое подходит для использования людьми и/или животными для обеспечения желаемого терапевтического, профилактического, сенсорного, декоративного или косметического преимущества без чрезмерных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, воспаление или аллергическая реакция), сопоставимого с приемлемым соотношением преимущество/риск.
Более подробно в настоящем изобретении предлагаются двухфазные композиции, включающие клинически эффективный противомикробный галогенированный дифениловый эфир (например, 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир (Триклозан)) в одной (первой) фазе и соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова) в другой (второй) фазе, где соль двухвалентного олова эффективно диссоциирована, чтобы предоставить 10 процентов или более общего элемента двухвалентного олова в своей фазе в виде растворимого иона двухвалентного олова. Более конкретно в этом отношении вторая фаза включает не менее 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей соли двухвалентного олова во второй фазе. При более полном рассмотрении этого соль двухвалентного олова, такая как фторид двухвалентного олова (SnF2), представляет собой ионное соединение иона двухвалентного олова (полученного из элемента олова, имеющего символ Sn в химической номенклатуре) и (теперь используя фторид двухвалентного олова в качестве применимого примера, без ограничения, соли двухвалентного олова) 2 фторид-иона (полученных из элемента фтора, имеющего символ F в химической номенклатуре). Элемент олово в виде ионов предоставляется по существу в двух общих ионных формах: форме четырехвалентного олова (валентность +4) и форме двухвалентного олова (валентность +2). Молекула фторида двухвалентного олова содержит ионы двухвалентного олова и фторид-ионы, но молекула фторида двухвалентного олова представляет собой белый кристаллический порошок, который обычно нерастворим в спиртах и простых эфирах и лишь незначительно растворим в воде. Эффективность в уходе за полостью рта как для ионов двухвалентного олова, так и для фторид-ионов достигается, когда ионы двухвалентного олова и фторид-ионы диссоциируют из молекулы фторида двухвалентного олова и затем поступают для химического взаимодействия с поверхностью зубов и/или тканью десны. Кислотное значение pH усиливает диссоциацию иона двухвалентного олова (из молекулы фторида двухвалентного олова) с получением растворимого иона двухвалентного олова, и данная диссоциация также ″освобождает″ фторид-ион в виде растворимой формы для взаимодействия с поверхностью зубов. Принимая во внимание относительно короткий период времени, когда зубную пасту наносят и чистят зубы щеткой, и относительно низкую общую растворимость и диссоциацию фторида двухвалентного олова, доступное количество свободного иона двухвалентного олова в рецептуре зубной пасты в момент нанесения зубной пасты на зубы является весьма желательным. Данные варианты осуществления, следовательно, предусматривают эффективно кислое значение pH (химическое значение pH примерно 7 или менее) с измеряемым pH (значение pH, измеряемое, когда зонд pH вводят в фазу композиции, содержащую фторид двухвалентного олова) примерно от 3 до 8.
Первая фаза композиции по изобретению включает фенольное противомикробное средство, предпочтительно галогенированный дифениловый эфир. Предпочтительные дифениловые эфиры, применимые в настоящем изобретении, включают триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир), монофосфат триклозана или 2,2'-дигидрокси-5,5'-дибромдифениловый эфир. Триклозан является особенно предпочтительным дифениловым эфиром.
Однако эффективно кислое значение pH представляет собой одно из нескольких химических условий и/или компонентов (таких как полифосфат и/или полиэтиленгликоль), которые значительно снижают эффективность 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенилового эфира (триклозана). В этом отношении активность триклозана сохраняется при хранении при pH примерно от 7 до 9.
В одном варианте осуществления данные противоречивые требования к рН решают посредством составления рецептуры галогенированного дифенилового эфира и клинически эффективной соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова), содержащей не менее чем 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей соли двухвалентного олова (фторида двухвалентного олова), таким путем, что галогенированный дифениловый эфир и соль двухвалентного олова (фторид двухвалентного олова) физически разделяют в двух раздельных водных смесях, храня каждую из двух водных смесей в физически изолированном отделении (таком как обеспечивается тюбиком с двумя отделениями для зубной пасты) и смешивая две водные смеси (средства для чистки зубов) вместе в амальгаму, когда ожидаемое время между образованием амальгамы и нанесением амальгамы на зубы является достаточно минимальным, так что реакционное время, необходимое для истощения галогенированного дифенилового эфира и/или для уменьшения растворимого иона двухвалентного олова является не достаточным для протекания данных вредных эффектов перед использованием. При этом первое средство для чистки зубов (с галогенированным дифениловым эфиром) обеспечивает, по меньшей мере, одну первую часть (или композиционную фазу) амальгамы, а второе средство для чистки зубов (содержащее соль двухвалентного олова с не менее чем 10 молярными процентами растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей соли двухвалентного олова) предоставляет, по меньшей мере, вторую часть (или композиционную фазу) амальгамы. Однако когда первое средство для чистки зубов выдавливают из первого отделения тюбика с двумя отделениями, чтобы предоставить первую часть амальгамы (на зубной щетке), а второе средство для чистки зубов выдавливают из второго отделения тюбика с двумя отделениями, чтобы предоставить вторую часть амальгамы, химические свойства (такие как рН) внутри каждой части амальгамы продолжают поддерживаться, как правило, независимо, как были ранее свойственны соответствующему первому и второму замкнутому объему, даже хотя две части (две фазы) находятся в жидкостном контакте. Общее перемешивание фаз в среду с общими химическими свойствами происходит на поверхности зубов только по мере того, как две фазы амальгамы перемешиваются посредством чистки щеткой. Действительно, некоторое осаждение ионов двухвалентного олова, фторид-ионов (или других галогенид-ионов другой соли двухвалентного олова) и молекул галогенированного дифенилового эфира из независимых фаз амальгамы будет иметь место на поверхности зубов непосредственно перед перемешиванием порций соразмерно с действительной чисткой щеткой.
Носитель, приемлемый для использования в ротовой полости
В настоящем изобретении предлагаются композиции, включающие носитель, приемлемый для использования в ротовой полости. Используемый здесь термин ″носитель, приемлемый для использования в ротовой полости″ или ″растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости″ относится к веществу или комбинации веществ, которые являются безопасными для использования в композициях по настоящему изобретению, соразмерно с приемлемым соотношением польза/риск, с которым соль двухвалентного олова (фторид двухвалентного олова) и/или галогенированный дифениловый эфир могут быть ассоциированы, в то же время сохраняя существенную клиническую эффективность. Предпочтительно носитель существенно не снижает эффективность соли двухвалентного олова (фторида двухвалентного олова) и/или галогенированного дифенилового эфира. В различных вариантах осуществления носитель применяют, чтобы существенно прикрепить зубную пасту к поверхности внутри полости рта, в которую вводят композицию, без сопутствующего использования зубной каппы, мундштука, ленты или аналогичного устройства. В различных предпочтительных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта намеренно не проглатывается, а скорее удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для осуществления предполагаемого эффекта. Предпочтительно конкретные вещества и композиции, которые необходимо использовать в данном изобретении, соответственно являются фармацевтически или косметически приемлемыми. Используемый здесь ″фармацевтически приемлемый″ или ″косметически приемлемый″ компонент представляет собой компонент, который подходит для использования человеком и/или животными для обеспечения желаемой терапевтической, профилактической, сенсорной, декоративной или косметической пользы без чрезмерных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, воспаление и аллергическая реакция), соразмерно с приемлемым соотношением польза/риск.
В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению необязательно включают отбеливающее вещество или полирующий компонент. Как дополнительно обсуждено ниже, ″отбеливающее вещество″ представляет собой вещество, которое является эффективным для осуществления отбеливания поверхности зубов, на которые его наносят. В различных вариантах осуществления композиции по данному изобретению включают пероксидное отбеливающее вещество, включающее соединение пероксида.
Вещества, которые применимы в носителях, включают адгезионные средства, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные вещества, регуляторы пенообразования, пероксидные активаторы, стабилизаторы пероксида, абразивы, рН модифицирующие агенты, влагоудерживающие вещества, вещества для улучшения комплексного ощущения во рту вкуса, запаха, фактуры и консистенции, подсластители, ароматизаторы, красители и их комбинации. Понятно, что в то время как общие свойства каждой из вышеуказанных категорий веществ могут различаться, могут существовать некоторые общие свойства, и любое из данных веществ может служить множеству целей внутри двух или более таких категорий веществ. Предпочтительно такие материалы носителей выбирают для совместимости с пероксидным комплексом и с другими ингредиентами композиции.
В различных вариантах осуществления носитель включает адгезионное средство. Используемое в настоящем описании адгезионное средство представляет собой вещество или комбинацию веществ, которые усиливают удерживание ионов двухвалентного олова, фторид-ионов и молекул галогенированного дифенилового эфира на поверхности полости рта, на которую наносят композицию. Такие адгезионные агенты включают клеящие вещества, пленкообразующие вещества, усилители вязкости и их комбинации. Такие материалы включают гидрофильные органические полимеры, гидрофобные органические полимеры, кремнийсодержащие смолы, кремнийсодержащие клеящие вещества, диоксиды кремния и их комбинации.
Загущающие компоненты, которые применимы здесь, включают карбоксивиниловые полимеры, каррагенаны (также известные как ирландский мох и конкретнее йота-каррагенаны), полимеры целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) и их соли (например, кармеллоза натрия), природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая смола, аравийская камедь и трагакантовая камедь, коллоидный силикат магния-алюминия, коллоидный диоксид кремния и их смеси.
Модификаторы вязкости, применимые в настоящем изобретении, включают минеральное масло, вазелин, глины и органомодифицированные глины, диоксид кремния и их смеси. В различных вариантах осуществления такие модификаторы вязкости применимы для подавления осаждения или разделения ингредиентов и/или для содействия повторному диспергированию при перемешивании жидкой композиции.
Разбавители, применимые в настоящем изобретении, включают вещества или комбинации веществ, которые применимы для растворения и/или суспендирования других компонентов композиции. В различных вариантах осуществления разбавители применимы для регулирования вязкости композиции, необязательно в сочетании с модификаторами вязкости (обсужденными здесь) и другими компонентами композиции.
Поверхностно-активные вещества, применимые в настоящем изобретении, включают анионные, неионные и амфотерные поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активные вещества можно использовать, например, для обеспечения увеличенной стабильности рецептуры, для помощи в очистке поверхностей полости рта посредством моющего действия и для получения пены при перемешивании, например, в течение чистки щеткой с композицией средства для чистки зубов по изобретению. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают водорастворимые соли С8-20 алкилсульфатов, сульфонированные моноглицериды
С8-20 жирных кислот, саркозинаты, таураты и их смеси. Иллюстративными примерами данных и других поверхностно-активных веществ являются лаурилсульфат натрия, натрий моноглицеридсульфонат кокосового масла, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия, додецилбензолсульфонат натрия и их смеси. Подходящие неионные поверхностно-активные вещества включают полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтиленсорбита, этоксилаты жирного спирта, этоксилаты алкилфенола, оксиды третичных аминов, третичные фосфиноксиды, диалкилсульфоксиды и их смеси. Предпочтительным поверхностно-активным веществом является лаурилсульфат натрия.
Регуляторы пенообразования, применимые здесь, включают вещества, применимые для увеличения количества, толщины или стабильности пены, создаваемой композицией (например, композициями средства для чистки зубов) при перемешивании. Можно использовать любой регулятор пенообразования, приемлемый для использования в ротовой полости, включая полиэтиленгликоли (ПЭГи), также известные как полиоксиэтилены. Подходят высокомолекулярные ПЭГи, включая соединения, имеющие среднюю молекулярную массу примерно от 200000 до 7000000, например приблизительно от 500000 до 5000000 или примерно от 1000000 до 2500000. Один или несколько ПЭГ необязательно присутствуют в общем количестве примерно от 0,1% до 10%, например приблизительно от 0,2% до 5% или примерно от 0,25% до 2%.
Влагоудерживающие вещества, применимые здесь, включают многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит или низкомолекулярные ПЭГи. В различных вариантах осуществления влагоудерживающие вещества применяют для предотвращения затвердевания композиций пасты или геля при воздействии воздуха. В различных вариантах осуществления влагоудерживающие вещества также действуют в качестве подсластителей.
Применимые в настоящем изобретении агенты, модифицирующие рН, включают подкисляющие агенты для понижения рН, подщелачивающие агенты для повышения рН и буферные агенты для регулирования рН внутри желаемого диапазона. Например, одно или несколько соединений, выбранных из подкисляющего, подщелачивающего и буферного агентов, включены для обеспечения рН примерно от 3 до 8 или, в различных вариантах осуществления, примерно от 4 до 7, примерно от 5 до 6 в первой фазе, первого средства для чистки зубов, и/или первой части амальгамы. Одно или несколько соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферных агентов, также включается, чтобы обеспечить рН примерно от 7 до 9 или, в различных вариантах осуществления, примерно от 8 до 9 во второй фазе, второго средства для чистки зубов, и/или второй части амальгамы. Стабильность галогенированного дифенилового эфира предпочтительно достигают при рН примерно от 7 до 9 (предпочтительно примерно от 8 до 9). Можно использовать любой орально приемлемый модифицирующий рН агент, включая карбоновые, фосфорные и сульфоновые кислоты, соли кислот (например, цитрат натрия однозамещенный, цитрат натрия двузамещенный, малат натрия однозамещенный и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, бикарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, фосфат натрия однозамещенный, фосфат натрия трехзамещенный и т.д.), имидазол и их смеси. Один или несколько модифицирующих рН агентов необязательно присутствуют в общем количестве, эффективном для поддержания композиции или индивидуальных фаз и/или частей композиции в орально приемлемом диапазоне рН.
Вещества для улучшения комплексного ощущения во рту вкуса, запаха, фактуры и консистенции включают вещества, которые придают желаемую текстуру или другое ощущение в течение использования композиции. Такие агенты включают бикарбонатные соли, которые в различных вариантах осуществления придают ″ощущение чистоты″ зубам и деснам благодаря вспениванию и выделению диоксида углерода. Можно использовать любой бикарбонат, приемлемый для использования в ротовой полости включая (без ограничения) бикарбонаты щелочных металлов, такие как бикарбонаты натрия и калия, бикарбонат аммония и их смеси.
Ароматизаторы, применимые в настоящем изобретении, включают любое вещество или смесь веществ, пригодных для улучшения вкуса композиции. Можно использовать любые природные или синтетические ароматизаторы, приемлемые для использования в ротовой полости, такие как ароматизирующие масла, ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты, аналогичные вещества и их комбинации. Ароматизаторы включают ванилин, шалфей, душицу, масло петрушки, масло мяты, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и эссенции, включая полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, земляники, вишни, ананаса и т.д., ароматизаторы, полученные из бобов и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и их смеси. Также в ароматизаторы здесь включаются ингредиенты, которые обеспечивают благоухание и/или другое сенсорное действие во рту, включая холодящее действие или эффект согревания. Такие ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, корицу, оксанон, α-иризон, пропенилгуаиетол, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N-2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, глицеринацеталь циннамальдегида (CGA), метонглицеринацеталь (MGA) и их смеси.
Применимые здесь подсластители включают орально приемлемые природные или искусственные, пищевые или непищевые подсластители. Такие подсластители включают декстрозу, полидекстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, сушенный инвертный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулозу, галактозу, кукурузный сироп (включая высокофруктозный кукурузный сироп и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидрогенизированный гидролизат крахмала, сорбит, манит, ксилит, мальтит, изомальтозу, аспартам, неотам, сахарин и его соли, сукралозу, интенсивные подсластители на основе дипептидов, цикламаты, дигидрохальконы и их смеси. Один или несколько подсластителей необязательно присутствует в общем количестве, сильно зависящем от конкретного выбранного подсластителя(лей), но типично при уровнях примерно от 0,001% до примерно 5%, необязательно примерно от 0,01% до 1%.
Окрашивающее средство, применимое здесь, включает пигменты, красители, лаки красители и вещества, придающие особый блеск или отражающую способность, такие как перламутровые добавки. В различных вариантах осуществления окрашивающие средства применяют, чтобы обеспечить белое или светлоокрашенное покрытие на поверхности зубов, действовать в качестве индикатора местоположения на поверхности зубов, которое эффективно контактировало с композицией и/или для модифицирования внешнего вида, в частности цвета и/или непрозрачности, композиции для увеличения привлекательности для потребителя. Можно использовать любое орально приемлемое окрашивающее средство, включая FD&C красители и пигменты, тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, магний-алюминий силикат, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный железоокисные пигменты, железистый железосинеродистый аммоний, темно-фиолетовый краситель, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и их смеси. Одно или несколько окрашивающих средств необязательно присутствует в общем количестве примерно от 0,001% до 20%, например приблизительно от 0,01% до 10% или примерно от 0,1% до 5%.
Активные вещества
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают дополнительные активные вещества, которые применимы для профилактики или лечения состояний или заболеваний твердой или мягкой ткани полости рта, профилактики или лечения физиологического расстройства или состояния или для обеспечения косметической пользы. В различных вариантах осуществления активное вещество представляет собой ″системное активное вещество″, которое применимо для лечения или профилактики расстройства, которое, в целом или частично, не является расстройством полости рта. В различных вариантах осуществления активное вещество является ″активным веществом для ухода за полостью рта″, применимым для лечения или профилактики расстройства или обеспечения косметического преимущества внутри полости рта (например, для зубов, десен или других твердых или мягких тканей полости рта). Активное вещество для ухода за полостью рта, применимое в настоящем изобретении, включает отбеливающие вещества, противокариесные компоненты, средства для предупреждения появления зубного камня, компоненты против образования зубного налета, стоматологические активные вещества, абразивы, вещества, освежающие дыхание, вещества, устраняющие неприятный запах, компоненты, снижающие чувствительность зубов, стимуляторы слюноотделения и их комбинации. Понятно, что, несмотря на то, что общие свойства каждой из вышеуказанных категорий активных веществ могут отличаться, могут существовать некоторые общие свойства, и любое данное вещество может служить множеству целей внутри двух или более таких категорий активных веществ.
Активные вещества, применимые здесь, присутствуют в композициях по настоящему изобретению в безопасных и эффективных (клинически эффективных) количествах. ″Безопасное и эффективное″ и/или ″клинически эффективное″ количество активного вещества представляет собой количество, которое достаточно для желаемого терапевтического или профилактического действия у человека или низшего животного, которому вводят активное вещество, без чрезмерных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, воспаление или аллергическая реакция), соразмерно с приемлемым соотношением преимущество/риск при использовании способом по данному изобретению. Конкретное безопасное и эффективное количество активного вещества будет различаться в зависимости от таких факторов, как конкретное состояние, которое лечится, физическое состояние субъекта, природа одновременно проводимого лечения (если оно имеется), конкретное используемое активное вещество, конкретная лекарственная форма, используемый носитель и желаемая схема приема.
Рецептуры, которые содержат соединения двухвалентного олова, например соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова), показывают превосходное клиническое преимущество, в частности, в снижении гингивита, но не были широко использованы в водных композициях для ухода за полостью рта из-за проблем стабильности, поскольку ион двухвалентного олова нестабилен и стремиться взаимодействовать с другими ингредиентами композиции для ухода за полостью рта с образованием нерастворимых неактивных соединений олова, таким образом, снижая эффективное количество имеющегося иона двухвалентного олова в композиции.
Весьма желательное свойство в данных вариантах осуществления состоит в том, что ионы двухвалентного олова в рецептуре являются химически стабильными, поддерживаются при желательной концентрации, составляющей, по меньшей мере, 10 процентов или более в течение продолжительного периода времени относительно имеющегося иона двухвалентного олова и не взаимодействуют с другими ингредиентами композиции для ухода за полостью рта таким образом, при котором не поддерживается желаемая концентрация (составляющая 10 процентов или более имеющегося иона двухвалентного олова) в течение продолжительного периода времени. Более конкретно, 10 процентов имеющегося иона двухвалентного олова обозначает 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова, соответствующих математической сумме молей растворимого иона двухвалентного олова в фазе, содержащей соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова), и молей соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова) в данной фазе. Перед диссоциацией иона двухвалентного олова, происходящей до достижения равновесия с солью двухвалентного олова (предпочтительно фторидом двухвалентного олова) в данной фазе, количество молей двухвалентного олова определяется количеством соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова), первоначально примешанной к фазе средства для чистки зубов.
Как обсуждено ранее, кислотное значение рН увеличивает диссоциацию иона двухвалентного олова (из молекулы соли двухвалентного олова) в растворимый ион двухвалентного олова, и данная диссоциация также ″освобождает″ фторид-ион в растворимую форму для взаимодействия с поверхностью зубов. Кислотное значение рН увеличивает стабильность иона двухвалентного олова в одном варианте осуществления. Данные варианты осуществления поэтому предусматривают эффективно кислотное значение рН (химическое рН примерно 7 или менее) с измеряемым рН (значение рН, измеряемое, когда зонд рН введен в фазу, содержащую фторид двухвалентного олова композиции амальгамы) примерно от 3 до 8 (более предпочтительно примерно от 4 до 7).
В одном варианте осуществления примерно от 0,25 до 5 массовых процентов второй соли (такой как хлорид двухвалентного олова, если фторид двухвалентного олова представляет собой первую соль двухвалентного олова) также добавляют для увеличения стабильности растворимого иона двухвалентного олова в фазе первой соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова) и для содействия поддержанию растворимого иона двухвалентного олова на уровне не менее чем 10 молярных процентов относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова) в данной фазе. Источники иона двухвалентного олова применимы, например, в качестве периодонтального активного вещества, средства для предупреждения появления зубного камня, противокариесного средства или вещества, понижающего чувствительность зубов.
В качестве первичного и вторичного источника двухвалентного олова в данных вариантах осуществления можно использовать любой орально приемлемый источник иона двухвалентного олова, такой как фторид двухвалентного олова (предпочтительное активное вещество), хлорид двухвалентного олова, дигидрат хлорида двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как муравьинокислое двухвалентное олово, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова и их смеси.
Один вариант осуществления рецептуры далее предлагает композицию для ухода за полостью рта, содержащую клинически эффективную соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова) и вещество, усиливающее бактерицидное действие, смешанные в первом водном растворителе, приемлемом для использования в ротовой полости. Усиливающие вещества (EA) по настоящему изобретению могут включать вещества, которые характеризуются тем, что обладают полезностью в качестве зубопротезного клея или фиксатора или зубного цемента. Усиливающее вещество включает полимеры или сополимеры, причем данный термин является полностью общим, таким образом, включающим, например, олигомеры, гомополимеры, сополимеры двух или более мономеров, иономеры, блок-сополимеры, привитые сополимеры, сшитые полимеры и сополимеры и аналогичные. EA может представлять собой природный или синтетический, водорастворимый (растворимый в слюне) или набухающий (гидратируемый, образующий гидрогель) полимер или сополимер. EA можно выбрать, чтобы оно имело различные размеры, такие как (массу) среднюю молекулярную массу (ММ) составляющую примерно от 100 до 1000000; примерно от 1000 до 1000000; или примерно от 2000-2500 до 250000-500000.
Улучшающие доставку группы EA могут представлять собой любые группы, перечисленные в патентах США № 5 538 715 и 5 776 435, которые включаются посредством ссылки. В различных вариантах осуществления улучшающие доставку группы предпочтительно являются кислотными, такими как сульфоновые, фосфиновые, или более предпочтительно фосфоновыми или карбоксильными, или их солями, например, щелочного металла или аммония. Улучшающая(ие) удерживание группа(ы) может представлять собой любую органическую улучшающую удерживание группу, например группу, имеющую формулу -(X)n-R, где X представляет собой O, N, S, SO, SO2, P, PO или Si или аналогичные, R представляет собой гидрофобный алкил, алкенил, ацил, арил, алкарил, аралкил, гетероцикл или их замещенные инертным компонентом производные, и n равно нулю или одному или более. Имеется в виду, что вышеуказанные ″замещенные инертным компонентом производные″ включают заместители на R, которые, как правило, негидрофильные и существенно не мешают желаемым функциям EA в качестве группы, улучшающей доставку смеси (бактерицидного компонента) к поверхностям полости рта, и ее удерживание на поверхностях полости рта, такие как галоген, например Cl, Br, I и карбо и аналогичные.
EA может представлять собой синтетический анионный полимерный или линейный анионный полимерный поликарбоксилат, имеющий среднюю ММ примерно от 100 до 1000000, или примерно от 1000 до 1000000, и может составлять в оральной композиции примерно от 0,0005 до 5% по массе, примерно от 0,005 до 4% по массе или примерно от 0,05 до 3% по массе. EA может представлять собой анионный сополимер малеиновой кислоты или ангидрида с другим полимеризующимся мономером с этиленовой ненасыщенностью. EA может представлять собой сополимер малеиновой кислоты или ангидрида с метилвиниловым эфиром, такой как одна или несколько форм GANTREZ (продаваемыми ISP Вайн, Нью-Джерси).
Улучшающие доставку группы EA также могут представлять собой различные фосфонаты. Такие EA фосфонатного типа могут иметь среднюю ММ примерно от 100 до 1000000 или примерно от 1000 до 1000000. EA может представлять собой поливинилфосфонат и/или поливинилфосфонат щелочного металла и/или поливинилфосфонат аммония с ММ примерно 1000 или более. EA фосфонатного типа может присутствовать в композиции для использования в ротовой полости в количестве примерно от 0,0005 до 4% по массе. EA может представлять собой поли(β-стиролфосфонат), поли(α-стиролфосфонат), сополи(α,β-стиролфосфонат) или другой сополимер α- или β-стиролфосфоната с другим полимеризующимся мономером с этиленовой ненасыщенностью, таким как сополимер (β-стиролфосфонат/винилфосфонат). EA фосфонатного типа может иметь среднюю ММ примерно от 2000 до 30000.
Вещество, усиливающее антибактериальное действие, находится в первой фазе (фаза, содержащая эфир) в количестве, имеющем массовое отношение примерно от 0,1:1 до 35:1, относительно эфира, необязательно примерно от 0,15:1 до 32:1, необязательно примерно от 1:1 до 10:1, необязательно примерно от 2:1 до 8:1, необязательно примерно от 5:1 до 7:1. В различных вариантах осуществления вещество, усиливающее антибактериальное действие, находится в первой фазе в количестве, имеющем массовое отношение примерно от 0,15 до 32 относительно галогенированного дифенилового эфира.
Тетранатрий пирофосфат, средство, усиливающее антибактериальные свойства, представляющее собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, и кремнеземный оральный полирующий компонент необязательно и независимо смешивают в рецептуру в альтернативных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта. В одном варианте осуществления бактерицидное средство, представляющее собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеет структурную формулу
где n предоставляет молекулярную массу в средстве примерно от 60000 до 500000.
В другом варианте осуществления кремнеземный полирующий компонент для использования в ротовой полости представляет собой высокоочищенный диоксид кремния. Композиции по настоящему изобретению необязательно включают абразив диоксида кремния, по меньшей мере, в одной из фаз. Диоксид кремния примешивают в обе фазы амальгамы в одном варианте осуществления. Диоксид кремния примешивают полностью, чтобы обеспечить амальгаму, содержащую примерно от 10,00 до 50,00 массовых процентов осажденного аморфного гидратированного диоксида кремния стоматологического типа и примерно от 10,00 до 15,00 массовых процентов синтетического аморфного диоксида кремния. В описанной выше двухфазной амальгаме (имеющей, по меньшей мере, две части, где каждая из частей выдавливается из независимо хранимой фазы), диоксид кремния присутствует в первой фазе в виде примерно от 10,00 до 50,00 массовых процентов осажденного аморфного гидратированного диоксида кремния стоматологического типа, примерно от 0,00 до 8,00 массовых процентов синтетического аморфного осажденного диоксида кремния и примерно от 0,00 до 8,00 массовых процентов синтетического аморфного осажденного диоксида кремния. Во второй фазе диоксид кремния предоставлен в виде примерно от 10,00 до 50,00 массовых процентов осажденного синтетического аморфного диоксида кремния, примерно от 0,00 до 15,00 массовых процентов синтетического аморфного диоксида кремния и примерно от 0,00 до 8,00 массовых процентов синтетического аморфного осажденного диоксида кремния. В различных вариантах осуществления абразив применим, например, в качестве полирующего компонента. Также необязательно можно использовать любой абразив, приемлемый для использования в ротовой полости, но тип, зернистость (размер частиц) и количество абразива необходимо выбрать так, чтобы зубная эмаль не была избыточно изношена при нормальном использовании композиции. Подходящие абразивы включают диоксид кремния, например, в форме силикагеля, гидратированный диоксид кремния или осажденный диоксид кремния, оксид алюминия, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция, смоляные абразивы, такие продукты мочевиноформальдегидной конденсации, и их смеси. Среди нерастворимых фосфатов, применимых в качестве абразивов, находятся полифосфаты, такие как ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративными примерами являются дикальций ортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, β-кальций пирофосфат, трикальций фосфат, кальций полиметафосфат и нерастворимый натрий полиметафосфат. Один или несколько абразивов необязательно присутствуют в абразивно-эффективном общем количестве, типично составляющем примерно от 5% до 70%, например приблизительно от 10% до 50% или примерно от 15% до 30% от массы композиции. Средний размер частиц абразива, если он присутствует, обычно составляет примерно от 0,1 до 30 микрон, например приблизительно от 1 до 20 микрон, или примерно от 5 до 15 микрон. Использование диоксида кремния является предпочтительным для уменьшения окрашивания зубов из-за соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова).
Активные ингредиенты в одном варианте осуществления включают как клинически эффективную соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова), так и клинически эффективное антикалькулезное средство для предупреждения появления зубного камня. Средства для предупреждения появления зубного камня (антикалькулезные), применимые здесь, включают фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил-азациклогептан-2,3-дифосфоновая кислота, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновая кислота (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты и соли любого из данных реагентов, например их соли с щелочными металлами и аммонием. Применимые неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, моно-, ди-, три- и тетранатрий пирофосфаты, натрий триметафосфат, натрий гексаметафосфат и их смеси, где натрий может быть необязательно замещен калием или аммонием. Другие применимые антикалькулезные средства включают поликарбоксилатные полимеры и сополимеры полиметилвинилового эфира/малеинового ангидрида (ПВМЭ/МА) такие, как имеющиеся под товарным знаком Gantrez™ от ISP, Вайн, Нью-Джерси). Одно или несколько антикалькулезных средств необязательно присутствуют в антикалькулезно эффективном общем количестве, типично примерно от 0,001% до 50%, например приблизительно от 0,05% до 25% или примерно от 0,1% до 15%.
В необязательных альтернативных вариантах осуществления используют любую соль пирофосфата, такую как двузамещенные пирофосфаты щелочных металлов, четырехзамещенные пирофосфаты щелочных металлов и их комбинации. Конкретные соединения и рецептуры данных солей включают динатрий пирофосфат, дикалий пирофосфат, тетракалий пирофосфат, тетранатрий пирофосфат и их комбинации.
Композиции по настоящему изобретению включают необязательное противомикробное (например, бактерицидное) средство для дополнительного усиления 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенилового эфира. Можно использовать любое противомикробное средство, приемлемое для использования в ротовой полости, такое как 8-гидроксихинолин и его соли; источники иона цинка и двухвалентного олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат двухвалентного олова, соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II); фталевую кислоту и ее соли, такие как двойной фталат магния и калия; сангвинарин; соединения четвертичного аммония, такие как хлориды алкилпиридиния (например, хлорид цетилпиридиния (ЦПХ), комбинации ЦПХ с цинком и/или ферментами, хлорид тетрадецилпиридиния и N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид); бисгуаниды, такие как хлоргексидин диглюконат, гексетидин, октенидин и алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); бензалкония хлорид, салициланилид, домифен бромид; йод; сульфонамиды; бисбигуаниды; фенольные соединения; производные пиперидина, такие как делмопинол и актапинол; экстракт магнолии; экстракт виноградных зерен; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалиптол; катехол; 4-аллилкатехол; гексилрезорцинол; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, камамицин, клиндамицин; и их смеси. Дальнейший иллюстративный список применимых бактерицидных средств предлагается в патенте США 5 776 435, Gaffar et al., выданный 7 июля 1998 года.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают вещество, стимулирующее слюноотделение, применимое, например, для облегчения сухости во рту. Можно использовать любое вещество, приемлемое для использования в ротовой полости, стимулирующее слюноотделение, включая, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, яблочная, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая, винная кислоты и их смеси. Одно или несколько веществ, стимулирующих слюноотделение, необязательно присутствует в эффективном для слюноотделения общем количестве.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают вещество для освежения полости рта. Можно использовать любое вещество, приемлемое для освежения полости рта, включая, без ограничения, соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорид цинка, альфа-ионон и их смеси. Одно или несколько веществ для освежения полости рта необязательно присутствует в общем количестве, эффективном для освежения полости рта.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают вещества, предупреждающие появление зубного налета (например, разрушающие зубной налет). Можно использовать любое вещество, приемлемое для использования в ротовой полости, предупреждающее появление зубного налета, включая, без ограничения, соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, диметикон кополиолы, такие как цетилдиметиконкополиол, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, глицерофосфат кальция, полиакрилаты стронция и их смеси.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают противовоспалительное средство. Можно использовать любое противовоспалительное средство, приемлемое для использования в ротовой полости, включая стероидные средства, такие как флуцинолон и гидрокортизон, и нестероидные средства (НПВС), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунизал, меклофенамат, мефенамовая кислота, оксифенбутазон и фенилбутазон и их смеси.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают H2-антагонист. Применимый в настоящем изобретении H2-антагонист включает циметидин, этинтидин, ранитидин, ICIA-5165, тиотидин, ORF-17578, лупитидин, донетидин, фамотидин, роксатидин, пифатидин, ламтидин, BL-6548, BMY-25271, залтидин, низатидин, мифентидин, BMY-52368, SKF-94482, BL-6341A, ICI-162846, рамиксотидин, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстидин, DA-4634, бисфентидин, суфотидин, эбротидин, HE-30-256, D-16637, FRG-8813, FRG-8701, импромидин, L-643728, HB-408.4 и их смеси.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают десенсибилизатор. Применимые в настоящем изобретении десенсибилизаторы включают цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси. Альтернативно или в дополнение можно использовать местные или системные анальгетики, такие как аспирин, кодеин, ацетаминофен, салицилат натрия или салицилат триэтаноламина.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают витамины, минералы, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозитол, бетаин и линолевая кислота), рыбий жир (включая его компоненты, такие как омега-3(N-3)-полиненасыщенные жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота), коэнзим Q10 и их смеси.
Композиции по настоящему изобретению необязательно включают белки. Подходящие белки включают белки и ферменты молока, такие как продуцирующие пероксид ферменты, амилаза, средства, разрушающие зубной налет, такие как папаин, глюкоамилаза, глюкозооксидаза, и ферменты ″следующего поколения″.
В одном варианте осуществления дополнительный источник фторид-иона, такой как фторид амина, более конкретно олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), примешивают к любой из фаз для дополнительного увеличения концентрации фторид-иона в наносимой зубной пасте.
Более детально один вариант рецептуры двухфазной амальгамы включает композицию для ухода за полостью рта с дифференцированными фазами, содержащую клинически эффективный 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир, примешанный к первому водному растворителю, приемлемому для использования в ротовой полости в качестве первой фазы, и фторид двухвалентного олова, примешанный ко второму водному растворителю, приемлемому для использования в ротовой полости (содержащему не менее чем 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей растворимого иона двухвалентного олова и молей фторида двухвалентного олова) в качестве второй фазе, где
(a) смешивают первую фазу, чтобы включала водную смесь, содержащую примерно от 8 до 25 массовых процентов синтетического глицерина,
примерно от 0,5 до 1,5 массовых процентов натрий карбоксиметилцеллюлозы,
примерно от 0,2 до 1,2 массовых процентов смолы йота-каррагенана,
примерно от 0,0001 до 0,8 массовых процентов сахарина натрия,
не более чем 1,5 массовых процентов диоксида титана,
примерно от 8 до 25 массовых процентов сорбита,
примерно от 0,5 до 8 массовых процентов сополимера метилвинилового эфира/малеинового ангидрида,
гидроксида натрия, достаточного для обеспечения измеряемого рН примерно от 7 до 9 в указанной первой фазе,
примерно от 8 до 25 массовых процентов диоксида кремния,
не более чем 5 массовых процентов бикарбоната натрия,
примерно от 0,5 до 2 массовых процентов ароматизирующего масла,
примерно от 0 до 3 массовых процентов пропиленгликоля,
примерно от 0,2 до 1 массового процента 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенилового эфира,
примерно от 0,5 до 4 массовых процентов лаурилсульфата натрия и
примерно от 0,243 до 0,486 массовых процентов фторида натрия; и
(b) смешивают вторую фазу, чтобы включала водную смесь, содержащую
примерно от 0,05 до 1 массового процента безводной лимонной кислоты,
примерно от 0,5 до 5 массовых процентов дигидрата тринатрий цитрата,
примерно от 0,05 до 2 массовых процентов фторида двухвалентного олова,
примерно от 0,25 до 5 массовых процентов дигидрата хлорида двухвалентного олова,
не более чем 0,243 массовых процентов фторида натрия,
примерно от 10 до 40 массовых процентов синтетического глицерина,
примерно от 0,5 до 1,5 массовых процентов смолы карбоксиметилцеллюлозы натрия,
примерно от 0,2 до 1 массового процента ксантановой смолы,
примерно от 0,001 до 0,8 массовых процентов сахарина натрия,
не более чем 0,5 массовых процентов 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифенилового эфира,
примерно от 0,005 до 1 массового процента пирофосфата тетранатрия,
примерно от 0,2 до 4 массовых процентов блок-сополимера полиоксипропилена-полиоксиэтилена, имеющего среднюю молекулярную массу примерно 12600,
примерно от 0,05 до 10 массовых процентов гидрогенизированного касторового масла,
не более чем 4% массовых сополимера метилвинилового эфира/малеинового ангидрида,
примерно от 0,0005 до 2 массовых процентов красителя,
не более чем 1,5 массовых процентов диоксида титана,
примерно от 0,5 до 4 массовых процентов лаурилсульфата натрия,
примерно от 0,5 до 2 массовых процентов ароматизирующего масла и
примерно от 8 до 35 массовых процентов диоксида кремния;
где сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида имеет структурную формулу
где n обеспечивает молекулярную массу в средстве примерно от 60000 до 500000.
В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению также включают дополнительный улучшающий вкус компонент, выбранный из группы, состоящей из касторового масла, бикарбоната натрия и их смесей.
Способы изготовления
Композиции по настоящему изобретению изготавливают любым методом из множества методов, включающих добавление и смешивание ингредиентов композиции в подходящем сосуде, таком как резервуар из нержавеющей стали, снабженный мешалкой. В одном варианте осуществления 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир примешивают к первому водному растворителю, приемлемому для использования в ротовой полости, чтобы обеспечить первую фазу средства для чистки зубов; соль двухвалентного олова (предпочтительно фторид двухвалентного олова) примешивают ко второму водному растворителю, приемлемому для использования в ротовой полости, чтобы обеспечить вторую фазу средства для чистки зубов; первую фазу хранят в первом замкнутом объеме; вторую фазу хранят во втором замкнутом объеме; и первую фазу выдавливают из первого замкнутого объема, а вторую фазу выдавливают из второго замкнутого объема непосредственно перед нанесением на зубы, так что первую фазу и вторую фазу выдавливают, чтобы обеспечить амальгаму, где амальгама имеет, по меньшей мере, одну первую часть, включающую первую фазу, амальгама имеет, по меньшей мере, одну вторую часть, включающую вторую фазу, и каждая первая часть находится в жидкостном контакте, по меньшей мере, с одной второй частью. Данный вариант осуществления предпочтительно предоставляется потребителю в форме комплекта для ухода за полостью рта, включающего (a) первое отделение (первый замкнутый объем хранения для хранения первой фазы амальгамы), включающее первое выходное отверстие, имеющее жидкостную связь с первым отделением для вытекания первого средства для чистки зубов (первой фазы амальгамы) из первого отделения, и (b) второе отделение (второй замкнутый объем хранения для хранения второй фазы амальгамы), включающее второе выходное отверстие, имеющее жидкостную связь со вторым отделением для вытекания второго средства для чистки зубов (второй фазы амальгамы) из второго отделения. Второе выходное отверстие расположено поблизости от первого выходного отверстия так, что в течение одновременного вытекания первого средства для чистки зубов из первого отделения через первое выходное отверстие и второго средства для чистки зубов из второго отделения через второе выходное отверстие, вытекшее первое средство для чистки зубов флюидно соединяется с вытекшим вторым средством для чистки зубов, давая амальгаму. Такая система также здесь обозначается как тюбик для зубной пасты с двумя отделениями. Предпочтительно равные количества каждой фазы поставляются в амальгаму, так что потребитель имеет подходящий базис, чтобы удостовериться, что обе фазы доставлены и что быстрое перемешивание фаз будет иметь место, когда амальгамой будут чистить зубы с помощью зубной щетки.
Дополнительные ингредиенты, такие как ароматизаторы, красители или подсластители, добавляют в любой момент в течение процесса смешивания, но в различных вариантах осуществления такие ингредиенты предпочтительно добавляют в конце или почти в конце.
Способы
Настоящее изобретение предлагает способы очистки и лечения поверхности зубов, используя композиции по настоящему изобретению. Используемый здесь термин ″зуб″ или ″зубы″ относится к естественным зубам, зубным протезам, зубным пластинам, зубным пломбам, прокладкам на обнаженную пульпу зуба, коронкам, мостам, зубным имплантатам и аналогичным, и любым другим покрытым твердым покрытием зубным протезам, постоянно или временно закрепленным внутри полости рта.
Предпочтительно способы использования включают нанесение композиции по настоящему изобретению на поверхность зубов. Используемый здесь термин ″нанесение″ относится к любому способу, посредством которого вариант осуществления композиции помещают в контакт с поверхностью зубов. Такие способы, в различных вариантах осуществления, включают прямое нанесение композиции такими способами, как нанесение мазков и чистка щеткой. Подходящие устройства для нанесения включают зубные щетки.
В различных вариантах осуществления субъект предпочтительно не ест или не пьет, пока композиция для ухода за полостью рта находится в контакте с поверхностью зубов. Композицию для ухода за полостью рта можно удалить по мере необходимости и когда потребуется, по желанию, используя стандартные оральные гигиенические процедуры, такие как чистка зубов, или промывкой, например, жидкостью для полоскания рта.
В различных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению также применимы для лечения или профилактики заболеваний полости рта, включая профилактику образования полостей, отбеливание, предотвращение или уменьшение образования налета, профилактику или уменьшение гингивита, предупреждение появления зубного камня, профилактика или снижение чувствительности, предотвращение или уменьшение неприятного запаха изо рта и предотвращение окрашивания зубов. Композиции по настоящему изобретению также можно использовать для лечения или профилактики системных расстройств, например для улучшения общего здоровья, характеризующегося снижением риска развития системных заболеваний, таких как сердечно-сосудистое заболевание, инсульт, диабет, тяжелые респираторные инфекции, рождение недоношенного ребенка и ребенка с низкой массой (включая связанную послеродовую дисфункцию в неврологической функции/функции развития), и связанного увеличенного риска смертности. Такие способы включают способы, описанные в публикации патента США 2003/0206874, Doyle et al., опубликованном 6 ноября 2003 года.
Описанные варианты осуществления минимизируют вяжущий вкус, обычно связанный с композициями для ухода за полостью рта, содержащими двухвалентное олово, и включают высокоочищенный диоксид кремния для уменьшения окрашивания зубов. В вариантах осуществления системы с доставкой двух потоков, предоставляемых тюбиком с двумя отделениями, одна сторона системы доставляет ингредиент двухвалентного олова, а вторая сторона доставляет преимущества предупреждения появления зубного камня наряду с ароматизаторами, которые успешно маскируют вяжущие свойства двухвалентного олова.
Настоящее изобретение далее иллюстрируется следующими ниже неограничивающими примерами.
Пример 1
Приготовление рецептур для тестирования
Получают две рецептуры средства для чистки зубов двойного тюбика (рецептура A и B) и две контрольные рецептуры средства для чистки зубов, показанные в таблице 1.
Эффективность in vitro - поглощение триклозана на гидроксиапатитовых дисках
Исследование поглощения используют для определения осаждения триклозана на поверхностях, аналогичных поверхности зубов. Оно включает нанесение суспензии средства для чистки зубов на диски гидроксиапатита в течение установленного промежутка времени. Активное вещество, захваченное на диске в течение первой стадии, затем растворяют и анализируют ВЭЖХ.
Использованные в тесте химические вещества включают:
Рецептура (Таблица 1)
Рецептура B (Таблица 1)
Рецептура C (Таблица 1)
Деионизированная вода
Гидроксиапатитовые диски
Этанол концентрации 200
Гидроксиапатитовые диски в раздельных пробирках покрывают очищенной слюной (центрифугированной при 10000 об./мин в течение 10 минут и стерилизованной в течение 1 часа ультрафиолетовым светом) и выдерживают в течение ночи на водяной бане-шейкере при 37°C. Независимые суспензии средства для чистки зубов изготавливают, объединяя одну часть средства для чистки зубов (каждой из рецептур A, B и C), в каждом из образцов, с двумя частями деионизированной воды при тщательном перемешивании в течение 30 минут. Как только суспензии готовы, стерилизованные диски, покрытые слюной, удаляют из водяной бани, слюну отсасывают из пробирок, и 1 мл соответствующего варианта суспензии добавляют в пробирки с дисками. Образцы тестируют относительно положительного контроля рецептуры C (Колгейт Тотал™) на поглощение триклозана следующим образом. Обработанные диски выдерживают в течение одного часа на водяной бане-шейкере при 37°C. Как только период выдерживания завершится, вариант суспензии отсасывают с дисков, каждый диск промывают 5 мл деионизированной воды и диски встряхивают. Данный процесс промывки повторяют три раза. После конечной (третьей) промывки всю воду отсасывают с дисков и каждый диск переносят в новую пробирку. На каждый диск помещают 1 мл этанола концентрации 200 и пробирку с диском помещают на водяную баню-шейкер при комнатной температуре на один час. В течение данного времени, если какое-либо количество триклозана поглощено на диске, оно растворяется этанолом. После периода выдерживания раствор этанола из каждой пробирки переносят в сосуд для ВЭЖХ, герметизируют и анализируют.
Измеряют поглощение триклозана (микрограмм/диск), которое составляет:
Измеренные коэффициенты означают, что рецептура B показывает статистически сравнимое поглощение триклозана по сравнению с рецептурой C (контроль). Следовательно, двухвалентное олово в рецептуре двойного тюбика формулы B не подвергает риску эффективность триклозана рецептуры B по сравнению с рецептурой C.
Клиническая эффективность (образование налета) - модифицированная методология определения показателя образования налета на краевой десне (MGMPI)
Группа участников тестирования проходит полное исследование полости рта и тщательную чистку/профилактику зубов, и затем инструктируется использовать зубную пасту для прополаскивания (Колгейт Дентал Крем (CDC)) в течение 1 недели перед тестовыми обработками. При появлении на месте тестирования каждый участник тестирования чистит зубы зубной пастой CDC, и затем им дают 1,5 г тестируемой зубной пасты (рецептура B, C или D из таблицы 1) для чистки в течение одной (1) минуты. После чистки зубов каждый участник тестирования прополаскивает свои зубы водой. Затем каждый участник тестирования прополаскивает свои зубы 10 мл концентрированного, красного выявляющего зубной налет раствора (имеющегося в продаже) в течение 30 секунд. Оценивают базисную отметку налета на краевой десне. Затем участников тестирования инструктируют воздерживаться от какой-либо гигиены полости рта в течение 24-часового периода тестирования. После данного периода каждый участник тестирования возвращается в расположение клиники и снова промывает 10 мл концентрированного красного выявляющего зубной налет раствора. Стоматолог повторно оценивает участников тестирования и определяет вторую отметку налета на краевой десне. Данную вторую отметку налета на краевой десне сравнивают с базисной отметкой налета на краевой десне, чтобы определить изменение (дельту) в нарастании налета. Данную дельту отметок налета используют для сравнения каждой рецептуры (B, C или D) при обработке и определения ее эффективности по снижению образования налета. Результаты показывают процент снижения зубного налета, как указано ниже:
Результаты показывают, что рецептура двойного тюбика формулы B работает статистически лучше, чем рецептура D и, по меньшей мере, так же как рецептура C (направленно лучше) с точки зрения эффективности предотвращения образования налета.
Эффективность in vitro - гиперчувствительность
Исследование чистки щеткой дисков из дентина проводят на рецептурах формул B, C и D. Цель данного исследования состоит в изучении дополнительного выигрыша чувствительности благодаря соли двухвалентного олова (предпочтительно фторида двухвалентного олова). Гиперчувствительность зубов определяют как острую, локализованную зубную боль в ответ на физическую стимуляцию поверхности зуба посредством термической, осмотической или осязательной стимуляции обнаженной твердой ткани зуба. В этом отношении обнажение твердой ткани зуба, которое обычно происходит из-за рецессии десны или потери эмали, часто ведет к гиперчувствительности. Обнаженные дентинные канальцы предоставляют путь для передачи жидкостного потока к нервам пульпы, причем данная передача вызывается изменениями градиентов температуры, давления и ионного градиента. Клинически было показано, что соли олова, такие как фторид двухвалентного олова, являются эффективными для снижения гиперчувствительности зубов.
Диски из дентина готовят и обрабатывают. Приготовление образцов включает разрезание и травление дисков из дентина лимонной кислотой перед обработкой. Обработка заключается в чистке дисков щеткой с тестируемым образцом (любой из рецептур B, D или D по обстоятельствам) три раз в день в течение пяти дней. Диски хранят в буфере PBS, когда не обрабатывают. Готовят и представляют для исследования тройной ряд образцов. Двойной ряд обработанных дисков и контрольных дисков готовят для исследования СЭМ, закреплением на алюминиевых СЭМ держателях, после чего следует краткое (<30 секунд) распыление Au. Электронную спектроскопию для химического анализа (ЭСХА) и СЭМ используют для характеризации обработанных дентинных дисков. ЭСХА используют для определения состава поверхности, в то время как СЭМ используют для получения изображений поверхности дисков и предоставления доказательства окклюзии канальцев.
Результаты показаны в таблице 2.
Результаты таблицы 2 показывают, что осаждение соединений олова (производного двухвалентного олова) на дентинных поверхностях детектируют для рецептуры двойного тюбика формулы B (триклозан плюс фторид двухвалентного олова), и олово не детектируют для контрольных рецептур C или D. Результат осаждения олова состоит в окклюзии зубных канальцев, что преобразуется в эффективность гиперчувствительности.
Оценка вкуса
Двухвалентное олово известно своим вяжущим вкусом, и огромное количество попыток предпринималось в течение ряда лет для разработки приемлемого приятного вкуса средства для чистки зубов, содержащего двухвалентное олово. Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что добавление касторового масла и бикарбоната натрия вносит значительный вклад в улучшение вкуса. Сравнивают средства для чистки зубов на основе рецептуры B (таблица 1) с различными подходами к использованию касторового масла и бикарбоната натрия, как показано в таблице 3. Участник тестирования оценивает каждую из рецептур таблицы 3, и субъективная оценка участника тестирования отмечена в таблице 3.
Результаты показывают лучшую оценку вкуса для рецептуры B, показанной в таблице 1.
Примеры и другие варианты осуществления, описанные здесь, являются иллюстративными и не предназначены быть ограничивающими при описании полного объема композиций и способов по данному изобретению. Можно осуществить эквивалентные изменения, модификации и разновидности конкретных вариантов, веществ, композиций и способов в пределах объема настоящего изобретения по существу с аналогичными результатами.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА | 2015 |
|
RU2726198C2 |
ОДНОФАЗНОЕ ОТБЕЛИВАЮЩЕЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ С МЕТАФОСФАТНЫМ АБРАЗИВОМ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЧИСТОТЫ | 2016 |
|
RU2721399C2 |
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИНК И ФИТАТ | 2006 |
|
RU2395271C2 |
СРЕДСТВО ДЛЯ УХОДА ЗА ЗУБАМИ НА ОСНОВЕ ИОНОВ МЕТАЛЛОВ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ВОДЫ | 2017 |
|
RU2692249C2 |
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ СОЛЬ ДВУХВАЛЕНТНОГО ОЛОВА, И СПОСОБЫ | 2006 |
|
RU2396071C2 |
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ | 2017 |
|
RU2746408C2 |
СРЕДСТВО ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩЕЕ ФТОРИД ДВУХВАЛЕНТНОГО ОЛОВА И ЦИТРАТ ЦИНКА И НЕБОЛЬШИЕ КОЛИЧЕСТВА ВОДЫ | 2009 |
|
RU2523900C2 |
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭКСТРАКТЫ ROSMARINUS, И СВЯЗАННЫЕ С НИМИ СПОСОБЫ | 2005 |
|
RU2388456C2 |
КОМПОЗИЦИИ В ВИДЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЧИСТКИ ЗУБОВ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ ВОДЫ | 2015 |
|
RU2704312C2 |
КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ АМОРФНЫЙ КВАРЦ | 2009 |
|
RU2486890C2 |
Изобретение относится к стоматологии, а именно к композиции для ухода за полостью рта, включающей первую фазу, содержащую безопасное и эффективное количество галогенированного дифенилового эфира и первый водный растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости; и вторую фазу, содержащую соль двухвалентного олова и второй водный растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости; где указанная вторая фаза включает не менее чем 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей указанного растворимого иона двухвалентного олова и молей указанной соли двухвалентного олова в указанной второй фазе; а также к набору для ухода за полостью рта, представляющему собой двойной тюбик для зубной пасты. Изобретение обеспечивает предупреждение или лечение состояния или заболевания зубов, десен, слизистой или других твердых или мягких тканей полости рта; обеспечение сенсорных, декоративных или косметических преимуществ. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 3 табл.
1. Композиция для ухода за полостью рта, включающая:
(a) первую фазу, содержащую безопасное и эффективное количество галогенированного дифенилового эфира и первый водный растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости, и
(b) вторую фазу, содержащую соль двухвалентного олова и второй водный растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости, где
(c) указанная вторая фаза включает не менее, чем 10 молярных процентов растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей указанного растворимого иона двухвалентного олова и молей указанной соли двухвалентного олова в указанной второй фазе.
2. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанный галогенированный дифениловый эфир представляет собой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир.
3. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная первая фаза дополнительно включает средство, усиливающее антибактериальные свойства, и указанная первая фаза имеет измеряемое значение рН примерно от 7 до 9, а указанная вторая фаза имеет измеряемое значение рН примерно от 3 до 8.
4. Композиция для ухода за полостью рта по п.3, где указанное средство, усиливающее антибактериальные свойства, представляет собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющий молекулярную массу примерно от 100 до 1000000.
5. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная вторая фаза дополнительно включает поликарбоновую кислоту, достаточную для эффективной стабилизации концентрации растворимого иона двухвалентного олова в указанной второй фазе.
6. Композиция для ухода за полостью рта по п.5, где указанная поликарбоновая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты и их комбинаций.
7. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная вторая фаза дополнительно включает примерно от 0,25 до 5 мас.% хлорида двухвалентного олова.
8. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная вторая фаза дополнительно включает соль полифосфата.
9. Композиция для ухода за полостью рта по п.8, где указанная соль полифосфата выбрана из группы, состоящей из двузамещенных пирофосфатов щелочного металла, четырехзамещенных пирофосфатов щелочного металла и их комбинаций.
10. Композиция для ухода за полостью рта по п.9, где указанная соль полифосфата выбрана из группы, состоящей из динатрий пирофосфата, дикалий пирофосфата, тетракалий пирофосфата, тетранатрий пирофосфата и их комбинаций.
11. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная вторая фаза дополнительно включает диоксид кремния.
12. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная первая фаза дополнительно включает диоксид кремния.
13. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная первая фаза дополнительно включает лаурилсульфат натрия.
14. Композиция для ухода за полостью рта по п.1, где указанная вторая фаза дополнительно включает лаурилсульфат натрия.
15. Набор для ухода за полостью рта, включающий:
(a) первое отделение, включающее первое выходное отверстие, имеющее жидкостную связь с указанным первым отделением для вытекания первого средства для чистки зубов из указанного первого отделения, и
(b) второе отделение, включающее второе выходное отверстие, имеющее жидкостную связь с указанным вторым отделением для вытекания второго средства для чистки зубов из указанного второго отделения;
(c) где указанное первое средство для чистки зубов включает безопасное и эффективное количество галогенированного дифенилового эфира в первом водном растворителе, приемлемом для использования в ротовой полости указанное второе средство для чистки зубов включает безопасное и эффективное количество соли двухвалентного олова во втором водном, приемлемом для использования в ротовой полости, указанном растворителе, второе средство для чистки зубов включает не менее чем 10 мол.% растворимого иона двухвалентного олова относительно математической суммы молей указанного растворимого иона двухвалентного олова и молей указанной соли двухвалентного олова в указанном втором средстве для чистки зубов, и указанное второе выходное отверстие расположено поблизости от указанного первого выходного отверстия так, что в течение одновременного вытекания указанного первого средства для чистки зубов из указанного первого отделения через указанное первое выходное отверстие и указанного второго средства для чистки зубов из указанного второго отделения через указанное второе выходное отверстие, вытекшее первое средство для чистки зубов соединяется с вытекшим вторым средством для чистки зубов, давая амальгаму, так что указанное первое средство для чистки зубов обеспечивает, по меньшей мере, одну первую часть указанной амальгамы, указанное второе средство для чистки зубов обеспечивает, по меньшей мере, одну вторую часть указанной амальгамы, и, по меньшей мере, одна указанная первая часть находится в жидкостном контакте, по меньшей мере, с одной указанной второй частью.
16. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанный галогенированный дифениловый эфир представляет собой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир.
17. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанное первое средство для чистки зубов дополнительно включает средство, усиливающее антибактериальные свойства, представляющее собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, примешанное в указанный первый водный растворитель, приемлемый для использования в ротовой полости и указанное первое средство для чистки зубов имеет локальное измеряемое значение рН примерно от 7 до 9, а указанное второе средство для чистки зубов имеет локальное измеряемое значение рН примерно от 3 до 8.
18. Набор для ухода за полостью рта по п.17, где указанное средство, усиливающее антибактериальные свойства, представляющее собой сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеет молекулярную массу примерно от 100 до 1000000.
19. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанное второе средство для чистки зубов дополнительно включает поликарбоновую органическую кислоту, выбранную из группы, состоящей из лимонной кислоты, молочной кислоты, винной кислоты, глюконовой кислоты, янтарной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты и их комбинаций.
20. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанное второе средство для чистки зубов дополнительно включает примерно от 0,25 до 5 мас.% хлорида двухвалентного олова.
21. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанное второе средство для чистки зубов дополнительно включает соль полифосфата, выбранную из группы, состоящей из двузамещенных пирофосфатов щелочного металла, четырехзамещенных пирофосфатов щелочного металла и их комбинаций.
22. Набор для ухода за полостью рта по п.21, где указанная соль полифосфата выбрана из группы, состоящей из динатрий пирофосфата, дикалий пирофосфата, тетракалий пирофосфата, тетранатрий пирофосфата и их комбинаций.
23. Набор для ухода за полостью рта по п.15, где указанное одновременное вытекание указанного первого средства для чистки зубов из указанного первого отделения через указанное первое выходное отверстие и указанного второго средства для чистки зубов из указанного второго отделения через указанное второе выходное отверстие обеспечивает по существу эквивалентные объемные потоки указанного вытекающего первого средства для чистки зубов и указанного вытекающего второго средства для чистки зубов.
US 5976508, 02.11.1999 | |||
Сальник судового валопровода | 1979 |
|
SU796082A1 |
US 6214321, 10.04.2001. |
Авторы
Даты
2009-04-10—Публикация
2005-11-18—Подача