ПРОДУКТЫ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ КОМПЛЕКС ЧЕТЫРЕХОСНОВНЫЙ ЦИНК-АМИНОКИСЛОТА-ГАЛОГЕНИД Российский патент 2017 года по МПК A61K8/27 A61K8/44 A61K8/20 A61Q11/00 

[0001] Ионы тяжелых металлов, таких как цинк, устойчивы к воздействию кислот. В электрохимическом ряду цинк стоит значительно левее, чем водород, и таким образом металлический цинк в кислотном растворе будет взаимодействовать с высвобождением газа водорода, тогда как цинк переходит в раствор с образованием дикатионов, Zn²⁺. Цинк, как было показано в исследованиях зубного налета и кариеса, обладает антибактериальными свойствами.

[0002] Растворимые соли цинка, такие как цитрат цинка, были использованы в композициях средств для ухода за зубами, см., например, патент США № 6121315, но они обладают рядом недостатков. Ионы цинка в растворе придают неприятное вяжущее ощущение во рту, и, соответственно, было трудно получить составы, которые обеспечивают эффективные уровни цинка, а также обладают приемлемыми органолептическими свойствами. Наконец, ионы цинка взаимодействуют с анионными поверхностно-активными веществами, такими как лаурилсульфат натрия, тем самым препятствуя вспениванию и чистке зубов.

[0003] Четырехосновным хлоридом цинка (TBZC) является гидроксисоединение цинка с химической формулой Zn₅(OH)₈Cl₂·H₂O. Его также называют как моногидрат гидроксид хлорида цинка, основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он встречается в природе как минерал simonkolleite. В отличие от хлорида цинка, TBZC нерастворим в воде. TBZC был предложен для использования в композициях для ухода за полостью рта, см., например, GB2243775A, но такие составы не обеспечивают эффективную доставку цинка к зубам из-за нерастворимости TBZC.

[0004] В то время как в предшествующем уровне техники описано использование различных пероральных композиций для лечения повышенной чувствительности дентина, кариеса зубов и эрозии эмали и деминерализации, все еще существует потребность в дополнительных композициях и способах, которые обеспечивают более высокую эффективность такого лечения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] В то время как TBZC является по существу нерастворимым в составах предшествующего уровня, в настоящее время было обнаружено, что четырехосновный хлорид цинка может образовывать растворимый комплекс с аминокислотой. При объединении в состав, этот комплекс обеспечивает эффективную концентрацию ионов цинка для эмали, тем самым защищая от эрозии, снижая бактериальную колонизацию и развитие биопленки, и обеспечивает повышенный блеск зубам. Кроме того, в процессе использования, состав обеспечивает осадок, который может закрыть дентинные канальцы, тем самым уменьшая чувствительность зубов. Это неожиданно, ввиду низкой растворимости TBZC. В то же время, обеспечивая эффективную доставку цинка, по сравнению с традиционными составами с нерастворимыми TBZC, составы, содержащие комплекс TBZC-аминокислота, не демонстрируют плохое вкусовое ощущение и ощущение во рту, плохую доставку фторида и плохое пенообразование и чистку, ассоциированные с обычными продуктами для ухода за полостью рта на основе цинка с использованием растворимых солей цинка.

[0006] Таким образом, изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, например, к жидкости для полоскания полости рта, гелю для ухода за полостью рта или композициям средств для ухода за зубами, которые содержат TBZC в комбинации с аминокислотой. В одном из вариантов осуществления композиция дополнительно содержит аминокислоту, например, основную аминокислоту. Композиции могут необязательно дополнительно содержать источник фторида и/или дополнительный источник фосфата. Композиции могут быть получены в подходящем составе для ухода за полостью рта, например, обычные средства для чистки зубов, гель для ухода за полостью рта или основа жидкости для полоскания рта, например, содержащем один или несколько абразивных веществ, поверхностно-активных веществ, вспенивающих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов и/или красителей.

[0007] Настоящее изобретение также относится к способам применения композиций по настоящему изобретению для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение композиции по настоящему изобретению на зубы.

[0008] Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидными из подробного описания изобретения, представленного ниже. Следует понимать, что подробное описание изобретения и конкретные примеры, описывающие предпочтительный вариант осуществления изобретения, представлены только с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Следующее описание предпочтительного(ых) варианта(ов) осуществления носит всего лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения изобретения, его применений или использования.

[0010] Таким образом, настоящее изобретение относится, в первом варианте осуществления к композиции для ухода за полостью рта (композиция 1), содержащей четырехосновный хлорид цинка (TBZC) в комплексе с аминокислотой;

например,

1.1. Композиция 1, где аминокислота выбрана из лизина, глицина и аргинина, в свободной форме или форме перорально приемлемой кислотно-аддитивной соли, например, форме гидрохлорида.

1.2. Композиция 1 или 1.1, где аминокислота представляет собой основную аминокислоту, например, аргинин или лизин, в свободной форме или в форме перорально приемлемой соли.

1.3. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC - аминокислотный комплекс образуется, в целом или частично, in situ после применения композиции.

1.4. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC - аминокислотный комплекс образуется, в целом или частично, in situ после составления композиции.

1.5. Любая из предшествующих композиций, в которой аминокислота представляет собой лизин.

1.6. Любая из предшествующих композиций, в которой цинк-аминокислота-галогенид и/или предшественники цинк-аминокислота-галогенида присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по крайней мере 2, по крайней мере 3 или по крайней мере от 4 до 10% по массе композиции.

1.7. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC присутствует в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по крайней мере 2 по меньшей мере 3 или по крайней мере от 4 до 10% по массе композиции.

1.8. Любая из предшествующих композиций, в которой гидрогалогенид аминокислоты присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе композиции, необязательно, по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по крайней мере 3, по крайней мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере от 20 до 30% масс.

1.9. Любая из предшествующих композиций, в которой TBZC и гидрогалогенид аминокислоты присутствуют в таких количествах, что при объединении в комплекс цинк-аминокислота-галогенид, цинк-аминокислота-галогенид будет присутствовать в количестве от 0,05 до 10% по массе композиции.

1.10. Любая из предшествующих композиций, в которой мольное отношение цинка к аминокислоте составляет от 2:1 до 1:4, необязательно от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1, или 1:3.

1.11. Любая из предшествующих композиций, в которой общее количество цинка, присутствующего в композиции, составляет от 0,05 до 10% масс.

1.12. Любая из предшествующих композиций, в которой галогенид, выбран из группы, состоящей из хлора, брома и иода.

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, в которой цинк аминокислота галогенид представляет собой комплекс цинка с хлоридом лизина.

1.14. Любая из предшествующих композиций в безводном носителе.

1.15. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой безводную композицию, содержащую TBZC и гидрогалогенид аминокислоты.

1.16. Любая из предшествующих композиций, содержащих гидрогалогенид аминокислоты, который представляет собой лизин гидрохлорид.

1.17. Любая из предшествующих композиций, содержащих цинк аминокислота галогенид, образованный из TBZC и гидрогалогенида аминокислоты.

1.18. Любая из предшествующих композиций, где галогенид представляет собой хлорид.

1.19. Любая из предшествующих композиций, где аминокислота представляет собой лизин.

1.20. Любая из предшествующих композиций, в которых цинк-аминокислота-галогенид представляет собой комплекс цинк-лизин-хлорид (например, (ZnLys₂ Cl)⁺Cl^- или (ZnLys₃)²⁺Cl₂) или комплекс цинк-аргинин-хлорид.

1.21. Любая из предшествующих композиций в виде пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски или жевательной резинки.

1.22. Любая из предшествующих композиций в перорально приемлемой основе, например, основа жидкости для полоскания рта, геля или средства для чистки зубов.

1.23. Любая из предшествующих композиций в форме зубной пасты, например, в которой TBZC - аминокислотный комплекс присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% масс. цинка, например, около 1-3% масс. цинка, в основе средства для ухода за зубами.

1.24. Композиция 1.1, в которой основа средства для ухода за зубами содержит абразивное вещество, например, эффективное количество абразивного вещества на основе диоксида кремния, например, 10-30%, например, приблизительно 20%.

1.25. Композиция 1 в виде жидкости для полоскания рта, например, в которой TBZC - аминокислотный комплекс присутствует в эффективном количестве, например, в количестве 0,5-4% масс. цинка, например, около 1-3% масс. цинка.

1.26. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов, например, обеспечивающего от 500 до 3000 частей на миллион фторида.

1.27. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая эффективное количество фторида, например, где фторид представляет собой соль, выбранную из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторосиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфат, а также их комбинаций.

1.28. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одной или нескольких фосфатных солей щелочного металла, например, солей натрия, калия или кальция, например, выбранных из двухосновного фосфата щелочного металла и пирофосфатных солей щелочных металлов, например, фосфатных солей щелочных металлов, выбранных из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальций фосфат дигидрата, пирофосфата кальция, тетранатрийпирофосфата, тетракалийпирофосфата, триполифосфата натрия, а также смеси любых двух или более этих соединений, например, в количестве, составляющем 1-20%, например, 2-8%, например, приблизительно 5%, по массе композиции.

1.29. Любая из предшествующих композиций, содержащая буферные вещества, например, натрий-фосфатный буфер (например, одноосновный фосфат натрия и динатрий фосфат).

1.30. Любая из предшествующих композиций, содержащая увлажнитель, например, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, ксилитола, а также их смеси, например, содержащие по меньшей мере 20%, например, 20-40%, например, 25-35% глицерина.

1.31. Любая из предшествующих композиций, содержащая одно или несколько поверхностно-активных веществ, например, выбранных из анионных, катионных, цвиттерионных, и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей, например, содержащих анионное поверхностно-активное вещество, например, поверхностно-активное вещество, выбранное из лаурилсульфата натрия, натрия лаурилсульфат эфира и их смеси, например, в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс., например, 1-2% лаурилсульфата натрия (SLS); и/или цвиттерионное поверхностно-активное вещество, например, бетаин ПАВ, например кокамидопропилбетаин, например, в количестве приблизительно от 0,1% приблизительно до 4,5% по массе, например, 0,5-2% кокамидопропилбетаина.

1.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая модифицирующее вязкость количество одной или более из полисахаридных смол, например, ксантановой камеди или каррагенана, кремнеземного загустителя, а также их комбинации.

1.33. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты из смолы.

1.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая вкусовое вещество, ароматизирующее вещество и/или окрашивающее средство.

1.35. Любая из предшествующих композиций, содержащая эффективное количество одного или более антибактериальных средств, например, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалипта, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи), бис-гуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинийхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), феноловых антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифлуора, ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата цинка, солей олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и окисляющих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, хлоритных солей; и смесей любых из вышеупомянутых веществ, например, содержащих триклозан или цетилпиридинхлорид.

1.36. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное эффективное количество триклозана, например, 0,1-0,5%, например, приблизительно 0,3%.

1.37. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, например, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.38. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащих перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такую как пероксифосфатная, пероксикарбонатная, перборатная, пероксисиликатная или персульфатная соль; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия);

1.39. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает присоединение бактерий, например, солброл или хитозан.

1.40. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-силикатных комплексов, например, фосфосиликатов кальция натрия, и (ii) комплексов кальция с белком, например, казеин фосфопептид - аморфный фосфат кальция.

1.41. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция, а также их комбинаций.

1.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически или перорально приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения дентинной чувствительности.

1.43. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный полимер, например, синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, где анионный полимер выбран из сополимеров малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью в соотношении от 1:4 до 4:1; например, где анионный полимер представляет собой сополимер метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид (PVM/MA), имеющий среднюю молекулярную массу (ММ) от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000, например, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000, например, где анионный полимер составляет приблизительно 1-5%, например, приблизительно 2%, от массы композиции.

1.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель для полости рта, вкусовое вещество или ароматизирующее вещество.

1.45. Любая из предшествующих композиций, где значение рН композиции является приблизительно нейтральным, например, от рН 6 до рН 8, например, приблизительно рН 7.

1.46. Любая из предшествующих композиций для использования для уменьшения и ослабления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образованной бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса зубов и образования полостей, а также для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

[0011] В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей четырехосновный цинк галогенид и аминокислоту.

[0012] Настоящее изобретение также относится к способам уменьшения и ослабления кислотной эрозии эмали зубов, чистки зубов, уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, уменьшения гингивита, подавления развития кариеса зубов и образования полостей, и уменьшения повышенной чувствительности дентина, включающим нанесение эффективного количества композиции по настоящему изобретению, например, любой композиции 1 и последующих, на зубы.

[0013] Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид, например, любую из композиции 1 и последующих, содержащей объединение предшественников цинка аминокислоты галогенида, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, и аминокислоты в водной основе вещества.

[0014] Настоящее изобретение также относится к способу получения композиции, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид, например, любой из композиции 1 и последующих, содержащей объединение предшественников цинк-аминокислота-галогенид, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и галогенной кислоты в водной основе вещества.

[0015] Например, в различных вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способам (i) уменьшения повышенной чувствительность зубов, (ii) уменьшения зубного налета, (iii) уменьшения или подавления деминерализации и повышения реминерализации зубов, (iv) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (v) снижения или подавления гингивита (воспаление десен), (vi) повышения заживления язв или ран в полости рта, (vii) снижения уровней вырабатывающих кислоту бактерий, (viii) увеличения относительных уровней некариосогенных и/или не образующих зубной налет бактерий, (ix) уменьшения или подавления образования кариеса зубов, (х) уменьшения, устранения или ингибирования предкариозных поражений эмали, например, обнаруживаемых с помощью количественной светоиндуцированной флюоресценции (QLF) или электрического мониторинга кариеса (ЕСМ), (xi) лечения, облегчения или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и ротовой полости, (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов; (xv) уменьшения образования зубного камня, и/или (xvi) улучшения здоровья всего организма, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности системной инфекции попадать в организм через ткани полости рта, включающие нанесение любой из композиций 1 и последующих, как описано выше, к ротовой полости человека, нуждающегося в таком лечении, например, один или несколько раз в день. Кроме того, изобретение относится к композициям 1 и последующим, для использования в любом из этих способов.

[0016] Настоящее изобретение также относится к использованию TBZC и аминокислоты для получения композиции для ухода за полостью рта, содержащей комплекс цинк-аминокислота-галогенид.

[0017] Настоящее изобретение также относится к (I) использованию комплекса цинк-аминокислота-галогенид, полученного из TBZC (например, получены из предшественников цинк-аминокислота-галогенид, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и необязательно галогенной кислоты) для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина; (II) использованию предшественников цинк-аминокислота-галогенида, выбранных из (а) четырехосновного хлорида цинка и галогенида аминокислоты, и/или (b) четырехосновного хлорида цинка, аминокислоты и необязательно галогенной кислоты при получении композиции для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали зубов, для чистки зубов, для уменьшения биопленки, образуемой бактериями, и зубного налета, для уменьшения гингивита, для подавления развития кариеса и образования полостей, и для уменьшения повышенной чувствительности дентина.

[0018] Не желая быть связанными теорией, полагают, что образование комплекса цинк-аминокислота-галогенид протекает через образование галогенида цинка при координации аминокислотных остатков вокруг центрального цинка. Используя в качестве примера взаимодействие TBZC с гидрохлоридом лизина в воде, TBZC (Zn₅(OH)₈Cl₂·H₂O) может взаимодействовать с лизином и/или лизин^.HCl с образованием прозрачного раствора комплекса Zn-лизин-хлорид (ZnLys₃Cl₂), где Zn²⁺ находится в центре октаэдра, скоординированном двумя атомами кислорода и двумя атомами азота в экваториальной плоскости, образованной двумя карбоновыми кислотами лизина и аминогруппами, соответственно. Цинк также скоординирован с третьим лизином через свой азот и карбоксильный кислород, на апикальном положении геометрии металла.

[0019] В другом варианте осуществления катион цинка представляет собой комплексы с двумя аминокислотными остатками и двумя остатками хлорида. Например, если аминокислота представляет собой лизин, комплекс имеет формулу [Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-. В этом комплексе, катион Zn скоординирован двумя лизиновыми лигандами с двумя атомами N из групп NH₂ и атомов О из карбоксильных групп в экваториальной плоскости. Это показывает деформированную квадратно-пирамидальную геометрию с апикальным положением, занимаемым атомом Cl^-. Эта новая структура приводит к возникновению фрагмента положительного катиона, с которым анион Cl^- объединен с образованием ионной соли.

[0020] Возможны другие комплексы TBZC и аминокислоты, и точная форма зависит, частично, от мольных соотношений соединений-предшественников, например, если существует ограничение по количеству галогенида, может быть образован комплекс, свободный от галогенида, например, ZnOLys₂, имеющий геометрию пирамиды с экваториальной плоскостью, которая является такой же как для указанного выше соединения (Zn связан с двумя атомами кислорода и двумя атомами азота от различных лизинов), в которой вершина пирамиды занимает атом O.

[0021] Смеси комплексов и/или структуры дополнительных комплексов, например, содержащие несколько ионов цинка на основе структуры TBZC, возможны и включены в объем настоящего изобретения. Когда комплексы находятся в твердой форме, они могут образовывать кристаллы, например, в гидратированной форме.

[0022] Независимо от точной структуры комплекса или комплексов, тем не менее, взаимодействие цинка и аминокислоты преобразует нерастворимый TBZC в высоко растворимый комплекс. Однако с повышением разбавления в воде комплекс диссоциирует и ион цинка превращается в нерастворимый оксид цинка или TBZC. Эта динамика является неожиданной и облегчает осаждение осадка цинка на зубы после нанесения, который закрывает дентинные канальцы, тем самым снижая повышенную чувствительность, а также доставляет цинк к эмали, что уменьшает кислотную эрозию, биопленку и образование зубного налета.

[0023] Следует понимать, что другие аминокислоты могут быть использованы вместо лизина в вышеприведенной схеме. Кроме того, следует понимать, что хотя цинк, аминокислота и галогенид могут быть первоначально в виде материалов-предшественников или в виде комплекса, может быть достигнута некоторая степень равновесия, для того, чтобы количество вещества, которое фактически находится в комплексе, в отличие от количества в форме предшественника, могло варьировать в зависимости от конкретных условий композиции, концентрации вещества, рН, присутствия или отсутствия воды, наличия или отсутствия других заряженных молекул, и так далее.

[0024] Активные вещества могут быть доставлены в виде любых составов для ухода за полостью рта, например, зубной пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски, жевательной резинки, или могут быть в любом другом виде, известном в данной области.

[0025] Если активные вещества доставляются в виде жидкости для полоскания полости рта, человек, желая получить положительные эффекты, полощет концентрированным раствором, а естественное разведение концентрированного раствора слюной будет инициировать осаждение цинка. Кроме того, человек может смешивать концентрированный раствор с соответствующим количеством водного разбавителя (например, приблизительно 1 часть концентрированного раствора и 8 частей воды для образцов на основе TBZC-лизина), и прополоскать смесью.

[0026] В другом варианте осуществления смесь получают и немедленно переносят в каппу, например, которая используется при отбеливании гелем, и человек может носить каппу эффективное количество времени. Зубы, которые находятся в контакте со смесью, будут подвергаться обработке. Для использования с каппой, смесь может быть в форме жидкости с низкой вязкостью или геля.

[0027] В другом варианте осуществления концентрированный раствор, или смесь концентрированного раствора с водой, наносят на зубы в виде гелевой композиции, например, при использовании которой, для эффективной обработки, гель может оставаться на зубах в течение длительного периода времени.

[0028] В другом варианте осуществления активное вещество доставляется в зубной пасте. В процессе чистки, активное вещество разбавляется слюной и водой, что приводит к осаждению и образованию осаждений и окклюдированных частиц.

[0029] Скорость осаждения из состава можно модулировать путем регулирования концентрации комплекса в концентрированном растворе, и изменения соотношения концентрированного раствора к воде. Более разбавленная формула приводит к более быстрому осаждению и, таким образом, является предпочтительной в случае, когда требуется быстрая обработка.

[0030] Преимущества композиций для ухода за полостью рта по настоящему изобретению являются многочисленными. Обеспечивая ионы цинка и цинксодержащие соединения, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению обеспечивают антимикробный эффект, противоналетный эффект, противовоспалительное действие на десны, эффект против неприятного запаха изо рта, противокариозный эффект и противокалькулезный эффект. Окклюдированные частицы и осаждения на поверхности являются соединениями, содержащими цинк (в частности, ZnO), а также другие производные цинка, которые могут высвобождать ионы цинка в полости рта и обеспечивать различные положительные эффекты, как описано выше. Другие положительные эффекты включают, но ими не ограничиваются, действие, препятствующие прикреплению, противопарадонтозное действие и действие против потери костной ткани, а также способствующее заживлению ран действие.

[0031] Вторым преимуществом являются противоэрозионные свойства ионов цинка, которые образуют осаждения против эрозии на поверхностях зубов путем окисления и гидролиза. Осаждения на поверхности, а также окклюдированные частицы, могут вступать во взаимодействие и нейтрализовать кислоты и, тем самым защищать поверхность зубов от эрозионного действия кислот. В связи с этим, чем большая поверхность осаждения/окклюзии обработана, тем более эффективным является обработка, и, соответственно, TBZC-аргинин и TBZC-лизин являются предпочтительными. Также отмечается, что когда осаждения на поверхности и окклюдированные частицы нейтрализуют кислоты, могут быть высвобождены полезные ионы цинка и аминокислоты (ниже), обеспечивая иные, чем противоэрозионный, положительные эффекты ухода за полостью рта.

[0032] Третьим преимуществом является эффект снижения чувствительности в результате окклюзии. Окклюзия канальцев дентина приводит к снижению чувствительности.

[0033] Четвертым преимуществом является эффект, связанный с аминокислотами. Окклюдированные частицы и осаждения на поверхности содержат соответствующие аминокислоты, такие как аргинин и лизин. Эти аминокислоты обеспечивают множество положительных эффектов. Например, основные аминокислоты приводят к увеличению рН зубного налета и могут обеспечить противокариозные положительные эффекты. Кроме того, также предполагается, что аргинин может повысить активность аргинолитических бактерий, что приводит к более здоровому зубному налету. Аргинин, как известно, также способствует заживлению ран и целостности коллагена.

[0034] Композиция может содержать комплекс цинк-аминокислота-галогенид и/или его предшественники. Предшественники, которые могут взаимодействовать in situ с водой с образованием комплекса цинк-аминокислота-галогенид, включают (i) TBZC и гидрогалогенную аминокислоту, или (ii) хлорид цинка и аминокислоту, или (iii) источник ионов цинка, аминокислоту и галогенную кислоту, или (iv) комбинации (i), (ii) и/или (iii). В одном из вариантов осуществления комплекс цинк-аминокислота-галогенид может быть получен при комнатной температуре путем смешивания предшественников в растворе, таком как вода. Образование in situ обеспечивает простоту получения композиции. Вместо получения сначала комплекса цинк-аминокислота-галогенид, могут быть использованы предшественники. В другом варианте осуществления, образование, допускающее использование воды, комплекса цинк-аминокислота-галогенид из предшественника происходит при контакте слюны и/или воды для полоскания с композицией после применения.

[0035] Комплекс цинк-аминокислота-галогенид представляет собой водорастворимый комплекс, образованный из соли добавления галогенводородной кислоты к цинку (например, хлорид цинка) и аминокислоты, или из галогенводородной соли аминокислоты (например, лизин гидрохлорид) и источника ионов цинка, например, TBZC, и/или из комбинации всех трех из галогенной кислоты, аминокислоты и источника ионов цинка.

[0036] Примеры аминокислот включают, но ими не ограничиваются, простые природные аминокислоты, например: лизин, аргинин, гистидин, глицин, серин, треонин, аспарагин, глутамин, цистеин, селеноцистеин, пролин, аланин, валин, изолейцин, лейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагиновую кислоту и глутаминовую кислоту. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой нейтральную или кислую аминокислоту, например, глицин.

[0037] Как видно из приведенных ниже примеров, осаждение цинка из комплекса при разбавлении водой является наиболее заметным, когда комплекс образован из основной аминокислоты. Таким образом, когда осаждение при разбавлении желательно, основная аминокислота может быть предпочтительной. В некоторых вариантах осуществления, таким образом, аминокислота является основной аминокислотой. Под “основной аминокислотой” подразумевается природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любую основную аминокислоту, имеющую карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает значение рН водного раствора около 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но ими не ограничиваются, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В некоторых вариантах осуществления аминокислота представляет собой лизин. В других вариантах осуществления аминокислота представляет собой аргинин.

[0038] Галогенидом может быть хлор, бром или йод, наиболее типично хлор. Кислотно-аддитивная соль аминокислоты и галогенная кислота (например, HCl, HBr или HI) иногда называют в настоящем описании как гидрогалогенид аминокислоты. Таким образом, одним из примеров гидрогалогенида аминокислоты является гидрохлорид лизина. Другой пример представляет собой гидрохлорид глицина.

[0039] Источник ионов цинка для комбинации с галогенидом аминокислоты или аминокислоты, необязательно плюс галогенная кислота в данном случае представляет собой четырехосновный хлорид цинка. Четырехосновный хлорид цинка (TBZC) или моногидрат гидроксида хлорида цинка представляет собой соединение гидроксида цинка с формулой Zn₅(OH)₈Cl₂·H₂O, также называемый основной хлорид цинка, гидроксихлорид цинка или оксихлорид цинка. Он является бесцветным кристаллическим твердым нерастворимым в воде. Одним из неожиданных преимуществ настоящего изобретения является то, что TBZC образует комплексы с аминокислотой более эффективно, чем оксид цинка.

[0040] В некоторых вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид в композиции составляет от 0,05 до 30% по массе композиции. В некоторых вариантах осуществления предшественники, например, TBZC и гидрогалогенид аминокислоты, присутствуют в таких количествах, что при объединении в комплекс цинк-аминокислота-галогенид, комплекс цинк-аминокислота-галогенид будет присутствовать в количестве, составляющем от 0,05 до 10% по массе композиции. В любом из этих вариантов осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид может быть изменено для получения желаемого результата, например, средства для ухода за зубами или жидкости для полоскания рта. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по крайней мере 3 или по меньшей мере 4 до 30% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество комплекса цинк-аминокислота-галогенид составляет меньше чем 9, меньше чем 8, меньше чем 7, меньше чем 6, меньше чем 5, меньше чем 4, меньше чем 3, меньше чем 2, меньше чем 1, меньше чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0041] В некоторых вариантах осуществления TBZC присутствует в количестве, составляющем от 0,05 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество TBZC составляет по меньше чем 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 до 10% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество TBZC составляет меньше чем 9, меньше чем 8, меньше чем 7, меньше чем 6, меньше чем 5, меньше чем 4, меньше чем 3, меньше 2, меньше 1, меньше чем 0,5 до 0,05% по массе композиции. В других вариантах осуществления количество составляет от 0,05 до 5%, от 0,05 до 4%, от 0,05 до 3%, от 0,05 до 2%, от 0,1 до 5%, от 0,1 до 4%, от 0,1 до 3%, от 0,1 до 2%, от 0,5 до 5%, от 0,5 до 4%, от 0,5 до 3% или от 0,5 до 2% по массе композиции.

[0042] В некоторых вариантах осуществления гидрогалогенид аминокислоты присутствует в количестве от 0,05 до 30% по массе. В других вариантах осуществления количество, составляющее по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5, по меньшей мере 1, по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5, по меньшей мере, 10, по меньшей мере 15, по меньшей мере 20 до 30% масс. В других вариантах осуществления количество составляет менее 30, менее 25, менее 20, менее 15, менее 10, менее 5, меньше 4, меньше 3, менее 2 или менее 1 вплоть до 0,05% по массе композиции.

[0043] В случае, когда вещества-предшественники присутствуют, они предпочтительно присутствуют в таких мольных соотношениях, приблизительно, которые требуются для получения желаемого комплекса цинк-аминокислота-галогенид, хотя избыток одного или другого вещества может быть желательным в определенных составах, например, для того, чтобы сбалансировать рН относительно других компонентов состава, для обеспечения дополнительного количества антибактериального цинка или для обеспечения аминокислотного буфера. Однако, предпочтительно, чтобы количество галогенида было ограничено, поскольку ограничение уровня галогенида в некоторой степени стимулирует взаимодействие между цинком и аминокислотой.

[0044] В некоторых вариантах осуществления суммарное количество цинка в композиции составляет от 0,05 до 8% по массе композиции. В других вариантах осуществления суммарное количество цинка составляет по меньшей мере 0,1, по меньшей мере 0,2, по меньшей мере 0,3, по меньшей мере 0,4, по меньшей мере 0,5 или по меньшей мере 1 до 8% по массе композиции. В других вариантах осуществления суммарное количество цинка в композиции составляет менее 5, менее 4, менее 3, менее 2 или менее 1 до 0,05% по массе композиции.

[0045] В некоторых вариантах осуществления мольное отношение цинка к аминокислоте составляет по меньшей мере 2:1. В других вариантах осуществления мольное отношение составляет по меньшей мере 1:1, по меньшей мере 1:2, по меньшей мере 1:3, по меньшей мере 1:4, от 2:1 до 1:4, от 1:1 до 1:4, от 1:2 до 1:4, от 1:3 до 1:4, от 2:1 до 1:3, от 2:1 до 1:2, от 2:1 до 1:1 или 1:3. Если значение выше 1:4, то ожидается, что цинк будет полностью растворяться.

[0046] В некоторых вариантах осуществления композиция является безводной. Безводная композиция в настоящем описании представляет композицию, которая содержит менее 5% по массе воды, необязательно, меньше 4, меньше 3, меньше 2, меньше 1, менее 0,5, менее 0,1 до 0% масс. воды.

[0047] В случае присутствия в безводной композиции предшественников, например, TBZC и гидрогалогенид аминокислоты, в значительной степени не взаимодействуют с образованием комплекса цинк-аминокислота-галогенид. При контакте с достаточным количеством воды, которая может быть в виде слюны и/или воды, используемой для полоскания полости рта в процессе или после нанесения композиции, предшественники будут потом взаимодействовать с образованием комплекса цинк-аминокислота-галогенид, затем, при дальнейшем разбавлении, будет происходить осаждение цинксодержащего осадка на зубы.

[0048] Носитель относится ко всем другим веществам в композиции, за исключением комплекса цинк-аминокислота-галогенид или его предшественников. Количество носителя соответствует количеству для достижения 100% путем добавления к массе комплекса цинк-аминокислота-галогенид, включая любые предшественники.

[0049] Композиции по настоящему изобретению могут содержать различные средства, которые эффективны для защиты и повышения прочности и целостности эмали и структуры зубов и/или для уменьшения количества бактерий и связанных с кариесом и/или пародонтитом заболеваний, включая или в дополнение к комплексам цинк-аминокислота-галогенид. Эффективная концентрация активных ингредиентов, используемых в настоящем документе, будет зависеть от конкретного используемого средства и системы доставки. Понятно, что, например, зубную пасту при использовании обычно разбавляют водой, тогда как ополаскиватель для полости рта обычно нет. Таким образом, эффективная концентрация активного компонента в зубной пасте обычно будет в 5-15x выше, чем требуется для жидкости для полоскания полости рта. Концентрация будет также зависеть от конкретной выбранной соли или полимера. Например, когда активное средство представлено в форме соли, противоион будет оказывать влияние на массу соли, таким образом, что если противоион тяжелее, то требуется больше соли (по массе) для обеспечения той же концентрации активного иона в конечном продукте. Аргинин, где присутствует, может присутствовать в количестве, например, приблизительно от 0,1 до приблизительно 20% масс. (выраженные как масса свободного основания), например, примерно от 1 до примерно 10% масс. для зубной пасты для обычного потребления или приблизительно от 7 до приблизительно 20% масс. для профессионального продукта или для предписанного лечебного средства. Фторид, если присутствует, может присутствовать в количестве, например, от приблизительно 25 до приблизительно 25000 частей на миллион, например, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 частей на миллион для зубной пасты для обычного потребления, или от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 частей на миллион для профессионального продукта или для предписанного лечебного средства. Уровни антибактериальных средств будут меняться аналогичным образом, с уровнями, используемыми в зубной пасте для обычного потребления, например, от приблизительно 5 до приблизительно 15 раз больше, чем используется в жидкости для полоскания полости рта. Например, содержание триклозана в зубной пасте может составлять приблизительно 0,3% масс. триклозана.

[0050] Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фторидные соли. Широкое разнообразие веществ, обеспечивающих фторид-ионы, может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в композициях по настоящему изобретению. Примеры подходящих веществ, обеспечивающих фторид-ионы, можно найти в патенте США № 3535421, Briner et al.; патенте США № 4885155, Parran, Jr. et al., и патенте США № 3678154, Widder et al.; включенных в настоящую заявку в качестве ссылки. Типичные источники фторид-ионов включают, но ими не ограничиваются, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления источник фторид-иона включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может также содержать источник фторид-ионов или компонент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для обеспечения от приблизительно 25 частей на миллион до приблизительно 25000 частей на миллион фторид-ионов, как правило, по меньшей мере приблизительно 500 частей на миллион, например, от около 500 до примерно 2000 частей на миллион, например, от около 1000 до около 1600 частей на миллион, например, около 1450 частей на миллион. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Зубная паста для обычного бытового использования, как правило, имеет приблизительно 1000 до приблизительно 1500 частей на миллион, в случае детской зубной пасты, несколько меньше. Средство для ухода за зубами или покрытие для профессионального применения может иметь приблизительно 5000 или даже приблизительно 25000 частей на миллион фторида. Источники фторид-ионов могут быть добавлены в композиции по настоящему изобретению на уровне приблизительно от 0,01% масс. до приблизительно 10% масс. в одном варианте осуществления и приблизительно от 0,03% масс. до приблизительно 5% масс., и в другом варианте от приблизительно 0,1% масс. до приблизительно 1% масс. по массе композиции в другом варианте осуществления. Массы фторидных солей, для обеспечения соответствующих уровней фторид-ионов, очевидно, будут зависеть от массы противоиона в соли.

[0051] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат аминокислоту. В конкретных вариантах осуществления аминокислота может быть основной аминокислотой. Под “основная аминокислота” подразумеваются природные основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, а также любая основная аминокислота, имеющая карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которая является водорастворимой и обеспечивает водный раствор с рН около 7 или выше. Соответственно, основные аминокислоты включают, но ими не ограничиваются, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их комбинации. В конкретном варианте осуществления, основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина. В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота представляет собой аргинин, например, L-аргинин, или его соль.

[0052] В различных вариантах осуществления аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,5% масс. до приблизительно 20% масс. от общей массы композиции, приблизительно 0,5% масс. до приблизительно 10% масс. от общей массы композиции, например, приблизительно 1,5% масс., приблизительно 3,75% масс., приблизительно 5% масс., или приблизительно 7,5% масс. от общей массы композиции, в случае средства для ухода за зубами, или, например, приблизительно 0,5-2% масс., например, приблизительно 1% в случае жидкости для полоскания рта.

[0053] Композиции по изобретению, например, композиция 1 и последующие, включают абразивные материалы на основе диоксида кремния, и могут содержать другие абразивные материалы, например, абразивные вещества на основе фосфата кальция, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксиапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дигидрат дикальцийфосфат ((CaHPO₄•2H₂O, также иногда упоминается в настоящем описании как DiCal) или пирофосфат кальция; абразивный материал на основе карбоната кальция; или абразивные материалы, такие как метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный оксид алюминия, бентонит или другие кремнийсодержащие вещества или их комбинации.

[0054] Другие абразивные полирующие материалы на основе диоксида кремния, используемые в настоящем описании, а также другие абразивные материалы, обычно имеют средний размер частиц в интервале от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, приблизительно от 5 до 15 микрон. Абразивы на основе диоксида кремния могут представлять собой осажденный диоксид кремния или силикагели, такие как ксерогели диоксида кремния, описанные в патенте США 3538230, Pader et al. и патенте США 3862307, Digiulio. Конкретные ксерогели, содержащие диоксид кремния, продаются под торговым названием Syloid® от WR Grace & Co., Davison Chemical Division. Материалы на основе осажденного диоксида кремния включают реализуемые на рынке J. M. Huber Corp. под торговым названием Zeodent®, в том числе диоксид кремния, имеющий обозначение Zeodent 115 и 119. Эти абразивные материалы на основе диоксида кремния описаны в патенте США 4340583, Wason. В конкретных вариантах осуществления, абразивные материалы, используемые в практике композиций для ухода за полостью рта в соответствии с настоящим изобретением, включают силикагели и осажденный аморфный диоксид кремния, имеющей коэффициент маслоемкости, составляющий приблизительно менее чем 100 см³/100 г диоксида кремния и приблизительно 45 см³/100 г до приблизительно 70 см³/100 г диоксида кремния. Коэффициенты маслоемкости измерены с использованием метода ASTA Rub-Out D281. В конкретных вариантах осуществления, диоксиды кремния представляют собой коллоидные частицы, имеющие средний размер частиц от приблизительно 3 микрон до приблизительно 12 микрон, и приблизительно 5 до приблизительно 10 микрон. Абразивные материалы на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, используемые, в частности, в практике настоящего изобретения, продаются от фирмы Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203 под торговым обозначением Sylodent XWA®. Sylodent 650 XWA®, гидрогель, содержащий диоксид кремния, состоящий из частиц коллоидного диоксида кремния, имеющего содержание воды, составляющее приблизительно 29% по массе, со средним диаметром, составляющим от приблизительно 7 до приблизительно 10 микрон в диаметре, и с коэффициентом маслоемкости, составляющим менее, чем приблизительно 70 см³/100 г диоксида кремния, являются примером абразивного материала на основе диоксида кремния с низким коэффициентом маслоемкости, используемым в практике настоящего изобретения.

[0055] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут включать средство, увеличивающее количество пены, которая образуется, когда производится чистка полости рта щеткой. Иллюстративные примеры средств, увеличивающих количество пены, включают, но ими не ограничиваются, полиоксиэтилен и определенные полимеры, включая, но ими не ограничиваясь, полимеры альгината. Полиоксиэтилен может увеличить количество пены и густоту пены, генерируемой компонентом-носителем для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Полиоксиэтилен также широко известен как полиэтиленгликоль ("PEG") или полиэтиленоксид. Полиоксиэтилены, подходящие для настоящего изобретения, имеют молекулярную массу от приблизительно 200000 до приблизительно 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет составлять от приблизительно 600000 до приблизительно 2000000 и в другом варианте осуществления от приблизительно 800000 до приблизительно 1000000. Polyox® является торговым названием для полиоксиэтилена с высокой молекулярной массой, выпускаемого Union Carbide. Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве, составляющем от приблизительно 1% до приблизительно 90%, в одном варианте осуществления от приблизительно 5% до приблизительно 50%, а в другом варианте осуществления от приблизительно 10% до приблизительно 20% по массе компонента-носителя для ухода за полостью рта композиций для ухода за полостью по настоящему изобретению. В случае, если присутствует, количество пенообразующего средства в композиции для ухода за полостью рта (т.е. однократная доза) составляет от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,9% по массе, от приблизительно 0,05 до приблизительно 0,5% по массе, и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по массе.

[0056] Композиции, используемые в настоящем изобретении, могут содержать анионные поверхностно-активные вещества, например:

i. Водорастворимые соли моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот, такие как натриевая соль моносульфатированного моноглицерида жирной кислоты гидрированного кокосового масла, такая как N-метил-N-кокоил таурат натрия, натрия кокомоноглицеридсульфат,

ii. Высшие алкилсульфаты, такие как лаурилсульфат натрия,

iii. Высшие алкиловые эфиры сульфатов, например, формулы CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равен 6-16, например, 10, n равен 1-6, например, 2, 3 или 4, а X обозначает Na или K, например, натрия лаурет-2 сульфат (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na).

iv. Высшие алкиларилсульфонаты, такие как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия).

v. Высшие алкилсульфонаты, такие как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), эфиры высших жирных кислот и 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурат (N-2-этиллаурат сульфацетамида калия) и лаурилсаркозинат натрия.

[0057] Под "высшим алкилом" подразумевается, например, C_6-30 алкил. В конкретных вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества выбраны из лаурилсульфата натрия и простого эфира лаурилсульфата натрия. Анионные поверхностно-активные вещества могут присутствовать в количестве, которое является эффективным, например, >0,01% по массе состава, но не в концентрации, которая будет оказывать раздражающее действие на ткань полости рта, например, <10%, и оптимальные концентрации зависят от конкретного состава и конкретного поверхностно-активного вещества. Например, концентрации, используемые в жидкости для полоскания рта, обычно составляют порядка одной десятой концентрации, используемой для зубной пасты. В одном из вариантов осуществления анионное поверхностно-активное вещество присутствует в зубной пасте в количестве от приблизительно 0,3% до приблизительно 4,5% по массе, например, приблизительно 1,5%. Композиции по настоящему изобретению могут необязательно содержать смеси поверхностно-активных веществ, например, содержащих анионные поверхностно-активные вещества и другие поверхностно-активные вещества, которые могут быть анионными, катионными, цвиттерионными или неионными. Как правило, поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются достаточно стабильными в широком интервале величин pH. Поверхностно-активные вещества описаны более подробно, например, в патенте США № 3959458, Agricola et al.; патенте США № 3937807, Haefele; и патенте США № 4051234, Gieske et al. В некоторых вариантах осуществления анионные поверхностно-активные вещества, используемые в настоящем описании, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие от приблизительно 10 до приблизительно 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфонированных моноглицеридов жирных кислот, содержащих примерно от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия, лаурилсаркозинат натрия и натриевые соли сульфонатов моноглицеридов кокосового масла представляют собой примеры анионных поверхностно-активных веществ этого типа. В конкретном варианте осуществления, композиция по настоящему изобретению, например, композиция 1 и последующие, содержит лаурилсульфат натрия.

[0058] Поверхностно-активные вещества или смеси совместимых поверхностно-активных веществ могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве, составляющем от приблизительно 0,1% до приблизительно 5,0%, в другом варианте осуществления, от приблизительно 0,3% до приблизительно 3,0% и в другом варианте осуществления от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,0% по массе общей композиции.

[0059] В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции содержат антикалькулезное средство (для предупреждения появления зубного камня). Подходящие антикалькулезные средства включают, но ими не ограничиваются, фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), соли гексаметафосфата, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефиновые сульфонаты, полиолефиновые фосфаты, дифосфонаты. Таким образом, настоящее изобретение может включать фосфатные соли. В конкретных вариантах осуществления, эти соли представляют собой фосфатные соли щелочных металлов, то есть соли гидроксидов щелочных металлов или гидроксидов щелочноземельных металлов, например, соли натрия, калия или кальция. Термин "фосфат", как используется в настоящем описании, включает перорально приемлемые моно- и полифосфаты, например, P_1-6 фосфаты, например, мономерные фосфаты, такие как одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты; димерные фосфаты, такие как пирофосфаты; и мультимерные фосфаты, например, гексаметафосфат натрия. В конкретных примерах, выбранный фосфат выбран из двухосновного фосфата щелочных металлов и пирофосфатных солей щелочного металла, например, выбранного из двухосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, дикальций фосфат дигидрата, пирофосфата кальция, тетранатрийпирофосфата, тетракалийпирофосфата, триполифосфата натрия, а также смеси любых из двух или более из них. В конкретном варианте осуществления, например, композиции содержат смесь тетранатрийпирофосфата (Na₄P₂O₇), пирофосфата кальция (Ca₂P₂O₇) и двухосновного фосфата натрия (Na₂HPO₄), например, в количестве приблизительно 3-4% от двухосновного фосфата натрия и приблизительно 0,2-1% каждого пирофосфата. В другом варианте осуществления композиции содержат смесь тетранатрийпирофосфата (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP) (Na₅P₃O₁₀), например, в пропорции TSPP приблизительно 1-2% и STPP от приблизительно 7% до приблизительно 10%. Такие фосфаты находятся в количестве, эффективном для уменьшения эрозии эмали, для помощи в чистке зубов и/или для уменьшения накопления зубного камня на зубах, например, в количестве 2-20%, например, около 5-15%, по массе композиции.

[0060] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также содержать ароматизирующее вещество. Ароматизирующие вещества, используемые при осуществлении настоящего изобретения, включают, но ими не ограничиваются, эфирные масла, а также различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные им материалы. Примеры эфирных масел включают масла мяты кудрявой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также можно использовать такие химические вещества, как ментол, карвон и анетол. В некоторых вариантах осуществления используют масла мяты перечной и мяты кудрявой. Ароматизирующее средство входит в композицию для ухода за полостью рта в концентрации, составляющей приблизительно от 0,1 до приблизительно 5% масс., например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,5% масс.

[0061] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также содержать дополнительные полимеры для регулирования вязкости композиции или повышения растворимости других ингредиентов. Такие дополнительные полимеры включают полиэтиленгликоли, полисахариды (например, производные целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например, ксантановая смола или каррагенановая смола). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели могут быть представлены в форме их свободных кислот, или в форме частично или полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или аммония.

[0062] Могут присутствовать загустители на основе диоксида кремния, которые образуют полимерные структуры или гели в водной среде. Следует обратить внимание, что эти загустители на основе диоксида кремния физически и функционально отличаются от материалов на основе диоксида кремния в форме частиц, также присутствующих в композициях, поскольку загустители на основе диоксида кремния очень тонко измельчены и обеспечивают незначительное или вообще не обеспечивают абразивное воздействие. Другие загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Природные смолы, такие как карайя, гуммиарабик и трагакантовая смола, также могут быть включены. Коллоидный алюмосиликат магния также может быть использован в качестве компонента композиции загустителя для дополнительного улучшения текстуры композиции. В конкретных вариантах осуществления загустители используются в количестве от приблизительно 0,5% до приблизительно 5,0% по массе от общей массы композиции.

[0063] Композиции по настоящему изобретению могут содержать анионный полимер, например, в количестве, составляющем от приблизительно 0,05 до приблизительно 5%. Такие средства обычно хорошо известны для использования в средстве для ухода за зубами, хотя и не для этого конкретного применения, используемом в настоящем изобретении, описаны в патенте США 5188821 и 5192531; и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры 1:4-4:1 малеинового ангидрида или малеиновой кислоты и другого полимеризуемого этиленненасыщенного мономера, предпочтительно метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, имеющего молекулярную массу (М.М.) приблизительно от 30000 до 1000000, наиболее предпочтительно, от приблизительно 300000 до приблизительно 800000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez, например, AN 139 (M.М. 500000), AN 119 (М.М. 250000) и, предпочтительно, S-97 фармацевтической категории (M.М. 700000), ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ. 08805. Если повышающие эффективность средства присутствуют, их количество варьирует примерно от 0,05 до 3% масс. Другие функциональные полимеры включают в себя сополимеры 1:1 малеинового ангидрида и этилакрилата, гидроксиэтилметакрилата, N-винил-2-пирролидона или этилена, причем последний поставляется, например, в виде Monsanto EMA № 1103, М.М. 10000 и EMA Grade 61, и сополимеры 1:1 акриловой кислоты и метил- или гидроксиэтил-метакрилата, метил- или этил-акрилата, изобутилвинилового эфира или N-винил-2-пирролидона. Соответствующими, обычно, являются полимеризованные олефин или этилен ненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и, по меньшей мере, одну карбоновую группу, то есть кислоту, содержащую олефиновую двойную связь, которая легко функционирует при полимеризации ввиду ее присутствия в молекуле мономера или в альфа-бета-положении относительно карбоновой группы, или в виде части концевой метиленовой группы. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилоксипропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелловая, фумаровая, малеиновая кислоты и их ангидриды. Другие олефиновые мономеры, способные образовывать сополимеры с такими карбоксильными мономерами, включают в себя винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и т.п. Сополимеры содержат достаточное количество карбоновых солевых групп для растворимости в воде.

[0064] Другой класс полимерных средств включает композиции, содержащие гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их соли, в частности, полимеры на основе сульфоновых кислот, выбранных из акриламидоалкансульфоновых кислот, таких как 2-акриламид-2-метилпропансульфоновая кислота, имеющая молекулярную массу от приблизительно 1000 до приблизительно 2000000, описанная в патенте США № 4842847, 27 июня 1989, Zahid. Другой используемый класс полимерных средств включает полиаминокислоты, содержащие пропорциональные части анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерин, как описано в патенте США № 4866161, Sikes et al.

[0065] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать значительные количества воды. Вода, используемая для коммерческого получения композиции для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и свободной от органических примесей. Количество воды в композициях включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое введено с другими материалами.

[0066] В некоторых вариантах осуществления в композиции для ухода за полостью рта, желательно также включать увлажняющее средство, чтобы предотвратить затвердевание композиции при воздействии воздуха. Некоторые увлажняющие средства могут также придавать композиции средств для ухода за зубами желаемую сладость или аромат. Подходящие увлажняющие средства включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси этих увлажняющих средств. В одном из вариантов осуществления изобретения, основным увлажнителем является глицерин, который может присутствовать в количестве больше, чем 25%, например, 25-35% приблизительно 30%, 5% или меньше от количества других увлажнителей.

[0067] Помимо описанных выше компонентов варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать ряд необязательных ингредиентов средств для ухода за зубами, некоторые из которых описаны ниже. Необязательные ингредиенты включают, например, но ими не ограничиваются, связующие средства, вспенивающие средства, ароматизирующие средства, подсластители, дополнительные средства, препятствующие образованию налета на зубах, абразивные вещества и красители. Эти и другие необязательные компоненты более подробно описаны в патенте США № 5004597, Majeti; патенте США № 3959458, Agricola et al., и патенте США № 3937807, Haefele, которые включены в настоящее описание в качестве ссылки.

[0068] Если не указано иное, все процентные содержания компонентов композиции, указанные в настоящем описании, приведены по массе от всей композиции или массы композиции, принятой за 100%.

[0069] Если не указано иное, ингредиенты для использования в композициях и составах по настоящему изобретению, предпочтительно, являются косметически приемлемыми ингредиентами. Под "косметически приемлемым" подразумевается подходящий для использования в композиции для местного нанесения на кожу человека. Косметически приемлемый наполнитель, например, является наполнителем, который подходит для наружного применения в количествах и концентрациях, предусмотренных в составах по настоящему изобретению, и включает, например, наполнители, которые "в целом признаны безопасными" (GRAS) Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США.

[0070] Композиции и препараты, как представлено в настоящем описании, описаны и заявлены со ссылкой на свои ингредиенты, как это обычно принято в данной области. Как будет очевидно специалисту в данной области, ингредиенты в некоторых случаях, могут реагировать друг с другом, так что истинный состав конечной композиции может не соответствовать в точности перечисленным ингредиентам. Таким образом, следует понимать, что изобретение включает продукт комбинации перечисленных компонентов.

[0071] Как используется по всему документу, диапазоны используются как сокращение для описания всех значений, которые находятся в пределах диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано в качестве границы диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем документе, включены в настоящее описание путем отсылок к ним в полном объеме. В случае противоречия определения в настоящем описании и определения в приведенной ссылке преимущество имеет настоящее описание.

[0072] Если не указано иное, все проценты и количества, приведенные здесь и где-либо еще в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по массе. Установленные количества основаны на активной массе вещества.

Примеры

Пример 1

[0073] Концентрация цинка TBZC по сравнению с TBZC и различными аминокислотами. Ингредиенты диспергировали в воде, уравновешивали в течение 1 ч, и супернатант анализировали на свободный Zn²⁺ атомно-абсорбционным методом. Таблица 1 показывает сравнение концентрации свободного Zn TBZC и TBZC, смешанного с различными аминокислотами.

Таблица 1 Свободный Zn (ч/млн) TBZC+Аргинин (4+4%) 1819,00 TBZC+Лизин-HCl (4+4%) 6000,00 TBZC+Лизин (4+4%) 5000,00 TBZC (4%) 64,80

[0074] Данные, приведенные в таблице 1 (выше) показывают значительное увеличение растворимости цинка при добавлении аминокислоты. Например, растворимость в 28 раз увеличивается при добавлении аргинина и около 100 раз, когда гидрохлорид лизина смешивают с TBZC.

Пример 2

[0075] Устойчивые растворы TBZC - комплексы аминокислотные, полученные для дальнейшего тестирования, с использованием аминокислот лизина, глицина и аргинина.

[0076] А. TBZC-лизин: пример А1, TBZC-лизин получают следующим образом: при комнатной температуре, 2,7601 г (0,005 моль) порошка TBZC медленно добавляют в 1М водного раствора лизина (0,05 моль лизина в 50 мл деионизированной воды). Смесь перемешивали в течение 3 часов. Непрореагировавший TBZC удаляли центрифугированием с последующим фильтрованием через мембрану 0,45 мкм. Концентрацию цинка определяли атомной абсорбционной спектроскопией после кислотного разложения.

Таблица 2 TBZC Лизин Добавленное количество 2,7601 г, 0,005 моль 7,3101 г,
0,05 моль pH конечного раствора 10,8 Содержание Zn в основном растворе (масс./масс.%) 1,95% Основа: соотношение воды (масс./масс.) для обработки 1:8

Процедуру повторяют для получения образца А2, который имеет более низкое содержание цинка, в результате экспериментальных вариантов:

Таблица 3 TBZC Лизин Добавленное количество 2,7612 г, 0,005 моль 7,3097 г, 0,05 моль pH конечного раствора 10,7 Содержание Zn в основном растворе (масс./масс.%) 1,44% Основа: соотношение воды (масс./масс.) для обработки 1:8

[0077] В. TBZC-Глицин: образец B, TBZC-глицин, получали следующим образом: при комнатной температуре, 2,7599 г (0,005 моль) порошка TBZC медленно добавляли в 1М водного раствора лизина (0,05 моль глицина в 50 мл деионизированной воды). Смесь перемешивали в течение 3 часов. Непрореагировавший TBZC удаляли центрифугированием с последующим фильтрованием через 0,45 мкм мембрану. Концентрацию цинка определяется атомной абсорбционной спектроскопией после кислотного разложения.

Таблица 4 TBZC Глицин Добавленное количество 2,7599 г, 0,005 моль 7,3540 г, 0,05 моль pH конечного раствора 6,7 Содержание Zn в основном растворе (масс./масс.%) 2,78% Основа: соотношение воды (масс./масс.) для обработки 1:8

[0078] С TBZC-Аргинин: образец С1, TBZC-аргинин, получают следующим образом. TBZC добавляют в водный раствор аргинина (0,05 моль аргинина в 50 мл деионизированной воды) при температуре около 37°С при перемешивании. Смесь перемешивают в течение приблизительно 2 ч с последующим центрифугированием при высокой скорости, чтобы отделить непрореагировавший TBZC. Супернатант фильтровали через 0,45 мкм мембрану. Концентрацию цинка определяли атомной абсорбционной спектроскопией после кислотного разложения.

Таблица 5 TBZC Аргинин Добавленное количество 2,7608 г, 0,005 моль 8,7104 г, 0,05 моль pH конечного раствора 11,3 Содержание Zn в основном растворе (масс./масс.%) 2,50% Основа: соотношение воды (масс./масс.) для обработки 1:8

Процедуру повторяют для получения образца C2, на этот раз используя более высокую концентрацию TBZC, а также более высокое конечное разбавление водой.

Таблица 6 TBZC Аргинин Добавленное количество 5,5186 г, 0,01 моль 8,7145 г, 0,05 моль pH конечного раствора 10,4 Содержание Zn в основном растворе (масс./масс.%) 1,53% Основа: соотношение воды (масс./масс.) для обработки 1:15

Пример 3

[0079] Растворы TBZC-аминокислоты продемонстрировали эффективность в окклюзии дентинных канальцев при нанесении на зубы и разбавляли, чтобы вызвать осаждение. Эти окклюзии осаждений и трубочек должны уменьшить чувствительность и обеспечить источник цинка, чтобы помочь защитить эмаль от эрозии и бактериальной колонизации.

[0080] Срезы дентина подготавливали резкой зуба человека на тонкие дентиновые срезы толщиной приблизительно 800 мкм, выбирая сторону для исследования, шлифованием указанной стороны для проведения анализа, используя абразивную бумагу с зернистостью приблизительно 600, полировкой указанной стороны для проведения анализа, используя ткань для полировки фирмы Buehler и оксид алюминия 5 мкм фирмы Buehler, травлением указанного дентинового среза в 1% (по массе) растворе лимонной кислоты в течение приблизительно 20 секунд, обработкой ультразвуком указанного дентинового среза в течение 10 минут, и хранение указанного дентинового среза в фосфатном буферном солевом растворе (PBS, pH 7,4, Gibco Cat. No. 10010)."

[0081] Получали изображение на конфокальном микроскопе тонких частей срезов дентина человека для базовой характеристики. Вид сверху изображения принимается в плоскости XYZ, и вид сбоку изображений взят в плоскости XZY. Типичные изображения взяты с 50х объективом, и х4 цифровым увеличением. Если желательно более глобальное представление при меньшем увеличении, изображения взяты в х1 цифровом увеличении.

[0082] Тонкие части срезов дентина человека обрабатывали, с использованием соответствующих растворов для обработки, следующими процедурами, как изложено ниже. Три разные процедуры обработки включают A), обработка в течение 1 часа с использованием тестовых растворов (TBZC-аргинин, TBZC-глицин и TBZC-лизин), В) обработка с использованием альтернативного метода, используя TBZC-лизин, и C) обработка с небольшой продолжительностью и с большим числом повторений. Обработанные тонкие части исследовали под конфокальным микроскопом для обнаружения признаков окклюзии и осаждений на поверхности. Повторные обработки были выполнены на обработанных дисках с использованием той же или по существу такой же процедуры обработки, что и предварительная обработка, тем же раствором TBZC-аминокислота, и в большинстве случаев, обрабатывающими растворами тех же партий. Конфокальные изображения взяты для мониторинга процесса дополнительной окклюзии и осаждения после одной или нескольких повторных обработок.

[0083] А. Один час обработок с использованием TBZC-аргинина, TBZC-лизина и TBZC-глицина: после смешения концентрированного раствора TBZC-аминокислоты с водой, добавляли к дискам дентина. Концентрированные растворы TBZC-аминокислоты сначала смешивали во флаконе с соответствующим количеством воды, как указано в таблицах 2, 3, 4, 5 и 6 (например, 1 мл концентрированного раствора с 8 мл деионизированной воды для системы с соотношением 1:8 концентрированный раствор:вода). В течение нескольких секунд, срез дентина добавляли во флакон и флакон закрывали и хранили в термостате при температуре 37°С в течение одного часа для обработки. По завершении обработки, флакон извлекали из термостата, и жидкость и осадок, если таковой имеется, удаляли с помощью пипетки. Диск дентина промывали 4 раза, каждый раз используя 1 мл раствора PBS (рН=7,4). Диск дентина сушили с помощью ткани.

[0084] Три различных комплексных системы TBZC-аминокислоты с аналогичной концентрацией цинка давали различные количества осадков при различных скоростях. TBZC-лизин давал осадок сразу же после или в течение нескольких секунд после первоначального смешивания, и наблюдали белый осадок в нижней части флаконов в конце 1 часа инкубации. TBZC-аргинин не давал осаждение при первоначальном смешивании, но система становилась мутной, и некоторый осадок можно было наблюдать в нижней части флаконов в конце 1 часа инкубации. TBZC-глицин не давал никакого осадка, и раствор оставался прозрачным и чистым на всем протяжении 1 часа инкубации.

[0085] TBZC-аргинин по существу полностью закрывает канальцы дентина и образует, по существу, полное покрытие на поверхности среза дентина, после 1 часа обработки. Две партии комплексных растворов (C1 и C2 из примера 2, выше) не показали качественные различия в эффективности.

[0086] Изменения конфокальных изображений показывает возрастающее осаждение и окклюзии. Исходные изображения показывают открытые канальцы и чистую поверхность между отверстиями. После однократной обработки, наблюдается значительная окклюзия канальцев, а также существенное осаждение между отверстиями канальцев. После второй и третьей обработки, по существу, все отверстия канальцев закупориваются и по существу вся площадь поверхности между отверстиями канальцев покрыты осаждениями. Боковые изображения указывают на наличие некоторых осаждений с толщиной верхних однозначных микрон или выше. Эксперименты проводили на двух отдельных дисках дентина, а результаты качественно одинаковы.

[0087] Также показано, что TBZC-лизин закрывает дентинные канальцы, по существу, и образует значительные осаждения на поверхности, особенно после повторной обработки, каждая в течение 1 часа.

[0088] Конфокальные изображения снова показали прогрессирование. Исходные изображения показывают открытые канальцы и чистую поверхность между отверстиями канальцев. После одной обработки, некоторое осаждение наблюдали между отверстиями канальцев, и некоторые канальцы, по меньшей мере частично были закрыты. После двух обработок, результаты качественно не отличаются от результатов после первой обработки. При этом два диска, представляющие повторяющиеся эксперименты, качественно не показывают разные результаты между ними для первых двух обработок, результаты более существенно отличаются между двумя дисками дентина после третьей обработки. На одном диске имеются существенное осаждение на поверхности с некоторой окклюзией. На втором диске, имеется осаждение, полностью покрывающее поверхность, а также полная окклюзия. Значительное увеличение осаждения/окклюзии при повторных обработках предполагает, что поверхность диска, ранее обработанная, и может получить больше осаждений/окклюзии во время последующих обработок. Аналогичные результаты наблюдались при использовании растворов А1 и А2 из примера 2 выше.

[0089] TBZC-глицин как показано конфокальными изображениями, обеспечивает ограниченную окклюзию и осаждение на поверхности при повторных обработках, каждая в течение 1 часа. Вместе с тем TBZC-глицин не без эффекта, осаждение не столь существенное, как для TBZC-лизина или TBZC-аргинина. Исходные изображения показывают открытые канальцы и чистую поверхность между отверстиями канальцев. После одной обработки, изображения показывают, что мало, если таковые вообще имеются, окклюзии и осаждения на поверхности. То же самое справедливо после двух обработок. После трех обработок, оба диска демонстрируют некоторое осаждение. Таким образом, TBZC-глицин имеет более ограниченные возможности в окклюзии канальцев дентина и формировании осаждений на поверхности, по меньшей мере, в тестах на концентрацию, по сравнению с TBZC-аргинином или TBZC-лизином.

[0090] В. Альтернативный способ обработки с использованием TBZC-лизин: в альтернативной процедуре, в частности, для образцов TBZC-лизин, диски дентина сначала добавляют к концентрированному раствору TBZC-лизина, и соответствующее количество воды добавляют последовательно. Остальная часть процедуры обработки является такой же, как в процедуре по умолчанию в течение одного часа обработки.

[0091] Использование альтернативного метода мотивировано наблюдением, что осадки происходят в течение нескольких секунд после смешения концентрированного раствора TBZC-лизина и всем количеством воды. В этом способе альтернативной обработки, диск вступает в контакт с концентрированным раствором TBZC-лизин, перед дальнейшим добавлением воды. Это изменение должно позволить взаимодействие поверхности диска с выделяющимся осадком, что может привести к более значительным поверхностным осаждениям и окклюзии. С другой стороны, можно было бы предположить, что концентрированный раствор может растворить некоторые из существующих осаждений на поверхности/или окклюдированных частиц при повторных обработках.

[0092] Конфокальные изображения для дисков дентина, обработанных с помощью этого альтернативного способа, показывают успех осаждения на поверхности и окклюзии. Видно, что значительное осаждение на поверхности и окклюзия канальцев происходит после альтернативных обработок. Это поддерживает порядок применения более концентрированного раствора комплекса TBZC-аминокислоты, с последующим разбавлением, чтобы вызвать осаждение.

[0093] С. Повторные обработки с коротким временем обработки (одна минута): в этой повторной обработке с более коротким временем, диски дентина обрабатываются в течение одной минуты каждый раз, вместо одного часа. Кроме того, проводится большее количество повторных обработок. В остальном, процедура обработки такая как, и изложенная в разделе А, выше.

[0094] Как отмечалось ранее, осаждение происходит сразу же, когда TBZC-лизин смешивают с соответствующим количеством воды. Быстрая реакция в системе TBZC-лизин позволяет за короткое время получить эффективную обработку, которая является более предпочтительной, чем обработка в течение 1 часа, детали и альтернативные способы обработки, обсуждены выше. Следует понимать, что короткое время, например, такое как 1 мин каждый раз, в сочетании с несколькими повторами, компенсирует возможные потери эффективности при каждой обработке, обеспечивает обычному пользователю более приятное использование и лучшее соблюдение режима обработки.

[0095] Конфокальные изображения диска дентина обрабатывали 3 раза и 6 раз, используя этот метод для подтверждения значения этого метода обработки. Значительное осаждение на поверхности и окклюзия наблюдаются после 3 обработок, каждая из которых длится всего 1 минуту. Аналогичные результаты наблюдаются после 6 обработок. Изображения, полученные с более низким разрешением, показывают, что явления носят глобальный характер.

[0096] Таким образом, более короткое время обработки может быть использовано для TBZC-лизина. Продолжительность обработки может быть дополнительно уменьшена ниже 1 минуты при желании без существенного влияния на эффективность.

[0097] В то время как указанные выше испытания показывают эффективность TBZC-аминокислоты при серии концентраций, многие другие концентрации также могут обеспечивать осаждение и вызывать осаждение на поверхности. Следует отметить, что даже при отсутствии образования преципитатов, видимых невооруженным глазом (из-за неблагоприятной концентрации и/или короткого времени обработки), осаждения на поверхности и/или окклюзия канальцев может возникнуть в результате образования микроскопических частиц. Такие действия могут потребовать более 3 повторяющихся обработок, чтобы добиться существенного или полного покрытия поверхности и окклюзии канальцев. В этой связи действующая концентрация активного вещества и время действия обработки обладает более широким диапазоном, чем может быть выведено на основе упомянутых выше примеров, и в последующих трех параграфах.

[0098] При использовании образца A1 (TBZC-лизин), некоторое осаждение может быть образовано в течение часа при разведении 1:1 (0,975% масс. цинка), и значительные количества могут быть найдены при разбавлении 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8 и 1:9 (0,65%, 0,488%, 0,39%, 0,325%, 0,278%, 0,244%, 0,217%, 0,195% масс. цинка, соответственно). Более высокие разведения, как ожидали, работали, как правило, осаждение происходит быстрее в более высоких разведениях. Таким образом, образцы TBZC-лизин с разведениями 1:1 и выше (с концентрацией цинка приблизительно 0,975% и ниже) будут производить осадок и в результате осаждение.

[0099] При использовании образца А2 (TBZC-лизин), осадки могут быть образованы при разведениях 1:6 и 1:7 (0,205% и 0,18% по массе цинка) и как предполагали при более высоких разведениях работают так же хорошо. Таким образом, образцы TBZC-лизин с концентрацией цинка 0,205% масс. и ниже, будут работать с выделением преципитата и осаждения. Отличие от образца A1 связано с изменением образца.

[00100] Использование образца С2 (TBZC-аргинин), осадки могут образовываться при разведениях 1:5, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14 и (0,255%, 0,128%, 0,118%, 0,109% и 0,102% по массе цинка). Более высокие разведения будут работать в той же степени. Осадки обычно возникают быстрее при более высоких разведениях. Таким образом, образцы TBZC-аргинин с концентрацией цинка 0,255% масс. или ниже будут работать для получения осадков и осаждения.

[00101] Осадок содержит оксид цинка и другие цинк-содержащие виды (например, гидроксид цинка), а также соответствующую аминокислоту. Содержание аминокислот является особенно высоким, если осадки не промывают водой.

[00102] Не желая быть связанными теорией, предположили, что осаждение на поверхности дентина состоит из двухкомпонентной структуры, как в виде ядро-оболочка, или в виде двойного слоя. Наружный слой состоит из вида аморфного цинка, который не является ZnO. Наружный слой также содержит аминокислоту. Наружный слой может быть легко удален с помощью простой промывки водой. Слой под наружным слоем является компонентом, который состоит из ZnO в первую очередь, а также аминокислот.

[00103] Более сложная структура приносит концепцию контролируемого высвобождения на новый уровень. Первоначально понятие контролируемого высвобождения применялось, потому что цинк мог быть освобожден из ZnO с течением времени, а также аминокислота из осаждений. Теперь, с этой новой структурой, авторы изобретения получили наружный слой с более растворимым цинком и аминокислотой, и внутренний слой с более низкой растворимостью.

[00104] Уникальный аспект настоящего изобретения относится к системе с контролируемым высвобождением и к способу непрерывного высвобождения ионов цинка и аминокислот в течение длительного периода времени. Окклюдированные частицы и осаждения на поверхности могут высвобождать ионы цинка и аминокислоты в слюне или бляшки жидкости в течение продолжительного периода времени, обеспечивая преимущества ухода за полостью рта в течение более длительного периода времени, чем обычный существующий состав.

[00105] Структура окклюдированных частиц и осаждений на поверхности особенно подходит для контролируемого высвобождения ионов цинка и аминокислот. Как описано выше, это предположение, что эти частицы и осаждения имеют внешний слой, содержащий по большей части не ZnO видов цинка и аминокислоты, и внутренний слой, состоящий из ZnO в значительной степени и некоторых аминокислот. Наружный слой может легко растворяться во время промывания, обеспечивая тем самым источник цинка и аминокислоты для быстрого высвобождения. Это, вероятно, связано с двумя факторами. Во-первых, виды не-ZnO цинка могут иметь более высокую растворимость, чем ZnO. Во-вторых, аминокислоты, такие как аргинин и лизин, могут повысить растворимость цинка-содержащих соединений. Внутренний слой может быть растворен в течение длительного периода времени, таким образом, обеспечивая источник цинка и аминокислоты для более длительного высвобождения.

[00106] TBZC-аминокислота может способствовать агрегации биопленки. Агрегаты не прикрепляются эффективно к зубной поверхности и, следовательно, могут быть более легко удалены. Стимулирование агрегации биопленки представляет собой таким образом дополнительное биологическое существенное преимущество.

Пример 4

[00107] Примерный состав средства для ухода за зубами по настоящему изобретению, содержащее TBZC-лизин, 1450 миллионных долей фторида, и фосфаты описано ниже в таблице 7.

Таблица 7 Ингредиенты % масс. PEG600 3 CMC-7 0,65 Ксантан 0,2 Сорбитол 27 Глицерин 20 Сахарин 0,3 Тетранатрийпирофосфата 0,5 Пирофосфат кальция 0,25 Двухосновный фосфат натрия 3,5 Фторид натрия
(для обеспечения 1450 частей на миллион фторида) 0,32 Диоксид титана 0,5 Абразив на основе диоксида кремния 8 Загуститель на основе диоксида кремния 8 Лаурилсульфат натрия 1,5 Ароматизатор 1,2 TBZC-Лизин 7 (TBZC [2] + Лизин [5]) Вода QS

Пример 5

[00108] Примерный препарат для полоскания рта по настоящему изобретению описан в таблице 8 (ниже).

Таблица 8 ингредиенты % масс. Сорбитол 5,5 Глицерин 7,5 Пропиленгликоль 7 Сахарин натрия 0,02 Лимонная кислота (безводная) 0,05 TBZC
L-лизин 0,028
0,05 Ароматизатор/краситель 0,12 Сорбат калия 0,05 Кокамидопропилбетаин 1 Вода QS всего 100

[00109] В то время как изобретение было описано со ссылкой на конкретные примеры, включая предпочтительные в настоящее время способы осуществления изобретения, специалистам в данной области будет понятно, что существуют многочисленные варианты и комбинации вышеописанных систем и способов. Следует понимать, что другие варианты осуществления могут быть использованы, и структурные и функциональные модификации могут быть сделаны без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Таким образом, объем изобретения следует понимать в широком смысле, как изложено в прилагаемой формуле изобретения.

Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта, их получению и применению. Предлагается композиция для ухода за полостью рта, содержащая четырехосновный цинк галогенид и аминокислоту, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин. Предлагается также применение четырехосновного цинк галогенида вместе с аминокислотой, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин, для получения композиции для ухода за полостью рта. Способы применения композиции представляют собой: способ лечения или уменьшения эрозии зубной эмали, способ чистки зубов, способ уменьшения образованными бактериями биопленки и зубного налета, способ уменьшения гингивита, способ ингибирования кариеса зубов и образования полостей, способ уменьшения дентинной гиперчувствительности. Использование комплекса, образованного четырехосновным галогенидом цинка и аминокислотой, обеспечивает высокую растворимость соединения цинка в составе композиции для ухода за полостью рта в сочетании с уменьшением растворимости и соответствующем осаждении соединения цинка при сильном разведении (разбавлении слюной и/или промывании) и, соответственно, эффективную доставку цинка к поверхности зубов. 8 н. и 10 з.п. ф-лы, 8 табл., 5 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая четырехосновный цинк галогенид и аминокислоту, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин.

2. Композиция по п. 1, в которой галогенид выбран из хлорида, бромида и фторида.

3. Композиция по п. 1 или 2, где галогенид представляет собой хлорид.

4. Композиция по п. 1 или 2, где количество цинка составляет 0,05-4% по массе.

5. Композиция по п. 1 или 2 в виде зубной пасты, геля, жидкости для полоскания рта, порошка, крема, полоски или жевательной резинки.

6. Композиция по п. 1 или 2 в перорально приемлемой форме, например в форме жидкости для полоскания рта, геля или средства для чистки зубов.

7. Композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторид-ионов.

8. Композиция по п. 1 или 2, содержащая приемлемую для полости рта основу, включающую ингредиенты, выбранные из одного или более из абразивных веществ, буферных средств, увлажнителей, поверхностно-активных веществ, загустителей, полосок жевательной резинки или фрагментов, освежителей для полости рта, вкусовых добавок, ароматизаторов, окрашивающих средств, антибактериальных средств, отбеливающих средств, средств, которые препятствуют или предотвращают прикрепление бактерий, источников кальция, источников фосфата, перорально приемлемых солей калия, анионных полимеров.

9. Композиция по п. 1 или 2, в которой значение рН композиции составляет от рН 6 до рН 8.

10. Композиция по п. 1 или 2 для применения для уменьшения и замедления кислотной эрозии на эмали, для уменьшения образованными бактериями биопленки и зубного налета, для уменьшения гингивита, для ингибирования кариеса зубов и образования полостей и/или для уменьшения дентинной гиперчувствительности.

11. Композиция по п. 1 или 2, где аминокислота представляет собой лизин.

12. Применение четырехосновного цинк галогенида вместе с аминокислотой, где четырехосновный цинк галогенид вместе с аминокислотой находятся в комплексе, при этом аминокислота представляет собой лизин или аргинин, для получения композиции для ухода за полостью рта.

13. Способ лечения или уменьшения эрозии зубной эмали, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.

14. Способ чистки зубов, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.

15. Способ уменьшения образованными бактериями биопленки и зубного налета, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.

16. Способ уменьшения гингивита, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.

17. Способ ингибирования кариеса зубов и образования полостей, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.

18. Способ уменьшения дентинной гиперчувствительности, включающий нанесение композиции по любому из пп. 1-11 в ротовую полость индивида, нуждающегося в этом.