СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА Российский патент 2015 года по МПК A61K6/00 A61K38/20 A61P1/02 A61N5/67 

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта.

Из практики медицины известен способ лечения заболеваний пародонта с использованием препарата «Беталейкин», включающий инсталляции в пародонтальные карманы по схеме 5 процедур, проводимых через день с экспозицией по 15 минут. Раствор готовят следующим образом: содержимое 1 ампулы разводят в 1 мл стерильного 0,9% физиологического раствора. (Сафонова, Т.А. Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения препарата «Беталейкин» в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. канд. мед. наук / Т.А. Сафонова. Екатеринбург, 2010, 24 с.).

Недостатками данного аналога являются:

- при проведении инсталляций в пародонтальные карманы лекарственный раствор, введенный в пародонтальные карманы, быстро вымывается из них, тем самым проницаемость и фиксация лекарственного препарата сводится до минимального количества вводимого объема, что снижает терапевтический эффект;

- снижение терапевтического эффекта лекарственного препарата приводит к замедлению нормализации микроциркуляции, снижению проницаемости сосудов, соответственно длительному сроку сохранения гиперемии и отека слизистой оболочки десны;

- наличие длительного срока сохранения гиперемии и отека слизистой оболочки десны, приводит к устойчивой патогенности (агрессивности) микрофлоры, тем самым снижению стимуляции общих и местных факторов иммунной защиты;

- необходимость непрерывных инсталляций тканей усложняет процедуру его применения, требует высокого расхода лечебного средства;

- проведение процедур через день способствует длительному сроку получения положительного эффекта нормализации показателей местного иммунитета полости рта и длительных сроков регенерации.

Известен ближайший аналог - прототип путем аппликации на слизистую оболочку десны и турунды в пародонтальные карманы «Гиалудент» №2 на 15 минут один раз в день; лазерную терапию с помощью аппарата «Оптодан» на верхней и нижней челюсти, в течение трех минут, курс зависит от стадии воспалительного процесса в тканях пародонта (Болатова Л.Х. Лечение воспалительных заболеваний пародонта препаратами на основе гиалуроновой кислоты группы «Гиалудент»: автореф. дис. канд. мед. наук /Л.Ф. Болатова. Ставрополь, 2010, 24 с.).

Однако недостатками прототипа являются:

- использование турунд с применением «Гиалудент» геля дает неэффективное абсорбирование лекарственного препарата в пародонтальные карманы, неэффективное абсорбирование пародонтального кармана лекарственным препаратом, дает низкий терапевтический эффект в лечении хронических патологических процессов с выраженными экссудативными явлениями - тканевыми отеками;

- применение турунд с «Гиалудент» гелем и лазерным воздействием не в полной мере оказывает иммунокоррегирующие и иммуномодулирующее действие местных защитных механизмов тканей пародонта, что способствует развитию полимикрофлоры, длительной ее персистенции, снижению репаративных процессов и повышению частоты рецидивов заболеваний пародонта;

- при удлинении сроков регенерации повышается риск необратимых процессов, растут экономические затраты, которые связаны с поиском более сильных и эффективных лекарственных средств;

- при применении турунд с лекарственным препаратом имеется вероятность наличия остатков волокон хлопка (ватные турунды), что способствует поддержанию инфекционно-воспалительного процесса.

Предлагаемое изобретение направлено на усиление защитно-приспособительных патогенетических механизмов коррегирующих иммунные нарушения в тканях пародонта с последующим достижением быстрых сроков регенерации в течение 8 дней.

Указанный технический результат достигается тем, что 1 мл «Гиалудент» геля смешивают на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем наносят на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставляют до его полного всасывания в течение 1-3 минут с последующим воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 3-5 минут, курс лечения в течение 8 дней ежедневно. Предлагаемый способ лечения заболеваний пародонта является высокоэффективным и патогенетически обоснованным. Он позволяет в короткие сроки получить выраженный терапевтический эффект и ускорить процессы заживления (за 3-8 посещений), ликвидировать воспаление (особенно при его обострении), уже на 3 день отмечается уменьшение отека и кровоточивости.

В заявленном способе применяется «Гиалудент» гель, выступает как связующее вещество, обладающее большой водоудерживающей способностью - 1 молекула гиалуроновой кислоты связывает 200-300 молекул воды. Благодаря своим физико-химическим свойствам, таким как высокая вязкость, специфическая способность связывать воду и белки и образовывать протеогликановые агрегаты, гиалуроновая кислота способствует проявлению многочисленных функций соединительной ткани. Гиалуроновая кислота влияет на проницаемость тканей и перенос других лекарственных веществ. Неоценима роль гиалуроновой кислоты не только как самостоятельного лекарственного препарата, но и как средства переноса других лечебных веществ к поврежденным тканям, а также их возможности контролируемого высвобождения. Гиалуроновая кислота создает депо-препарата в месте аппликации и, постепенно разрушаясь, высвобождает лекарство, улучшая его фармакологический профиль и предупреждая развитие возможных побочных реакций. Механизм действия заключается в связывании 1 мл «Гиалудент» геля, смешанного с растворимым в 1 мл воды для инъекций «Беталейкин» по 0,0005 мг и транспортировки его в ткани с последующим пролонгированным высвобождением действующего вещества. Препарат «Беталейкин» является лекарственной формой рекомбинантного интерлейкина-1 бета человека, получаемого по генно-инженерной технологии. В качестве стабилизатора препарат содержит поливинилпирролидон-медицинский, низкомолекулярный. Препарат представляет собой пористую массу или порошок белого цвета. Благодаря широкому спектру биологической активности интерлейкина-1 бета служит одним из основных медиаторов развития защитных реакций организма. «Беталейкин» оказывает гемостимулирующее и иммуностимулирующее действие. Иммуностимулирующее действие препарата реализуется путем повышения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, индукции дифференцировки предшественников иммунокомпетентных клеток, усиления пролиферации лимфоцитов, активации продукции цитокинов и увеличения антителообразования. Основным показанием к применению «Беталейкин» в качестве иммуностимулятора являются вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм, обширных хирургических вмешательств, в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, а также при хронических септических состояниях. После нанесения гелевой формы «Беталейкин» проводят воздействие лазерной терапии с помощью аппарата лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического (АЛСТ-01) «Оптодан» с пародонтальной насадкой, оказывающее противовоспалительное действие, нормализует микроциркуляцию сосудов и репаративные процессы в тканях, нормализует реологические свойства крови и при этом не сопровождается возникновением аллергических реакций. Лазерным лучам присущи бактерицидный и бактериостатический эффект, что является особенно ценным с позиции безусловной этиологической и патогенетической роли микробного фактора в развитии воспалительных заболеваний пародонта.

Предлагаемый способ апробирован в ГБУЗ АО « Городская клиническая больница №3 » им. СМ. Кирова, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Астраханской области «Детская городская клиническая больница №2» и ГБОУ ВПО АГМА Минздрава России на кафедре терапевтической стоматологии на 100 больных в течение 2012-2014 годов, возраст пациентов от 18-60 лет с диагнозами: хронический катаральный гингивит, хронический гипертрофический гингивит, хронический генерализованный пародонтит легкой и средней степени тяжести.

При обращении пациенты предъявляли жалобы на кровоточивость десен во время чистки зубов, неприятный привкус во рту и запах, зуд десен. Большое значение придавалось сбору анамнеза, выявлению погрешностей индивидуальной гигиены полости рта. При осмотре оценивали состояние слизистой оболочки полости рта, онкологическую настороженность, прикус, регистрировали индексы КПУ зубов, упрощенный индекс гигиены полости рта Грина - Вермильона (OHI-S), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma, уровень воспалительно-деструктивных изменений в пародонте, при помощи пародонтального индекса PI по Расселу, индексу кровоточивости сосочков (PBI) (Muhlemann). Осмотр с определением указанных индексов проводился в 1, 8 и 40 день от начала лечения. Рентгенологические методы исследования включали ортопантомограмму и прицельную рентгенографию. Иммунологическое обследование включало определение содержания ИЛ-β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в десневой жидкости. Исследование проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа, с помощью коммерческих иммуноферментных наборов ООО "Цитокин" (С.-Петербург) Все пациенты были разделены на две группы. В одной группе (основная) использовали заявляемый способ лечения, в другой (контрольная) - проводили лечение по стандартной схеме: при хроническом катаральном и гипертрофическом гингивите проводилось снятие зубных отложений, с последующим комплексом полосканий 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и аппликаций на пораженные ткани пародонта «Холисал-гель» или «Метрогил-дента», пленка «Диплен-дента» с метронидазолом. При хроническом генерализованном пародонтите легкой и средней степени тяжести, после удаления зубных отложений, проводили полоскание антисептиком с дальнейшим наложением повязок (гели «Диклоран», «Холисал», паста Артродонт») и системной витаминотерапией.

Результаты обследования пациентов с заболеваниями пародонта до начала лечения (см. табл. №1);

Результаты обследования пациентов с заболеваниями пародонта на 8 день лечения (см. табл. №2);

Результаты обследования пациентов с заболеваниями пародонта на 40 день лечения(см. табл. №3);

Уровень цитокинов в жидкости десневых карманов у больных с поражением парадонта (пг/мл) (см. табл. №4);

Согласно полученным результатам, можно утверждать, в отличие от стандартной схемы, где на фоне терапии удалось достигнуть контроля над течением хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести, затем перевести процесс в стадию ремиссии, в основной группе, использование гелевой формы «Беталейкин» позволило добиться состояния интактного пародонта у большинства пациентов.

Таким образом, в ходе исследования было выявлено, что уменьшение клинических критериев, отражающих экосистему полости рта, уровня цитокинов наблюдалось в обеих группах на 8 и 40 день. В то же время использование в лечении гелевой формы «Беталейкин» привело к более динамичному изменению индексов, отражающих состояние тканей пародонта и показателей ансамбля интерлейкинов. Это позволило стабилизировать процесс у большинства пациентов, предотвратить переход в агрессивно протекающее воспаление пародонта за счет обратимости воспалительного процесса. Ниже приводятся результаты апробации.

Клинический пример №1

Пациент Б., 27 лет. Диагноз: хронический гипертрофический гингивит. Диагноз был поставлен на основании данных клинических методов обследования (осмотр, оценивали состояние слизистой оболочки полости рта, онкологическую настороженность, прикус, регистрировали индексы КПУ зубов, упрощенный индекс гигиены полости рта Грина - Вермильона (OHI-S), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma, уровень воспалительно-деструктивных изменений в пародонте - при помощи пародонтального индекса PI по Расселу, индексу кровоточивости сосочков (PBI) (Muhlemarm)),рентгенологические методы исследования (ортопантомограмму, прицельную рентгенографию) и иммунологическое обследование (определение содержания ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в десневой жидкости).

Лечение проводилось снятием зубных отложений, с последующим комплексом полосканий 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата и аппликаций на пораженные ткани пародонта «Метрогил-дента», пленка «Диплен-дента» с метронидазолом, с последующим воздействием лазерной терапии лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 1 минуты, ежедневно, курс лечения 8 дней.

Результат: на 8 день лечения отмечался слабовыраженный воспалительный процесс, повышение тонуса ослабленных кровеносных капилляров, что способствовало снижению кровоточивости и регенерации тканей пародонта. Несмотря на проводимое лечение, содержание цитокинов в десневой жидкости меняется незначительно, что связано с сохранившимся воспалением. На 40 день диспансерного наблюдения, согласно полученному результату, удалось достигнуть контроля над течением заболевания и перевести процесс в стадию ремиссии.

Клинический пример №2

Пациентка В., 35 лет. Диагноз: хронический гипертрофический гингивит. Диагноз был поставлен на основании данных клинических методов обследования (осмотр, оценивали состояние слизистой оболочки полости рта, онкологическую настороженность, прикус, регистрировали индексы КПУ зубов, упрощенный индекс гигиены полости рта Грина-Вермильона (OHI-S), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma, уровень воспалительно-деструктивных изменений в пародонте - при помощи пародонтального индекса PI по Расселу, индексу кровоточивости сосочков (PBI) (Muhlemann), рентгенологические методы исследования (ортопантомограмму, прицельную рентгенографию) и иммунологическое обследование (определение содержания ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в десневой жидкости).

Лечение проводилось по заявленному способу, а именно 1 мл «Гиалудент» геля смешали на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем нанесли на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставили до его полного всасывания в течение 1 минуты с последующим воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 3 минуты, курс лечения в течение 8 дней ежедневно.

Результат: на 8 день лечения, динамика заболевания заметно улучшилась, состояние десен стабилизировалось, слизистая приобрела бледно-розовый цвет, межзубные десневые сосочки заостренные, кровоточивость купировалось. На 40 день диспансерного наблюдения, при использовании гелевой формы «Беталейкин», на основании полученных результатов позволило добиться состояния интактного пародонта.

Клинический пример №3

Пациентка У., 31 год. Диагноз: хронический гипертрофический гингивит. Диагноз был поставлен на основании данных клинических методов обследования (осмотр, оценивали состояние слизистой оболочки полости рта, онкологическую настороженность, прикус, регистрировали индексы КПУ зубов, упрощенный индекс гигиены полости рта Грина - Вермильона (OHI-S), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) в модификации Parma, уровень воспалительно-деструктивных изменений в пародонте - при помощи пародонтального индекса PI по Расселу, индексу кровоточивости сосочков (PBI) (Muhlemann)), рентгенологические методы исследования (ортопантомограмму, прицельную рентгенографию) и иммунологическое обследование (определение содержания ИЛ-1β, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 в десневой жидкости).

Лечение проводилось по заявленному способу, а именно 1 мл «Гиалудент» геля смешали на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем нанесли на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставили до его полного всасывания в течение 3 минут с последующим

воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 5 минут, курс лечения в течение 8 дней ежедневно.

Результат: на 8 день лечения, динамика заболевания заметно улучшилась, состояние десен стабилизировалось, слизистая приобрела бледно-розовый цвет, межзубные десневые сосочки заостренные, кровоточивость купировалось. На 40 день диспансерного наблюдения, при использовании гелевой формы «Беталейкин», на основании полученных результатов позволило добиться состояния интактного пародонта.

Предлагаемым способом достигается: -усилением защитно-приспособительных патогенетических механизмов, коррегирующих иммунные нарушения в тканях пародонта;

-гелевая форма «Беталейкин» обладает высокой текучестью, поэтому полностью заполняет пародонтальные карманы или иной участок слизистой оболочки полости рта, что способствует пролонгированному воздействию на ткани пародонта и удобством его нанесения одноразовым аппликационным шприцем;

- ускорением сроков регенерации в течение 3-8 дней, в зависимости от нозологической формы заболевания;

- быстрым контролем над течением заболевания, что позволяет добиться состояния интактного пародонта у большинства пациентов; -воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, оказывающее противовоспалительное действие, бактерицидный и бактериостатический эффект, нормализуя микроциркуляцию сосудов, репаративные процессы в тканях и реологические свойства крови;

- эффективность лечения заболеваний пародонта, позволяет снизить экономические затраты при диспансерном наблюдении пациента в стоматологических учреждениях;

- повышение качества жизни пациента в социальном обществе.

Показатели представлены в медианах

∗ достоверность различий с контрольной группой p<0,05;

∗∗ достоверность различий с контрольной группой p<0,01.

Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения заболеваний пародонта. Для осуществления предлагаемого способа 1 мл «Гиалудент» геля смешивают на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем наносят на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставляют до его полного всасывания в течение 1-3 минут с последующим воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 3-5 минут, курс лечения в течение 8 дней ежедневно. Использование способа позволяет достигнуть быстрых сроков регенерации, добиться состояния интактного пародонта у большинства пациентов. 4 табл., 3 пр.

Способ лечения заболеваний пародонта путем местного введения лекарственных препаратов и лазерного воздействия, отличающийся тем, что 1 мл «Гиалудент» геля смешивают на предметном стекле с 0,0005 мг «Беталейкин», растворенном в 1 мл воды для инъекций, затем полученное содержимое одноразовым аппликационным шприцем наносят на изолированный от слюны обрабатываемый участок пораженных тканей пародонта и оставляют до его полного всасывания в течение 1-3 минут с последующим воздействием лазерной терапии с помощью лазерного полупроводникового стоматологического терапевтического аппарата «Оптодан» с пародонтальной насадкой, режимом II, с экспозицией 3-5 минут, курс лечения в течение 8 дней ежедневно.