СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ВУЛЬГАРНЫМИ УГРЯМИ (АКНЕ), СТРАДАЮЩИХ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/65 A61K31/07 A61K33/06 A61P17/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии и косметологии.

Проблема акне - одна из самых актуальных в современной дерматологии. Акне встречаются у 85% лиц в возрасте от 12 до 25 лет, имеют тенденцию к повышению заболеваемости среди пациентов трудоспособного возраста и увеличению частоты тяжелых форм [1, 2, 3].

Широкая распространенность, высокая частота осложненных и рефрактерных форм акне, частые психоэмоциональные проявления заболевания делают ее социальной проблемой дерматологии и косметологии.

Акне - полиморфное мультифакторное хроническое заболевание волосяных фолликулов и сальных желез, проявляющееся комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов.

Многочисленные исследования показали, что причины развития акне многообразны. Имеют значение характер и свойства микрофлоры в очагах поражения, состояние иммунной и нейрогуморальной систем, сосудистой стенки кожи [4, 5, 6].

Однако некоторые аспекты патогенеза акне остаются до настоящего времени практически не исследованными. В частности, не изучено значение генетически детерминированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) - синдрома, проявляющегося внешними стигмами дизэмбриогенеза в сочетании с дисфункцией внутренних органов, и его влияния на клинические формы акне и эффективность лечения.

Дисплазия соединительной ткани включает более 20 синдромов, связанных с диспластикозависимыми изменениями и патологическими состояниями, отраженными в Международной классификации болезней X пересмотра (МКБ-Х).

Для многих вариантов недифференцированной ДСТ характерны изменения кожи: тонкость, вялость, повышенная растяжимость, истончение подкожно-жирового слоя, петехии, рубчики, келоидные рубцы, множественные пигментные пятна и др. [7, 8].

В период эмбриогенеза соединительная ткань (СТ) участвует в формировании фолликула волоса и сальных желез - ведущих факторов патогенеза акне [9].

Таким образом, высокая степень распространенности СТ в организме человека в целом и в том числе в коже, значимость ее в процессе эмбриогенеза и функционирования структурных компонентов кожи (фолликулы, сальные железы) предполагает возможную взаимосвязь развития ДСТ и акне.

Поставлена задача определения влияния ДСТ на развитие акне и разработка схемы лечения.

Поставленная задача достигается анализом признаков ДСТ у больных акне с дальнейшим курсовым лечением, в зависимости от I-II степени, III-IV степени акне, дополнительно Магнерот® в дозе 3,0 г в сутки (по 1,0 г три раза в день).

Согласно установкам Национальных рекомендаций по диагностике наследственных нарушений СТ анализируют фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани. Их разделяют на главные (гиперрастяжимость кожи, плоскостопие, нарушения органа зрения, расширения вен, деформации позвоночника и грудной клетки) и второстепенные (аномалии ушных раковин, аномалии развития и роста зубов, преходящие суставные боли, вывихи и подвывихи суставов, арахнодактилии, длинные тонкие пальцы и др.). Классификация степени ДСТ: под нормой подразумевает отсутствие или допускает наличие 1-2 признаков; умеренная дисплазия характеризуется 3-5 признаками; выраженная дисплазия 6 и более признаками. Больные включались в исследование при условии наличия у них не менее 3 внешних стигм дизэмбриогенеза в соответствии с диагностическими критериями ДСТ [8].

Было исследовано 250 больных различной степени тяжести акне (СТА), из которых у 175 акне с ДСТ. В соответствии с современными подходами к диагностике ДСТ по данным анализа внешних морфодисплазий из 175 больных у 115 (67,7%) имела место умеренная степень ДСТ, у 60 (34,3%) остальных - различные диспластические синдромы и фенотипы, в том числе марфаноидная внешность у 7 (11,7%), синдром гипермобильности суставов - у 4 (6,7%), неклассифицируемый фенотип - у 49 (81,6%).

В таблице 1 отражена классификация акне по степени тяжести высыпаний [10, 11].

Количественный анализ частоты встречаемости признаков ДСТ среди больных с разными вариантами течения акне позволил выявить статистически достоверные различия (критерии Стьюдента, Манна-Уитни, Вилкоксона, Пирсона) выраженности проявлений дисплазии у больных с легким, среднетяжелым и тяжелым течением болезни. Так, у пациентов I СТА в среднем выявляли 3,7±0,96 признака, II СТА - 4,3±0,78, III СТА - 4,8 ±0,45 и IV СТА - 5,4±1,57 признака ДСТ. Различия частоты встречаемости признаков ДСТ между группами по вариантам течения акне статистически достоверны (р<0,05).

Оценка соматотипов проведена у 175 больных акне с ДСТ и у контрольной группы - 75 пациентов только с акне.

Среди 75 обследованных больных акне (контрольной группы - 1) у 52% пациентов преобладал компонент мезоморфии. Компонент эндоморфии имели 21,3% лиц, компонент эктоморфии - 20,0% лиц. Не определено преобладание баллов соматотипа у 6,7% больных.

Соматотипы больных акне в ассоциации с ДСТ отличаются от таковых при акне без ДСТ, что свидетельствует о неблагоприятном влиянии ДСТ на развитие акне (р<0,05). С точки зрения клинических проявлений акне во взаимосвязи с ДСТ можно говорить о влиянии соматотипа на их вариабельность. Наиболее выраженные по тяжести течения симптомы акне определены у пациентов с неопределенным соматотипом. Так, соматотип пациента даже при длительном течении заболевания не оказывал существенного влияния на акне. В то же время при ДСТ эндоморфный соматотип чаще определялся у пациентов с более тяжелым течением акне по сравнению с мезоморфным, но более легким, чем у больных с эктоморфным и неопределенным типом.

Исследовали 250 больных акне, которых разделили на 3 группы. В основную группу (ОГ) вошли 100 пациентов, у которых акне сочетались с ДСТ; в первую контрольную группу - 75 больных только с акне, во вторую контрольную группу - 75 лиц, у которых акне сочетались с ДСТ.

У 76 больных акне с ДСТ и у 37 только с акне определяли содержание магния в плазме крови и эритроцитах с использованием диагностического набора Cormey-Mg-250.

У больных акне с ДСТ дефицит магния в плазме выявлен у 39 (51,3%) из 76, в эритроцитах - у 46 (56,6%). У пациентов акне без ДСТ показатели были близки к показателям здорового человека (норма 0,7-1,1 мкмоль/л) - установлено достоверное различие между группами (р<0,05).

Терапия пациентов I и II степени акне включала аевит по 1 капс. 2 раза в день внутрь один месяц, юнидокс (Солютаб®) по 100 мг в день внутрь 6-8 недель; наружно рекомендовали умываться гелем циновит вечером 6-8 недель, на ночь гель клензит один раз ежедневно 4 недели

Терапией для больных III-IV степени акне были изотретиноин (Роаккутан®) из расчета 0,75 мг на кг массы тела однократно в день на протяжении 5-6 месяцев и гель циновит один раз вечером на протяжении всего курса лечения.

Основная группа пациентов (акне с ДСТ) дополнительно к терапии (при любой степени акне) получала Магнерот® (магниевая соль оротовой кислоты) в дозе 3,0 г в сутки (по 1,0 г три раза в день) на протяжении всего курса лечения.

Магний является микроэлементом, входящим в состав более 300 ферментов организма, участвует во внутри- и внеклеточном созревании коллагена и других структурных элементов соединительной ткани. Дефицит ионов магния способствует развитию ДСТ [12].

В первой контрольной группе с акне и во второй контрольной группе - акне с ДСТ, назначалась терапия, учитывающая только тяжесть акне (I-IV степени).

С целью изучения результатов лечения больных акне разработаны критерии его оценки. Клиническим выздоровлением считают отсутствие клинических проявлений, исчезновение или значительное уменьшение общего количества воспалительных элементов за счет регресса папул и/или пустул. Клиническим улучшением - наличие признаков регресса подавляющего числа папул и/или пустул, даже при незначительном увеличении общего количества воспалительных элементов не более чем на 10%. Без перемен - отсутствие динамики кожных проявлений; ухудшением - увеличение общего количества воспалительных элементов за счет папул и/или пустул более чем на 10%, отсутствие признаков регресса прежних высыпаний. «Положительным результатом» лечения считают клиническое выздоровление + клиническое улучшение.

На рис. 1 представлены результаты лечения больных ОГ с дополнительным назначением препарата Магнерот®. Как видно из рисунка, клиническое выздоровление наступило у 34% лиц, клиническое улучшение - у 49,0%, результат без перемен констатировали у 17,0% пациентов.

Содержание магния, определяемое в плазме крови и эритроцитах у больных с акне и ДСТ до лечения, выявившее достоверное его снижение (р<0,05) в сроки до полугода после окончания терапии с назначением Магнерота, имело тенденцию к нормализации показателей близких к показателям здорового человека (норма 0,7-1,1 ммоль/л).

В отдаленном периоде было зафиксировано ухудшение состояния у 7,0% пациентов основной группы, но в меньшей интенсивности, чем до начала терапии.

Пациенты имели длительный анамнез заболевания и число внешних стигм дизэмбриогенеза более пяти. По соматотипу пациенты относились, в основном, к неопределенному, а также эктоморфному и эндоморфному типам.

На рис. 2 представлены ближайшие результаты лечения больных акне при отсутствии дисплазии соединительной ткани. Как видно из рисунка, клиническое выздоровление достигнуто у 48,0% больных, клиническое улучшение - у 34,7%, результат лечения без перемен - у 17,3%.

Сводные данные эффективности терапии больных во второй контрольной группе (акне с ДСТ), которым Магнерот® дополнительно не назначали к проводимой терапии представлены на рис. 3.

Как видно из рисунка, клиническое выздоровление отмечено у 33,3% лиц, клиническое улучшение - у 30,7%, результат лечения оказался без перемен у 26,7% больных и у 9,3% наступило ухудшение в процессе терапии.

На рис. 4 представлены сравнительные данные ближайших результатов лечения больных в трех группах по «положительным результатам» (клиническое выздоровление + клиническое улучшение). Как видно из рисунка 4, предложенный метод лечения - с подключением препарата Магнерот® - основная группа, назначаемый пациентам акне с ДСТ, был близок по положительным результатам к лицам, имевшим только акне - р<0,05 (первая контрольная группа) и превышал эффективность терапии в группе акне с ДСТ на 19,0% - р<0,05 (вторая контрольная группа), которым не назначали Магнерот®.

Предлагаемая схема лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани, зависящая от степени акне (I-IV) и назначением препарата Магнерот®, позволяет повысить эффективность терапии у лиц данной категории на 19,0%.

Источники информации

1. Аравийская Е.А. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности / Е.А. Аравийская // Лечащий врач. - 2003. - №4. - С. 20-25.

2. Монахов С.А. Психоэмоциональные расстройства у пациентов, страдающих акне / С.А. Монахов, О.Л. Иванов, М.А. Самгин // Рос. Журнал кожных и венерич. болезней. - 2003. - №4. - С. 45-52.

3. Cargnello A. Acne: what′s new? / A. Cargnello // MJA. - 1996. - Vol. 165. - P. 153-158.

4. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые / В.П. Адаскевич. - М.: Медицинская книга, Н. Новгород НГМА, 2003. - 160 с.

5. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы / А.В. Самцов // М., 2009. - 288 с.

6. Goodmann G. Acne. Natural history, facts and myths / G. Goodmann // Aust. Fam. Physician. - 2006. - Vol. 35. - №9. - P. 613-616.

7. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторовна // Омск. - 2007. - 188 с.

8. Хит Б. Современные методы соматотипирования. Модернизированный метод определения соматотипов / Б. Хит, Дж.Е. Картер // Вопросы антропологии. - М., 1969. - Вып. 33 - 19 с.

9. Цераидис Г.С. Гистопатология и клиническая характеристика дерматозов / Г.С. Цераидис, В.П. Федотов, А.Д. Дюдюн, В.А. Туманский // 1-е изд. - Д., 2004. - С. 11-67.

10. Акне (под ред. Кубановой А.А.). - М.: ДЭКС, 2010. - 28 с. - (Клинические рекомендации) Российское общество дерматовенерологов.

11. Consensus on Acne Classification / AAD, 2006.

12. Нечаева Г.И. Эффективность препаратов магния у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г.Н. Нечаева, С.М. Юдин, О.В. Тиханова // Актуал. вопр. внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани. - Омск. - 2005. - С. 209-214.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и может быть использовано для лечения больных вульгарными угрями (акне), страдающих дисплазией соединительной ткани. Для этого принимают аевит, юнидокс при базовой терапии I и II степени и изотретиноин и гель циновит при базовой терапии III и IV степени. Кроме того, принимают один раз в сутки 3,0 г Магнерот® (по 1,0 г три раза в день) на протяжении всего курса базовой терапии. Изобретение позволяет повысить эффективность терапии у больных акне, страдающих дисплазией соединительной ткани на 19%. 1 табл., 4 ил.

Способ лечения больных вульгарными угрями (акне), страдающих дисплазией соединительной ткани, включающий прием аевита, юнидокса при терапии I и II степени акне и прием изотретиноина и геля циновита при терапии III и IV степени акне, отличающийся приемом один раз в сутки 3,0 г Магнерот® (по 1,0 г три раза в день) на протяжении всего курса базовой терапии.