СПОСОБ ПОВОЗРАСТНОЙ ТЕРАПИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Российский патент 2018 года по МПК A61K31/565 A61K31/568 A61K38/24 A61P19/04 

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, терапии, детской и общей хирургии, и касается лечения синдрома дисплазии соединительной ткани, а также заболеваний, развивающихся на его фоне, и может быть внедрено в практику работы поликлиник, стационаров и реабилитационных учреждений.

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) - это генетически детерминированный процесс, в основе которого лежат мутации генов, отвечающих за синтез волокон коллагена, эластина. В результате мутаций цепи коллагена формируются неправильно. Получаются так называемые аномальные тримеры, которые не выдерживают должных механических нагрузок.

К проявлениям ДСТ относятся не только специфический внешний вид и косметические дефекты, но и тяжелые патологические изменения внутренних органов и опорно-двигательного аппарата.

Известны способы лечения ДСТ, к которым относятся: включающий комплекс физических упражнений, массаж, сбалансированное питание [1]; схемы фармакологической терапии, используемые в настоящее время (применение бета-блокатора пропранолола [2], спазмолитики, препараты магния, транквилизаторы, седативные препараты), прием вобэнзима (производство Германии) по 3-5 таблеток 3 раза в день в течение 1-3 месяцев, детралекса (диосмина-500) [3], прием препарата магния оротата («Магнерот», Worwag pharma, Германия) по 3,0 г в сутки в течение 6 мес [4], препарата магне-В6 (Sanofi-synthlado, Франция).

Известны схемы фармакологической терапии ДСТ у взрослых пациентов, используемые в настоящее время, такие как исследование Г.С. Дубилей (1997), которое указывает на целесообразность лечение ДСТ милдронатом; исследование Е.А. Темниковой с соавт. (2001), Г.И. Нечаевой с соавт. (2004), которые предлагают в своих работах лечение детралексом-500; работа И.А. Викторовой с соавт. (2004) о лечении препаратом магне-В6, бета-блокаторами; Г.И. Нечаевой с соавт. (2005) о применении мексидола.

По мнению Т.И. Кадуриной (2009) комплексная терапия пациентов с ДСТ должна включать немедикаментозную терапию (адекватный режим, диету, лечебную физкультуру, массаж, физио- и электролечение, психотерапию, санаторно-курортное лечение, ортопедическую коррекцию, профессиональную ориентацию); диетотерапию с использованием продуктов питания, обогащенных белком, витаминами, микроэлементами, индивидуально подобранными аминокислотными, липидными и др. биодобавками; медикаментозную симптоматическую терапию (лечение болевого синдрома, улучшение венозного кровотока, прием бета-блокаторов, адаптогенов, седативных препаратов, гепатопротекторов); при необходимости, терапия включает хирургическую коррекцию. Обязательна патогенетическая терапия, включающая стимуляцию коллагенообразования, коррекцию нарушений синтеза и катаболизма гликозаминогликанов, стабилизацию минерального и витаминного обменов, улучшение биоэнергетического состояния организма.

Известен способ оперативного хирургического лечения проявлений дисплазии соединительной ткани, например пролапса гениталий у женщин, с помощью протезирования пролапса сетчатыми эксплантатами, синтетическими слинговыми системами, при наличии у пациентки стрессового недержания мочи [5]. Однако предлагаемые оперативные хирургические способы устраняют только конкретные проявления системной дисплазии соединительной ткани (пролапс гениталий у женщин, паховые грыжи, недостаточность баугиниевой заслонки и т.д.), но не оказывают влияния на весь организм и не являются общими для всех пациентов с ДСТ лечебно-профилактическими методами.

Известен способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани, авторы Ким Л.Б., Петерсон В.Д., Скосырева Г.А., который заключается в дополнении к введению витамин В₆ и магния, введением витаминов А, Е, С, D, В₁, В₂, B₁₂, пантотеновой кислоты, фолиевой кислоты в комплексе с кальцием, причем введение всех витаминов и микроэлементов осуществляют в дозах, не превышающих суточной потребности организма, в течение двух-четырех недель, курс лечения повторяют не менее 2 раз в год. Такое выполнение способа, по мнению авторов, обеспечивает эффективное лечение при отсутствии побочных эффектов за счет коррекции метаболизма коллагена - снижения скорости его образования и деградации. Недостатки данного изобретения следующие: во-первых, это необходимость пожизненной терапии у пациентов с диспластическими процессами; во-вторых, возможность развития тяжелых аллергических реакций, особенно, на витамины группы В. На фоне длительного и неконтролируемого приема витаминов в больших дозах, без учета индивидуальных потребностей, может развиться гипервитаминоз; терапия такого типа является по сути дела заместительной и симптоматической, создавая приток необходимых для метаболизма препаратов (Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Патент РФ №2290175, авт. Л.Б. Ким, В.Д. Петерсон, Г.А. Косырева) [6].

В качестве прототипа выбран способ лечения соединительнотканных дисплазий, авторы Ю.П. Рыжаков и Ю.И. Поздникин [7]. Назначают ретаболил внутримышечно 1 раз в 2 недели курсом №4, аскорбиновую кислоту и метилурацил в допустимых дозировках, вводят стероидный анаболический препарат ретаболил в сочетании с аскорбиновой кислотой и метилурацилом в течение 8 недель. Это позволяет, по мнению авторов, получить выраженный клинический эффект, увеличить массу тела больного, повысить тонус мышц, уменьшить остеопороз, устранить склонность к кровоизлияниям, уменьшить разболтанность в суставах, повысить прочность кожных покровов, в том числе уменьшить риск оперативного вмешательства. Недостатками данного способа терапии являются: во-первых, отсутствие учета побочного действия стероидного анаболического препарата у лиц женского пола, поскольку применение ретаболила у женщин может нарушить гормональный баланс в организме и вызвать вирилизацию. Во-вторых, способ эффективен при подготовке больных к хирургическому лечению, достаточно кратковременный, не дающий длительного и выраженного клинического эффекта. В-третьих, длительная терапия ретаболилом у пациентов с диспластическими процессами не учитывает роль женских половых гормонов (эстрогенов) в оссификации и укреплении костной ткани.

Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является повышение эффективности лечения путем создания принципиально нового вида терапии дисплазии соединительной ткани (ДСТ) во всех возрастных группах, в зависимости от возраста и пола пациента, эффективно влияющего именно на формирование соединительной ткани во всем организме, а также не требующего пожизненного назначения терапии.

Техническим результатом изобретения, путем лечения больных по заявленному способу, является повышение эффективности лечения во всех возрастных группах, улучшение самочувствия у пациентов, нормализация метаболизма основного вещества соединительной ткани гликозаминогликанов и коллагена I типа и нормализация таких показателей, как артериальное давление, потенция, купирование астенического синдрома.

Решение поставленной задачи достигается тем, что в способе лечения дисплазии соединительной ткани для выявления недифференцированной или дифференцированной формы дисплазии соединительной ткани у детей, подростков и взрослых пациентов проводится полное андрологическое и гинекологическое обследование с определением формулы полового развития, размеров яичек, яичников и матки и их суммарного объема для выявления признаков гипогонадизма, после чего пациенту назначается терапия половыми гормонами, индивидуально подобранная в зависимости от пола и возраста; у детей она осуществляется стимулирующим лечением хорионическим гонадотропином (ХГЧ) человеческим в возрастной дозе от 250 ЕД до 1500 ЕД 2 раза в неделю в/мышечно, курсами 1-2 раза в год, количество инъекций 8-10 под контролем уровня половых гормонов (общего тестостерона, эстрадиола), а у взрослых пациентов в молодом возрасте (от 20 до 35 лет) назначается хорионический гонадотропин в дозировке от 1500 ЕД до 2500 ЕД, в более старшем возрасте используется терапия препаратами тестостерона, инъекции препарата «Небидо» по 1 ампуле 1 раз в 3 месяца под контролем уровня половых гормонов; у женщин в молодом возрасте проводится терапия гормональными контрацептивными препаратами с индивидуальным подбором соотношения половых гормонов, в период пре- и менопаузы - заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами (овестин и др.) с индивидуальным подбором дозировки и частоты назначения препаратов, кроме того, обязательным компонентом назначаемого лечения является курс лечебной физкультуры, направленный на увеличение общей массы тела, а также индивидуально подобранной лечебной гимнастики, в зависимости от конкретных проявлений, наиболее значимых проблем диспластического характера и терапия назначается в детском, подростковым и молодом возрасте до купирования симптомов гипогонадизма и задержки полового развития, постоянное лечение в виде заместительной гормональной терапии требуется во втором (зрелом), пожилом и старческом возрасте.

Отличительные признаки заключаются в том, что в способе лечения диспластических проявлений соединительной ткани используется новая теоретическая база, основанная на определении дисплазии соединительной ткани как синдрома, тесно связанного с нарушениями половой дифференцировки, формирования гормонального статуса и возникающего вследствие эмбриологически сформированной недостаточности половых желез, находящейся под влиянием половых гормонов. Кроме того, мы считаем, что возможность влиять на формирование соединительной ткани, а именно на формирование тримеров коллагена, существует в течение всей жизни пациента, но особенно эта возможность велика в период полового созревания.

Способ осуществляется следующим образом.

При выявлении недифференцированной или дифференцированной формы дисплазии соединительной ткани у детей и подростков, для диагностики которого используют, в том числе, способ повозрастной диагностики различных форм синдрома дисплазии соединительной ткани (патент РФ на изобретение №2013110988, авторы Ю.А. Кравцов, М.В. Яворская, Ю.П. Пахолюк) [8], определяют формулу полового развития, проводят полное андрологическое обследование (определение «костного возраста», изучают уровни половых гормонов, ФСГ, ЛГ; обязательно проводят УЗИ половых желез - яичек у мальчиков, яичников и матки у девочек с определением их размеров в трех измерениях и суммарного объема). У взрослых пациентов также предварительно проводят полное андрологическое и гинекологическое обследование, собирают акушерско-гинекологический анамнез, определяют уровни половых гормонов (ФСГ, ЛГ), определяют суммарный объем половых желез, выявляют признаки гипогонадизма; определяют спермограмму у мужчин, исследование сока предстательной железы (ПСА - простат специфический антиген), УЗИ яичек и предстательной железы. У женщин проводят УЗИ яичников и матки с определением размеров и объема, маммографию. Затем пациенту назначается терапия половыми гормонами, индивидуально подобранная в зависимости от пола и возраста. У детей и подростков, при наличии задержки полового развития, гипоплазии яичек, предлагаемая терапия ДСТ осуществляется стимулирующим лечением хорионическим гонадотропином (ХГЧ) человеческим, в возрастной дозе от 250 ЕД до 1500 ЕД 2 раза в неделю в/мышечно, курсами 1-2 раза в год, количество инъекций составляет 8-10, под контролем уровня половых гормонов (общего тестостерона, эстрадиола). У взрослых пациентов в молодом возрасте (от 20 до 35 лет), при наличии признаков гипогонадизма, слабой половой конституции, назначается хорионический гонадотропин в дозировке от 1500 ЕД до 2500 ЕД. В более старшем возрасте используется терапия препаратами тестостерона, инъекции препарата «Небидо» (тестостерона ундеканоат, производства фирмы «Байер»), по 1 ампуле 1 раз в 3 месяца под контролем уровня половых гормонов. У женщин в молодом возрасте проводится терапия гормональными контрацептивными препаратами с индивидуальным подбором соотношения половых гормонов. В период пре- и менопаузы - заместительная гормональная терапия женскими половыми гормонами (овестин и др.) с индивидуальным подбором дозировки и частоты подбора дозировки. Терапия назначается в детском, подростковом и молодом возрасте до купирования симптомов гипогонадизма и задержки полового развития, нормализации менструального цикла. Постоянное лечение в виде заместительной гормональной терапии требуется во втором (зрелом), пожилом и старческом возрасте, лечение продолжается курсами, длительностью до 3 мес, два раза в год, под контролем уровня общего тестостерона и эстрадиола в сыворотке крови, в дальнейшем терапия возобновляется при снижении уровня половых гормонов ниже нормальных (референсных) показателей.

Вторым обязательным компонентом назначаемого лечения является курс лечебной физкультуры, направленный на увеличение общей массы тела, а также индивидуально подобранной лечебной гимнастики, в зависимости от конкретных проявлений наиболее значимых проблем диспластического характера. Так, для пациентов со сколиозом это будут, помимо общеукрепляющих упражнений, курсы ЛФК (лечебной физкультуры), направленные на создание «мышечного корсета» для позвоночного столба, при пролапсе гениталий - упражнения Кегеля, направленные на укрепление мышц тазового дна. Такое сочетание общей терапии и физических упражнений будет способствовать ускоренному формированию соединительной ткани в детском и подростковом возрасте, а также поддерживать ее структуру у взрослых пациентов. Курсы лечения гормональной стимулирующей терапии назначаются минимально 1 раз в год, максимально 2 раза в год, при заместительной гормональной терапии половыми гормонами она проводится до исчезновения симптомов дисплазии. Что касается курсов лечебной физкультуры, то они проводятся на фоне продолжающейся терапии, с рекомендацией постоянных занятий общефизической подготовкой и индивидуально подобранным видом спорта.

Преимуществом предлагаемой терапии дисплазии соединительной ткани является:

- индивидуальный подход к лечению каждого пациента с явлениями дисплазии соединительной ткани;

- возможность лечения как дифференцированных, так и недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани;

- терапия может назначаться с раннего возраста при наличии у ребенка признаков дисплазии соединительной ткани и недостаточности половых желез;

- возможности коррекции сопутствующего гипогонадизма, мужского и женского бесплодия, эректильных расстройств у мужчин и заболеваний, связанных с менопаузой у женщин;

- данный вид лечения отличается высокой эффективностью и влиянием на обмен во всех тканях организма, в том числе мышечной, костной, а также других, где имеется соединительная ткань. Использование данного способа лечения является профилактикой остеопороза у мужчин и женщин, травматизма, нарушений репродуктивного здоровья, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, способствует снижению психоэмоционального напряжения и профилактике психоэмоциональных расстройств.

Противопоказанием к проведению терапии может служить преждевременное половое созревание, наличие злокачественных заболеваний в активной стадии, а также другие противопоказания, указанные в аннотации к перечисленным гормональным препаратам.

Примеры конкретного выполнения

Апробация заявленного способа проведена, 18 детей и подростков, а также у 24 взрослых пациентов в возрасте с 10 до 65 лет, всего 42 пациента, из них 29 - мужского пола, 13 - женского, с фенотипическими признаками НДСТ: нарушение осанки и сколиоз I ст. (n=29), гипермобильность суставов (n=43), плоскостопие (п=32), астенический тип телосложения (n=37). Среди обследованных у 36 были признаки сердечной НДСД: добавочная хорда - пролапс митрального клапана, вегетососудистая дистония. При ультразвуковом исследовании органов репродуктивной системы у 5 девочек обнаружены гипоплазия матки, мультифолликулярные яичники, у женщин - уменьшение объема яичников, ретродевиация матки, пролапс гениталий (4), у мальчиков - гипоплазия яичек, которая была выявлена и у части взрослых. Среди висцеральных проявлений ДСТ отмечали перегибы и перетяжки в области шейки желчного пузыря, нефроптоз, удвоение почки и кисты почек (у взрослых пациентов).

Пациенты были пролечены по заявленному способу. В качестве лечебного средства использовали как стимулирующую терапию - хорионический гонадотропин человеческий, в возрастной дозировке, от 500 до 2500 ЕД, так и заместительную гормональную терапию. Курсы лечения гормональной стимулирующей терапии назначали 1-2 раза в год, под контролем биохимических показателей половых гормонов, бета-кросслэпс как маркера остеопороза и состояния соединительной ткани. Предварительно пациенты проходили предкурсовое обследование, включающее обследование репродуктивной сферы, ее «гормональное зеркало», определение биохимических маркеров ДСТ.

При сохраняющихся выраженных клинических проявлениях НДСТ курс лечения продляли до 4 лет.

В таблице 1 показаны результаты биохимического анализа метаболизма соединительной ткани (по бета-кросслэпс), а также половых гормонов у пациентов мужского пола до- и после лечения по заявленному способу.

Проведенное лечение положительно повлияло на метаболизм соединительной ткани. Так из таблицы 1 следует, что повышенное до лечения содержание бета-кросслэпса - продукта деградации коллагена I типа, маркера костной резорбции после первого курса достигает значений практически здоровых людей (референсные значения). Таким образом, лечение больных по заявленному способу позволило нормализовать метаболизм основного вещества соединительной ткани гликозаминогликанов и коллагена I типа.

На фоне улучшения самочувствия у пациентов наблюдалась также нормализация таких показателей, как артериальное давление, потенция, купировался астенический синдром.

У ряда подростков отмечали улучшение показателей. Побочных эффектов терапии у пациентов не наблюдалось.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Пример 1. Пациент П., 15 лет. Старший школьный возраст. Диагноз: синдром Марфана. Аневризма восходящего отдела аорты. Пролапс митрального клапана 2 степени. Митральная регургитация 2 ст. Недостаточность аортального клапана 1 ст. Нарушение кровообращения 1 степени. Вегетососудистая дисфункция. Подвывих хрусталика обоих глаз. Амблиопия высокой степени обоих глаз. Сколиоз грудного отдела позвоночника 3 ст. Бронхиальная астма. Плосковальгусные стопы. Спазм аккомодации. Астенический синдром. Из генеалогического анамнеза известно: у дедушки и бабушки со стороны отца заболевание сердца, у дедушки со стороны мамы заболевание позвоночника. У отца мальчика заболевание желудка, патология зрения. У мамы ребенка в сердце дополнительная хорда. Из анамнеза жизни: ребенок от первой беременности, протекавшей на фоне отягощенного акушерского анамнеза, хронической гипоксии плода, с угрозой прерывания на сроках в 14 и 28 недель на фоне стационарного лечения. В периоде новорожденности выявлена установочная кривошея (1 б.), шум в сердце, микропенис (1 б.), крипторхизм справа (1 б.). В возрасте до года получал гимнастику по поводу установочной кривошеи и массаж грудной клетки. Наблюдался до года педиатром с жалобами на систематические срыгивания и периодическую рвоту (1 б.). Хирургом диагностирована гемангиома в области верхнего века (1 б.), которая появилась в 3 месяца и регрессировала к 2-летнему возрасту. До 3-летнего возраста у ребенка отмечались частые простудные заболевания, осложненные бронхообструктивным синдромом. В дошкольном возрасте отмечались жалобы на хронические запоры (1 б.) и ночной энурез (1 б.). В возрасте 5 лет мальчик осматривался по месту жительства ортопедом по поводу нарушения осанки и плосковальгусных стоп. В 7-летнем возрасте при осмотре урологом перед школой выявлен фимоз (1 б.) и гипермобильность яичек (1 б.). При обследовании у кардиолога на УЗИ выявлен пролапс митрального клапана с регургитацией 1-й степени. Окулистом выставлен спазм аккомодации. Аллергологом-иммунологом диагностирована бронхиальная астма, атопическая, легкой степени тяжести. С 8-летнего возраста ортопедом выставлен сколиоз грудного отдела позвоночника 1 степени, синдром гипермобильности суставов, по Бейтону 7 баллов. Диагностированы выраженные проявления косметического синдрома: диспластикозависимые дисморфии челюстно-лицевой области (аномалии прикуса, готическое небо, выраженные асимметрии лица); Х-образная деформация конечностей; изменения кожных покровов (тонкая просвечивающаяся и легко ранимая кожа, и ее повышенная растяжимость). На ФГДС выявлен дуодено-гастральный рефлюкс. В возрасте 14 лет на УЗИ простаты выявлена гипоплазия, на УЗИ яичек - гипоплазия яичек. Размеры яичек соответствуют 9 годам. На консультации андролога выявлен крипторхизм, паховая эктопия правого яичка. Гидатида правого яичка. Задержка полового развития 2 б.; G3; A2; P3. Таким образом, клинические проявления дисплазии соединительной ткани, представленные в таблице №1 в данном клиническом примере, проявляются по 12 синдромам из 12 возможных в данном старшем школьном возрасте (с 12 до 17-18 лет): висцеральный синдром – 2 б., гипермобильность суставов – 3 б., сосудистый синдром – 2 б., клапанный синдром – 3 б., астенический синдром – 2 б., торакодиафрагмальный синдром – 2 б., патология органов зрения – 2 б., косметический синдром – 2 б., бронхолегочный синдром – 2 б., аритмический синдром – 2 б., синдром патологии стопы – 2 б. Диспластические симптомы с периода новорожденности до настоящего возрастного периода составили 9 баллов. Изменения в репродуктивной системе составляют 5 баллов. Общая сумма соответствует 38 баллам из 33 возможных, т.е. дифференцированной дисплазии соединительной ткани, синдром Марфана. Назначен курс лечения хорионическим гонадотропином в дозировке 1000 ЕД два раза в неделю, №8, произведена орхиопексия правого яичка. Курс терапии хорионическим гонадотропином проведен дважды. Осмотрен через год. Отмечалось увеличение размеров яичек до нормальных, по нижней границе нормы. Формула полового развития также претерпела изменения в лучшую сторону, G3; A2; P3. Отмечено купирование бронхолегочных проявлений. Общая сумма симптомов дисплазии соответствует 31 баллу. Бета-кросслэпс снизился с 1.100 нг/мл (в норме до 0.578 нг/мл) до 0.980 нг/мл.

Пример 2. Пациентка А., 17 л. Старший школьный возраст. Диагноз: сколиоз 2 ст., справа, прогрессирующая форма. Левопредсердная фокусная тахикардия. Нарушение ритма сердца: миграция ритма по предсердиям. Пролапс митрального, трикуспидального клапанов с митральной регургитацией 1 ст. Нарушение кровообращения 1 ст. Синдром вегетативной дисфункции. Мастоцитоз, системная форма, ремиссия. Продольное плоскостопие. Астенический синдром. Астигматизм. Генеалогический анамнез: у дедушки по линии отца заболевание позвоночника. Дедушка по материнской линии страдает бронхиальной астмой. У бабушки со стороны мамы заболевание сердца. У папы снижение зрения. У мамы артериальная гипертония. Из анамнеза жизни: в периоде новорожденности выставлена дисплазия тазобедренных суставов (1 б.), выслушан шум в сердце. В возрасте до 5 месяцев отмечались периодические срыгивания и рвота (1 б.). В 3-летнем возрасте была диагностирована пупочная грыжа (1 б.). В дошкольном возрасте отмечались частые простудные заболевания. При оформлении в школу ортопедом выставлено нарушение осанки, плоскостопие. Кардиологом диагностированы нарушение ритма сердца и пролапс митрального клапана с митральной регургитацией 1 ст. С 7-летнего возраста девочка наблюдается педиатром по поводу дискинезии желчевыводящих путей по гипомоторному типу. В 13 лет ортопедом выставлен диагноз: сколиоз 2 ст., справа, прогрессирующая форма, гипермобильность суставов, по Бейтону 8 баллов. Menzis с 15,5 лет, нерегулярные, однократно получала стационарное лечение по поводу ювенильного маточного кровотечения. Суммарный объем яичников 10,6 см³, половое развитие Ма2, Р2, Ах2, Ме+, на УЗИ органов малого таза гипоплазия яичников и матки. Выявлена задержка полового развития. Таким образом, клинические проявления дисплазии соединительной ткани в данном клиническом примере, прослеживаются в 9 синдромах из 12 возможных в старшем школьном возрасте (с 12 до 17-18 лет): висцеральный синдром – 2 б., гипермобильность суставов – 3 б., сосудистый синдром – 2 б., клапанный синдром – 3 б., астенический синдром – 2 б., торакодиафрагмальный синдром – 2 б., патология органов зрения – 2 б., косметический синдром – 2 б., аритмический синдром – 2 б., синдром патологии стопы – 2 б. Диспластические симптомы с периода новорожденности до настоящего возрастного периода составили 3 балла. Изменения в репродуктивной системе 7 баллов. Общая сумма соответствует 32 баллам из 33 возможных, т.е. недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Назначен микрофоллин в дозе не более 0,1 мкг/кг веса в сутки в течение первых 6 месяцев лечения. Через год монотерапии эстрогенами перешла к циклической заместительной терапии эстроген-прогестагеновым препаратом циклопрогенова. Осмотрена через 2 года от начала лечения (19 л). Отмечалось увеличение размеров молочных желез до нормальных, по нижней границе нормы. Формула полового развития также претерпела изменения в лучшую сторону, Ма3; Ах4; Р4, Ме+. Общая сумма баллов дисплазии равна 28 баллам.

Пример 3. Пациент К., 28 л. Зрелый возраст (первый период). Диагноз: S-образный сколиоз 3 ст. слева, оперированный. Нарушение ритма сердца: единичные экстрасистолы. Хронический гастродуоденит вне обострения. Пролапс митрального клапана с регургитацией 1 ст. Продольное плоскостопие. Астенический синдром. Миопия высокой степени. Генеалогический анамнез: дедушка и бабушка по линии отца умерли от инфаркта. Дедушка по материнской линии умер после операции на позвоночнике. У бабушки со стороны мамы заболевание сердца, миопия, гинекологические заболевания. У отца молодого человека миопия, заболевание суставов, заболевание предстательной железы. У матери гипертония. Из анамнеза жизни: в периоде новорожденности выслушан шум в сердце. В возрасте до одного года отмечались периодические срыгивания и рвота (1 б.). В 2-летнем возрасте пациент был оперирован по поводу пахово-мошоночной грыжи (1 б.). В 7-летнем возрасте ортопедом диагностирован S-образный сколиоз 2 степени слева, плоскостопие. Кардиологом выявлено нарушение ритма сердца и пролапс митрального клапана с регургитацией 1 ст. С 10-летнего возраста молодой человек наблюдался педиатром по поводу хронического гастродуоденита. В 14 лет ортопедом выставлен диагноз: S-образный сколиоз 3 ст. слева, прогрессирующая форма. Гипермобильность суставов по Бейтону 7 баллов. В 16 лет оперирован по поводу варикоцеле (1б). Консультирован андрологом: формула полового развития G3; Ax2; P3. Суммарный объем яичек 11,08 см³, гипоплазия яичек, задержка полового развития, гипогонадизм. В настоящее время наблюдается андрологом по поводу эректильной дисфункция. Клинические проявления дисплазии соединительной ткани, проявлялись в 7 синдромах из 14 возможных в данном зрелом (первый период) возрасте (от 18 до 30-35 лет): висцеральный синдром – 2 б., гипермобильность суставов – 3 б., клапанный синдром – 3 б., астенический синдром – 2 б., торакодиафрагмальный синдром – 2 б., патология органов зрения – 2 б., синдром патологии стопы – 2 б., аритмический синдром – 2 б. Симптомы с периода новорожденности до настоящего возрастного периода составили 5 баллов. Симптомы репродуктивной системы составили 5 баллов. Общая сумма соответствует 28 баллов из 34 возможных, т.е. недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Назначен курс лечения хорионическим гонадотропином в дозировке 2000 ЕД два раза в неделю, №8. Курс терапии хорионическим гонадотропином проведен дважды. Осмотрен через год. Потенция значительно повысилась. Отмечалось увеличение размеров яичек по нижней границе нормы. Формула полового развития также претерпела изменения в лучшую сторону, G₄; A₃; P₄. Гипермобильность суставов по Бейтону 5 баллов. Уменьшение объема талии, увеличение физической силы, массы мышечной ткани. Общая сумма баллов проявлений дисплазии - 24 балла.

Пример 4. Пациент П., 48 л. Зрелый возраст (второй период). Диагноз: ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия напряжения 2 функционального класса. Постинфарктный кардиосклероз (инфаркт в 2012 г.). Гипертоническая болезнь 3 степени. Риск 3. Хроническая сердечная недостаточность 2А ст. S-образный грудной сколиоз 3 ст., справа. Нарушение ритма сердца. Хронический эзофагит вне обострения. Астенический синдром, средней степени тяжести. Миопия легкой степени. Возрастной андрогенный дефицит. Генеалогический анамнез: дедушка и бабушка по линии отца умерли от заболевания сердца. Бабушка со стороны матери умерла от инсульта. У отца патология зрения, заболевание почек и предстательной железы. У матери гипертоническая болезнь и гинекологические заболевания. Из анамнеза жизни: в дошкольном возрасте пациент оперирован по поводу фимоза (1 б.) и паховой грыжи (1 б.). В младшем школьном возрасте ортопедом выставлено нарушение осанки, плоскостопие. С 10-летнего возраста наблюдался педиатром по поводу хронического эзофагита. В 14 лет ортопедом выставлен диагноз: S-образный грудной сколиоз 2 степени справа. Кардиологом в 15 лет диагностирована юношеская артериальная гипертензия 1 ст. На УЗИ сердца диагностирована дополнительная хорда. На ЭКГ синусовая аритмия. Эндокринологом в 16 лет выставлено ожирение 1 ст., угревая болезнь, повышенная растяжимость кожи (2 б.). В 16 лет оперирован по поводу варикоцеле слева (1 б.), в 35 лет обращался к андрологу по поводу эректильной дисфункции (2 б.) и доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В 42 года перенес инфаркт миокарда. Таким образом, возрастные клинические проявления дисплазии соединительной ткани, представленные в таблице №1 в данном клиническом примере проявляются по 8 синдромам из 14 возможных в данном зрелом (второй период) возрасте (от 30-35 до 60 лет): висцеральный синдром – 2 б., сосудистый синдром – 2 б., клапанный синдром – 3 б., астенический синдром – 2 б., торакодиафрагмальный синдром – 2 б., патология органов зрения – 2 б., синдром патологии стопы – 2 б., аритмический синдром – 2 б. Симптомы ДСТ с детского возраста до настоящего возрастного периода составили 7 б. Симптомы репродуктивной системы составили 1 балл. Общая сумма соответствует 25 баллам из 30 возможных, т.е. недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Назначен курс лечения препаратом «Небидо» - 4 инъекции в год, на протяжении 2 лет. Осмотрен через 2 года, отмечает стабильную потенцию, повышение физической силы и купирование астенического синдрома, стабилизацию гипертонии, ишемической болезни, урежение приступов стенокардии. Общая сумма симптомов улучшилась на 3 балла (22 б.).

Пример 5. Пациентка М., 63 года. Пожилой возраст. Диагноз: ишемическая болезнь сердца, стабильная стенокардия напряжения 3 функционального класса. Постинфарктный кардиосклероз (инфаркт миокарда в 2002 и 2009). Хроническая аневризма аорты. Гипертоническая болезнь 3 степени. Риск 4. Хроническая сердечная недостаточность 2А стадии. Сахарный диабет 2 типа, легкое течение, субкомпенсация, S-образный грудопоясничный кифосколиоз 3 ст. Из генеалогического анамнеза известно, что обе бабушки умерли в возрасте 60 лет от заболеваний сердца. У мамы пациентки было заболевание позвоночника, в молодости она работала в цирке цирковой гимнасткой, в более старшем возрасте болела бронхиальной астмой. У отца отмечались частые переломы конечностей, заболевание сердца и суставов. Из анамнеза жизни известно, что в возрасте 2 лет пациентка была прооперирована по поводу пупочной грыжи (1 б.). В младших классах школы занималась легкой атлетикой, но после травмы колена занятия спортом пришлось прекратить. Росла высокой, худощавой, до взрослого возраста отмечалась повышенная гибкость суставов (3 б.). Страдала от угревой сыпи, в настоящее время отмечаются рубцы на коже, в области щек, особенно в области подбородка (2 б.). В старших классах выявлена миопия слабой степени, которая со временем прогрессировала. Появились периодические боли в животе, связанные с едой, беспокоили головные боли. Mensis с 16 лет, с кровотечениями (1 б.), лечение симптоматическое. Первая беременность в возрасте 27 лет закончилась выкидышем на раннем сроке (1 б.). Вторая беременность в 34 года закончилась преждевременными родами, ребенок умер в младенческом возрасте. Прогрессирующий остеохондроз поясничного отдела позвоночника выставлен в 35 лет, с 37-летнего возраста получает лечение по поводу сахарного диабета 2 типа. Гипертоническая болезнь с 39 лет. Ишемическая болезнь сердца с 45 лет. Лечение по поводу стенокардии напряжения получает с 52 лет. Наблюдается неврологом по поводу астеноневротического синдрома с 50 лет. С 50 лет наблюдается гинекологом по поводу опущения матки. На УЗИ органов брюшной полости выявлен нефроптоз 2 ст. Постинфарктный кардиосклероз в 53 года. На УЗИ органов малого таза в 60 лет яичников определено не было. Клинические проявления дисплазии соединительной ткани проявляются 5 синдромами из 10 возможных в данном пожилом возрасте (от 55-60 лет до 75 лет): висцеральный синдром – 2 б., сосудистый синдром – 2 б., патология органов зрения – 2 б., вертеброгенный синдром – 2 б., нарушения психической сферы – 2 б. Симптомы с детского возраста до настоящего возрастного периода составили 8 б. Общая сумма соответствует 18 баллов из 23 возможных, т.е. недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Назначена заместительная гормональная терапия препаратом Фемостон® 1/10, внутрь в одно и то же время суток, независимо от приема пищи по 1 табл. в день без перерыва. Осмотрена через год после начала лечения. Отмечает улучшение континенции мочи, стабилизацию артериального давления, снижение интенсивности болей в костях, люмбалгии. Общая сумма симптомов дисплазии уменьшилась до 16 баллов.

Источники литературы

1. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. – Политекс. - Санкт-Петербург, 2000. - 115 с.

2. Соболева М.К., Чупрова А.В., Нефедова Ж.В., Зорькина Т.В. Интенсивность реакции перекисного окисления липидов и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у детей и подростков с артериальной гипертензией // Педиатрия. - 2003. - №2. - С. 11-16.

3. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Темникова Е.А., Семченко В.М. Применение венотонического средства диосмина при НДСТ // Кардиология. - 2001. - 8. - С. 61.

4. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. - Автореф. дисс. …докт. мед. наук. - М.: 1995. - 48 с.

5. Жданова М.С. Пролапс гениталий у женщин с дисплазией соединительной ткани, тактика ведения: Автореф. дисс. …канд. мед. наук. - М., 2009, с. 10.

6. Способ коррекции недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Патент РФ №2290175, авт. Л.Б. Ким, В.Д. Петерсон, Г.А. Косырева.

7. Способ лечения соединительнотканных дисплазий. Авторское свидетельство №1777882 SU от 27.07.89, бюл. №44 от 30.11.92, авт. Ю.П. Рыжаков и Ю.И. Поздникин.

8. Способ повозрастной диагностики различных форм синдрома дисплазии соединительной ткани. Патент РФ на изобретение №2013110988 от 12.03.2013 г., бюл. №26 от 20.09.2014. Ю.А. Кравцов, М.В. Яворская, Ю.П. Пахолюк.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, терапии, детской и общей хирургии, и может быть использовано для повозрастной терапии и профилактики дисплазии соединительной ткани (ДСТ). Для этого проводят полное андрологическое или гинекологическое обследование, после чего пациенту назначают терапию половыми гормонами, индивидуально подобранную в зависимости от пола и возраста, у детей она осуществляется стимулирующим лечением хорионическим гонадотропином (ХГЧ) человеческим в возрастной дозе от 250 ЕД до 1500 ЕД 2 раза в неделю в/м, курсами 1-2 раза в год, количество инъекций 8-10, под контролем уровня общего тестостерона, эстрадиола; пациентам мужского пола в молодом возрасте от 20 до 35 лет назначают хорионический гонадотропин в дозировке от 1500 ЕД до 2500 ЕД, в более старшем возрасте у мужчин используют терапию препаратом тестостерона «Небидо» по 1 ампуле 1 раз в 3 месяца под контролем уровня половых гормонов; у женщин проводят терапию гормональными препаратами с индивидуальным подбором соотношения половых гормонов, при этом обязательным компонентом назначаемого лечения является курс лечебной гимнастики, направленный на увеличение общей массы тела, при этом терапию назначают в детском, подростковом и молодом возрасте до купирования симптомов гипогонадизма и задержки полового развития, при этом постоянное лечение в виде заместительной гормональной терапии назначают в зрелом и пожилом возрасте. Способ позволяет повысить эффективность лечения ДСТ во всех возрастных группах за счет нормализации метаболизма гликозаминогликанов и коллагена I типа.1 табл., 5 пр.

Способ повозрастной терапии и профилактики дисплазии соединительной ткани, характеризующийся тем, что проводят поэтапное лечение комплексом препаратов, отличающийся тем, что проводят полное андрологическое или гинекологическое обследование, после чего пациенту назначают терапию половыми гормонами, индивидуально подобранную в зависимости от пола и возраста, у детей она осуществляется стимулирующим лечением хорионическим гонадотропином (ХГЧ) человеческим в возрастной дозе от 250 ЕД до 1500 ЕД 2 раза в неделю в/мышечно, курсами 1-2 раза в год, количество инъекций 8-10, под контролем уровня общего тестостерона, эстрадиола, пациентам мужского пола в молодом возрасте от 20 до 35 лет назначают хорионический гонадотропин в дозировке от 1500 ЕД до 2500 ЕД, в более старшем возрасте у мужчин используют терапию препаратом тестостерона «Небидо» по 1 ампуле 1 раз в 3 месяца под контролем уровня половых гормонов, у женщин проводят терапию гормональными препаратами с индивидуальным подбором соотношения половых гормонов, при этом обязательным компонентом назначаемого лечения является курс лечебной гимнастики, направленный на увеличение общей массы тела, при этом терапию назначают в детском, подростковом и молодом возрасте до купирования симптомов гипогонадизма и задержки полового развития, при этом постоянное лечение в виде заместительной гормональной терапии назначают в зрелом и пожилом возрасте.