КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ СНЯТИЯ УСТАЛОСТИ, СОСТАВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/715 A61K31/575 A61P39/06 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области медицины, в частности относится к композиции для снятия усталости, составу и их применению.

Предпосылки изобретения

На пятом Международном конгрессе по биохимии физических нагрузок в 1982 году, усталость определена так, что физиологические процессы организма не могут поддерживать свою функцию на определенном уровне, или органы не могут поддерживать заданную интенсивность физической нагрузки.

Усталость классифицируют как усталость центральной нервной системы, усталость нервно-мышечного соединения и периферическую усталость конечностей. Усталость является комплексным физиологическим процессом, включающим множество физиологических и биохимических факторов, и это нормальное физиологическое явление неизбежно возникает на определенном этапе психической активности или физической активности организма. Это означает временное снижение начальной работоспособности организма, и может быть признаком, указывающим на то, что организм движется к травматическому состоянию.

В настоящее время люди обращают все больше внимания на синдром хронической усталости (CFS). CFS является группой синдромов, при которых длительная устойчивая усталость протекает как выраженное проявление, сопровождающееся неспецифическими проявлениями слабой лихорадки, головной болью, болью в горле, мышечной болью и болью в суставах, невнимательностью, снижением памяти, нарушением сна, депрессией и т.п., как правило, ничего патологического не обнаруживают при физическом осмотре и стандартном обследовании (Holmes GO, Kaplan JE, Gantz NM, et al. Chronic Fatigue Syndrome: A Working Case Difinition l J]. Amm Intern Med, 1988, 108(3): 387-389; Fukuda K, Straus SE, Hickie I, et al. The Chronic Fatigue Syndrome: A Comprehensive Approach to Difinition and Study. Ann Intern Med, 1994, 121(12): 953-959. CFS с большей вероятностью возникает у людей в возрастной группе 20-50 лет и наиболее распространен у женщин. CFS значительно влияет на работу и жизнь субъекта и вызывает острое беспокойство в области медицины.

Существует множество причин, которые могут привести к усталости, такие как производственные условия, особенность питания и образ жизни, в особенности, заболевания, которые могут привести к нервно-психическому напряжению у субъекта, физическому напряжению и сниженной устойчивости в различных функциях организма; а также физическое напряжение, вызванное лекарственными средствами, которое легко приводит к усталости. Например, симптом усталости обычно наблюдают у онкологически или психически больного, который подвергается лечению.

В настоящее время широко применяемые способы снятия усталости регулируют функцию организма посредством сна, восстановления сил и т.п. С другой стороны функция организма может быть нормализована посредством восстановления сил внешними материалами. Однако на современном рынке нет доступного лекарственного препарата или пищевого продукта для снятия усталости со значительным эффектом.

Lycium chinense, которое представляет собой зрелый плод листопадных небольших кустарниковых растений рода Lycium семейства Solanaceae, является традиционным китайским растительным лекарством, обладающим эффектами укрепления, тонизирующим средством, восполнения жизненных сил, избавления от ревматизма, придания силы Ян, укрепления мышц и костей и т.п. Это записано в древней китайской медицинской книге под названием Диетическая Materia Medica, что зрелые плоды Lycium chinense обладают действием, “укрепляющим мышцы, чтобы выдержать тяжелую работу, избавляющим от ревматизма, питающим и оказывающим благоприятное действие на мышцы и кости, оказывающим благоприятное действие на организм человека и устраняющим астеническое расстройство”. Исследование в современной фармакологии доказывает, что активным ингредиентом плодов Lycium chinense является полисахарид Lycium barbarum, который обладает действием, снижающим уровень сахара крови и жира крови, повышающим иммунитет, антиоксидантным и снимающим усталость, и т.п. В настоящее время существуют литературные источники, описывающие эффект снятия усталости плодами Lycium chinense, как указано далее.

LUO Qiong и др. описывают влияние полисахарида Lycium barbarum на эффект снятия усталости у мышей, эксперименты показывают, что полисахарид Lycium barbarum является основным ингредиентом для эффекта снятия усталости плодами Lycium chinense (LUO Qiong, YAN Jun and ZHANG Shenghua. Influence of Lycium Barbarum Polysaccharide on the Anti-fatigue Effect for Mice. Journal of Hubei Medical University, 1999, No. 4); WANG Yanwu и др. описывают, что полисахарид Lycium barbarum обладает эффектом снятия усталости (WANG Yanwu, FU Weizhong, TAN Zongyan et al.. Experimental Research on Anti-fatigue Effect of Lycium Barbarum Polysaccharide. China Tropical Medicine, 2006, No. 8, August 2006, (6):8); PAN Jingyi и др. описывают, что плоды Lycium chinense обладают действием, снимающим усталость, улучшающим устойчивость к физическим нагрузкам и иммунитет у мышей (Experimental Research on Anti-fatigue and Improving Immunity Effects of Lycium chinense Fruits, Shanghai Journal of Preventive Medicine, 2003, Vol. 15, No. 8).

Протопанаксадиол является агликоном ряда гинзенозид диолов, включающего 20(S)-протопанаксадиол и 20(R)-протопанаксадиол, которые являются энантиомерами друг другу и представлены следующими формулами

.

20(S)-протопанаксадиол, который не встречается в природе, является метаболитом гинзенозида в организме. Патентная заявка Китая № CN 2006100275071 раскрывает антидепрессивную активность 20(S)-протопанаксадиола; патентная заявка Китая № CN 2006100275086 раскрывает активность 20(S)-протопанаксадиола против рака кишечника; патентная заявка Китая № CN 2006101319594 раскрывает новое применение гинзенозида Rh2 для снятия усталости; патентная заявка Китая № CN 2006100170633 раскрывает эффект снятия усталости композицией, содержащей женьшень, кофе и чай. Применение одного только 20(S)-протопанаксадиола для снятия усталости еще не было описано.

Хотя полисахарид Lycium barbarum обладает определенным эффектом снятия усталости, такой эффект необходимо улучшить. До сих пор нет патента или литературного источника, описывающего применение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum для снятия усталости.

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является обеспечение композиции для снятия усталости.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение состава, содержащего композицию.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение применения композиции.

Композиция для снятия усталости по настоящему изобретению включает 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum.

В композиции весовое соотношение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum составляет 0,01-50 к 60-480.

Предпочтительно, в композиции весовое соотношение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum составляет 0,01-5 к 120-480.

Настоящее изобретение также обеспечивает состав, содержащий вышеприведенную композицию, где состав включает композицию и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, и состав может быть в форме таблеток, пилюль, капсул, гранул или перорального раствора.

Фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой одно или несколько, выбранных из группы, включающей наполнитель, распадающееся вещество, связывающее вещество, смазывающее вещество, разбавитель, подсластитель, ароматизирующее вещество, красящее вещество, эмульгатор и суспендирующее средство.

Наполнитель представляет собой один или несколько, выбранных из группы, включающей лактозу, сахарозу, декстрин, маннит, сорбит, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал.

Распадающееся вещество выбирают из группы, включающей микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения и сшитый поливинилпирролидон.

Связывающее вещество выбирают из группы, включающей поливинилпирролидон, крахмал и этанол.

Смазывающее вещество выбирают из группы, включающей стеарат магния, лаурилсульфат натрия, двуокись кремния и тальк.

Разбавитель выбирают из группы, включающей воду, этанол, пропиленгликоль и глицерин.

Подсластитель представляет собой один или несколько, выбранных из группы, включающей глюкозу, фруктозу, сахарозу, мальтозу, декстрозу и лактозу.

Настоящее изобретение также обеспечивает применение вышеприведенной композиции и ее состава для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости.

Усталость может быть вызвана различными причинами.

Предпочтительно, усталость вызвана заболеваниями.

Более предпочтительно, усталость вызвана раком или депрессией.

Эксперименты показывают, что композиция по настоящему изобретению, которая включает 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum, обладает синергическим эффектом при снятии усталости.

Определенный вариант осуществления настоящего изобретения

Следующие примеры предназначены для дополнительного иллюстрирования настоящего изобретения без ограничения его объема.

Экспериментальный пример 1: Эффект композиции, включающей 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum, на время плавания нагруженных мышей

В соответствии с Техническими стандартами испытаний и оценки лечебного питания, изданными Министерством здравоохранения КНР, проводят оценку функциональных и биохимических показателей смеси 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum в отношении действия по снятию физической усталости; подробное описание способа представлено ниже.

1. Экспериментальные животные: мыши ICR, самцы, 18-22 г, предоставленные Shanghai Slack laboratory animal Co. Ltd., номер лицензии: SCXK (Шанхай) 2007-0005.

2. Экспериментальные лекарственные средства:

20(S)-протопанаксадиол: предоставленный Шанхайским инновационным научно-исследовательским центром традиционной китайской медицины, номер серии: 20050606-1, чистота: 94%; полисахарид Lycium barbarum: предоставленный Shanghai KangZhou Fungi Extract Co. Ltd., содержание полисахарида ≥30%.

К 20(S)-протопанаксадиола добавляют небольшое количество 0,3% CMC-Na, затем измельчают с образованием суспензии и разбавляют CMC-Na до желаемой концентрации. Затем добавляют полисахарид Lycium barbarum к суспензии 20(S)-протопанаксадиола с образованием композиции с определенной концентрацией.

3. Экспериментальные группы: мышей в случайном порядке по весу распределяют в 19 групп, 20 мышей в каждой группе; группы подробно описаны, как указано далее:

нормальный контроль (растворитель)

20(S)-протопанаксадиол: 0,01 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол: 0,5 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол: 1 мг/кг

полисахарид Lycium barbarum: 120 мг/кг

полисахарид Lycium barbarum: 240 мг/кг

полисахарид Lycium barbarum: 480 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,01 мг/кг + 120 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,01 мг/кг + 240 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,01 мг/кг + 480 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,5 мг/кг + 120 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,5 мг/кг + 240 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 0,5 мг/кг + 480 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 1 мг/кг + 120 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 1 мг/кг + 240 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 1 мг/кг + 480 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 5 мг/кг + 120 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 5 мг/кг + 240 мг/кг

20(S)-протопанаксадиол + полисахарид Lycium barbarum: 5 мг/кг + 480 мг/кг.

4. Экспериментальный способ:

0,2 мл/10 г лекарственного средства вводят через желудочный зонд ежедневно; для группы нормального контроля 0,2 мл/10 г дистиллированной воды вводят через желудочный зонд ежедневно; один раз в день, всего 30 дней.

Через 30 минут после последнего введения лекарственного средства конец хвоста каждой мыши нагружают медной проволокой, соответствующей 6% веса ее тела, затем мышь помещают в плавательный бокс для плавания, фиксируют время от начала плавания до смерти мыши, т.е. время плавания нагруженных мышей; глубина воды в плавательном боксе составляет 30 см или более, и температура воды составляет 23+1,0°C.

5. Статистическая обработка данных: проводят t-тест для вычисления Р-значения, применяют формулу Цзинь Чжэнцзюнь для проведения анализа комбинированного медикаментозного лечения.

6. Результаты эксперимента:

Испытание плавания нагруженных мышей проводят с дозами лекарственного средства от 0,01-5 мг/кг 20(S)-протопанаксадиола и 120-480 мг/кг полисахарида Lycium barbarum, результаты показаны в таблице 1.

Результаты в таблице 1 показывают, что по сравнению с группой нормального контроля полисахарид Lycium barbarum может продлить время плавания нагруженных мышей на различных уровнях, причем композиция, включающая 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum в весовом соотношении 0,01-5 к 120-480, может продлить время плавания нагруженных мышей на различных уровнях (Р<0,01, Р<0,05); по сравнению с эффектом 20(S)-протопанаксадиола или полисахарида Lycium barbarum, композиция, включающая 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum в весовом соотношении 0,01-5 к 120-480, также может продлить время плавания нагруженных мышей на различных уровнях (Р<0,01, Р<0,05).

Вывод: комбинированное применение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum оказывает очевидный синергический эффект.

Экспериментальный пример 2: Эффекты комбинированной дозы 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum на время плавания нагруженных мышей

В отличие от комбинированной дозы экспериментального примера 1, диапазон комбинированной дозы увеличивают для проведения экспериментов с большим количеством групп. Экспериментальные животные, лекарственные средства и способ являются теми же, что и в экспериментальном примере 1, и конечные результаты показаны в таблице 2.

Результаты в таблице 2 показывают, что по сравнению с группой нормального контроля применение одного только 20(S)-протопанаксадиола не оказывает значимого эффекта на время плавания мышей (P>0,05), применение 120-480 мг/кг только полисахарида Lycium barbarum может продлить время плавания мышей на различных уровнях (P<0,05, P<0,01), композиция 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum в весовом соотношении 0,01-50 к 60-480 очевидно может продлить время плавания нагруженных мышей (P<0,01 или P<0,05); по сравнению с эффектом применения только 20(S)-протопанаксадиола или полисахарида Lycium barbarum, эффект комбинированного применения 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum на время плавания нагруженных мышей больше, чем сумма эффектов применения одного только из двух, другими словами, хотя 20(S)-протопанаксадиол не оказывает никакого эффекта на выносливость при плавании нагруженных мышей, комбинированное применение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum оказывает очевидный и неожиданный синергический эффект.

Вывод: комбинированное применение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum оказывает очевидный синергический эффект.

Пример 1: Таблетки с композицией для снятия усталости

500 г лактозы добавляют к 4 г 20(S)-протопанаксадиола и 2000 г полисахарида Lycium barbarum, затем равномерно перемешивают, берут 70% этанол в качестве связывающего вещества, гранулируют, высушивают и затем добавляют 10 г стеарата магния и таблетируют с получением таблеток.

Пример 2: Капсулы с композицией для снятия усталости

200 г лактозы добавляют к 8 г 20(S)-протопанаксадиола и 2000 г полисахарида Lycium barbarum, берут 70% этанол в качестве связывающего вещества, гранулируют и заполняют в капсулу с получением капсул.

Пример 3: Пероральный раствор композиции для снятия усталости

100 г Tween-80 добавляют к 16 г 20(S)-протопанаксадиола и 2000 г полисахарида Lycium barbarum, затем измельчают с образованием первичной эмульсии, добавляют воду до объема 5000 мл с получением перорального раствора.

Промышленная применимость

Композиция для снятия усталости по настоящему изобретению включает 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum. Эксперименты показывают, что композиция очевидно может продлить время плавания мышей с дополнительной нагрузкой, т.е. оказывает очевидный синергический эффект снятия усталости. По сравнению с эффектом, достигнутым применением одного только полисахарида Lycium barbarum или 20(S)-протопанаксадиола, комбинированное применение 20(S)-протопанаксадиола и полисахарида Lycium barbarum оказывает очевидный синергический эффект. Композицию по настоящему изобретению можно применять для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости; это обеспечивает новый способ снятия усталости и обладает промышленной применимостью.

Группа изобретений включает композицию для снятия усталости, включающую 0,5-1 мг/кг 20(S)-протопанаксадиола и 120-480 мг/кг полисахарида Lycium barbarum, состав указанного назначения, а также применение композиции и применение состава (вариант) для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости. Технический результат: композиция или состав проявляют значительный синергический эффект снятия усталости по сравнению с эффектом, достигнутым применением одного только полисахарида Lycium barbarum или 20(S)-протопанаксадиола. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

1. Композиция для снятия усталости, включающая 20(S)-протопанаксадиол и полисахарид Lycium barbarum, отличающаяся тем, что 20(S)-протопанаксадиол содержится в композиции в количестве 0,5-1 мг/кг, а полисахарид Lycium barbarum содержится в композиции в количестве 120-480 мг/кг.

2. Состав для снятия усталости, содержащий композицию по п. 1, где состав включает 20(S)-протопанаксадиол, полисахарид Lycium barbarum и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

3. Состав по п. 2, где состав находится в форме таблеток, пилюль, капсул, гранул или перорального раствора.

4. Применение композиции по п. 1 для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости.

5. Применение по п. 4, где усталость вызвана различными причинами.

6. Применение по п. 5, где усталость вызвана заболеваниями.

7. Применение по п. 6, где усталость вызвана раком или депрессией.

8. Применение состава по п. 2 или 3 для получения лекарственных препаратов и медицинских продуктов для снятия усталости.

9. Применение по п. 8, где усталость вызвана различными причинами.

10. Применение по п. 9, где усталость вызвана заболеваниями.

11. Применение по п. 10, где усталость вызвана раком или депрессией.