Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение принадлежит к области китайских галеновых препаратов, относится к фармацевтической композиции и способу ее получения, причем упомянутая фармацевтическая композиция содержит корень горца многоцветкового и/или его экстракты, семя зизифуса колючего и/или его экстракты и плод шелковицы и/или его экстракты и применяется в лечении бессонницы.
Уровень техники настоящего изобретения
Бессонница является не удовлетворительным состоянием в отношении качества и количества сна, которое продолжается в течении достаточно долгого времени. Бессонница является клинически распространенным и часто встречающимся заболеванием, и ее клиническими симптомами служат затруднение при засыпании, готовность проснуться от сна, неспособность заснуть снова после пробуждения, слишком раннее пробуждение утром, нарушенный сон, неспособность спать на протяжении всей ночи, неглубокий сон или потеря ощущения сна, и может сопровождаться полусном. Кроме того, бессонница может приводить к дискомфорту после пробуждения, усталости, снижению эффективности психической деятельности или препятствием для социальных функций. Предполагается, что приблизительно 20% людей в возрасте 20 лет страдают нарушением сна; это количество возрастает до 50% в возрасте 55 лет и до 90% в возрасте 80 лет. Как показывают последние статистические данные, более чем 42,5% населения Китая страдают нарушением сна в различной степени; заболеваемость бессонницей достигает 10%-20%. Результаты "Sanofi-Aventis Sleep Survey", проведенного Branch Society of Psychiatry, Китайская Медицинская Ассоциация, в 2002, показали, что 25,9% людей считают себя страдающими нарушением сна, которое началось 2 года (медиана) назад. При этом следует отметить, что в соответствии с афинской шкалой идеальным качеством сна не обладают 45,4% людей, из которых 28% относится к бессоннице, и 17,4% относится к возможной бессоннице (Xiaohong ZHANG, China Medical Tribune, 10 октября 2002 г., выпуск 831).
В последние годы при постоянном улучшении стандартов жизни людей и возрастании гнета социальной конкуренции, особенно напряженной работы и учебы, заболеваемость данным заболеванием возрастает, что серьезно влияет на качество жизни, работы и учебы пациентов и оказывает неблагоприятное воздействие на работу, учебу и социальную коммуникацию. 45% дорожных происшествий связаны с недостатком сна, 50% производственных травм связаны с недостатком сна, и риск несчастного случая для человека, страдающего хронической бессонницей, в 4,5 раза выше, чем для здорового человека (Da JING, China Medical Tribune, 20 марта 2003 г., выпуск 853).
При возросшем темпе жизни и повышенном давлении работы наблюдается все больше пациентов с бессонницей, и имеет место все более срочная необходимость в эффективном предотвращении и лечении данного заболевания. Исследования последних лет демонстрируют, что эффективность одних только седативных средств низка, особенно когда токсические и побочные эффекты химически синтезированных препаратов стали все более очевидны, а также зависимость человеческого организма, симптом абстиненции и симптом отдачи вызвали масштабное беспокойство практикующих врачей и пациентов.
Традиционная китайская медицина имеет долгую историю лечения бессонницы. Основанная на холистической концепции и дифференциации и лечения синдромов, эффективность традиционной китайской медицины в лечении бессонницы является несомненной и продолжительной при подходящей безопасности, а также удовлетворительной приверженности пациентов. Поэтому люди пытаются предотвратить и вылечить бессонницу под руководством теории традиционной китайской медицины, и запрос на лечение бессонницы с помощью лекарственных средств, получаемых из натуральной традиционной китайской materia medica, также возрастает.
Сущность изобретения
В одном аспекте настоящее изобретение предлагает фармацевтическую композицию, содержащую корень горца многоцветкового и/или его экстракты, семя зизифуса колючего и/или его экстракты и плод шелковицы и/или его экстракты.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция настоящего изобретения дополнительно содержит ганодерму и/или его экстракты, луковицу лилии и/или ее экстракты, корневище анемаррены и/или его экстракты, корень шалфея многокорневищного и/или его экстракты, цветок хризантемы и/или его экстракты и порию и/или ее экстракты.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция настоящего изобретения дополнительно содержит цветок альбиции и/или его экстракты.
В некоторых вариантах осуществления каждый упомянутый экстракт независимо представляет собой экстракт растворителя. Упомянутый растворитель может представлять собой любой подходящий растворитель, например воду, этанол, водный раствор этанола, сверхкритический диоксид углерода или любую их смесь.
В некоторых вариантах осуществления упомянутую фармацевтическую композицию получают из лекарственного сырья со следующими отношениями весовых частей: корень горца многоцветкового 150-270, семя зизифуса колючего 145-275 и плод шелковицы 160-255.
В некоторых вариантах осуществления, упомянутая фармацевтическую композицию получают из лекарственного сырья со следующими отношениями весовых частей: корень горца многоцветкового 150-270, семя зизифуса колючего 145-275, плод шелковицы 160-255, ганодерма 80-135, луковица лилии 75-160, корневище анемаррены 50-110, корень шалфея многокорневищного 120-200, цветок хризантемы 45-120 и пория 75-145.
В некоторых вариантах осуществления, упомянутая фармацевтическая композицию получают из лекарственного сырья со следующими отношениями весовых частей: корень горца многоцветкового 150-270, семя зизифуса колючего 145-275, плод шелковицы 160-255, ганодерма 80-135, луковица лилии 75-160, корневище анемаррены 50-110, корень шалфея многокорневищного 120-200, цветок хризантемы 45-120, пория 75-145 и цветок альбиции 165-288.
В некоторых вариантах осуществления отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 158, семя зизифуса колючего 270, плод шелковицы 165, ганодерма 135, луковица лилии 80, корневище анемаррены 110, корень шалфея многокорневищного 125, цветок хризантемы 118, пория 80 и цветок альбиции 280.
В некоторых вариантах осуществления отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 265, семя зизифуса колючего 147, плод шелковицы 250, ганодерма 81, луковица лилии 158, корневище анемаррены 55, корень шалфея многокорневищного 188, цветок хризантемы 50, пория 145 и цветок альбиции 170.
В некоторых вариантах осуществления отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 225, семя зизифуса колючего 163, плод шелковицы 220, ганодерма 83, луковица лилии 113, корневище анемаррены 50, корень шалфея многокорневищного 190, цветок хризантемы 45, пория 113 и цветок альбиции 178.
В некоторых вариантах осуществления отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 165, семя зизифуса колючего 228, плод шелковицы 173, ганодерма 110, луковица лилии 75, корневище анемаррены 75, корень шалфея многокорневищного 150, цветок хризантемы 78, пория 78 и цветок альбиции 218.
В некоторых вариантах осуществления отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 200, семя зизифуса колючего 200, плод шелковицы 200, ганодерма 100, луковица лилии 100, корневище анемаррены 66,7, корень шалфея многокорневищного 166,7, цветок хризантемы 66,7, пория 100 и цветок альбиции 200.
В некоторых вариантах осуществления каждый грамм фармацевтической композиции содержит не менее чем 0,5 мг, предпочтительно не менее чем 1,0 мг, более предпочтительно не менее чем 1,5 мг 2,3,5,4'-тетрагидроксидифенилэтен-2-O-β-D-глюкозида (главным образом получаемого из корня горца многоцветкового или его экстрактов) по сухому весу фармацевтической композиции.
В некоторых вариантах осуществления лекарственная форма фармацевтической композиции представляет собой капсулу, таблетку, порошок, пероральный раствор, мягкую капсулу, пилюлю, настой, сироп, суппозиторий, гель, спрей или инъекционный раствор.
В некоторых вариантах осуществления способ получения фармацевтической композиции включает получение экстракта из одного или нескольких видов лекарственного сырья по отдельности или вместе.
В некоторых вариантах осуществления способ получения фармацевтической композиции включает: взвешивание лекарственного сырья в соответствии с отношениями весовых частей, замачивание на 20-40 минут посредством добавления воды, настаивание в течение 30-40 минут после кипячения, фильтрование и снова настаивание в течение 25-30 минут после добавления воды и кипячения, фильтрование и объединение двух фильтратов.
В некоторых вариантах осуществления способ получения фармацевтической композиции включает следующие стадии:
a) получение спиртового экстракта корня горца многоцветкового, корневища анемаррены и семени зизифуса колючего;
b) получение водного экстракта плода шелковицы, пории, ганодермы, корня шалфея многокорневищного, цветка альбиции и цветка хризантемы;
c) получение порошка луковицы лилии;
d) применение спиртового экстракта стадии a), водного экстракта стадии b) и порошка луковицы лилии стадии c) в качестве активных ингредиентов данной фармацевтической композиции.
В некоторых вариантах осуществления способ получения фармацевтической композиции содержит следующие стадии:
a) корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и семя зизифуса колючего взвешивают в соответствии с отношениями весовых частей, добавляют 6-12-кратное количество 30%-70% этанола; осуществляют нагревание с обратным холодильником от 1 до 3 раз в течение 1-3 часов каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, причем этанол регенерируют под пониженным давлением, и концентрируют до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт;
b) плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивают в соответствии с отношениями весовых частей, добавляют 10-15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, от 1 до 3 раз на 1-3 часа каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют и концентрируют до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт;
c) луковицу лилии взвешивают в соответствии с отношением весовых частей и измельчают в порошок 100 меш луковицы лилии;
d) спиртовой экстракт стадии a), водный экстракт стадии b) и порошок луковицы лилии стадии c) применяют в качестве активных ингредиентов фармацевтической композиции.
Активные ингредиенты можно получать в требуемых лекарственных формах вместе с необязательными фармацевтическими вспомогательными веществами.
Лекарственная форма фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением может представлять собой любую подходящую лекарственную форму, например капсулу, таблетку, порошок, пероральный раствор, мягкую капсулу, пилюлю, настой, сироп, суппозиторий, гель, спрей или инъекционный раствор.
Для того чтобы получать вышеупомянутые лекарственные формы, во время приготовления данных лекарственных форм можно добавлять фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, например: наполнитель, разрыхлитель, скользящее вещество, суспендирующее средство, связующее вещество, подсластитель, ароматизирующее вещество, консервант и тому подобное. Наполнители включают крахмал, прежелатинизированный крахмал, лактозу, маннит, хитин, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу и тому подобное. Разрыхлители включают крахмал, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, перекрестно-сшитый поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, перекрестно-сшитую карбоксиметилцеллюлозу натрия и тому подобное. Скользящие вещества включают стеарат магния, додецилсульфат натрия, порошок талька, диоксид кремния и тому подобное. Суспендирующие средства включают поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, сахарозу, агар, гидроксипропилметилцеллюлозу и тому подобное. Связующие вещества включают крахмальную суспензию, поливинилпирролидон, гидроксипропилметилцеллюлозу и тому подобное. Подсластители включают сахарин натрия, аспартам, сахарозу, цикламат натрия, глицирретиновую кислоту и тому подобное. Ароматизирующие вещества включают подсластитель и различные эссенции. Консерванты включают парабены, бензойную кислоту, бензоат натрия, сорбиновую кислоту и их соли, бромид бензалкония, ацетат хлоргексидина, эвкалиптовое масло и тому подобное.
Фармацевтическую композицию в соответствии с настоящим изобретением можно получать различными способами. Такие способы получения хорошо известны специалистам в данной области техники и изложены в различных технических документах, для справки можно прочесть Remington's Pharmaceutical Manual и т.д. Данные способы включают обыкновенные методы получения, например смешивание, растворение, эмульгирование, суспендирование и т.д.
Способ получения таблетки с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением включает следующие стадии:
a) отобранные и очищенные корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивают в соответствии с отношениями, добавляют 6-12-кратное количество 30%-70% этанола; осуществляют нагревание с обратным холодильником от 1 до 3 раз для экстрагирования в течение 1-3 часов каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, причем этанол регенерируют под пониженным давлением, и концентрируют до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивают в соответствии с отношениями, добавляют 10-15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, от 1 до 3 раз на 1-3 часа каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, и концентрируют до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивают в соответствии с отношениями и измельчают в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) спиртовой экстракт, полученный на стадии a), водный экстракт стадии b) и мелкоизмельченный порошок луковицы лилии, полученный на стадии c), подвергают сухому гранулированию; после классификации гранул добавляют соответствующие вспомогательные вещества; осуществляют смешивание, таблетирование и нанесение оболочки.
Способ получения таблетки с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно включает следующие стадии:
a) отобранные и очищенные корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивают в соответствии с отношениями, и добавляют 60% этанол; осуществляют нагревание с обратным холодильником дважды для экстрагирования, причем первый раз добавляют 10-кратное количество и эстрагируют в течение 2 часов и второй раз добавляют 8-кратное количество и эстрагируют в течение 1 часа; экстракт фильтруют, объединяют, причем этанол регенерируют под пониженным давлением, и концентрируют до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивают в соответствии с отношениями, добавляют 11-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, дважды на 1,5 часа каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, и концентрируют до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивают в соответствии с отношениями и измельчают в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) мелкоизмельченный порошок луковицы лилии, полученный на стадии c), добавляют в емкость для ингредиентов распылительной сушилки-гранулятора, спиртовой экстракт, полученный на стадии a) и водный экстракт стадии b) вбрызгивают для гранулирования распылением; после классификации гранул добавляют 0,5% стеарат магния; осуществляют смешивание, таблетирование и нанесение оболочки.
Способ получения отвара фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением включает: корень горца многоцветкового, семя зизифуса колючего, плод шелковицы, ганодерму, луковицу лилии, корневище анемаррены, корень шалфея многокорневищного, цветок хризантемы, порию и цветок альбиции взвешивают в соответствии с отношениями и помещают в бойлер; добавляют воду в первый раз на 3-5 см выше верхней поверхности препарата; лекарственное сырье замачивают на 20-40 минут, настаивают в течение 30-40 минут после кипячения и фильтруют; снова добавляют воду на 1-3 см выше верхней поверхности препарата; лекарственное сырье настаивают в течение 25-30 минут после кипячения, фильтруют и объединяют два фильтрата.
Способ получения влажной пилюли с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением включает:
a) отобранные и очищенные корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивают в соответствии с отношениями, добавляют 6-12-кратное количество 30%-70% этанола; осуществляют нагревание с обратным холодильником от 1 до 3 раз для экстрагирования в течение 1-3 часов каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, причем этанол регенерируют под пониженным давлением, концентрируют, сушат при 60-80°C и измельчают, для того чтобы получить сухой спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивают в соответствии с отношениями, добавляют 10-15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, от 1 до 3 раз на 1-3 часа каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют, концентрируют и сушат при 60-80°C и измельчают, для того чтобы получить сухой водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивают в соответствии с отношениями и измельчают в порошок 100 меш, готовый к применению;
из сухого спиртового экстракта, полученного на стадии a), сухого водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошка луковицы лилии, полученного на стадии c), вместе изготавливают драже.
Все из капсулы, порошка, перорального раствора, мягкой капсулы, пилюли, настоя, сиропа, суппозитория, геля, спрея и инъекционного раствора фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением можно получать из лекарственного сырья для фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением или активных ингредиентов фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением в соответствии с обычными фармацевтическими способами.
Фармацевтическую композицию в соответствии с настоящим изобретением можно вводить различным животным, включая млекопитающих, особенно людям. Для животных или людей, нуждающихся в введении фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением, ее дозировка может быть определена практикующими врачами в соответствии с состоянием субъекта, включая, например, тяжесть заболевания, общее состояние здоровья, вес тела, возраст пациента и тому подобное. Фармацевтическую композицию в соответствии с настоящим изобретением можно вводить различными соответствующими путями, включая, например, пероральное, инъекционное, подкожное, трансдермальное и местное введение и т.д. Частота введения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением может определяться различными факторами, включая, например, конкретное заболевание, подвергаемое лечению, общее состояние здоровья субъекта и т.д. Обычно для людей дозировка фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением составляет 14-20 г в день исходя из общего веса лекарственного сырья, и ее можно принимать один раз в день или разделять на 2-4 дозы в день, предпочтительно 16,8 г в день, разделенные на 3 дозы в день.
Термины, применяемые в настоящем изобретении, имеют обычные значения в области традиционной китайской медицины.
Корень горца многоцветкового: POLYGONI MULTIFLORI RADIX. Он представляет собой сухой корневой клубень Polygonum multiflorum Thunb. Его добывают осенью и зимой, когда листья высыхают; оба его конца срезают; его очищают и крупные клубни нарезают на кусочки; и затем сушат.
Обработанный корень горца многоцветкового (POLYGONI MULTIFLORI RADIX PRAEPARATA) представляет собой переработанный продукт корня горца многоцветкового. Берут кружки или кусочки корня горца многоцветкового и смешивают равномерно с соком гиацинтовых бобов и осуществляют способ варки (Приложение II D Китайской фармакопеи, редакция 2010 г.) в соответствующей нежелезной емкости, до тех пор, пока сок не выварится, или осуществляют способ обработки паром (Приложение II D Китайской фармакопеи, редакция 2010 г.), и обрабатывают его паром отдельно или обрабатывают его паром после равномерного смешивания с соком гиацинтовых бобов до коричневого цвета со всех сторон, сушат на солнце до неполного высушивания, затем нарезают кружками, и снова сушат. На каждые 100 кг кружков (кусочков) корня горца многоцветкового используют 10 кг гиацинтовых бобов. Способ получения сока гиацинтовых бобов: берут 10 кг гиацинтовых бобов и добавляют соответствующее количество воды; кипятят в течение 4 часов, для того чтобы получить приблизительно 15 кг сока, и добавляют дополнительную воду к остатку бобов и кипятят в течение 3 часов, для того чтобы получить приблизительно 10 кг сока; сок объединяют и получают приблизительно 25 кг сока гиацинтовых бобов.
Семя зизифуса колючего: ZIZIPHI SPINOSAE SEMEN. Оно представляет собой сушеное спелое семя Ziziphus jujuba Mill, var. spinosa (Bunge) Hu ex H. FChou, который представляет собой растение из семейства крушиновых. Спелые плоды собирают поздней осенью и ранней зимой, удаляют мякоть и оболочку (эндокарпий) и сушат на солнце.
Запеченное при помешивании семя зизифуса колючего: берут очищенное семя зизифуса колючего и запекают в соответствии с простым способом запекания при помешивании (Приложение II D Китайской фармакопеи, редакция 2010 г.), так чтобы оно увеличилось в объеме и приобрело слегка более темный цвет. Дробят на кусочки перед применением.
Плод шелковицы: MORI FRUCTUS. Он представляет собой сушеный плод-колос Morus alba L., который представляет собой растение семейства тутовых. Сырье собирают с апреля по июнь, когда плоды краснеют, и сушат на солнце или сушат после быстрой обработки паром.
Ганодерма: GANODERMA. Он представляет собой сушеный спорофор Ganoderma lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. или Ganoderma sinense Zhao, Xu et Zhang (семейство полипоровые). Сырье собирают весь год; удаляют инородный материал, присоединившуюся древесную труху, песок или нижний слой питательного субстрата; сушат в тени или сушилке при 40-50°C.
Луковица лилии: LILII BULBUS. Она представляет собой сушеный мясистый чешуйчатый лист Lilium lancifolium Thunb., Lilium brownii FE. Brown var. viridulum Baker или Lilium pumilum DC, которые представляют собой растения семейства лилейных. Сырье собирают осенью и промывают, и чешуйчатые листы снимают, обрабатывают на мгновение кипящей водой и сушат.
Корневище анемаррены: ANEMARRHENAE RHIZOMA. Оно представляет собой сушеное корневище Anemarrhena asphodeloides Bge., которая представляет собой растение семейства лилейных. Сырье собирают осенью или зимой, удаляют мочковатые корни и грунт, сушат на солнце, что известно как "Maozhimu"; или удаляют внешние ткани и сушат на солнце.
Корень шалфея многокорневищного: SALVIAE MILTIORRHIZAE RADIX ET RHIZOMA. Он представляет собой сушеный корень и корневище Salvia miltiorrhiza Bge., которая представляет собой растение семейства губоцветных. Сырье собирают весной или осенью, удаляют грунт и сушат.
Цветок хризантемы: CHRYSANTHEMI FLOS. Он представляет собой сушеную головку Chrysanthemum morifolium Ramat., которое представляет собой растение семейства сложноцветных. Сырье собирают партиями с сентября по ноябрь при цветении, сушат в тени или посредством запекания или сушат на солнце после обработки дымом и паром. Его относят к "Boju", "Chuju", "Gongju" и "Hangju" в соответствии с различными местами производства и вариациями способов обработки.
Пория: PORIA. Она представляет собой сушеный склероций грибов Porta cocos (Schw.) Wolf, (семейство полипоровые). Сырье собирают главным образом с июля по сентябрь, удаляют грунт, складывают на увлажненную поверхность, затем распределяют по сухой поверхности. Повторяют несколько раз, до тех пор пока не появятся складки и не выпарится внутренняя вода, затем сушат в тени, это известно как "Fulingge"; или свежий склероций нарезают и сушат в тени в соответствии с нарезанными частями, что известно как "Fulingpian" и "Fulingkuai".
Цветок альбиции: ALBIZIAE FLOS. Он представляет собой сушеное соцветие Albizia julibrissin Durazz, которая представляет собой растение семейства бобовых. Их собирают солнечными днями летом, когда цветок цветет, и сушат на солнце без промедления.
Традиционная китайская material medica настоящего изобретения может быть заменена традиционной китайской material medica той же самой или схожей эффективности, и все эти material medica могут быть переработаны в соответствии с "National processing standards for traditional Chinese material medica" или "Dictionary of Traditional Chinese Medicine". Например, корень горца многоцветкового можно заменить обработанным корнем горца многоцветкового, а семя зизифуса колючего можно заменить запеченным при помешивании семенем зизифуса колючего; хотя эффективность после замены может стать выше, чем у оригинального лекарственного сырья, все они принадлежат объему настоящего изобретения.
В другом аспекте настоящее изобретение предлагает применение фармацевтической композиции для лечения симптомов бессонницы, амнезии, головокружения, утомления и/или болезненности и слабости в пояснице и коленях и т.д.
В другом аспекте настоящее изобретение, кроме того, предлагает применение фармацевтической композиции для успокоения, гипноза, стимуляции памяти, уменьшения усталости и/или облегчения боли.
В другом аспекте настоящее изобретение, кроме того, предлагает способ лечения бессонницы, который включает введение фармацевтической композиции пациенту с бессонницей.
Функциями и показаниями к применению фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением являются восполнение клеток почек и оздоровление головного мозга, питание сердца, для того чтобы успокоить дух, и она применяется при бессоннице, которая вызвана недостаточностью сердца и почек, и симптомы которой включают нарушение сна, например затруднение засыпания, поверхностный сон, ночное пробуждение, избыточные сновидения и т.д., сопровождаемое амнезией, головокружением, сердцебиением, утомлением, болезненностью и слабостью в пояснице и коленях.
Настоящее изобретение сделано профессором WU Yiling при неоднократном применении на практике на основании теоретического исследования традиционной китайской медицины при лечении бессонницы в сочетании с клиническими результатами. Клинически наблюдали, что симптомы бессонницы, такие как амнезия, головокружение, сердцебиение, утомление, болезненность и слабость в пояснице и коленях и т.д., вызванные недостаточностью сердца и почек, могут эффективно улучшаться.
Подробные варианты осуществления настоящего изобретения
Следующие примеры предлагаются только для иллюстрации получения фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением, но они не ограничивают каким-либо образом объем настоящего изобретения.
Пример 1: Получение таблетки с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением (также известной как таблетка Jiannao Anshen)
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 200 г; семя зизифуса колючего 200 г; плод шелковицы 200 г; ганодерма 100 г; луковица лилии 100 г; корневище анемаррены 66,7 г; корень шалфея многокорневищного 166,7 г; цветок хризантемы 66,7 г; пория 100 г; и цветок альбиции 200 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 60% этанол; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, дважды, в первый раз добавляли 10-кратное количество этанола и экстрагировали в течение 2 часов и во второй раз добавляли 8-кратное количество этанола и экстрагировали в течение 1 часа; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 11-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, дважды на 1,5 часа каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) мелкоизмельченный порошок луковицы лилии, полученный на стадии c), добавляли в емкость для ингредиентов распылительной сушилки-гранулятора, спиртовой экстракт, полученный на стадии a), и водный экстракт стадии b) вбрызгивали для гранулирования распылением; после классификации гранул добавляли 0,5% стеарат магния; осуществляли смешивание, таблетирование и нанесение оболочки, для того чтобы получить 975 таблеток упомянутой таблетки (0,4 г на таблетку).
Пример 2: Получение капсулы с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 158 г; семя зизифуса колючего 270 г; плод шелковицы 165 г; ганодерма 135 г; луковица лилии 80 г; корневище анемаррены 110 г; корень шалфея многокорневищного 125 г; цветок хризантемы 118 г; пория 80 г; и цветок альбиции 280 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 6-кратное количество 30% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, 3 раза в течение 3 часов каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 10-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, 3 раза на 3 часа каждый раз; экстракт фильтровали и объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) спиртовой экстракт, полученный на стадии a), водный экстракт стадии b) и мелкоизмельченный порошок луковицы лилии, полученный на стадии c), подвергали сухому гранулированию; после классификации гранул добавляли соответствующие вспомогательные вещества; смешивали равномерно и заполняли капсулы, для того чтобы получить 983 капсулы (0,42 г на капсулу).
Пример 3: Получение порошка фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 265 г; семя зизифуса колючего 147 г; плод шелковицы 250 г; ганодерма 81 г; луковица лилии 158 г; корневище анемаррены 55 г; корень шалфея многокорневищного 188 г; цветок хризантемы 50 г; пория 145 г и цветок альбиции 170 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 12-кратное количество 70% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, 2 раза в течение 2 часов каждый раз; экстракт фильтровали и объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, 2 раза на 2 часа каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) спиртовой экстракт, полученный на стадии a), водный экстракт стадии b) и мелкоизмельченный порошок луковицы лилии, полученный на стадии c), подвергали сухому измельчению, для того чтобы получить 400 г порошка, который распределяли по 2 г на пакет.
Пример 4: Получение перорального раствора фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 225 г; семя зизифуса колючего 163 г; плод шелковицы 220 г; ганодерма 83 г; луковица лилии 113 г; корневище анемаррены 50 г; корень шалфея многокорневищного 190 г; цветок хризантемы 45 г; пория 113 г и цветок альбиции 178 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 10-кратное количество 50% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, в течение 3 часов; экстракт фильтровали, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 12-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, на 3 часа; экстракт фильтровали и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) из спиртового экстракта, полученного на стадии a), водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошка луковицы лилии, полученного на стадии c), получали пероральный раствор в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения перорального раствора, стр. 477-488), для того чтобы получить 10000 мл перорального раствора, который распределяли по 10 мл на контейнер.
Пример 5: Получение мягкой капсулы с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 225 г; семя зизифуса колючего 163 г; плод шелковицы 220 г; ганодерма 83 г; луковица лилии 113 г; корневище анемаррены 50 г; корень шалфея многокорневищного 190 г; цветок хризантемы 45 г; пория 113 г и цветок альбиции 178 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 12-кратное количество 70% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, в течение 1,5 часов; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, 3 раза на 1 час каждый раз; экстракт фильтровали и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) из спиртового экстракта, полученного на стадии a), водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошка луковицы лилии, полученного на стадии c), получали мягкие капсулы в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения мягкой капсулы, стр. 232-235), для того чтобы получить 980 мягких капсул (0,6 г на капсулу).
Пример 6: Получение пилюли с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 165 г; семя зизифуса колючего 228 г; плод шелковицы 173 г; ганодерма 110 г; луковица лилии 75 г; корневище анемаррены 75 г; корень шалфея многокорневищного 150 г; цветок хризантемы 78 г; пория 78 г и цветок альбиции 218 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 8-кратное количество 40% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, дважды в течение 2 часов каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 12-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, дважды на 1,5 часа каждый раз; экстракт фильтровали и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) из спиртового экстракта, полученного на стадии a), водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошка луковицы лилии, полученного на стадии c), получали драже в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения пилюли, стр. 248-280), для того чтобы получить 900 драже (0,5 г на пилюлю).
Пример 7: Получение настоя фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 158 г; семя зизифуса колючего 270 г; плод шелковицы 165 г; ганодерма 135 г; луковица лилии 80 г; корневище анемаррены 110 г; корень шалфея многокорневищного 125 г; цветок хризантемы 118 г; пория 80 г и цветок альбиции 280 г.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 11-кратное количество 60% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, 3 раза в течение 1 часа каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, и концентрировали до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 14-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, 3 раза на 1,5 часа каждый раз; экстракт фильтровали и концентрировали до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт, готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) из спиртового экстракта, полученного на стадии a), водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошка луковицы лилии, полученного на стадии c), получали настой в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения настоя, стр. 163-165), для того чтобы получить 10000 мл настоя, который распределяли по 10 мл на контейнер.
Пример 8: Получение сиропа с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 265 г; семя зизифуса колючего 147 г; плод шелковицы 250 г; ганодерма 81 г; луковица лилии 158 г; корневище анемаррены 55 г; корень шалфея многокорневищного 188 г; цветок хризантемы 50 г; пория 145 г и цветок альбиции 170 г.
Способ получения: 10000 мл сиропа получали в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения сиропа, стр. 166-170) и распределяли по 10 мл на контейнер.
Пример 9: Получение суппозитория с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 158 г; семя зизифуса колючего 270 г; плод шелковицы 165 г; ганодерма 135 г; луковица лилии 80 г; корневище анемаррены 110 г; корень шалфея многокорневищного 125 г; цветок хризантемы 118 г; пория 80 г; цветок альбиции 280 г.
Способ получения: 500 суппозиториев получали в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения суппозитория, стр. 352-361), 0,5 г на суппозиторий.
Пример 10: Получение геля с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 225 г; семя зизифуса колючего 163 г; плод шелковицы 220 г; ганодерма 83 г; луковица лилии 113 г; корневище анемаррены 50 г; корень шалфея многокорневищного 190 г; цветок хризантемы 45 г; пория 113 г и цветок альбиции 178 г.
Способ получения: 3000 г геля получали в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения геля, стр. 349-350) и распределяли по 10 г на контейнер.
Пример 11: Получение спрея с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 225 г; семя зизифуса колючего 163 г; плод шелковицы 220 г; ганодерма 83 г; луковица лилии 113 г; корневище анемаррены 50 г; корень шалфея многокорневищного 190 г; цветок хризантемы 45 г; пория 113 г и цветок альбиции 178 г.
Способ получения: 10000 мл спрея получали в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения спрея, стр. 454-466) и распределяли по 100 мл на контейнер.
Пример 12: Получение инъекционного раствора с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: корень горца многоцветкового 165 г; семя зизифуса колючего 228 г; плод шелковицы 173 г; ганодерма 110 г; луковица лилии 75 г; корневище анемаррены 75 г; корень шалфея многокорневищного 150 г; цветок хризантемы 78 г; пория 78 г и цветок альбиции 218 г.
Способ получения: 1000 инъекций получали в соответствии с обычными способами (Chunlin CAO, Pharmaceutics of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Science & Technology Press, 1-е издание в ноябре 1986 г., 8-е издание в октябре 1993 г.: способ получения инъекционного раствора, стр. 364-4193), 5 мл на контейнер.
Пример 13: Получение отвара фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: то же, что и в примере 1.
Способ получения:
Корень горца многоцветкового, семя зизифуса колючего, плод шелковицы, ганодерму, луковицу лилии, корневище анемаррены, корень шалфея многокорневищного, цветок хризантемы, порию и цветок альбиции взвешивали в соответствии с отношениями и помещали в бойлер; добавляли воду первый раз на 3-5 см выше верхней поверхности лекарственного сырья; замачивали в течение 30 минут и настаивали в течение 35 минут после кипячения и фильтровали; снова добавляли воду на 1-3 см выше верхней поверхности лекарственного сырья; настаивали в течение 30 минут после кипячения, фильтровали и объединяли два фильтрата, для того чтобы получить 200 доз, 500 мл на дозу.
Пример 14: Получение влажной пилюли с фармацевтической композицией в соответствии с настоящим изобретением
Лекарственное сырье: то же, что и в примере 1.
Способ получения:
a) отобранный и очищенный корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и крупно измельченное семя зизифуса колючего взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 8-кратное количество 60% этанола; нагревали с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, дважды в течение 2 часов каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли, причем этанол регенерировали под пониженным давлением, концентрировали и сушили при 75°C и измельчали, для того чтобы получить сухой спиртовой экстракт, готовый к применению;
b) отобранные и очищенные плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивали в соответствии с отношениями, добавляли 12-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, дважды на 1 час каждый раз; экстракт фильтровали, объединяли, концентрировали и сушили при 75°C и измельчали, для того чтобы получить сухой водный экстракт (выход сухого экстракта составлял 20%), готовый к применению;
c) отобранную и очищенную луковицу лилии взвешивали в соответствии с отношениями и измельчали в порошок 100 меш, готовый к применению;
d) из сухого спиртового экстракта, полученного на стадии a), сухого водного экстракта стадии b) и мелкоизмельченного порошока луковицы лилии, полученного на стадии c), вместе изготавливали драже и получили 1 кг влажного драже, который распределяли по 100 г на пакет.
Фармакологическое испытание
Для того чтобы подтвердить активность фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением в лечении бессонницы, таблетки, полученные в соответствии со способом примера 1, (в дальнейшем называемые фармацевтическим препаратом в соответствии с настоящим изобретением) применяли для того, чтобы осуществить следующее фармакологическое испытание.
1. Седативный эффект фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением
1.1 Экспериментальные материалы
1.1.1 Экспериментальные животные
90 здоровых самцов мышей Kunming чистой породы (вес тела 18-22 г) приобретали в Центре лабораторных животных провинции Хэбэй (лицензия №: SCXK (JI) 2003-1-003, сертификат №: DK0409-0040) и содержали в Лаборатории фармакологии в Yiling Research Institute при освещении в течение 12 часов в сутки, температуре 20-23°C и относительной влажности 40-60%. Мышей сажали в клетки по 6 мышей на клетку. Мышей кормили полноценным гранулированным кормом, предложенным Центром лабораторных животных провинции Хэбэй, и обеспечивали мышей достаточным количеством питьевой воды. Мыши акклиматизировались в течение 3 дней.
1.1.2 Экспериментальный препарат
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением (таблетка примера 1) является эквивалентом 3,47 г лекарственного сырья на г, и дозировка для человека составляет 17,0 г лекарственного сырья в день, т.е. 0,28 г лекарственного сырья на кг веса тела (стандартный вес тела 60 кг). Из него получают суспензию с 0,5% КМЦ-Na и хранят ее при 4°C. В фармакологических экспериментах термин "лекарственное сырье" относится к вышеупомянутому "лекарственному сырью" или "materia medica", и количество "лекарственного сырья" относится к конвертированному количеству "material medica".
Anshenbunao Ye: Его получают из пантов оленей, обработанного корня горца многоцветкового, травы горянки, корневища имбиря (сушеный имбирь), плода ююбы и витамина B1; функции и показания к применению: оздоровление головного мозга и успокоение духа, произведение эссенции и усиление косного мозга, восполнение ци и питание крови; и его обычно применяют при неврастении, бессоннице, амнезии, головокружении, утомлении; его производит JILIN AODONG YANBIAN PHARMACEUTICAL CO., LTD, регистрационный №: Z22022453 (SFDA); клиническая дозировка для взрослых: 20 мл в день; № партии: 040269.
Таблетка эстазолам, бензодиазепиновый анксиолитик, может вызывать ингибирование различных участков центральной нервной системы; клинические проявления могут лежать в диапазоне от слабого успокоения до гипноза и даже комы и при повышении используемой дозировки. Его предлагает Shijiazhuang Pharmaceutical Group Co., LTD; регистрационный №: H13020974 (SFDA); содержание активного вещества: 1 мг; клиническая дозировка для взрослых: 2-4 мг каждый раз для гипноза и 1-2 мг каждый раз для успокоения, 3 раза в день; № партии: 040101.
1.1.3 Экспериментальное оборудование
Установка для измерения локомоторной активности мышей (камера для измерения локомоторной активности, программное обеспечение для измерения локомоторной активности), приобретенная у Beijing Shuolin Xueyuan Science and Technology Co., LTD.
Электронные аналитические весы AB204-N, приобретенные у Mettler-Toledo Instruments (Shanghai) Co., Ltd.
1.2. Экспериментальный метод
1.2.1 Принципы определения дозировки
В данном эксперименте для фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением были определены группы 5,6 г лекарственного сырья на кг, 2,8 г лекарственного сырья на кг и 1,4 г лекарственного сырья на кг, что эквивалентно 20, 10 и 5-кратной клинической дозировке для человека (0,28 г лекарственного сырья на кг) соответственно. Группу 13 мл/кг Anshenbunao Ye и группу 2,67 мг/кг эстазолама определили в соответствии с результатами предварительных экспериментов. Мышей распределили по 6 группам в соответствии с вышеуказанным определением дозировки, как показано в таблице 1.
1.2.2 Способ введения
Вводимые концентрации фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением составляли 0,08 г сухого порошка на мл, 0,04 г сухого порошка на мл и 0,02 г сухого порошка на мл соответственно; вводимая концентрация для группы Anshenbunao Ye составляла 0,65 мл концентрированной жидкости на мл, и вводимая концентрация эстазолама составляла 0,13 мг/мл. 0,2 мл на 10 г вводили через желудочный зонд ежедневно, что соответствует рекомендованному клинически оральному пути, в течение 7 дней подряд, и эстазолам вводили только единожды на седьмой день.
1.2.3 Экспериментальный период: 7 дней.
1.2.4 Индикаторы детектирования и способы детектирования
Мышей обучали один раз утром, днем и вечером на 1-й день для каждого раза, мыши акклиматизировались в течение 5 минут после каждого обучения, и регистрировали количество случаев локомоторной активности в течение 10 минут. 72 мыши со средним количеством, равным 150-250 раз за 10 минут отбирали для участия в эксперименте. Количество случаев локомоторной активности определяли через 1 час после последнего введения, мыши акклиматизировались в течение 5 минут, и затем регистрировали количество случаев локомоторной активности в течение 10 минут.
1.2.5 Статистический метод: Применяли однофакторный ANOVA, используя статистическое программное обеспечение spss11.5.
1.3 Экспериментальные результаты
Количество случаев локомоторной активности мышей в группах Anshenbunao Ye и эстазолама понижалось по сравнению с группой пустого контроля (P<0,01 или P<0,05). По сравнению с группой пустого контроля количество случаев локомоторной активности мышей в группах фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировках 5,6 г лекарственного сырья на кг и 2,8 г лекарственного сырья на кг значительно понижалось (P<0,05), и уровень ингибирования составлял 27,5% и 23,4% соответственно. Для группы 1,4 г лекарственного сырья на кг количество случаев локомоторной активности мышей имело склонность к уменьшению, и уровень ингибирования составлял 9,7%. Результаты показаны в таблице 2.
1.4 Вывод
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением может уменьшать количество случаев локомоторной активности у мышей, что подтверждает, что фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает седативным эффектом.
2. Снотворное действие фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением
2.1 Экспериментальные материалы
2.1.1 Экспериментальные животные
72 здоровых самца мышей Kunming чистой породы (вес тела 18-22 г) приобретали в Центре лабораторных животных провинции Хэбэй (лицензия №: SCXK (JI) 2003-1-003, сертификат №: DK0409-0016). Их содержали в Лаборатории фармакологии в Yiling Research Institute при освещении в течение 12 часов в сутки, температуре 20-23°C и относительной влажности 40-60%. Мышей сажали в клетки по 6 мышей на клетку. Полноценный гранулированный корм для мышей был предложен Центром лабораторных животных провинции Хэбэй, и мышей обеспечивали достаточным количеством питьевой воды. Мыши акклиматизировались в течение 3 дней.
2.1.2 Экспериментальный препарат
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением является эквивалентом 3,47 г лекарственного сырья на г сухого порошка, и дозировка для человека составляет 17,0 г лекарственного сырья в день, т.е. 0,28 г лекарственного сырья на кг веса тела (стандартный вес тела 60 кг). Его предлагает Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical со., LTD (партия № 20040201). Из него получают суспензию с 0,5% КМЦ-Na и хранят ее при 4°C.
Anshenbunao Ye: Его получают из пантов оленей, обработанного корня горца многоцветкового, травы горянки, корневища имбиря (сушеный имбирь), плода ююбы и витамина B1; функции и показания к применению: оздоровление головного мозга и успокоение духа, произведение эссенции и усиление косного мозга, восполнение ци и питание крови; и его обычно применяют при неврастении, бессоннице, амнезии, головокружении, утомлении; его производит JILIN AODONG YANBIAN PHARMACEUTICAL CO., LTD, регистрационный №: Z22022453 (SFDA); клиническая дозировка для взрослых: 20 мл в день; № партии: 040269.
Таблетка эстазолам, бензодиазепиновый анксиолитик, может вызывать ингибирование различных участков центральной нервной системы; клинические проявления могут лежать в диапазоне от слабого успокоения до гипноза и даже комы и при повышении используемой дозировки. Его предлагает Shijiazhuang Pharmaceutical Group Co., LTD; регистрационный №: H13020974 (SFDA); содержание активного вещества: 1 мг; клиническая дозировка для взрослых: 2-4 мг каждый раз для гипноза и 1-2 мг каждый раз для успокоения, 3 раза в день; № партии: 040101.
2.1.3 Экспериментальный реагент
Пентобарбитал натрия, предлагаемый Sinopharm (Group) Shanghai Chemical Reagent Co., Ltd, партия №: F20030816.
2.2 Экспериментальный метод
2.2.1 Принципы определения дозировки
В данном эксперименте для фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением были определены группы 5,6 г лекарственного сырья на кг, 2,8 г лекарственного сырья на кг и 1,4 г лекарственного сырья на кг, что эквивалентно 20, 10 и 5-кратной клинической дозировке для человека (0,28 г лекарственного сырья на кг) соответственно. Группу 13 мл/кг Anshenbunao Ye и группу 2,67 мг/кг эстазолама определили в соответствии с результатами предварительных экспериментов. Мышей распределили по 6 группам в соответствии с вышеуказанным определением дозировки, как показано в таблице 3.
2.2.2 Способ введения
Вводимые концентрации фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением составляли 0,08 г сухого порошка на мл, 0,04 г сухого порошка на мл и 0,02 г сухого порошка на мл соответственно; вводимая концентрация для группы Anshenbunao Ye составляла 0,65 мл концентрированной жидкости на мл, и вводимая концентрация эстазолама составляла 0,13 мг/мл. 0,2 мл на 10 г вводили через желудочный зонд ежедневно, что соответствует рекомендованному клинически оральному пути, в течение 7 дней подряд, и эстазолам вводили только единожды на седьмой день.
2.2.3 Способ создания животной модели
Через 1 час после последнего введения в каждой группе вводили 45 мг/кг пентобарбитала натрия посредством интраперитонеальной инъекции.
2.2.4 Экспериментальный период: 7 дней.
2.2.5 Индикаторы детектирования и способы детектирования
Для данных экспериментов сделана ссылка на "Methodology on Pharmacology of Experiment" (3-е издание). Интраперитонеальную дозировку пентобарбитала натрия, которая вызывала сон у 100% мышей и не приводила к слишком продолжительному времени сна, определили в предварительных экспериментах равной 45 мг/кг. Через 1 час после последнего введения в каждой группе вводили 45 мг/кг пентобарбитала натрия посредством интраперитонеальной инъекции и регистрировали время сна мышей (период времени от исчезновения выпрямительного рефлекса до восстановления выпрямительного рефлекса).
2.2.6 Статистический метод: Использовали t-критерий с помощью статистического программного обеспечения spss11.5.
2.3 Экспериментальные результаты
Время сна мышей в группе эстазолама увеличивалось по сравнению с группой контроля модели (P<0,01). Время сна мышей в группах фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировках 5,6 г лекарственного сырья на кг и 2,8 г лекарственного сырья на кг увеличивалось по сравнению с группой контроля модели (P<0,05 или 0,01). Результаты показаны в таблице 4.
2.4 Вывод
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает воздействием, увеличивающим время сна, вызванного пентобарбиталом натрия, у мышей.
3. Стимулирующее память воздействие фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением
3.1 Экспериментальные материалы
3.1.1 Экспериментальные животные
72 здоровых самца мышей Kunming чистой породы (вес тела 18-22 г) приобретали в Центре лабораторных животных провинции Хэбэй (лицензия №: SCXK (JI) 2003-1-003, сертификат №: DK0409-0016). Их содержали в Лаборатории фармакологии в Yiling Research Institute при освещении в течение 12 часов в сутки, температуре 20-23°C и относительной влажности 40-60%. Мышей сажали в клетки по 6 мышей на клетку. Гранулированный корм для мышей был предложен Центром лабораторных животных провинции Хэбэй, и мышей обеспечивали достаточным количеством питьевой воды. Мыши акклиматизировались в течение 3 дней.
3.1.2 Экспериментальный препарат
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением был предложен Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical со., LTD, партия № 20040201. Из него получают суспензию с 0,5% КМЦ-Na и хранят ее при 4°C.
HABOYIN (таблетка гуперзина A). Гуперзин A представляет собой обратимый высокоселективный ингибитор ацетилхолинэстеразы. Его производит Henan Zhulinzhongsheng Pharmaceutical Co., Ltd. Регистрационный №: HI0940156 (SFDA); содержание активного вещества: 0,05 мг на таблетку; партия №: 050201.
Инъекционный раствор гидробромида скополамина, регистрационный №: H31021519 (SFDA), Shanghai Hefeng Pharmaceutical Co., Ltd.; партия №: 4A18003. Содержание активного вещества: 0,3 мг.
3.1.3 Экспериментальное оборудование: водный лабиринт с программным управлением SMG-2, изготовленный в Институте Materia Medica Китайской Академии медицинских наук.
3.2 Экспериментальный метод
3.2.1 Принципы определения дозировки
В данном эксперименте для фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением были определены группы 5,6 г лекарственного сырья на кг, 2,8 г лекарственного сырья на кг и 1,4 г лекарственного сырья на кг, что эквивалентно 20, 10 и 5-кратной клинической дозировке для человека (0,28 г лекарственного сырья на кг) соответственно. Группы пустого контроля, контроля модели и 0,4 мг/кг гуперзина A определили дополнительно. Мышей распределили по 6 группам в соответствии с вышеуказанным определением дозировки, как показано в таблице 5.
3.2.2 Способ введения
Вводимые концентрации фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением составляли 0,08 г сухого порошка на мл, 0,04 г сухого порошка на мл и 0,02 г сухого порошка на мл соответственно, и вводимая концентрация в группе гуперзина A составляла 0,02 мг/мл. 0,2 мл на 10 г вводили через желудочный зонд ежедневно, что соответствует рекомендованному клинически оральному пути, в течение 14 дней подряд.
3.2.3 Способ создания животной модели
Через 30 минут после введения на 14-й день вводили 2 мг/кг гидробромида скополамина посредством интраперитонеальной инъекции, исключая группу пустого контроля, для создания модели нарушения восстановления памяти.
3.2.4 Экспериментальный период: 14 дней.
3.2.5 Индикаторы детектирования и способы детектирования
Мышей подвергали обучению (температура воды 24-26°C, глубина воды 10 см). Во время обучения мышь первоначально помещали на платформу на 10 секунд, чтобы она знала о существовании данной зоны безопасности, затем мышь помещали рядом с платформой, для того чтобы позволить ей самостоятельно влезть по лестнице для знакомства с путем выхода. Все обучение подразделяли на 5 дней: точка A на 9-й день, точка В на 10-й день, точка В на 11-й день, точка S на 12-й день и точка S на 13-й день, мышей обучали один раз в день ежедневно, каждая тренировка составляла 2 минуты, и животное направляли в сторону платформы с помощью стеклянной палочки в случае задержки. В начале плавания голову мыши поворачивали в сторону стенки начальной точки. После того как было закончено обучение для точки S, от мышей требовалось, чтобы они были способны доплыть до платформы за 2 минуты, в ином случае их исключали. Через 30 минут после введения на 14-й день вводили 2 мг/кг гидробромида скополамина посредством интраперитонеальной инъекции, исключая группу пустого контроля, для создания модели нарушения восстановления памяти. Исследование проводили через 30 минут после моделирования. Мыши начинали плыть от точки S, и регистрировали количество ошибок (количество входов в тупик) и латентный период (период времени, который занимало плавание от точки S до платформы).
3.2.6 Статистический метод: Использовали непараметрический критерий с помощью статистического программного обеспечения spss11.5.
3.3 Экспериментальные результаты
Латентный период при плавании у мышей в модельной группе увеличивался по сравнению с группой пустого контроля (P<0,01). Латентный период при плавании у мышей в группах гуперзина A сокращался по сравнению с модельной группой (P<0,01). Латентный период в группе фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировке 5,6 г лекарственного сырья на кг сокращался (P<0,05). Результаты показаны в таблице 6.
*P<0,05, **P<0,01, по сравнению с группой контроля модели
3.4 Вывод
Фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает эффектом улучшения при нарушении памяти, вызванном скопином, у мышей.
Кроме того, в мышиной модели нарушения восстановления памяти, вызванного скопином, латентный период при плавании в группе фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировке 5,6 г лекарственного сырья на кг сокращался. Кроме того, в мышиной модели приобретенной дисмнезии, вызванной скопином, латентный период при плавании в группах фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировках 5,6 г лекарственного сырья на кг и 2,8 г лекарственного сырья на кг сокращался. Данные результаты говорят о том, что фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает эффектом, улучшающим память.
В эксперименте с плаванием мышей время плавания в группе фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировке 5,6 г лекарственного сырья на кг увеличивалось, и время плавания в группах фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировках 2,8 г лекарственного сырья на кг и 1,4 г лекарственного сырья на кг имело склонность к увеличению на 25,5% и 11,3% соответственно. В экспериментах с ротародом время ротарода в группах фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировках 5,6 г, 2,8 г и 1,4 г лекарственного сырья на кг имело склонность к увеличению на 93,6%, 55,9% и 3,0% соответственно. Данные результаты говорят о том, что фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает эффектом уменьшения усталости до некоторой степени.
В эксперименте на кручение латентный период кручения у мышей в группе фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировке 5,6 г лекарственного сырья на кг увеличивался, и количество кручений уменьшалось. В эксперименте с горячей пластинкой болевой порог мышей в группе фармацевтического препарата в соответствии с настоящим изобретением в дозировке 2,8 лекарственного сырья на кг увеличивался. Данные результаты говорят о том, что фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает эффектом облегчения боли.
В заключение, фармацевтический препарат в соответствии с настоящим изобретением обладает эффектами успокоения, гипноза, стимуляции памяти, уменьшения усталости и облегчения боли. Клинически рекомендованная дозировка фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением составляет 17,0 г лекарственного сырья в день (стандартный вес 60 кг), и при испытании на токсичность фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением не наблюдали острой токсической реакции у мышей при максимальной дозировке 166,80 г лекарственного сырья на кг; и не наблюдали заметной токсической реакции у крыс при введении через желудочный зонд 5,6, 11,2 и 22,4 г лекарственного сырья на кг в течение 3 месяцев подряд, следовательно такую композицию можно рекомендовать для клинического применения.
Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения бессонницы. Указанная композиция включает корень горца многоцветкового и/или его экстракты, семя зизифуса колючего и/или его экстракты, плод шелковицы и/или его экстракты, ганодерму и/или его экстракты, луковицу лилии и/или ее экстракты, корневище анемаррены и/или его экстракты, корень шалфея многокорневищного и/или его экстракты, цветок хризантемы и/или его экстракты, порию и/или ее экстракты и цветок альбиции и/или его экстракты. Также изобретение относится к применению указанной композиции. Заявленное изобретение обеспечивает седативный и снотворный эффекты, способствует стимуляции памяти. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 6 табл., 14 пр.
1. Фармацевтическая композиция для лечения бессонницы, содержащая корень горца многоцветкового и/или его экстракты, семя зизифуса колючего и/или его экстракты, плод шелковицы и/или его экстракты, ганодерму и/или его экстракты, луковицу лилии и/или ее экстракты, корневище анемаррены и/или его экстракты, корень шалфея многокорневищного и/или его экстракты, цветок хризантемы и/или его экстракты, порию и/или ее экстракты и цветок альбиции и/или его экстракты.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая экстракты, полученные с использованием растворителя, такого как вода, этанол, водный раствор этанола, сверхкритический диоксид углерода или любая их смесь.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическую композицию получают из лекарственного сырья со следующими отношениями весовых частей: корень горца многоцветкового 150-270, семя зизифуса колючего 145-275, плод шелковицы 160-255, ганодерма 80-135, луковица лилии 75-160, корневище анемаррены 50-110, корень шалфея многокорневищного 120-200, цветок хризантемы 45-120, пория 75-145 и цветок альбиции 165-288.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 158, семя зизифуса колючего 270, плод шелковицы 165, ганодерма 135, луковица лилии 80, корневище анемаррены 110, корень шалфея многокорневищного 125, цветок хризантемы 118, пория 80 и цветок альбиции 280.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 265, семя зизифуса колючего 147, плод шелковицы 250, ганодерма 81, луковица лилии 158, корневище анемаррены 55, корень шалфея многокорневищного 188, цветок хризантемы 50, пория 145 и цветок альбиции 170.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 225, семя зизифуса колючего 163, плод шелковицы 220, ганодерма 83, луковица лилии 113, корневище анемаррены 50, корень шалфея многокорневищного 190, цветок хризантемы 45, пория 113 и цветок альбиции 178.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 165, семя зизифуса колючего 228, плод шелковицы 173, ганодерма 110, луковица лилии 75, корневище анемаррены 75, корень шалфея многокорневищного 150, цветок хризантемы 78, пория 78 и цветок альбиции 218.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой отношения весовых частей лекарственного сырья составляют: корень горца многоцветкового 200, семя зизифуса колючего 200, плод шелковицы 200, ганодерма 100, луковица лилии 100, корневище анемаррены 66,7, корень шалфея многокорневищного 166,7, цветок хризантемы 66,7, пория 100 и цветок альбиции 200.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой каждый грамм данной фармацевтической композиции содержит не менее чем 0,5 мг, предпочтительно не менее чем 1,0 мг, более предпочтительно не менее чем 1,5 мг 2,3,5,4′-тетрагидроксидифенилэтен-2-O-β-D-глюкозида в пересчете на сухой вес фармацевтической композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где лекарственная форма данной фармацевтической композиции представляет собой капсулу, таблетку, порошок, пероральный раствор, мягкую капсулу, пилюлю, настой, сироп, суппозиторий, гель, спрей или инъекционный раствор.
11. Фармацевтическая композиция по п. 2, где способ получения данной фармацевтической композиции включает получение экстракта из одного или нескольких видов лекарственного сырья по отдельности или вместе.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где способ получения данной фармацевтической композиции включает взвешивание лекарственных веществ в соответствии с отношениями весовых частей, замачивание на 20-40 минут посредством добавления воды, настаивание в течение 30-40 минут после доведения до кипения, фильтрование и снова настаивание в течение 25-30 минут после добавления воды и кипячения, фильтрование и объединение фильтратов.
13. Фармацевтическая композиция по п. 1, где способ получения данной фармацевтической композиции включает следующие стадии:
a) получение спиртового экстракта корня горца многоцветкового, корневища анемаррены и семени зизифуса колючего;
b) получение водного экстракта плода шелковицы, пории, ганодермы, корня шалфея многокорневищного, цветка альбиции и цветка хризантемы;
c) получение порошка луковицы лилии; и
d) применение спиртового экстракта стадии а), водного экстракта стадии b) и порошка луковицы лилии стадии с) в качестве активных ингредиентов данной фармацевтической композиции.
14. Фармацевтическая композиция по п. 1, где способ получения данной фармацевтической композиции включает следующие стадии:
a) корень горца многоцветкового, корневище анемаррены и семя зизифуса колючего взвешивают в соответствии с отношениями весовых частей, добавляют 6-12-кратное количество 30%-70%-ного этанола; осуществляют нагревание с обратным холодильником, для того чтобы экстрагировать, от 1 до 3 раз в течение 1-3 часов каждый раз; экстракт фильтруют, и объединяют для регенерации этанола под пониженным давлением, и концентрируют до относительной плотности, равной 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить спиртовой экстракт;
b) плод шелковицы, порию, ганодерму, корень шалфея многокорневищного, цветок альбиции и цветок хризантемы взвешивают в соответствии с отношениями весовых частей, добавляют 10-15-кратное количество воды, для того чтобы экстрагировать, от 1 до 3 раз в течение 1-3 часов каждый раз; экстракт фильтруют, объединяют и концентрируют до относительной плотности, равной приблизительно 1,10-1,15, определенной при 60°C, для того чтобы получить водный экстракт;
c) луковицу лилии взвешивают в соответствии с отношениями весовых частей и измельчают в порошок 100 меш луковицы лилии; и
d) применяют спиртовой экстракт стадии а), водный экстракт станции b) и порошок луковицы лилии стадии с) в качестве активных ингредиентов данной фармацевтической композиции.
15. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9 для лечения симптомов бессонницы, амнезии, головокружения, утомления и/или болезненности и слабости в пояснице и коленях.
16. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9 для успокоения, гипноза, стимуляции памяти, уменьшения усталости и/или облегчения боли.
17. Способ лечения бессонницы, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9 пациенту с бессонницей.
| CN 101011549 А 08.08.2007 | |||
| CN 101574499 А 11.11.2009 | |||
| CN101524513 A 09.09.2009 | |||
| CN 101301450 A 12.11.2008 | |||
| CN101543612 А 30.09.22009 | |||
| Pharmacopoeia of the peoples Republic of China, 2005, vol | |||
| Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
| МИНИНА С | |||
| А., "Химия и технология фитопрепаратов", 2004, стр.89, 170 | |||
