ЛИНЗА С ВСТРОЕННОЙ ОПТИКОЙ ДЛЯ КОНТРОЛЯ МИОПИИ И БЛОКАТОРАМИ МУСКАРИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ Российский патент 2015 года по МПК A61F9/00 A61K31/46 A61K31/341 A61P27/02 G02C7/02 

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область применения изобретения

Настоящее изобретение относится к офтальмологическим линзам, и в частности к офтальмологическим линзам, выполненным с возможностью замедления, задержания или предотвращения прогрессирования миопии. Оптика офтальмологических линз настоящего изобретения обеспечивает контроль миопии и в комбинации с блокаторами мускариновых рецепторов, включая атропин, моногидрат сульфата атропина и пирензепин, обеспечивает эффект более надежного контроля прогрессирования миопии.

2. Описание смежной области

Миопия, или близорукость, представляет собой оптический или рефракционный дефект глаза, при котором лучи света от изображения фокусируются в точке перед сетчаткой глаза, не достигая последней. Миопия по существу развивается вследствие того, что осевая длина глазного яблока слишком велика или передняя поверхность роговицы слишком крутая. Миопией страдает до 33 (тридцати трех) процентов населения США, а в некоторых странах мира - до семидесяти пяти процентов населения. Причина данного рефракционного нарушения неизвестна; однако она, вероятнее всего, связана с комбинацией генетических и экологических факторов. Для коррекции миопии можно использовать минусовую сферическую линзу. Минусовые линзы отклоняют входящие лучи света, тем самым смещая точку фокуса изображения, возвращая ее на пятно сетчатки. Как указано в настоящем документе, данные корректирующие линзы компенсируют миопию, но не предотвращают прогрессирования миопии.

Был предложен и разработан ряд способов замедления или сдерживания прогрессирования миопии, в частности у детей. Данные способы включают использование мультифокальных линз, использование линз с одной или более аберрациями в их структуре, использование линз, контролирующих аберрации, использование непараксиальных линз, изменение формы роговицы, выполнение упражнений для глаз и использование фармакологической или лекарственной терапии.

Применение мультифокальных линз и линз с аберрациями было сопряжено с рядом недостатков, поскольку, как было показано в ряде опубликованных исследований, линзы могут ухудшать дальнее зрение пользователя и отличаются ограниченной эффективностью лечения на уровне приблизительно от 30 (тридцати) до 50 (пятидесяти) процентов увеличения длины оси или рефракционной разницы в контрольных возрастных группах. Другим способам, указанным выше, также присущи недостатки, включая дискомфорт, как в случае изменения формы роговицы, и потенциально нежелательные побочные эффекты, как в случае фармакологической или лекарственной терапии. В частности, в ряде исследований было показано, что атропин, неселективный блокатор мускариновых рецепторов, может представлять собой эффективное средство лечения миопии.

Соответственно, существует потребность в терапии для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, которая объединяет преимущества одного или более индивидуальных подходов к лечению, чтобы добиться необходимого эффекта, при этом сводя к минимуму недостатки существующей в настоящее время терапии.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Контактная линза с встроенной оптикой для контроля миопии и селективными или неселективными блокаторами мускариновых рецепторов, составляющая предмет настоящего изобретения, позволяет избавиться от ряда недостатков, характерных для предшествующего уровня развития техники.

В соответствии с одним аспектом настоящее изобретение относится к офтальмологической линзе, которая способна выполнять по меньшей мере одно из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии. Офтальмологическая линза содержит контактную линзу, образованную из первого материала и имеющую встроенную оптику для контроля миопии, и блокатор мускариновых рецепторов, включенный в смесь, которая по меньшей мере нанесена на первый материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем блокатор мускариновых рецепторов выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.

Сотни миллионов людей во всем мире носят корректирующие линзы, такие как очки или контактные линзы для коррекции рефракционного нарушения глаз. Рефракционное нарушение возникает в результате дисторсии роговицы и/или несоответствия фокусного расстояния глазного яблока и оптической силы глаза. Например, роговица с большей крутизной или избыточной осевой длиной глазного яблока приводит к миопии, более плоская роговица или короткая осевая длина глазного яблока приводит к гиперметропии, а неравномерная или тороидальная кривизна роговицы приводит к астигматизму. Существующее стандартное лечение данных рефракционных нарушений предусматривает ношение корректирующих линз, таких как контактные линзы или очки. Более агрессивные виды лечения данных рефракционных нарушений включают хирургию глаза, в ходе которой может проводиться изменение формы роговицы с использованием лазерной абляции или вставка факичной интраокулярной линзы, что обеспечивает улучшение зрения пациента. Однако данные устройства, методики и/или процедуры устраняют только симптомы данных рефракционных нарушений или отклонений и не обеспечивают коррекцию удлинения оси глазного яблока и последующего усугубления миопии. Данные формы хирургического вмешательства также могут быть сопряжены с существенными рисками возникновения неблагоприятных явлений. Кроме того, даже при коррекции с помощью любого из данных устройств и/или методик генетические и экологические факторы, например, избыточная работа в ближнем фокусе, включая работу за компьютером и видеоигры, а также недостаток активного отдыха, могут оказывать дополнительное негативное воздействие на развитие глаза. Иными словами, миопия продолжает развиваться и/или усугубляться.

Настоящее изобретение относится к продукту комбинированной контактной линзы, изготовленной из гидрогелевого материала, такого как etafilcon A, или силикон-гидрогеля, такого как narafilcon A и/или narafilcon B, galyfilcon A или senofilcon A, с встроенной оптикой для контроля миопии, мультифокальной/бифокальной оптикой, монофокальной оптикой и/или астигматической оптикой и с селективным или неселективным фармакологическим агентом, таким как атропин, моногидрат сульфата атропина, пирензепин и/или соединения с аналогичной функцией, которые призваны выполнять по меньшей мере одно из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии.

В частности, для более полного использования фармакологических эффектов и, таким образом, улучшения отношения пациентов, а также более высоких результатов лечения миопии могут использоваться малые и более безопасные дозы ряда соединений селективных или неселективных антагонистов, включая указанные выше, например, от 0,0005 до 0,5 мг на контактную линзу, что соответствует от 0,002 до 0,83% вес. линзы, в комбинации с оптикой для контроля миопии. Конкретное преимущество линз, составляющих предмет настоящего изобретения, заключается в повышенной эффективности лечения из-за синергических эффектов оптики и терапевтического агента при одновременном сохранении приемлемой и функциональной аккомодации с минимальным или полным отсутствием визуальных артефактов, которые получаются при расширении зрачка в случае применения данных терапевтических агентов в дозах более 0,5 процента в растворе, что соответствует доставке в глаз 0,25 мг терапевтического агента.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Описанные выше и прочие характеристики и преимущества настоящего изобретения станут очевидными после следующего более подробного описания предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, проиллюстрированных с помощью прилагаемых чертежей.

На фиг. 1A и 1B представлены химические структуры моногидрата сульфата атропина и атропина соответственно.

На фиг. 2 показано графическое представление различных растворителей как в контактных линзах марки ACUVUE® TrueEye®, так и в контактных линзах марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 3A графически представлено отношение между оптическим пропусканием и длиной волны для контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 3B графически представлено отношение между оптическим пропусканием и длиной волны для контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 4A графически представлена абсорбция лизоцима для контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 4B графически представлена абсорбция лизоцима для контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 5 графически представлено долгосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 6 графически представлено краткосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 7 графически представлено долгосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 8 графически представлено краткосрочное высвобождение лекарственного средства из контактных линз ACUVUE® TrueEye® с лекарственным средством в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 9 графически представлено суммарное высвобождение атропина за двенадцатичасовой период как из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye®, так и контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® при загрузке лекарственного средства в кислой среде в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 10А графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина в различных концентрациях из контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 10В графически представлено суммарное высвобождение атропина в различных концентрациях из контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 11А графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина после пропитки контактных линз марки ACUVUE® TrueEye® в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 11В графически представлено суммарное высвобождение моногидрата сульфата атропина после пропитки контактных линз марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 12 показано схематическое представление офтальмологической линзы, содержащей оптику для контроля миопии.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к включению терапевтического агента, например, атропина и/или пирензепина в умеренных или низких дозах, например, ниже 0,25 мг/линзу для контактных линз, в структуру контактной линзы для контроля миопии, чтобы эффективно замедлить или остановить прогрессирование миопии. Атропин является природным тропановым алкалоидом и относится к неселективным блокаторам мускариновых рецепторов, действие которых связано с блокированием мускариновых рецепторов в мускулатуре глаза, регулирующей размер зрачка и форму хрусталика. В ряде исследований было показано, что при закапывании в глаз атропин способствует лечению миопии. При закапывании в глаз атропина лекарственное средство попадает в систему кровообращения и приводит к риску возникновения связанных с ним неблагоприятных явлений, таких как тахикардия, повышенная температура тела и возбудимость. Соответственно, предпочтительный способ доставки может представлять собой использование контактной линзы. Более конкретно, продукт комбинированной контактной линзы, изготовленной из гидрогелевого материала, такого как etafilcon A, или силикон-гидрогеля, такого как narafilcon A или B, galyfilcon A или senofilcon A, с встроенной оптикой для контроля миопии и с селективным или неселективным антагонистом, таким как атропин, или соединениями с аналогичной функцией, которые призваны замедлять или останавливать прогрессирование миопии. По существу предполагается, что комбинация лекарственных средств для контроля миопии в малых дозах вместе с оптикой для контроля миопии будет оказывать желательное воздействие, что обеспечит более высокую эффективность лечения при снижении потенциальных побочных явлений раздельного применения оптики или лекарственных средств. Кроме того, в свете положительного воздействия рефракционной коррекции миопии на пациента, которое будет обеспечиваться оптикой устройства, возможно улучшение соблюдения режима терапии по сравнению с топическим введением фармакологического агента, такого как атропин.

Важно понимать терминологию, которая используется при описании примеров осуществления настоящего изобретения. Например, если терапевтический агент используется в разведении 1% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,5 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 1,66% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,5 мг/линзу для линзы etafilcon A, которая весит приблизительно 30 мг. Соответственно, если терапевтический агент используется в разведении 0,5% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,25 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 0,83% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,25 мг/линзу, а если терапевтический агент используется в разведении 0,01% вес., это относится к его концентрации в растворе, что в свою очередь соответствует 0,005 мг терапевтического агента, попадающего в глаз, что в свою очередь соответствует 0,016% вес. лекарственного средства в контактной линзе или 0,005 мг/линзу.

В соответствии с настоящим изобретением терапевтический агент, такой как атропин, доступный в двух формах, а именно, атропин и моногидрат сульфата атропина, может растворяться в соответствующем растворителе или системе растворителей, таких как тетрагидрофуран (THF) и вода (1/3, об./об.), этанол (EtOH) и вода (1/1, об./об.), подкисленная вода при pH<2, глицерин или предпочтительно буферный физиологический раствор. Смесь лекарственное средство/растворитель может быть затем включена в структуру контактной линзы. Для включения лекарственного средства/растворителя в структуру контактной линзы промытые деионизированной водой линзы можно поместить в контейнер, например, блистерную упаковку, с буферным физиологическим раствором, содержащим атропин и/или моногидрат сульфата атропина в концентрации от приблизительно 0,001% вес. до приблизительно 0,50% вес. в растворе. После помещения контактных линз в раствор в блистерной упаковке, последнюю герметично запечатывают и стерилизуют. Линзы в блистерной упаковке адсорбируют лекарственное средство за период времени в диапазоне от приблизительно 1 (одного) часа до приблизительно 48 (сорока восьми) часов. После размещения контактных линз на глазах пациента в течение заданного периода времени происходит выделение атропина и/или моногидрата сульфата атропина из материала линз. Механизм и время адсорбирования лекарственного средства определяются материалом, формирующим линзы, а также любыми дополнительными покрытиями на поверхности линз.

Существует ряд контактных линз, которые могут использоваться для предупреждения или замедления прогрессирования миопии. Например, в патенте США № 7637612, выданном Menezes, раскрывается возможность по существу предотвращения прогрессирования миопии с помощью мультифокальной линзы, имеющей область положительной оптической силы в центре оптической зоны, окруженной по меньшей мере одним участком, обеспечивающим положительную продольную сферическую аберрацию. По меньшей мере один участок линзы обладает положительной продольной сферической аберрацией, постоянно и постепенно возрастающей при перемещении от наиболее приближенной к оптическому центру линзы границы участка до наиболее удаленной от оптического центра линзы границы участка.

Ортокератология представляет собой практику подбора контактных линз, выполненных с возможностью целенаправленного изменения формы центральной части роговицы. Уменьшение кривизны центральной части роговицы приводит к уменьшению оптической силы роговицы. Это обеспечивает эффект снижения степени миопии глаза. В частности, сконструированные жесткие контактные линзы, как правило, носят всю ночь и снимают утром. Давление, создаваемое жесткой линзой на роговицу, способствует временному уплощению центральной части роговицы. Такое уплощение приводит к снижению миопии, которая постепенно регрессирует в течение следующих 1-3 суток. Линзы носят в течение всего периода от 1 до 3 суток. Исследования показали, что у пациентов, использующих ортокератологические линзы, отмечается не только снижение миопии, но и снижение прогрессирования миопии. В опубликованной заявке на патент США № 2010/0328604, выданной Collins et al., раскрывается конфигурация линз, выполненная на основе топографии роговицы или измерений волнового фронта глаза по разнице между оптической силой глаза после ортокератологического лечения и оптической силы глаза до ортокератологического лечения, и, таким образом, такие линзы могут использоваться для замедления прогрессирования миопии. Каждая линза содержит центральную оптическую зону, окруженную периферийной зоной, которая дополнительно окружена краевой зоной, и вогнутую поверхность, которая находится в контакте с глазом пользователя. Оптическая сила линзы в любом местонахождении в оптической зоне определяется разницей между оптической силой глаза после ортокератологического лечения и оптической силой до ортокератологического лечения, в результате чего получается оптическая сила в каждом местоположении в зоне.

В опубликованной заявке на патент США № 2010/0195044, выданной Collins et al., раскрывается конфигурация линз с использованием измерений волнового фронта, которые могут корректироваться для ближнего и дальнего зрения, а также с учетом размера зрачка, чтобы замедлять или останавливать прогрессирование миопии. В настоящем изобретении каждая линза содержит выпуклую поверхность с центральной оптической зоной, окруженной периферийной зоной, которая дополнительно окружена краевой зоной, и вогнутую поверхность, находящуюся в контакте с глазом пользователя. Оптическая сила линзы в любом местоположении в оптической зоне представляется в виде суммы оптической силы, рассчитанной из среднего апикального осевого волнового фронта для стимула дальнего поля, и корректирующего слагаемого, рассчитанного из разности, части разности или кратного разности между оптическими силами, полученными из средних волновых фронтов для стимулов ближнего поля и дальнего поля в каждом местоположении, и разностей между оптическими силами, полученными из апикальных волновых фронтов для стимулов ближнего поля и дальнего поля. Дополнительные усовершенствования конфигурации могут проводиться на основе размеров зрачка. Как правило, естественный размер зрачка для уровней аккомодации к стимулам ближнего поля меньше, чем для уровней аккомодации к стимулам дальнего поля. Следовательно, при разработке оптических конфигураций на основе фовиального (осевого) зрения необходимое изменение оптической силы для коррекции ближнего зрения, полученное по результатам анализа волнового фронта для стимула ближнего поля, может быть ограничено диаметром оптической зоны, который соответствует меньшему размеру зрачка, который наблюдался у пациента при измерении волнового фронта со стимулом ближнего поля. За пределами данного внутреннего центрального участка оптическая конфигурация линзы может переходить в конфигурацию, необходимую для обеспечения дальнего зрения.

В патенте США № 6045578, выданном Collins et al., раскрывается способ лечения и профилактики миопии за счет формирования положительной сферической аберрации. На роговице миопического глаза устанавливается линза с внешней поверхностью, имеющей повышенную диоптрическую силу в зоне, смещенной от оси линзы и роговицы. Параксиальные лучи света, попадающие на центральную часть линзы, фокусируются на сетчатке, образуя четкое изображение объекта. Краевые лучи света, попадающие на периферийную часть роговицы, фокусируются на плоскости между роговицей и сетчаткой и создают положительную сферическую аберрацию изображения на сетчатке. Данная положительная сферическая аберрация оказывает физиологическое воздействие на глаз, что обычно приводит к замедлению роста глаза, таким образом сглаживая тенденцию глаза к удлинению.

В опубликованной заявке на патент США № 2009/0141235, выданной Collins et al., раскрывается средство контроля прогрессирования миопии за счет по меньшей мере частичного противодействия определенным силам, которые возникают при воздействии век на глаз и связаны с миопией и прогрессированием миопии. Дисперсия сил воздействия век предусматривает как абсорбирование, так и изменение направления действия сил, которые возникают при воздействии по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века на глаз. Дисперсия сил воздействия век включает дисперсию на контактной линзе, поглощающей воздействие вместо глаз, тех сил, которые в противном случае воздействовали бы на глаз со стороны по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века. Дисперсия сил воздействия век также включает перераспределение сил, которые в противном случае воздействовали бы на глаз со стороны по меньшей мере одного из верхнего и нижнего века, на объект, не являющийся глазом, и на область глаза, которая не влияет на миопию. Для дисперсии сил воздействия век можно использовать различные свойства материала, включая, без ограничений, толщину, модуль упругости, эластомерные свойства, пневматические свойства и гидравлические свойства. Дисперсия сил воздействия верхнего и нижнего века на глаз может достигаться за счет общего утолщения линзы или утолщения линзы в одном или более определенных участках. В качестве альтернативы утолщению линзы можно изменять модуль упругости материала линзы, также локально или для всей линзы, либо в одном или более определенных участках. Модуль упругости материала линзы может меняться в направлении увеличения или уменьшения значения.

В патенте США № 5448312, выданном Roffman et al., раскрывается информация о конфигурации мультифокальной контактной линзы, состоящей из концентрических сферических кольцевых зон для дальнего зрения и ближнего зрения, причем возможность такого зрения предположительно обеспечивается зрительной системой одновременно. Наличие зон ближнего зрения по существу снижает напряжение аккомодации пользователя для изменения фокуса глаза на близких объектах.

В патенте США № 7625086, выданном Wooley et al., раскрывается информация о способе и конфигурации мультифокальной контактной линзы, состоящей из концентрических асферических кольцевых зон для дальнего зрения и ближнего зрения, причем возможность такого зрения предположительно обеспечивается зрительной системой одновременно. Наличие зон ближнего зрения по существу снижает напряжение аккомодации пользователя для изменения фокуса глаза на близких объектах.

Как указано выше, существует ряд конфигураций контактной линзы, которые могут использоваться в комбинации с терапевтическим агентом для предупреждения или замедления прогрессирования миопии. Указанные ниже эксперименты иллюстрируют возможность включения в контактную линзу агента, такого как атропин и/или моногидрат сульфата атропина. Хотя лекарственное средство обычно вносят в структуру контактной линзы, содержащей оптику для контроля миопии, в экспериментах, описанных ниже, используются два различных типа линз, чтобы продемонстрировать различие в параметрах и результатах загрузки лекарственного средства. Использовали два типа линз - контактные линзы марки ACUVUE® TrueEye® (ATE) и контактные линзы марки 1-DAY ACUVUE® MOIST® (1DAM). Линза ATE содержит narafilcon B, силикон-гидрогелевый полимер, а линза 1-Day содержит etafilcon A, ионный гидрогелевый полимер с высоким содержанием воды и поливинилпирролидон (ПВП). Химическая структура как моногидрата сульфата атропина, так и атропина, которые использовали в экспериментах, представлена на фиг. 1A и 1B, соответственно. Для анализа всех проб применяли ультрафиолетовую спектрофотометрию при длине волны 257 нм.

Чтобы определить подходящие растворители для загрузки атропина и/или моногидрата сульфата атропина в контактные линзы проводили набухание линз в различных растворителях, в которых растворяются атропин и/или моногидрат сульфата атропина. Следует отметить, что предпочтительный растворитель представляет собой воду; однако может потребоваться проведение загрузки и/или использование и других растворителей. Линзы вымачивали в воде в течение 3 (трех) суток, причем воду меняли 3 (три) раза, чтобы удалить все присутствующие соли из-за хранения в буферном растворе. Затем линзы сушили при 37 (тридцати семи) градусах Цельсия в печи в течение 48 (сорока восьми) часов и взвешивали. Для каждой линзы проводили три повторных опыта. Набухание линз происходило в различных растворителях, включая указанные выше, и поглощение растворителя после завершения периода набухания определяли по массе набухшей линзы. Содержание растворителя определяли по следующему уравнению:

Приблизительную растворимость двух лекарственных средств: атропина (AT) и моногидрата сульфата атропина (ATSM), оценивали в различных растворителях. По существу выбранный растворитель медленно добавляли к известному количеству лекарственного средства и определяли приблизительную растворимость.

По результатам исследования набухания и растворимости использовали смеси этанол/вода и THF/вода (1:3 об./об.) для загрузки ATSM и AT соответственно в линзы. Для загрузки линзы промывали в воде и сушили, как и в исследованиях набухания. Высушенные линзы взвешивали и помещали в загрузочные растворы, показанные ниже в таблице 1. Линзы оставляли в растворе лекарственного средства на 48 (сорок восемь) часов при температуре 4 (четыре) градуса Цельсия. После загрузки линзы сушили и повторно взвешивали, чтобы определить количество поглощенного лекарственного средства. Количества лекарственного средства, поглощенного линзами в различных загрузочных растворах, представлены ниже в таблице 2 для линз 1DAM и ниже в таблице 3 для линз ATE. Следует отметить, что кроме моногидрата сульфата атропина, который в значительно более высоких количествах адсорбировался линзами 1DAM, в каждый тип линз загружались аналогичные количества, независимо от способа загрузки. Однако, как более подробно описано ниже, способ загрузки в определенной степени может использоваться для контроля количества лекарственного средства в линзе.

Таблица 1
Загрузочные растворы для лекарственных средств Загрузочный раствор 1 Моногидрат сульфата атропина 250 мг/мл в воде Загрузочный раствор 2 Атропин 20 мг/мл в THF/вода (1/3, об./об.) Загрузочный раствор 3 Атропин 20 мг/мл в EtOH/вода (1/1, об./об.) Загрузочный раствор 4 Атропин 10 мг/мл в подкисленной воде (pH<2) Контроль Только контактные линзы, без загрузки лекарственного средства

Таблица 2
Загрузка лекарственного средства в линзы DAM Проба Загруженное лекарственное средство (мг/линза) 1DAM-1 11,96 1DAM-2 3,64 1DAM-3 5,74 1DAM-4 0,48

Таблица 3
Загрузка лекарственного средства в линзы ATE Проба Загруженное лекарственное средство (мг/линза) ATE-1 4,10 ATE-2 4,06 ATE-3 3,26 ATE-4 0,46

Содержащие лекарственное средство линзы анализировали на прозрачность и адсорбцию лизоцима, чтобы определить изменения в свойствах линзы и взаимодействии линзы с окружающей средой в присутствии лекарственного средства. Чтобы определить прозрачность, спектрофотометрически измеряли способность к адсорбции при длине волны от 350 до 700 нм. Измерения адсорбции белка проводили с использованием лизоцима, меченого 125-I. Адсорбцию белка определяли через 0 (ноль), 2 (два) и 8 (восемь) часов после высвобождения лекарственного средства. Для оценки дисперсии лекарственного средства в матрице также проводили анализ с использованием трансмиссионной электронной микроскопии или ТЭМ.

Всего пять линз с лекарственным средством помещали в 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и помещали в водяную баню со встряхиванием при 34 (тридцати четырех) градусах Цельсия. Пробы отбирали через одинаковые интервалы времени и заменяли свежим ФСБ. Пробы с высвобождением анализировали спектрофотометрически для определения концентрации. Кроме того, также анализировали и характер пиков, чтобы определить наличие любых изменений по сравнению с контрольными пробами (свежеприготовленное лекарственное средство в соответствующих буферных растворах). Загрузку лекарственного средства и его высвобождение контролировали с использованием различных концентраций загрузки, чтобы выявить возможность изменения скорости высвобождения лекарственного средства за счет варьирования легко или просто контролируемых условий. Анализировали различные концентрации лекарственных средств. Как показано в таблице 4, в случае линз ATE, раствор ATSM изучали или использовали в воде при различных концентрациях. В случае 1DAM анализировали или использовали раствор AT в смеси этанола и воды (1:1) при различных концентрациях. При изучении высвобождения ATSM из линз ATE их извлекали из загрузочного раствора и промывали, чтобы удалить свободное физически адсорбированное лекарственное средство. В случае линз 1DAM до исследования высвобождения их сушили, чтобы удалить любой остаточный этанол, и повторно гидратировали.

Таблица 4
Концентрации, применяемые для определения влияния концентрации загрузки Тип линзы Лекарственное средство Концентрация загрузки
(мг/мл) ATE ATSM 250 ATE ATSM 100 ATE ATSM 50 ATE ATSM 10 1DAM AT 20 1DAM AT 10 1DAM AT 5 1DAM AT 2

Кроме того, может быть желательно неоднократно использовать линзы для высвобождения лекарственного средства. Соответственно, линзы ATE загружали и освобождали от лекарственного средства, а затем повторно неоднократно загружали, чтобы определить, была ли кинетика высвобождения аналогична наблюдавшейся при однократном высвобождении. Вторую загрузку проводили в растворе 250 мг/мл ATSM в воде в течение ночи при температуре 4 (четыре) градуса Цельсия. Загруженные линзы погружали в ФСБ, чтобы удалить любые остатки свободно адсорбированного лекарственного средства, и затем высвобождали в ФСБ при температуре 37 (тридцать семь) градусов Цельсия.

Результаты исследования состава растворителя представлены на фиг. 2. Как показано на фигуре, линзы 1DAM хорошо набухают как в этаноле, так и в воде, хотя закономерно, что линзы АТЕ на основе силикона демонстрируют хорошее набухание как в THF, так и в этаноле, но умеренно набухают в воде.

Результаты анализа растворимости представлены ниже в таблице 5. Существуют четкие различия в растворимости двух форм атропина, причем ни один из растворителей не проявляет однозначной тенденции к растворению каждого из лекарственных средств. Следует отметить, что моногидратная сульфатная форма лекарственного средства демонстрирует в целом гораздо более высокую растворимость, и в частности в водных растворителях, тогда как немодифицированная форма лекарственного средства лучше растворима в THF и этаноле. Следует отметить, что, несмотря на хорошую растворимость лекарственного средства в глицерине, очевидно, что данный растворитель будет сложно полностью удалить из линзы, и, следовательно, его не использовали. Для загрузки лекарственного средства использовали смеси THF с водой и этанола с водой (1:3, об./об.), чтобы обеспечить компромисс между потребностью в высокой степени набухания и необходимой растворимостью лекарственного средства.

Таблица 5 Обзор результатов анализа растворимости Тип растворителя Растворимость атропина
(мг/мл) Растворимость ATSM
(мг/мл) THF ~150 Очень низкая EtOH ~250 ~200 Глицерин ~10 ~400 H₂O ~2,0 ~2500 ФСБ ~2,5 ~800 Подкисленная вода (pH 1,9) ~12,5 Не тестировали

Результаты исследования прозрачности, представленные на фиг. 3A и 3B, демонстрируют отсутствие изменений в прозрачности любого материала линзы при загрузке различных комбинаций лекарственного средства и растворителя по сравнению с контролем. Следовательно, очевидно, что ни присутствие атропина, ни присутствие моногидрата сульфата атропина не оказывает негативного воздействия на прозрачность материала линз. Однако следует отметить, что существует незначительное снижение прозрачности при загрузке линз АТЕ в подкисленном растворе.

На фиг. 4А и 4В представлены результаты адсорбции белка (лизоцима). Закономерно, что линзы 1DAM поглощают в целом больше белка, чем линзы ATE. Существуют определенные незначительные изменения в адсорбции белка в присутствии лекарственного средства в зависимости от исследуемого способа загрузки. Например, для линз 1DAM первоначально наблюдали снижение адсорбции лизоцима при загрузке в этанольных или кислых растворах, но по мере высвобождения лекарственного средства регистрировали связанное с линзами повышение уровня лизоцима. В любое время высвобождения и для всех способов загрузки отмечали связанное с линзами АТЕ повышение уровня белка по сравнению с контролями. В настоящее время неизвестно, является ли данное увеличение результатом воздействия загрузочных растворителей, или же оно вызвано присутствием лекарственного средства. Несмотря на некоторые различия, наблюдаемые в случае линз 1DAM в присутствии атропина и моногидрата сульфата атропина, они относительно небольшие и, очевидно, зависят от растворителя. Однако для линз АТЕ в общем случае в присутствии лекарственного средства наблюдается рост адсорбции лизоцима, который регистрируется в любое время высвобождения.

Следует отметить, что анализ с использованием трансмиссионной электронной микроскопии или ТЭМ для всех проб продемонстрировал равномерное распределение частиц лекарственного средства в матрице.

Чтобы определить концентрации высвобождения лекарственного средства, пять линз с лекарственными средствами помещали в 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и помещали в водяную баню со встряхиванием при 34°C. Через равные промежутки времени отбирали 1 мл раствора и заменяли его свежим раствором ФСБ. Пробы раствора анализировали спектрофотометрически для определения концентрации высвободившегося лекарственного средства.

На фиг. 5 представлено медленное или нефорсированное высвобождение AT и ATSM из линз 1DAM, и на фиг. 6 представлен период резкого высвобождения AT и ATSM из линз 1DAM. Результаты высвобождения из линз 1DAM, представленные на фиг. 5, демонстрируют, что более гидрофильные молекулы ATSM высвобождаются быстрее и в больших количествах. Ощутимое высвобождение отмечалось в течение более 60 (шестидесяти) часов. Во всех случаях высвобождение характеризовалось быстрым выбросом с последующим относительно медленным постепенным высвобождением.

На фиг. 7 представлено медленное или нефорсированное высвобождение AT и ATSM из линз АТЕ, и на фиг. 8 представлен период резкого высвобождения AT и ATSM из линз АТЕ. Как представлено на фиг. 7, для линз АТЕ отмечалась несколько более медленная скорость высвобождения ATSM по сравнению с линзами 1DAM. Иными словами, из сравнения чертежей можно видеть, что из линз АТЕ высвобождаются меньшие количества лекарственных средств, хотя загрузки лекарственных средств были приблизительно одинаковыми. Кроме того, после незначительного исходного выброса достигался относительно постоянный уровень высвобождения всех молекул из линз АТЕ, и хотя линзы АТЕ адсорбировали практические одинаковое количество AT и ATSM, за период однодневного использования высвобождение проходило медленнее.

Растворы с высокой кислотностью исследовали как средство повышения уровня загрузки лекарственного средства или более эффективно контролируемого высвобождения лекарственного средства из линз. Представлены результаты для высвобождения AT, загружаемого в растворе 25 мг/мл в гидрохлориде. Можно заметить, что данная загрузка практически не влияет на высвобождение, и, следовательно, маловероятно, что такой способ окажется эффективным средством изменения кинетики высвобождения. В данном случае высвобождение характеризовалось исключительно резким выбросом, предположительно из-за кристаллизации лекарственного средства на поверхности линзы. Никакие заметные различия между двумя типами линз не отмечались.

На фиг. 10А представлены скорости высвобождения ATSM из линз ATE при концентрациях загрузочных растворов от 250 мг/мл до 10 мг/мл, и на фиг. 10B представлены скорости высвобождения AT из линз 1DAM при концентрациях загрузочных растворов от 20 мг/мл до 5 мг/мл. Как представлено на фиг. 10А и 10В, существует возможность контролировать скорость высвобождения атропина и моногидрата сульфата атропина с помощью простой методики изменения загрузочной концентрации. Очевидно, что за счет относительно простых изменений можно добиваться физиологически значимых концентраций лекарственного средства в глазу.

Как кратко указано выше, 0,5-процентные атропиновые капли, которые закапывают 1 (один) раз в день, демонстрируют эффективное замедление прогрессирования миопии. Подразумевается, что объем одной капли равен 50 мкл, и при условии закапывания 1 (одной) капли при каждой процедуре соответствующее количество атропина, попадающего в глаз ежедневно, составляет приблизительно 0,5 мг. Однако, как и в случае любых капель, почти 95 (девяносто пять) процентов данного объема теряется при закапывании. Кроме того, можно также предполагать, что почти 80 (восемьдесят) процентов лекарственного средства теряется при доставке из контактных линз. Следовательно, на основе данных предположений количество доставляемого из контактных линз лекарственного средства должно составлять в целом от 0,0005 до 0,50 мг. Следовательно, очевидно, что количества вещества, выделяемого из данной линзы, достаточно для лечения с применением атропина.

Высвобождение из контактных линз в течение нескольких суток при набухании в растворах ATSM для линз ATE и 1DAM представлено на фиг. 11A и 11B соответственно. В каждом случае очевидно, что линзы могут набухать в растворах атропина и высвобождать лекарственное средство. Такой способ может быть потенциально удобным для доставки лекарственных средств.

На основе результатов данных экспериментов представляется, что высвобождение как атропина, так и моногидрата сульфата атропина из контактных линз однодневного использования представляет собой перспективный способ доставки лекарственного средства. Кинетика высвобождения лекарственного средства из каждого варианта линз однодневного использования может корректироваться для обеспечения терапевтически значимых концентраций лекарственного средства в среде высвобождения. Как показывают результаты УФ-анализа, при адсорбции и высвобождении лекарственного средства не происходит никаких изменений в его химической структуре. Однако, вероятно, наиболее интересным результатом оказалась способность лекарственного средства поглощаться линзами с последующим набуханием в водных растворах и высвобождаться с такой же кинетикой. Это указывает на возможность высвобождения также из линз многоразового использования. Иными словами, пациенту можно дать раствор терапевтического агента для замачивания контактной линзы в течение указанного периода времени, после чего он сможет повторно использовать данную линзу.

Как описано выше, в патенте США № 7637612, выданном Menezes, описывается линза с оптикой для контроля миопии. На фиг. 12 представлен пример линзы Menezes.

На фиг. 12 представлена линза 1200 с оптической зоной 1202 и неоптической лентикулярной зоной 1204. Оптическая зона 1202 содержит центральную зону 1206 и периферийную зону 1208. Центральная зона 1206 центрирована по оптической оси линзы и имеет радиус приблизительно от 0,5 до 2 мм, предпочтительно приблизительно от 1 до 1,5 мм от оптического центра линзы. Оптическая сила в пределах центральной зоны 1206 представляет собой по существу постоянную положительную оптическую силу и составляет от приблизительно -0,50 диоптрий до приблизительно -12,00 диоптрий. Из-за добавления положительной оптической силы в периферийной зоне 1208 может быть желательно провести гиперкоррекцию положительной оптической силы в центральной зоне 1206 путем усиления оптической силы, которая необходима для коррекции остроты дальнего зрения пользователя. Величина гиперкоррекции будет зависеть от диаметра центральной зоны 1206 и величины предусмотренной положительной сферической аберрации. Однако, как правило, величина гиперкоррекции будет составлять от приблизительно 0,25 до приблизительно 1,00 диоптрии.

Периферийная зона 1208 обладает положительной продольной сферической аберрацией, постоянно и постепенно возрастающей при перемещении от наиболее приближенной к оптическому центру линзы границы 1210 до наиболее удаленной от оптического центра линзы границы 1212 периферийной зоны 1208. Значение прироста продольной сферической аберрации в периферийной зоне 1208 может составлять от приблизительно 0,25 до приблизительно 2 диоптрий, предпочтительно от приблизительно 0,5 до приблизительно 1,50 диоптрий при радиусе приблизительно 2,5 мм от оптического центра линзы. Ширина периферийной зоны 1208 может составлять от приблизительно 0,5 до приблизительно 3,5 мм, предпочтительно от приблизительно 1 до приблизительно 2 мм.

Как показано на фиг. 12, между центральной зоной 1206 и периферийной зоной 1208 находятся зоны с дискретными связями. В альтернативном варианте осуществления между по существу постоянной положительной оптической силой и положительной продольной сферической аберрацией отсутствуют дискретные связи, и участки как по существу постоянной положительной оптической силы, так и положительной продольной сферической аберрации формируют одну зону.

При разработке линз, составляющих предмет настоящего изобретения, в дополнение к коррекции аберраций глаза пользователя вводилась положительная продольная сферическая аберрация. Таким образом, в целях настоящего изобретения в первую очередь предпочтительно определить сферическую аберрацию линзы пользователя, а затем определить сферическую аберрацию, необходимую для коррекции данной аберрации. В альтернативном варианте осуществления для сферической аберрации можно использовать среднее значение, такое как 0,1 дптр/мм². Сферическую аберрацию можно измерять любым известным и удобным способом, включая, без ограничений, применение доступного в продаже аберрометра.

Для выполнения оптической зоны линз, составляющих предмет настоящего изобретения, может использоваться любая из ряда математических функций, включая, без ограничений, функцию для описания сфер, асферики, сплайнов, конических сечений, многочленов и т.п. В предпочтительном варианте осуществления центральная зона предпочтительно имеет сферическую форму с плавным переходом между центральной и периферийной зонами. Такого плавного перехода можно достичь благодаря использованию математических функций, постоянных по величине, а также их первых и вторых производных.

Хотя в настоящем документе описаны атропин, моногидрат сульфата атропина и пирензепин, возможно использование и других представителей класса блокаторов мускариновых рецепторов. Например, в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться другие блокаторы мускариновых рецепторов, включая раканизодамин, циклопентолат, гоматропин, скополамин, телензепин, нувензепин и риспензепин. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением могут использоваться другие классы лекарственных средств или терапевтических агентов, например, агонисты дофамина, включая апоморфин, бромокриптин, квинпирол и леводопа.

Описанное выше изобретение относится к офтальмологическим линзам, в частности к контактным линзам, которые содержат оптику для контроля прогрессирования миопии в комбинации с блокаторами мускариновых рецепторов, включая атропин и моногидрат сульфата атропина, чтобы обеспечить синергический эффект для улучшения контроля прогрессирования миопии. Однако следует отметить, что офтальмологические линзы, в частности контактные линзы, могут использоваться для доставки широкого диапазона терапевтических агентов. Например, контактные линзы могут быть выполнены с возможностью доставки различных лекарственных составов, препаратов и/или активных агентов для осуществления одного или более из лечения, подавления и профилактики различных заболеваний и нарушений. Контактные линзы могут использоваться для доставки мидриатических и циклоплегических средств, включая сульфат атропина, гоматропин, гидробромид скополамина, гидрохлорид циклопентолата, тропикамид и гидрохлорид фенилэфрина. Например, контактные линзы могут быть выполнены с возможностью доставки гидрохлорида азеластина, дифумерата эмедастина, гидрохлорида эпинастина, фумерата кетотифена, гидрохлорида левокабастина, гидрохлорида олопатадина, малеата фенирамина и фосфата антазолина для осуществления одного или более из лечения, подавления и предотвращения аллергических реакций. Контактные линзы могут применяться для доставки стабилизаторов тучных клеток, например, натриевой соли хромоглициевой кислоты, трометамина йодоксамида, недокромила натрия и пермироласта калия. Контактные линзы могут использоваться для доставки кортикостероидов, включая дексаметазон фосфат натрия, дексаметазон, фторометалон, ацетат фторметалона, этабонат лотепреднола, ацетат преднизолона, преднизолон фосфат натрия, медризон, римексолон и ацетонид флуоцинолона. Контактные линзы могут применяться для доставки нестероидных противовоспалительных агентов, включая натрий-флурбипрофен, супрофен, диклофенак-натрий, трометамин кеторолака, циклоспорин, рапамицин, метотрексат, азатиоприн и бромкриптин. Контактные линзы могут применяться для доставки противоинфекционных агентов, включая тобрамицин, моксифлоксацин, офлоксацин, гатифлоксацин, ципрофлоксацин, гентамицин, диоламин сульфизоксазола, сульфацетамид натрия, ванкомицин, полимиксин B, амикацин, норфлоксацин, левофлоксацин, диоламин сульфизоксазола, тетрациклин сульфацетамида натрия, доксициклин, диклоксациллин, цефалексин, амоксициллин/клавуланат, цефтриаксон, цефиксим, эритромицин, офлоксацин, азитромицин, гентамицин, сульфадиазин и пириметамин. Контактные линзы могут применяться для доставки агентов для одного или более из лечения, подавления и профилактики глаукомы, включая адреналины, включая дипивефрин; альфа-2-адренорецепторы, включая апроклонидин и бримонидин; бета-блокаторы, включая бетаксолол, картеолол, левобунолол, метипранолол и тимолол; миотические средства прямого действия, включая карбахол и пилокарпин; ингибиторы холинэстеразы, включая физостигмин и эхотиофат; ингибиторы карбоангидразы, включая ацетазоламид, бринзоламид, дорзоламид и метазоламид; простагландины и простамиды, включая латанопрост, биматопрост, уравопрост, унопростон, цидофовир и травопрост. Контактные линзы могут применяться для доставки противовирусных агентов, включая фомивирсен-натрий, фоскарнет-натрий, ганцикловир-натрий, гидрохлорид валганцикловира, трифлуридин, ацикловир и фамцикловир. Контактные линзы могут применяться для доставки местных анестетиков, включая гидрохлорид тетракаина, гидрохлорид пропаракаина, гидрохлорид пропаракаина и флуоресцеин натрия, беноксинат и флуоресцеин натрия, а также беноксинат и флуорексон динатрий. Контактные линзы могут применяться для доставки противогрибковых агентов, включая флуконазол, флуцитозин, амфотерицин B, итраконазол и кетоконазол. Контактные линзы могут применяться для доставки анальгетиков, включая ацетаминофен и кодеин, ацетаминофен и гидрокодон, ацетаминофен, кеторолак, ибупрофен и трамадол. Контактные линзы могут применяться для доставки сосудосуживающих средств, включая гидрохлорид эфедрина, гидрохлорид нафазолина, гидрохлорид фенилэфрина, гидрохлорид тетрагидрозолина и оксиметазолин. Контактные линзы могут применяться для доставки витаминов, антиоксидантов и нутрицевтиков, включая витамины A, D и E, лютеин, таурин, глутатион, зеаксантин, жирные кислоты и т.п.

Следует отметить, что контактная линза может включать дополнительные материалы или агенты, действие которых направлено на снижение любых возможных нарушений зрения из-за яркого света, что может быть связано с любыми терапевтическими агентами, описанным в настоящем документе. Например, для снижения нарушений зрения из-за яркого света структура линзы может включать фотохромный агент. В другом альтернативном примере осуществления для снижения нарушений зрения из-за яркого света структура линзы может включать нейтральный фильтровый краситель.

Хотя показанные и описанные варианты осуществления считаются наиболее практичными и предпочтительными, специалистам в данной области будет очевидно, что существуют возможности отступлений от конкретных описанных и показанных конфигураций и способов и что их можно использовать без отступления от сущности и объема настоящего изобретения. Настоящее изобретение не ограничивается конкретными конструкциями, описанными и представленными в настоящем документе, но все его конструкции должны быть согласованы со всеми модификациями, которые могут входить в объем приложенной формулы изобретения.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначена для подавления, предупреждения или контроля прогрессирования миопии. Группа включает контактные линзы, имеющие оптику для контроля миопии в комбинации с терапевтическими агентами, которые также известны как средства контроля миопии, а именно блокаторами мускариновых рецепторов и агонистами дофамина. Группа изобретений позволяет обеспечить создание механизма доставки лекарственного средства для замедления или остановки прогрессирования миопии у пациентов. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 табл., 12 ил.

1. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, содержащая:
контактную линзу, образованную из материала, выбранного из гидрогеля или силикон-гидрогеля, и имеющую встроенную оптику для контроля миопии; и
смесь, состоящую из блокатора мускариновых рецепторов и растворителя, при этом указанная смесь по меньшей мере нанесена на материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем блокатор мускариновых рецепторов выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.

2. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, отличающаяся тем, что указанная контактная линза образована из гидрогеля.

3. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, отличающаяся тем, что указанная контактная линза образована из силикон-гидрогеля.

4. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой атропин.

5. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой сульфат атропина.

6. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, в которой блокатор мускариновых рецепторов представляет собой пирензепин.

7. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 4, в которой смесь содержит атропин, растворенный в буферном физиологическом растворе.

8. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 5, в которой смесь содержит сульфат атропина, растворенный в буферном физиологическом растворе.

9. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 6, в которой смесь содержит пирензепин, растворенный в буферном физиологическом растворе.

10. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, дополнительно содержащая фотохромный агент, включенный в контактную линзу.

11. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, дополнительно содержащая нейтральный фильтровый краситель, включенный в контактную линзу.

12. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, причем контактная линза представляет собой линзу однодневного использования.

13. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии по п. 1, причем контактная линза представляет собой линзу многократного использования.

14. Офтальмологическая линза для выполнения по меньшей мере одного из подавления, предупреждения и/или контроля прогрессирования миопии, содержащая:
контактную линзу, образованную из материала, выбранного из гидрогеля или силикон-гидрогеля, и имеющую встроенную оптику для контроля миопии; и
смесь, состоящую из агониста дофамина и растворителя, при этом указанная смесь по меньшей мере нанесена на материал, формирующий контактную линзу, или включена в него, причем агонист дофамина выполнен с возможностью выделения в глаз в течение предварительно заданного периода времени.